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成虹主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 消化內(nèi)科 根除幽門螺桿菌后成功受孕從事幽門螺桿菌相關(guān)疾病診療工作多年，遇到的病例也多種多樣。一對(duì)夫妻，30多歲時(shí)懷孕后發(fā)生胎停育，此后兩三年的時(shí)間經(jīng)過各種檢查和治療均未再受孕，婦產(chǎn)科醫(yī)生認(rèn)為可能是由于一些激素水平偏低導(dǎo)致妊娠不能維持及受孕困難，在準(zhǔn)備進(jìn)行試管嬰兒治療前，在我的建議下他們先進(jìn)行了幽門螺桿菌的檢測，發(fā)現(xiàn)夫妻倆均有幽門螺桿菌感染，他們一起接受了根除治療，并獲得成功根除，細(xì)菌根除后妻子很快就懷孕了，生育了一個(gè)健康的寶寶。一位30多歲男性慢性萎縮性胃炎合并幽門螺桿菌感染患者，因新婚后準(zhǔn)備生育，一直沒有接受根除治療，由于婚后1年多妻子始終未受孕，遂再次來醫(yī)院就診，其妻子也同時(shí)接受了檢查發(fā)現(xiàn)未感染幽門螺桿菌，男患者接受了根除治療并獲得了成功根除，1年多后獲悉夫妻倆生育了一對(duì)雙胞胎子女。幽門螺桿菌感染與不孕不育癥可能具有相關(guān)性不孕癥是指婚后1年或更長時(shí)間未采取任何避孕措施，性生活正常而沒有成功妊娠，從未受孕屬于原發(fā)不孕，曾經(jīng)懷孕后又不孕屬于繼發(fā)不孕。不育癥是指受孕后由于各種原因?qū)е铝鳟a(chǎn)、死胎而不能獲得存活嬰兒。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，不孕不育癥將成為僅次于心腦血管病和腫瘤的第三大疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)不孕不育癥大約影響到至少10～15%的育齡夫婦。導(dǎo)致不孕不育的原因很多，近年全身性感染對(duì)生殖系統(tǒng)的影響逐漸被受到關(guān)注。幽門螺桿菌是一種可以長期定植在人體內(nèi)的細(xì)菌，作為一種全身性的慢性感染，幽門螺桿菌感染與人類生殖關(guān)系的研究早已被研究者關(guān)注，近年已有相關(guān)的研究和報(bào)道提示幽門螺桿菌感染與不孕不育癥可能具有相關(guān)性。幽門螺桿菌感染引起不孕不育的可能機(jī)制一些流行病學(xué)研究顯示，在不孕不育家庭中，女性或男性的幽門螺桿菌感染率顯著高于對(duì)照組，提示幽門螺桿菌感染與不孕不育癥可能具有一定的相關(guān)性。幽門螺桿菌感染多在兒童期獲得，由于細(xì)菌的免疫逃避作用，感染者在成年后如果仍然攜帶幽門螺桿菌感染，如不通過藥物治療，細(xì)菌很難通過人體自我清除。幽門螺桿菌作為機(jī)體抗原持續(xù)存在，可以引發(fā)感染者機(jī)體全身持續(xù)性的低度慢性炎癥反應(yīng)，幽門螺桿菌感染引起的慢性炎癥和相關(guān)的免疫反應(yīng)，除了引起胃黏膜的炎癥反應(yīng)和損傷，還可能導(dǎo)致人體胃外其他組織和器官的損傷，而慢性感染也是不孕不育的可能原因之一。幽門螺桿菌感染，尤其是細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）陽性菌株感染，有可能通過多種途徑，如炎癥反應(yīng)、抗原模擬、自身抗體形成等，對(duì)人體的生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。目前多數(shù)研究結(jié)果顯示幽門螺桿菌抗原可能通過與人體自身抗原之間的分子模擬作用機(jī)制引起人體各種免疫反應(yīng)，這些免疫反應(yīng)可以降低精子活動(dòng)及變形能力、阻礙精子和卵子的結(jié)合，從而導(dǎo)致不孕不育癥的發(fā)生。多數(shù)幽門螺桿菌感染者不影響生育功能就像幽門螺桿菌感染后發(fā)生胃癌風(fēng)險(xiǎn)只有1-2%一樣，多數(shù)人感染幽門螺桿菌后并不會(huì)影響其生育功能，這可能與感染者在感染后個(gè)體發(fā)生的針對(duì)幽門螺桿菌的免疫反應(yīng)存在差異有關(guān)。目前關(guān)于幽門螺桿菌感染與不孕不育癥關(guān)系相關(guān)研究的數(shù)量還很有限，尤其缺乏大樣本的強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)證實(shí)根除幽門螺桿菌后可以改善患者預(yù)后，因此對(duì)于二者相關(guān)性的研究還有待于進(jìn)一步的深入的研究和探索。對(duì)于不孕不育的家庭，當(dāng)找不到可以解釋的原因引起其不孕不育時(shí)，或許幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致其不孕不育的一種可能原因。根除幽門螺桿菌只需要口服藥物治療，簡單易行，患者從根除治療中最大的獲益是降低胃癌、消化性潰瘍等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而意外治愈不孕不育的收獲未嘗不是感染者家庭的一個(gè)小確幸2019年06月02日
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劉文副主任醫(yī)師 武穴市第一人民醫(yī)院 中醫(yī)科 現(xiàn)如今不孕癥的患者越來越多，有月經(jīng)不調(diào)導(dǎo)致的不孕癥，有輸卵管堵塞導(dǎo)致的不孕癥，有排卵障礙導(dǎo)致的不孕癥，有多囊卵巢導(dǎo)致的不孕癥，有男方精子異常導(dǎo)致的不孕癥。還有一種情況是雙方各項(xiàng)檢查都正常，就是不能懷孕。 上有長輩的催生，下有對(duì)婚姻的擔(dān)憂，因?yàn)闆]有懷孕，給女性的身心健康帶來了不小的傷害，該怎么辦呢？ 首先精神上要放松，不能太緊張，因?yàn)榫o張可以導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，影響排卵，影響受精卵著床，想懷孕就更難了。其次要查找原因，理性對(duì)待。2019年03月06日2920
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郭海雁主任醫(yī)師 珠海市婦幼保健院 婦科 ①不育檢查如同農(nóng)民種地，首先要播撒種子，也就是精子和卵子，卵泡首先要能長大并能排卵，要查卵巢的功能（包括性激素、AMH、以及竇卵泡數(shù)等了解卵母細(xì)胞的質(zhì)量，需要根據(jù)患者情況，選擇不同項(xiàng)目的檢查），同時(shí)愛人需要查精液； ②其次要看土壤肥沃不肥沃(子宮情況)，種子再好，土壤不肥沃仍然不能生根發(fā)芽； ③如果種子，土壤都很好，這時(shí)就需要查看輸卵管是否通暢，應(yīng)行子宮輸卵管造影； ④還有其他原因，如種植過程異常、子宮內(nèi)膜異位癥、免疫性疾病、全身性疾病等。 總的來說，在不育中排卵障礙占27%，精液異常占25%，輸卵管問題占22%，子宮內(nèi)膜異位癥占5%，不明原因不育占17%。2019年01月07日2961
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張建瑜主任醫(yī)師 廣醫(yī)三院 風(fēng)濕免疫科 長期不孕或不良妊娠、輔助生殖反復(fù)失敗，建議查查免疫因素不孕不育讓很多育齡夫婦深陷煩惱，而除了長期備孕懷不上、生殖助孕反復(fù)失敗，好不容易懷上了卻發(fā)生胎停、流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)果……在“造人”的歷程中，不少女性嘗遍了苦頭。 到底是什么原因擋住了“好孕”? 近日，在廣醫(yī)三院就有一位多年備孕、并反復(fù)嘗試生殖助孕卻失敗的女性，而阻擋她“好孕”的竟然是——免疫因素。這是為何？ 醫(yī)學(xué)指導(dǎo)/廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師張建瑜 來自海南的丘女士今年39歲了，7年前開始備孕的她，頭幾年嘗試自然受孕，但一直遲遲沒有動(dòng)靜。于是夫妻倆便轉(zhuǎn)而求助于輔助生殖技術(shù)，沒想到經(jīng)歷了三次人工受精、1次試管嬰兒均以失敗告終。 就在丘女士準(zhǔn)備做第二次試管嬰兒移植之前，醫(yī)生建議她做一個(gè)全身檢查，結(jié)果顯示她有自身抗體陽性、血沉高。這些免疫異常丘女士之前并沒有發(fā)現(xiàn)。風(fēng)濕免疫科醫(yī)師認(rèn)為，丘女士屬于免疫性不孕，這也解釋了她為何多年備孕、生殖助孕失敗。 查明病因之后，張醫(yī)生為丘女士進(jìn)行了免疫調(diào)節(jié)與抗凝治療，丘女士不但不需要人工助孕，竟然還自然受孕了，并分娩生下一個(gè)7斤重的健康男嬰。 提醒：莫忽視免疫異常引起的不孕 廣醫(yī)三院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師張建瑜觀察發(fā)現(xiàn)，臨床上，像丘女士這樣不明原因反復(fù)受孕失敗的育齡女性其實(shí)不在少數(shù)。她曾經(jīng)接診過一位33歲、已經(jīng)備孕6年的女性，在經(jīng)歷了三次試管嬰兒移植均告失敗，后來進(jìn)行排查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫紊亂，在進(jìn)行了兩個(gè)月的免疫調(diào)節(jié)后第四次做試管嬰兒移植，終于成功受孕。 “在不孕的諸多原因中，免疫性因素引起的不孕經(jīng)常被忽視?！睆埥ㄨぶ赋觯鹈庖弋惓５囊蛩赜卸喾N，比如紅斑狼瘡，此外還有未分化結(jié)締組織、抗磷脂綜合征、NK細(xì)胞過高、干燥綜合征等，但備孕屢屢失敗的女性多數(shù)想不到遲遲未能降臨的“好孕”跟這些病有關(guān)系。 解讀：免疫細(xì)胞攻擊胚胎致受孕困難 免疫因素往往可引起全身性疾病。懷孕前，有潛在免疫異常的女性可能并沒有任何身體不適；當(dāng)她們受孕時(shí)，作為外來物的“精子”刺激身體免疫系統(tǒng)，可引起“過激”反應(yīng)，出現(xiàn)免疫系統(tǒng)攻擊胚胎的情況。 免疫系統(tǒng)作為抵御各種細(xì)菌病毒和外來病原體的系統(tǒng)，對(duì)于人的健康發(fā)揮著重要作用。但免疫系統(tǒng)也有“認(rèn)錯(cuò)人、辦錯(cuò)事”的時(shí)候，比如器官移植后發(fā)生的免疫排斥，免疫系統(tǒng)將新的器官當(dāng)做“入侵者”，想把它“干掉”。 免疫細(xì)胞攻擊胚胎也是同樣的道理。當(dāng)免疫細(xì)胞把胚胎當(dāng)做身體的“入侵者”時(shí)，便會(huì)對(duì)其發(fā)起攻擊。這種攻擊可能發(fā)生在胚胎進(jìn)入女性子宮之時(shí)、胚胎剛剛著床的階段，也可能發(fā)生在胎盤發(fā)育的階段，從而出現(xiàn)胚胎著床失敗、受孕難，或者即便懷上了，也容易在孕前三個(gè)月發(fā)生胎停、死胎或者流產(chǎn)等不良妊娠。 建議：莫名不孕或反復(fù)流產(chǎn)需要排查是否免疫異常 張建瑜建議，如果女性發(fā)現(xiàn)自己不孕，排查沒發(fā)現(xiàn)有結(jié)構(gòu)性原因（如輸卵管因素）、染色體原因、內(nèi)分泌異常等，建議要加查是否存在免疫異常。對(duì)已發(fā)生兩次及以上不良妊娠結(jié)果（如孕早期胎停、死胎、流產(chǎn)等），或是實(shí)施輔助生殖（人工受精、試管嬰兒）兩次及以上不成功的人群，建議也應(yīng)排查是否為免疫因素引起。 已診斷為免疫因素引起的不孕女性，應(yīng)先進(jìn)行免疫治療，主要包括免疫調(diào)節(jié)和抗凝治療，在孕前及整個(gè)孕期都要有產(chǎn)科醫(yī)生及免疫?？漆t(yī)生聯(lián)手幫助嚴(yán)密監(jiān)測。據(jù)她介紹，曾有一個(gè)“抗磷脂綜合征”的女性在接受免疫調(diào)節(jié)后成功受孕，但孕期忽視了孕期免疫因素監(jiān)測，孕22周便胎停了，令人遺憾。 一般情況下，免疫治療會(huì)從備孕期一直持續(xù)到孕14周，孕早期仍是高風(fēng)險(xiǎn)期，需要嚴(yán)密監(jiān)測。有些患者懷孕后對(duì)吃藥很排斥，擔(dān)心免疫治療的藥物對(duì)胎兒有害，對(duì)此，張建瑜認(rèn)為不必太過擔(dān)心，因?yàn)轱L(fēng)濕免疫科?？漆t(yī)生會(huì)根據(jù)孕婦個(gè)體免疫情況，有針對(duì)性地調(diào)節(jié)用藥，確保母嬰安全。 來自 廣州日?qǐng)?bào)2018年09月29日3511
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譚巧副主任醫(yī)師 深圳市第二人民醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 經(jīng)常聽到老一輩說“以前我們一不留神就懷上了。沒有計(jì)劃生育的時(shí)候，家里少則3-4個(gè)孩子，多的10多個(gè)孩子?，F(xiàn)在你們要個(gè)孩子怎么這么難呀”。確實(shí)，由于環(huán)境，飲食，生活習(xí)慣等等因素的改變，不孕不育的發(fā)生率在明顯增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)的不孕不育發(fā)病率約在10%。在醫(yī)學(xué)上，我們從研究方向也從既往的“避孕”轉(zhuǎn)向“輔助生育”。什么是不孕不育呢？在門診，經(jīng)常會(huì)碰上備孕1到2個(gè)月沒懷上就急急忙忙來找我們的年輕小夫妻，也會(huì)碰上10多年都沒懷上孩子才來就診的。前者，無疑是太著急了點(diǎn)；后者，無疑又是太不著急了。那究竟備孕多長時(shí)間沒懷上，應(yīng)該來找我們生殖科醫(yī)生呢。那我們就來看看什么叫做不孕癥吧。醫(yī)學(xué)上，不孕癥的定義是：凡有正常性生活(＞２次／月）1年而未受孕者，我們稱為不孕癥。為什么要把這個(gè)時(shí)間定為一年呢，讓我們一起來看看研究數(shù)據(jù)。研究表明，一對(duì)有正常性生活的未避孕夫妻，50%會(huì)在半年內(nèi)會(huì)懷孕，90%會(huì)在1年內(nèi)會(huì)懷孕。若半年內(nèi)未未懷上，接下來的半年內(nèi)每個(gè)月的懷孕概率不到10%。若1年內(nèi)未懷上，接下來每個(gè)月的懷孕概率不到5%。因此，凡有正常性生活1年而未受孕者，我們醫(yī)學(xué)上就稱為不孕癥。在這種情況下，您跟愛人就應(yīng)該就診生殖科或不孕不育科，檢查一下您們是否存在一些影響懷孕的因素了。備孕一年之內(nèi)每個(gè)月的妊娠率為什么會(huì)不孕不育呢？在解釋這個(gè)問題之前。我們先來了解一下正常情況下，是怎么懷孕的吧。下圖是我們女性的盆腔解剖圖。這個(gè)圖幫助我們了解女性內(nèi)生殖器（陰道,子宮,輸卵管,卵巢）的相對(duì)位置關(guān)系。這懷孕這件事上，卵巢主排卵，輸卵管主運(yùn)輸，子宮主孕育胚胎的作用。排卵正常的女性會(huì)在下次來月經(jīng)前的14天左右排出一個(gè)卵子。這個(gè)嬌嫩的卵子在24小時(shí)內(nèi)就要遇見它的牛郎“精子”受精，否則很快就凋亡了。卵子排到哪去了呢。是排到女性盆腹腔里的，而不是直接排到輸卵管里面。正常情況下，輸卵管是游離的，并可以伸縮的。這個(gè)時(shí)候，輸卵管就要發(fā)揮它的“撿卵”功能，從盆腹腔撿到這個(gè)卵子。撿到卵子后，輸卵管又要發(fā)揮它強(qiáng)大的蠕動(dòng)和運(yùn)輸功能，將卵子向子宮方向輸送。于此同時(shí)，精子要通過陰道，穿過宮頸，子宮體，長途跋涉，經(jīng)過層層篩選淘汰，足夠活力的精子跑到輸卵管，大約在輸卵管壺腹部，與卵子相遇。卵子不僅嬌嫩，而且要求也很高。一個(gè)卵子周圍要有大約10萬條精子，才會(huì)挑中一個(gè)精子受精形成胚胎。形成的胚胎再在輸卵管的運(yùn)輸下，送到子宮，在宮腔內(nèi)著床并繼續(xù)發(fā)育。貌似挺復(fù)雜一樣。其實(shí)總結(jié)一下，要懷孕，至少要具備四個(gè)基本要素：1 要有正常的排卵；2 要有足夠數(shù)量足夠活力的精子；3 輸卵管要通暢，且功能正常；4 子宮腔環(huán)境要正常。不孕不育的原因了解正常情況下，懷孕是怎么回事后，再來理解不孕不育的原因就不難了。第一：輸卵管導(dǎo)致的不孕。30%的不孕不育是輸卵管因素導(dǎo)致。如感染導(dǎo)致的輸卵管堵塞,慢性盆腔炎癥或子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致盆腔粘連，輸卵管切除術(shù)后，輸卵管結(jié)扎術(shù)后，先天性輸卵管缺如等等。第二：排卵障礙。20%的不孕不育是排卵異常導(dǎo)致。排卵是由一條內(nèi)分泌軸控制，醫(yī)學(xué)上稱為下丘腦-垂體-卵巢軸。同時(shí)還受到甲狀腺,腎上腺的影響。這么一說，好像比較抽象，范泛。還是具體說說哪些疾病可能引起排卵障礙吧，例如多囊卵巢綜合癥，卵巢儲(chǔ)備功能減退，卵巢早衰等，卵巢抵抗，黃素化未破裂卵泡綜合癥，甲狀腺功能亢進(jìn)，甲狀腺功能減退等等。第三：男方精液異常。30%左右的不孕不育是男方精液異常導(dǎo)致。例如精子密度低，精子活動(dòng)力差，精子畸形率高，無精子癥，性功能障礙，精液液化不全等等。第四：子宮因素。例如宮腔粘連，子宮內(nèi)膜息肉，子宮粘膜下肌瘤，慢性子宮內(nèi)膜炎等等。第五：不明原因。是否具備上述所提及的懷孕四個(gè)基本要素，就能懷孕了呢。當(dāng)然不是。懷孕是一個(gè)非常精細(xì)的過程。上述過程中任何一個(gè)步驟出現(xiàn)異常，均可能導(dǎo)致不孕不育。只是不是所有的異常，都能通過目前我們已有的技術(shù)可以檢測出來而已。因此，約15%的不孕不育患者，找不到明確的原因。我們稱為不明原因不孕。原創(chuàng) 譚巧 上海市第六人民醫(yī)院生殖中心2018年07月30日1921
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陳亮副主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 生殖與遺傳中心 典型病例：劉老師事業(yè)有成，長相美麗，兒子已經(jīng)5歲了，近年來，在生育二胎時(shí)反復(fù)流產(chǎn)3次了，每次都是不到3個(gè)月就自然流產(chǎn)或者胚胎停育。女方檢查多項(xiàng)指標(biāo)都沒有問題。一家人很困惑。北大醫(yī)院生殖中心陳亮醫(yī)生診療體會(huì)：患者為河北某城市老師，第一孩已經(jīng)上幼兒園，生育二胎時(shí)發(fā)生了三次反復(fù)流產(chǎn)。都是在孕早期B超提示空囊或妊娠囊萎縮、B超提示僅有胚芽，未見胎心、B超提示胎心停止。以前一提到復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，首先想到的大多是女性因素。但是該女士一切都正常。來到了我的專家門診，通過分析，我建議男方查染色體和精液。結(jié)果提示男方染色體是平衡易位。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的罪魁禍?zhǔn)拙谷皇悄蟹?。因此，陳博士建議，反復(fù)流產(chǎn)患者男方一定同時(shí)檢查和治療。那么，什么是平衡易位呢？平衡易位是最常見的染色體病之一，染色體數(shù)目并不缺少，但是兩條染色體的基因片段發(fā)生了置換，導(dǎo)致在有絲分裂的時(shí)候產(chǎn)生不同的配子。同源染色體之間的平衡易位只能做供精。非同源染色體之間的相互易位有一定的概率能產(chǎn)生正常精子。非同源染色體間的相互易位，一般表示方式如46,XY,t(1;3)。平衡易位患者，其后代1/18是正常的，1/18是攜帶者，16/18是異常的。需要行第三代試管嬰兒技術(shù)，使用特制探針找到正常胚胎的（包括1/18正常和1/18攜帶者），如有相應(yīng)的探針，則可行第三代試管嬰兒，成功率5%～10%左右的。平衡易位的患者，可以在評(píng)估患者重組精子比率的基礎(chǔ)上，決定是否自己懷孕，或者進(jìn)行PGD治療。陳亮主任出診時(shí)間周1-周5在北京大學(xué)第一醫(yī)院生殖與遺傳醫(yī)療中心（地址在北大醫(yī)院第一住院部內(nèi)，咨詢電話：010-83572211-3319）出專家門診?？梢灾苯拥奖本┐髮W(xué)第一醫(yī)院生殖中心掛號(hào)就診，或者撥打北京市醫(yī)院管理局114電話預(yù)約掛號(hào)。網(wǎng)站咨詢地址：http://doctorchenliang.haodf.com本文系陳亮醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2017年05月30日3635
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不孕不育相關(guān)科普號(hào)
陳平平醫(yī)生的科普號(hào)
陳平平 副主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
生殖醫(yī)學(xué)中心
179粉絲1.1萬閱讀
唐傳玲醫(yī)生的科普號(hào)
唐傳玲 主任醫(yī)師
上海市第一婦嬰保健院
輔助生殖醫(yī)學(xué)科
5630粉絲14.7萬閱讀
張曉明醫(yī)生的科普號(hào)
張曉明 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院
中醫(yī)科
246粉絲2.9萬閱讀