⒈增加體重：激動(dòng)5-HT2A受體引起厭食和體重減輕。非典型抗精神病藥阻斷5-HT2A受體，引起貪食和體重增加。但阻斷5-HT2A受體導(dǎo)致的體重增加不象阻斷組胺H1受體導(dǎo)致的體重增加那樣關(guān)鍵，故體重增加最主要作用同抗組胺H1受體效應(yīng)相關(guān)。2.升高血糖：氯氮平和奧氮平阻斷胰腺β細(xì)胞上的5-HT2A受體，升高血糖；阻斷NE神經(jīng)元突觸前膜上的α2受體，增加NE釋放，促進(jìn)糖原分解，升高血糖；抗膽堿能可抗迷走神經(jīng)功能，抑制胰島素分泌，升高血糖；增加體重而使胰島素受體變的不敏感，升高血糖。已報(bào)告服氯氮平和奧氮平的病人血糖升高達(dá)統(tǒng)計(jì)意義，但服利培酮和喹硫平的病人則不是如此。奧氮平和氯氮平在不典型抗精神病藥中增加糖尿病的危險(xiǎn)性最高。

1.精神病和躁狂：非典型抗精神病藥阻斷多巴胺神經(jīng)元突觸前膜上的5-HT2A受體，引起多巴胺脫抑制釋放；阻斷去甲腎上腺素（NE）神經(jīng)元突觸前膜上的5-HT2A受體，引起NE脫抑制釋放，這與分別阻斷D2、α1受體的效應(yīng)相反。當(dāng)衰減阻斷D2、α1受體效應(yīng)時(shí)，可衰減抗精神病和抗躁狂效應(yīng)；當(dāng)激動(dòng)D2受體和α1受體時(shí)，可惡化精神病和躁狂。阻斷5-HT2A受體由強(qiáng)到弱依次為齊拉西酮＞利培酮＞阿立哌唑＞奧氮平＞氯氮平＞喹硫平。已有利培酮偶發(fā)幻覺妄想的報(bào)告，并有58例利培酮、喹硫平、奧氮平或齊拉西酮致躁狂的報(bào)告。這些躁狂有些是一過性的，另一些經(jīng)減藥，換藥和添加一種心境穩(wěn)定劑所緩解。2.喚醒：奧氮平和利培酮阻斷5-HT2A受體，引起多巴胺和NE脫抑制釋放，可引起焦慮和激越。已有病例報(bào)告：奧氮平能引起驚恐發(fā)作和激越；利培酮能引起焦慮、激越、失眠和頭痛。3.增加慢波睡眠：另一方面，奧氮平、利培酮和齊拉西酮阻斷5-HT2受體，又增加慢波睡眠，適合于睡眠維持障礙，但易引起白天鎮(zhèn)靜效應(yīng)。這些藥物是引起失眠還是睡眠，取決于病人個(gè)體的易感性。

1.乳房：利培酮通過高催乳素血癥引起的女性溢乳率為2.4%，男性乳房女性化率為0.4%。高催乳素血癥能惡化乳癌，而阿立哌唑降低催乳素水平，當(dāng)精神分裂癥伴發(fā)乳癌時(shí)，阿立哌唑是最佳選擇。2.月經(jīng)紊亂：高催乳素血癥可以無癥狀，當(dāng)有癥狀時(shí)，以月經(jīng)紊亂最常見，例如，服藥數(shù)月內(nèi)月經(jīng)量少，月經(jīng)周期延長或閉經(jīng)（持續(xù)3個(gè)月以上無月經(jīng)），月經(jīng)紊亂率服利培酮為1/2，服典型抗精神病藥為1/4，月經(jīng)周期延長提示排卵延遲，閉經(jīng)提示不排卵，不排卵則引起不育癥。3.性功能障礙：高催乳素血癥抑制雄激素，降低性欲；抑制雌激素，陰道干澀，導(dǎo)致交媾疼痛。性功能障礙率服利培酮為43%（記作40%），服典型抗精神病藥為33%（記作30%）。而氯氮平、奧氮平和喹硫平不升高催乳素水平，故性功能障礙率低，其中喹硫平的性功能障礙率比奧氮平還低。

1.機(jī)制和易感因素：氯氮平引起粒細(xì)胞缺乏的機(jī)制可能是（1）通過增加嗜酸細(xì)胞而抑制骨髓中性白細(xì)胞形成；（2）通過抑制脫氧核糖核酸形成而抑制中性白細(xì)胞增生。易感因素包括高齡、女性、原有白細(xì)胞減少和同時(shí)服用致粒細(xì)胞缺乏的其他藥物（如卡馬西平）。2.癥狀：⑴發(fā)熱：服氯氮平早期，某些病人體溫升高0.5～1℃，持續(xù)治療則正?；?，如果持續(xù)發(fā)熱或增至38.2℃以上，應(yīng)停用氯氮平，退熱后再用，發(fā)熱期間應(yīng)排除感染或粒細(xì)胞缺乏；⑵三聯(lián)癥：氯氮平所致的三聯(lián)癥是指服氯氮平后同時(shí)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏、藥物性肝炎和剝脫性皮炎，死亡率較高。應(yīng)立即停氯氮平，因與過敏有關(guān)，故需用免疫抑制劑和抗組胺藥；因有粒細(xì)胞缺乏，故用升白細(xì)胞藥物、輸血；因粒細(xì)胞缺乏可伴感染和發(fā)熱，故用抗生素、輸液和物理降溫；因有藥物性肝炎，故需加強(qiáng)營養(yǎng)。3.血象監(jiān)測：氯氮平的粒細(xì)胞缺乏發(fā)生率在頭半年內(nèi)為8‰～16‰，以后逐漸減少，一年后降低10～20倍，約為0.8‰。故在頭4.5月內(nèi)每周查一次血象，以后每月查一次。如遇發(fā)熱，應(yīng)立即查血象。盡管頻繁查血象確實(shí)降低病人的生活質(zhì)量，而且在門診也難以執(zhí)行，但這種監(jiān)測確系必要，監(jiān)測血象以前的粒細(xì)胞缺乏死亡率為50%，而監(jiān)測血象后（1990～1994）僅為3.1%，現(xiàn)降至0.025%。輕度白細(xì)胞減少。如果白細(xì)胞＞4.0×109/L,可啟用氯氮平。如果出現(xiàn)輕度白細(xì)胞減少[白細(xì)胞下降至（3.0～3.5）×109/L，但中性白細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)≥1.5×109/L]，氯氮平可繼續(xù)使用，每周查血象二次，注意和治療感染。中度白細(xì)胞減少。如果出現(xiàn)中度白細(xì)胞減少[白細(xì)胞下降至（2.0～3.0）×109/L或中性白細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)（1.0～1.5）×109/L]，應(yīng)停用氯氮平，每天查血象一次，注意和治療感染，等白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；?，可再用氯氮平。重度白細(xì)胞減少。如果出現(xiàn)重度白細(xì)胞減少[白細(xì)胞下降＜2.0×109/L或中性白細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)（0.5～1.0）×109/L]，應(yīng)停用氯氮平，每天查血象一次，直至恢復(fù)正常，通常需2周時(shí)間；并應(yīng)查骨髓象，骨髓象表現(xiàn)為選擇性減少粒細(xì)胞前體細(xì)胞，但保存紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞前體；需消毒隔離，治療感染，血象恢復(fù)正常后不可再用氯氮平，最好選用氟奮乃靜或氟哌啶醇，以策安全。4.常規(guī)治療：（1）升白細(xì)胞藥物：如白血生0.2～0.3g?一日三次；鯊肝醇50mg?一日三次；利血生20mg?一日三次；維生素B4?10～20mg?一日三次；碳酸鋰0.25～0.5g?一日二次，白細(xì)胞1周上升，2～3周恢復(fù)正常；（2）輸血或輸粒細(xì)胞，2.5～6周恢復(fù)正常；（3）地塞米松10～20mg/d?，靜脈滴注；（4）消毒隔離，預(yù)防和有效控制感染；（5）發(fā)熱用中藥制劑退熱，如清熱解毒液、銀黃口服液、柴胡注射液，或采用物理降溫，如酒精擦浴。避免用安乃近、撲熱息痛或氨基比林等化學(xué)退熱藥，這些退熱藥多少抑制血小板或白細(xì)胞。5.新藥治療：用造血生長因子能縮短一半的恢復(fù)時(shí)間（Dev等，1994）。粒細(xì)胞群體刺激因子通過提高氧化代謝能力而改善白細(xì)胞趨化性，增加吞噬作用，刺激中性白細(xì)胞依賴抗體，增強(qiáng)白細(xì)胞功能。巨噬細(xì)胞克隆刺激因子皮下注射75～150mg一日二次，通過促進(jìn)骨髓中性白細(xì)胞前體的裝滿，刺激骨髓前體細(xì)胞，治療粒細(xì)胞缺乏。6.替代藥物：氯氮平因阻斷多種受體，一旦用于精神分裂癥治療，其他抗精神病藥難以替代。當(dāng)氯氮平引起粒細(xì)胞減少或缺乏時(shí)，必須強(qiáng)制性停藥。已報(bào)告3例慢性精神分裂癥病人因血液不良反應(yīng)而停用氯氮平，用奧氮平替代后癥狀均有改善，且無血液不良反應(yīng)。

1.氯氮平比典型抗精神病藥：一些作者認(rèn)為，氯氮平的性功能障礙發(fā)生率與典型抗精神病藥類似。Hummer等調(diào)查153例服氯氮平或氟哌啶醇6周的男女，發(fā)現(xiàn)兩藥引起男性性欲減退（57%：63%）、女性性欲減退（28%：33%）、勃起功能障礙（24%：27%）、射精功能障礙（21%：22%）、男性性樂高潮抑制（23%：19%）及女性性樂高潮抑制（4%：未報(bào)告）均無統(tǒng)計(jì)意義。另一些作者認(rèn)為，氯氮平引起性功能障礙比典型抗精神病藥為輕，?Aizenberg等研究60例男性精神分裂癥發(fā)現(xiàn)，服氯氮平病人的性功能比服典型抗精神病藥為好，如性欲較強(qiáng)，手淫較頻繁，性享受較多，性欲減退率較低，性功能滿意率較高。2.氯氮平比利培酮：氯氮平引起的性功能障礙率比利培酮為輕（20%～60%：64%～93%），利培酮的性欲、勃起頻度、射精量和性樂高潮享受損害程度比氯氮平為大。

1.腦血管?。?1項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)的再分析發(fā)現(xiàn)，癡呆病人服利培酮和奧氮平的腦血管病發(fā)生率比服安慰劑為高（2.2%：0.8%，相對危險(xiǎn)性為2.7）。加拿大衛(wèi)生部門2002年警告，利培酮治療癡呆病人增加腦血管病危險(xiǎn)性；2004年對奧氮平也發(fā)出類似警告。最近，美國精神病協(xié)會(huì)（APA）指出，阿立哌唑、奧氮平和利培酮而不是喹硫平增加腦血管意外危險(xiǎn)性。美國FDA黑底警告，癡呆病人服非典型抗精神病藥增加腦血管病危險(xiǎn)性。2.其他不良反應(yīng)：美國FDA和英國藥物治療安全委員會(huì)針對癡呆病人服抗精神病藥，警告能增加認(rèn)知減退、浮腫、上呼吸道感染和跌倒危險(xiǎn)性。3.死亡率：美國FDA分析了17項(xiàng)安慰劑對照研究，包括5000多例病人（平均81歲），涉及6種抗精神病藥，2/3的服一種抗精神病藥6～12周，結(jié)果所有非典型抗精神病藥都增加死亡率，死亡率比安慰劑高71%。因此，美國FDA要求制藥商用黑底或黑框警告標(biāo)明，非典型抗精神病藥增加老人死亡危險(xiǎn)性，并說明，這些藥物未批準(zhǔn)用于老年癡呆相關(guān)精神癥狀。

Newport等（2007）前瞻性研究50例妊娠期服非典型抗精神病藥或氟哌啶醇的婦女，分娩時(shí)測定母親血樣和臍帶血樣藥濃度，以臍帶比母親血藥濃度的比值定義胎盤通過率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胎盤通過率奧氮平最高（72%），氟哌啶醇次之（66%），利培酮又次之（50%），喹硫平最低（24%）。暨非典型抗精神病藥的致畸性，氯氮平和利培酮相對安全，其他藥物資料不足。有綜述指出，氯氮平和奧氮平相對安全，其他藥物資料不足。1.氯氮平：氯氮平資料由近150例兒童組成，發(fā)現(xiàn)氯氮平不增加致畸性，美國食品藥品管理局（FDA）將氯氮平歸為B類妊娠藥物，即人類無致畸證據(jù)。2.利培酮：68例前瞻性研究表明，妊娠期服利培酮，致畸率3.8%，在基礎(chǔ)致畸率2%～4%范圍內(nèi)，提示胎兒暴露利培酮，不增加致畸性。3.奧氮平：2006年報(bào)告2例妊娠期服奧氮平的婦女，生出的孩子1例出現(xiàn)唇發(fā)育不良?。另1例出現(xiàn)腦膜突出和瞼緣粘連。4.喹硫平：Cabuk等（2007）報(bào)告1例30歲雙相躁狂女性，因?yàn)橛?jì)劃妊娠，由鋰換成喹硫平，2周后增至1200mg/d，整個(gè)妊娠期一直服用，妊娠39周時(shí)阿普伽評定為10分，生出的男嬰到3個(gè)月時(shí)，軀體和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)育均正常。5.阿立哌唑：Mendhekar等（2006）報(bào)告1例27歲的分裂情感障礙婦女，妊娠前服阿立哌唑15mg/d，妊娠第8周停藥，妊娠第20周時(shí)病情復(fù)燃，恢復(fù)阿立哌唑10mg/d療效好，一直服到到足月，因胎兒心動(dòng)過速而不得不剖腹產(chǎn)，新生兒各方面均正常，隨訪6個(gè)月發(fā)育正常。美國食品藥品管理局將除氯氮平外的抗精神病藥歸為C類妊娠藥物，即人類不能排除致畸可能性。

嬰兒通過乳汁暴露的藥量比胎兒通過胎盤暴露的藥量少，故影響有限，但對不成熟嬰兒、新生兒期疾病和先天代謝障礙的嬰兒，這種暴露易感不良反應(yīng)。1.氯氮平：乳汁具有高脂性，氯氮平親脂，故乳汁中氯氮平濃度高，服氯氮平的母親乳汁/血漿氯氮平濃度之比＞2.5，導(dǎo)致嬰兒鎮(zhèn)靜、吸奶能力差、易激惹、癲癇發(fā)作、心血管不穩(wěn)定、血液并發(fā)癥和神經(jīng)發(fā)育延遲，故服氯氮平的母親不要哺乳。如果一定要哺，應(yīng)監(jiān)測新生兒白細(xì)胞，以防粒細(xì)胞缺乏癥。2.利培酮：已報(bào)告3例嬰兒通過乳汁暴露利培酮，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。3.奧氮平：已報(bào)告41例嬰兒通過乳汁暴露奧氮平，5例有不良反應(yīng)。其中2例為錐體外系反應(yīng)，2例為一過性輕微神經(jīng)發(fā)育延遲。Gardiner等研究（2004）發(fā)現(xiàn)，足月健康嬰兒通過乳汁暴露奧氮平，相對安全。4.喹硫平：嬰兒喹硫平血漿濃度約為母體的6%。綜述（2007）提示，喹硫平對哺乳嬰兒的利/弊之比相對有利，但最近病例系列報(bào)告表明，服喹硫平的母親哺乳，1/3的嬰兒有輕微～輕度神經(jīng)發(fā)育遲滯，同時(shí)這組病例也暴露其他精神藥物。4.阿立哌唑：嚙齒類動(dòng)物服阿立哌唑，其乳汁能分泌阿立哌唑，人類是否如此尚不知道。臨床觀察報(bào)告，1例妊娠期服阿立哌唑的婦女乳汁生成不足。6.哺乳用藥推薦：氯氮平傾向引起嬰兒的致命不良反應(yīng)，如粒細(xì)胞缺乏，奧氮平易引起嬰兒的錐體外系反應(yīng)，而多數(shù)抗精神病藥，包括氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟拉嗪、三氟噻噸、珠氯噻醇、利培酮、喹硫平和阿立哌唑，其利/弊之比尚無結(jié)論。Hale（2008）推薦，哺乳安全性奧氮平＞利培酮＞喹硫平。醫(yī)生給哺乳期婦女服抗精神病藥時(shí)，除氯氮平外，應(yīng)根據(jù)藥物療效進(jìn)行選擇。

1.卡馬西平：阿立哌唑主要經(jīng)3A4酶代謝，卡馬西平誘導(dǎo)3A4酶，加速阿立哌唑代謝，理論上降低阿立哌唑血濃度。Spiqset等（2007）研究了81例病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，卡馬西平降低阿立哌唑的劑量標(biāo)準(zhǔn)化血濃度達(dá)88%。2.吸煙：阿立哌唑主要經(jīng)2D6和3A4酶代謝，吸煙只誘導(dǎo)1A2和2E1酶，不影響2D6和3A4酶，故對阿立哌唑血濃度無顯著影響。