在中國，惡性黑色素瘤的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（ASIRs）從1990到2005年每年上漲0.6%，而2005年到2017年之間每年上漲6.1%。不同于高加索人群，高加索人群惡性黑色素瘤以皮膚為主，而我國則以肢端和黏膜為主，尤其是下肢端，而下肢端通常與普遍認(rèn)為的危險(xiǎn)因素日光照射沒有直接關(guān)聯(lián)。肢端惡性黑色素瘤的病因?qū)W尚不清晰?；谥藧汉诘牟煌鸩√攸c(diǎn)，我們團(tuán)隊(duì)回顧性地收集了南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院303例肢端惡性黑色素瘤病例信息，根據(jù)起病特點(diǎn)將患者分為以下四種類型：1.無痣型/外傷型，此類患者疾病初期并無黑斑，僅因外傷后產(chǎn)生黑斑或反復(fù)破潰、遷延不愈而惡變，共47人（15.5%）；2.黑斑型，此類患者先天或后天產(chǎn)生的黑斑黑痣惡變，無人為干預(yù)等因素，不伴有破潰，共56人（18.48%）；3.有痣且合并外傷型，此類患者在黑斑黑痣的基礎(chǔ)上，人為干預(yù)形成外傷后出現(xiàn)破潰出血、遷延不愈而惡變，共86人（28.38%）；4.有痣+自然破潰型，此類患者在黑斑基礎(chǔ)上，無人為干預(yù)自然發(fā)生破潰，共114人（37.62%）。我們的研究表明，在中國肢端黑色素瘤中，外傷因素占較大的比重（43.88%），其中15.5%并非先天有“痣”，而是單純外傷后慢性炎癥刺激導(dǎo)致惡性黑色素瘤的發(fā)生；28.38%的患者針對黑痣施行不恰當(dāng)處理，如刀割、指掐、雞眼膏外敷、化學(xué)藥物腐蝕，最終導(dǎo)致黑色素瘤的發(fā)生。PS：今天，癸卯正月初四，上午門診，接診一位59歲男性患者，多年前足部被異物刺傷，后出現(xiàn)疣狀新生物，2023年1月在外院接受部分病變切除活檢并行免疫組化，確診為惡性黑色素瘤，遂來我門診就診，圖1為目前皮損情況；圖2為外單位給予的活檢病理報(bào)告。

色素性甲下惡性黑素瘤，有以下特征：①甲母質(zhì)、甲床或甲板棕色-黑色斑點(diǎn)，均勻或不規(guī)則；②縱形寬度不一的棕色-黑色帶，貫穿整個(gè)甲；③從甲下或近端甲床到周圍皮膚有棕色-黑色色素，稱為Hutchiuson＇s征。此征雖少見，但它是臨床診斷惡性黑素瘤的有價(jià)值的線索，一旦此征出現(xiàn)，即說明要切除全甲組織（但少數(shù)病例如色素痣也可發(fā)生此征）。甲下黑素瘤發(fā)病年齡多在30歲以上，50歲左右病例較為多見。累及大拇指和第一足趾多見。早期甲下黑素瘤表現(xiàn)為單發(fā)的顏色極不均一的甲黑線，通常較寬，累及大部分指甲，顏色非常不均，存在深色條帶和淡色條帶相交錯(cuò)的現(xiàn)象，而且缺乏清晰的邊緣。部分早期甲下黑素瘤表現(xiàn)為顏色較均一的條帶，但條帶近端較窄，遠(yuǎn)端較寬，呈楔形。甲下黑素瘤進(jìn)一步發(fā)展后可累及周圍皮膚，尤其是近端甲皺襞和遠(yuǎn)端甲下皮，稱為Hutchinson征，是甲下黑素瘤相對特異性的臨床特征。充分發(fā)展的皮損可出現(xiàn)指甲破壞。晚期甲下黑素瘤出現(xiàn)明顯的指甲破壞，形成糜爛、潰瘍。

手術(shù)切除是很多實(shí)體腫瘤處于早期時(shí)較佳的治療方式。然而，決定腫瘤病灶是否切除并不是一個(gè)簡單的問題。從希望徹底治愈的角度考慮，將腫瘤病灶完整切除就是達(dá)到了臨床治愈。但如果切除不徹底，患者體內(nèi)仍有殘留病灶，那么在原發(fā)灶被切除之后，有可能導(dǎo)致殘留病灶的爆發(fā)性進(jìn)展，從而讓后面的治療局面失控。那么，為什么腫瘤轉(zhuǎn)移病灶會在原發(fā)灶切除之后才出現(xiàn)呢？最近一篇新的研究探索了如何抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，大家一起看看有什么新的發(fā)現(xiàn)。原發(fā)病灶被切除，轉(zhuǎn)移灶卻爆發(fā)性失控目前影像學(xué)上最先進(jìn)的檢測技術(shù)PET-CT可以觀察到大于0.5厘米的腫瘤病灶，而當(dāng)病灶長到0.5厘米時(shí)，已經(jīng)有無數(shù)的癌細(xì)胞了。醫(yī)學(xué)上還沒有任何技術(shù)可以評估腫瘤患者體內(nèi)是否還有殘留的癌細(xì)胞。部分患者的原發(fā)病灶被切除后，在很短的時(shí)間內(nèi)會出現(xiàn)爆發(fā)性進(jìn)展。導(dǎo)致轉(zhuǎn)移灶爆發(fā)性進(jìn)展可能有如下原因：原發(fā)灶調(diào)動了人體的免疫系統(tǒng)，和腫瘤原發(fā)病灶形成了一定的對峙，積極活躍的免疫系統(tǒng)也順帶壓制了遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移病灶。但是人體免疫系統(tǒng)的調(diào)動是比較消耗能量的，所以原發(fā)病灶被切除之后，免疫系統(tǒng)覺得危機(jī)解除了，就偃旗息鼓，開始休息，對轉(zhuǎn)移病灶的壓制也逐漸放松。原發(fā)病灶被切除，會導(dǎo)致大量促進(jìn)血管生成因子的分泌，幫助機(jī)體修復(fù)，而之前很多轉(zhuǎn)移灶被控制住是因?yàn)闆]有血液供應(yīng)，借此機(jī)會這些轉(zhuǎn)移灶趁火打劫獲得了血液和營養(yǎng)供應(yīng)，得以快速增大。腫瘤科醫(yī)生經(jīng)常遇到這種情況，威脅患者生命的轉(zhuǎn)移灶是在原始病灶被手術(shù)切除后才出現(xiàn)的。這種現(xiàn)象被稱之為“伴隨腫瘤抵抗”（concomitanttumorresistance），是指最初的腫瘤原發(fā)性病灶可以抑制轉(zhuǎn)移的子腫瘤的生長。這種情況在乳腺癌和黑色素瘤中尤為常見。腫瘤細(xì)胞的內(nèi)斗了解了上面的內(nèi)容，我們接著往下介紹。德國癌癥研究中心和海德堡大學(xué)曼海姆醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家在研究一個(gè)被稱為信使血管生成素樣4（Angiopoietin-likeprotein4英文簡稱ANGPLT4）的基因。關(guān)于ANGPLT4，有研究稱可以促進(jìn)血管生成，導(dǎo)致癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移；也有研究發(fā)現(xiàn)ANGPLT4可以抑制癌癥轉(zhuǎn)移。在一系列實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)讓人驚訝的現(xiàn)象。在38種不同的信使物質(zhì)中，ANGPLT4是作用于血管的與腫瘤生長最為密切的因子。而且ANGPLT4是腫瘤的原發(fā)病灶產(chǎn)生出來的，是為了局部促進(jìn)自身的生長。但如果ANGPLT4被癌細(xì)胞釋放到血液里，它就會被切割成為兩半，一種是n片段（nANGPLT4），另一種是c片段（cANGPLT4）。nANGPLT4只存在于患者的血液里，與完整的ANGPLT4不同的是，nANGPLT4能與不同的蛋白質(zhì)因子相互結(jié)合，可以抑制腫瘤血管生成，阻止轉(zhuǎn)移病灶的生長。黑色素瘤患者在疾病從穩(wěn)定到進(jìn)展?fàn)顟B(tài)變化時(shí)，nANGPTL4水平呈現(xiàn)下降狀態(tài)。如此看來，腫瘤細(xì)胞的進(jìn)化讓我們驚嘆，它們不僅能對藥物產(chǎn)生抗藥性，甚至還會互相掐架內(nèi)斗。研究者在對小鼠實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了這個(gè)結(jié)果：給老鼠種植腫瘤后，使用ANGPLT4的n片段治療，小鼠形成轉(zhuǎn)移灶更少，生存時(shí)間更長。如果手術(shù)將原發(fā)灶切除了，ANGPLT4的n片段就沒有來源了，那么那些處于休眠狀態(tài)的轉(zhuǎn)移性病灶就變得活躍，甚至迅速長成為一個(gè)大體轉(zhuǎn)移（macrometastases）。啟示：手術(shù)治療，我們該做嗎？目前，手術(shù)治療依然是患者首選且行之有效的治療措施。文中的研究，是為了尋找一小部分患者因切除原發(fā)灶而出現(xiàn)病情迅速進(jìn)展的原因。我們從文中了解到了ANGPLT4的角色，原來腫瘤細(xì)胞之間也是會互相內(nèi)斗的，原發(fā)灶在生長時(shí)會順帶打壓遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移灶。那么未來是否可以利用腫瘤細(xì)胞之間的這種競爭關(guān)系，以達(dá)到長期帶瘤生存呢？另外，也許可以開發(fā)出類似ANGPLT4的n片段的藥物，幫助患者控制轉(zhuǎn)移灶的生長。此外，需要提醒大家，如果確實(shí)沒有手術(shù)指征，或是屬于風(fēng)險(xiǎn)較大的手術(shù)，比如腫瘤原發(fā)灶很大，高齡患者，體能狀態(tài)不佳，免疫功能下降等。面臨這些情況，在決定是否手術(shù)時(shí)就需要三思而后行。對于腫瘤的治療，手術(shù)切除不一定是最終目的，如何巧妙利用藥物和治療馴化部分癌細(xì)胞，來牽制腫瘤病灶的生長和轉(zhuǎn)移，達(dá)到長期生存才是我們所需要的。JExpMed.2023Jan2;220(1):e20202595.doi:10.1084/jem.20202595.Epub2022Oct21.Primarytumor-derivedsystemicnANGPTL4inhibitsmetastasisPrimarytumorsanddistantsitemetastasesformabidirectionallycommunicatingsystem.Yet,themolecularmechanismsofthiscrosstalkarepoorlyunderstood.Here,weidentifiedtheproteolyticallycleavedfragmentsofangiopoietin-like4(ANGPTL4)ascontextuallyactiveprotumorigenicandantitumorigeniccontributorsinthiscommunicationecosystem.PreclinicalstudiesinmultipletumormodelsrevealedthattheC-terminalfragment(cANGPTL4)promotedtumorgrowthandmetastasis.Incontrast,theN-terminalfragmentofANGPTL4(nANGPTL4)inhibitedmetastasisandenhancedoverallsurvivalinapostsurgicalmetastasismodelbyinhibitingWNTsignalingandreducingvascularityatthemetastaticsite.TracingANGPTL4anditsfragmentsintumorpatientsdetectedfull-lengthANGPTL4primarilyintumortissues,whereasnANGPTL4predominatedinsystemiccirculationandcorrelatedinverselywithdiseaseprogression.Thestudyhighlightsthespatialcontextoftheproteolyticcleavage-dependentpro-andantitumorigenicfunctionsofANGPTL4andidentifiesandvalidatesnANGPTL4asanovelbiomarkeroftumorprogressionandantimetastatictherapeuticagent.

靶向新生抗原自體免疫t細(xì)胞注射液（neo-T注射液）治療黑色素瘤項(xiàng)目，有合適或需要的可咨詢和推薦該項(xiàng)研究可在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺查詢（http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml）

手掌、足底容易摩擦的部位長的黑痣要小心，有可能會發(fā)展成癌中之王黑色素瘤，平時(shí)的黑痣一般都是比較小的黑色或者褐色的，形狀也比較對稱，黑色素瘤除了黑色或者褐色，有可能還是藍(lán)色、形狀不規(guī)則，可能還有小的突起，有的時(shí)候還會出現(xiàn)壓痛和破潰，如果出現(xiàn)這些癥狀，要盡快到醫(yī)院做檢查，盡早切除。

黏膜黑色素瘤(mucosalmelanoma,MM)的治療原則王某某（DL），女，66歲（出生時(shí)間：1956-07-10），武漢6院住院號：722559黏膜黑色素瘤(mucosalmelanoma,MM)的治療原則術(shù)后病檢：外科出院小結(jié)：