肺動脈高壓（PAH）是一種罕見且嚴重的疾病，其特征是肺微血管逐漸重塑，導致肺動脈壓力和肺血管阻力增加，最終導致右心室衰竭。診斷PAH的血流動力學標準包括平均肺動脈壓（mPAP）>20mmHg，肺血管阻力（PVR）>2Wood單位（WU），肺動脈楔壓力（PAWP）低于15mmHg。PAH有多種亞型，包括特發(fā)性、遺傳性、與藥物和毒素相關、先天性心臟病、結締組織疾病、HIV感染和血吸蟲病。有時，PAH還可能表現為靜脈或毛細血管受累的特征，被稱為肺靜脈閉塞性疾病。最近的國際遺傳研究協會共識聲明確定了12個基因在PAH中具有確定性證據的致病作用。其中，BMPR2基因的雜合致病性變異與遺傳性PAH密切相關，該基因編碼BMPRII受體家族的一種轉膜絲氨酸/蘇氨酸激酶。許多與PAH易感基因都與BMPRII/轉化生長因子（TGF）-β通路相關。此外，還有其他基因與PAH和遺傳性出血性毛細血管擴張（HHT）相關，如ACVRL1（編碼ALK1）和ENG（編碼Endogline）。少數情況下，攜帶這些基因中致病變異的患者也會發(fā)展為PAH。GDF2基因編碼骨形態(tài)發(fā)生蛋白9（BMP9），而BMP10則與BMP9共同在血液循環(huán)中存在。攜帶GDF2和BMP10基因中致病變異的個體在表現上具有多樣性，但相關證據仍然有限。研究方法：本研究通過調查法國和荷蘭的PAH患者登記處，鑒定了攜帶GDF2和BMP10變異的患者，并報告了他們的特征和結果。此外，對相關文獻進行回顧，以便更全面地了解這些基因變異的影響。研究結果：共有26名PAH患者被納入研究，其中20名患者攜帶雜合性GDF2變異，1名患者攜帶純合性GDF2變異，4名患者攜帶雜合性BMP10變異，還有1名患者同時攜帶GDF2和BMP10變異。這些基因變異的患病率相對較低，分別為1.3%和0.4%。在PAH診斷時，這些患者的中位年齡為30歲，女性患者明顯多于男性，女性：男性比例為1.9∶1。其中15.4%的患者同時伴有先天性心臟?。–HD）。大部分患者（61.5%）在診斷時處于NYHA功能分級III或IV，表現出嚴重的血流動力學損害，肺血管阻力的中位數為9.0WU，范圍為3.3–40.6WU。此外，少數患者出現了咳血癥狀，盡管他們沒有符合HHT診斷標準。值得注意的是，有2名患者攜帶BMP10變異進行了肺移植手術，并在手術中發(fā)現了典型的PAH組織病理學表現。通過對文獻的分析，我們還發(fā)現約7.6%的GDF2攜帶者發(fā)展為孤立性HHT，并且在BMP10攜帶者中發(fā)現了心肌病和發(fā)育障礙的病例。這些結果提供了攜帶GDF2和BMP10基因變異的PAH患者的特征描述，并進一步揭示了這些變異與其他疾?。ㄈ鏗HT、先天性心臟病和心肌病）的關聯。然而，由于樣本數量相對較小且報道有限，仍需要更多研究來驗證和擴展這些發(fā)現?；颊邤y帶BMPR2、GDF2、ACVRL1和ENG基因的致病變異，與肺血管疾病相關。BMPR2主要導致肺動脈高壓（PAH），ACVRL1和ENG主要導致遺傳性出血性毛細血管擴張癥（HHT），而GDF2更容易發(fā)展為PAH（約90%）或少量為HHT（約10%）。需要注意的是，GDF2攜帶者可能最初顯示為PAH，然后轉變?yōu)镠HT，反之亦然研究結論：GDF2和BMP10致病性變異在PAH患者中相對罕見，并且偶爾與先天性心臟病相關。值得一提的是，根據文獻回顧，GDF2攜帶者中出現HHT的情況相對較少。然而，BMP10變異的完整表型影響仍需要進一步研究。這項研究為我們深入了解基因變異與PAH之間的關系提供了重要線索，也為未來的臨床診斷和治療提供了有益的參考。參考文獻：GrynblatJ,BogaardHJ,EyriesM,MeyrignacO,SavaleL,JaisX,GhignaMR,CelantL,MeijboomL,HouwelingA,LevyM,AntignyF,ChaouatA,CottinV,GuignabertC,CouletF,SitbonO,BonnetD,HumbertM,MontaniD;FrenchPHNetworkPULMOTENSIONinvestigators.Pulmonaryvascularphenotypeidentifiedinpatientswith?GDF2(BMP9)?or?BMP10?variants:Aninternationalmulticentrestudy.EurRespirJ.2024Mar21:2301634.doi:10.1183/13993003.01634-2023.Epubaheadofprint.PMID:38514094.

1.肺動脈高壓顧名思義是一種肺部疾病，早期患者的身體一般沒有明顯癥狀。隨著病程發(fā)展，患者日常會變得很容易疲勞，稍微活動下就會呼吸困難、心悸、嘴唇手指發(fā)藍。數據顯示，我國特發(fā)性肺動脈高壓的3年生存率僅有38.9%，在靶向藥物上市之后生存率提高到了75.1%，但仍有許多家庭面臨著經濟無法負擔高額醫(yī)療費的困境。2.臨床上針對肺動脈高壓的治療主要有靶向治療、介入外科以及移植手術等，其中靶向藥物治療是較為常用的一種，常用的藥物有波生坦、曲前列尼爾、安立生坦等。3.西地那非就是治療肺動脈高壓的靶向藥之一，它可以抑制肺動脈高壓患者的平均肺動脈壓，讓患者的肺部血管對一氧化氮敏感性加強，起到緩解病情的作用。但西地那非服用是個長期的過程，在服藥初期可能會有頭暈、頭疼以及心慌等副作用，熬過前幾個月時間即可好轉。