1、四分之一的精神分裂癥患者經(jīng)過治療精神癥狀完全消失，社會(huì)功能完全恢復(fù)。2、四分之一的精神分裂癥患者經(jīng)過治療精神癥狀大部分消失，社會(huì)功能基本恢復(fù)。3、四分之一的精神分裂癥患者經(jīng)過治療精神癥狀部分消失，社會(huì)功能部分恢復(fù)。4、四分之一的精神分裂癥患者經(jīng)過治療精神癥狀未能緩解，癥狀波動(dòng)或者遷延不愈，患者走向衰退或者死亡?！逗托睦磲t(yī)生看電影.理解篇》

有下列特征之一的精神分裂癥，就要懷疑是精神病性躁狂（即雙相障礙）⑴在幻覺妄想發(fā)作前或發(fā)作結(jié)束后，有過一次躁狂/輕躁狂發(fā)作史。⑵既往有過癔癥診斷史。癔癥的情感暴發(fā)可有易激惹，打人，可能是躁狂的誤診，癔癥的分離性障礙事后遺忘，可能是譫妄性躁狂的誤診。⑶既往有過急性應(yīng)激相關(guān)障礙診斷史。急性心因性興奮可能是躁狂的誤診，急性心因性木僵可能是抑郁性木僵的誤診。⑷疾病早期有心緒不良史。⑸對自己的認(rèn)知減退和精神運(yùn)動(dòng)性阻滯能察覺為不正常，并為此要看病者。⑹目前以易激惹、煩躁為主要癥狀者。在懷疑為伴精神病性躁狂后，著重詢問下列問題：⑴在幻覺、妄想發(fā)作之前和期間，有無話多興奮、情感高漲史。如有，則修正診斷為伴精神病癥狀的躁狂（雙相障礙）。⑵在幻覺、妄想發(fā)作期間，有無“能力夸大妄想”，如有，則懷疑為伴精神病癥狀的躁狂（雙相障礙）。⑶在幻覺、妄想發(fā)作之前、期間，有無情緒低落、好哭史？如有，加上第一條，更加支持診斷雙相障礙。

氨磺必利片用于治療以陽性癥狀(例如譫妄幻覺認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如反應(yīng)遲緩情感淡漠及社會(huì)能力退縮)為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥?！咀饔脵C(jī)制】氨磺必利化學(xué)名為4-氨基-氮-［(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基］-5-(乙基磺?；?-2-甲氧基苯甲酰胺，屬于苯甲酰胺類衍生物。其可以選擇性拮抗多巴胺D2/D3受體，競爭性拮抗5-羥色胺受體。氨磺必利是選擇性多巴胺(DA)D2和D3受體阻斷劑，因不阻斷5-HT2A受體，嚴(yán)格地講，不算是不典型抗精神病藥，但又有不典型抗精神病藥的臨床特征，例如，比典型抗精神病藥改善陽性和陰性癥狀多，錐體外系反應(yīng)少，長期效果好，故歸為不典型抗精神病藥。多巴胺的受體亞型至少有五種，其中D2和D3受體亞型被認(rèn)為是抗精神病藥物明顯起效的結(jié)合部位。體外研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)氨磺必利對D2/D3受體的親和力是舒必利（一種傳統(tǒng)抗精神病藥）的5～10倍，且對D2和D3受體親和力相對更加均衡。另外，苯甲酰胺類藥物對邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體具有選擇性，故氨磺必利較少出現(xiàn)體僵等錐體外系反應(yīng)。其在臨床實(shí)踐過程中也有印證，在國內(nèi)文獻(xiàn)個(gè)案報(bào)道中鮮有提及此項(xiàng)不良反應(yīng)。因此，ASP當(dāng)使用大劑量時(shí)可用于治療陽性癥狀，使用小劑量時(shí)又能緩解陰性癥狀。同時(shí)ASP對其他的多巴胺亞型例如：D1、D4、D5等受體幾無親和力，對組胺、膽堿能受體、腎上腺素能α、5-HT受體也不具有親和力，對紋狀體的多巴胺受體阻斷作用并不明顯，因此在具有良好的療效的同時(shí)，耐受性也很好。低劑量氨磺必利作用于中腦皮質(zhì)突觸前膜的D2/D受體，使多巴胺(DA)能正常釋放到突觸間隙。因此，多巴胺能神經(jīng)元活性得以恢復(fù)正常，陰性癥狀解，認(rèn)知功能改善。高劑量氨磺必利拮抗中腦-邊緣系統(tǒng)突觸后膜多巴胺D2/D3受體，阻止過多的多巴胺與突觸后膜受體的結(jié)合，使多巴胺能神經(jīng)元興奮性降低并恢復(fù)正常，緩解陽性癥狀?！具m應(yīng)癥】治療精神疾患，尤其是伴有陽性癥狀(例如:譫妄，幻覺，認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如:反應(yīng)遲緩，情感淡漠及社會(huì)能力退縮)的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。指南推薦：氨磺必利為治療精神分裂癥的一線推薦【用法用量】通常情況下若每天劑量小于或等于400mg，應(yīng)一次服完，若每天劑量超過400mg應(yīng)分為兩次服用。急性期:對于急性精神病發(fā)作，推薦劑量為400mg/天至800mg/天根據(jù)個(gè)體情況最大劑量可到1200mg/天超1200mg/天尚未廣泛評價(jià)安全性，因此不要使用。開始治療時(shí)不需要特殊的劑量滴定。在治療期間，應(yīng)該根據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。陽性及陰性癥狀混合階段:治療初期，應(yīng)主要控制陽性癥狀劑量可為400-80mg/天。然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。維持治療:任何情況下均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。陰性癥狀占優(yōu)勢階段:推薦劑量為50至300mg/天.劑量應(yīng)根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行調(diào)整最佳劑量約為100mg/天。腎臟損害:由于氨磺必利通過腎臟排泄故對于腎功能不全肌酐清除率為30-60ml/min的患者，應(yīng)將劑量減半。對于肌酐清除率為10-30ml/min的患者，應(yīng)將劑量減至三分之一。由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人(肌酐清除率＜10ml/min)(見禁忌)肝功能不全由于氨磺必利代謝較少對于患有肝功能不全的患者不需調(diào)整劑量(見禁忌)。孕婦用藥妊娠期婦女暴露于氨磺必利的臨床資料非常有限，因此，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不確定。除非益處超過潛在風(fēng)險(xiǎn)，否則不建議在妊娠期間使用本品。如果在妊娠期間使用氨磺必利，新生兒可能顯示氨磺必利的不良反應(yīng)，因此應(yīng)該考慮適當(dāng)?shù)臋z測。由于沒有該藥是否通過乳汁分泌的資料，所以，哺乳期間應(yīng)禁止服用本藥。兒童用藥由于尚未確定氨磺必利在青春期至18歲青少年中的安全性和有效性，氨磺必利用于青春期精神分裂癥的資料有限，所以，不建議在青春期至18歲的青少年中使用氨磺必利;青春期之前的兒童禁用氨磺必利。老年用藥由于老年人對藥物的高敏感性(可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀)所以老年人服藥時(shí)應(yīng)特別注意。藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，對于年齡高于65歲的老年熱，單次給藥50mg，其CmaxT1/2和AUC的值可升高10%-30%?！静涣挤磻?yīng)】氨磺必利的副作用較少。研究發(fā)現(xiàn)，主要是因?yàn)樗cD2受體的結(jié)合速度較快，能夠迅速松散解離。這種快速解離特性使其在達(dá)到抗精神病效果的同時(shí)，減少了錐體外系副作用和泌乳素升高等不良反應(yīng)的發(fā)生。氨磺必利在多巴胺受體上不需要持續(xù)的占據(jù)時(shí)間，這樣可以在下一次給藥之前避免不良反應(yīng)的出現(xiàn)。相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，氨磺必利的主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)、失眠、痙攣、焦慮、體質(zhì)量增加、興奮。不良反應(yīng)與計(jì)量相關(guān)，隨著劑量的增加不良反應(yīng)也增多。表1.氨磺必利不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)與其他非典型抗精神病藥物的對比【藥物相互作用】可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物;Ⅰa類抗心律失常藥物,例如奎寧丁、氫化奎尼丁、丙吡胺。Ⅲ類抗心律失常藥物，例如胺碘酮、索他洛爾、多菲利特、伊布利特。某些精神鎮(zhèn)靜藥物，例如硫利達(dá)嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美馬嗪、舒比利、硫比利、舒托必利、匹莫齊特、氟哌啶醇、氟哌利多。其他藥物例如芐普地爾、西沙比利、美沙酮、二苯馬尼、靜脈用紅霉素、咪唑斯汀、靜脈用長春胺。左旋多巴左旋多巴與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。除用于治療帕金森氏病患外，本品禁止與左旋多巴以外的多巴胺能激動(dòng)劑(金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅)聯(lián)合應(yīng)用。多巴胺能激動(dòng)劑與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。遇到由精神抑制藥物誘發(fā)的錐體外系綜合征時(shí)，不要使用多巴胺能激動(dòng)劑治療，而要使用抗膽堿能藥物?！静煌扑]聯(lián)合用藥】氨磺必利能增強(qiáng)酒精對中樞作用。增強(qiáng)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速風(fēng)險(xiǎn)或能延長QT時(shí)間的藥物。引起心動(dòng)過緩的藥物:例如β-阻滯劑，引起心動(dòng)過緩的鈣通道阻滯劑:例如地爾硫卓和維拉帕米、可樂定、胍法辛;洋地黃。引起低血鉀的藥物:降低血鉀的利尿劑，刺激性輕瀉藥，靜脈兩用性霉素B，糖皮質(zhì)激素，替可克肽。應(yīng)糾正低血鉀。精神鎮(zhèn)靜類藥物:例如匹莫齊特、氟哌啶醇、丙咪嗪抗抑郁劑，鋰。需慎重考慮的聯(lián)合用藥。CNS抑制劑:包括阿片類麻醉藥、止痛藥、H1抗組胺鎮(zhèn)靜劑、巴比妥類、苯二氮卓類和其他抗焦慮劑、可樂定和衍生物?？垢哐獕核幬锖推渌笛獕核幬?。表1建議報(bào)不良事件的QTc異常值判斷中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010年防治建議指出，中國人QTc值尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，傳統(tǒng)的觀點(diǎn)及現(xiàn)用的標(biāo)準(zhǔn)將440ms作為延長的界值，但是仍有10%~20%的正常人超過此標(biāo)準(zhǔn)。綜合國內(nèi)外的判斷標(biāo)準(zhǔn)，建議參照表1對QTc異常做相應(yīng)判斷。表2.血清催乳素（PRL）異常值判斷：不同的實(shí)驗(yàn)室使用的催乳素單位可能不同，1ng·mL-1=21.2mIU·L-1表3.建議報(bào)不良事件的錐體外系不良反應(yīng)判斷參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制?|e信使?5.師建國主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,?中國精神分裂癥防治指南（第二版）.?中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.8.StahlSM.Stahl'sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議?|?指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科?2024-02-0220:01?發(fā)表于北京10.Tuncturk,M.,Ermi?,?.,Sa?lam,Y.(2022).JournalofClinicalPsychopharmacology,247-253.11.Barnes,T.,Leeson,V.,Paton,C.(2017).Healthtechnologyassessment,2149,1-56.12.Park,J.,Hong,J.,Kim,S.(2019).ClinicalPsychopharmacologyandNeuroscience,17,250-260.13.氨磺必利片說明書14.[藥世界]-氨磺必利?原創(chuàng)?Claire?精神醫(yī)學(xué)新觀點(diǎn)?2024年09月18日09:36?廣東

2021年9月1日，強(qiáng)生旗下楊森制藥公司宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其長效非典型抗精神病藥物INVEGAHAFYERA?（每6個(gè)月給藥一次的棕櫚酸帕利哌酮）上市，該產(chǎn)品是首個(gè)并且是唯一一個(gè)每年僅注射兩次的用于治療成人精神分裂癥藥物。目前批準(zhǔn)上市的用于治療精神分裂癥的藥物靶點(diǎn)包括DRD1、DRD2、DRD3、DRD4、DRDs、5-HT1A、5-HT2A。棕櫚酸帕利哌酮（Paliperidonepalmitate）是早期抗精神病藥物利培酮（Risperidone）的體內(nèi)主要活性代謝產(chǎn)物帕利哌酮（Paliperidone）的棕櫚酸前藥，作用機(jī)制為DRD2拮抗劑、5-HT2A拮抗劑。目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)四款帕利哌酮上市用于治療精神分裂癥。不同劑型、給藥頻次對比如下：我國目前已經(jīng)批準(zhǔn)前三款藥物上市用于精神分裂癥的治療，即每天服藥一次的帕利哌酮緩釋片（芮達(dá)）、每月一次注射一次的棕櫚酸帕利哌酮（善思達(dá)）與每3個(gè)月注射一次的棕櫚帕利哌酮酯（善妥達(dá)）。長效注射劑。帕利哌酮也有長效注射劑型（Sustenna），試劑盒中含有預(yù)充式注射器的針頭，含有39、78、117、156或234毫克帕利哌酮棕櫚酸?！具m應(yīng)癥】2009年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥為帕利哌酮的長效注射劑型。它的適應(yīng)癥是治療精神分裂癥和分裂情感障礙，既可作為單一療法，也可作為情緒穩(wěn)定劑或抗抑郁藥的輔助治療。適應(yīng)癥選擇注意事項(xiàng)：經(jīng)綜合評估為高風(fēng)險(xiǎn)等級（符合下列條件之一）的患者：有肇事肇禍歷史或有肇事肇禍風(fēng)險(xiǎn)的患者；家庭監(jiān)護(hù)能力弱或無監(jiān)護(hù)的患者；治療依從性差的患者，隨時(shí)存在漏服、拒絕服藥患者；病情不穩(wěn)定患者；同一家族中有多位精神分裂癥患者；經(jīng)醫(yī)學(xué)專業(yè)評估符合使用第二代長效針劑適應(yīng)癥的精神分裂癥患者?！臼褂瞄L效針劑的益處】各國指南和專家共識(shí)推薦，長效針治療方案療效好，安全性良好，可有效減少復(fù)發(fā)，助力患者恢復(fù)功能；患者感受好，一個(gè)月1針，不需要天天服藥，有效保護(hù)患者隱私的同時(shí)，對患者工作、生活影響較小，方便快捷；患者使用后，病情復(fù)發(fā)率降低，多數(shù)患者可正常就業(yè)，家人照料負(fù)擔(dān)明顯減輕。針對精神分裂癥反復(fù)發(fā)作、依從性不佳、患者需要長期服藥的特點(diǎn)，長效抗精神分裂藥物能夠顯著降低精神分裂癥患者的住院率，是預(yù)防復(fù)發(fā)的重要治療策略。預(yù)計(jì)未來在維持精神分裂癥治療領(lǐng)域，長效制劑將是重要的發(fā)展方向。【給藥方法】該藥可通過臀部或三角肌IM注射給藥。與所有長效注射藥物一樣，建議在改用注射劑型之前，先通過口服帕利哌酮（或利培酮，因?yàn)槠鋾?huì)代謝成帕利哌酮）來建立耐受性。然后在第一次注射后可以立即停用口服抗精神病藥物。劑量建議包括一個(gè)開始階段（在第1天和第8天注射），然后是每月的維持階段。推薦劑量為第1天注射234毫克IM，第8天注射156毫克IM，4周后注射39至234毫克（精神分裂癥）或78至234毫克（分裂情感障礙），然后每月注射。治療精神分裂癥的推薦初始維持劑量為每月117毫克IM，可根據(jù)耐受性和有效性在指定范圍內(nèi)調(diào)整。對于輕度腎功能損害的病人（肌酐清除率為50至79毫升/分鐘），第1天的注射量應(yīng)為156毫克，隨后在第8天注射117毫克，然后使用78毫克的月維持劑量。肌酐清除率＜50mL/min的患者不應(yīng)使用帕利哌酮棕櫚酸酯?！炯覍偌盎颊叱Ｒ娨蓡枴棵看巫⑸湟粋€(gè)月（三個(gè)月、六個(gè)月）的藥量，相比口服藥副反應(yīng)會(huì)不會(huì)更重？答：不會(huì)。雖然是一次注射，但長效針劑在人體內(nèi)平穩(wěn)釋放，長效針劑只是劑型的變化，不會(huì)帶來藥物加重或其他副反應(yīng)。打針是否就意味著患者的病情加重了呢？答：不是。打針和口服藥只是兩種不同的治療方式，就像感冒一樣可以選擇服藥，也可以選擇打針，而對于口服藥，長效針劑是更便捷有效的方式，解決了漏服的問題（一旦忘記吃藥，病情就容易復(fù)發(fā)，研究顯示70%的患者復(fù)發(fā)都是因?yàn)椴荒軋?jiān)持吃藥造成的），大大減少復(fù)發(fā)的可能。打針后平時(shí)還要口服藥物嗎?答：大多數(shù)患者使用長效針劑后，進(jìn)入穩(wěn)定的維持期治療無需再口服藥物，另外抗精神病藥物早期使用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)短期的不良反應(yīng)，此時(shí)會(huì)口服藥物處理短期臨床的不良反應(yīng)。參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制|e信使5.師建國主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.8.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科2024-02-0220:01發(fā)表于北京10.帕利哌酮-第二代抗精神病藥笨笨醫(yī)學(xué)堂2023-05-1309:12發(fā)表于廣東11.FDA批準(zhǔn)首款超長效棕櫚酸帕利哌酮，一文讀懂我國抗精分藥物概況原創(chuàng)駱北藥渡2021-09-0707:3212.第二代長效針劑“棕櫚酸帕利哌酮注射液”—精神分裂癥患者的福音Care4today與您同行2023-07-0618:00發(fā)表于北京13.摘錄于《帕利哌酮不能和什么藥一起吃》版權(quán)騰訊醫(yī)典所有https://h5.baike.qq.com/mobile/article.html?docid=sd40094321inided＆adtag=wxsys.nr.qa.dg.copy

帕利哌酮（PALIPERIDONE）是利培酮的主要活性代謝物，與利培酮的受體特征相同。帕利哌酮緩釋片使用基于壓力的滲透釋放口腔系統(tǒng)（OROS）給藥系統(tǒng)，提供超過24小時(shí)的持續(xù)給藥。由于帕利哌酮緩釋劑是逐漸釋放到血漿中的，沒有濃度峰值，所以它允許在不進(jìn)行滴定的情況下開始治療。作為利培酮的主要代謝物，帕利哌酮不會(huì)再進(jìn)行明顯的肝臟代謝。??因此，它受到的潛在藥物相互作用較少?！舅幚碜饔谩克幋鷦?dòng)力學(xué)吸收：帕利哌酮緩釋劑的血漿濃度在單次用藥后約24小時(shí)達(dá)到峰值。帕利哌酮的半衰期約為23小時(shí)，因此可以每天服藥一次。當(dāng)帕利哌酮緩釋劑與食物一起服用時(shí)，吸收率會(huì)增加約60%。分布：每天服藥4至5天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。帕利哌酮的分布容積為487L，74%與血漿蛋白結(jié)合。代謝和消除：體外研究表明，帕利哌酮是CYP2D6和CYP3A4的底物，但體內(nèi)研究并不支持P450系統(tǒng)在帕利哌酮的代謝中發(fā)揮臨床意義。例如，CYP2D6底物的快速代謝者或不良代謝者的受試者的暴露或清除率沒有差異。59%的帕利哌酮在尿液中以原型排泄，中度至重度腎功能損害的病人清除率會(huì)下降。片劑外殼在糞便中完整排泄，如果患者在糞便中看到像未溶解的片劑，應(yīng)建議他們不要擔(dān)心。藥效學(xué)作用機(jī)制。帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物。因此，這兩種藥物具有相同的受體親和力和假定的作用機(jī)制。帕利哌酮是多巴胺D2和5羥色胺5HT2A受體的拮抗劑。在一項(xiàng)小樣本藥代動(dòng)力學(xué)研究中，PET圖像顯示，單次服用6毫克帕利哌酮緩釋劑22小時(shí)后，D2受體的中位占用率為64%。在服藥4.5小時(shí)后，5HT2A受體的占有率為65%。帕利哌酮對α1、α2和H1受體也有拮抗活性?！静涣挤磻?yīng)】帕利哌酮的體重增加情況與利培酮相似。心血管系統(tǒng)。心動(dòng)過速和心悸是帕利哌酮比較常見的副作用，正如利培酮一樣。心動(dòng)過速似乎與劑量無關(guān)。較少報(bào)道的是心動(dòng)過緩的風(fēng)險(xiǎn)。帕利哌酮對QT間期的影響不大。血管缺血和靜脈血栓很少發(fā)生。在早期試驗(yàn)中注意到使用帕利哌酮后會(huì)出現(xiàn)腹痛和唾液分泌過多。唾液分泌過多似乎與劑量有關(guān)，大多數(shù)病例發(fā)生在12毫克的劑量。頭痛和失眠是帕利哌酮治療的常見副作用。在服用帕利哌酮治療劑量的病人中，很少注意到意識(shí)模糊、步態(tài)異常和協(xié)調(diào)障礙。帕利哌酮會(huì)增加催乳素水平。【適應(yīng)癥】精神分裂癥。帕利哌酮緩釋劑適用于精神分裂癥的急性和維持治療。對12-17歲的青少年受試者也有療效。分裂情感障礙。帕利哌酮緩釋劑也適用于治療分裂情感障礙，可作為單一療法或作為情緒穩(wěn)定劑和/或抗抑郁劑的輔助療法?！绢A(yù)防措施和不良反應(yīng)】黑框警告。帕利哌酮和其他SGAs有一個(gè)黑框警告，與安慰劑相比，老年癡呆性精神病患者的死亡率增加。QT延長。帕利哌酮速釋劑已被證明對QT間期有適度的影響；8mg劑量時(shí)平均增加12.3ms（其平均穩(wěn)態(tài)血漿峰值濃度為12mg劑量帕利哌酮緩釋劑的兩倍以上）。在QT研究和三個(gè)固定劑量研究中，只有一個(gè)病人在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的變化超過60ms。在這些研究中，沒有一個(gè)服用帕利哌酮的病人在任何時(shí)間的QTc超過500ms。對于服用IA類或III類抗心律失常藥物、服用其他增加QT間期的藥物或患有其他心律失常包括先天性QT延長的患者，應(yīng)避免使用帕利哌酮或謹(jǐn)慎開始使用。神經(jīng)性惡性綜合癥。在調(diào)查帕利哌酮緩釋劑安全性和有效性的五項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，有一名患者在接受帕利哌酮緩釋劑治療19天后出現(xiàn)NMS癥狀。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。所有抗精神病藥物（氯氮平和喹硫平可能除外）都有發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)。?????高膽固醇血癥、高血糖癥和糖尿病。鑒于帕利哌酮是利培酮的代謝產(chǎn)物，有理由預(yù)測這兩種藥物會(huì)有類似的代謝情況。胃腸道。帕利哌酮緩釋片在胃腸道內(nèi)不會(huì)變形或改變形狀。因此，對于先前已經(jīng)存在的和嚴(yán)重的胃腸道狹窄的病人來說，存在潛在的梗阻風(fēng)險(xiǎn)。有這種情況的病人不應(yīng)服用帕利哌酮緩釋劑。腦血管。其他SGA藥物，如利培酮、阿立哌唑和奧氮平的試驗(yàn)表明，與服用安慰劑的患者相比，老年癡呆患者中風(fēng)和短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生率更高。沒有關(guān)于帕利哌酮在這一人群中的數(shù)據(jù)，但SGAs不適用于老年癡呆癥患者。運(yùn)動(dòng)方面的副作用和障礙。在所有的研究中，帕利哌酮緩釋劑的劑量超過9mg時(shí)，運(yùn)動(dòng)副作用的發(fā)生率較高。報(bào)道的癥狀包括肌張力亢進(jìn)、肌張力障礙、震顫、運(yùn)動(dòng)過度和動(dòng)眼危象。嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)副作用很少見，但有一項(xiàng)研究報(bào)告說，在帕利哌酮緩釋治療19天后可能出現(xiàn)了NMS病例。一般來說，在所有的研究中，服用帕利哌酮?jiǎng)┝砍^6毫克的病人比服用安慰劑的病人需要更多劑量的抗膽堿能藥物治療。直立性高血壓和暈厥。與利培酮一樣，帕利哌酮在α受體上具有拮抗活性，導(dǎo)致其出現(xiàn)直立性低血壓和暈厥的風(fēng)險(xiǎn)。帕利哌酮緩釋劑應(yīng)謹(jǐn)慎用于已知的心血管疾病患者或有低血壓傾向的人。高催乳素血癥。帕利哌酮通過D2拮抗作用增加催乳素水平（見上述關(guān)于代謝作用的章節(jié)）。高催乳素血癥會(huì)抑制GnRH，從而減少促性腺激素的釋放，并可損害男性和女性的性腺類固醇生成。其結(jié)果可能是生殖功能受到抑制，出現(xiàn)半月經(jīng)、閉經(jīng)、婦科炎癥、陽痿和無性生活等癥狀。長期的高催乳素血癥如果與性腺功能低下有關(guān)，可能會(huì)導(dǎo)致男女雙方的骨密度下降。??約有三分之一的乳腺癌依賴于催乳素，有個(gè)人或家族乳腺癌病史的患者應(yīng)密切監(jiān)測，尤其是在服用帕利哌酮緩釋劑時(shí)出現(xiàn)高催乳素血癥。哺乳期。帕利哌酮會(huì)在母乳中排泄。老年人用藥。與安慰劑相比，SGA藥物與老年癡呆性精神病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)更大。【藥物相互作用】盡管體外研究表明，帕利哌酮是CYP3A4和CYP2D6的底物，但體內(nèi)研究沒有顯示2D6或3A4同工酶的臨床意義上的代謝。因此，帕利哌酮不太可能受到P450系統(tǒng)代謝藥物的影響。同樣，帕利哌酮不是任何P450異構(gòu)酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑，預(yù)計(jì)不會(huì)抑制或誘導(dǎo)任何P450底物的藥物清除。如果您在使用帕利哌酮的同時(shí)還使用CYP3A4和P-gp的強(qiáng)誘導(dǎo)劑（例如卡馬西平、利福平和圣約翰草），可能需要增加帕利哌酮?jiǎng)┝俊Ｏ喾?，在停用?qiáng)誘導(dǎo)劑后，可能需要降低帕利哌酮?jiǎng)┝?。帕利哌酮與利培酮一樣，帕利哌酮對α1和α2受體的作用可導(dǎo)致直立性低血壓?？紤]到潛在的相加效應(yīng)，其他具有這種副作用的藥物應(yīng)謹(jǐn)慎使用。帕利哌酮會(huì)拮抗左旋多巴和其他多巴胺激動(dòng)劑的作用。由于本品會(huì)導(dǎo)致體位性低血壓，當(dāng)您同時(shí)使用本品或者其他可能具有該作用的治療藥物時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)累加作用。考慮到帕利哌酮主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，帕利哌酮應(yīng)小心與其他中樞作用性藥物和酒精聯(lián)合?！緞┝亢陀梅ā靠诜o藥。OROS給藥系統(tǒng)是膠囊狀的，由一個(gè)滲透活性的三層核心組成，周圍有一層底膜和半透膜。三層核心有兩個(gè)藥物層和一個(gè)含有滲透活性成分的推動(dòng)層。在胃腸道中，膠囊的彩色外衣迅速溶解，水進(jìn)入半透膜。半透膜控制了水進(jìn)入片芯的速度，因此決定了藥物輸送的速度。核心中的親水聚合物水化并膨脹，形成含有帕利哌酮的凝膠，帕利哌酮從片劑外殼的兩個(gè)激光鉆孔的孔中被推出。滲透給藥系統(tǒng)減少或消除了血漿濃度的波動(dòng)，使每日的劑量無血漿濃度的波動(dòng)。帕利哌酮緩釋片有3、6和9毫克三種規(guī)格。帕利哌酮緩釋片的推薦劑量范圍是3至12毫克。成人推薦的起始劑量是6毫克，不需要滴定?，F(xiàn)有的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，6毫克的劑量和更高的劑量在抗精神病反應(yīng)方面沒有明顯的差異；但是，在更高的劑量下有更好的反應(yīng)趨勢。超過6毫克的起始劑量，建議每5天向上滴定3毫克。對于12至17歲的青少年（體重≥29Kg），帕利哌酮應(yīng)從每天3毫克開始。如果有必要增加劑量，每5天增加不超過3毫克/天。特殊人群中的劑量。肝功能受損者不需要調(diào)整劑量。輕度腎功能損害的人（肌酐清除率：50mL/min?至<80mL/min），每天處方的帕利哌酮不應(yīng)超過6毫克。中度至重度腎功能損害者（肌酐清除率：10mL/min至<50mL/min）每天不應(yīng)超過3毫克。除上述有關(guān)腎臟狀況的建議外，對老年人群沒有必要進(jìn)行調(diào)整。帕利哌酮尚未在兒科人群中進(jìn)行評估?！居盟庍^量】關(guān)于帕利哌酮的過量數(shù)據(jù)有限。最高的估計(jì)攝入量為405毫克，導(dǎo)致步態(tài)不穩(wěn)和EPS的癥狀。由于帕利哌酮是利培酮的活性代謝物，過量服用的影響可能是相似的。?參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷帲?021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制?|e信使?5.師建國主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.8.StahlSM.Stahl'sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議?|?指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科?2024-02-0220:01?發(fā)表于北京10.帕利哌酮-第二代抗精神病藥笨笨醫(yī)學(xué)堂?2023-05-1309:12?發(fā)表于廣東11.FDA批準(zhǔn)首款超長效棕櫚酸帕利哌酮，一文讀懂我國抗精分藥物概況?原創(chuàng)?駱北?藥渡?2021-09-0707:3212.第二代長效針劑“棕櫚酸帕利哌酮注射液”—精神分裂癥患者的福音Care4today與您同行?2023-07-0618:00?發(fā)表于北京13.摘錄于《帕利哌酮不能和什么藥一起吃》版權(quán)騰訊醫(yī)典所有https://h5.baike.qq.com/mobile/article.html?docid=sd40094321inided&adtag=wxsys.nr.qa.dg.copy?

魯拉西酮(lurasidone)為一新型非典型抗精神病藥，2010年10月28日美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其上市，商品名為Latuda，用于治療精神分裂癥。2018年又將其適應(yīng)癥擴(kuò)大可用于青少年（10-17歲）以及雙相I型重性抑郁發(fā)作的治療，2019年獲批進(jìn)入我國?？诜笱杆傥?約1～3h達(dá)峰濃度,在20～100mg(健康志愿者)和120～160mg(精神分裂癥患者)的范圍內(nèi),血藥濃度隨劑量增加而升高。單次口服本品后，約有9%～19%被吸收，食物可使本品的Cmax升高3倍，AUC【藥時(shí)曲線下面積(AUC)，血藥濃度曲線對時(shí)間軸所包圍的面積。該參數(shù)是評價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)，反映藥物在體內(nèi)的暴露特性】增加2.2倍，但不影響達(dá)峰時(shí)間。其主要經(jīng)肝臟CYP3A4代謝，經(jīng)糞便排泄?！咀饔脵C(jī)理】魯拉西酮為非典型抗精神病藥物，其治療精神分裂癥的確切機(jī)制像其他非典型抗精神病藥一樣仍未十分清楚，可能與多巴胺D2、5-HT2A、5-HT7、5-HT1A和α2C腎上腺素受體均有較高的親和力。與其他非典型抗精神病藥相比，魯拉西酮較少引起體質(zhì)量增加、糖脂代謝異常、催乳素升高及QTc間期延長；在改善精神病性癥狀、雙相障礙I型抑郁發(fā)作以及減少不良反應(yīng)方面具有明顯的優(yōu)勢。此外，在改善精神分裂癥患者和雙相障礙患者的認(rèn)知功能、抑郁情緒、生活質(zhì)量等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，為精神分裂癥患者和雙相障礙患者提供了多一種選擇。【用法與用量】目前適應(yīng)癥為精神分裂癥和雙相抑郁發(fā)作的治療，可用于青少年患者（10-17歲）。魯拉西酮一般常見的規(guī)格是40mg的片劑，多數(shù)時(shí)候起始劑量為40mg/天，需要隨餐服用。對于肝功能損害的患者，需要減半起始劑量，以20mg/天作為起始劑量，且中度肝損害患者每天使用的最大劑量不超過80mg/天，重度肝損害患者不能超過40mg/天。對于腎功能損害患者，也需要減半起始劑量至20mg/天，最大使用劑量不超過80mg/天。表1.非典型抗精神病藥治療雙相障礙臨床相推薦劑量魯拉西酮應(yīng)與食物同時(shí)服用。在隨餐服用的情況下，魯拉西酮的血藥濃度峰值為不隨餐服的三倍。服藥前，可先喝一口水濕潤咽喉部，避免藥物粘到口腔或食管壁上。取坐位或站立，用200ml溫水送服，服藥后不宜立即躺臥。魯拉西酮強(qiáng)烈不建議空腹時(shí)服用，建議服藥時(shí)進(jìn)食至少350千卡，建議餐后30分鐘內(nèi)服用，推薦晚餐后服用，更嚴(yán)格的建議是第一口飯后30分鐘內(nèi)服用。魯拉西酮僅需每晚一次服藥，有助于增加患者的依從性。忘記服藥怎么辦？如果接近上次服藥時(shí)間，應(yīng)立即補(bǔ)服。如果接近下次服藥時(shí)間，應(yīng)按正常時(shí)間進(jìn)行下次服藥，不需補(bǔ)服。若不知道如何處理，請咨詢醫(yī)生或藥師。誤服誤用怎么辦?藥物應(yīng)放在兒童無法觸及處，一旦誤服可按以下方法處理：若少量誤服且無明顯不適，可注意觀察呼吸、心率及血壓等情況，暫不需要緊急就醫(yī)。若大量誤服或出現(xiàn)過敏、癲癇發(fā)作等嚴(yán)重身體不適癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。如果出現(xiàn)藥物使用過量，應(yīng)立即提供支持性措施，采取適當(dāng)?shù)拇胧┲委煹脱獕汉脱h(huán)性虛脫。服藥前哪些情況需要告訴醫(yī)生？如果您已懷孕、計(jì)劃懷孕或正在哺乳，應(yīng)告知醫(yī)生，由醫(yī)生評估是否使用本品。如果您年滿65歲，請謹(jǐn)慎使用本品。如果您正在服用阿瓦西米貝、卡馬西平、克拉霉素、酮康唑、米貝拉地爾、苯妥英鈉、利福平、利托那韋、圣約翰草或伏立康唑，請咨詢醫(yī)生。如果您正在服用鎮(zhèn)靜藥或催眠藥，請咨詢醫(yī)生。是否對本藥、其他藥物、食物或物質(zhì)存在過敏的情況。正在服用的所有藥物（處方或非處方藥、天然產(chǎn)品、維生素）和健康問題?！静涣挤磻?yīng)】常見：嗜睡、靜坐不能、錐體外系癥狀、高血壓、皮疹、瘙癢、肌酸磷酸激酶升高、食欲下降和惡心。偶見：貧血、做夢異常、驚恐發(fā)作、睡眠障礙、排尿困難、閉經(jīng)、痛經(jīng)。罕見：猝死、橫紋肌溶解、腎衰、乳房增大、乳房疼痛、乳溢、勃起功能障礙、管性水腫。超敏反應(yīng)：蕁麻疹、咽喉腫脹、腫舌、呼吸困難和皮疹。代謝及營養(yǎng)類疾?。旱外c血癥?！咀⒁馐马?xiàng)】服藥過程中需要注意什么?建議患者在使用本品治療期間應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操縱機(jī)器。用藥期間避免飲酒。為避免頭暈或昏倒，長時(shí)間坐臥后請緩慢起身，上下樓梯要小心。天氣炎熱時(shí)需要多飲水，避免脫水。本品可能會(huì)增加跌倒的風(fēng)險(xiǎn)，跌倒可能導(dǎo)致頭部受傷和骨折。魯拉西酮可能導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，表現(xiàn)為高熱、肌肉強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變以及自主神經(jīng)不穩(wěn)定現(xiàn)象。如出現(xiàn)疑似癥狀，應(yīng)馬上停用魯拉西酮并就醫(yī)。魯拉西酮可能引起嗜睡、體位性低血壓、運(yùn)動(dòng)和感覺不穩(wěn)定，這些可能導(dǎo)致跌倒，進(jìn)而導(dǎo)致骨折或其他損傷，應(yīng)警惕。治療期間應(yīng)密切監(jiān)測是否有自殺傾向與自殺行為，如有相關(guān)癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。使用本品時(shí)，應(yīng)遵醫(yī)囑從最小用藥劑量開始，并配合良好的患者管理，以降低用藥過量的風(fēng)險(xiǎn)。服藥后需要注意什么?請定期進(jìn)行血象檢查。魯拉西酮本品可能使老年癡呆癥患者中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，注意警惕。魯拉西酮可能導(dǎo)致高血糖、糖尿病、高膽固醇和體重增加，可能會(huì)增加患心臟和腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。用藥期間避免食用葡萄柚和葡萄柚汁，因?yàn)榭赡芨淖兯幮АＦ咸谚?，又名西柚，是蕓香科柑橘屬植物，其味酸、微苦。要使得葡萄柚與藥物的相互作用產(chǎn)生臨床意義，還需滿足以下條件：①藥物本身口服生物利用度極低，生物利用度非常低的藥物最有可能與葡萄柚發(fā)生相互作用，從而顯著改變其藥代動(dòng)力學(xué)。魯拉西酮的說明書提到，該藥的吸收和分布：被吸收后大約在1-3小時(shí)后血漿濃度達(dá)到峰值。預(yù)計(jì)給藥量的9-19%被吸收。按數(shù)據(jù)來講，魯拉西酮的口服生物利用度確實(shí)較低。②藥物由CYP3A4代謝。因?yàn)轸斃魍饕?jīng)肝臟CYP3A4代謝，當(dāng)葡萄柚中呋喃香豆素對CYP3A4產(chǎn)生影響時(shí)，推測對藥物的體內(nèi)濃度影響會(huì)較大。由于葡萄柚和葡萄柚汁可能會(huì)抑制CYP3A4而改變魯拉西酮的濃度，服用魯拉西酮的患者應(yīng)避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。簡而言之，就是CYP3A4這個(gè)酶代謝的通路被堵住了，導(dǎo)致需要它代謝的藥物無法代謝掉，所以相對而言進(jìn)入到身體血液循環(huán)中的藥物含量就大大增加了！表2.CYP3A4抑制劑、誘導(dǎo)劑作用哪些人不宜服用？【妊娠期女性】禁用?！静溉槠谂浴可饔茫苊獠溉闀r(shí)使用?！緝和?8歲以下不推薦使用?！纠先恕孔襻t(yī)囑服用?！窘萌巳骸繉Ρ酒坊蛉魏伪酒份o料過敏的患者禁用。遺傳性半乳糖不耐受問題、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁用。正在服用CYP3A4強(qiáng)效抑制劑（如酮康唑、克拉霉素、利托那韋、伏立康唑、米貝拉地爾等）和強(qiáng)效誘導(dǎo)劑（如利福平、阿伐麥布、圣約翰草、苯妥英、卡馬西平等）的患者禁用本品?！旧饔萌巳骸坑兴幬餅E用史的患者慎用。老年癡呆癥患者慎用?！舅幬锵嗷プ饔谩堪被潜乩诜嚎咕癫∷帎盒跃C合征的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。氮卓斯?。ū怯茫嚎稍鰪?qiáng)魯拉西酮的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，引起中樞過度抑制的風(fēng)險(xiǎn)。溴必利：可能會(huì)增強(qiáng)魯拉西酮的不良/毒性作用。溴哌醇：可增強(qiáng)魯拉西酮的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。夫西地酸（全身性）：可能會(huì)增加魯拉西酮的血清濃度。甲氧氯普胺：可能增強(qiáng)魯拉西酮的不良/毒性作用。匹莫齊特：本品可能會(huì)增加匹莫齊特的血清濃度。吡貝地爾：本品可能會(huì)降低吡貝地爾的治療效果。吡貝地爾可能會(huì)降低本品的治療效果。舒必利：本品可能會(huì)增強(qiáng)舒必利的不良/毒性作用。沙利度胺：本品可增強(qiáng)沙利度胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。若您在服用本品期間需要用其他藥物（包括處方藥或非處方藥、天然產(chǎn)品、維生素），一定要先咨詢醫(yī)生。葡萄柚，又名西柚，是蕓香科柑橘屬植物，其味酸、微苦。主產(chǎn)于美國、古巴、阿根廷、以色列和南非等地，我國引進(jìn)葡萄柚已有近80年的歷史。近年來發(fā)展迅速，在我國福建、浙江、兩廣、湖南、云南等省均有栽培。通過體外、動(dòng)物、人體志愿者試驗(yàn)已證明具有抗氧化能力、抑菌、延緩衰老的作用。1989年，美國科學(xué)家Bailey首次發(fā)現(xiàn)了葡萄柚汁能增加非洛地平等藥物的生物利用率，即隨后被稱為“西柚汁效應(yīng)”（葡萄柚汁效應(yīng)）。隨著研究的進(jìn)一步深入，葡萄柚與其他藥物合用的不良反應(yīng)也被發(fā)現(xiàn)了。葡萄柚與心血管類藥物胺碘酮合用，有產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速的報(bào)道；葡萄柚與降脂藥阿托伐他汀合用，有導(dǎo)致橫紋肌溶解癥的報(bào)道；葡萄柚與口服避孕藥炔雌醇合用，有引起深靜脈血栓的報(bào)道；目前已知或預(yù)計(jì)有超過85種藥物會(huì)與葡萄柚產(chǎn)生相互作用！由于葡萄柚和葡萄柚汁可能會(huì)抑制CYP3A4而改變魯拉西酮的濃度，服用魯拉西酮的患者應(yīng)避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。藥物的作用通過多種生物機(jī)制終止。最重要的是藥物代謝，涉及細(xì)胞色素P450超家族酶的氧化。細(xì)胞色素P4503A4尤其重要，因?yàn)樗鼌⑴c了約50%藥物的生物滅活?？诜幬锎x要經(jīng)過胃腸道還有肝臟，才最終進(jìn)入我們身體循環(huán)的血液中，細(xì)胞色素P4503A4酶剛好就位于這兩個(gè)地方。葡萄柚中參與這種相互作用的化學(xué)物質(zhì)是呋喃香豆素[3]，這種成分能與酶的活性位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，導(dǎo)致不可逆的失活。因此，小腸中的CYP3A4活性會(huì)受到損害，直到從頭合成使酶恢復(fù)到之前的水平。簡而言之，就是這個(gè)酶代謝的通路被堵住了，導(dǎo)致需要它代謝的藥物無法代謝掉，所以相對而言進(jìn)入到身體血液循環(huán)中的藥物含量就大大增加了！參考文獻(xiàn)：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點(diǎn)及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2453.抗抑郁藥，究竟是致性功能障礙，還是治性功能障礙？2017-11-2122:19:34來源:醫(yī)學(xué)界精神病學(xué)頻道4.BaldwinDS,MansonC,NowakM.ImpactofAntidepressantDrugsonSexualFunctionandSatisfaction[J].CNSdrugs,2015:1-9.5.王聰，趙雯迪，鐘朝暉.氟西汀治療早泄有效性和安全性的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（13）：1510-1515.6.基礎(chǔ)：精神科受體效應(yīng)/臨床必備.原創(chuàng)JN醫(yī)脈通精神科2017-07-297.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20138.StahlSM.Prescriber‘sGuide:Stahl‘sEssentialPsychopharmacology.5ed.NewYork:CambridgeUniversityPress;2014.9.GoffDC.brexpiprazole:ANewAntipsychoticFollowingintheFootstepsofAripiprazole.AmJPsychiatry.2015Sep1;172(9):820-1.10.ExpertOpinDrugSaf.2018Feb;17(2):197-205.11.CurrMedResOpin.2017May;33(5):813-820.12.中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)精神分裂癥防治指南（第二版）13.司天梅,黃繼忠,于欣.Stahl精神藥理學(xué)精要：神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用（第3版）[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011.303.14.JNeurochem.2017;141(5):647-661.

阿立哌唑?qū)τ谔幚黻幮园Y狀（淡漠、缺乏意志力等）具有優(yōu)勢，具有抗抑郁效果的抗精神病藥，也可作為強(qiáng)迫癥治療的增效劑，同時(shí)可治療抽動(dòng)癥。副作用較小，幾乎不影響體重和血脂血糖，個(gè)別人于服藥初期出現(xiàn)舌頭硬，流口水，說話口齒不清，可將劑量減半緩慢加量或配合安坦一日二次一次一片口服，或靜坐不能，坐立不安，可服心得安一日三次一次一片。對藥物適應(yīng)后這些反應(yīng)會(huì)減緩消失。此藥基本不會(huì)引起閉經(jīng)和泌乳。【藥理作用】阿立哌唑的藥理作用不同于第一代、第二代抗精神病藥，為5－羥色胺－多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。對突觸后D2受體具有阻斷作用，可以拮抗過高的DA活動(dòng)，治療精神分裂癥的陽性癥狀。對突觸前膜DA自身受體具有部分激動(dòng)作用，可加強(qiáng)DA功能，治療精神分裂癥陰性癥狀和認(rèn)知功能損害。對突觸后膜5-HT2A受體的拮抗作用，有助于5－HT、DA系統(tǒng)功能的協(xié)調(diào)，起平衡作用，減少EPS的產(chǎn)生。此外對突觸后膜的5-HT1A受體有部分激動(dòng)作用，對D3、D4、M1、α1、H1受體有一定親和性?！具m應(yīng)證】用于治療精神分裂癥，對急性復(fù)發(fā)者、慢性患者及分裂情感性精神病有效?！居梅ㄓ昧俊科鹗紕┝浚好咳?次，5mg，第2周增加至10mg，一日1次。用藥2周后，可根據(jù)個(gè)體的療效和耐受性增加至15mg，一日1次。有效劑量：10～30mg。最大劑量：每日不超過30mg?！静涣挤磻?yīng)】阿立哌唑與安慰劑相比，本藥最常見的不良反應(yīng)有：頭痛、頭暈?zāi)垦！⑹?、嗜睡、靜坐不能、震顫、惡心、嘔吐、便秘等。每日口服15mg或30mg本藥錐體外系反應(yīng)總發(fā)生率與對照藥相似?？沙霈F(xiàn)心率增加或心動(dòng)過緩，罕見QT間期延長，有出現(xiàn)體位性低血壓的報(bào)道。【禁忌】對本藥過敏者?！咀⒁馐马?xiàng)】應(yīng)慎用于：心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史)患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況(脫水、血容量過低和降壓藥治療)、有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況(如：阿爾茨海默氏病性癡呆)、有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)性的患者、糖尿病患者或血糖升高者及有自殺傾向者。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車。治療期間應(yīng)注意監(jiān)測不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙應(yīng)立即停藥。定期檢查血常規(guī)、血壓和心率?！舅幬锵嗷プ饔谩糠魍?、帕羅西汀可抑制本藥的代謝，導(dǎo)致本藥血藥濃度升高，合用時(shí)本藥應(yīng)減量。本藥可增強(qiáng)某些降壓藥的降壓作用。與卡馬西平合用，可降低本藥血藥濃度，合用時(shí)需增加本藥劑量，當(dāng)停用卡馬西平時(shí)，本藥則需減量。在臨床上本藥與丙戊酸鹽、鋰鹽無相互作用。表1.建議報(bào)不良事件的QTc異常值判斷中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010年防治建議指出，中國人QTc值尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，傳統(tǒng)的觀點(diǎn)及現(xiàn)用的標(biāo)準(zhǔn)將440ms作為延長的界值，但是仍有10%~20%的正常人超過此標(biāo)準(zhǔn)。綜合國內(nèi)外的判斷標(biāo)準(zhǔn)，建議參照表1對QTc異常做相應(yīng)判斷。參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制|e信使5.師建國主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科2024-02-0220:01發(fā)表于北京

喹硫平是抗精神病及躁狂藥物，同時(shí)具有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用、抗抑郁、抗焦慮作用和情緒穩(wěn)定作用，適用于雙相障礙的治療（對抑郁、躁狂都有效）或邊緣型人格障礙的輔助治療。治療器質(zhì)性精神病和帕金森病性精神障礙?！舅幚碜饔谩繉?-HT2、H1、5-HT6、α1和α2受體有很高的親和性，與D2受體有中度親和性，對M1和D2受體有極低親和性。本藥對陽性和陰性癥狀有效，基本上沒有錐體外系不良反應(yīng)?！具m應(yīng)證】各型精神分裂癥，對精神分裂癥陽性、陰性癥狀癥狀均有效，也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。單獨(dú)治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。器質(zhì)性精神病和帕金森病性精神障礙?！居梅ㄓ昧俊科鹗紕┝浚阂淮?5mg，一日2次。每隔1～3日每次增加25mg，逐漸增量。治療劑量：一日300～750mg，分2～3次服用。第一次服藥不要超過25mg，否則可能引起突然站立后的低血壓暈厥，尤其對于老年患者容易摔傷骨折，服藥期間尤其初次服藥和每次加量后起床動(dòng)作務(wù)必緩慢，要先在床邊坐一會(huì)兒，再緩慢起身，對于意識(shí)不清晰，躁動(dòng)的老人，務(wù)必小心突然起床引起暈倒、骨折，在患者床邊應(yīng)加護(hù)欄或其他障礙防止患者自己下地，夜間尤其須小心。緩慢加量一般可減少出現(xiàn)這一問題。長期服用可能增加體重，量越大越明顯，對于25-50mg的量可能不明顯。服藥期間如體重增加應(yīng)隔1-3個(gè)月檢查血壓血脂血糖。可能會(huì)出現(xiàn)白天困倦嗜睡，有些病人一兩周內(nèi)可以逐漸適應(yīng)，也有些病人會(huì)長期存在嗜睡，這時(shí)可能需要換藥?！静涣挤磻?yīng)】常見：困倦、頭暈、便秘、體位性低血壓、口干、以及肝酶異常。少見體重增加、腹痛、堿性磷酸酶（ALP）增高、血總膽固醇增高。偶見錐體外系反應(yīng)、QTc間期延長、興奮與失眠。長期用藥可出現(xiàn)晶體改變?！窘伞繉Ρ舅庍^敏者?！咀⒁馐马?xiàng)】下列患者應(yīng)慎用：心血管疾病、腦血管疾病、可能誘發(fā)低血壓者、肝腎功能不全、阻塞性肺疾病、甲狀腺疾病、癲癇患者或有癲癇發(fā)作史、驚厥閾值降低者、阿爾茨海默病、吞咽困難者、昏迷、白細(xì)胞減少者。用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝功能，每6個(gè)月進(jìn)行1次眼科檢查，監(jiān)測白內(nèi)障的發(fā)生。治療過程中若出現(xiàn)過敏性皮疹應(yīng)停藥。治療期間若出現(xiàn)NMS癥狀，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行相應(yīng)的處理。服藥期間應(yīng)避免駕駛或操縱機(jī)器或高空作業(yè)。出現(xiàn)低血壓和循環(huán)衰竭，可給予靜脈輸液和（或）擬交感藥，但不能使用腎上腺素和多巴胺，因可導(dǎo)致β受體興奮而加重低血壓程度。因本藥具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用時(shí)應(yīng)慎重。【藥物相互作用】與紅霉素、氯氮平、奈法唑酮、氟伏沙明、卡馬西平等合用，可使本藥血藥濃度升高。與勞拉西泮合用，可升高勞拉西泮的血藥濃度。與抗高血壓藥合用，有誘發(fā)直立性低血壓的危險(xiǎn)。苯妥英可誘導(dǎo)本藥的代謝，能增加本藥清除率達(dá)5倍，使本藥血藥濃度降低。合并使用硫利達(dá)嗪，使本藥清除率增加60％，需要調(diào)整劑量。表2.建議報(bào)不良事件的藥物性肝損傷判斷ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，ALP：堿性磷酸酶，TBil：總膽紅素，ULN：正常值上限，INR：凝血酶原時(shí)間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值，PTA：凝血酶原活動(dòng)度表3.美國糖尿病學(xué)會(huì)等機(jī)構(gòu)的監(jiān)測代謝指標(biāo)變化參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制|e信使5.師建國主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科2024-02-0220:01發(fā)表于北京

利培酮于1984年由比利時(shí)楊森公司研制生產(chǎn)，由于它對精神分裂癥的陽性癥狀及陰性癥狀均有良好的控制作用，錐體外系副反應(yīng)明顯少于經(jīng)典抗精神病藥物；骨髓造血系副反應(yīng)尚未發(fā)現(xiàn)，優(yōu)于氯氮平。尤其是陰性癥狀一周后明顯改善，優(yōu)于氟哌啶醇。由于這些優(yōu)點(diǎn)，利培酮很快在世界范圍內(nèi)得到應(yīng)用，1994年通過美國FDA批準(zhǔn)在全美上市。目前已有44個(gè)國家約100萬精神分裂癥和其它精神疾病患者使用過利培酮。大量臨床資料表明，利培酮安全、有效，已逐步成為許多國家的首選抗精神病藥物。因此，受到臨床醫(yī)生的青睞。利培酮片為苯并異惡唑衍生物，其活性成分利培酮是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑。利培酮經(jīng)口服后很快被完全吸收，1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值。其活性代謝產(chǎn)物9-羥基-利培酮，有與利培酮相似的藥理作用，二者共同構(gòu)成抗精神病的活性成分。藥物的消除半衰期為24個(gè)小時(shí)左右，9-羥基-利培酮消除半衰期為72個(gè)小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合度為77%，生物利用度為70%。用藥一周后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%經(jīng)糞便排泄，經(jīng)尿排泄部分中35%～45%為利培酮和9-羥基-利培酮，其余為非活性代謝物。【藥理作用】本藥是5-HT2A和D2受體拮抗劑，對受體的拮抗作用與典型藥物氟哌啶醇相似，此外還表現(xiàn)出對α1和α2受體的高親和性，對β受體和M受體的親和性較低?！具m應(yīng)證】用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑?)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)，還可以顯著改善病人的認(rèn)知功能和選擇性注意能力和警覺性，而且副作用少，安全性高，病人耐受性好，可提高病人治療的依從性，降低復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性，減少再住院的次數(shù)，提高生活質(zhì)量。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效?！静涣挤磻?yīng)】常見：失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干。較少見：嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應(yīng)。可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張?、震顫?、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。偶爾會(huì)出現(xiàn)(體位性)低血壓、(反射性)心動(dòng)過速或高血壓的癥狀。會(huì)出現(xiàn)體重增加、水腫和肝酶水平升高的現(xiàn)象。偶爾會(huì)由于病人煩渴或抗利尿激素分泌失調(diào)(SIADH)引發(fā)水中毒。會(huì)引起血漿中催乳素濃度的增加，其相關(guān)癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。偶見遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、惡性癥狀群、體溫失調(diào)以及癲癇發(fā)作。有輕度中性粒細(xì)胞和/或血小板計(jì)數(shù)下降的個(gè)例報(bào)道。利培酮屬于“酮”類藥物（-done），是藥理特性分布最簡單的非典型抗精神病藥之一，主要拮抗D2及5-HT2A受體。利培酮在較高劑量下呈現(xiàn)出第一代抗精神病藥的某些特點(diǎn)：盡管拮抗5-HT2A受體可在一定程度上減輕相關(guān)副作用，但錐體外系副反應(yīng)（EPS）及高催乳素血癥仍很常見。利培酮的優(yōu)勢在于，相比于“平（氯氮平、奧氮平、喹硫平）”類藥物，其導(dǎo)致體重增加、血糖/血脂異常、鎮(zhèn)靜及抗膽堿能副作用的效應(yīng)相對較輕，極少引發(fā)威脅生命的代謝紊亂。作為利培酮的活性代謝產(chǎn)物，帕利哌酮的副作用譜系與利培酮相仿，但程度更輕。?總體而言，奧氮平與利培酮的副作用呈現(xiàn)“互補(bǔ)”的模式，避免了特定副作用的協(xié)同效應(yīng)。例如：●?抗精神病藥引發(fā)EPS的強(qiáng)度由強(qiáng)到弱依次為：氟哌啶醇＞氯丙嗪＞利培酮＞齊拉西酮＞阿立哌唑＞奧氮平＞喹硫平=氯氮平。?●?非典型抗精神病藥阻斷M1受體的效應(yīng)由強(qiáng)到弱依次為：氯氮平=奧氮平＞喹硫平＞齊拉西酮＞阿立哌唑=利培酮。?然而，同為第二代抗精神病藥，上述兩種藥物聯(lián)用理論上仍會(huì)帶來更高的代謝副作用負(fù)擔(dān)；此外，兩種藥物均可阻斷α1受體，聯(lián)用時(shí)發(fā)生直立性低血壓及下肢水腫的風(fēng)險(xiǎn)升高，臨床需加以注意?！居梅ㄓ昧俊恐委熅穹至寻Y起始劑量：一般情況下，從小劑量開始，每次1mg，一日1～2次，三天內(nèi)達(dá)到所需劑量。在1周內(nèi)可逐漸將劑量增加至一日2～4mg，2周可逐漸增加至一日4～6mg。最適劑量：一日2～6mg。最大劑量：不超過一日10mg。治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作起始劑量：一日1次，一次1～2mg，增加劑量的幅度為一日1～2mg。最適劑量：一日2～6mg。劑量再加大，并不比低劑量更為有效，且易引起錐體外系癥狀。當(dāng)病人從低效能的抗精神病藥，諸如氯丙嗪、甲硫噠嗪和氯氮平轉(zhuǎn)換成高效藥如利培酮時(shí)，撤藥反應(yīng)是較難處理的問題。為了避免膽堿能性反跳，如惡心和其他胃腸不適，在逐漸減少第一個(gè)藥的用量的同時(shí)逐漸增加另一個(gè)新藥利培酮的用量。就氯氮平而言，轉(zhuǎn)換可能需要一個(gè)月或更長些時(shí)間，從一種高效藥轉(zhuǎn)換成利培酮?jiǎng)t通常可在數(shù)天內(nèi)完成。【注意事項(xiàng)】患有心血管疾病(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、失血)及腦血管病變、帕金森氏綜合征、癲癇的患者應(yīng)慎用本藥。服用本藥的患者應(yīng)避免進(jìn)食過多，以免發(fā)胖。本藥與其它作用于中樞的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)慎重。用藥劑量應(yīng)個(gè)體化，從小劑量開始，并盡量維持較小的劑量。用藥初期或增加劑量過快時(shí)，如發(fā)生直立性低血壓應(yīng)減量。出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙應(yīng)停藥。停用本藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。服藥期間應(yīng)避免駕駛或操縱機(jī)器。兒童過敏的體質(zhì)者不能用。對老年及腎病、肝病患者，要適當(dāng)?shù)土亢蜕饔谩?dòng)物實(shí)驗(yàn)表明利培酮對生殖系無直接毒性，無致畸作用，藥物會(huì)經(jīng)乳汁排出，因此孕婦及哺乳期用藥應(yīng)加注意?！舅幬锵嗷プ饔谩咳h(huán)抗抑郁藥和一些β腎上腺素受體阻斷藥會(huì)增加本藥的血藥濃度。本藥可加重三環(huán)類抗抑郁藥的不良反應(yīng)。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用，可增強(qiáng)中樞抑制作用，導(dǎo)致過度嗜睡。兩者合用應(yīng)謹(jǐn)慎。本藥可加重單胺氧化酶抑制藥的不良反應(yīng)。與卡馬西平等肝酶誘導(dǎo)藥合用，本藥的血藥濃度可下降。兩者合用后停用肝酶誘導(dǎo)藥，應(yīng)重新確定本藥的劑量，必要時(shí)可減量。與雙丙戊酸鹽合用，可能引起水腫伴體重增加。與鋰鹽合用，可能會(huì)引起一系列腦病、錐體外系癥狀和運(yùn)動(dòng)障礙。與帕羅西汀合用，可出現(xiàn)5－羥色胺綜合征。與佐替平合用，可能會(huì)增加癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)。利培酮主要（80%）經(jīng)CYP2D6酶代謝，次要（20%）經(jīng)3A4酶代謝。一方面，利培酮可升高丙戊酸鈉及卡馬西平的血藥濃度；另一方面，氟西汀、帕羅西汀及丙戊酸鈉可升高利培酮血藥濃度，而卡馬西平、苯妥英鈉及苯巴比妥可降低利培酮血藥濃度。目前，抗精神病藥單一用藥仍是精神分裂癥治療的主流。基于現(xiàn)有證據(jù)，包含氯氮平和阿立哌唑的抗精神病藥聯(lián)用方案擁有相對較好的證據(jù)；其中，氯氮平針對精神分裂癥尤其是難治性患者的療效有目共睹，聯(lián)用該藥的主要目的在于進(jìn)一步提高療效，如利培酮+氯氮平；阿立哌唑的代謝副作用相對較輕，甚至可能降低血催乳素水平，聯(lián)用該藥的主要目的在于改善其他抗精神病藥的相關(guān)副作用，如奧氮平+阿立哌唑。表1.?主流指南針對抗精神病藥聯(lián)用的意見（JacksonEA,etal.2016）?表2.血清催乳素（PRL）異常值判斷：不同的實(shí)驗(yàn)室使用的催乳素單位可能不同，1ng·mL-1=21.2mIU·L-1表3.常見的精神科藥物副反應(yīng)應(yīng)對策略參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減停抗精神病藥？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制?|e信使?5.師建國主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl'sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科?2024-02-0220:01?發(fā)表于北京

【藥理作用】奧氮平為多受體作用藥物，特異性地阻斷5－HT2A、D2以及D1和D4受體。另外還阻斷M1、H1、5－HT2c、5－HT3、α1受體。它的5－HT阻斷大約是多巴胺阻斷作用的8倍?！具m應(yīng)證】1、適用于精神分裂癥和其它有嚴(yán)重陽性癥狀(例如：妄想、幻覺、思維障礙、敵意和猜疑)和/或陰性癥狀(例如：情感淡漠、情感和社會(huì)退縮、言語貧乏)的精神病的急性期和維持治療。2、亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀，對于取得初步療效、需要繼續(xù)治療的患者，可有效維持其臨床癥狀的緩解。3、單獨(dú)治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。奧氮平同時(shí)具有抗抑郁作用，和氟西汀聯(lián)用可治療雙相抑郁。4、適用于催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴(yán)重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的患者及難治性精神分裂癥?！居梅ㄓ昧俊科鹗紕┝浚好咳?～10mg。治療劑量：5～20mg。日劑量須根據(jù)臨床狀況而定，超過每日10毫克的常規(guī)劑量用藥，應(yīng)先進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床評估。在臨床因素許可的情況下，老年患者起始劑量為每日5毫克，嚴(yán)重腎功能損害或中度肝功能損害患者，起始劑量亦為每日5毫克，患者如有多種可減慢奧氮平代謝的因素(女性、老年、非吸煙者)，起始劑量亦應(yīng)降低。?【不良反應(yīng)】1、常見有嗜睡和體重增加。嗜睡和體重增加是常見的問題。嗜睡1-2周可逐漸減輕，但是奧氮平是體重增加最明顯的藥物，雖然不是一定會(huì)增加，但是頻率較高。一定要每周監(jiān)測體重，每個(gè)月監(jiān)測血壓血脂血糖，控制飲食，注意運(yùn)動(dòng)。合并應(yīng)用褪黑素睡前1-2粒可以抑制一定體重增加。如仍然無效可配合降糖藥二甲雙呱，可以控制體重增長。除了體重的副作用，這是一個(gè)效果不錯(cuò)的藥，無論對于分裂癥、躁狂、雙相抑郁，還是作為抑郁癥的增效劑。很多人認(rèn)為增加體重是因?yàn)槔锩婧屑に?，其?shí)不然，部分因素是由于它的抗組胺作用引起胃部松弛進(jìn)而飯量增加造成的。2、少見頭暈、食欲亢進(jìn)、外周水腫、直立性低血壓、嗜酸性粒細(xì)胞增多、急性或遲發(fā)性錐體外系反應(yīng)（包括帕金森病樣癥狀、靜坐不能、肌張力障礙）、一過性抗膽堿能作用（包括口干和便秘）。奧氮平同樣可以引起突然起身的低血壓暈厥，服藥期間起床動(dòng)作務(wù)必緩慢，要先在床邊坐一會(huì)兒，再緩慢起身，對于意識(shí)不清晰、躁動(dòng)的老人，務(wù)必小心突然起床引起暈倒、骨折，在患者床邊應(yīng)加護(hù)欄或其他障礙防止患者自己下地，夜間尤其須小心。此藥物在體內(nèi)代謝時(shí)間較長，老年人本身代謝緩慢需要慎服，易引起藥物蓄積。3、偶見一過性ALT和AST升高，但不伴臨床癥狀。罕見血漿催乳素升高，絕大多數(shù)患者無須停藥激素水平即可恢復(fù)至正常范圍，亦罕見光敏反應(yīng)、肌酸磷酸激酶升高。?4、罕見血漿催乳素升高，絕大多數(shù)患者無須停藥激素水平即可恢復(fù)至正常范圍，亦罕見光敏反應(yīng)、肌酸磷酸激酶升高?！窘伞块]角型青光眼患者和對本藥過敏者?！咀⒁馐马?xiàng)】下列患者應(yīng)慎用：有低血壓傾向的心血管和腦血管疾病患者、肝功能損害者、前列腺增生者、麻痹性腸梗阻患者、癲癇及其相關(guān)疾病患者、各種原因引起的白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞降低者、有藥物所致骨髓抑制等毒性反應(yīng)史者、嗜酸粒細(xì)胞過多性疾病或骨髓疾病患者、有乳腺癌病史者、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者及窄角性青光眼患者?！舅幬锵嗷プ饔谩?、環(huán)丙沙星、氟伏沙明等可抑制細(xì)胞色素P4501A2介導(dǎo)的本藥的代謝，可增強(qiáng)本藥的毒性。2、本藥與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用，可使藥效增強(qiáng)。3、卡馬西平等誘導(dǎo)CYP1A2活性的藥物，可增加本藥的清除率，使藥效降低。4、與氯米帕明合用，可使癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性增加。5、應(yīng)避免與可引起QT間期延長的藥物合用。6、鋰鹽與本藥沒有相互作用。7、活性碳可與本藥在腸道中結(jié)合，降低本藥的生物利用度，使藥效降低。8、丙米嗪不影響本藥的代謝。?參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制|e信使?5.師建國主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-245