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齊虹主任醫(yī)師 北醫(yī)三院 眼科 轉(zhuǎn)載自：視遠(yuǎn)惟明·惟視眼科國人新鮮出爐的SCI：北京大學(xué)第三醫(yī)院眼科齊虹教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在Cornea上發(fā)表文章ElevatedNeuropeptidesinDryEyeDiseaseandTheirClinicalCorrelations，評(píng)估干眼患者淚液中神經(jīng)肽水平的改變，探索干眼患者癥狀體征分離的發(fā)病機(jī)制。編者按：干眼是一種多因素眼表疾病，其主要特征為淚膜穩(wěn)態(tài)失衡，伴隨一系列眼部刺激癥狀和眼表體征，嚴(yán)重影響人們的工作效率和生活質(zhì)量。臨床診治中發(fā)現(xiàn)干眼患者的癥狀與體征常常不平行，這成為困擾干眼診療的一大重要問題。DEWSⅡ指出神經(jīng)異常是干眼的主要病理生理機(jī)制之一，提示神經(jīng)系統(tǒng)參與干眼癥狀和臨床體征的發(fā)展。神經(jīng)肽是神經(jīng)系統(tǒng)的重要介質(zhì)，角膜神經(jīng)釋放的神經(jīng)肽參與眼部多種疾病的發(fā)生發(fā)展，包括病毒性角膜炎和過敏性結(jié)膜炎等。目前，國內(nèi)外關(guān)于神經(jīng)肽與干眼的臨床證據(jù)較少，尚無法明確神經(jīng)肽是否參與干眼及其癥狀體征分離的發(fā)生發(fā)展。角膜是人體神經(jīng)纖維分布最密集的組織。角膜神經(jīng)纖維在感知外界刺激、控制瞬目反射和維持眼表穩(wěn)態(tài)方面起作用?；诖耍R虹教授團(tuán)隊(duì)自2018年起致力于干眼角膜神經(jīng)相關(guān)改變的研究，已成功建立聚合參數(shù)Tagg，用于客觀全面分析干眼及其他眼表疾病狀態(tài)下角膜神經(jīng)彎曲度的改變，相關(guān)成果發(fā)表在《中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志》、《TranslationalVisionScience&Technology》和《Eye&ContactLens》雜志。角膜神經(jīng)纖維功能多樣，其可調(diào)節(jié)神經(jīng)肽和神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放，對(duì)促進(jìn)眼表損傷修復(fù)，維持上皮完整性具有重要作用。其中，P物質(zhì)（SP）因其高表達(dá)和促炎特性受到廣泛關(guān)注。其余神經(jīng)肽如α-黑素細(xì)胞刺激激素（α-MSH）、催產(chǎn)素、β-內(nèi)啡肽和神經(jīng)緊張素與SP類似，同樣在神經(jīng)炎癥中起關(guān)鍵作用，并且參與疼痛和傷害感受的形成。該研究的目的是評(píng)估干眼患者的淚液神經(jīng)肽水平，并進(jìn)一步探索其臨床相關(guān)性。Part1干眼患者淚液中SP、α-MSH、催產(chǎn)素濃度明顯高于健康志愿者該研究納入38名干眼患者和38名健康志愿者，對(duì)其進(jìn)行干眼癥狀和體征的評(píng)估，包括眼表疾病指數(shù)（OSDI）問卷、淚膜破裂時(shí)間（TBUT）、角膜熒光素鈉染色評(píng)分（CFS）、淚液分泌試驗(yàn)和角膜知覺。其次收集其基礎(chǔ)淚液并利用Luminex技術(shù)對(duì)淚液中神經(jīng)肽和炎癥因子的濃度進(jìn)行測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)干眼患者淚液中SP、α-MSH和催產(chǎn)素的濃度顯著高于健康志愿者，且與OSDI評(píng)分、畏光感和視物模糊的頻率呈顯著正相關(guān)，見Table3和4。Part2“癥狀分級(jí)高于體征分級(jí)”的干眼患者淚液神經(jīng)肽水平顯著增高癥狀體征分離是干眼的重要特征，而其中的內(nèi)在機(jī)制尚不明確。本研究通過亞組分析，從神經(jīng)功能方面對(duì)其中的機(jī)理進(jìn)行了探討。研究將38名干眼患者的癥狀和體征分別分為輕、中、重三個(gè)等級(jí)，其次判斷每位患者的癥狀和體征等級(jí)是否一致，最終將其分為三組（Figure1）：“癥狀等級(jí)與體征等級(jí)一致”（n=9）、“癥狀等級(jí)重于體征等級(jí)”（n=11）和“體征等級(jí)重于癥狀等級(jí)”（n=18）。如Figure2所示，三組間比較結(jié)果表明，“癥狀等級(jí)重于體征等級(jí)”的干眼患者淚液中SP、α-MSH和催產(chǎn)素的濃度顯著高于其余兩組干眼患者，而淚液炎癥因子的濃度在三組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些結(jié)果提示，相比于眼表炎癥，神經(jīng)調(diào)節(jié)異常如神經(jīng)肽的異常升高與干眼癥狀體征分離的發(fā)生發(fā)展可能更加密切相關(guān)。Figure1.TheseverityofdryeyesymptomsandsignsintheDEDgroup.Figure2.ComparisonsofneuropeptidesandinflammatorycytokinesintearsamongsubgroupsofpatientswithDED.總結(jié)：神經(jīng)異常在干眼的發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要。除角膜神經(jīng)形態(tài)學(xué)改變外，角膜神經(jīng)功能如神經(jīng)肽水平的改變也值得關(guān)注。干眼患者淚液SP、α-MSH和催產(chǎn)素水平的異常升高與眼部不適癥狀密切相關(guān)，同時(shí)可能參與干眼癥狀體征分離的發(fā)病機(jī)制，尤其是癥狀重于體征的干眼。SP、α-MSH和催產(chǎn)素可能是干眼患者神經(jīng)感覺異常的生物標(biāo)記物。文章來源：https://journals.lww.com/corneajrnl/Fulltext/9900/Elevated_Neuropeptides_in_Dry_Eye_Disease_and.47.aspx本文依托北京大學(xué)第三醫(yī)院眼科、北京大學(xué)眼科中心，楊婷婷碩士為第一作者，齊虹教授為通訊作者。齊虹，北京大學(xué)第三醫(yī)院眼科教授主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，眼部神經(jīng)損傷的重建保護(hù)與康復(fù)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部醫(yī)學(xué)技術(shù)研究院學(xué)術(shù)委員會(huì)委員。專業(yè)特長：眼表疾病及眼前節(jié)屈光重建。研究方向：干眼的免疫學(xué)特性及其神經(jīng)調(diào)控機(jī)制；老視及高度近視的精準(zhǔn)矯正與視覺質(zhì)量；中醫(yī)治療眼表疾病的療效評(píng)價(jià)與成果轉(zhuǎn)化；糖尿病相關(guān)眼表疾病的多模態(tài)評(píng)估與診療；人工智能眼部影像。主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目4項(xiàng)，省部級(jí)基金2項(xiàng)。在NEJM、OculSurf、IEEETransMedImaging、AmJOphthalmol等高質(zhì)量同行評(píng)議雜志上發(fā)表論文70余篇。授權(quán)3項(xiàng)發(fā)明專利，2項(xiàng)實(shí)用新型專利。主編《干眼齊虹2019觀點(diǎn)》，參編眼科專著8部。參與制定國家職業(yè)性放射性白內(nèi)障（2014年）及職業(yè)性眼病（2010年）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。參與制定眼科領(lǐng)域國際、國內(nèi)指南或?qū)＜夜沧R(shí)共8項(xiàng)。現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)防盲及流行病學(xué)組委員，亞洲干眼學(xué)會(huì)委員，中國女醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)委員及白內(nèi)障屈光學(xué)組委員，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科醫(yī)師分會(huì)眼表與干眼學(xué)組委員，中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)智能醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)智能眼科學(xué)組常務(wù)委員，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會(huì)眼科專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員，并在其他多個(gè)學(xué)術(shù)組織任職。2022年06月26日
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