使用過他汀類藥物的患者，往往被告知，要在晚上睡前服用。為什么要在晚上服用這個(gè)藥物呢？是不是所有的他汀類藥物都需要在晚上吃呢？這類藥物晚上服用的主要原因是肝臟合成膽固醇是有節(jié)律性的，而夜間0點(diǎn)到3點(diǎn)是合成的高峰時(shí)期，因此從這個(gè)角度來說，晚上服用他汀類藥物能夠很好降低膽固醇水平。但對(duì)于一些特殊的他汀類藥物可以不用在晚上服用。常用的六種他汀類藥物服藥時(shí)間如下:1.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，二者半衰期比較長，藥效可以維持24小時(shí)，因此，可以在一天中的任何時(shí)刻服用。2.普伐他汀和辛伐他汀的普通片劑，由于其半衰期較短，為了能很好的降低夜間膽固醇的水平，需要在睡前服用。3.洛伐他汀的生物利用度會(huì)受到食物的影響，空腹會(huì)降低其生物利用度，因此，建議在飯后半小時(shí)服用。4.匹伐他汀由于存在肝腸循環(huán)，可以在晚飯后服用，以達(dá)到比較好的降脂效果。5.氟伐他汀普通劑型半衰期比較短，需要在晚上睡前服用。而其緩釋劑型由于具有緩釋作用，可以在一天中任何時(shí)刻服用。

多數(shù)為靜脈血（抽血）檢測，膽固醇中最重要的指標(biāo)是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）。低密度膽固醇和進(jìn)食與否關(guān)系不大，即使不空腹也可檢查。進(jìn)食主要影響甘油三酯（另一種血脂）。檢測血中的膽固醇，就是當(dāng)下血液中的膽固醇水平。它反映在檢測前的一段時(shí)間內(nèi)的膽固醇控制的結(jié)果，指導(dǎo)下一步的調(diào)整。高膽固醇治療的整體目的為：用可以接受的飲食、最少的藥物、最方便合適的方法，把膽固醇降低到合理的范圍。確診家族性高膽固醇血癥的成人：及格：＜1.8mmol/L良好：＜1.4mmol/L確診家族性高膽固醇血癥的兒童：及格：6~8mmol/L較好：＜4.5mmol/L很好：＜3.5mmol/L飲食調(diào)整：2~3個(gè)月他?。?-8周（1.5~2個(gè)月）依折麥布：6-8周（1.5~2個(gè)月）PCSK9單抗（每2-4周一針）:4周（1個(gè)月）血常規(guī)、轉(zhuǎn)氨酶、肌酶、血脂一個(gè)成年人體內(nèi)含有約50-60克的膽固醇。膽固醇的代謝較為緩慢，人體膽固醇中的15克每30天更新一次，剩余的35-40克每半年更新一次。膽固醇可以由人體肝臟自行合成，不必須從食物中攝取。一個(gè)成年人的肝臟每天大約合成1克膽固醇，成年人正常飲食條件下從腸道每天吸收大約0.7g的膽固醇。膽固醇是人體細(xì)胞膜的組成部分（占細(xì)胞膜的30%），也是人體制造體內(nèi)多種激素（如：雌激素、雄激素、維生素D）的原材料。

純合子家族性高膽固醇血癥英文名為：homozygousfamilialhypercholesterolemia，英文縮寫為HoFH，是一種遺傳性、先天性、可以治療、可以改善的高血脂狀態(tài)。高血脂主要分為兩種：甘油三酯高和膽固醇高。甘油三酯就是常見的油：植物油、豬油、牛油、羊油、各種油脂吃下去后最終都會(huì)被人體轉(zhuǎn)化為甘油三酯。膽固醇一般不用于燒菜，它主要存在于蛋黃、蝦蟹黃和動(dòng)物內(nèi)臟中。所以，膽固醇高需要避免吃的是膽固醇，而不必須低油飲食。膽固醇又主要分為三種：總膽固醇（Tch）：以下兩種膽固醇和其他膽固醇的總和低密度膽固醇（LDL-c）：膽固醇里密度較低的膽固醇，是有害的、導(dǎo)致冠心病的最主要原因高密度膽固醇（HDL-c）：膽固醇里密度較高的膽固醇，是有益的、保護(hù)性的膽固醇低密度膽固醇（LDL-c）是最重要的病情嚴(yán)重程度指標(biāo)?！凹兒献印钡囊馑际峭瑫r(shí)遺傳了父母雙方的高膽固醇基因，是的他/她的基因問題更為“純粹”。和“純合子”相對(duì)的概念是“雜合子”，其含義就是只遺傳到了父母一方的高膽固醇基因，基因問題上不“純粹”，比較“混雜”。純合子的主要基因缺陷為：LDLR（占90%）、APOB、PCSK9和LDLRAP1一般“純合子”的低密度膽固醇（LDL-c）都在10-12mmol/L以上。一般來說，“純合子”的父母都是“雜合子”，父母各自都攜帶高膽固醇基因，后代才會(huì)獲得兩條高膽固醇基因。一般需要治療的“雜合子”兒童的低密度膽固醇（LDL-c）都在6-8mmol/L以上?！凹兒献印庇谐叩牡兔芏饶懝檀迹瑫?huì)導(dǎo)致心腦血管疾?。ü谛牟?、心梗、腦梗）發(fā)生的時(shí)間明顯提前?！凹兒献印比绻贿M(jìn)行降膽固醇治療，一般會(huì)在青中年期夭折。不治療的“純合子”平均在25-30歲左右發(fā)生心梗，平均的死亡年齡約為35歲。因此一旦確診“純合子”就應(yīng)該立刻開始治療?！半s合子”有比較高的低密度膽固醇，也會(huì)導(dǎo)致心腦血管疾病提前，但致病性相對(duì)溫和?！半s合子”如不治療，男性平均50歲左右，女性平均70歲左右出現(xiàn)心梗，死亡年齡也因此會(huì)比正常人提前10-20年。如果兒童確診“純合子”高膽固醇，他/她的父母應(yīng)當(dāng)開始治療，由于男性高膽固醇的風(fēng)險(xiǎn)更大，父親尤其需要及時(shí)治療。低膽固醇飲食：人體可以自己制造膽固醇，不必須從食物中攝取，必須終生堅(jiān)持低膽固醇飲食。藥物：目前主要有以下：膽固醇合成抑制劑（口服）：他汀（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他?。┠懝檀嘉找种苿诜阂勒埯湶寄懝檀即x促進(jìn)劑（注射）：即PCSK9抑制劑，如依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗、英克司蘭鈉其他方法：透析（物理方法降低膽固醇）、肝臟移植基因的缺陷可以通過基因治療來改善，隨著科技的發(fā)展，目前逐漸有科研機(jī)構(gòu)及醫(yī)藥公司研發(fā)出了針對(duì)LDLR缺陷的基因治療方法，正在逐漸用于人體。如果各種藥物都沒有療效，家長可以考慮搜索“LDLR”、“基因治療”、“臨床試驗(yàn)”等關(guān)鍵詞，尋找開展此類治療研究的醫(yī)院進(jìn)行治療嘗試。及格目標(biāo)：達(dá)到雜合子的膽固醇程度（低密度膽固醇LDL-c降低到6-8mmol/L）較好目標(biāo)：低密度膽固醇＜4.5mmol/L滿分目標(biāo)：低密度膽固醇＜3.5mmol/L多數(shù)“純合子”都需要較大的藥量才能降低膽固醇，一般達(dá)到最低目標(biāo)需要：他汀：每天2~4片依折麥布：每天1~2片PCSK9抑制劑：每2~4周一針達(dá)到目標(biāo)后需要長期維持用藥，低膽固醇飲食和藥物，需要堅(jiān)持終生他汀和依折麥布：肌酶升高（3%）、疾病或肌炎（0.1%）、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高。PCSK9抑制劑：過敏（＜1%）嚴(yán)重的癥狀出現(xiàn)率低于萬分之一，主要有：肌痛同時(shí)尿色發(fā)紅、運(yùn)動(dòng)后極度乏力，如有此類癥狀出現(xiàn)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。使用藥物期間應(yīng)避免高強(qiáng)度激烈運(yùn)動(dòng)：如競技體育、馬拉松、鐵人三項(xiàng)等，但是日常生活中的常見運(yùn)動(dòng)還是應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持。所有遺傳性高膽固醇的一級(jí)親屬（父母、兄弟姐妹、子女）都應(yīng)該檢查血脂，如有異常也應(yīng)該早期確診、治療。在如今社會(huì)穩(wěn)定、壽命延長、物資豐富的時(shí)代，應(yīng)該積極避免這些可以有效治療的健康問題。目前制藥領(lǐng)域還有非常多的降膽固醇藥物在逐漸進(jìn)行試驗(yàn)，將來降膽固醇的藥物會(huì)更加高效、強(qiáng)力、安全、方便。

咱們經(jīng)常講低密度脂蛋白膽固醇，認(rèn)為它是“壞”的膽固醇，與它對(duì)應(yīng)的就是“好”的膽固醇，被稱之為高密度脂蛋白膽固醇。它好在哪里，怎樣升高？越來越被重視的脂蛋白a，它有哪些壞處，怎樣降低脂蛋白a？首先，高密度脂蛋白膽固醇對(duì)人體起到重要的保護(hù)作用，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：它是逆向膽固醇運(yùn)輸?shù)闹饕d體。也就是說，高密度脂蛋白膽固醇能把外周組織，包括動(dòng)脈壁上的膽固醇運(yùn)回肝臟，在肝臟中進(jìn)行代謝和排泄。防止膽固醇在動(dòng)脈壁上積聚，從而減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。而低密度脂蛋白膽固醇這個(gè)“壞”的膽固醇，和高密度脂蛋白膽固醇相反，把肝臟的膽固醇運(yùn)輸?shù)窖褐?，并且沉積在血管壁形成動(dòng)脈粥樣硬化。其次，高密度脂蛋白膽固醇具有抗氧化作用，能夠防止低密度脂蛋白膽固醇氧化，因?yàn)檠趸牡兔芏戎鞍啄懝檀几菀妆痪奘杉?xì)胞吞噬，在動(dòng)脈壁上形成動(dòng)脈粥樣硬化。所以高密度脂蛋白膽固醇越高，動(dòng)脈粥樣硬化越不容易發(fā)生。除此以外，它還具有抗炎作用，能夠維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，促進(jìn)膽固醇的排泄，并且有抑制血栓形成的作用。那么，怎樣才能升高高密度脂蛋白膽固醇呢？主要有以下幾種方法：一是運(yùn)動(dòng)鍛煉。有規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)，像慢跑、騎車、游泳等能夠提高高密度脂蛋白膽固醇的水平。二是飲食調(diào)整。多吃健康脂肪，多吃橄欖油、魚類、堅(jiān)果、種子等富含不飽和脂肪酸的食物。減少反式脂肪攝入，比如加工食品、快餐、油炸食物、烘焙食物等。三是戒煙。戒煙不僅有益于健康，還能顯著提升高密度脂蛋白膽固醇的水平。四是減肥。對(duì)于超重、肥胖的人群，可以通過減肥的方法提高高密度脂蛋白膽固醇。五是藥物。如果上述的方法無法滿足要求，可以使用藥物來進(jìn)行調(diào)整。常用的煙酸類、他汀類藥物都可以調(diào)節(jié)血脂的代謝，升高高密度脂蛋白膽固醇。目前，還有一些生物療法，包括利用蛋白質(zhì)、DNA或者抗體等方法，也能起到很好的效果。脂蛋白a越來越受到臨床的重視，它是一種特殊形式的低密度脂蛋白，它的升高，對(duì)心血管健康有害。它的升高與動(dòng)脈粥樣硬化引起的心血管病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，它能夠促進(jìn)血管斑塊的形成，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。它能夠抑制血液中的纖溶過程，增加血栓的風(fēng)險(xiǎn)。它還有促進(jìn)炎癥反應(yīng)的效果，引起血管內(nèi)皮發(fā)炎，加重動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。它的升高主要和遺傳有關(guān)，通過生活方式的調(diào)節(jié)很難降低它的水平。所以，脂蛋白a是一個(gè)比較特殊的指標(biāo)，目前常用的他汀類藥物等對(duì)它幾乎無效，也很難通過運(yùn)動(dòng)、控制飲食來降低。目前最有效的治療方案是使用PCSK-9抑制劑和高劑量的煙酸類藥物。尤其是PCSK-9抑制劑有較為顯著的治療作用。#高密度脂蛋白膽固醇##脂蛋白a#

依舊寫在前面的話：隨著門診兒童家族性高膽固醇血癥（FamilialHypercholesterolemia,FH）兒童患者的增多，而家長普遍對(duì)這一疾病以及相關(guān)影響、治療等均比較陌生?？紤]到這個(gè)疾病兒童期往往僅有血脂增高，不容易引起家長們的重視，而遠(yuǎn)期的心血管并發(fā)癥等又會(huì)嚴(yán)重影響成年期的健康，因此，我就產(chǎn)生了對(duì)這個(gè)疾病進(jìn)行了系列科普的想法，希望能夠在兒童期就重視并管理好血脂，這樣可以讓孩子擁有一個(gè)正常的成年生活。前期我已經(jīng)對(duì)家族性高膽固醇血癥這一疾病、相關(guān)基因、飲食干預(yù)、他汀類藥物、依折麥布、PCSK9抑制劑等進(jìn)行了科普，今天給大家講一講一個(gè)新藥ANGPTL3抑制劑（Evinacumab），希望能給大家?guī)ヒ恍椭?。兒童家族性高膽固醇血癥，尤其是純合子型FH，血脂非常高，嚴(yán)重危害患兒的健康。往往這類患兒無法通過使用飲食治療聯(lián)合口服藥物（他汀類及依折麥布）來達(dá)到很好的控制效果。而多數(shù)的新型藥物在兒童中應(yīng)用又存在一定的限制，給臨床診療帶來不小的挑戰(zhàn)。1.背景關(guān)于FH，不再贅述，大家可以看我前面的科普內(nèi)容。主要介紹今天的主角——ANGPTL3抑制劑（Evinacumab）。ANGPTL3（血管生成素樣蛋白3）是一種新興的治療靶點(diǎn)，其在脂質(zhì)代謝中起到重要作用。Evinacumab是一種針對(duì)ANGPTL3的全人源化單克隆抗體，通過抑制ANGPTL3的功能來降低血漿膽固醇水平。Evinacumab已經(jīng)在成人中顯示出顯著的降脂效果，近年來也開始在兒童FH患者中應(yīng)用，特別是那些對(duì)常規(guī)治療無效的病例。2.ANGPTL3抑制劑的作用機(jī)制ANGPTL3是一種由肝臟分泌的蛋白質(zhì)，能夠抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和內(nèi)皮脂肪酶（EL）的活性，從而調(diào)節(jié)血漿中的脂質(zhì)水平。通過抑制ANGPTL3的功能，Evinacumab可以增加LPL和EL的活性，促進(jìn)脂質(zhì)的分解和清除，顯著降低LDL-C、總膽固醇和甘油三酯水平。。3.國內(nèi)外指南對(duì)ANGPTL3抑制劑在兒童家族性高膽固醇血癥中的建議國內(nèi)指南：目前，中國的相關(guān)指南尚未明確規(guī)定ANGPTL3抑制劑在兒童FH中的應(yīng)用。國際指南：美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）和美國兒科學(xué)會(huì)（AAP）等國際權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)ANGPTL3抑制劑在兒童FH中的應(yīng)用持謹(jǐn)慎樂觀態(tài)度。AHA的指南建議，對(duì)于傳統(tǒng)治療無效的兒童FH患者，可以考慮使用新型降脂藥物，如依維蘇單抗。歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（EAS）也在其指南中提到，ANGPTL3抑制劑在某些兒童FH病例中具有潛在的治療價(jià)值。4.ANGPTL3抑制劑在兒童家族性高膽固醇血癥中的使用經(jīng)驗(yàn)5歲以上兒童：在5歲及以上的兒童中，Evinacumab的應(yīng)用逐漸增加。臨床研究顯示，Evinacumab可以顯著降低這類患者的LDL-C水平。例如，一項(xiàng)針對(duì)5-17歲HoFH兒童的研究發(fā)現(xiàn)，使用Evinacumab治療24周后，LDL-C水平平均降低了約44%。這些研究表明，Evinacumab在這一年齡段的兒童中具有良好的降脂效果和安全性。5歲以下兒童：在5歲以下兒童中的應(yīng)用相對(duì)較少，主要由于這部分人群的臨床研究數(shù)據(jù)較少。然而，一些早期研究和個(gè)案報(bào)告顯示，Evinacumab在嚴(yán)重FH病例中也具有顯著的降脂效果。一項(xiàng)包括15名2-5歲HoFH兒童的研究，Evinacumab治療24周后LDL-C水平平均降低46%。5.ANGPTL3抑制劑使用的注意事項(xiàng)副作用：Evinacumab總體耐受性良好，但也可能引起一些副作用。常見的副作用包括注射部位反應(yīng)（如紅腫、疼痛）、頭痛、流感樣癥狀（如發(fā)熱、疲勞）和上呼吸道感染等。較少見但需關(guān)注的副作用包括肝功能異常和過敏反應(yīng)。與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的注意事項(xiàng)：Evinacumab可以與他汀類藥物、PCSK9抑制劑和其他降脂藥物聯(lián)合使用，以增強(qiáng)降脂效果。隨訪注意事項(xiàng)：在Evinacumab治療過程中，定期隨訪和監(jiān)測非常重要。醫(yī)生應(yīng)每3-6個(gè)月評(píng)估患者的血脂水平，以確保治療目標(biāo)的達(dá)成。此外，還應(yīng)監(jiān)測肝功能和其他潛在的不良反應(yīng)。對(duì)于長期使用Evinacumab的兒童，應(yīng)關(guān)注其生長發(fā)育和營養(yǎng)狀況，確保全面健康管理。6.總結(jié)ANGPTL3抑制劑在兒童家族性高膽固醇血癥的治療中展現(xiàn)了顯著的降脂效果，特別是在他汀類藥物和PCSK9抑制劑治療無效或不耐受的情況下。盡管在兒童中的應(yīng)用數(shù)據(jù)相對(duì)有限，但現(xiàn)有研究和臨床經(jīng)驗(yàn)表明其在降低LDL-C水平方面具有良好的效果和安全性。目前該藥在國內(nèi)尚未上市，期待未來能夠給兒童家族性高膽固醇血癥孩子更多選擇。（圖片均來源于網(wǎng)絡(luò)）

隨著門診兒童家族性高膽固醇血癥（FamilialHypercholesterolemia,FH）兒童患者的增多，而家長普遍對(duì)這一疾病以及相關(guān)影響、治療等均比較陌生?？紤]到這個(gè)疾病兒童期往往僅有血脂增高，不容易引起家長們的重視，而遠(yuǎn)期的心血管并發(fā)癥等又會(huì)嚴(yán)重影響成年期的健康，因此，我就產(chǎn)生了對(duì)這個(gè)疾病進(jìn)行了系列科普的想法，希望能夠在兒童期就重視并管理好血脂，這樣可以讓孩子擁有一個(gè)正常的成年生活。前期我已經(jīng)對(duì)家族性高膽固醇血癥這一疾病、相關(guān)基因、飲食干預(yù)、口服藥物等進(jìn)行了科普，今天給大家講一講一個(gè)新型藥物PCSK9抑制劑（如阿利西尤單抗、依洛尤單抗），其實(shí)也不算新藥，因?yàn)樵撍幵诔扇嘶颊咧幸训玫綇V泛應(yīng)用，希望能給大家?guī)ヒ恍椭?。兒童家族性高膽固醇血癥，尤其是純合子型FH，血脂非常高，嚴(yán)重危害患兒的健康。往往這類患兒無法通過使用飲食治療聯(lián)合口服藥物（他汀類及依折麥布）來達(dá)到很好的控制效果。而多數(shù)的新型藥物在兒童中應(yīng)用又存在一定的限制，給臨床診療帶來不小的挑戰(zhàn)。1.背景關(guān)于兒童家族性高膽固醇血癥（FamilialHypercholesterolemia,FH）前面已進(jìn)行多次介紹，在此不做贅述。我們今天的主角是PCSK9抑制劑（如阿利西尤單抗、依洛尤單抗），一類新型降脂藥物，通過抑制前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶K9（PCSK9），顯著降低LDL-C水平。PCSK9通過與肝細(xì)胞表面的LDL受體結(jié)合并促進(jìn)其降解，從而減少LDL受體的數(shù)量，降低肝臟清除LDL-C的能力。PCSK9抑制劑通過與PCSK9結(jié)合，阻止其與LDL受體結(jié)合，增加肝細(xì)胞表面LDL受體的數(shù)量，從而顯著降低血漿中的LDL-C水平。阿利西尤單抗和依洛尤單抗是兩種常見的PCSK9抑制劑，它們都是人源化單克隆抗體。2.國內(nèi)外指南對(duì)PCSK9抑制劑在兒童家族性高膽固醇血癥中的建議國內(nèi)指南：中國的相關(guān)指南目前對(duì)PCSK9抑制劑在兒童FH中的應(yīng)用尚未做出明確規(guī)定，但臨床實(shí)踐中，PCSK9抑制劑逐漸被接受作為他汀類藥物治療無效或不耐受情況下的替代方案或輔助治療。臨床醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況，在權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和收益后，可以考慮使用PCSK9抑制劑。國際指南：美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）和美國兒科學(xué)會(huì)（AAP）均認(rèn)可PCSK9抑制劑在兒童FH管理中的潛在價(jià)值。AHA的指南建議，對(duì)于他汀類藥物治療無效或不耐受的10歲及以上兒童，可以考慮使用PCSK9抑制劑。歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（EAS）也推薦PCSK9抑制劑作為兒童FH的治療選擇，特別是在他汀類藥物不能充分控制膽固醇水平時(shí)。AAP的指南指出，PCSK9抑制劑應(yīng)在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下使用，并進(jìn)行密切隨訪和監(jiān)測。3.PCSK9抑制劑在10歲以下兒童家族性高膽固醇血癥中的應(yīng)用情況上述指南中并為提及10歲以下兒童的使用建議，但在臨床工作中，經(jīng)常有10歲以前發(fā)病的孩子，單用口服藥物或者飲食控制并不能有效控制血脂。PCSK9抑制劑在10歲以下兒童中的應(yīng)用相對(duì)較少，主要由于這部分人群的臨床研究數(shù)據(jù)較少。然而，一些早期研究和個(gè)案報(bào)告顯示，PCSK9抑制劑在嚴(yán)重FH病例中也具有顯著的降脂效果。例如，一項(xiàng)針對(duì)6-10歲兒童的研究顯示，使用依洛尤單抗治療12周后，LDL-C水平平均降低了約55%。此外，另一項(xiàng)個(gè)案研究報(bào)告了幾例6歲以下兒童在使用依洛尤單抗后，LDL-C水平顯著降低，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。這表明，PCSK9抑制劑在這一年齡段的兒童中也是一種可行的治療選擇，特別是在其他治療無效的情況下。4.PCSK9抑制劑應(yīng)用中的注意事項(xiàng)副作用：PCSK9抑制劑總體耐受性良好，但也可能引起一些副作用。常見的副作用包括注射部位反應(yīng)（如紅腫、疼痛），流感樣癥狀（如發(fā)熱、疲勞），以及上呼吸道感染等。較少見但需關(guān)注的副作用包括過敏反應(yīng)和肝功能異常。在一些研究中，PCSK9抑制劑的副作用發(fā)生率較低，且大多數(shù)為輕度至中度。隨訪注意事項(xiàng)：在PCSK9抑制劑治療過程中，定期隨訪和監(jiān)測非常重要。醫(yī)生應(yīng)每3-6個(gè)月評(píng)估患者的血脂水平，以確保治療目標(biāo)的達(dá)成。此外，還應(yīng)監(jiān)測肝功能和肌肉相關(guān)癥狀，以預(yù)防潛在的不良反應(yīng)。對(duì)于長期使用PCSK9抑制劑的兒童，應(yīng)關(guān)注其生長發(fā)育和營養(yǎng)狀況，確保全面健康管理。總結(jié)：PCSK9抑制劑（如阿利西尤單抗、依洛尤單抗）在兒童家族性高膽固醇血癥的治療中展現(xiàn)了顯著的降脂效果，特別是在他汀類藥物治療無效或不耐受的情況下。盡管在兒童中的應(yīng)用數(shù)據(jù)相對(duì)有限，但現(xiàn)有研究和臨床經(jīng)驗(yàn)表明其在降低LDL-C水平方面具有良好的效果和安全性。（部分圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

大家好，我是陳默，一個(gè)想裝進(jìn)所有藥學(xué)知識(shí)的臨床藥師。在藥物咨詢門診，有位患者拿著一盒藥（瑞舒伐他汀鈣片）來問我：藥師，這個(gè)藥一定要晚上吃嗎？我今天搞糊涂了，早上和其他藥一起吃了，會(huì)不會(huì)影響它的效果?。靠粗箲]的表情，我解釋道：這個(gè)藥可以在一天中的任意時(shí)間點(diǎn)服用，不會(huì)影響您的降脂效果的，但是固定好每一天的服藥時(shí)間是很好的習(xí)慣。針對(duì)患者的這個(gè)問題讓我想到了臨床上常被問到的：他汀一定要睡前服用嗎？先說結(jié)論：非也。不同的他汀對(duì)于這一點(diǎn)有不同的要求，要結(jié)合他們的藥動(dòng)學(xué)來看。目前明確說明可以在任意時(shí)間點(diǎn)服用的他汀是：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。他汀類藥物是目前應(yīng)用最為廣泛的降脂藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的開放酸部分，與肝細(xì)胞內(nèi)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）極為相似，對(duì)膽固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA還原酶有特異的競爭性抑制作用，從而有效抑制了內(nèi)源性膽固醇的產(chǎn)生。這與肝臟膽固醇合成具有晝夜節(jié)律性有關(guān)。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，膽固醇生物合成隨時(shí)間變化，在夜間(午夜至凌晨5點(diǎn))達(dá)到峰值。因此，對(duì)于半衰期短的他汀，睡前服用，理論上可以達(dá)到更好的降脂效果。但是，他汀類藥物那么多，也有可以不考慮服藥時(shí)間的他汀。按照降脂的作用時(shí)間可以分為：長效他汀和短效他汀。（為方便理解，會(huì)列舉出原研藥的商品名）長效他?。喊⑼蟹ニ。⑵胀祝?、瑞舒伐他汀（可定）、匹伐他?。η逯?、國外還有辛伐他汀控釋制劑、氟伐他汀緩釋制劑。短效他汀：辛伐他?。ㄊ娼抵⒙宸ニ?、普伐他汀（美百樂鎮(zhèn)）、氟伐他?。▉磉m可）。各個(gè)他汀的半衰期如下圖所示：根據(jù)現(xiàn)有的臨床研究、meta分析等的結(jié)果，對(duì)于短效他汀，確實(shí)應(yīng)在晚上給藥，而長效他汀類藥物可在一天中的任何時(shí)間給藥，這有助于提高患者的依從性。盡管有相關(guān)的研究和論文背書，但目前在說明書上明確寫著"可以在一天中任意時(shí)間服用"的他汀只有：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。（辛伐他汀控釋制劑、氟伐他汀緩釋制劑，小編在NMPA上沒找到相應(yīng)的信息，不作討論～）同樣屬于長效他汀的匹伐他汀，中國版的說明書上的描述是：成人1日1次，晚飯后口服。國外的說明書描述的是：每天同一時(shí)間口服一次匹伐他汀，可與食物同服或不與食物同時(shí)服用。食物會(huì)增加洛伐他汀的吸收，降低匹伐他汀和普伐他汀的吸收，對(duì)于其他的他汀影響可忽略。最后用一張表格來匯總不同他汀的服藥時(shí)間。以上便是今天的全部內(nèi)容，如果覺得這篇文章對(duì)您有用的話，歡迎關(guān)注、點(diǎn)贊、點(diǎn)在看、分享至朋友，更多臨床用藥問題，我們下期再會(huì)。

依折麥布怎么用？記住3大要點(diǎn)依折麥布是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑，可對(duì)植物甾醇與膽固醇在小腸刷狀緣的吸收產(chǎn)生一定的抑制，減少膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。依折麥布可單獨(dú)使用調(diào)節(jié)血脂，也常與他汀類藥物或非諾貝特聯(lián)合使用。將兩種藥物聯(lián)用，可發(fā)揮各自的優(yōu)勢和協(xié)同作用，加快患者心功能的改善，縮短患者的病情康復(fù)時(shí)間。合理掌握適應(yīng)癥1、原發(fā)性高膽固醇血癥：作為飲食控制以外的輔助治療，可單獨(dú)或與羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（他汀類）聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥，可降低總膽固醇（TC）、LDL-C、載脂蛋白B。2、純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）：與他汀類聯(lián)合應(yīng)用，可作為其他降脂治療的輔助療法（如LDL-C血漿分離置換法），或在其他降脂治療無效時(shí)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。3、純合子谷甾醇血癥（或植物甾醇血癥）：作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。用藥注意這4點(diǎn)（1）可在一天之內(nèi)任何時(shí)間服用，可空腹或與食物同時(shí)服用。（2）與膽汁酸螯合劑聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)在服用膽汁酸螯合劑前≥2小時(shí)或服用后≥4小時(shí)后再服用依折麥布片。（3）患者在接受本品治療的過程中，應(yīng)堅(jiān)持適當(dāng)?shù)牡椭嬍澈瓦m度運(yùn)動(dòng)。（4）依折麥布與他汀類聯(lián)合應(yīng)用的對(duì)照研究中，曾發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)性升高（≥3倍正常上限值）。因此，當(dāng)依折麥布與他汀類聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能測定。藥物聯(lián)用需謹(jǐn)慎！貝特類：目前依折麥布（點(diǎn)擊獲取完整用藥信息）與除非諾貝特外其他貝特類聯(lián)合應(yīng)用的安全性及有效性尚未確立，故不推薦此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用（非諾貝特除外）。環(huán)孢霉素：使用環(huán)孢霉素期間應(yīng)謹(jǐn)慎使用依折麥布。對(duì)接受依折麥布與環(huán)孢霉素聯(lián)合治療的患者，應(yīng)監(jiān)測環(huán)孢霉素濃度?？鼓齽喝缫勒埯湶寂c華法林，其它香豆素類抗凝劑或氟茚二酮合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）。來源醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道