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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 侵襲性肺真菌感染是指由真菌引起的支氣管肺感染, 即真菌對氣管、支氣管和肺的侵犯,引起氣道黏膜炎癥和肺炎性肉芽腫,嚴(yán)重者引起壞死性肺炎。不包括真菌寄生和過敏所致的支氣管肺部改變。 按真菌的致病性侵襲性肺真菌感染可以分為致病性真菌和條件致病性真菌。致病性真菌包括組織胞漿菌、球孢子菌、副球孢子菌、孢子絲菌等,主要引起外源性感染,有明顯的地域分布,可侵襲免疫功能正常的宿主。條件致病性真菌包括念珠菌、曲霉菌、隱球菌和毛霉菌等,多為內(nèi)源性感染,對人無致病性或致病力較弱, 當(dāng)宿主免疫功能降低時, 可導(dǎo)致肺部真菌感染。臨床上常見的侵襲性肺真菌感染多為條件致病性真菌感染, 患者多有明顯基礎(chǔ)疾病, 如慢性阻塞性肺疾病(COPD) 、肺結(jié)核、惡性腫瘤、人類免疫缺陷病毒(HIV) 感染和艾滋病(AIDS) 、器官移植、糖尿病以及長時間入住重癥監(jiān)護(hù)病房等。 近年來,由于臨床上廣譜抗生素的長期使用,抗腫瘤藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用,器官移植的大量開展, 以及免疫缺陷病如艾滋病等的流行, 導(dǎo)致IP FI在臨床上的發(fā)生率逐漸增加, 并日益成為器官移植受體、惡性腫瘤及免疫缺陷病患者以及其他危重病患者的重要死亡原因之一。雖然新型廣譜抗真菌藥物的應(yīng)用使得治療有效率有所提高, 但部分局限性侵襲性肺真菌感染在標(biāo)準(zhǔn)的藥物治療過程中,仍需要聯(lián)合手術(shù)治療。 1.手術(shù)適應(yīng)證 ①病變局限,經(jīng)抗真菌藥物正規(guī)治療3~6個月無明顯好轉(zhuǎn)者,或病變進(jìn)展,形成肺膿腫、空洞等。 ②肺內(nèi)病變無法明確診斷,與肺內(nèi)腫瘤以及結(jié)核等不能鑒別。 ③病變累及胸膜、胸壁,形成膿胸、胸壁膿腫或瘺道等,需外科引流或擴(kuò)創(chuàng)術(shù)。 ④有反復(fù)呼吸道癥狀如咯血、血痰,經(jīng)藥物治療不能控制者。 ⑤肺內(nèi)病變鄰近大血管,為防止大咯血,需手術(shù)切除。 ⑥血液系統(tǒng)惡性腫瘤化療前預(yù)防肺內(nèi)病變復(fù)發(fā)。 2.手術(shù)方式 此類患者病程較長或合并其他疾病,如糖尿病、血液病等?;颊呙庖吖δ艿拖拢g(shù)前對患者的全身情況需做充分評估,并給予相應(yīng)的術(shù)前治療準(zhǔn)備。根據(jù)病變部位及范圍,手術(shù)方式包括肺楔形切除、肺段切除、肺葉切除甚至全肺切除。胸膜胸壁受累者應(yīng)行引流或擴(kuò)大切除術(shù),胸壁有瘺道者應(yīng)行擴(kuò)創(chuàng)術(shù)。 3.手術(shù)并發(fā)癥及處理 侵襲性肺真菌感染術(shù)后并發(fā)癥主要為膿胸、支氣管胸膜瘺、復(fù)發(fā)、肺感染以及切口感染等,其發(fā)生率及死亡率較一般的肺切除手術(shù)高。術(shù)前、術(shù)后正規(guī)應(yīng)用抗真菌藥物,合理使用抗生素;術(shù)中嚴(yán)格無菌操作,妥善處理支氣管殘端;術(shù)后保持呼吸道以及胸腔引流管通暢,使余肺盡早充分膨脹;嚴(yán)格注意口腔衛(wèi)生等,對防止及減少術(shù)后并發(fā)癥有重要作用。2020年03月10日
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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 危重患者終極武器-ECMO武漢作為新型冠狀病毒疫情的風(fēng)暴中心,遭受了巨大的創(chuàng)傷,全國死亡病例中,80%以上在武漢。有研究顯示,進(jìn)入ICU的危重病人,有60%可能面臨死亡,不得不說是件令人沮喪的事。大家都知道,全國各地的醫(yī)護(hù)人員馳援武漢,其實(shí)除了醫(yī)護(hù)人員和防護(hù)物資之外,全國的高精尖搶救設(shè)備也聚集在武漢,參與搶救危重病人,這其中有個終極武器就是-ECMO,俗稱“葉克膜”、“人工肺”。其全名是“Extracorporeal Membrane Oxygenation”,也就是體外膜肺氧合。ECMO技術(shù)被稱為生命支持技術(shù),它是代表一個醫(yī)院,甚至一個地區(qū)、一個國家的危重癥急救水平的一門技術(shù)。人類自從有了這個救命“神器”后,心肺系統(tǒng)急重癥的救治率得到了顯著的提升。ECMO的歷史1950年代時,約翰·吉本最早發(fā)明了ECMO,但是當(dāng)時單純的機(jī)械式體外支持系統(tǒng)并不成熟。直至1972年美國密歇根大學(xué)外科醫(yī)生羅伯特·巴列特將ECMO成功應(yīng)用在急性呼吸窘迫癥患者治療方面。臺灣地區(qū)的ECMO技術(shù)領(lǐng)先于內(nèi)地,現(xiàn)任的臺北市長柯文哲,曾是一位外科醫(yī)生,號稱是全世界做ECMO最多的醫(yī)生。ECMO工作原理人體心臟的功能是向全身各個臟器組織輸送富含營養(yǎng)和氧氣的動脈血,同時回收含代謝廢物和二氧化碳的靜脈血,心臟就相當(dāng)于汽車發(fā)動機(jī)。肺的功能是通氣和換氣,肺的存在讓我們?nèi)淼呐K器可以源源不斷地得到外界的氧氣,并向外界排出二氧化碳。心肺任何一方一旦出現(xiàn)持續(xù)的功能障礙,生命將很難維持下去。ECMO的本質(zhì)就是人工心臟和人工肺,通過人工血泵,在體外模擬心臟的泵血功能,維持全身血液循環(huán);通過生物膜肺在體外完成換氣過程,模擬肺功能。工作原理是先將體內(nèi)血液引流至儲血罐,由機(jī)械泵將血泵入氧合器,經(jīng)人工肺將血液氧合,排除二氧化碳,并加溫后通過另一管道回輸患者體內(nèi),從而達(dá)到完成氧合和排除二氧化碳的目的,起到部分心肺替代作用,維持人體臟器組織氧合血供。ECMO適應(yīng)癥各種原因?qū)е碌男奶粑E停;心臟功能衰竭或低下時,如心臟外科手術(shù)、爆發(fā)性心肌炎等;肺功能衰竭、肺栓塞時出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)時;肺移植術(shù)后;新生物呼吸窘迫綜合征、心衰;使用呼吸機(jī)后各種呼吸指標(biāo)仍不正常時。ECMO屬于暫時性的替代心肺功能,所以對于病情無法逆轉(zhuǎn)的病人不建議使用,比如晚期惡性腫瘤病人。有顯著出血傾向者不可以使用。終極武器不是萬能的??!全國擁有ECMO技術(shù)的醫(yī)院一共只有223家,這種設(shè)備價格昂貴,損耗很大,使用ECMO搶救基本上需要10萬以上,雖然是終極武器,但并不是完美的萬能武器,使用ECMO救治肺炎重度感染的危重患者成功率只有20%-30%。而且ECMO應(yīng)用的時間越長,并發(fā)癥出現(xiàn)的幾率就越高,危險性也會更高。常見并發(fā)癥有出血、血栓、感染、神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎功能損害等。對危重新冠肺炎病人來說,ECMO只是一種輔助手段,它不是藥,而僅僅是向死神買時間的方式。2020年03月01日
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崔海銀副主任醫(yī)師 山東省立第三醫(yī)院 胸外科 莫西沙星(拜復(fù)樂)和左氧氟沙星(可樂必妥)有何區(qū)別?肺炎用哪個效果好,副作用??? 左氧氟沙星和莫西沙星都是喹諾酮類抗菌藥物。左氧氟沙星屬于第三代喹諾酮類抗菌藥物,是氧氟沙星的左旋體,活性是右旋體的8-12倍,是氧氟沙星的2倍,但不良反應(yīng)比氧氟沙星低得多,而且水溶性強(qiáng),所以臨床上基本使用左氧氟沙星較多。 左氧氟沙星主要針對革蘭氏陰性菌,比如大腸埃希菌,克雷伯菌、不動桿菌,對一些陽性菌如肺炎鏈球菌、葡萄球菌也是有抗菌活性的。 莫西沙星第四代喹諾酮類抗菌藥物。莫西沙星相比左氧氟沙星,其抗菌譜更廣,除了陽性球菌、陰性桿菌,它對非典型病原體如支原體、軍團(tuán)菌以及厭氧菌作用效果也很好。 從臨床效果來看,目前莫西沙星要優(yōu)于左氧氟沙星。主要原因是莫西沙星抗菌譜廣,而且由于左氧氟沙星上市時間久,有些些菌已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重的耐藥現(xiàn)象,如大腸桿菌耐藥率超過了60%,莫西沙星使用時間短,目前耐藥率低。 另外左氧氟沙星和莫西沙星都被稱之為呼吸喹諾酮類,這是因?yàn)樵擃愃幬镌诜谓M織中濃度高,相比而言莫西沙星在肺泡組織中濃度高于左氧氟沙星。 有一些關(guān)于莫西沙星與左氧氟沙星治療下呼吸道感染的療效研究顯示(如:莫西沙星與左氧氟沙星治療呼吸道感染的Meta分析、莫西沙星與左氧氟沙星治療成人下呼吸道感染的臨床療效對比等文章)莫西沙星對細(xì)菌清除有效率高于左氧氟沙星,總療效也是由于左氧氟沙星。 不良反應(yīng)方面兩者都可能引起胃腸道反應(yīng),神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如精神紊亂,還可能導(dǎo)致肌肉痛、肌腱炎,另外可能引起血糖異常,這些副作用在使用的時候需要關(guān)注。 莫西沙星的價格要高于左氧氟沙星,臨床上選擇莫西沙星還是左氧氟沙星需要根據(jù)患者疾病嚴(yán)重程度、既往使用抗菌藥物情況、對藥物是否耐受等綜合考慮,患者不要自行選擇。2020年01月25日
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曹敏主任醫(yī)師 南京鼓樓醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 病毒性肺炎多爆發(fā)于冬春季節(jié),其多發(fā)的病原體有:流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、冠狀病毒等,患者全身性癥狀重(發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛、萎靡無力等),若病毒感染浸潤肺組織,則會引發(fā)呼吸困難,且經(jīng)抗生素治療無效,還有可能延誤病情。 近年來,隨著免疫制劑廣泛地應(yīng)用于腫瘤器官移植,有一些過去不為人知的病,比如單純皰疹病毒,還有巨細(xì)胞病毒也都能夠引起肺炎。這些病毒特別是SARS病毒、禽流感病毒引起來的肺炎,通過飛沫、接觸都可以傳染,肺炎多數(shù)還是比較輕的,但是像禽流感和SARS病毒引起來的肺炎就比較重,重癥肺炎特別是對那些免疫功能低下的人群,還是有傳染性的。 流感等病毒性肺炎是可以被防范、診斷和治療的。但不少人存在用藥誤區(qū)。比如自行服用阿莫西林、阿奇霉素等抗生素。其實(shí)抗生素只能治療細(xì)菌感染,對于引發(fā)流感的病毒不起作用,所以流感病毒性肺炎治療一定要選對藥。 專家指出,治療流感要使用國家衛(wèi)健委《流行性感冒診療方案(2019年版)》推薦藥物,如西藥奧司他韋,中藥連花清瘟膠囊等。奧司他韋是治療流感的特效性藥物,更是美國FDA權(quán)威推薦明確推薦奧司他韋作為兒童季節(jié)性流感的首選治療和預(yù)防性藥物。在治療時機(jī)方面,奧司他韋宜盡早應(yīng)用,一般建議在起病后 24 小時內(nèi)應(yīng)用,病程會減短30%-40%,病情會減輕25%,作為預(yù)防用藥,奧司他韋對流感病毒暴露者的保護(hù)率在80%-90%之間。國家衛(wèi)健委最新推出《流行性感冒診療方案(2019年版)》,連花清瘟被列為流感推薦用藥。鐘南山院士也曾指出:在臨床醫(yī)生公認(rèn)最為嚴(yán)格的雙盲循證醫(yī)學(xué)研究中,連花清瘟顯示出有效減輕流感患者癥狀的治療效果,特別是出現(xiàn)高熱癥狀的患者在發(fā)病早期使用效果更好。 日常生活中應(yīng)注意些什么呢?在疫情期間,大家尤其是老人、兒童、學(xué)生都要注意減少去人員密集、通風(fēng)不良、易接觸到動物的公共區(qū)域。外出活動佩戴口罩(建議使用醫(yī)用外科口罩,并按說明書正確佩戴)。注意手的清潔,接觸公用設(shè)備后(如門把手、公車扶手、電梯扶手后),不要接觸面部,避免揉眼、觸摸口鼻,一定要在洗手、或用快速手消毒液清潔后,再觸碰口鼻。一旦發(fā)現(xiàn)有發(fā)熱、無力的早期感冒癥狀,不抗病,務(wù)必及時就醫(yī),做到在醫(yī)院早診斷、早治療,通過正規(guī)使用抗病毒藥物,病毒性肺炎是可以被防范、診療的。2020年01月05日
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孫普增主任醫(yī)師 陽谷縣人民醫(yī)院 消化呼吸內(nèi)科 【兩類抗生素聯(lián)合應(yīng)用,應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證】 傳統(tǒng)理論認(rèn)為:β-內(nèi)酰胺類抗生素是繁殖期殺菌藥,能和靜止期殺菌藥物氨基糖苷類聯(lián)用,但不宜與快速抑菌藥如大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物聯(lián)用,兩者聯(lián)用會減弱β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的殺菌效果。但是,近年來大量實(shí)驗(yàn)研究及臨床實(shí)踐證明:兩類藥物聯(lián)用并無拮抗作用,會產(chǎn)生協(xié)同互補(bǔ)的效果。 1、聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ) ■ 體內(nèi)分布不同 β-內(nèi)酰胺類抗生素,如頭孢呋辛的組織濃度低于血藥濃度(約為血漿濃度的50%);而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,如阿奇霉素的組織濃度遠(yuǎn)高于血漿濃度(約為血漿濃度的50倍)。 ■ 作用部位不同 β-內(nèi)酰胺類抗生素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的較少,主要在細(xì)胞外液中發(fā)揮抗菌活性,一般不適用于殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌;而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在各類細(xì)胞內(nèi)都有明顯蓄積,可用于殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。 例如,阿奇霉素能以高于細(xì)胞外20~30倍的濃度,在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚集,待巨噬細(xì)胞遷徙至炎癥部位后再釋放出來,對感染部位的治療十分有利。 因此,兩類藥物作用部位不同,藥物間發(fā)生拮抗作用的可能性較小。 ■ 抗菌譜不同 臨床感染經(jīng)常為兩種或兩種以上細(xì)菌合并感染。β-內(nèi)酰胺類抗生素對G+菌、G-菌及部分厭氧菌有抗菌作用,而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素除對大部分G+菌、部分G-菌有抗菌作用外,尚對螺旋體、支原體、非典型分支桿菌、軍團(tuán)菌等非典型病原體也有良好效果。因此兩類抗生素聯(lián)用可擴(kuò)大抗菌譜。 ■ 大環(huán)內(nèi)酯類有免疫調(diào)節(jié)作用 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與免疫系統(tǒng)存在協(xié)同關(guān)系,具有促進(jìn)細(xì)胞免疫的功能,如促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生, 增加自然殺傷細(xì)胞活性、促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬等。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素還具有一定的抗炎作用,如降低中性粒細(xì)胞數(shù)量及活性、抑制轉(zhuǎn)錄因子活化等抗炎特性,并越來越多的應(yīng)用于慢性呼吸道感染,特別是彌漫性細(xì)支氣管炎、哮喘、慢性鼻竇炎等疾病的治療。 ■ 兩類抗生素的給藥劑量不同 動物試驗(yàn)證實(shí),當(dāng)青霉素劑量達(dá)到對機(jī)體具有完全保護(hù)作用的水平時,對其他藥物的快效抑菌劑活性的影響即不會出現(xiàn)。臨床上β-內(nèi)酰胺類用藥量較大,與大環(huán)內(nèi)酯類合用時,一般不會發(fā)生拮抗作用。 2、聯(lián)合用藥的循證學(xué)依據(jù) 孫寅田等系統(tǒng)評價了13 項、1238例社區(qū)獲得性肺炎患者,單用β-內(nèi)酰胺類和聯(lián)合應(yīng)用β -內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的療效,結(jié)果顯示聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單用組;在安全性方面兩組無統(tǒng)計學(xué)意義。 Ambroggio等系統(tǒng)評價了20743 例兒童社區(qū)獲得性肺炎,單獨(dú)使用β-內(nèi)酰胺類和聯(lián)合應(yīng)用β -內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類的療效,結(jié)果顯示β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類組住院時間短于單用β-內(nèi)酰胺類組。 Garcia 等對1391 例社區(qū)獲得性肺炎患者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用β-內(nèi)酰胺類的患者死亡率是β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類的2 倍。 3、聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥 兩類抗生素聯(lián)合應(yīng)用,應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,應(yīng)盡量根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果來選擇抗生素, 以免產(chǎn)生耐藥菌增多、毒副反應(yīng)增加、二重感染等不良后果。 ■ 社區(qū)獲得性肺炎(CAP) 社區(qū)獲得性肺炎是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥,包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。 血清流行病學(xué)調(diào)查顯示,肺炎衣原體是繼肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌之后引起CAP的主要病原體。因此,國內(nèi)外指南幾乎都在經(jīng)驗(yàn)性治療社區(qū)獲得性肺炎中提到了聯(lián)合應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療CAP,以擴(kuò)展對常見病原體的覆蓋面。 在CAP經(jīng)驗(yàn)治療中,如果不能排除肺炎支原體或肺炎衣原體感染的可能性,則治療方案中應(yīng)包括大環(huán)內(nèi)酯類,及早診斷和加用大環(huán)內(nèi)酯類,對改善預(yù)后非常重要。 2015年版《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》有關(guān)不同人群社區(qū)獲得性肺炎初始經(jīng)驗(yàn)治療: ■ 慢性阻塞性肺?。–OPD) 流行病學(xué)調(diào)查顯示,COPD主要病原菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、病毒,其他少見菌包括副流感桿菌、鏈球菌及假單胞菌等。軍團(tuán)菌、肺炎支原體、肺炎衣原體在COPD發(fā)病中也具有一定作用,且有增多趨勢。 前瞻性研究結(jié)果顯示,給予大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療,可以縮短COPD急性期,并減少急性惡化的頻度,還可以減少病毒在呼吸道的黏附及減輕肺組織纖維化的作用。 ■ 銅綠假單胞菌生物被膜相關(guān)感染 細(xì)菌常常通過分泌多糖基質(zhì)、纖維蛋白、脂蛋白等,形成一種黏糊狀的膜樣物(生物被膜),使細(xì)菌相互粘連并將其自身纏繞其中。在醫(yī)學(xué)材料和被感染的器官組織表面均發(fā)現(xiàn)有生物被膜的存在。 生物被膜可以阻止抗菌藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi),常導(dǎo)致抗感染治療失敗。多項研究證明,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以抑制細(xì)菌生物被膜的形成,有利于β-內(nèi)酰胺類抗生素滲透。 ■ 幽門螺旋桿菌感染 克拉霉素+阿莫西林+質(zhì)子泵抑制劑,是目前公認(rèn)的幽門螺桿菌(HP)根除的首選方案,HP的根除率可達(dá)85%以上。 其中,克拉霉素口服吸收快、血藥濃度高,可有效清除幽門螺旋桿菌,是大環(huán)內(nèi)酯類中對幽門螺旋桿菌作用最強(qiáng)的品種。 總之,兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用是合理的,但應(yīng)該嚴(yán)格限制在特定條件下,不應(yīng)常規(guī)使用,防止濫用。濫用不僅是一種浪費(fèi),而且可帶來細(xì)菌耐藥和二重感染等問題。2020年01月02日
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程海副主任醫(yī)師 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科 所有大環(huán)內(nèi)酯類藥物,均有QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)患者處于促心律失常狀態(tài),例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥患者不能使用。 復(fù)方甘草片的主要成分甘草甜素在體內(nèi)水解成甘草次酸,具有鹽皮質(zhì)激素樣作用,作用于腎遠(yuǎn)曲小管引起鉀的流失,臨床中可以見到引發(fā)低血鉀的病例。 案例:患女,61歲,因“上呼吸道感染”給予阿奇霉素0.5g×5天靜滴,口服復(fù)方甘草片3片/次,用藥后出現(xiàn)竇性心動過緩、室顫,心電圖示竇性心律,心率波動于(44~55)次/分鐘,QT間期延長,QTc620-530ms。停用兩藥后予對癥治療,未再出現(xiàn)惡心、心律失常。 提醒:當(dāng)阿奇霉素與復(fù)方甘草片合用時應(yīng)注意觀察心電圖QT間期的變化,適當(dāng)補(bǔ)充鉀劑,防止出現(xiàn)不良反應(yīng)。2019年12月23日
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劉權(quán)興 副主任醫(yī)師
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