總膽固醇是指血液中所有脂蛋白所含的膽固醇之總和，與甘油三酯一同隸屬于血脂，人群總膽固醇水平主要取決于遺傳因素和生活方式，總膽固醇包括游離膽固醇和膽固醇酯，肝臟是合成和儲(chǔ)存的主要器官。膽固醇分為高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，前者對心血管有保護(hù)作用，稱之為好膽固醇，后者偏高，冠心病的危險(xiǎn)性就會(huì)增加，稱為壞膽固醇。阻塞性黃疸由于膽汁排出受阻，血中出現(xiàn)脂蛋白-X和肝內(nèi)膽固醇合成亢進(jìn)所致，以游離型膽固醇增加為主，引起總膽固醇偏高，阻塞性黃疸是造成總膽固醇偏高的原因之一。肝細(xì)胞受損，膽固醇的酯化發(fā)生障礙，同樣會(huì)引起膽固醇異常。膽固醇增高與飲食有密不可分的關(guān)系，過多進(jìn)食含膽固醇的食物，比如動(dòng)物內(nèi)臟，身體內(nèi)攝入過多膽固醇引起總膽固醇偏高，也是造成總膽固醇偏高的原因之一。

客戶張女士46歲，有一雙美麗的大眼睛，但最近張女士很是苦惱，雙側(cè)眼瞼近鼻側(cè)竟然長出一塊黃色的突起，眼科醫(yī)生診為眼瞼黃色瘤，可以手術(shù)，可能容易復(fù)發(fā)。她糾結(jié)不止，不止如何是好。今年體檢來咨詢一下。 我調(diào)出她近三年的體檢報(bào)告，發(fā)現(xiàn)她的膽固醇每年在增高，今年總膽固醇的值竟然是7.2mmol/L，低密度膽固醇為4.8mmol/L。張女士的血脂是三年前開始出現(xiàn)異常，但只是比正常值稍微增高，而且也聽從醫(yī)生的建議控制飲食和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，效果不明顯。自己的母親有高膽固醇血癥，而且5年前有過腦梗塞。評估她近三年的血脂和管控情況，她可能患有特除類型的高膽固醇血癥。心內(nèi)科專家徐主任診斷為家族性高膽固醇血癥。它是一種常染色體顯性遺傳病，是由于參與低密度脂蛋白代謝的基因突變引起低密度脂蛋白膽固醇代謝障礙，導(dǎo)致血液中低密度脂蛋白膽固醇水平升高。 目前家族性高膽固醇血癥基因并沒有普及，診斷主要依靠病史，家族史，癥狀，體征和血脂檢查。本病治療需要綜合治療，但應(yīng)該盡早藥物治療，控制低密度膽固醇的水平，避免早發(fā)心血管意外事件。同時(shí)要控制飲食，應(yīng)該選擇低脂低膽固醇高纖維素飲食；控制其他危險(xiǎn)因素（如高血壓、吸煙、肥胖和久坐）；定期監(jiān)測血脂及相關(guān)指標(biāo)，監(jiān)測脂蛋白（a）水平。 家族性高膽固醇血癥是常見且嚴(yán)重的顯性遺傳性疾病。這類人群血清中膽固醇 升高出現(xiàn)的年齡較早，甚至比正常人群 高6-8倍以上，所以心血管疾病也比較早發(fā)。但此病知曉率和診斷率較低，在健康體檢時(shí)應(yīng)該關(guān)注此病的早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷及早期預(yù)防，延緩他們心血管疾病的發(fā)展進(jìn)程，最大限度降低患者心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)。

人體內(nèi)血液中的脂質(zhì)無法單獨(dú)存在，需要與一定的脂蛋白結(jié)合，才能夠溶解在血液中，低密度脂蛋白就是與血液中膽固醇結(jié)合的一種脂蛋白，血液中的膽固醇，主要就是與低密度脂蛋白進(jìn)行結(jié)合，形成低密度脂蛋白膽固醇，從而由這個(gè)低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)我們血液中的膽固醇到周圍組織，供身體攝取利用。 在血脂檢查指標(biāo)中，有一個(gè)項(xiàng)目，叫做“低密度脂蛋白膽固醇”，這個(gè)值通常是血脂健康和血脂情況對心血管影響評估的最重要指標(biāo)，如果體檢發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白膽固醇這個(gè)值逐年升高，逐漸接近上限（一般是3.4mmol/L），那么真的應(yīng)該引起注意了。 低密度脂蛋白膽固醇的升高，往往也同時(shí)伴隨著總膽固醇的升高，之所以會(huì)出現(xiàn)這樣的問題，其根本原因還是人體對于脂質(zhì)的基礎(chǔ)代謝開始出現(xiàn)了問題，多余的血脂不能夠更有效的代謝和排泄掉，而膽固醇的合成和吸收可能又過多，這種生成的多，而排泄的少的問題，最終導(dǎo)致的就是血脂升高的問題，表現(xiàn)在檢查指標(biāo)上，就是低密度脂蛋白膽固醇升高的問題。 低密度脂蛋白膽固醇是人體血脂中主要的膽固醇，通常在心內(nèi)科，會(huì)把它作為重要的血脂指標(biāo)來評估心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。這主要是因?yàn)?，這個(gè)數(shù)值的超標(biāo)，說明血液中的血脂的水平已經(jīng)超出了健康范圍，而低密度脂蛋白膽固醇濃度較高，會(huì)引起血管壁的炎性反應(yīng)，血管壁的炎性反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致血管壁內(nèi)膜的受損，受損后粗糙的內(nèi)膜，又會(huì)導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇更多的沉積，如果長期不控制，一直這樣發(fā)展下去，最終會(huì)在血管壁下方形成一個(gè)黃色粥樣的脂質(zhì)核心，上面覆蓋著其他血管這個(gè)凝血元素如纖維蛋白等物質(zhì)形成的“纖維帽”，這就是我們血管斑塊形成的整個(gè)過程，形成斑塊，會(huì)引起血管的狹窄，同時(shí)也會(huì)逐漸導(dǎo)致血管的硬化，動(dòng)脈粥樣硬化性的心血管疾病也就由此發(fā)生。 因此，低密度脂蛋白膽固醇偏高，是引起血管斑塊，動(dòng)脈粥樣硬化問題的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一，如果出現(xiàn)持續(xù)偏高的情況，應(yīng)該引起我們的重視了。 為什么會(huì)出現(xiàn)血脂代謝的異常，年齡的增長、家族遺傳等因素都會(huì)有一定的影響，但除了這些不可控因素外，生活上的不良習(xí)慣，也是導(dǎo)致高血脂，低密度脂蛋白膽固醇升高的風(fēng)險(xiǎn)因素，因此，如果您的低密度脂蛋白膽固醇每年體檢時(shí)都在升高，及時(shí)沒有超標(biāo)，也應(yīng)該啟動(dòng)生活方面的干預(yù)控制了，控制肥胖，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，清淡飲食，注意少吃高油高脂的垃圾食品，戒煙，限制飲酒并戒飲烈性酒，這些方面，對于低密度脂蛋白膽固醇的調(diào)節(jié)都是有益的生活干預(yù)，堅(jiān)持健康良好的生活習(xí)慣，對于中青年血脂升高的情況，往往有很大的降血脂效果。 對低密度脂蛋白膽固醇超標(biāo)，甚至超過了4.9的情況，單憑這一項(xiàng)血脂指標(biāo)，就可以評估為10年內(nèi)心血管疾病發(fā)病率超過10%的高危患者了，如果超標(biāo)（＞3.4）而未超過4.9，但又有糖尿病問題，同樣也屬于高危的情況；對于低密度脂蛋白膽固醇升高的風(fēng)險(xiǎn)評估，有時(shí)還要綜合一些其他方面的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，如高血壓、肥胖、高密度脂蛋白膽固醇偏低等，總之，如果低密度脂蛋白膽固醇超標(biāo)，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)又較大，通過生活 調(diào)理控制的方式無法有效的將低密度脂蛋白膽固醇降下來，就應(yīng)該考慮在加強(qiáng)生活調(diào)理的同時(shí)，增加服用藥物來控制血脂，他汀類藥物是目前臨床上最常見和最基礎(chǔ)應(yīng)用的藥物。中醫(yī)藥也有肯定的療效，不少活血化瘀，清熱解毒的方藥都有調(diào)脂作用。 總之，出現(xiàn)低密度脂蛋白膽固醇的持續(xù)升高，是身體給你發(fā)出的健康警報(bào)，應(yīng)該充分的重視血脂升高的問題，并積極的對于血脂異常問題進(jìn)行干預(yù)控制，減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，才是對待健康的正確態(tài)度。

門診經(jīng)常遇到一些患者，通過嚴(yán)格的飲食控制，飲食已經(jīng)很清淡，但每次體檢膽固醇水平居高不下。其實(shí)最根本原因需要理解膽固醇在人體代謝和來龍去脈。人體內(nèi)的膽固醇主要有兩個(gè)來源：一是體內(nèi)（主要是肝臟）合成的，占70%-80%，另一個(gè)來源是飲食攝入的，占20%-30%。所以降低膽固醇水平也要從這兩個(gè)方面入手，即減少合成（主要通過服用他汀類藥物實(shí)現(xiàn)）和減少飲食攝入（少吃動(dòng)物腦、蛋黃、鵪鶉蛋、魚籽、魷魚、墨魚、肥肉、動(dòng)物內(nèi)臟等膽固醇含量高的食物）。膽固醇的去處呢？一是隨著膽汁排入腸道，再從大便排出體外；再一個(gè)就是肝細(xì)胞從血液中捕捉膽固醇重復(fù)利用。這兩個(gè)環(huán)節(jié)也是降膽固醇藥物的的作用部位。北京安貞醫(yī)院心臟內(nèi)科中心張銘北京安貞醫(yī)院心臟內(nèi)科中心張銘最新上市的一類藥物叫做PCSK-9抑制劑（例如依洛尤單抗），可以增加肝臟重復(fù)利用膽固醇的能力，從而顯著降低血液中膽固醇水平；還有一種較新的藥物叫做依折麥布，可以抑制腸道吸收膽固醇。無論飲食攝入的膽固醇還是隨著膽汁排入腸道的膽固醇，都會(huì)被小腸吸收進(jìn)入體內(nèi)。服用依折麥布后可以抑制小腸對膽固醇的吸收能力，從而降低血液中膽固醇水平。所以對于心血管疾病的高危病人，通過嚴(yán)格的限制飲食僅僅是血脂控制達(dá)標(biāo)的一個(gè)方面，更重要是通過強(qiáng)化的藥物治療才能使得血脂達(dá)到理想水平。

多年來膽固醇一直和心腦血管疾病捆綁在一起，尤其是血脂高的人，一定聽過少吃脂肪、少吃膽固醇。就連雞蛋這個(gè)營養(yǎng)學(xué)上的“明星”食物，也因?yàn)槟懝檀嫉膯栴}，被很多人冷落。直到2015年，美國和中國先后取消了對膽固醇每天300毫克的攝入限制，于是很多人驚呼，膽固醇可以隨便吃了？ 一、什么是膽固醇？ 膽固醇是存在于人或動(dòng)物的組織中的?種脂肪類的物質(zhì)。人體中總膽固醇含量為100-200g，包括所有溶解在低密度脂蛋白，高密度脂蛋白和甘油三酯里的膽固醇。 1、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-ch） 低密度脂蛋白攜帶著膽固醇在血液里流動(dòng)，將其送到身體需要的地方，所以低密度脂蛋白膽固醇本身也是人體需要的一個(gè)營養(yǎng)物質(zhì)，平時(shí)在血液里面流動(dòng)相安無事。 但是當(dāng)血管內(nèi)膜有損傷或低密度脂蛋白被氧化（脂蛋白的空間結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生變化），低密度脂蛋白膽固醇就會(huì)沉積到這些間隙和裂孔中，形成粥樣硬化斑塊。因此，低密度脂蛋白也常常被稱為“壞的膽固醇”。 2、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-ch） 高密度脂蛋白在血液中流動(dòng)時(shí), 會(huì)收集留在動(dòng)脈血管壁上的膽固醇，把它們帶到肝臟做再處理或排出體外。因此，也被稱為“好的膽固醇”。 3、甘油三酯 含甘油三酯的脂肪顆粒中的?小部分（約五分之?）是膽固醇。 甘油三酯不直接導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，但是和動(dòng)脈粥樣硬化也有關(guān)。 如果血管上的間隙和裂孔比較小，低密度脂蛋白膽固醇沉積不進(jìn)去。但是當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀寂龅礁视腿?huì)變得更加小而密，從而能進(jìn)入到小小的血管損傷的間隙里。 二、膽固醇的功能 膽固醇是我們身體中的一部分，每天組織細(xì)胞新陳代謝需要用到。 1、大腦里面有大約30%的成分是膽固醇。 2、膽固醇是人體生物膜的主要成分，膽固醇占生物膜重量的20%-30%。 3、 膽固醇是類固醇激素的前體，比如腎上腺皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素）、性激激（雄性激素、雌性激素和孕激素）都是類固醇激素。 4、 膽固醇是維生素D的前體，可以在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為維生素D。 三、膽固醇的來源和代謝 人體膽固醇的來源主要有兩個(gè)： 1、外源性膽固醇 也就是來自食物的膽固醇，主要來自肉類、肝、內(nèi)臟、腦、蛋黃等。 不是吃多少膽固醇就吸收多少膽固醇。一般來講，膽固醇的吸收率只有30%，膽固醇在腸道中的吸收率，隨食物膽固醇含量的增加而下降。也就是說，食物中膽固醇越多，吸收率越低。 2、內(nèi)源性膽固醇 人體組織合成膽固醇主要部位是肝臟和小腸。肝臟是膽固醇代謝的中心，是合成膽固醇能力最強(qiáng)的組織。同時(shí)，還可使膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，通過膽汁排出自身合成的膽固醇到腸道中。 肝臟合成的膽固醇并不是吃進(jìn)去的膽固醇。肝臟是把糧食、酒精或者蛋白質(zhì)合成為膽固醇，也就是把不是膽固醇的物質(zhì)，通過酶的催化轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)源性膽固醇。 肝臟合成膽固醇的過程比較復(fù)雜，這個(gè)過程中有一個(gè)特別關(guān)鍵的酶，叫做HMG-CoA還原酶。 這個(gè)酶的活性決定了整個(gè)催化過程的速度，當(dāng)這個(gè)酶活躍時(shí)，生成內(nèi)源性膽固醇增多；而當(dāng)它被抑制時(shí)，生成膽固醇減少。 這個(gè)重要的關(guān)鍵酶每天會(huì)受到飲食中膽固醇的影響，當(dāng)你從食物中多攝入膽固醇的時(shí)候，HMG-CoA還原酶的活性會(huì)被抑制。換句話說，你吃進(jìn)去的膽固醇越多，HMG-CoA還原酶的活性越低，合成內(nèi)源性膽固醇的數(shù)量就越少。這是一個(gè)生理的反饋機(jī)制，使一個(gè)人的膽固醇水平趨于相對恒定的狀態(tài)。 但是，有些人沒有那么好的反饋機(jī)制，或者對膽固醇敏感，膽固醇吃得越多合成就多，抑制不了膽固醇的合成，膽固醇就高起來的了。 四、高膽固醇食品是不是可以隨便吃了？ 沒有科學(xué)證據(jù)證明300毫克的膽固醇限制攝入是最好的，科學(xué)上就不應(yīng)該提限制300毫克，所以取消了對膽固醇每天300毫克的攝入限制，但是并不是說可以隨便吃了。 一般來講，一個(gè)健康人一天需要1300-1500mg（如果運(yùn)動(dòng)量大，生長發(fā)育快，每天1500mg還是不夠的）。每天從食物中攝入300-500mg，肝臟合成1000mg，這是膽固醇平衡的狀態(tài)。

經(jīng)典的家族性高膽固醇血癥（FH）是一種常染色體（共）顯性遺傳病，其主要臨床表現(xiàn)為血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平明顯升高，以及皮膚/腱黃色瘤。中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病學(xué)組、中華心血管病雜志編輯委員會(huì)組織制定《家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識(shí)》，旨在提高我國臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)FH患者的能力，促進(jìn)FH的早期診斷和治療，規(guī)范FH的臨床管理。篩查流程和內(nèi)容篩查可分為針對所有人群的普遍篩查和局限于某些重點(diǎn)人群的選擇性篩查，本共識(shí)建議采用后者。根據(jù)我國人群血清膽固醇水平的特點(diǎn)以及FH的臨床表現(xiàn)，為確定FH可疑人群，促進(jìn)FH患者早期診斷和早期治療，建議符合下列任意1項(xiàng)者要進(jìn)入FH的篩查流程：（1）早發(fā)ASCVD（男性<55歲或女性<65歲即發(fā)生ASCVD）；（2）成人血清LDL-C≥3.8 mmol/L（146.7 mg/dl），兒童血清LDL-C≥2.9 mmol/L（112.7 mg/dl），且能除外繼發(fā)性高脂血癥者；（3）有皮膚/腱黃素瘤或脂性角膜弓（<45歲）；（4）一級親屬中有上述3種情況。篩查需要完成以下內(nèi)容：（1）家族史：詢問早發(fā)ASCVD及FH家族史，家族成員（特別是一級親屬）的血清LDL-C水平，以及是否存在黃素瘤和脂性角膜弓等FH特征性的臨床表現(xiàn)。（2）臨床病史：是否為早發(fā)ASCVD患者，除關(guān)注冠心病的發(fā)病外，不要忽略卒中和外周動(dòng)脈粥樣硬化病史；同時(shí)要詢問是否存在可使LDL-C水平繼發(fā)增高的疾病，例如甲狀腺功能減低、腎病綜合征以及某些藥物等，特別要注意除外和FH臨床表型相似性較大的谷固醇血癥。（3）體格檢查：除規(guī)范的全身查體外，要特別關(guān)注有無黃色瘤和脂性角膜弓。對存在跟腱黃素瘤，或脂性角膜弓（<45歲）的患者要高度懷疑FH。（4）檢測血清LDL-C水平：是篩查的必檢項(xiàng)目。雖然基因檢測是FH診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但無論基因突變檢查有無異常發(fā)現(xiàn)，對可疑人群均需進(jìn)行血LDL-C水平檢測。本共識(shí)建議一旦發(fā)現(xiàn)FH患者，應(yīng)盡可能開展針對FH患者一級親屬的級聯(lián)式篩查（cascade screening）。診斷標(biāo)準(zhǔn)作為遺傳性疾病，檢測到LDLR、Apo B、PCSK9和LDLRAP1基因致病性突變是診斷FH的金標(biāo)準(zhǔn)，但未發(fā)現(xiàn)上述基因突變并不能除外FH。早期FH的診斷主要根據(jù)皮膚/腱黃素瘤，但隨著對疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入，血LDL-C水平和早發(fā)ASCVD也成為FH重要的臨床診斷依據(jù)。我國對FH的研究起步較晚，沒有統(tǒng)一的FH診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)中國人群血LDL-C水平和FH的特點(diǎn)，并借鑒國外的經(jīng)驗(yàn)，本共識(shí)建議成人符合下列標(biāo)準(zhǔn)中的2項(xiàng)即可診斷為FH:（1）未接受調(diào)脂藥物治療的患者血清LDL-C水平≥4.7 mmol/L（180 mg/dl）；（2）有皮膚/腱黃色瘤或<45歲的人存在脂性角膜弓；（3）一級親屬中有FH或早發(fā)ASCVD，特別是冠心病患者。兒童FH的診斷標(biāo)準(zhǔn)：未治療的血LDL-C水平≥3.6 mmol/L（140 mg/dl）且一級親屬中有FH患者或早發(fā)冠心病患者。對于LDLR、Apo B、PCSK9和LDLRAP1基因檢測到致病突變者也可診斷為FH。FH的篩查與臨床診斷流程見圖1。鑒別診斷在確診FH前需要除外一些可能引起血LDL-C水平升高的疾病。1．繼發(fā)性高膽固醇血癥：甲狀腺功能減退、腎病綜合征等因素可出現(xiàn)繼發(fā)性高膽固醇血癥。2．植物固醇血癥（sitosterolemia/phytosterolaemia）：FH和植物固醇血癥都以早發(fā)冠心病及全身黃色瘤為典型表現(xiàn)，植物固醇血癥也是由基因突變所致，但二者的致病基因不同。通過血清植物固醇水平測定或基因檢測可以鑒別。治療1治療目標(biāo)合并與不合并ASCVD的成人FH患者血LDL-C的目標(biāo)值分別為<1.8 mmol/L（70 mg/dl）和<2.6 mmol/L（100 mg/dl）；兒童FH患者血LDL-C的目標(biāo)值<3.4 mmol/L（130 mg/dl）。若難以達(dá)到上述目標(biāo)值，建議至少將血清LDL-C水平降低50%。2治療性生活方式改善健康科學(xué)的生活方式是FH治療的基礎(chǔ)措施，要鼓勵(lì)患者戒煙，進(jìn)食低飽和脂肪酸、低膽固醇飲食?？刂企w重，建議患者積極參加體育鍛煉。但由于嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化和主動(dòng)脈瓣狹窄等可能會(huì)導(dǎo)致心絞痛、暈厥，乃至猝死，所以建議FH患者在體育活動(dòng)開始之前仔細(xì)評估心血管風(fēng)險(xiǎn)，特別是冠狀動(dòng)脈、主動(dòng)脈和顱內(nèi)動(dòng)脈受累情況。3藥物治療FH診斷后應(yīng)立即啟動(dòng)降膽固醇藥物治療。如臨床診斷的FH未發(fā)現(xiàn)已知基因的致病突變?nèi)越ㄗh給予積極的降低膽固醇治療。建議成人FH的治療方案如下：（1）他汀類藥物：為首選藥物，不僅可降低血LDL-C水平，還可改善FH患者的預(yù)后。建議使用最大耐受劑量的強(qiáng)效他汀。（2）聯(lián)合治療：FH患者常需聯(lián)合調(diào)脂治療。對他汀類藥物單藥治療效果不好或因藥物不良反應(yīng)不能耐受大劑量他汀類藥物的患者，可聯(lián)合使用不同類別調(diào)脂藥物。他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑依折麥布是聯(lián)合治療的首選推薦。（3）PCSK9抑制劑：能直接阻止循環(huán)中PCSK9與LDLR相結(jié)合，減少PCSK9介導(dǎo)的LDLR的分解，加強(qiáng)其對LDL-C的清除能力。本共識(shí)建議對經(jīng)上述治療仍不達(dá)標(biāo)者可加用PCSK9抑制劑。FH治療流程見圖2。4其他治療FH的其他治療方法包括：（1）脂蛋白血漿置換：若藥物聯(lián)合治療效果欠佳，可考慮血漿置換。血漿置換主要用于HoFH患者，對伴有冠心病的高危HeFH患者或?qū)λ☆愃幬锊荒褪芑蛩幬镏委熛卵狶DL-C水平仍較高的HeFH患者也可以采用。（2）肝臟移植和外科手術(shù)：肝臟是清除血膽固醇的主要器官，通過肝移植糾正肝細(xì)胞上LDLR、PCSK9、Apo B等基因的的分子缺陷，雖然可以降低LDL-C水平，但由于移植后手術(shù)并發(fā)癥和死亡率高，以及供體匱乏等因素難以作為主要的FH治療手段。部分回腸旁路或血管腔分流術(shù)曾是FH的治療方法之一，但目前已不建議使用。（3）基因治療：由于FH遺傳的復(fù)雜性和目前基因治療本身的局限性，該方法尚處于實(shí)驗(yàn)探索階段。我國對FH的研究盡管取得了可喜的成績，但尚處于起步階段，F(xiàn)H的知曉率、診斷率和治療率均處在較低水平。所以在現(xiàn)有條件下對FH的篩查、診斷和防治達(dá)成共識(shí)，必將有助于推動(dòng)我國FH研究和FH患者的早期診治，改善患者預(yù)后，造福社會(huì)。以上內(nèi)容摘自：中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病學(xué)組, 中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識(shí) [J]. 中華心血管病雜志,2018,46( 2 ): 99-103.

圖片來源@視覺中國文丨學(xué)術(shù)頭條6 月 3 日，全球頂級科學(xué)期刊《自然》雜志發(fā)表了一項(xiàng)史無前例的研究，來自倫敦帝國理工學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的全球近 1000 名研究人員，在分析了 1127 項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)后（這些研究包含了1980 年至今共 39 年，1 億多人口的數(shù)據(jù)），發(fā)現(xiàn)西方高收入國家人口的血液總膽固醇含量已經(jīng)大幅下降，而中國和東南亞國家人口的血液膽固醇含量則大幅上升。其中，中國的高膽固醇人群數(shù)量增長非常明顯。1980 年，中國還是全球膽固醇水平最低的國家，而 40 年后的今天，中國人群的膽固醇水平已經(jīng)成為了全球最高的國家之一。此外，當(dāng)前每年全球約 390 萬人死于高膽固醇血癥，其中有一半來自中國以及其他東南亞國家。對此，本文通訊作者、倫敦理工學(xué)院公共衛(wèi)生研究所 Majid Ezzati 教授表示：“這是全球首次其他地方人群的血膽固醇水平超過西方國家。這意味著，我們需要在整個(gè)世界范圍內(nèi)進(jìn)行政策監(jiān)管和引導(dǎo)，將人們飲食中的飽和脂肪酸替換為不飽和脂肪酸。同時(shí)，我們還應(yīng)該建立高效的衛(wèi)生管理系統(tǒng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)血脂異常的人群，給予藥物治療，這將有助于挽救這些地區(qū)數(shù)百萬高膽固醇患者的性命。”大家先感受一下這篇 Nature 論文近千人的作者名單：曾經(jīng)的“富貴病”膽固醇是人體內(nèi)最為豐富的一種固醇類化合物，它廣泛存在于人體大多數(shù)組織和細(xì)胞中，是細(xì)胞膜的重要構(gòu)成部分，同時(shí)也參與體內(nèi)多種激素、維生素、膽汁酸等合成。因此，對于身體大多數(shù)組織來說，保證膽固醇供應(yīng)穩(wěn)定，對于維持其正常功能非常重要。然而，膽固醇攝入過量，超過人體代謝的范圍，就會(huì)堆積在血管內(nèi)，造成高血脂癥，從而引發(fā)一系了的心腦血管疾病，例如冠心病、腦卒中等。不過，膽固醇也有“好壞之分”。高密度脂蛋白(HDL)膽固醇，被稱為“好”膽固醇，血液水平應(yīng)在 1mmol/L 或更高，對心臟病和中風(fēng)反而有保護(hù)作用。而非高密度脂蛋白(HDL)膽固醇，自然而然就是“壞”膽固醇，血液水平應(yīng)低于大約 2mmol/L 且越低越好，否則會(huì)阻斷血液供應(yīng)，導(dǎo)致心臟病和中風(fēng)的發(fā)生。由于人體膽固醇的攝入主要來源于肉、蛋和動(dòng)物內(nèi)臟。而此前，歐美國家的飲食習(xí)慣導(dǎo)致其攝入的膽固醇嚴(yán)重超標(biāo)。因此高膽固醇血癥也曾被認(rèn)為是一種只有西方人才會(huì)出現(xiàn)的“富貴病”。然而，我國自從改革開放以來，國家的經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人們的財(cái)富越來越多，生活水平也越來越好了，人們生活水平的改善，也帶了一些問題。根據(jù)國家衛(wèi)計(jì)委 2015 年初發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病調(diào)查報(bào)告》顯示，2012 年中國成人血脂異?；疾÷始s 40.40%，也就是說，我國血脂異?；颊呒s 4 億人，曾經(jīng)被認(rèn)為只有西方國家人在容易患的“富貴病”，目前在我國到處都是。千人作者大規(guī)模研究從 1980 年開始，一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在英國、意大利等西方國家，血脂異常逐漸成為其國民死亡的主要原因。在當(dāng)時(shí)，高血脂癥已經(jīng)成為了西方國家的標(biāo)志性特征。然而，到現(xiàn)在已經(jīng)過去了近 40 年，無論是西方國家，還是其他地區(qū)的人們，生活方式和飲食習(xí)慣已經(jīng)發(fā)生了巨大的變化，而生活方式和飲食習(xí)慣又與高血脂癥的發(fā)生密切相關(guān)。因此，不同國家和地區(qū)高血脂患者的分布可能會(huì)發(fā)生變化。來自倫敦理工學(xué)院的 Majid Ezzati 教授，長期致力于歐洲公共衛(wèi)生的研究，在查找了一系列的參考資料后，Majid Ezzati 教授發(fā)現(xiàn)，此前并沒有研究關(guān)注全球血脂異常人群的分布的變化情況。于是，Majid Ezzati 教授便聯(lián)合全球近 1000 多名研究人員，對 1980 年至今發(fā)表過的 1127 項(xiàng)有關(guān)不同國家的血脂異常的研究報(bào)告，這些研究包含了 1.026 億個(gè)成年人，涉及全球 200 多個(gè)國家，統(tǒng)計(jì)了 1980 年至今近 40 年的人均血膽固醇含量的趨勢變化。中國增長水平全球最高結(jié)果發(fā)現(xiàn)，非高密度脂蛋白膽固醇水平最高的國家，已經(jīng)從歐洲的比利時(shí)、芬蘭、格陵蘭、冰島、挪威、瑞典和馬耳他，變?yōu)閬喼薜貐^(qū)的托克勞、馬來西亞、菲律賓以及泰國。其中中國的情況，十分不容樂觀。具體來說，在 1980 年時(shí)，英國男性和女性的非高密度脂蛋白膽固醇水平均位列全球第 18 位，而到了 2018 年，英國男性的非高密度脂蛋白膽固醇水平已經(jīng)控制到了全球第 106 名，女性更是降低到了全球第 127 名。1980年全球各個(gè)國家女性（a）男性（c）非高密度脂蛋白膽固醇水平及2018年全球各個(gè)國家女性（b）男性（d）非高密度脂蛋白膽固醇水平而對于中國來說，在 1980 年時(shí)，中國男性非高密度脂蛋白膽固醇水平全球排名僅 153 名，女性非高密度脂蛋白膽固醇水平全球排名僅 152 名；但到了 2018 年，中國男性的排名已經(jīng)上升到了全球第 99 名，女性上升到了 110 名，超過了大多數(shù)歐洲國家。同時(shí)，中國也是自 1980-2018 這近 40 年間，非高密度脂蛋白膽固醇水平增長最快的國家。按國家劃分，按年齡標(biāo)準(zhǔn)化后全球各個(gè)國家每十年男（右）女（左）非高密度脂蛋白膽固醇水平增長趨勢對此，研究人員表示，非高密度脂蛋白膽固醇水平主要受飲食和生活習(xí)慣的影響，尤其是加工食品中含有的大量飽和反式脂肪酸，會(huì)快速增加人體血液非高密度脂蛋白膽固醇水平。英國心臟基金會(huì)醫(yī)學(xué)主任 Nilesh Samani 教授表示：“自 1980 年以來，歐美國家非高密度脂蛋白膽固醇水平下降，得益于人們生活習(xí)慣的改變，以及早發(fā)現(xiàn)早治療的人為干預(yù)，畢竟他汀類藥物可以有效抑制人體非高密度脂蛋白膽固醇水平升高，這顯著的降低了這些人心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?！薄耙虼?，我強(qiáng)烈鼓勵(lì)人們尤其是 40 歲以上的人群，定期進(jìn)行血膽固醇水平檢查，對于診斷出非高密度脂蛋白膽固醇水平高的人群，應(yīng)服從醫(yī)生的建議，積極治療。這些措施對于非高密度脂蛋白膽固醇水平較高的地區(qū)有非常重要的指導(dǎo)意義?！蔽恼聛碓从谖⑿殴娞枺衡伱襟wAPP、學(xué)術(shù)頭條

希臘“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底曾說過：“讓食物成為你的藥品，藥品應(yīng)該是你的食物?！碑?dāng)前，加工食品充斥著我們的生活，對我們的健康造成了巨大的威脅。因此，越來越多人開始尋求更加專業(yè)的健康飲食。 一些人為了大腦的健康，可能會(huì)選擇 MIND 飲食（MIND 飲食：號稱保持腦健康、預(yù)防阿茲海默癥）；一些人為了控制體重，可能會(huì)選擇生酮飲食（生酮飲食真的可以減肥嗎？短期試試就好，長期可要小心危害?。灰恍┤藶榱祟A(yù)防高血壓和相關(guān)心血管系統(tǒng)疾病，可能會(huì)選擇 DASH 飲食（專攻高血壓的 DASH 飲食）。研究表明，上述這些不同的飲食模式都有其特定的目的和作用。 為什么聊到了這個(gè)問題呢？門診上、病房里，經(jīng)常遇到一些膽囊結(jié)石的患者及患者家屬向我咨詢飲食方面需要注意的內(nèi)容。我一般會(huì)告訴患者朋友們一個(gè)簡單又好記的口訣，即我們膽石中心胡海教授的飲食指導(dǎo)原則：清淡一點(diǎn)；柔軟一點(diǎn)；量少一點(diǎn)；跟著感覺走；早餐不能少，晚餐不要多。你記住了嗎？ 學(xué)習(xí)過我上一篇文章的朋友們都知道，絕大多數(shù)的膽囊結(jié)石都是膽固醇型結(jié)石。而膽固醇又是膽固醇型結(jié)石形成的重要原材料。那么，今天我們再來聊聊一種旨在降低膽固醇的飲食——TLC 飲食（Therapeutic Lifestyle Changes Diet），希望本文能夠?yàn)橹T位讀者帶來一些幫助。 TLC飲食是什么？TLC 飲食是什么？獨(dú)特價(jià)值呢？TLC 飲食是由美國國家健康協(xié)會(huì)創(chuàng)造的一種低脂飲食模式，其獨(dú)特價(jià)值在于降低體內(nèi)的膽固醇以保持身體的健康。 【注：總膽固醇升高是發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家疾病負(fù)擔(dān)的主要原因，是心、腦血管系統(tǒng)疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素1。總的來說，膽固醇升高估計(jì)導(dǎo)致 260 萬人死亡（占總死亡人數(shù)的 4.5%）和 2970 萬人失能調(diào)整生命年（DALYS），或總 DALYS 的 2.0%?！? 這種飲食被認(rèn)為是一種“平衡”飲食計(jì)劃，它包括三個(gè)部分：飲食、鍛煉和控制體重，通過這三個(gè)要素的共同作用實(shí)現(xiàn)對身體健康的益處。 首先，改變你所吃的脂肪類型，增加你對健康食物的攝入，例如，食用可溶性纖維和植物固醇以降低膽固醇水平；此外，飲食與運(yùn)動(dòng)的結(jié)合可以幫助我們控制體重和增強(qiáng)身體肌肉。 專家指出，如果遵循這個(gè)飲食模式，能夠幫助我們達(dá)到降低膽固醇的目標(biāo)，而且該飲食相對安全、有營養(yǎng)。他們說：“TLC 飲食是一種比較健康的飲食方式?！? 具體來說，TLC 飲食指南中指出堅(jiān)持該飲食需要達(dá)到以下要求2：1.只攝入維持健康體重所需的熱量； 2.攝入 25~35%脂肪； 3.飽和脂肪攝入量少于 7%； 4.膳食膽固醇攝入量應(yīng)控制在每天 200mg 以下； 5.每天攝入 10~25g 可溶性纖維； 6.每天至少攝入 2g 植物類固醇或固醇； 7.每天至少進(jìn)行 30 分鐘中等強(qiáng)度的體育活動(dòng)。 如此復(fù)雜籠統(tǒng)的一個(gè)概念，那么，這種飲食模式具體應(yīng)該如何執(zhí)行呢？這或許是大家看到這個(gè)飲食模式最關(guān)心的問題之一吧。除此之外，TLC 飲食可能還有增強(qiáng)免疫功能、減少氧化應(yīng)激，還有降低血壓等益處。 雖然看起來 TLC 飲食對我們的身體具有一些益處，但是從執(zhí)行難度上來看，或許這種飲食模式并不是我們的最佳選擇。不過，如果我們想要減少膽固醇，依然可以考慮遵循該飲食提出的一些原則：飲食、鍛煉和控制體重。比如減少飽和脂肪的攝入，增加可溶性纖維的攝入，還有就是很多飲食都會(huì)建議的進(jìn)行適量的運(yùn)動(dòng)。 最后，還是那句老話，任何飲食模式都有自己的特點(diǎn)和目的，一定要根據(jù)自己的實(shí)際情況選擇合適的飲食模式。此外，最好要咨詢專業(yè)人士的建議和意見，尤其是一些特殊人群，如孕婦、嬰兒以及患者，不要輕易采用某些飲食模式。 我們膽石中心一直秉持胡海教授的治療理念：個(gè)性化、人性化、藝術(shù)化！ 關(guān)注膽囊健康，我們一直在路上，我是膽病醫(yī)生——王波。

近年來隨著社會(huì)老齡化和城市化進(jìn)程加快，不健康生活方式流行，我國居民動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)危險(xiǎn)因素普遍暴露，ASCVD死亡占居民疾病死亡構(gòu)成40％以上，居首位。血脂異常為ASCVD發(fā)生發(fā)展中最主要的致病性危險(xiǎn)因素之一。WHO最新資料顯示，全球超過50％的冠心病的發(fā)生與膽固醇水平升高有關(guān)。近年我國冠心病死亡率不斷增加，首位原因?yàn)槟懝檀妓缴叩挠绊懀?7％，明顯超過糖尿病和吸煙，成為首要致病性危險(xiǎn)因素。運(yùn)城市中心醫(yī)院藥學(xué)部徐勇軍 總膽固醇(TC)分為高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 1．血脂：血脂是血清中的膽固醇、甘油三酯(TG)和類脂(磷脂、糖脂、固醇、類固醇)的總稱，與臨床密切相關(guān)的血脂主要是膽固醇和TG。 2．脂蛋白：血脂不溶于水，必須與特殊的蛋白質(zhì)即載脂蛋白(Apo)結(jié)合形成脂蛋白(Lp)。脂蛋白為球狀的大分子復(fù)合物，其表面是少量蛋白質(zhì)、極性磷脂和游離膽固醇，它們的親水基團(tuán)突人周圍水相中，從而使脂蛋白分子溶于血液，并被運(yùn)輸至組織進(jìn)行代謝。 由于蛋白質(zhì)的比重較脂類大，因而脂蛋白中的蛋白質(zhì)含量越高，脂類含量越低，其密度則越大；反之，則密度低。應(yīng)用超速離心方法，可將血漿脂蛋白分為：乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、中間密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。TC包含了所有脂蛋白中的膽固醇，其中LDL-C占60％-70％。非高密度脂蛋白總膽固醇(非-HDL-C)=TC-HDL-C，包含所有致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白膽固醇(LDL-C和TG)，未來有望替代LDL-C，成為防控ASCVD的靶目標(biāo)。 (1)CM：來源于食物脂肪，顆粒最大，含外源性TG近90％，因而其密度最低。健康人體空腹12h后采血時(shí)，血漿中無CM。餐后以及某些病理狀態(tài)下血漿中含有大量的CM時(shí)，血漿外觀混濁。 (2)VLDL：主要由肝臟產(chǎn)生，其中TG含量仍然很豐富，占一半以上。由于VLDL分子比CM小，空腹12h的血漿是清亮透明的，只有當(dāng)空腹血漿中TG>3.3 mmol/L(300mg/dl)時(shí)，血漿才呈乳狀光澤直至混濁，但不上浮成蓋。 (3)IDL：是VLDL向LDL轉(zhuǎn)化過程中的中間產(chǎn)物，與VLDL相比，其膽固醇的含量已明顯增加。正常情況下，血漿中IDL含量很低。 (4)LDL：主要由CM和VLDL代謝后產(chǎn)生，是血漿中膽固醇含量最多的一種脂蛋白，其膽固醇的含量(包括膽固醇酯和游離膽固醇)在一半以上。血漿中膽固醇70％在LDL內(nèi)，單純性高膽固醇血癥時(shí)，血漿膽固醇濃度的升高與血漿中LDL-C水平是一致的。由于LDL顆粒小，即使血漿中LDL的濃度很高，血漿也不會(huì)混濁。 (5)HDL：有多種來源，主要由肝臟合成，也可由CM和VLDL在代謝過程中其表面物質(zhì)形成新生HDL顆粒。HDL顆粒最小，密度最高，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是脂質(zhì)和蛋白質(zhì)部分幾乎各占一半。 脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的關(guān)系 1．CM：以TG為主，正常人空腹12 h后，血漿中CM已完全被清除。以往認(rèn)為由于CM顆粒大，不能進(jìn)入動(dòng)脈壁內(nèi)，一般不致動(dòng)脈粥樣硬化，但易誘發(fā)胰腺炎。而近來的研究表明，餐后高脂血癥(主要是CM濃度升高)亦是冠心病的危險(xiǎn)因素。CM的代謝殘?？杀痪奘杉?xì)胞表面受體識(shí)別而攝取，可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。 2．VLDL：由于VLDL富含TG，血漿VLDL水平升高是冠心病的危險(xiǎn)因子。理論依據(jù)是： (1)血漿VLDL濃度升高時(shí)，其結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，顆粒變小，膽固醇的含量相對增加，產(chǎn)生β-VLDL，這是唯一不必經(jīng)化學(xué)修飾就可在體外試驗(yàn)中引起細(xì)胞內(nèi)膽固醇聚積的脂蛋白，因而具有致動(dòng)脈粥樣硬化作用。 (2)VLDL濃度升高，可影響其他種類脂蛋白的濃度和結(jié)構(gòu)。例如，高VLDL血癥常伴有小顆粒LDL增加，而小顆粒LDL易被氧化，氧化后的LDL(OX-LDL)具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。 (3)在家族性混合型高脂蛋白血癥患者，VLDL相對較小且相對富含Apo B，這種顆粒具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化性。因此，VLDL的致動(dòng)脈粥樣硬化性與它們的顆粒大小和膽固醇含量成正比。 3．IDL：一直被認(rèn)為具有致動(dòng)脈粥樣硬化作用。但是，由于IDL的分離技術(shù)相對復(fù)雜，有關(guān)血漿IDL水平與冠心病的大型臨床研究報(bào)道不多。有研究表明，血漿IDL濃度升高常易伴發(fā)周圍動(dòng)脈粥樣硬化。 4．LDL：是所有血漿脂蛋白中首要的致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白。已證明粥樣硬化斑塊中的膽固醇來自血液循環(huán)中的LDL。LDL主要是由CM和VLDL轉(zhuǎn)化而來，含高量的膽固醇和膽固醇酯，主要在肝外組織被利用，其代謝取決于與LDL受體結(jié)合活性。LDL是將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織細(xì)胞加以利用的脂蛋白。由于體內(nèi)60％-70％的膽固醇存在于LDL中，血清TC水平升高主要為LDL-C升高所致。 5．HDL：被認(rèn)為是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護(hù)因子。膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)主要依靠HDL的作用。HDL主要是由肝臟和小腸合成。HDL-C水平每增加0.026 mmol/L(1mg/dl)，患冠心病的危險(xiǎn)性則下降2％-3％。 總之，長期高脂膳食，遺傳性或繼發(fā)性體內(nèi)脂蛋白代謝紊亂，可使血漿中致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白[VLDL、LDL]水平增高，抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白(HDL)水平降低。當(dāng)細(xì)胞毒素、抗原抗體復(fù)合物、血流動(dòng)力學(xué)等因素，其中也包括化學(xué)修飾的和血漿高濃度的LDL對內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用，使動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞受損，此時(shí)血液中的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞易于黏附并進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞。這些細(xì)胞通過表面受體大量攝取血液中高濃度的LDL，形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致多量膽固醇沉積于動(dòng)脈壁上，泡沫細(xì)胞聚集形成最早的動(dòng)脈粥樣硬化病灶，脂肪條索或脂紋。早期為可逆性病變，進(jìn)一步發(fā)展時(shí)，細(xì)胞內(nèi)過飽和的膽固醇形成核心，并析出膽固醇結(jié)晶。隨動(dòng)脈搏動(dòng)，細(xì)胞破裂、壞死、溶解，又促進(jìn)膽固醇進(jìn)一步堆積。因此，雖然動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展為多因素所致，但血漿脂蛋白變化為重要的促進(jìn)因素。參考《血脂異常基層診療指南（2019年）》