2020年4月15日～21日是第26個(gè)全國(guó)腫瘤防治宣傳周，今年宣傳周主題是“癌癥防治共同行動(dòng)”。 世界衛(wèi)生組織提出：三分之一的癌癥完全可以預(yù)防；三分之一的癌癥可以通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)得到根治；三分之一的癌癥可以運(yùn)用現(xiàn)有的醫(yī)療措施延長(zhǎng)生命、減輕痛苦、改善生活質(zhì)量。我們可以通過(guò)三級(jí)預(yù)防來(lái)進(jìn)行癌癥的防控，一級(jí)預(yù)防是病因預(yù)防，減少外界不良因素的損害；二級(jí)預(yù)防是早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療；三級(jí)預(yù)防是改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)表明，采取積極預(yù)防（如健康教育、控?zé)熛蘧啤⒃缙诤Y查等）、規(guī)范治療等措施，對(duì)于降低癌癥的發(fā)病和死亡具有顯著效果。我國(guó)實(shí)施癌癥綜合防治策略較早的一些地區(qū)，癌癥發(fā)病率和死亡率已呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。 一、改變不健康生活方式可以預(yù)防癌癥的發(fā)生 1、世界衛(wèi)生組織認(rèn)為癌癥是一種生活方式疾病。 2、吸煙、肥胖、缺少運(yùn)動(dòng)、不合理膳食習(xí)慣、酗酒、壓力過(guò)大、心理緊張等都是癌癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。 3、戒煙限酒、平衡膳食、適量運(yùn)動(dòng)、心情舒暢可以有效降低癌癥的發(fā)生。 4、癌癥的發(fā)生是人全生命周期相關(guān)危險(xiǎn)因素累積的過(guò)程。癌癥防控不只是中老年人的事情，要盡早關(guān)注癌癥預(yù)防，從小養(yǎng)成健康的生活方式，避免接觸煙草、酒精等致癌因素，降低癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 二、規(guī)范的防癌體檢能夠早期發(fā)現(xiàn)癌癥 1、防癌體檢是在癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，針對(duì)常見(jiàn)癌癥進(jìn)行的身體檢查，其目的是讓群眾知曉自身患癌風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)早期癌癥或癌前病變，進(jìn)行早期干預(yù)。 2、目前的技術(shù)手段可以早期發(fā)現(xiàn)大部分的常見(jiàn)癌癥。使用胸部低劑量螺旋CT可以檢查肺癌，超聲結(jié)合鉬靶可以檢查乳腺癌，胃腸鏡可以檢查消化道癌等。 3、要根據(jù)個(gè)體年齡、既往檢查結(jié)果等選擇合適的體檢間隔時(shí)間。 4、防癌體檢專(zhuān)業(yè)性強(qiáng)，講究個(gè)體化和有效性，應(yīng)選擇專(zhuān)業(yè)的體檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行。尤其找對(duì)一個(gè)為您健康貼心的專(zhuān)家級(jí)醫(yī)生最為重要。 三、早診早治是提高癌癥生存率的關(guān)鍵 1、癌癥的治療效果和生存時(shí)間與癌癥發(fā)現(xiàn)的早晚密切相關(guān)，發(fā)現(xiàn)越早，治療效果越好，生存時(shí)間越長(zhǎng)。 2、關(guān)注身體出現(xiàn)的癌癥危險(xiǎn)信號(hào)，出現(xiàn)以下癥狀應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院進(jìn)行診治。 （1）身體淺表部位出現(xiàn)的異常腫塊。 （2）體表黑痣和疣等在短期內(nèi)色澤加深或迅速增大。 （3）身體出現(xiàn)的異常感覺(jué)：哽咽感、疼痛等。 （4）皮膚或粘膜經(jīng)久不愈的潰瘍。 （5）持續(xù)性消化不良和食欲減退。 （6）大便習(xí)慣及性狀改變或帶血。 （7）持久性聲音嘶啞，干咳，痰中帶血。 （8）聽(tīng)力異常，鼻血，頭痛。　 （9）陰道異常出血，特別是接觸性出血。 （10）無(wú)痛性血尿，排尿不暢。 （11）不明原因的發(fā)熱、乏力、進(jìn)行性體重減輕。 四、為啥會(huì)得癌癥？ 我們身體由40-60萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞組成，細(xì)胞中包含一個(gè)獨(dú)特的代碼，那就是我們的基因——DNA。它攜帶著一套指令，使細(xì)胞正常工作。我們體內(nèi)的細(xì)胞時(shí)時(shí)刻刻都發(fā)生著死亡和新生，大量細(xì)胞死亡，又有大量細(xì)胞增殖，前赴后繼，無(wú)窮盡矣。細(xì)胞增殖過(guò)程中就需要復(fù)制DNA，但復(fù)制過(guò)程并不是完美的，經(jīng)常會(huì)發(fā)生錯(cuò)誤，即突變，概率約萬(wàn)分之一。當(dāng)突變累積到足夠多時(shí)，細(xì)胞就會(huì)發(fā)生異常，再經(jīng)過(guò)幾次增殖，便會(huì)成為癌變細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)展為癌癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌癥就是基因病。然而，基因突變也不完全是偶然的，很多因素可以誘發(fā)和加速這一過(guò)程。 1、遺傳因素：與生俱來(lái)的誘因 我們體內(nèi)每一個(gè)細(xì)胞的基因都有可能發(fā)生突變。若突變發(fā)生在精子或卵子中，便有可能遺傳給后代，并一代代傳下去。這就是有的家族某種癌癥高發(fā)的原因，甚至每個(gè)人都無(wú)法逃脫。5%-10%的癌癥與遺傳有關(guān)。倡導(dǎo)婚。前檢查、孕前檢查和產(chǎn)前檢查，特別是夫妻雙方任何一方有家族性癌癥史的，一定要進(jìn)行篩查。盡量避免將致癌的基因傳給后代，實(shí)現(xiàn)優(yōu)生，減少家庭痛苦。 2、年齡：最大的癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素 年齡越大，越有可能得癌癥，這對(duì)大多數(shù)癌癥都是如此。根據(jù)醫(yī)學(xué)神刊CA 2019年的數(shù)據(jù)，約2/3的癌癥病例是65歲及以上的老年人。不服老不行啊。為什么年齡會(huì)增加患癌風(fēng)險(xiǎn)呢？年齡越大，細(xì)胞復(fù)制的次數(shù)越多?；蛲蛔?nèi)辗e月累，細(xì)胞就可能出現(xiàn)缺陷，進(jìn)而成為癌變細(xì)胞。我們無(wú)法阻止變老，但我們可以選擇如何變老。少熬夜、勤鍛煉、健康飲食、控制體重，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣是對(duì)癌癥最好的預(yù)防。 3、致癌物：癌變的加速器 致癌物是指在一定條件下能誘發(fā)人類(lèi)和動(dòng)物癌癥的物質(zhì)，來(lái)源于我們生活中衣食住行的方方面面。 有的致癌物會(huì)直接或間接導(dǎo)致基因突變，誘發(fā)或加速細(xì)胞癌變；有的致癌物會(huì)導(dǎo)致器官或組織受損，直接導(dǎo)致癌癥。 致癌物是引發(fā)癌癥的重要原因，是癌變的加速器。 根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的清單，致癌物分為四類(lèi)，確定會(huì)對(duì)人體致癌的一級(jí)致癌物就有120種。最常見(jiàn)的致癌物包括： （1）煙：抽一口煙，相當(dāng)于吸進(jìn)了78種明確致癌物。抽煙會(huì)引起肺癌。二手煙的危害更加不容小覷。為自己，為他人，少抽煙。 （2）酒：不管是白酒、紅酒、啤酒還是米酒，所有的酒都是一級(jí)致癌物。酒精的代謝物乙醛夠誘導(dǎo)基因突變，具有明確的致畸性和致癌性。酒，能不喝就不喝，特別是喝酒上臉的人哦。 （ 3）甲醛：甲醛對(duì)皮膚和粘膜(鼻，嗓，眼膜等)有強(qiáng)烈刺激作用，會(huì)引起基因突變。吸入過(guò)量甲醛，輕則導(dǎo)致免疫力下降，重則誘發(fā)白血病等癌癥。 抵抗力弱的兒童、孕婦、老人群體更易受甲醛傷害。關(guān)注甲醛污染，遠(yuǎn)離白血病。 （4）亞硝酸鹽：中式咸魚(yú)、腌菜、咸菜和加工肉類(lèi)中含有大量的亞硝酸鹽，其在體內(nèi)的代謝物亞硝胺是明確的致癌因子，可以導(dǎo)致鼻咽癌、胃癌和腸癌，還會(huì)引起中毒。每天食用50g加工肉制品，患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加18%。菜，還是新鮮的好。 （5）黃曲霉毒素：最強(qiáng)的致癌物之一，會(huì)導(dǎo)致肝癌，常出現(xiàn)在過(guò)夜的飯菜、發(fā)霉的堅(jiān)果和糧食中。吃過(guò)夜飯菜中毒的事件屢見(jiàn)報(bào)端。節(jié)約應(yīng)該提倡，但要以健康為前提。 （6）檳榔：一級(jí)致癌物，大大增加口腔癌、咽喉癌以及食道癌等多種癌癥疾病的發(fā)病率。檳榔含有大量致癌物質(zhì)，長(zhǎng)期食用會(huì)對(duì)口腔黏膜和食道產(chǎn)生較大刺激，誘發(fā)細(xì)胞癌變。檳榔，別嚼為好。 （7）超過(guò)65℃的食物：高溫食物或水會(huì)損傷食管黏膜，促進(jìn)食管癌的發(fā)生。中國(guó)人喜歡揣著滾燙的心，喝滾燙的水，吃滾燙的菜，這是中國(guó)食管癌發(fā)病率及死亡率，高居世界之首的主要原因。別心急，涼涼再吃。 （8）馬兜鈴酸：一級(jí)致癌物。馬兜鈴酸可導(dǎo)致肝和腎功能受損，促進(jìn)肝癌和腎癌的發(fā)生。請(qǐng)大家遠(yuǎn)離含有馬兜鈴酸的植物、食物和中草藥。比如關(guān)木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮。 有些壞習(xí)慣哪怕只是做一次，都相當(dāng)于給癌癥一次誕生的機(jī)會(huì)。珍惜生命，遠(yuǎn)離致癌物。 癌癥是一種生活方式病，健康生活方式是最好解藥。 五、腫瘤標(biāo)志物 “腫瘤標(biāo)志物”是伴隨所有腫瘤患者治療進(jìn)程中的必查選項(xiàng)，為我們病情診斷、轉(zhuǎn)歸帶來(lái)實(shí)時(shí)指導(dǎo)。我們盤(pán)點(diǎn)一下目前我們常用的各癌癥類(lèi)型的腫瘤標(biāo)志物，學(xué)會(huì)解讀腫標(biāo)數(shù)值，指導(dǎo)自己的病情治療。 1、什么是腫瘤標(biāo)志物呢？ 一般來(lái)說(shuō)，腫瘤標(biāo)志物（tumor marker；TM）是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。 2、不同臟器不同細(xì)胞來(lái)源的腫瘤，腫瘤標(biāo)志物類(lèi)型大不同： 由于不同臟器的細(xì)胞來(lái)源和屬性不同，所形成的的腫瘤的“腫標(biāo)”也是不盡相同的。因此，當(dāng)健康人群出現(xiàn)某一“腫標(biāo)”的異常升高時(shí)，我們可以相應(yīng)尋找到“患病臟器”。在醫(yī)患腫瘤的患者治療過(guò)程中，出現(xiàn)某一異常指標(biāo)升高時(shí)，也能提示“轉(zhuǎn)移”或“新發(fā)癌癥”類(lèi)型的存在。而即使同一臟器，腫瘤起源細(xì)胞也可大不相同，比如肺癌，可以包含起源于腺泡細(xì)胞肺肺腺癌，伴隨CEA指標(biāo)的升高；也可以起源于支氣管鱗狀上皮細(xì)胞的肺鱗癌，伴隨SCC指標(biāo)的升高；也可以起源于于支氣管粘膜上或腺上皮的嗜銀細(xì)胞的小細(xì)胞肺癌，伴隨NSE指標(biāo)的升高。不同“腫標(biāo)”的升高有助于我們“病理類(lèi)型”的診斷。當(dāng)一位肺腺癌的患者在長(zhǎng)期靶向治療后，出現(xiàn)了NSE和Cyfry21指標(biāo)的升高，提示可能出現(xiàn)“小細(xì)胞肺癌”的類(lèi)型轉(zhuǎn)化。而混合型腫瘤患者，往往同時(shí)兼具不同腫標(biāo)的同時(shí)升高。因此，學(xué)會(huì)解讀腫瘤標(biāo)志物，對(duì)我們的腫瘤治療非常有實(shí)用價(jià)值。 （1）癌胚抗原（CEA） CEA是一種多糖蛋白復(fù)合物，主要存在于直腸、結(jié)腸癌組織和胚胎腸黏膜上。CEA作為一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，與消化道惡性腫瘤，如結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、膽囊癌等發(fā)病密切相關(guān)，也與肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等消化道外惡性腫瘤發(fā)病存在密切關(guān)系。當(dāng)患者出現(xiàn)某些癥狀且血清CEA濃度升高 5～10倍，則要高度懷疑是否存在腫瘤。 第一、CEA在惡性腫瘤中的陽(yáng)性率依次為 結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。部分良性疾病直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、肺氣腫、直腸息肉、結(jié)腸炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度較低。 第二、①與癌癥的早、中、晚期有關(guān)，越到晚期癌胚抗原值越升高，但陽(yáng)性率不是很高。②與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)，當(dāng)轉(zhuǎn)移后，癌胚抗原的濃度也升高。③與癌癥的組織類(lèi)型有關(guān)，腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌，這說(shuō)明癌胚抗原是一種分化性抗原，分化程度越高陽(yáng)性率也越高。④與病情好轉(zhuǎn)有關(guān)，病情好轉(zhuǎn)時(shí)血清癌胚抗原濃度下降，病情惡化時(shí)升高。癌胚抗原連續(xù)隨訪檢測(cè)，可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷，也可用于對(duì)化療患者的療效觀察。 （2）甲胎蛋白（AFP） 血清 AFP 是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌最常用的腫瘤標(biāo)志物。聯(lián)合使用 AFP和肝臟B超，可以發(fā)現(xiàn)早期肝癌。對(duì)于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6個(gè)月做1次 AFP和肝臟B超，以便早期發(fā)現(xiàn)癌變。AFP也可以用于肝臟腫瘤的鑒別診斷和治療后隨訪。 第一、對(duì)于血清 AFP≥400μg /L 超過(guò)1個(gè)月，或≥200μg /L 持續(xù)2個(gè)月，在排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，高度懷疑肝癌，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。 第二、血清AFP升高也可見(jiàn)于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見(jiàn)于其他惡性腫瘤，如胃癌，結(jié)直腸癌等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200?g/L 之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。婦女妊娠3個(gè)月后血清AFP可見(jiàn)升高，AFP開(kāi)始升高，7～8個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下。孕婦血清中AFP異常升高，可見(jiàn)于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有 Down's 綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。 第三、血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶；2020 CSCO肝癌診療指南提示，血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。 （3）糖類(lèi)抗原125（CA125） CA125是由體腔上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白抗原，其含量高低與卵巢上皮性癌的分期呈高度相關(guān)性。血清CA125對(duì)于中晚期卵巢癌的診斷效果較好，但對(duì)于早期卵巢癌的診斷效果不佳。CA125的特異性較差，當(dāng)發(fā)生宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)/直腸癌時(shí)也會(huì)不同程度的升高。同時(shí)某些婦科良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮腺肌癥、盆腔炎、卵巢囊腫及月經(jīng)期等均可出現(xiàn)不同程度升高。 第一、卵巢癌血清CA125升高，陽(yáng)性率61.4%；卵巢癌治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)時(shí)在癥狀出現(xiàn)前會(huì)出現(xiàn)CA125升高。CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。 第二、CA125在其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率：宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌陽(yáng)性率為43%；胰腺癌陽(yáng)性率為50%，肺癌陽(yáng)性率為41%，胃癌陽(yáng)性率為47%，結(jié)/直腸癌陽(yáng)性率為34%，乳腺癌陽(yáng)性率為40%。 第三、其他非惡性腫瘤中，CA125也有不同程度的升高，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。 （4）糖類(lèi)抗原15-3（CA15-3） CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。 第一、乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性 80%。CA15-3動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100 U/ml時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。 第二、其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽(yáng)性率一般150pg/ml時(shí)提示小細(xì)胞肺癌（SCLC）的可能性>93%。是小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物之一，具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 ProGRP 持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。同時(shí)，血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。 （13）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60～80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24～72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過(guò)性升高。因此，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。 （14）核基質(zhì)蛋白-22（NMP-22） NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是細(xì)胞核骨架的組成成分。與細(xì)胞的DNA復(fù)制、RNA合成、基因表達(dá)調(diào)控、激素結(jié)合等密切相關(guān)。膀胱癌時(shí)大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL為臨界值，對(duì)膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌診斷的敏感度為100%。 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果僅用于參考，疾病的診斷還需要結(jié)合相關(guān)影像學(xué)或病理學(xué)檢查。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽(yáng)性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號(hào)，許多其他疾病也會(huì)引起腫瘤指標(biāo)的異常。當(dāng)然，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陰性也不能100%確定安然無(wú)恙，在腫瘤較小，或者腫瘤組織表面被封閉等情況會(huì)導(dǎo)致標(biāo)志物檢測(cè)不明顯。 六、體檢忠告 1、體檢不是為了“查出病”。首先要糾正一個(gè)認(rèn)知，體檢不是為了查出病，而是了解健康狀況，進(jìn)行自身健康管理。如果你感覺(jué)到哪里不舒服，應(yīng)該盡快去看病，而不是做體檢。體檢內(nèi)容不是單純累加項(xiàng)目，“哪個(gè)貴選哪個(gè)”。而是要根據(jù)個(gè)人既往史、家族病史、年齡、性別、健康危險(xiǎn)因素和經(jīng)濟(jì)狀況等綜合分析，項(xiàng)目要體現(xiàn)個(gè)性化需求。 2、體檢前找一名專(zhuān)家醫(yī)生給你評(píng)估很重要 ①告知醫(yī)生，自己既往病史和家族遺傳疾?。? ②溝通自己已有的健康問(wèn)題，如身體哪里不舒服； ③溝通自己平時(shí)的生活習(xí)慣，是不是久坐，壓力大不大，抽煙喝酒嗜辣； ④根據(jù)醫(yī)生評(píng)估、建議，選擇檢查項(xiàng)目。 3、然后確定做哪些體檢 ①一般檢查：含體格檢查（身高、體重、腰圍、臀圍、血壓）；初步判斷血壓情況、是否肥胖等，為相關(guān)科室的診斷提供依據(jù)。這是必做項(xiàng)目。 ②醫(yī)生查體：含普通內(nèi)外科查體，五官科檢查，婦科檢查（乳腺手診）；能發(fā)現(xiàn)常見(jiàn)內(nèi)外科、五官科或婦科等疾病的重要線索，或初步排除一些常見(jiàn)疾病。外科肛門(mén)指檢、乳腺手診、甲狀腺指診是發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌、乳腺癌、甲狀腺結(jié)節(jié)的有效方法之一。“有些老大夫的手，比設(shè)備更靈驗(yàn)。因此，不要輕易拒絕醫(yī)生查體?！? ③實(shí)驗(yàn)室檢查：含血尿糞常規(guī)、血脂血糖、肝腎功能、甲狀腺功能、病原微生物感染、宮頸刮片等；提醒：血脂有4項(xiàng)，包括總膽固醇、甘油三酯、高密度膽固醇、低密度膽固醇。有些機(jī)構(gòu)會(huì)建議檢查“血流變”，但不能替代查血脂。 ④輔助檢查：心電圖、胸片、超聲等；超聲是個(gè)好東西，能看肝、膽、胰、脾、雙腎、甲狀腺、乳腺、婦科等狀況（有無(wú)腫塊、結(jié)石等），以及評(píng)估血流血供、鑒別良惡性病變等，都能看清楚。且價(jià)格適中。正位胸片能看清心、肺、胸廓，射線少于CT。但就排查肺癌而言，準(zhǔn)確性較低。建議吸煙者、40歲以上者，每年做一個(gè)肺部CT。 根據(jù)年齡、高危因素，選個(gè)性化項(xiàng)目 4、專(zhuān)項(xiàng)體檢項(xiàng)目 是指健康體檢的“專(zhuān)項(xiàng)體檢項(xiàng)目（備選項(xiàng)目）”。主要針對(duì)不同年齡、性別及有慢性病風(fēng)險(xiǎn)的人，進(jìn)行專(zhuān)項(xiàng)篩查項(xiàng)目。 ①結(jié)合工作環(huán)境 長(zhǎng)期久坐：加查頸椎、腰椎?？紤]頸腰椎的正側(cè)位X線檢查，結(jié)果異常者，可考慮進(jìn)一步做核磁共振； 工作環(huán)境噪音大：加強(qiáng)聽(tīng)力篩查； 長(zhǎng)期久站立：排除下肢靜脈曲張等下肢循環(huán)系統(tǒng)問(wèn)題，考慮下肢靜脈彩超； 工作壓力大、經(jīng)常熬夜：排查心腦血管疾病和甲狀腺疾病，尤其是已有高血壓、高血脂者，加查頸動(dòng)脈彩超或冠脈CT，以及甲狀腺B超； 長(zhǎng)期在空氣污染環(huán)境下工作的人群，應(yīng)重視肺功能和胸部低劑量螺旋CT篩查。 ②結(jié)合性別和年齡因素 30歲以上男性，檢查激素水平。 40歲以上男性，可加選前列腺超聲和腫瘤標(biāo)記物PSA等項(xiàng)目。 已婚女性不論年齡，每年要做一次人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)（HPV）、液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）、卵巢和子宮附件超聲、乳腺彩超。 未婚女性每年做一次乳腺超聲，并檢查激素水平。50歲以上女性要針對(duì)更年期，加做骨密度、乳腺鉬靶等檢查，還要篩查婦科腫瘤標(biāo)志物。 40歲后，無(wú)論男女、抽煙與否，建議每年做一次胸部低劑量螺旋CT，排查肺癌。 50歲以上，無(wú)論男女，建議全面篩查腫瘤標(biāo)志物、頸動(dòng)脈彩超。 ③結(jié)合生活方式 喜歡吃海鮮、居住沿海地區(qū)者，每年做一次甲狀腺B超。 經(jīng)常在外應(yīng)酬吃飯、嗜酒、老覺(jué)著胃部有不適感的人，增加幽門(mén)螺旋桿菌檢查和胃腸鏡。一般，今年做胃鏡，明年做腸鏡，兩者交復(fù)、以此類(lèi)推。 吸煙者，應(yīng)考慮檢查每年一次的胸部低劑量螺旋CT、肺功能、頸動(dòng)脈超聲等。 ④結(jié)合過(guò)往疾病史或家族疾病史 過(guò)往已發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕性疾病者，要做風(fēng)濕3項(xiàng)。 胃、十二指腸潰瘍者，每年要做一次胃鏡，旨在排查胃癌。 結(jié)腸息肉患者每年做一次腸鏡。旨在排查結(jié)直腸癌。 肥胖、高血壓、高血脂、高膽固醇者，或偶有胸悶、心悸者，或有心腦血管病家族史者，每年要做心功能、心臟彩超、頸動(dòng)脈彩超（40歲后加做冠脈CT），排除心、腦血管疾病。 有食道、胃腸道腫瘤家族史的人，要加強(qiáng)胃腸鏡檢查。 有肺癌家族史，要加強(qiáng)胸部低劑量螺旋CT。 有乳腺癌家族史者，＜40歲時(shí)，每年做一次乳腺超聲檢查； ≥40歲，每年做一次乳腺超聲檢查，1—2年做一次乳腺鉬靶。 從上面的體檢建議來(lái)看，不專(zhuān)業(yè)不用心的醫(yī)生是無(wú)法給體檢者開(kāi)出一份有價(jià)值的體檢項(xiàng)目清單的。 醫(yī)生給你開(kāi)出一份有價(jià)值的體檢項(xiàng)目清單本身就是最具知識(shí)價(jià)值的最重要的體檢環(huán)節(jié)。 七、舉例尋找腫瘤標(biāo)志物CA72-4升高原因 CA72-4是常用檢查腫瘤的指標(biāo)，稱(chēng)為腫瘤標(biāo)記物，它是一種高分子量的糖蛋白，由人體消化、呼吸、泌尿、生殖、乳腺等腔道黏膜表面細(xì)胞層中的腺上皮細(xì)胞所分泌，當(dāng)腺上皮細(xì)胞增殖或癌變時(shí)，可能會(huì)升高或明顯升高，糖蛋白能夠被兩種特殊的腫瘤抗體B72.3和CC49所識(shí)別，故稱(chēng)為糖類(lèi)抗原72-4（CA72-4）。最初發(fā)現(xiàn)在胃癌和卵巢癌時(shí)升高，用于輔助診斷和病情的監(jiān)測(cè)，后來(lái)發(fā)現(xiàn)在許多腫瘤、非腫瘤、某些良性疾病、服用某些藥物和保健品時(shí)亦可能會(huì)升高，這就給醫(yī)生對(duì)判斷CA72-4升高的原因帶來(lái)困難，同時(shí)也讓病員對(duì)CA72-4升高到底是不是腫瘤帶來(lái)困惑。 檢查發(fā)現(xiàn)血CA72-4升高了怎么辦? 根據(jù)現(xiàn)有的臨床研究資料，作者采用我問(wèn)你答的形式，大致能夠弄清CA72-4升高的可能原因。 （1）會(huì)不會(huì)是檢驗(yàn)誤差？檢查CA72-4可能會(huì)有檢驗(yàn)誤差；如果是首次檢查升高，建議所在醫(yī)院或其它醫(yī)院重新復(fù)查一下，是否仍然是升高；如果兩次檢查均升高，說(shuō)明CA72-4升高，可排除實(shí)驗(yàn)室誤差。 （2）有沒(méi)有確診或確定某種腫瘤？當(dāng)發(fā)現(xiàn)身體某一部位長(zhǎng)了腫塊，如果CA72-4升高，說(shuō)明是腫瘤，而且是來(lái)自黏膜表面腺上皮的腫瘤，如胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽管癌、食管癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、肺腺癌等，一般不是腺上皮腫瘤不會(huì)升高，進(jìn)一步相應(yīng)檢查可明確腫瘤。如明確胃癌等腫瘤時(shí)，CA72-4升高說(shuō)明已不是早期、病情重、有可能轉(zhuǎn)移，治療后復(fù)查對(duì)判斷療效、預(yù)后等有較大幫助。但不是所有腺癌CA72-4都升高，CA72-4的正常也不能排除腫瘤，如果查出腫瘤CA72-4不高，對(duì)診斷腫瘤、判斷病情意義就不大了。 （3）有沒(méi)有消化系統(tǒng)癥狀？如CA72-4升高伴有腹痛、腹脹、食欲減退、大便習(xí)慣改變、便血、尿深黃等消化道癥狀，應(yīng)及時(shí)胃鏡、腸鏡、腹部B超、腹部CT等相關(guān)檢查，明確或排除胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽管癌、食管癌等消化系統(tǒng)腫瘤。如伴有胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎、幽門(mén)螺桿菌感染、胃息肉、腸息肉、胰腺炎、肝硬化等消化系統(tǒng)疾病時(shí)，CA72-4亦可能會(huì)升高。 （4）有沒(méi)有呼吸系統(tǒng)癥狀？如CA72-4升高伴有咳嗽、咳痰、痰中帶血、胸痛等癥狀，應(yīng)及時(shí)胸部高分辯CT檢查，確定或排除肺腫瘤；如發(fā)現(xiàn)有肺結(jié)節(jié)或腫瘤，肺腫瘤多為肺腺癌。良性肺病如間質(zhì)性肺炎時(shí)也可能升高。 （5）有沒(méi)有婦科不適癥狀？女性病員如CA72-4升高同時(shí)伴有腹痛、月經(jīng)異常、乳腺腫塊等表現(xiàn)，應(yīng)行婦科B超或陰超、下腹部CT、乳腺B超或鉬靶檢查，確定或排除卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌。此外卵巢囊腫、乳腺增生等婦科良性疾病時(shí)也可能會(huì)升高。 （6）有沒(méi)有血糖升高或糖尿??？CA72-4升高時(shí)，建議同時(shí)查一下血糖和糖化血紅蛋白。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病時(shí)會(huì)升高，特別是治療未能很好控制高血糖、糖化血紅蛋白未能降至正常時(shí)，升高可能性更大，隨著血糖的控制CA724會(huì)逐漸下降。 （7）有沒(méi)有血尿酸增高或痛風(fēng)？CA72-4升高時(shí)，建議同時(shí)查一下尿酸，當(dāng)高尿酸血癥發(fā)展為痛風(fēng)時(shí)，血CA72-4會(huì)升高。一旦痛風(fēng)好轉(zhuǎn)或停用相關(guān)藥物后CA72-4會(huì)下降。 （8）有沒(méi)有風(fēng)濕病或自身免疫疾??？對(duì)有關(guān)節(jié)痛、皮疹、尿蛋白陽(yáng)性等多系統(tǒng)表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)想到系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等風(fēng)濕或自身免疫性或結(jié)締組織病，特別是當(dāng)疾病處于活動(dòng)期時(shí)會(huì)升高。對(duì)癥狀不明顯不典型時(shí)，可行血自身免疫抗體、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白等檢查，明確或排除。 （9）有沒(méi)有服藥史？研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)痛風(fēng)或關(guān)節(jié)痛服用秋水仙堿或止痛藥如吲哚美辛、布洛芬等治療時(shí)會(huì)升高，停藥后會(huì)降低。近期有否服用其它藥物，是否與藥物所致升高，可停藥后復(fù)查。 （10）有沒(méi)有吃某些保健品？新近發(fā)現(xiàn)服用靈芝孢子粉1~2月后，CA72-4會(huì)明顯升高，停藥后1~2月明顯下降或正常，為什么會(huì)導(dǎo)致CA72-4激增? 眾說(shuō)分云仍是一個(gè)迷。其它保健品是否會(huì)導(dǎo)致升高，有待臨床觀察。 （11）有沒(méi)有其他腫瘤指標(biāo)同時(shí)升高？腫瘤指標(biāo)高不一定不是腫瘤，正?；虻鸵膊荒芘懦[瘤，一般如果同時(shí)有幾種腫瘤指標(biāo)升高，腫瘤的可能性較大，即使無(wú)癥狀也要積極行系統(tǒng)認(rèn)真的問(wèn)診、體檢和輔助檢查。 （12）有沒(méi)有腫瘤家族史？盡管腫瘤是否遺傳并不很清楚，但因?yàn)橐患胰擞邢嗤纳詈惋嬍沉?xí)慣，常有一家同時(shí)患某一腫瘤的家族集聚現(xiàn)象，CA72-4升高同時(shí)，對(duì)有腫瘤家疾史時(shí)，特別是直系親屬有腫瘤病史時(shí)，做針對(duì)性篩查很有必要。 （13）有沒(méi)有定期復(fù)查？如果沒(méi)有上述疾病史、體檢正常、無(wú)腫瘤家族史、無(wú)明顯不適癥狀、無(wú)服藥或保健品史，建議定期1~3月定期復(fù)查。一直處于低水平如20范圍以?xún)?nèi)波動(dòng)的輕微升高很可能就是正?，F(xiàn)象，檢查值的正常高值僅包含了95%的健康者。如動(dòng)態(tài)觀察CA72-4持續(xù)升高或年齡已在40~45歲以上，多數(shù)專(zhuān)家推薦做一次胸部和全腹CT掃描、胃腸鏡檢查，排除可能的腫瘤是必要的，有條件時(shí)也可選擇PET-CT檢查。 總之，當(dāng)你檢查發(fā)現(xiàn)血CA72-4升高時(shí)，通過(guò)上述問(wèn)答找到自己可能升高的原因，及時(shí)去醫(yī)院請(qǐng)專(zhuān)家咨詢(xún)或做相應(yīng)的檢查，多數(shù)情況下會(huì)弄清CA72-4升高原因。 關(guān)于癌癥有沒(méi)有家屬史的問(wèn)題，這6種癌癥有“家族聚集性”。 1、乳腺癌：女兒風(fēng)險(xiǎn)高2~3倍 研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌患者中，20%~25%具有家族聚集性，其中55%~60%屬于遺傳性乳腺癌，其占乳腺癌總體的5%~10%。乳腺癌有遺傳傾向，一般來(lái)說(shuō)，母親得乳腺癌，女兒得乳腺癌幾率要比其他女性高出2～3倍。臨床建議高危人群應(yīng)定期自查，每年到醫(yī)院進(jìn)行一次體檢，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。同時(shí)注意保持健康的生活方式，規(guī)律運(yùn)動(dòng)、健康飲食、合理睡眠等，可減少發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。 2、腸癌：20%~30%腸癌患者有家族史 20%~30%的大腸癌患者有各類(lèi)癌癥的家族史。如果家中老人患了腸癌，并不是說(shuō)孩子就一定也會(huì)得癌，但在相同的生活環(huán)境下，較其他人群更加容易患癌。腸癌患者的親屬應(yīng)當(dāng)盡早行腸鏡檢查，以便盡早發(fā)現(xiàn)大腸癌，盡早治療。家中如有大腸癌患者，直系親屬應(yīng)注意觀察自己有無(wú)排便習(xí)慣和排便性狀的改變，是否出現(xiàn)便秘、便次增多、膿血便以及腹痛、腹脹或腸梗阻等表現(xiàn)。如出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行大便潛血試驗(yàn)、肛門(mén)指診及腸鏡檢查等。 3、卵巢癌：遺傳多由基因突變引起 這類(lèi)卵巢癌的主要特征就是家族聚集發(fā)病，而導(dǎo)致遺傳性卵巢癌綜合征的“真兇”則為BRCA1/2基因突變。BRCA1/2這兩種基因是“抑制”細(xì)胞癌變的重要基因，一旦發(fā)生突變，“抑制”癌變的閥門(mén)就被打開(kāi)，進(jìn)而導(dǎo)致較高的癌變風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，超90%的遺傳性卵巢癌由BRCA1/2基因突變引起。對(duì)于有卵巢癌或乳腺癌家族史的女性，建議通過(guò)基因檢測(cè)或有效的遺傳咨詢(xún)，確認(rèn)有BRCA1/2基因突變的人群經(jīng)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生評(píng)估可進(jìn)行預(yù)防性切除，以避免罹患卵巢癌或乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。此外，目前已經(jīng)有不少針對(duì)BRCA1/2基因靶點(diǎn)的藥物上市，明確基因突變對(duì)于獲得前沿治療方案有顯著幫助。 4、胃癌：明顯的家庭聚集現(xiàn)象 胃癌并不是并不是一種遺傳疾病。不過(guò)一個(gè)人如有家族病史的話，相對(duì)來(lái)說(shuō)，其發(fā)病率要比沒(méi)有家族病史的高。胃癌有明顯的家族聚集現(xiàn)象，主要有兩種原因：首先是遺傳易感性，有可能在家族中確實(shí)有共同的生活習(xí)慣，還有共同的基因傳承，所以有可能有易感性，但并不能說(shuō)明它一定是一種遺傳性疾病。此外，大量臨床資料證明，家中有胃癌的患者后代并不一定患胃癌。但飲食習(xí)慣和每個(gè)人接觸環(huán)境中某些致癌物的增加，確實(shí)能夠增加人體對(duì)癌的易感性。對(duì)于家族性胃癌，建議做好定期篩查和提前預(yù)防，如果經(jīng)常出現(xiàn)上腹部疼痛、胃部悶脹、不明原因消瘦等癥狀，也應(yīng)及早到醫(yī)院診斷。 5肝癌：子女是一級(jí)預(yù)防對(duì)象 如果父母被查出肝癌，子女是一級(jí)預(yù)防對(duì)象，因?yàn)橐倚透窝撞《镜拇怪眰鞑?，易造成肝癌的家族聚集傾向。特別是攜帶乙肝病毒的母親，其后代發(fā)生肝癌幾率較高。肝癌主要和感染相關(guān)。比如說(shuō)一個(gè)家庭中，有一人得了乙肝或丙肝，其他家族成員就容易被感染，而肝癌的高危人群是慢性病毒性肝炎和各種原因?qū)е碌母斡不颊?。但是，患有肝炎的患者只要及時(shí)控制，積極治療肝炎，阻斷其發(fā)展進(jìn)程，有助于避免肝癌的發(fā)生。如果家中有肝炎患者，要定期接種疫苗，同時(shí)建議采用分餐制，避免家中餐具交叉使用，降低肝炎的傳染。家有肝癌患者，其子女無(wú)論身體好壞都要進(jìn)行全面的肝臟檢查，如肝功能全項(xiàng)、B超等。 6、鼻咽癌：有明顯家族遺傳傾向性 同一家族里同時(shí)有幾個(gè)人患上鼻咽癌，分析原因，遺傳是基礎(chǔ)，是不可忽視的因素。研究發(fā)現(xiàn)，有鼻咽癌家族病史的人，患病幾率比正常人要高20~40倍。常規(guī)體檢中有個(gè)項(xiàng)目是檢查鼻子，很多人覺(jué)得不做也沒(méi)關(guān)系，其實(shí)這可以篩查鼻咽癌。如果鼻咽腫瘤的位置不是特別隱蔽，有經(jīng)驗(yàn)的五官科醫(yī)生在檢查時(shí)，基本上可以看到病變。目前臨床上的EB病毒檢測(cè)，也是鼻咽癌重要的輔助診斷手段。如果家族中有人曾經(jīng)得過(guò)鼻咽癌，建議大家到醫(yī)院做個(gè)鼻腔鏡和EB病毒檢測(cè)。

惡性黑色素瘤，簡(jiǎn)稱(chēng)一惡黑，是皮膚病惡性腫瘤中惡性呈度極高的皮膚腫瘤，易引起全身性的轉(zhuǎn)移，很難治愈。前天我在看專(zhuān)家門(mén)診時(shí)接待了一位患者，要求把全身各個(gè)部位大大小小的色素痣、小腫物全部手術(shù)祛除害怕惡變成為惡性黑色素瘤。因?yàn)樗膼?ài)人腳底下有一個(gè)綠豆大小的色素痣，切除后病理報(bào)告是惡性黑色素瘤，后來(lái)全身轉(zhuǎn)移去年醫(yī)治無(wú)效去世了。所以她心里有陰影要求把全身的痣全部切除。經(jīng)查她的痣是常見(jiàn)的皮內(nèi)痣、毛痣、小的血管痣、皮贅等良性小腫物，在她的再三要求下手術(shù)做了幾個(gè)較大的病灶并送了病理。那到底什么樣的痣懷疑有惡變的可能性？色素痣如果高出皮膚，顏色較深黑、表面及邊緣不光滑、呈分葉狀擴(kuò)散、有瘙癢潰瘍、反復(fù)不愈伴有滲出感染等此類(lèi)癥狀者要慎重及時(shí)看醫(yī)生，手術(shù)切除組織送病理。如有下述形態(tài)的色素痣建議早日手術(shù)切除并送病理檢查，排除惡變。

目前，全球上市的免疫抑制劑PD-1和PD-L1共6個(gè),簡(jiǎn)稱(chēng):O藥、K藥、T藥、I藥、B藥，以及剛剛上市的Libtayo。其中O藥、K藥、Libtayo針對(duì)PD-1靶點(diǎn)，T藥、I藥、B藥針對(duì)PD-L1靶點(diǎn)。O藥2014年12月，百時(shí)美施貴寶公司的Nivolumab納武利尤單抗(商品名Opdivo)上市。O藥可用于以下適應(yīng)癥:黑色素瘤:一線治療BRAF野生型黑色素瘤;二線治療Yervoy聯(lián)合BRAF V600抑治療后進(jìn)展的黑色素瘤。NSCLC:二線治療鉑類(lèi)藥物化療后疾病進(jìn)展的鱗狀NSCLC;二線治療非鱗狀NSCLC。二線治療接受過(guò)抗血管生成療法的晚期腎細(xì)胞癌。非典型霍奇金淋巴瘤。不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌。多吉美耐藥后的肝癌。根據(jù)CheckMate057 研究顯示，O藥對(duì)于 PD-L1 表達(dá)陽(yáng)性的晚期非鱗癌，相對(duì)多西他塞有臨床獲益。CheckMate017 研究顯示，O藥對(duì)于晚期鱗癌，不論 PD-L1 的表達(dá)情況，相對(duì)多西他塞有臨床獲益，劑量:國(guó)內(nèi)上市的O藥每瓶裝的劑量有兩種規(guī)格，一是40mg的，二是100mg的。40mg/4ml 價(jià)格:4705，100mg/10ml 價(jià)格:9488, 用法用量:3mg/kg,0.9%的氯化鈉溶液或者5%的葡萄糖水稀釋?zhuān)?10mg/ml，濃度可低至1mg/ml)靜脈滴注60min。K藥2014年九月，默沙東的 Pembrolizumab 帕姆單抗(商品名Keytruda)上市。K藥可用于以下適應(yīng)癥:黑色素瘤:一線治療BRAF突變陽(yáng)性或野生型晚期黑色素瘤;二線治療Yervoy治療后復(fù)發(fā)的黑色素瘤。NSCLC:二線治療PD-L1陽(yáng)性NSCLC。頭頸癌:含鉑類(lèi)藥物化療后疾病進(jìn)展復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗細(xì)胞癌。復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌/胃食管癌結(jié)合部腺癌。一線非鱗 NSCLC 患者:如果 TPS>=50%，可以基因患者的合并癥、毒性考量等選擇帕博利珠單抗單藥治療或帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞卡鉑;如果 TPS 1-49%或狀態(tài)未知，可選擇帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞卡鉑或 Atezolizumab+紫杉醇卡鉑+貝伐珠單抗;如果 TPS<1%且 tmb="">=10mut/Mb，可選擇納武利尤單抗+伊匹木單抗或化療+ 納武利尤單抗，但目前這兩個(gè)方案尚無(wú)獲得 FDA 批準(zhǔn)。劑量:2018年9月19日，K藥的價(jià)格公布:17918元/100ml。較美國(guó)而言，每支K藥便宜了15082元。較香港而言，每支K藥便宜了8282元。但目前中國(guó)只批準(zhǔn)100mg/4ml的規(guī)格，并沒(méi)有50mg的規(guī)格，預(yù)計(jì)9月25日全國(guó)多藥店可購(gòu)買(mǎi)。每 3 周給予 2 mg/kg ， 30 分鐘靜脈輸注。T藥2016年10月，羅氏公司的 Atezolizumab阿特珠單抗，(商品名 Tecentriq)上市。適應(yīng)癥包括以下兩個(gè):膀胱癌:鉑類(lèi)藥物化療后疾病進(jìn)展或術(shù)前/術(shù)后接受鉑類(lèi)藥物化療12個(gè)月內(nèi)疾病惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。肺癌:鉑類(lèi)藥物治療后疾病進(jìn)展，以及適合接受EGFR或ALK靶向藥物治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性NSCLC。目前正在進(jìn)行的研究主要包括了對(duì)卵巢癌、腎細(xì)胞癌、三陰性乳腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌等的療效探討。OAK 研究顯示，T藥在隨機(jī)化分組(ITT)完成后的人群中，不論 PD-L1 的表達(dá)情況，對(duì)所有組織亞型都具有臨床獲益，T藥治療吸煙患者的客觀有效率和無(wú)進(jìn)展生存期顯著優(yōu)于非吸煙患者，但非吸煙患者仍有總生存獲益，兩治療組的中位 OS 分別為 16.3 vs 12.6 個(gè)月。劑型規(guī)格與劑量注射液:1200 mg/20 mL(60 mg/mL)無(wú)色至淺黃色溶液在一單劑量小瓶中。無(wú)論體重，每 3 周給予 1200 mg，作為一次靜脈輸注歷時(shí) 60 分，靜脈輸注前稀釋。B藥2017 年 3 月 23 日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)默克/輝瑞旗下的 Avelumab (商品名為 Bavencio)上市，Bavencio 由此成為第 4 個(gè)獲批上市的 PD-1/PD-L1 抗體，用于治療轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌、膀胱癌。PD-1/PD-L1 抗體多采用弱 ADCC活性的 IgG4 亞型，或者糖基化改造弱化 ADCC 活性的 IgG1 亞型，B藥是唯一一個(gè)強(qiáng) ADCC 活性(活性抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用)的 PD-1/PD-L1 抗體，強(qiáng) ADCC 活性的 PD-1/PD-L1 抗體會(huì)殺傷免疫細(xì)胞自己，但強(qiáng) ADCC 活性的 PD-L1 抗體也有其優(yōu)勢(shì)，那就是解除癌細(xì)胞免疫逃逸的同時(shí)，也可以結(jié)合 ADCC 作用介導(dǎo) NK 細(xì)胞殺傷癌細(xì)胞，提供新的殺傷機(jī)制。使用劑量:每?jī)芍埽?0mg/kgI藥2017 年 5 月 1 日，藥企巨頭阿斯利康在其官網(wǎng)宣布，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了該公司旗下 PD-L1 抗體藥物 Imfinzi(durvalumab)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)的患者。I藥也可以用于治療非小細(xì)胞肺癌患者。I藥可顯著延長(zhǎng)無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期肺癌患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存期。繼獲得 FDA 突破性療法稱(chēng)號(hào)后，數(shù)據(jù)在 2017 年 ESMO 大會(huì)進(jìn)行公布與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，I藥延長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展生存超過(guò) 11 個(gè)月，成為為這類(lèi)患者人群帶來(lái)顯著 PFS 獲益的首個(gè)藥品。劑量:每2周10mg/kg。Libtayo全球第3款PD-1抑制劑Cemiplimab(商品名Libtayo)在2018年9月29日上市，用于治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌(CSCC)或局部晚期不可切除的CSCC患者。這也是全球唯一一個(gè)治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌的PD-1抑制劑。Libtayo在轉(zhuǎn)移性、局部晚期患者中表現(xiàn)出良好安全性，更重要的是藥物在PD-L1，同樣有效。根據(jù)兩個(gè)關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)1540研究和1423研究的綜合分析結(jié)果顯示，無(wú)論是轉(zhuǎn)移性還是局部晚期皮膚粒狀細(xì)胞癌，客觀緩解率(ORR)高達(dá)47%。除了晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌，Litayo在非小細(xì)胞肺癌、基底細(xì)胞癌和宮頸癌等多種癌癥的臨床試驗(yàn)都在進(jìn)行當(dāng)中。2018年的ASCO會(huì)議報(bào)道的非小細(xì)胞肺癌患者接受cemiplimab治療的研究。該研究入組了21個(gè)非小細(xì)胞肺癌患者，6名患者獲得部分緩解，6名患者疾病穩(wěn)定沒(méi)有繼續(xù)進(jìn)展，9名患者疾病繼續(xù)進(jìn)展。總應(yīng)答率為28.6%，5/6的應(yīng)答者的應(yīng)答持續(xù)時(shí)間超過(guò)8個(gè)月，疾病控制率為57.1%。在計(jì)劃停止治療的48周后，有4個(gè)患者的病情繼續(xù)得到控制。Cemiplimab不僅有可接受的安全性，還顯示出對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者較好的抗腫瘤活性。劑量:推薦劑量為350mg，每周靜脈輸注30分鐘，直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。免疫治療·科學(xué)前沿接下來(lái)我們對(duì)一些還沒(méi)有上市的PD-1/PD-L1抑制劑做一些簡(jiǎn)單的介紹?？祵幗苋鸬腒N035KN035是全球首個(gè)PD-L1單域抗體，除了具有傳統(tǒng)抗體藥物高療效、低毒副作用、高腫瘤靶向性等優(yōu)點(diǎn)外，還具有親和力高，腫瘤穿透速度快，保留時(shí)間長(zhǎng)，制劑穩(wěn)定性好，以及工藝先進(jìn)，成本低等明顯差異化優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，KN035采用更為便利的皮下給藥方式，方便患者使用，增加依從性。KN035的早期開(kāi)發(fā)和臨床前研究由蘇州康寧杰瑞完成。2016年2月，康寧杰瑞與思路迪達(dá)成合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，將在全球聯(lián)合開(kāi)發(fā)KN035。2016年KN035在中國(guó)和美國(guó)同時(shí)申報(bào)IND并獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究階段。2018年1月30日，醫(yī)麥客 eMedClub/--思路迪公司目前正在開(kāi)展一項(xiàng)PD-L1(皮下注射KN035)單藥治療晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、PK特征和初步療效的單臂、劑量遞增I期臨床研究。德國(guó)默克M7824M7824就是PD-1的增強(qiáng)版，被稱(chēng)為第二代PD-1抗體，它能同時(shí)靶向TGF-β與PD-L1，使兩個(gè)系統(tǒng)同時(shí)起效又具有協(xié)同作用，大幅提高治療的有效率。此外，M7824還可能克服腫瘤細(xì)胞對(duì)PD-1治療的耐藥。在2018年ASCO年會(huì)上，公布的臨床數(shù)據(jù)，震驚世人。治療非小細(xì)胞肺癌的數(shù)據(jù):40名NSCLC患者在高劑量組中，PD-L1表達(dá)不小于1%的陽(yáng)性患者，該藥的總體緩解率(ORR)達(dá)到了40.7%;PD-L1表達(dá)不小于80%的高表達(dá)人群，ORR更是高達(dá)71.4%!其次，治療 HPV感染 的癌癥，包括宮頸癌，肛門(mén)癌或頭頸部鱗狀細(xì)胞癌共16例患者， ORR達(dá)到37.5%，其中HPV 陽(yáng)性癌癥患者的ORR高達(dá)45.5%。期待這款藥物更多臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的公布注射注意事項(xiàng):PD-1/PD-L1抑制劑是注射劑，我們列舉一些在注射時(shí)應(yīng)該考慮到的事情:注射部位:注射到胳膊彎里，深埋靜脈港，避免靜脈炎。配制濃度:最終濃度為1mg/ml到10mg/ml，濃度過(guò)低會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)被輸液管吸附。注射完畢之后用25ml左右的鹽水刷管 滴注速度:滴注速度不宜過(guò)快，按照說(shuō)明書(shū)藥物的注射時(shí)長(zhǎng)設(shè)置滴注速度如何評(píng)價(jià)療效?對(duì)于絕大多數(shù)實(shí)體瘤(淋巴瘤除外)，PD-1抑制劑起效平均時(shí)間大約是2-4個(gè)月。因此，用藥以后，每隔6-8周，復(fù)查一次影像學(xué)是最標(biāo)準(zhǔn)的。影像學(xué)提示腫瘤縮小或者穩(wěn)定，可以繼續(xù)用藥。如果影像學(xué)提示腫瘤增大，但是患者一般情況尚可，可以再用藥2-3次，以觀后效，因?yàn)?0%左右的患者會(huì)出現(xiàn)“假進(jìn)展“;如果第二次復(fù)查，腫瘤繼續(xù)增大，那就考慮換藥。持續(xù)用藥多久?目前國(guó)內(nèi)外，標(biāo)準(zhǔn)的方案是:手術(shù)或同步放化療后，鞏固性、輔助性使用的病友，PD-1抑制劑建議用滿1年;而晚期的、全身轉(zhuǎn)移的病友，建議用滿2年。然而，越來(lái)越多的證據(jù)支持，使用PD-1抑制劑滿6個(gè)月，且腫瘤縮小達(dá)到完全緩解、部分緩解(腫瘤縮小超過(guò)30%以上)的病友，可以再鞏固2-3次后，酌情停藥或調(diào)整劑量和間隔。PD-1的副作用皮膚毒性這是最常見(jiàn)也是最早發(fā)生的不良反應(yīng)，一般出現(xiàn)免疫治療的2個(gè)周期后，有28% ~ 50%患者出現(xiàn)不同程度的皮膚瘙癢，皮疹和濕疹，通常見(jiàn)于軀干與四肢。一般癥狀較輕，不影響繼續(xù)治療，但少數(shù)也會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚毒性如苔蘚樣皮膚反應(yīng)、Sweet綜合征、大皰性類(lèi)天皰瘡等，甚至可誘發(fā)白癜風(fēng)。出現(xiàn)皮膚問(wèn)題后，請(qǐng)記住要及時(shí)與醫(yī)生溝通并處理。嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)可在改善后恢復(fù)免疫治療，如果連續(xù)治療12周后皮膚癥狀沒(méi)有好轉(zhuǎn)，那就需要停止免疫治療。腹瀉與結(jié)腸炎多發(fā)生于PD-1抑制劑應(yīng)用后的5 ~ 10周。以腹瀉及結(jié)腸炎為主。 腹瀉發(fā)生率為8% ~ 19%，以輕中度為主。 結(jié)腸炎是指腹瀉的同時(shí)伴有腹痛，或伴有直腸出血或分泌粘液增多，或內(nèi)窺鏡下取病理檢查明確有結(jié)腸炎改變，發(fā)生率僅為1.3%，若兩種PD-1抑制劑藥物聯(lián)合使用時(shí)發(fā)生率將上升至11.8%。肝臟毒性PD-1阻斷劑引起的免疫介導(dǎo)性肝炎也稱(chēng)自身免疫性肝毒性，其發(fā)生率<5%，多發(fā)生于用藥8~13周。這是需要重視的，但也無(wú)需過(guò)分擔(dān)心，每次用藥期間醫(yī)生通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行肝功能的監(jiān)測(cè)。臨床還會(huì)表現(xiàn)為黃疸、上腹 痛、嘔吐等，也可表現(xiàn)為無(wú)癥狀或其他非特異性癥狀，如發(fā)熱、乏力、消化不良等。一旦肝功能有惡化 趨勢(shì)應(yīng)及時(shí)處理。內(nèi)分泌系統(tǒng)10%的患者會(huì)出現(xiàn)不同級(jí)別免疫相關(guān)內(nèi)分泌病癥。較為常見(jiàn)的是甲狀腺功能異常及下垂體炎，1型糖尿病也有相關(guān)報(bào)道。這是由于自身免疫介導(dǎo)的內(nèi)分泌毒性主要影響甲狀腺，可能導(dǎo)致甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)，以及少見(jiàn)的急性甲狀腺炎。免疫治療相關(guān)性肺炎主要表現(xiàn)為非特異性間質(zhì)性肺炎，多出現(xiàn)在0.5~24.3個(gè)月。肺癌患者出現(xiàn)的時(shí)間會(huì)早于黑色素瘤和淋巴瘤患者，可能與肺癌患者肺部腫瘤負(fù)荷重，較早出現(xiàn)肺部癥狀有關(guān)。這個(gè)副反應(yīng)有可能導(dǎo)致死亡。一項(xiàng)nivolumab治療晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)出現(xiàn)了3例(入組296例)免疫相關(guān)性肺炎導(dǎo)致的死亡。這種肺炎的表現(xiàn)為干咳、進(jìn)行性呼吸困難、發(fā)熱、胸痛等癥狀。在進(jìn)行PD-1治療的患者，如出現(xiàn)這樣的情況請(qǐng)及時(shí)告訴醫(yī)生。其它罕見(jiàn)毒性其他不良反應(yīng)還有腎臟毒性、胰腺毒性、眼部毒性、關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等等，這些副作用只要及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理都能都可緩解。

PD-1全名是程序性死亡受體1,英文名叫 programmeddeath-1(PD-1)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種負(fù)性共刺激分子。PDL-1是PD-1的配體，PD-1與PDL-1結(jié)合后可提供抑制性信號(hào),誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,抑制T細(xì)胞的活化和增殖。用通俗的話來(lái)說(shuō),PD-1單抗能夠幫助體內(nèi)的免疫細(xì)胞(T細(xì)胞)識(shí)別并殺死腫瘤胞,起到抗癌的作用,這種方法由于是激活體內(nèi)原有的細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞,因此副作用很小,目前的臨床數(shù)據(jù)顯示,肺癌,黑色素瘤,腎癌等一些惡性腫瘤中部分患者可以到達(dá)完全緩解,效果非常明顯。在了解PD-1/PD-L1抑制劑如何發(fā)揮作用之前，我們先來(lái)了解一些基本的知識(shí)。人的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，免疫系統(tǒng)充當(dāng)著人體的護(hù)衛(wèi)軍隊(duì)，保護(hù)自身不會(huì)受到各種細(xì)菌病毒的侵害。在人體的免疫系統(tǒng)之中，T細(xì)胞充當(dāng)著巡邏兵的任務(wù)：發(fā)現(xiàn)對(duì)人體有害的細(xì)胞、細(xì)菌或者病毒，并消滅他們。T細(xì)胞又是能如何區(qū)分開(kāi)正常細(xì)胞和有害細(xì)胞的呢？這是因?yàn)榧?xì)胞表面有許多凸起的蛋白質(zhì)，不同種類(lèi)的細(xì)胞其表面蛋白質(zhì)的種類(lèi)和數(shù)量都是不一樣的，這就使得不同細(xì)胞之間有了區(qū)分和差別。T細(xì)胞就是靠著這些細(xì)胞膜表面的蛋白質(zhì)去鑒別細(xì)胞。癌細(xì)胞的表面有特殊的蛋白質(zhì)（受體），在正常情況下，T細(xì)胞鑒別到癌細(xì)胞后使癌細(xì)胞自動(dòng)裂解，維持人體的平衡。但是聰明的癌細(xì)胞想到了另一種“自救的”方法：癌細(xì)胞表面產(chǎn)生一種特殊的蛋白質(zhì)，和T細(xì)胞結(jié)合，令T細(xì)胞產(chǎn)生“錯(cuò)覺(jué)”，認(rèn)為癌細(xì)胞是“無(wú)害的”，同時(shí)使得T細(xì)胞的活性降低，癌細(xì)胞獲得自救。這種特殊的蛋白質(zhì)就是PD-L1，這也解釋了為什么癌癥患者比正常人抵抗力差。PD-1和PD-L1結(jié)合啟動(dòng)T細(xì)胞的程序性死亡，使腫瘤細(xì)胞獲得免疫逃逸。折疊如圖所示，癌細(xì)胞表面的PD-L1和T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，會(huì)誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡瓦解、抑制T細(xì)胞的增殖?；谶@種原理，科學(xué)家們發(fā)明了PD-1/PD-L1免疫抑制劑。抑制劑會(huì)在T細(xì)胞與癌細(xì)胞結(jié)合之前，和細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)相互結(jié)合。如圖所示：PD-1抑制劑和T細(xì)胞表面的PD-1相結(jié)合，PD-L1抑制劑和癌細(xì)胞表面的PD-L1相結(jié)合。這樣，癌細(xì)胞就不能向T細(xì)胞傳遞信號(hào)，T細(xì)胞會(huì)正常識(shí)別癌細(xì)胞，并消滅它。PD-1單抗可通過(guò)封閉T淋巴細(xì)胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細(xì)胞表面PD-L1結(jié)合，解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的免疫抑制，使免疫細(xì)胞重新發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞免疫作用而殺傷腫瘤細(xì)胞。簡(jiǎn)單通俗的給大家做個(gè)總結(jié)：抑制劑就是調(diào)動(dòng)自身免疫系統(tǒng)功能，抗擊癌細(xì)胞，而不是通過(guò)外來(lái)藥物作用殺死癌細(xì)胞。所以，抑制劑，不僅會(huì)抑制癌細(xì)胞的增長(zhǎng)，同時(shí)也會(huì)增強(qiáng)自身免疫力。阻斷劑簡(jiǎn)介截至目前，已經(jīng)有三種針對(duì)PD-1的藥物，三種針對(duì)PD-L1的藥物，通過(guò)FDA的批準(zhǔn)，在美國(guó)以及其它國(guó)家上市了。針對(duì)PD-1靶點(diǎn)的藥物分別是由百時(shí)美施貴寶（BMS）公司研發(fā)的Nivolumab，商品名Opdivo（O藥），和由默沙東公司研發(fā)的Pembrolizumab，商品名為Keytruda（K藥），以及9月29日FDA批準(zhǔn)的賽諾菲集團(tuán)(Sanofi SA)和美國(guó)再生元制藥公司(Regeneron)合作研發(fā)的治療皮膚癌的藥物cemiplimab，商品名Libtayo。針對(duì)PD-L1靶點(diǎn)的藥物目前有羅氏公司的Atezolizumab，商品名為T(mén)ecentriq（T藥）。德國(guó)默克公司與輝瑞共同研發(fā)的PD-L1抗體Avelumab，商品名為Bavencio（B藥）。阿斯利康旗下的PD-L1抗體藥物Durvalumab，商品名為Imfinzi（I藥）。六種抗癌藥的適應(yīng)癥見(jiàn)下表：適用人群PD-1不是神藥，也不是萬(wàn)能的，能否成為適合使用PD-1/PD-L1抑制劑的“幸運(yùn)兒”，需要通過(guò)療效預(yù)測(cè)。以下是目前預(yù)測(cè)PD-1抗體療效的三大常規(guī)生物標(biāo)志物（Biomarkers）。PD-L1表達(dá)水平PD-L1的檢測(cè)是基于細(xì)胞蛋白水平的檢測(cè)，因此臨床試驗(yàn)中以免疫組化方法為主。用病理切片，做免疫組化，看病理組織中PD-L1的表達(dá)率。肺腺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部腫瘤等患者建議測(cè)這個(gè)指標(biāo)。根據(jù)非小細(xì)胞肺癌的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，如果腫瘤組織以及腫瘤周?chē)M織的PD-L1表達(dá)率＞1%，使用PD-1抗體的療效就會(huì)明顯增加，如果PD-L1的表達(dá)率超過(guò)50%，預(yù)示PD-1抗體的療效會(huì)很顯著。PD-L1表達(dá)率越高，有效率越高。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）目前研究發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)指標(biāo)似乎更適用于消化道惡性腫瘤對(duì)PD-1抗體療效的評(píng)估。對(duì)于該指標(biāo)，目前的研究共識(shí)認(rèn)為，如果腫瘤組織中微衛(wèi)星處于高度不穩(wěn)定的狀態(tài)，即MSI-H，使用PD-1抗體的有效率會(huì)明顯高于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性低的狀態(tài)（MSI-L）和微衛(wèi)星穩(wěn)定的狀態(tài)（MSS）腫瘤突變負(fù)荷（TMB）拿病理切片（也可以拿外周血代替），做腫瘤突變基因檢測(cè)，如果腫瘤組織中突變的基因多，激活我們身體免疫系統(tǒng)的可能性就高，從免疫治療中獲益的概率就會(huì)大。所以，TMB高突變也是預(yù)測(cè)使用PD-1抗體有效性的一個(gè)重要的生物標(biāo)志物指標(biāo)。目前關(guān)于腫瘤突變負(fù)荷（TMB）的標(biāo)準(zhǔn)還有爭(zhēng)議，不同的檢測(cè)方法也沒(méi)有確定。但如果最終獲得批準(zhǔn)，肯定又能幫助到一些患者。聯(lián)合治療除了通過(guò)上述指標(biāo)，把對(duì)PD-1抑制劑敏感的人群挑選出來(lái)。另外一個(gè)解決問(wèn)題的思路，是通過(guò)聯(lián)合治療，把原來(lái)不適合PD-1抑制劑治療的病人，轉(zhuǎn)化為可以從中獲益的人群。目前，PD-1抑制劑主流的搭檔有如下幾個(gè)：1.聯(lián)合另一個(gè)免疫治療藥物PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抗體，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤。在腎癌、TMB高的非小細(xì)胞肺癌中三期臨床試驗(yàn)已經(jīng)成功。此外，IDO抑制劑、TIM-3抑制劑、LAG-3抗體等新型的免疫治療新藥，正在研發(fā)中。2.聯(lián)合化療PD-1抑制劑聯(lián)合化療，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療。類(lèi)似的方案，用于胃癌、腸癌、三陰性乳腺癌等也有不錯(cuò)的初步數(shù)據(jù)。3. 聯(lián)合放療PD-1抑制劑聯(lián)合放療，在肺癌、惡性黑色素瘤等腫瘤中，已有不錯(cuò)的數(shù)據(jù)?；仡櫺匝芯可踔撂崾荆暖熉?lián)合PD-1抑制劑，可以將生存期提高數(shù)倍。4.聯(lián)合靶向藥PD-1抑制劑聯(lián)合抗血管生成的靶向藥（貝伐、阿西替尼、樂(lè)伐替尼、卡博替尼等），已有不錯(cuò)的初步數(shù)據(jù)。但聯(lián)合EGFR抑制劑（如易瑞沙、特羅凱、凱美鈉、阿法替尼、泰瑞沙等），需要當(dāng)心，可能發(fā)生嚴(yán)重的副作用。5.聯(lián)合溶瘤病毒PD-1抑制劑聯(lián)合溶瘤病毒T-VEC，在惡性黑色素瘤中，有效率超70%，完全緩解率突破30%，非常有前景。在其他腫瘤中，多種溶瘤病毒正在研發(fā)中。6.聯(lián)合個(gè)性化腫瘤疫苗基于腫瘤基因突變所產(chǎn)生的新生抗原（neoantigen），可以設(shè)計(jì)和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗體聯(lián)合這類(lèi)私人訂制、個(gè)性化腫瘤疫苗，已經(jīng)有初步的成功經(jīng)驗(yàn)，可以預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，可以初步臨床治愈晚期腫瘤。7.聯(lián)合特異性腫瘤免疫細(xì)胞治療PD-1抑制劑聯(lián)合CAR-T等新型的特異性腫瘤免疫細(xì)胞治療，在血液腫瘤中，已有初步的、不俗的數(shù)據(jù)。禁忌癥PD-1對(duì)某些腫瘤的有效率不高，甚至產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。今天來(lái)總結(jié)一下哪些人不適合PD-1/PD-L1抑制劑，讓大家少走一些彎路。EGFR突變/ALK融合的肺癌患者對(duì)于EGFR/ALK敏感基因突變的肺癌患者，首選的治療方案是靶向治療，比如易瑞沙/特羅凱/9291或克唑替尼/塞瑞替尼等。然而還是有不少人會(huì)選擇PD-1聯(lián)合靶向藥使用，這就加大了副作用的風(fēng)險(xiǎn)。ALK融合患者：不建議克唑替尼聯(lián)合PD-1使用，一份最近發(fā)表的臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，13位患者，5人發(fā)生嚴(yán)重副作用，2人死亡。EGFR突變患者：不建議EGFR抑制劑聯(lián)合PD-1，間質(zhì)性肺炎/免疫性肺炎提高5倍。MDM2基因擴(kuò)增的患者M(jìn)DM2高倍擴(kuò)增（大于7倍）的患者使用PD-1會(huì)有腫瘤快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。這類(lèi)患者采用聯(lián)合方案，如化療聯(lián)合PD-1抗體，靶向藥物聯(lián)合PD-1抗體，可以降低快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。非MSI-H/dMMR/POLE突變的結(jié)直腸癌患者多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)提示：MSI-H/dMMR的結(jié)直腸癌患者可直接使用PD-1抑制劑治療，有效率超過(guò)40%，POLE基因突變的結(jié)直腸癌/胃癌患者也可以考慮PD-1抑制劑治療，可能有臨床獲益。其余結(jié)腸癌患者使用PD-1/PD-L1治療的臨床數(shù)據(jù)并不好。2015年ASCO年會(huì)公布的臨床數(shù)據(jù)：MSI-H結(jié)腸癌患者使用PD-1治療的有效率高達(dá)62%，而非MSI-H患者的有效率是0。器官移植患者國(guó)內(nèi)曾經(jīng)有幾位肝移植的患者嘗試過(guò)PD-1抗體治療，結(jié)果幾乎都發(fā)生了排斥反應(yīng)。不僅是肝移植的患者，任何可能發(fā)生免疫排斥反應(yīng)的器官移植患者都該非常謹(jǐn)慎或者說(shuō)最好不要使用PD-1抗體。副作用抑制劑總體副作用遠(yuǎn)小于化療。但是，選擇PD-1抑制劑治療時(shí)，也要時(shí)刻牢記風(fēng)險(xiǎn)，最好在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生的指導(dǎo)和監(jiān)督下完成。

一、腫塊結(jié)節(jié)要重視，三招可以初判斷 身體某部位出現(xiàn)腫塊結(jié)節(jié)，第一個(gè)可能會(huì)想到的就是腫瘤。但也不必恐慌，腫塊結(jié)節(jié)不一定就是癌癥，它可以是非腫瘤性的（比如炎性包塊），也可能是良性腫瘤。對(duì)于腫塊結(jié)節(jié)，我們可以對(duì)它做一個(gè)初步的判斷： 一看大小。越小的結(jié)節(jié)從概率上越傾向良性，當(dāng)然也不是絕對(duì)的，因此要注意隨訪復(fù)查；如果結(jié)節(jié)超過(guò)1cm則更要重視。除了大小本身，大小的變化趨勢(shì)和速度也具有重要參考價(jià)值，持續(xù)增大特別是增大迅速的結(jié)節(jié)傾向惡性可能，要特別重視。 二看質(zhì)地。質(zhì)軟或囊性腫塊，傾向于良性，質(zhì)硬、固定或?qū)嵭阅[塊，傾向惡性可能，但淋巴瘤的腫大淋巴結(jié)摸起來(lái)質(zhì)韌。 三看邊界和活動(dòng)度。良性腫瘤通常邊界清，活動(dòng)度較好；惡性腫瘤多數(shù)邊界不清，與周?chē)M織往往粘連或融合，活動(dòng)度較差。 二、持續(xù)疼痛非外傷，切忌只用止痛藥 多數(shù)人都經(jīng)歷過(guò)疼痛，出現(xiàn)疼痛大家的第一個(gè)反應(yīng)往往是用止痛藥，這其實(shí)會(huì)掩蓋病情，應(yīng)該先想一想可能是什么原因引起的。如果身體某個(gè)部位出現(xiàn)非外傷導(dǎo)致的、原因不明的持續(xù)疼痛，應(yīng)去醫(yī)院查明原因。 三、長(zhǎng)治不愈久咳嗽，止咳更要去查因 大家對(duì)咳嗽見(jiàn)怪不怪，也不會(huì)太重視。有的人遇咳止咳，其實(shí)更重要的是要弄清楚咳嗽的病因。對(duì)于久治不愈的咳嗽或痰中帶血，尤其是長(zhǎng)期吸煙者，應(yīng)警惕肺癌等的可能。 四、不明原因總發(fā)燒，癌癥可能是元兇 出現(xiàn)發(fā)燒，我們首先要想的是什么原因?qū)е碌陌l(fā)燒，如果發(fā)燒原因不明，且持續(xù)存在，要警惕癌癥可能，盡早進(jìn)行相關(guān)檢查。 五、莫名消瘦和疲乏，根因或許在癌癥 如果沒(méi)有主動(dòng)進(jìn)行減重煅煉，也沒(méi)有刻意節(jié)食，體重卻不明原因下降或進(jìn)行性消瘦，或伴厭食、乏力、易疲勞等，要查明原因，消瘦和疲乏也可能是癌癥的表現(xiàn)之一。 六、沒(méi)有外傷卻出血，警惕癌癥找上門(mén) 非外傷性異常出血，比如，便血或嘔血，要注意排除腸癌、胃癌可能；咳血、痰中帶血要警惕肺癌；不規(guī)律陰道出血或非月經(jīng)期出血，可能與子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等婦科腫瘤有關(guān)；無(wú)痛性血尿或伴排尿困難，小心泌尿系腫瘤；非外傷鼻出血注意排除鼻咽癌可能。 七、消化異常持續(xù)在，莫要大意當(dāng)胃病 消化不良、食欲不振多數(shù)人只是短暫一過(guò)性的，如果消化不良持續(xù)存在，或伴反酸燒心，上腹悶痛不適，不要想當(dāng)然認(rèn)為是一般的“胃病”，要警惕胃癌或食管癌等的可能。 八、吞咽食物梗阻感，盡早就醫(yī)找原因 如果進(jìn)食時(shí)有胸骨后悶脹感或胸骨后面的燒灼感，胸骨后疼痛，或者感覺(jué)食管內(nèi)異物感，尤其是進(jìn)行性加重的吞咽食物梗阻感，要警惕食管癌、喉癌等的可能。 九、聲嘶持續(xù)難恢復(fù)，喉返神經(jīng)受侵壓 短暫的聲嘶可能很多人都曾有過(guò)，但如果聲嘶難于恢復(fù)持續(xù)時(shí)間較久，要警惕喉癌、肺癌等侵犯或壓迫喉返神經(jīng)的可能。 十、大便習(xí)慣性狀變，小心腸癌已上身 大便習(xí)慣、次數(shù)或性狀發(fā)生改變（比如大便外形變細(xì)、大便帶膿、血、粘液等），或便秘與腹瀉交替，要警惕大腸癌，應(yīng)盡早到醫(yī)院檢查。 十一、白斑乃是癌前病，增大灼癢疑癌變 口腔粘膜白斑、女性外陰或男性陰莖龜頭白斑迅速擴(kuò)大伴灼癢感，應(yīng)注意排除癌變。 十二、黑痣增大色改變，黑色素瘤有可能 黑痣很多人都有，但如果黑痣突然增大、或邊緣變得不規(guī)則、或顏色發(fā)生改變、或出現(xiàn)破潰出血、或灼癢疼痛、痣上原有的毛發(fā)脫落，要懷疑黑色素瘤可能。 十三、自發(fā)病理性骨折，惡性腫瘤破壞骨 沒(méi)有明顯外力或僅有輕微外力作用，很容易就發(fā)生的骨折，可能是病理性骨折，應(yīng)警惕骨惡性腫瘤。青少年如果出現(xiàn)非外傷性關(guān)節(jié)處疼痛腫脹，要注意排查白血病。 十四、潰瘍傷口久不愈，或是癌癥搗的亂 如果皮膚傷口或潰瘍持續(xù)不愈，要警惕皮膚癌可能?？谇粷兒艹Ｒ?jiàn)，但如果長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)不能愈合，應(yīng)警惕口腔癌可能。 十五、男性乳房異常變，莫要羞澀早就醫(yī) 盡管男性乳腺癌極少見(jiàn)，但如果男性乳房異常增生長(zhǎng)大或出現(xiàn)其他異常變化，要警惕男性乳腺癌可能，盡早到乳腺專(zhuān)科就診。 結(jié)語(yǔ)：以上這些表現(xiàn)，并非特異性的，不能簡(jiǎn)單地對(duì)號(hào)入座，只是提醒你要重視，應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)一步檢查以明確診斷。另外要注意的是，癌癥早期甚至晚期都可以沒(méi)有任何癥狀，因此推薦適齡人群或某些腫瘤高危人群主動(dòng)進(jìn)行篩查。

痣是人體皮膚的一種先天性良性腫瘤，可以說(shuō)每個(gè)人身上都有，平均約為20顆。痣變成癌，我們稱(chēng)為惡性黑色素瘤，它是由制造黑色素的細(xì)胞構(gòu)成的，其惡性程度極高，但發(fā)病率很低，據(jù)資料，每10萬(wàn)人中不到2人。因此，醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)為絕大多數(shù)痣是不會(huì)變成黑色素瘤的。那么，什么樣的痣應(yīng)懷疑為癌呢？惡變的表現(xiàn)一般認(rèn)為痣上長(zhǎng)有毛發(fā)的都是良性的，痣惡變時(shí)有如下表現(xiàn)：痣在短期內(nèi)迅速長(zhǎng)大；色素突然加深；痣周?chē)霈F(xiàn)衛(wèi)星樣小腫瘤或出現(xiàn)色素環(huán)；痣出現(xiàn)感染、疼痛、出血和潰破形成潰瘍等；痣附近的淋巴結(jié)腫大。如果痣出現(xiàn)上述情況應(yīng)考慮黑色素瘤，需及時(shí)手術(shù)切除。避免刺激痣的惡變多與局部的刺激有關(guān)，因此，應(yīng)盡量避免痣受刺激和摩擦，長(zhǎng)在面部的痣，理發(fā)修面時(shí)應(yīng)注意不要刮傷它。洗澡時(shí)不要搓脖子上的痣。對(duì)手掌和足底等部位的痣，不可避免地經(jīng)常要受到摩擦，應(yīng)該手術(shù)切除，以免發(fā)生惡變。皮膚鏡--檢查的新技術(shù)有人認(rèn)為有些痣長(zhǎng)得位置不好，影響美觀；或聽(tīng)信了某些傳言，認(rèn)為長(zhǎng)了“苦痣”，要倒霉了，自己用藥物腐蝕或挖除痣，這是不科學(xué)的。相反，這樣可能會(huì)誘發(fā)黑色素瘤或發(fā)生感染而帶來(lái)更大的麻煩。因此，正確的方法是到醫(yī)院去，請(qǐng)有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生診治。皮膚鏡診斷技術(shù)是一種無(wú)創(chuàng)的皮膚圖像分析技術(shù)，一些擔(dān)心自己身上的色素痣有不好變化的患者可以到皮膚科就診進(jìn)行此項(xiàng)檢查，數(shù)分鐘即可大致判斷清楚。當(dāng)然，也有少數(shù)不典型的色素痣用皮膚鏡也不能判斷惡性可能性的大小，就需要手術(shù)切除以確診。相關(guān)閱讀：怎樣區(qū)分“黑痣”與“黑色素瘤” ？黑痣會(huì)轉(zhuǎn)變成黑色素瘤嗎...

1. 目前看來(lái)，疫情還會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)一段時(shí)間，也不是每個(gè)患者都囤有足夠的藥物，在風(fēng)險(xiǎn)可控的情況下，患者有什么渠道可以購(gòu)買(mǎi)到藥品？是否能報(bào)銷(xiāo)？醫(yī)保相關(guān)咨詢(xún)等？ ● 首先患者應(yīng)積極聯(lián)系當(dāng)?shù)蒯t(yī)院、主治醫(yī)生和藥房，咨詢(xún)購(gòu)藥相關(guān)信息。 ● 目前主要腫瘤藥物相關(guān)購(gòu)藥信息已實(shí)時(shí)更新在“木棉花計(jì)劃”公眾號(hào)，患者可以通過(guò)輸入藥物名稱(chēng)、省份和城市查詢(xún)當(dāng)?shù)厮幏啃畔ⅰＳ捎谝咔槠陂g，藥房的開(kāi)放時(shí)間、供貨情況會(huì)存在波動(dòng)；患者前往購(gòu)藥之前，務(wù)必請(qǐng)先電話聯(lián)系藥店以確認(rèn)相關(guān)信息。 ● 具體用藥一定要遵循醫(yī)囑，不要隨意增減量，在疫情沒(méi)有穩(wěn)定之前，盡量避免不必要的外出和聚集。 2. 新診斷的黑色素瘤患者要不要去看病？ ● 對(duì)于新診斷的黑色素瘤患者，應(yīng)積極聯(lián)系自己的主治醫(yī)生，根據(jù)病情嚴(yán)重與否決定去醫(yī)院看病還是暫且居家觀察。若主治醫(yī)生醫(yī)生認(rèn)為有必要去醫(yī)院，請(qǐng)做好預(yù)約就診安排，并在去醫(yī)院就診的過(guò)程中，嚴(yán)格做好防護(hù)工作。對(duì)于居家觀察者，可定期保持與醫(yī)生的溝通，待疫情穩(wěn)定后再去醫(yī)院就診 3. 黑色素瘤患者需憑處方購(gòu)藥，現(xiàn)在無(wú)法聯(lián)系到主治醫(yī)生，患者該如何獲取處方？ ● 如果患者目前無(wú)法聯(lián)系到自己的主治醫(yī)生開(kāi)具處方，可先聯(lián)系當(dāng)?shù)啬男┽t(yī)院還有相應(yīng)門(mén)診服務(wù)，如有相應(yīng)門(mén)診開(kāi)設(shè)，可去醫(yī)院開(kāi)具處方。去醫(yī)院就診時(shí)，請(qǐng)嚴(yán)格做好防護(hù)工作。 ● 如果所在城市無(wú)相應(yīng)門(mén)診開(kāi)設(shè)，可以通過(guò)線上問(wèn)診平臺(tái)，咨詢(xún)相應(yīng)醫(yī)生，開(kāi)具電子處方，患者可憑電子處方去當(dāng)?shù)厮幏抠?gòu)藥。 4. 醫(yī)院求診相關(guān)：如何預(yù)約等？當(dāng)?shù)乜床〉牡胤剑空夷膫€(gè)醫(yī)生？如何遠(yuǎn)程治療？ ● 醫(yī)院的自有公眾號(hào)平臺(tái)會(huì)定期更新本院的就診信息和預(yù)約信息，患者可密切關(guān)注這些信息的發(fā)布，按照相應(yīng)要求進(jìn)行預(yù)約和就診。就診時(shí)請(qǐng)嚴(yán)格做好防護(hù)措施，避免交叉感染。 ● 若未能預(yù)約上醫(yī)院的就診服務(wù)，可通過(guò)線上診療平臺(tái)進(jìn)行線上問(wèn)診。受到疫情的影響，很多醫(yī)生已入駐線上問(wèn)診平臺(tái)并提供診療服務(wù)，患者可自行選擇相應(yīng)的醫(yī)生進(jìn)行問(wèn)診。 ● 目前很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合線上平臺(tái)推出了在線答疑等公益服務(wù)，患者可密切關(guān)注相關(guān)信息的發(fā)布，同時(shí)可提前輸入自己的問(wèn)題請(qǐng)醫(yī)生解答。 5. 疫情期間患者因無(wú)法收治入院，且之前的診斷和治療不得不接受手術(shù)，這種情況應(yīng)該如何處理？本地患者如何手術(shù)？外地患者如何手術(shù)？ ● 患者應(yīng)積極聯(lián)系醫(yī)院和自己的主治醫(yī)生，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的實(shí)際情況決定是否可以擇期手術(shù)；對(duì)于病情較嚴(yán)重的患者，應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)可控的條件下及時(shí)開(kāi)展手術(shù)治療并做好術(shù)后管理工作?？紤]到疫情的影響，手術(shù)盡量選擇在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行 6. 疫情期間惡黑患者的健康應(yīng)該怎么管理，如何避免感染？ ● 首先應(yīng)按時(shí)遵醫(yī)囑服藥，同時(shí)在家中保持適當(dāng)?shù)腻憻挕?● 盡量居家休息，室內(nèi)注意開(kāi)窗通風(fēng)；加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，勤洗手，保持心情愉悅。 ● 如因特殊情況必須外出，請(qǐng)嚴(yán)格做好防護(hù)工作。 ● 若病情發(fā)生變化，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系自己的主治醫(yī)生。 7. 新冠疫情期間腫瘤惡黑患者的飲食需要注意哪些？ ● 疫情期間的飲食安排和平常沒(méi)有太大差別，應(yīng)保證營(yíng)養(yǎng)的全面攝入 ● 同時(shí)多食新鮮蔬菜和水果；少吃生冷、辛辣、油膩食物 ● 增加飲水量，保持喉部濕潤(rùn)；規(guī)律作息，吃飽吃好，才可以增強(qiáng)免疫力。 8. 疫情期間，可不可以停藥？請(qǐng)問(wèn)如果真面臨停藥困境，后續(xù)有無(wú)補(bǔ)救措施？ ● 疾病治療期間，不建議停藥，尤其對(duì)于癌癥患者，停藥可能導(dǎo)致疾病進(jìn)展。 ● 請(qǐng)積極聯(lián)系當(dāng)?shù)蒯t(yī)院和藥房，咨詢(xún)藥物購(gòu)買(mǎi)相關(guān)信息 ● 如果面臨停藥困境，請(qǐng)和主治醫(yī)生溝通，是否需要更換治療方案 ● 對(duì)于已經(jīng)停藥的患者，若后續(xù)購(gòu)買(mǎi)上藥物，切不可盲目過(guò)量服藥，由此帶來(lái)安全性風(fēng)險(xiǎn)；應(yīng)咨詢(xún)主治醫(yī)生劑量問(wèn)題。 9. 去醫(yī)院就醫(yī)，如何避免感染？ ● 若需前往醫(yī)院，做好預(yù)約和準(zhǔn)備，熟悉醫(yī)院布局和流程，盡量減少就診時(shí)間 ● 前往醫(yī)院的路上和醫(yī)院內(nèi)，患者和陪同家屬均應(yīng)全程佩戴口罩 ● 盡量避免乘坐公共交通工具前往醫(yī)院，有條件者請(qǐng)私家車(chē)前往 ● 接觸醫(yī)院門(mén)把手、門(mén)簾等物品后，請(qǐng)及時(shí)洗手，未洗手前，不要接觸口、鼻、眼等部位。 ● 可準(zhǔn)備便攜式含酒精免洗洗手液，有必要時(shí)及時(shí)進(jìn)行手部消毒。 ● 在路上和醫(yī)院時(shí)，與人保持至少1米以上距離 ● 患者返家后，流動(dòng)水認(rèn)真洗手，更換衣物，盡快清洗。 10. 疫情期間，服藥出現(xiàn)皮疹如何處理？ ● 皮疹是維莫非尼比較常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)之一。如果患者服藥期間出現(xiàn)皮疹，請(qǐng)不要恐慌，因?yàn)榇蟛糠制ふ钍潜容^輕度的，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹。 ● 您可以通過(guò)以下方法先自行判斷皮疹的嚴(yán)重程度。如果您的皮疹覆蓋≤30%體表面積，不伴或伴有輕微瘙癢、灼燒或緊繃感；這類(lèi)比較輕度的皮疹通?？梢酝ㄟ^(guò)冷敷、使用潤(rùn)膚霜、或者局部涂抹藥物等支持治療得以緩解。 ● 如果皮疹覆蓋>30%體表面積，伴或不伴癥狀如瘙癢、灼燒或緊繃感，日常生活受限等，這類(lèi)皮疹屬于嚴(yán)重皮疹，首先立即暫停維莫非尼的治療，隨后聯(lián)系您的主治醫(yī)生或者線上問(wèn)診平臺(tái)醫(yī)生，經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)進(jìn)行相應(yīng)的治療及后續(xù)用藥。 11. 疫情期間，服藥出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛如何處理？ ● 關(guān)節(jié)疼痛是維莫非尼比較常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)之一，如果您服藥期間出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，請(qǐng)不要恐慌，因?yàn)榇蟛糠株P(guān)節(jié)疼痛是比較輕度的，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛。 ● 如果您的關(guān)節(jié)疼痛比較輕微，且不影響日常生活活動(dòng)，您可以通過(guò)受累關(guān)節(jié)熱敷/熱水浴、局部鎮(zhèn)痛藥、口服非甾體類(lèi)抗炎藥等方式緩解。 ● 如果您的關(guān)節(jié)疼痛比較嚴(yán)重，且影響日常生活活動(dòng)，首先立即暫停維莫非尼的治療，隨后聯(lián)系您的主治醫(yī)生或者線上問(wèn)診平臺(tái)醫(yī)生，經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)進(jìn)行相應(yīng)的治療及后續(xù)用藥。 12. 疫情期間，服藥出現(xiàn)腹瀉該如何處理？ ● 腹瀉是維莫非尼比較常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)之一。如果您服藥期間出現(xiàn)腹瀉，請(qǐng)不要恐慌，因?yàn)閲?yán)重的腹瀉較為少見(jiàn)。 ● 較輕腹瀉可以通過(guò)飲食調(diào)整，如少食多餐，攝入溫?zé)崾澄?，補(bǔ)水等方式得到改善 ● 如果腹瀉較嚴(yán)重（如大便次數(shù)增加每天≥7次；大便失禁；影響個(gè)人日常生活等），首先立即暫停維莫非尼的治療，隨后聯(lián)系您的主治醫(yī)生或者線上問(wèn)診平臺(tái)醫(yī)生，經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)進(jìn)行相應(yīng)的治療及后續(xù)用藥。 13. 疫情期間，服藥出現(xiàn)發(fā)熱該如何處理？ ● 特殊時(shí)期的發(fā)熱應(yīng)引起高度重視，需鑒別發(fā)熱的原因，是合并感染引起的發(fā)熱/癌性發(fā)熱/藥物引起的發(fā)熱/新型冠狀病毒感染等。 ● 詢(xún)問(wèn)自己兩周內(nèi)自己和家人是否去過(guò)疫區(qū)；是否有外地親人探望，是否接觸過(guò)新型冠狀病毒感染人群/疑似人群。如有上述情況，請(qǐng)戴上口罩，做好防護(hù)工作，立即至定點(diǎn)醫(yī)院的發(fā)熱門(mén)診就診，并主動(dòng)告知接診醫(yī)生相關(guān)接觸史以及腫瘤史。 ● 如果沒(méi)有上述情況，可聯(lián)系自己的主治醫(yī)生或線上問(wèn)診平臺(tái)醫(yī)生，在其指導(dǎo)下，居家隔離，采用物理降溫或藥物降溫，時(shí)刻關(guān)注體溫變化，必要時(shí)及時(shí)去醫(yī)院就診。去醫(yī)院就診時(shí)，請(qǐng)嚴(yán)格做好防護(hù)工作。 14. 晚期黑色素瘤患者，使用PD-1注射治療，但是疫情期間，為減少感染，不能去醫(yī)院注射，可以暫停PD1嗎？ ● 首先請(qǐng)及時(shí)與自己的主治醫(yī)生聯(lián)系，若醫(yī)生根據(jù)實(shí)際情況認(rèn)為可適當(dāng)延緩注射，可待疫情穩(wěn)定后再去醫(yī)院注射，期間與醫(yī)生保持溝通，盡量縮短停藥時(shí)間。 ● 如果靜脈輸注暫時(shí)不可及，且停藥時(shí)間可能過(guò)長(zhǎng)，可與主治醫(yī)生商量是否可以調(diào)整治療方案，使用口服藥物等替代治療。 15. 免疫治療的患者，疫情期間注射不可及，是否可以改成口服藥？ ● 首先請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系自己的主治醫(yī)生，告知病情；如果有基因檢測(cè)報(bào)告，也請(qǐng)及時(shí)告知； 醫(yī)生可以實(shí)際情況和檢測(cè)結(jié)果，選擇是否替換成相應(yīng)的口服靶向藥物（比如維莫非尼或伊馬提尼等）。 16. 腫瘤患者會(huì)不會(huì)更容易感染新型冠狀病毒？ ● 腫瘤患者處于免疫抑制狀態(tài)，加之放化療等治療造成免疫力進(jìn)一步低下。有研究顯示，腫瘤患者可能有更高的新冠病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，其重癥率更高，惡化速度更快。 ● 在新冠病毒流行地區(qū)，對(duì)于處于穩(wěn)定期的癌癥患者應(yīng)考慮推遲化療或擇期手術(shù)；癌癥患者或癌癥幸存者都應(yīng)該加強(qiáng)個(gè)人保護(hù)措施；若癌癥患者感染新冠肺炎，尤其是老年或有其他合并癥的患者，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)或治療，優(yōu)先處理。

高天大夫/如今火熱的免疫治療您都知道嗎？ 自腫瘤免疫產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)上市以來(lái)，腫瘤的免疫治療在國(guó)內(nèi)引起了轟動(dòng)，2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了兩位發(fā)現(xiàn)免疫治療的科學(xué)家，免疫治療受到越來(lái)越多的人關(guān)注，近來(lái)更是有很多患友及家屬向我咨詢(xún)免疫治療，在此高天老師給大家分享一些免疫產(chǎn)品內(nèi)容，供大家參考。 01. 到底什么是免疫治療？ 癌癥傳統(tǒng)的治療方式主要是手術(shù)、放療、化療和中醫(yī)藥治療，近年來(lái)，靶向、介入等新的治療方式不斷涌現(xiàn)，為癌癥患友們提供了更多的選擇。免疫治療出現(xiàn)后，腫瘤的藥物治療主要有化療、靶向和免疫這三種治療方式。但是免疫治療無(wú)論從作用機(jī)制還是不良反應(yīng)方面都與化療和靶向不同。 腫瘤的免疫療法，即用人體自身的免疫系統(tǒng)去治療腫瘤。腫瘤的免疫治療主要有免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向抗體、癌癥疫苗和細(xì)胞療法等，免疫檢查點(diǎn)抑制劑也就是我們常說(shuō)的PD-1、PDL-1、CTLA-4。我們今天主要來(lái)介紹一下PD-1、PDL-1單抗的情況。 02. PD-1、PDL-1單抗的作用機(jī)理是什么？ 腫瘤是一群失去正常生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制，發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和異常增殖的自身細(xì)胞。 腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制來(lái)逃避機(jī)體的免疫識(shí)別和攻擊，稱(chēng)之為腫瘤的免疫逃逸。正是由于這一現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，為新型免疫藥物的研發(fā)提供了潛在的靶點(diǎn)。 PD-1是程序性死亡受體-1，主要位于T細(xì)胞表面，是一種重要的免疫抑制分子。 PD-1有2個(gè)配體：PD-L1和PD-L2。腫瘤細(xì)胞能夠表達(dá)PD-L1或者PD-L2，并通過(guò)這兩個(gè)配體與T細(xì)胞上的PD-1分子結(jié)合，使T細(xì)胞不能夠發(fā)現(xiàn)腫瘤，不能向免疫系統(tǒng)發(fā)出攻擊腫瘤的信號(hào)，由此來(lái)逃避免疫系統(tǒng)摧毀。通俗來(lái)講就是腫瘤細(xì)胞借助PDL-1與T細(xì)胞的PD-1結(jié)合，偽裝成正常細(xì)胞，躲避掉T細(xì)胞的監(jiān)視和殺傷，繼續(xù)在體內(nèi)橫行霸道。 PD-1單抗與PDL-1單抗就是分別針對(duì)T細(xì)胞上的PD-1受體和腫瘤細(xì)胞上的PD-L1分子與另一方結(jié)合的抑制劑，使T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞“松綁”，從而激活T細(xì)胞的免疫功能。 （圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)） 03. 有哪些PD-1/ PD-L1單抗已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市？ 目前國(guó)內(nèi)上市的PD-1/ PD-L1單抗一共有8家，還有n個(gè)在臨床試驗(yàn)或者注冊(cè)申請(qǐng)階段。 PD-1免疫藥物有：納武利尤單抗(歐狄沃/O藥)、帕博麗珠單抗(科瑞達(dá)/K藥)、特瑞普利單抗（拓益）、信迪利單抗（達(dá)伯舒）、卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）、替雷利珠單抗（百澤安） PD-L1免疫藥物有：阿替利珠單抗（泰圣奇/T藥）、德瓦魯單抗（英飛凡/I藥）。 它們?cè)趪?guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥如下： 這是部分免疫產(chǎn)品的贈(zèng)藥政策，供大家參考。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑在黑色素瘤上的成功應(yīng)用掀起了PD-1抑制劑腫瘤免疫治療的革命。不少的晚期黑色素瘤患者受益于PD-1的良好療效，很多人經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療后，腫瘤消失，達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)。那么，后面怎么搞，是停藥觀察還是繼續(xù)治療？ KEYNOTE-001試驗(yàn)表明，免疫治療后腫瘤完全緩解的病人，94%的人在接下來(lái)的30個(gè)月保持穩(wěn)定狀態(tài)。而腫瘤復(fù)發(fā)的病人中，50%對(duì)再次免疫治療仍然有反應(yīng)。那是不是就意味著腫瘤完全緩解后不用繼續(xù)治療呢？ 來(lái)自紐約MSK腫瘤中心的一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果令人大開(kāi)眼界。研究納入了396例晚期黑色素瘤病人，接受K藥或nivo單抗免疫治療，其中102例（25%）達(dá)到腫瘤完全緩解。有78例（76%的病例）達(dá)到完全緩解后不再接受任何治療，最終腫瘤復(fù)發(fā)，34例繼續(xù)PD-1抑制劑治療，有效率為14%；另外44例則給予ipi單抗+nivo單抗聯(lián)合免疫治療，有效率為25%。顯然，腫瘤完全緩解后停藥，再次免疫治療效果沒(méi)有第一次的令人滿意。 一看這結(jié)果，專(zhuān)家們都暗自揣摩，看來(lái)腫瘤就算打沒(méi)了，藥還是不能停啊！但到底還要用多久，大佬們的看法不一。 澳大利亞黑色素瘤研究所的Menzies教授認(rèn)為，腫瘤打沒(méi)了還要繼續(xù)治療1年，最少三個(gè)月。 安德森腫瘤中心的Davies教授復(fù)習(xí)文獻(xiàn)后指出，臨床上大多數(shù)醫(yī)生在患者腫瘤打沒(méi)了后依然給予其他的額外治療，并不是立馬什么都不搞。眾多專(zhuān)家征求意見(jiàn)后一致同意腫瘤打沒(méi)后要繼續(xù)治療至少6個(gè)月。 KEYNOTE-001研究的共同作者Weber教授也表示，對(duì)于經(jīng)過(guò)免疫治療后腫瘤打沒(méi)的患者，特別是腫瘤負(fù)荷低的，如果已經(jīng)至少接受過(guò)6個(gè)月到1年的治療，是適合在2年內(nèi)把治療停掉。而腫瘤治療達(dá)到完全緩解，或許考慮繼續(xù)治療2個(gè)周期12周后停掉。 至此，可以看出，晚期黑色素瘤免疫治療效果較好。腫瘤完全緩解后，是否需要繼續(xù)治療？意見(jiàn)不一。大多數(shù)專(zhuān)家還是認(rèn)為一段時(shí)間的后續(xù)治療是必要的。后續(xù)治療的時(shí)間是3個(gè)月到1年不等。