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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 作者簡介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎三等獎、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎等 。腫瘤免疫治療是繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療之后的第五大療法。2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予兩位免疫學(xué)家：美國的詹姆斯·艾利森（James P. Allison）與日本的庶佑（Tasuku Honjo）以表彰他們“發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻(xiàn)”。對于現(xiàn)在日益成熟的免疫治療，其實早在十年前國外已經(jīng)開展了臨床研究。今天邱醫(yī)生帶大家看一下對于十年前“第一個吃螃蟹的人”即免疫治療的人，現(xiàn)狀如何？邱醫(yī)生分別從nivolumab（O藥）和Pembrolizumab（k藥）最早的臨床試驗談起。2006年，全球第一個PD-1單抗的臨床試驗確定了nivolumab（O藥）在人體的安全性及有效性，2008年開始的nivolumab（O藥）最早的CA209-003研究證實了nivolumab在惡性黑色素瘤、腎透明細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌具有抗腫瘤作用。CA209-003研究CA209-003研究是一個多中心的I期，劑量遞增的擴(kuò)展隊列研究，旨在評估nivolumab用于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），腎透明細(xì)胞癌（RCC），惡性黑色素瘤的療效和安全性。入組患者接受nivolumab 0.1-10mg/kg，2周給藥一次，每8周為一個治療周期，直至患者出現(xiàn)進(jìn)行性疾病或不可耐受的毒性或確認(rèn)的CR或確認(rèn)的PD或要求出組，最大治療持續(xù)時間為96周。納入分析的270例患者中，黑色素瘤患者107例（39.6％），RCC患者34例（12.6％），NSCLC患者129例（47.8％）。結(jié)果整體生存曲線顯示生存時間如下：3年生存時間：總生存（OS）率黑色素瘤為42.3％（95％CI，32.7％-51.6％），總生存（OS）率RCC為40.1％（95％CI，23.6％-56.0％），總生存（OS）率NSCLC為18.4％（95％CI，11.9％-26.0％），5年生存時間：總生存（OS）率黑色素瘤為34.2％（95％CI，25.2％-43.4％），總生存（OS）率RCC為27.7％（95％CI，13.9％-43.5％）總生存（OS）率NSCLC為15.6％（95％CI，9.6％-22.9％）。影響長期生存的因素在包括所有患者的多變量分析中，基線存在肝臟（OR，0.31; 95％CI，0.12-0.83; P = .02）或骨轉(zhuǎn)移（OR，0.31; 95％CI，0.10-0.93; P =。04）與5年生存可能性降低獨立相關(guān)。ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0（vs≥1）與5年生存率增加相關(guān)（HR，0.53; 95％CI，0.40-0.71）。不良事件(AEs)與沒有出現(xiàn)治療相關(guān)AE的患者相比，出現(xiàn)任何級別或3級及以上治療相關(guān)AE的患者總生存期顯著延長。KEYNOTE-001研究KEYNOTE-001（ClinicalTrials.gov，NCT01295827）是一項Ib期的多中心、開放標(biāo)簽、多隊列研究。評估帕博利珠單抗用于多種晚期癌癥。其中包括了550例晚期非小細(xì)胞肺癌患者：其中初治患者101例，經(jīng)治患者449例。所有患者接受帕博利珠單抗2mg/kg q21或10mg/kg q14/21方案治療，近年來該方案改為單劑量200mg q21。結(jié)果顯示：中位隨訪60.6個月時，18%的患者(100例)仍生存。未經(jīng)治患者的5年生存率為23%，經(jīng)治者為15.5%。PD-L1表達(dá)水平較高提示生存時間更長。在未經(jīng)治患者中，PD-L1表達(dá)≥50%時，5年生存率為29.6%;而PD-L1表達(dá)<50%者中則為15.7%。經(jīng)治患者中，PD-L1表達(dá)≥50%時，5年生存率為25%，PD-L1表達(dá)1%~49%患者為12.6%，PD-L1表達(dá)<1%者中僅為3.5%。不良事件帕博利珠單抗的安全性數(shù)據(jù)與以往已發(fā)布的晚期非小細(xì)胞肺癌研究相一致。接受帕博利珠單抗治療的患者中所有級別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率為71%（n=388）；3 - 5級TRAEs的發(fā)生率為13%（n=69）；17%（n=92）的患者報告了免疫相關(guān)不良事件；其中最常見的是甲狀腺功能減退癥，其次是肺炎、甲亢和皮膚毒性。我們重新認(rèn)識一下這兩個臨床試驗帶我們的經(jīng)驗總結(jié)：試想一下，如果當(dāng)時一個肺癌晚期病人，他的面前有兩條路一條是參加臨床試驗選擇“免疫治療”一條是不參加臨床試驗。五年后的結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)，選擇免疫治療的人五年生存率是沒有選擇免疫治療人的3倍?！暗谝粋€吃螃蟹的人”即免疫治療的人，他實現(xiàn)了生存期的明顯延長。免疫治療經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展，帶給了我們很多用藥及經(jīng)驗總結(jié)。比如：什么樣的患者合適免疫治療？來自國際及國內(nèi)指南觀點（ESMO/ASCO/NCCN）肺癌小細(xì)胞肺癌 晚期患者一線選擇PD-L1抑制劑 阿特珠單抗+化療。非小細(xì)胞肺癌 K藥（keytruda）用于一線治療非小細(xì)胞肺癌的PD-1抑制劑。乳腺癌三陰性乳腺癌 晚期患者一線選擇PD-L1抑制劑 阿特珠單抗+化療。胃癌 無論PD-L1表達(dá)是否為陽性，O藥（Nivolumab）用于三線胃癌。PD-L1表達(dá)為陽性，K藥（keytruda）用于三線胃癌。肝癌 O藥（Nivolumab）用于索拉菲尼耐藥后的肝癌二線免疫治療。結(jié)直腸癌Pembrolizumab（派姆單抗，Keytruda）或者nivolumab（納武單抗，Opdivo）或者nivolumab與ipilimumab聯(lián)合使用用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)進(jìn)展的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。腎癌 腎透明細(xì)胞癌的高?；颊咭痪€選用nivolumab與ipilimumab聯(lián)合使用。經(jīng)典霍奇金淋巴瘤 國產(chǎn)的信迪利單抗和卡瑞利珠單抗用于復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的三線治療。進(jìn)口的Pembrolizumab（派姆單抗，Keytruda）和nivolumab（納武單抗，Opdivo）用于復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的三線治療。黑色素瘤 Pembrolizumab （派姆單抗，Keytruda）用于輔助治療及晚期一線治療，這是首個用于輔助治療的腫瘤。nivolumab（納武單抗，Opdivo）用于輔助治療淋巴結(jié)受累或轉(zhuǎn)移性病變的全切除黑色素瘤患者輔助及晚期一線治療。國產(chǎn)特瑞普利單抗適用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。（注：一線治療、二線治療、三線治療都是指晚期治療，一線治療是指根據(jù)患者病情可以首先選擇或者標(biāo)準(zhǔn)選擇的藥物、一線治療耐藥以后、再選擇二線治療，二線耐藥后在選擇三線治療）。對PD-1抗體、PD-L1抗體效果好的人群主要有如下的特點：PD-L1表達(dá)高，PD-L1表達(dá)＞1%即可用，PD-L1表達(dá)＞50%療效更好；腫瘤基因突變負(fù)荷TMB高，TMB＞20/Mb療效好；腫瘤組織中有大量免疫細(xì)胞浸潤，也就是所謂的TIL高；微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定即MSI-H;POLE / POLD1突變；患者腫瘤大小較小、年齡較輕、身體一般情況較好等；免疫治療的費用是多少？nivolumab（納武單抗，Opdivo）建議零售價定為100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。不同體重的患者有不同的指導(dǎo)用量。以50kg的患者為例，每兩周靜脈注射一次，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml。每個月的用藥費用約為2.7萬元。Pembrolizumab（派姆單抗，Keytruda）建議零售價定為100mg/4ml，17918元, 以50kg的患者為例，3周用藥費用約為1.8萬元。特瑞普利單抗 零售價定為240mg (6m) /瓶 7200元。以50kg的患者為例，1月用藥平均費用約為1萬元。信迪利單抗 零售價定為 10ml: 100mg 7838元。人體體重的患者用量均一樣，1月用藥平均費用約為1.5萬元?？ㄈ鹄閱慰褂梅ㄓ昧?200mg q2w，零售價定為19800元/200mg，1月用藥平均費用1萬元。免疫治療如何判斷療效？因為PD-1/PD-L1抑制劑起效的時間通常在3個月左右，所以，使用PD1/PDL1三個月可以通過常規(guī)的CT、PETCT、磁共振等檢查手段判斷療效，有效繼續(xù)使用，無效需要停藥。有些患者使用1-2個療程后復(fù)查CT提示病灶增大，認(rèn)為無效，立刻停止使用。對于這樣的情況，首先需要先排除一下是否為“假性進(jìn)展”。所謂假性進(jìn)展（在開始抗PD1/PDL1后4-6周內(nèi)），顧名思義就是不是真正的進(jìn)展，免疫治療初期瘤體增大或出現(xiàn)新病灶，考慮與腫瘤細(xì)胞受攻擊后大量壞死物堆積或免疫系統(tǒng)激活后淋巴細(xì)胞的浸潤有關(guān)。多項研究表明惡性黑色素瘤假性進(jìn)展的發(fā)生率為6.7%。“假性進(jìn)展”的表現(xiàn)雖然目前沒有明確的“假性進(jìn)展”的判斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)臨床經(jīng)驗判斷如下表現(xiàn)：患者的癥狀好轉(zhuǎn)，包括疼痛減輕、食欲好轉(zhuǎn)、體重增加、咳嗽氣喘癥狀好轉(zhuǎn)等，雖然復(fù)查CT提示病灶增加，考慮“假性進(jìn)展”。使用PETCT作為評價標(biāo)準(zhǔn)，治療前后SUV值沒有增加反而降低，考慮“假性進(jìn)展”?？梢詫Ρ纫幌禄颊叩霓D(zhuǎn)移灶是否都同時增大，考慮“假性進(jìn)展”。通過對比抗PD1/PDL1用藥前后白介素-8的變化，可較早預(yù)測藥物療效，可以輔助診斷假性進(jìn)展。最后談一下，可以確診 “假性進(jìn)展”的辦法，就是對增大的病灶，穿刺取病理，如果穿刺結(jié)果提示免疫T細(xì)胞CD3 CD4 CD8 細(xì)胞浸潤明顯增多，基本可以判斷為“假性進(jìn)展”。有些患者使用免疫藥物1-2個療程后出現(xiàn)腫瘤超進(jìn)展必須停藥。腫瘤超進(jìn)展的定義免疫治療中腫瘤進(jìn)展時間小于兩個月，腫瘤負(fù)荷相比于基線期增長超過50%，免疫治療后腫瘤生長速度超過之前速度2倍以上。對于伴有MDM2/MDM4擴(kuò)增、EGFR突變的患者也和超進(jìn)展有關(guān)，具體機(jī)制尚不明確。Champiant研究報道了使用抗PD1/PDL1治療的超進(jìn)展發(fā)生率為9.2%，而大于65歲的患者發(fā)生率為19.4%，提示老年患者更容易發(fā)生腫瘤超進(jìn)展。免疫治療有無副作用，該如何處理？免疫治療帶來的一系列副作用有個統(tǒng)一名稱，叫“免疫相關(guān)不良事件”（immune-relatedadverse events，縮寫為irAE）。大約有2/3的患者會出現(xiàn)免疫治療相關(guān)不良事件，大約有1/7的患者會發(fā)生至少一種≥3級的不良事件。常見的不良反應(yīng)包括：皮膚毒性（斑丘疹和瘙癢）、疲乏、免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性腎炎、甲狀腺功能減退。分為四級，分別采用不同的治療方式。1級不良事件，對癥處理，不推薦使用糖皮質(zhì)激素，可以繼續(xù)使用免疫治療；2級不良事件，局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（0.5-1mg/kg/d），可以繼續(xù)使用免疫治療；3級不良事件，靜脈使用1-2mg/kg/d強(qiáng)的松，連續(xù)使用三天后，癥狀緩解，強(qiáng)的松劑量減半，如果癥狀沒有緩解的患者，可考慮聯(lián)合使用免疫抑制劑治療如英夫利昔單抗、麥考酚酸酯以及靜脈用免疫球蛋白等進(jìn)行治療，此時應(yīng)暫停免疫治療，后期是否繼續(xù)使用免疫治療，要謹(jǐn)慎；4級不良事件靜脈使用強(qiáng)的松1-2mg/kg/d聯(lián)合使用免疫抑制劑治療如英夫利昔單抗、麥考酚酸酯以及靜脈用免疫球蛋白等進(jìn)行治療，若癥狀緩解，逐漸減量至1mg/kg/d維持，后逐步減量，6周左右減量至停藥，后期永久停用免疫治療。2019年09月05日
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匡山 中國人民解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學(xué)中心 放療科 靶向治療是目前抗癌藥物研究的熱點，它所代表的是高端精準(zhǔn)治療的醫(yī)療理念。靶向治療通過應(yīng)用患者的基因突變信息，進(jìn)而達(dá)到精準(zhǔn)的防、治腫瘤的目的，是一種高效而又安全的治療腫瘤的方法?，F(xiàn)在國內(nèi)外獲批的靶向藥物有很多，按照作用靶點可以歸為以下的這幾類：1、EGFR-TKIsEGFR基因的常見突變位點發(fā)生在18、19、20和21號外顯子上，其中19號外顯子19缺失突變（19del）約占45%，21號外顯子的L858R點突變占40%，這兩種突變被稱為常見突變（敏感突變）。其他的突變EGFR（G719X、S768I、L861Q）等被稱為罕見突變。2、ALK-TKISALK（Anaplastic lymphoma kinase,間變淋巴瘤激酶）是一種受體酪氨酸激酶，屬于胰島素受體超家族，與白細(xì)胞酪氨酸激酶具有高度同源性。ALK基因位于人類染色體 2p23，編碼 1620 個氨基酸的多肽，經(jīng)過翻譯后修飾，生成 200 ～ 220 kDa 的成熟ALK蛋白。ALK基因可激活多個細(xì)胞內(nèi)信號通路，從而參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)化以及抗細(xì)胞凋亡的過程。3、ROS1重排ROS1為原癌基因，屬于酪氨酸激酶胰島素受體的家族成員之一，在多種腫瘤細(xì)胞系中高度表達(dá)。正常情況下，ROS1可激活與細(xì)胞分化、增殖、生長及存活相關(guān)的信號通路，包括PI3K-AKT-mTOR通路?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)下游通路蛋白的磷酸化來激活下游信號通路，如PTPN11（PI3K-mTOR通路的激活因子）、AKT1、MAPK1和STAT3轉(zhuǎn)錄因子等。而當(dāng)ROS1基因與其他的基因發(fā)生融合，即通常意義上的“突變”，就會造成一個新的基因，這個基因能夠驅(qū)動腫瘤的發(fā)生。克唑替尼是目前唯一已經(jīng)獲批用于ROS1重排的靶向藥物：2016年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)克唑替尼用于治療ROS1突變的非小細(xì)胞肺癌。2017年9月，NMPA批準(zhǔn)克唑替尼用于治療ROS1融合基因陽性晚期非小細(xì)胞肺癌。且在ROS1融合基因陽性Ⅳ期NSCLC一線治療中，獲得了2019版的CSCO指南Ⅰ級推薦。從目前在研的藥物可以看出用于ROS1重排的靶向藥物與ALK基因突變的藥物也有重疊之處。還有一些藥物是獲批了針對其他靶點的適應(yīng)癥，但在后期的針對ROS1突變患者的小樣本臨床研究中，表現(xiàn)出了非常好的療效。因此，也正在積極開展相關(guān)臨床試驗。4、MET基因突變MET是一種原癌基因，也是多種癌癥的驅(qū)動基因之一，一般不與EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突變共存。MET基因的突變類型有3種，分別是MET第14外顯子跳躍突變（1%-3%）、MET原發(fā)擴(kuò)增（1-5%）以及罕見的MET融合突變（＜1%）。目前有很多針對MET基因突變的靶向藥相關(guān)臨床試驗正在進(jìn)行中。5、HER-2基因突變?nèi)吮砥どL因子受體2（Human epidermal growth factor receptor 2, Her-2）屬于ERBB受體酪氨酸激酶家族一員。該家族有4位成員，分別是ERBB1，ERBB2，ERBB3和ERBB4。其中ERBB1就是我們熟知的EGFR。ERBB2，就是Her-2，HER2與其他ERBB家族成員結(jié)合后所形成的異二聚體，在配體結(jié)合HER2后，HER2自身的酪氨酸激酶被激活，進(jìn)而使其作用物磷酸化，并激活下游信號通路。HER2基因突變是肺癌的致癌驅(qū)動因素，主要見于女性，不吸煙及肺腺癌患者。還可見于其他腫瘤，包括乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、唾液腺腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌等。常見藥物為赫賽汀、帕托珠單抗等。HER2 20外顯子的插入突變?yōu)橹饕蛔冾愋停詐.A775_G776insYVMA多見，還包括p.G776>VC、p.P780_Y781insGSP、p.V777_G778insCG、p.M774delinsWLV、p.G776>LC和點突變p.L755S、p.G776C和p.V777L。6、BRAF抑制劑BRAF基因是1988年由Ikawa等首先在人類尤文氏肉瘤中發(fā)現(xiàn)并克隆確認(rèn)的，該基因位于染色體7q34，編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。RAF基因家族包含BRAF、ARAF和CRAF，BRAF與CRAF和ARAF具有較高的同源性，在惡性腫瘤形成、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。BRAF抑制劑又可以分為多靶點激酶抑制劑和BRAF V600E（單靶點）抑制劑兩類。多靶點激酶抑制劑：對包括BRAF在內(nèi)的多種激酶均有抑制作用，這類抑制劑具有廣譜的抗腫瘤及抗血管生成作用，適應(yīng)癥較廣，例如索拉非尼(Sorafenib) 、瑞戈非尼(Regorafenib) 、培唑帕尼(Pazopanib)、ASN-003和CEP-32496等。BRAF V600E（單靶點）抑制劑：對BRAF尤其是BRAF V600E有很高的抑制活性，這類抑制劑目前主要獲批用于治療黑色素瘤，如維羅菲尼(Vemurafenib，維莫非尼)、達(dá)拉菲尼(Dabrafenib)、PLX-8394和Encorafenib等。7、BRCA基因突變BRCA是人體的一種基因，包括BRCA1和BRCA2。BRCA1及BRCA2基因發(fā)現(xiàn)于上個世紀(jì)90年代，分別位于第17號和第13號染色體，均為抑癌基因，其蛋白產(chǎn)物參與DNA修復(fù)等過程。已發(fā)現(xiàn)的BRCA1/2 基因變異有數(shù)千種，其中一些是明確的致病性突變。BRCA1/2致病性突變在人群中的發(fā)生率大約0.1%－0.3%，其在德系猶太人這一高風(fēng)險的種族中發(fā)生率可達(dá)2.1%。它們的突變與乳腺癌和卵巢癌有著密切的關(guān)系。多項臨床研究顯示，攜帶BRCA1/2基因突變的女性不僅乳腺癌、卵巢癌發(fā)病風(fēng)險增加，其他如輸卵管癌、胰腺癌等發(fā)病風(fēng)險也增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌風(fēng)險增加。8、MSI（微衛(wèi)星不穩(wěn)定）微衛(wèi)星不穩(wěn)定( MSI) 又稱復(fù)制錯誤，是指由于基因復(fù)制錯誤引起基因組中重復(fù)序列次數(shù)的增加或丟失，導(dǎo)致微衛(wèi)星片段長度發(fā)生了縮短或延長。2 個或 2 個 以上位點的不穩(wěn)定定義為微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定( MSI-H) ;1 個位點不穩(wěn)定為微衛(wèi)星低不穩(wěn)定( MSI-L) ; 0個位點不穩(wěn)定為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）。最初的研究認(rèn)為 MSI 是遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌 ( HNPCC) 特征性的分子變化，與人類錯配修復(fù)基因 ( MMR) 的種系突變有關(guān)。MSI-L和MSS等同于pMMR的概念，MSI-H等同于dMMR的概念。最早期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定的檢測主要針對結(jié)直腸癌，目的是幫助Lynch綜合征的診斷。后來對于結(jié)腸癌術(shù)后的患者常規(guī)做微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢查，特別是II期的患者，通過微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測決定是否需要化療。近年來，隨著免疫檢測點抑制劑的使用，把MSI-H/MSI/MSS推向了風(fēng)口浪尖。因為攜帶MSI-H的實體瘤(小腸癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌等)對PD1/PD-L1效果比較好。2018月，帕博利珠單抗（Pembrolizumab）獲FDA批準(zhǔn)用于治療MSI-H/dMMR的實體瘤患者。這是FDA首次不依照癌種而是依照生物標(biāo)志物核批的抗腫瘤療法。同時也批準(zhǔn)了Nivolumab（Opdivo、歐狄沃）用于治療MSI-H或者dMMR結(jié)直腸患者。9、KRAS基因突變KRAS基因是科學(xué)家從人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一個癌基因。早在1982年，科學(xué)家從人膀胱癌細(xì)胞系中克隆到了第一個癌基因，并很快確定這個癌基因是KRAS。后來進(jìn)一步的研究也發(fā)現(xiàn)了KRAS突變致癌的原因，KRAS基因負(fù)責(zé)編碼并制造一種稱為K-Ras的蛋白，該蛋白屬于MAPK/ERK信號通路途徑（RAS-RAF-MEK-ERK通路）的一部分。因此KRAS基因就像人體內(nèi)一個“開關(guān)”，它在腫瘤細(xì)胞生長以及血管生成等過程的信號傳導(dǎo)通路中起著重要調(diào)控作用，正常的KRAS基因可抑制腫瘤細(xì)胞生長，而一旦KRAS基因發(fā)生突變，第12位氨基酸從甘氨酸變成了纈氨酸，這種變化會改變KRAS蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)并使其一直處于激活狀態(tài)，它就會持續(xù)刺激細(xì)胞生長，打亂生長規(guī)律，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。10、PIK3CA基因突變PIK3CA突變約80%發(fā)生在螺旋區(qū)（Helical）和激酶區(qū)（Kinase）這兩個熱點區(qū)域，最常見的三個突變是外顯子20上的H1047R，外顯子9上的E542K和E545K。目前有相當(dāng)多的研究證實，PIK3CA突變在許多不同類型的實體腫瘤中均存在，其中，發(fā)現(xiàn)概率較高的主要有：肺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌。11、抗VEGF單克隆抗體貝伐珠單抗（安維?。┦堑谝粋€針對VEGF靶點的人源化的單克隆抗體，具備高親和力且特異性地結(jié)合 VEGF，達(dá)到抑制腫瘤血管增生的作用。 用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤等多個適應(yīng)癥。安維汀如果是兩周使用的劑量為5mg/kg，如果是三周使用的劑量為7.5mg/kg。按50kg的病人來說，一個月使用安維汀的劑量為500mg，目前市場上的安維汀是100mg 一支，每支單價 1935元。12、抗EGFR單克隆抗體西妥昔單抗（cetuximab，又名IMC-C225，Erbitux）是目前臨床上最為先進(jìn)的抗EGFR人/鼠嵌合單克隆抗體，它選擇性地與表皮生長因子受體(EGFR)結(jié)合，在臨床前試驗中顯示對多種腫瘤細(xì)胞株具有抗瘤活性。已被證實它對頭頸部癌，非小細(xì)胞肺癌和結(jié)腸癌等多種腫瘤有效。西妥昔單抗 使用之前必須做基因檢測，如果存在RAS、BRAF野生型才可以使用愛必妥。初始計量為400mg/㎡，其后每周250mg/㎡?？偨Y(jié)以上，是關(guān)于靶向治療的小小總結(jié)，篇幅有限，所以很多東西都省略了，部分藥物的靶點以及適應(yīng)癥等信息并不全面，在前面的表格中我只羅列了較為有代表性的一些。因為，目前很多的靶向藥覆蓋的靶點不止一個，獲批適應(yīng)癥也不止一個，國內(nèi)外的獲批也不一樣。總的來說，很多國外原研的藥物適應(yīng)癥獲批這一塊，還是走在中國前面的。不過，我們也正在逐步追趕國外的步伐，國內(nèi)有很多臨床試驗正在做，包括外企原研的、國內(nèi)原研的和國內(nèi)仿制的都有。大部分藥物療效都是確認(rèn)的，這就是免費用藥的好機(jī)會呢，對于國內(nèi)的患者而言簡直是打著燈籠都難找的好事。一旦等到藥物在國內(nèi)上市了，就錯失了這樣大好的機(jī)會，到時都是明碼標(biāo)價，只能花大價錢去買。另外，不用我說，大家都知道，一般的靶向治療藥品才上市的時候，價格都比較貴，并且很多時候都是供不應(yīng)求的，可能有錢也不一定能買到。最后，對于臨床試驗，大家不要有太大的心理負(fù)擔(dān)，參加臨床試驗并不是小白鼠。有很多很多的患者是搶著想入組臨床試驗的。早些時候免疫治療比如“O藥”納武利尤單抗剛開始入組中國患者，想做上市前臨床研究的時候，有很多患者聽到消息都是主動來找我咨詢，因為此前“O藥”在國外的臨床試驗取得了非常好的療效，但是去國外治療花費太大，所以大家在聽到這一消息的時候都很想在第一時間去嘗試。最后患者由于自身一些原因沒能成功入組，患者本人感覺到非常非常遺憾，認(rèn)為錯失了一個很好的治療機(jī)會。后來，“O藥”上市，患者家屬第一時間要求使用，最后用下來發(fā)現(xiàn)療效很不錯。所以說，不要害怕嘗試新事物，勇敢地邁出第一步，想必后面的每一步都會更順利的。轉(zhuǎn)載自：美中嘉和腫瘤防治公眾號2019年08月18日2461
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2019年08月12日2851
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2019年08月11日10315
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汪澍主治醫(yī)師 寧國市人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)美容科 痣（nevue)在醫(yī)學(xué)上稱作痣細(xì)胞或黑素細(xì)胞痣，是表皮、真皮內(nèi)黑素細(xì)胞增多引起的皮膚表現(xiàn)。它分為皮內(nèi)痣、交界痣和混合痣。通常來說，交界痣具有增殖活性，位于腳板、手掌等容易摩擦部位交界的痣比較容易產(chǎn)生惡變，是需要提高警惕的。痣分為先天痣和獲得痣，臨床上以2歲為界限，2歲以前出現(xiàn)的或出生時就有的痣，我們稱為先天痣，2歲以后出現(xiàn)的，我們則稱為獲得痣。一般超過10cm以上的先天痣，惡變的概率會高一些，所以說存在這種巨痣、大痣的患者，一定要注意定期復(fù)查，尤其是年齡到了40歲之后，一定要格外注意觀察痣有沒有變大、有沒有鼓起結(jié)節(jié)、痣的顏色有沒有改變等，如果變化明顯，一定要及時就診。對于獲得痣患者來說，在二三十歲的年齡段是一個長痣的高峰，因為這個時候，遺傳因素和外在因素一起在誘導(dǎo)著新痣的出現(xiàn)。但是如果在四十歲之后，出現(xiàn)了5mm左右、甚至大于5mm的黑斑或痣，則建議大家去醫(yī)院進(jìn)行檢查，確定究竟是良性的病變、還是惡性的病變。絕大多數(shù)情況下，痣都是良性的，只有極少數(shù)會惡變成黑色素瘤。如果出現(xiàn)以下五種情況，就要引起足夠的重視，來醫(yī)院就診：【ABCDE，識別早期癌】在醫(yī)學(xué)上，皮膚黑色素瘤的早期癥狀可以用5個字母——ABCDE來概括，據(jù)此區(qū)別普通黑痣和惡性黑色素瘤。A：不對稱性（Asymmetry）普通痣常呈圓形或卵圓形，兩半對稱；而惡性黑色素瘤常為不規(guī)則形，將其一分為二時，兩半看起來不對稱。B：邊緣不規(guī)則（Border Irregularity）正常色素痣具有光滑的圓形或橢圓形的輪廓。惡性黑色素瘤邊緣不整或有切跡，呈鋸齒狀等。C：顏色改變（Color Variation）正常色素痣通常為單色，而黑色素瘤主要表現(xiàn)為污濁的黑色，也可有棕色、棕黑、藍(lán)色、粉色甚至白色等，雜色常為惡性病變的信號，尤以藍(lán)色為不祥之兆。D：直徑較大（Diameter）普通痣一般都小于5毫米。直徑大于5~6毫米，或色素斑明顯長大時要注意，直徑大于1厘米的色素痣最好切除作病理學(xué)檢查。E：隆起（Elevation）一些早期黑色素瘤整個瘤體會有輕微的隆起（高于皮膚表面）。除此以外，早期黑色素瘤進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)潰瘍、破潰后反復(fù)不愈；晚期黑色素瘤則容易發(fā)生肺部、肝臟、骨頭或腦的轉(zhuǎn)移，眼球和直腸來源的黑色素瘤容易發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移。我們治療的惡性黑素瘤1我們治療的惡性黑素瘤2手術(shù)切除黑素瘤（術(shù)中）痣的祛除方法，目前醫(yī)院最常用到的是電離子或者激光，較大面積的痣需要手術(shù)切除，同時在民間還流傳著很多旁門左道的去痣野藥，這極其不靠譜！這些藥水大多是含腐蝕性的硫酸及其衍生物，主要靠腐蝕去痣。雖然價格便宜，但傷疤較大，后續(xù)有問題也無法保障。有的人痣雖然被藥水點掉了，然而卻留下比原來痣更大更難看的傷疤；還有的人點痣后，形成潰瘍，長久不愈。因為點痣的藥水都是化學(xué)藥品配制的，如強(qiáng)酸和強(qiáng)堿等，點到痣上，對人體皮膚有腐蝕和刺激作用。尤其是當(dāng)痣內(nèi)細(xì)胞受到腐蝕性藥物強(qiáng)烈刺激后，可加速其細(xì)胞病理的改變，使轉(zhuǎn)化為惡性病變的機(jī)會相對增高，很有可能真的轉(zhuǎn)化為皮膚癌。因此，千萬不能亂點痣、如果發(fā)現(xiàn)痣有變化，可到正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)尋求治療幫助。電灼法應(yīng)用電離子儀高溫灼燒的原理，使痣因燒灼、炭化而去除優(yōu)點：容易操作缺點：需要有經(jīng)驗人員操作，并且容易留下疤痕化學(xué)腐蝕法一般街頭小診所宣稱的藥水去痣所用的“藥水”大多為含有腐蝕性的強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性物質(zhì)如氫氧化鈉、三氯乙酸等，依靠其腐蝕作用來祛痣。這種操作無法控制治療的范圍和深度，導(dǎo)致點痣后易留疤，同時非醫(yī)療行業(yè)者操作不規(guī)范，有的甚至?xí)纬刹蝗菀子系臐?。同時這種腐蝕性的化學(xué)成分對痣細(xì)胞強(qiáng)烈刺激后，可使色素痣惡變風(fēng)險明顯增高。而有些成分直接為致癌物質(zhì)。冷凍法以液氮冷凍，使色素痣細(xì)胞極速冷凍，痣細(xì)胞壞死，再自行脫落。優(yōu)點：破壞的深度比較容易掌握，一般一次即可做好，且不易造成明顯的瘢痕。缺點：可能需要多次治療，需要有經(jīng)驗的人員操作，否則容易留下永久性瘢痕激光祛痣法使用超脈沖二氧化激光作用到痣細(xì)胞使其壞死脫落。優(yōu)點激光除痣可以控制治療的范圍深度，且不易留疤、不易感染缺點輕度燒灼痛，不適合直徑超3mm的痣，并且不能做病理檢查判斷良惡性。激光治療的適應(yīng)癥（1）大?。阂话阒睆?3mm的痣可以通過激光治療，疤痕并不明顯，否則用手術(shù)切除。（2）深度：黑子、雀斑樣痣、黑痣激光治療的效果好，形狀不規(guī)則的交界痣最好手術(shù)取痣，皮內(nèi)痣若不深，可以考慮激光治療。（3）部位：除了手掌、足底、指（趾）甲下、口唇及外生殖器等部位的痣存在惡變的可能，最好手術(shù)切除外，其余部位基本都可以激光治療。（4）性質(zhì)：只有專業(yè)皮膚科醫(yī)生判斷是良性的情況下才能用激光“點”痣，如果痣的良、惡性尚不明確，也建議采取手術(shù)并在術(shù)后把切下來的痣送去做病理檢查.原理：利用高溫氣化或選擇性光熱作用原理去除含有色素顆粒的色素痣。適宜色素痣類型：位置表淺、面積小的色素痣。通常外觀上越是突出于表面的痣以及面積越大的痣意味著痣的位置越深。皮內(nèi)痣和復(fù)合痣都是突出于皮膚表面的，所以這兩種痣都不是非常建議使用激光治療。其次，多小才算面積小呢？不夸張的說，用簽字筆在紙上點一個點的大小是對激光來說最適合治療的大小。如果一定要量化的話，我們認(rèn)為直徑小于2mm的痣是所謂的小。為什么位置深面積大的痣不適合激光祛痣呢，這與激光去痣的有效性和風(fēng)險相關(guān)。下面將詳細(xì)談到。適宜人群：符合上述標(biāo)準(zhǔn)的痣并且非瘢痕體質(zhì)者。不符合上述標(biāo)準(zhǔn)的痣，但強(qiáng)烈要求激光治療，同時愿意承擔(dān)激光治療的風(fēng)險者，由醫(yī)生評估后可選擇嘗試治療。需要承擔(dān)的風(fēng)險：1）治療后痣再次復(fù)發(fā)2）修復(fù)過程中形成疤痕。所有的用激光治療色素痣的操作都需要承擔(dān)這兩種風(fēng)險。因為不是所有痣細(xì)胞都是有顏色的，所以即便我們在直視下把所有能看到的有色素的痣細(xì)胞都打掉后，仍可能會殘留部分沒有顏色的痣細(xì)胞，日后可能痣和顏色會再次長回來了，甚至長得比以前還要大。所以通常激光去痣需要重復(fù)治療。激光去痣同時還存在留疤的風(fēng)險。最常見的是凹陷性的疤痕，即一個與痣大小相當(dāng)?shù)谋容^淺的小坑。如果痣不大的話，留下的坑也不會很明顯。還有一種情況見于瘢痕體質(zhì)者或激光治療過深或治療后創(chuàng)面感染的情況，可能會留下增生性的瘢痕，即疤痕突出于皮膚表面并呈暗紅色，這種情況相對少見。所以對于激光點痣，需要去正規(guī)醫(yī)院找有經(jīng)驗的醫(yī)生進(jìn)行治療，并只對適合使用激光治療的色素痣進(jìn)行激光去除，才能得到較好的美容效果，不然往往適得其反。治療后護(hù)理：激光點痣后注意保持創(chuàng)面清潔干燥，3天內(nèi)不沾水，可涂抹少量抗生素藥膏，并且避免日曬，以避免感染和留下色沉。其他注意事項：對同一顆痣不建議反反復(fù)復(fù)接受激光治療，若治療2-3次仍未去除干凈則建議手術(shù)切除或不再治療。若激光治療次數(shù)過多，則存在刺激痣細(xì)胞惡變的風(fēng)險。手術(shù)切除法外科手術(shù)切除痣周圍的病變組織是最好的方法優(yōu)點：此法可切除全部痣細(xì)胞，對于較深的皮內(nèi)痣及增生活躍的交界痣，該法尤為適合，可以切除后送病理檢查判斷良惡性缺點：技術(shù)要求較高，所花時間較多，術(shù)后需復(fù)診換藥，出血、感染等術(shù)后護(hù)理不當(dāng)可能會留下瘢痕。2019年08月07日6929
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吳冬梅主任醫(yī)師 華西第四醫(yī)院 醫(yī)療美容科 當(dāng)我們的色素痣發(fā)生了病變以后我們要盡快的去找醫(yī)生來做檢查，那么病理檢查的話是可以確診我們是否這個痣是否是發(fā)生了癌變是否變成了呃，發(fā)展成為了一個黑色素瘤，那么如果確診是黑色素瘤，那么它的治療的效果的話是跟它的分期有關(guān)系的，那么早期黑色素瘤的話，我們通過手術(shù)的擴(kuò)大切除是可以達(dá)到一個基本上治愈的一個效果，那么當(dāng)然到了晚期中晚期以后的話需要手術(shù)，再結(jié)合其他的一些治療方法來治療所以的話對于黑色素瘤來說，早診斷早治療是最佳的一個方案。2019年07月22日6913
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孫藝謀副主任醫(yī)師 北醫(yī)三院 成形外科(整形外科) 體表腫物是指位于身體表面，發(fā)源于皮膚及附屬器、皮下深部軟組織而在體表可以觸及的腫塊。體表腫物的種類非常多，主要是根據(jù)其組織學(xué)來源分類的。本文會介紹最常見幾種體表腫物，包含了良性的和惡性的腫瘤，從來源、部位、表現(xiàn)和治療四個方面進(jìn)行闡述，盡量做到簡單易懂。個人覺得普通群眾能掌握這些知識點足矣。文章最后會有一點心得和總結(jié)。脂肪瘤 1、來源：起源于脂肪組織的良性軟組織腫瘤。 2、部位：可發(fā)生于身體的各處，肩、背、頸、乳房和臀部多見。 3、表現(xiàn)：質(zhì)地柔軟，圓形或分葉狀，邊界清楚，一般無疼痛。最初多為隱匿性緩慢生長，長大到一定程度后趨于穩(wěn)定，極少惡變。多單發(fā)，也可多發(fā)。多發(fā)性脂肪瘤要考慮脂肪瘤病的可能，具有遺傳傾向和家族性。 4、治療：如果無自覺癥狀，無礙外觀和功能，可以不治療。對于位置較深的，有觸痛的，或者較大的影響活動的脂肪瘤建議手術(shù)切除。手術(shù)治療也是目前唯一療效確切的治療方法。手術(shù)案例：黑痣1.來源：表皮、真皮層黑色素細(xì)胞巢狀排列，是良性腫瘤2. 部位：全身各處都可能生長3. 表現(xiàn)：分為交界痣、皮內(nèi)痣和混合痣，其中交界痣和混合痣的交界成分有惡變可能?？赏钩龌虿煌钩銎つw，顏色為黑色、褐色或皮色，皮內(nèi)痣和混合痣可有毛發(fā)，交界痣不會有毛發(fā)，邊界清楚。發(fā)生于手掌、足趾及外陰部的黑痣幾乎均為交界痣。4.治療：痣為良性病變，每個人都長有黑痣，所以絕大部分都不需要治療。手掌、足底、外生殖器處的黑痣易發(fā)生惡變，建議密切觀察，及時手術(shù)切除。另外，如果痣出現(xiàn)不斷增大、形狀不規(guī)則、破潰出血、瘙癢刺痛、周圍出現(xiàn)“衛(wèi)星灶”等情況，都提示有惡變可能，一定要引起重視，及時就醫(yī)明確。手術(shù)案例：皮脂腺囊腫（粉瘤）1、來源：由于皮脂腺導(dǎo)管阻塞，腺體內(nèi)分泌物聚積而形成的囊腫，多見于皮脂腺分泌旺盛的青年。2、部位：好發(fā)于頭皮和顏面部，軀干次之。3、表現(xiàn)：呈圓形或卵圓形，質(zhì)軟或稍有張力，高出皮膚，表面光滑。中央可見黑色小孔，從小孔可擠出白色惡臭味內(nèi)容物。常繼發(fā)感染出現(xiàn)紅腫熱痛的炎癥表現(xiàn)，破潰流膿。若處理不當(dāng)，病情會有反復(fù)。少數(shù)會進(jìn)展為基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌。4、治療：手術(shù)完整切除囊壁及內(nèi)容物，若囊壁有殘留，會增加復(fù)發(fā)幾率。徹底清創(chuàng)，精細(xì)縫合。急性感染期的皮脂腺囊腫，應(yīng)先抗感染治療，待炎癥消退后再考慮手術(shù)。皮樣囊腫1、來源：由于胚胎發(fā)育異常，導(dǎo)致表皮細(xì)胞偏離原位，沿胚胎閉合線處形成的先天性囊腫。2、部位：好發(fā)于眼眶、眉弓外側(cè)、鼻中線及口底部。3、表現(xiàn)：好發(fā)部位的皮下腫物要高度警惕皮樣囊腫可能。半數(shù)患者出生時即已出現(xiàn)，表現(xiàn)為緩慢增大的皮下結(jié)節(jié)，質(zhì)地可軟可硬，腫物位置深，常與下方骨膜粘連，活動度差，不易推動，一般無瘙癢疼痛。4、治療：診斷明確或高度懷疑時建議積極手術(shù)治療，皮樣囊腫囊壁較薄，內(nèi)包裹有毛囊、汗腺、皮脂腺、毛發(fā)、纖維組織等，且位置深在，與骨膜粘連較重，手術(shù)難度較大，應(yīng)徹底切除囊腫和粘連的骨膜，否則術(shù)后極易復(fù)發(fā)，二次手術(shù)難度明顯增大。神經(jīng)纖維瘤1、來源：神經(jīng)系統(tǒng)來源的良性腫瘤。2、部位：可分布在全身各處的真皮或皮下，嚴(yán)重者也可以累及深處組織。3、表現(xiàn)：緩慢生長的無痛性結(jié)節(jié)或腫塊，質(zhì)地松軟，面部的體積較大的神經(jīng)纖維瘤會嚴(yán)重影響外觀和功能，例如上瞼部神經(jīng)纖維瘤遮擋視線，面中部神經(jīng)纖維瘤拉扯鼻和口唇移位。若同一患者有多個神經(jīng)纖維瘤，周身有6個以上的咖啡牛奶斑，合并有骨骼的異常，有腋窩或腹股溝雀斑樣色素斑，有家族遺傳史，應(yīng)考慮I型神經(jīng)纖維瘤病。4、治療：單發(fā)的或數(shù)量較少的體積適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)纖維瘤，可以考慮手術(shù)完整切除。對于多發(fā)的或體積很大的神經(jīng)纖維瘤，手術(shù)無法全部切除，應(yīng)重點去除影響功能的瘤體。神經(jīng)纖維瘤往往血供豐富，大的神經(jīng)纖維瘤應(yīng)備血，往往不能完整切除，術(shù)后復(fù)發(fā)可能性大。黑色素瘤1.來源：起源于黑色素細(xì)胞的高度惡性腫瘤。2.部位：好發(fā)于下肢和會陰部，其次于頭、頸、上肢3.表現(xiàn)：早期為正常皮膚上出現(xiàn)黑色病損，或者原有黑痣突然擴(kuò)大、色素加深。病變逐漸隆起，可呈結(jié)節(jié)狀或菜花狀，表面易破潰出血，病損周圍可以有色素脫失，周圍可以有衛(wèi)星狀病灶?？砂橛辛馨徒Y(jié)腫大。4.治療：手術(shù)治療仍為首選方法。手術(shù)需要擴(kuò)大切除，保證切除范圍，繼發(fā)創(chuàng)面需要皮瓣或植皮。肢端的病變需要性截指（趾）手術(shù)，若淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移需要行淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后輔助以放、化療和免疫治療。皮膚基底細(xì)胞癌1.來源：來源于表皮基底細(xì)胞的低度惡性腫瘤 2. 部位：好發(fā)于頭、面、頸等處，與日光照射相關(guān)3. 表現(xiàn)：早期可表現(xiàn)為邊緣隆起的圓形斑片，伴有暗褐色浸潤的小結(jié)節(jié)；或表現(xiàn)為淡紅色苔蘚樣丘疹，伴有淺表糜爛、結(jié)痂或潰瘍。后期逐漸擴(kuò)大，進(jìn)展為中央凹陷潰瘍，呈大片狀侵襲性壞死，可以深達(dá)軟組織和骨組織，邊緣為珍珠狀隆起。 4.治療：發(fā)現(xiàn)后應(yīng)盡早手術(shù)，擴(kuò)大切除，術(shù)中通過冰凍病理檢查明確性質(zhì)以及切緣是否切凈，修復(fù)創(chuàng)面，必要時放射治療。皮膚鱗狀細(xì)胞癌1.來源：來源于表皮或附屬器細(xì)胞的惡性腫瘤。2.部位：好發(fā)于頭、面、頸等部位，與日光照射相關(guān)。3.表現(xiàn)：早期為紅色硬結(jié)，逐漸進(jìn)展為斑塊或結(jié)節(jié)，表面形成潰瘍；或者進(jìn)展成菜花狀，基底有浸潤，邊界不清。易出血。癌組織發(fā)生壞死，膿性滲出，產(chǎn)生惡性臭味。4.治療：發(fā)現(xiàn)后應(yīng)盡早手術(shù)，擴(kuò)大切除，術(shù)中通過冰凍病理檢查明確性質(zhì)以及切緣是否切凈，修復(fù)創(chuàng)面，必要時放射治療。 寫在最后的話：對于大多數(shù)體表腫物，都是良性病變，可以密切觀察，而不是著急手術(shù)切除。符合手術(shù)指征的腫物，才會考慮手術(shù)切除。孫醫(yī)生總結(jié)了幾條手術(shù)切除的指征，能覆蓋大部分體表腫物的規(guī)律，但一定是不全面的，需要大家辯證著使用：①腫物性質(zhì)為惡性或者有惡變傾向；②腫物嚴(yán)重影響生理功能，例如張口、閉眼、聽力等，且非手術(shù)治療效果不佳；③腫物伴有疼痛、瘙癢，嚴(yán)重影響日常生活，非手術(shù)治療效果不佳；④面、頸部腫物，特別介意影響外觀和形象；⑤激光治療后再次復(fù)發(fā)的腫物。 很多人會有疑惑，如何判斷腫物是否為惡性。其實專業(yè)醫(yī)生也沒法保證自己能準(zhǔn)確判斷每一個腫物的性質(zhì)，診斷性質(zhì)的金標(biāo)準(zhǔn)是行病理檢查。孫醫(yī)生提供一個簡易版的判斷標(biāo)準(zhǔn)，適用于大部分體表腫物，共各位參考，符合以下癥狀的時候，需要警惕腫物為惡性的可能：①腫物進(jìn)行性增大；②腫物形態(tài)變得不規(guī)則；③腫物與正常組織邊界不清；④經(jīng)常性的破潰。當(dāng)然，如果懷疑有惡性的可能，一定要盡早來醫(yī)院就診，以免耽誤治療時機(jī)。 最后，祝每位朋友健康快樂！2019年05月22日31772
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曹文蘭主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 腫瘤科 一卵巢癌突變靶點及相關(guān)靶向藥物基因Barc突變，需要檢測靶點的藥物：奧拉帕尼，rucaparib不需要檢測靶點的藥物：貝伐單抗二腎癌突變靶點及相關(guān)靶向藥物基因KIT,MET,RET突變，需要檢測靶點的藥物：卡博替尼不需要檢測靶點的藥物：樂伐替尼，依維莫斯，替西羅莫斯，舒尼替尼，帕唑帕尼，阿昔替尼三原發(fā)性腹膜癌突變靶點及相關(guān)靶向藥物基因Barc突變，需要檢測靶點的藥物：尼拉帕尼不需要檢測靶點的藥物：貝伐單抗四黑色素瘤突變靶點及相關(guān)靶向藥物1.基因BRAFV600E，需要檢測靶點的藥物：維莫非尼，達(dá)拉非尼2.基因MEK突變，需要檢測靶點的藥物：曲美替尼，考比替尼2019年05月22日3352
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朱陵君主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 腫瘤科 上周已經(jīng)為大家介紹過一些黑色素瘤的相關(guān)知識，本周就讓我們對黑色素瘤來個更深入的了解吧。雖然黑色素瘤堪稱為“癌王”，但是只要我們做好預(yù)防，其實并不可怕！今天就重點講講如何預(yù)防黑色素瘤。1、自查全身皮膚，檢查身上有無新生的痣或色素斑；原有痣或色素斑的大小、形狀、顏色或質(zhì)地是否發(fā)生了變化；是否有持續(xù)疼痛。切記需要檢查全身各個部位（包括后背、頭皮、臀部和生殖器部位等），像頭皮這些不容易看到的地方，可以請親友幫忙檢查，千萬不要放過任何一處地方哦！2、對于高危痣或高危色素斑可以預(yù)防性地切除。記住要完整切除，切忌部分活檢。3、多吃防曬的食物比如番茄、檸檬，出門涂抹防曬霜并做好防曬措施，尤其是紫外線過敏體質(zhì)人群，切忌肌膚裸露暴曬！4、一旦皮膚曬傷也不能亂用藥。要及時找?？漆t(yī)生就診！如果已經(jīng)發(fā)現(xiàn)患了黑素色瘤，也不要過分緊張，及時治療才是關(guān)鍵！下面就為大家介紹一下目前治療黑色素瘤的方法：01手術(shù)治療大部分早期黑色素瘤可以通過手術(shù)切除。早期黑色素瘤在活檢確診后應(yīng)盡快做原發(fā)灶擴(kuò)大切除手術(shù)。肢端型黑色素瘤手術(shù)不僅要考慮腫瘤切凈，還要充分考慮盡可能保留功能。同時要根據(jù)臨床查體或B超檢查來決定是否做區(qū)域淋巴結(jié)清掃。如果黑色素瘤已經(jīng)發(fā)生浸潤、轉(zhuǎn)移，手術(shù)一般不能控制病情，這時候就需要行化療、放療、靶向等綜合治療。02放射治療一般認(rèn)為黑色素瘤對放射治療不敏感,但在某些特殊情況下放療仍是一項重要的治療方法。下面是放療的適應(yīng)癥：1）不能耐受手術(shù)、手術(shù)切緣陽性，但是無法行第二次手術(shù)患者的原發(fā)病灶根治性放療;2）原發(fā)灶切除安全邊緣不足，但無法再次擴(kuò)大切除手術(shù)患者原發(fā)灶局部術(shù)后輔助放療;3）淋巴結(jié)清掃術(shù)后輔助、腦和骨轉(zhuǎn)移的姑息放療以及小型或中型脈絡(luò)膜黑色素瘤的治療。03化學(xué)藥物治療化學(xué)藥物治療，是利用化學(xué)藥物阻止癌細(xì)胞的增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅癌細(xì)胞的一種治療方式。傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物, 包括達(dá)卡巴嗪、替莫唑胺、福莫斯汀、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、順鉑和卡鉑等,達(dá)卡巴嗪是化療藥物的金標(biāo)準(zhǔn)哦！04免疫治療免疫治療是通過直接或間接激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)來抑制或殺滅腫瘤，目前獲得美國FDA批準(zhǔn)的免疫治療藥物包括PD-1抗體/CTLA-4抗體和IL-2。近幾年美國國立癌癥研究所研發(fā)的過繼免疫效應(yīng)細(xì)胞在治療惡性黑色素瘤方面也取得了很好的療效。05靶向治療靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點的治療方式，通過特異阻斷腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移來抑制或殺滅腫瘤。維莫非尼是唯一獲得我國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)治療晚期BRAF-V600E突變的黑色素瘤的分子靶向藥物。06對癥支持治療適度的康復(fù)運動可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。另外，應(yīng)加強(qiáng)對癥支持治療，包括在晚期黑色素瘤患者中的積極鎮(zhèn)痛、糾正貧血、糾正低白蛋白血癥、加強(qiáng)營養(yǎng)支持等。對于晚期黑色素瘤患者, 也應(yīng)采取積極的措施，調(diào)整其相應(yīng)的狀態(tài),把消極心理轉(zhuǎn)化為積極因素，增強(qiáng)戰(zhàn)勝“黑色素瘤”信心?。ㄖ委熓侄畏轻t(yī)囑，具體情況需去醫(yī)院就診，或咨詢朱陵君大夫）作者：朱陵君圖片來源：網(wǎng)絡(luò)RECOMMEND推薦閱讀·黑痣和黑色素瘤的區(qū)別，你真的知道嗎？·漫話“色素痣”·腫瘤患者的營養(yǎng)誤區(qū)，要避開六個“坑”2019年05月16日5543
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