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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 ?答：會(huì)。但罕見。一位25歲男性利培酮加到4mg，出現(xiàn)劇吐?？诜?mg利培酮基礎(chǔ)上注射氟哌啶醇（醫(yī)生說最低劑量----默認(rèn)5mg），同樣劇吐。既往單吃帕利哌酮(芮達(dá))6mg時(shí)不時(shí)想吐，加苯海索問題消失。芮達(dá)曾加到9mg，劇吐，吐了一晚。因?yàn)槔嗤?、帕利哌酮、氟哌啶醇三者的共性是阻斷多巴胺D2受體，這個(gè)機(jī)制應(yīng)該是鎮(zhèn)吐，而不是致嘔吐的，所以利培酮與帕利哌酮的劇吐機(jī)制難以解釋，如果用利培酮阻斷5-HT2A受體引起多巴胺脫抑制性釋放來解釋，那氟哌啶醇不阻斷5-HT2A受體，為什么也為利培酮的嘔吐助力呢？故就目前藥理知識(shí)，利培酮引起劇吐是難以解釋的。2024年11月02日
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包祖曉副主任醫(yī)師 臺(tái)州醫(yī)院 醫(yī)學(xué)心理科 精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神障礙，影響了全球數(shù)百萬人的生活。氯氮平，作為一種對(duì)難治性精神分裂癥非常有效的藥物，它在許多患者中是唯一的希望。但是，這項(xiàng)藥物的副作用也是醫(yī)生和患者不得不關(guān)注的問題。國外有研究者對(duì)氯氮平的長(zhǎng)期副作用進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)25年的隨訪研究。1、氯氮平：精神分裂癥患者的希望與挑戰(zhàn)氯氮平可以顯著改善精神分裂癥患者的癥狀，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，并預(yù)防自殺。但是，這種藥物也與一系列不良反應(yīng)有關(guān)，包括嗜睡、流涎過多、便秘、體重增加，甚至是可能致命的肺炎和腸梗阻。2、25年隨訪研究的核心發(fā)現(xiàn)：（1）長(zhǎng)期隨訪：研究對(duì)2600多名氯氮平使用者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)25年的隨訪。（2）疾病風(fēng)險(xiǎn)：氯氮平使用期間，胃腸道運(yùn)動(dòng)減退、癲癇、肺炎等風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。（3）肺炎和腸梗阻：研究顯示，氯氮平使用者發(fā)生肺炎的累計(jì)發(fā)病率達(dá)到29.5%，腸梗阻的累計(jì)發(fā)病率預(yù)計(jì)為5.3%，這兩種疾病的發(fā)生與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。3、臨床意義這項(xiàng)長(zhǎng)期研究提供了寶貴的數(shù)據(jù)，對(duì)醫(yī)生臨床使用氯氮平提供了重要的參考。研究結(jié)果表明，使用氯氮平的患者需要定期監(jiān)測(cè)，尤其是在用藥6個(gè)月后，需要特別注意胃腸道和呼吸系統(tǒng)的健康狀況。4、行動(dòng)建議：（1）監(jiān)測(cè)計(jì)劃：?對(duì)于正在使用氯氮平的患者，應(yīng)建立嚴(yán)格的監(jiān)測(cè)計(jì)劃，特別是在使用初期和長(zhǎng)期使用后。（2）健康教育：?患者和家屬應(yīng)接受有關(guān)氯氮平副作用的教育，了解可能出現(xiàn)的問題和應(yīng)對(duì)措施。（3）遺傳學(xué)檢測(cè)：?由于某些遺傳變異與氯氮平相關(guān)的肺炎風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，對(duì)患者進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)可能有助于預(yù)測(cè)不良反應(yīng)?！蹲鲎约旱呐杂^者：用禪的智慧療愈生命》2024年10月05日92
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 精神分裂癥（Schizophrenia）是一種嚴(yán)重的精神疾患，其特點(diǎn)是思維、感覺、情緒、自我意識(shí)和行為出現(xiàn)扭曲。精神分裂癥的癥狀有三個(gè)方面，包括陽性癥狀（例如幻覺、妄想、思維和言語紊亂）、陰性癥狀（例如缺乏動(dòng)力、缺乏情緒表達(dá)/情感淡漠、社交退縮）和認(rèn)知功能障礙（例如注意力受損、記憶力、注意力和決策能力下降）。精神分裂癥與大量殘疾相關(guān)，精神分裂癥的癥狀會(huì)影響人們生活的各個(gè)方面，使他們難以維持就業(yè)、獨(dú)立生活和處理人際關(guān)系。精神分裂癥患者背負(fù)污名、遭受歧視和人權(quán)受到侵犯的現(xiàn)象十分常見。所以，港臺(tái)地區(qū)更改病名為思覺失調(diào)障礙。精神分裂癥可以治療。藥物治療和社會(huì)心理支持都是有效方法。據(jù)世界衛(wèi)生組織2022年發(fā)布的數(shù)據(jù)，精神分裂癥，流行率為0.33%，成年人群中為0.45%，全球約2400萬人患精神分裂癥，其中包括280萬人在美國，是全球15大致殘?jiān)蛑?。根?jù)2019年中國精神衛(wèi)生調(diào)查（CMHS）公布的數(shù)據(jù)，我國成年人精神分裂癥終身患病率為0.7%和12個(gè)月患病率為0.6%，按患病率計(jì)算我國精神分裂患者總?cè)藬?shù)超780萬人，占全球患者總數(shù)的近1/3。但接受治療的患者不足一半，從目前的抗精神病藥物治療中獲得足夠癥狀改善的人更少。與全球患者類似，中國精神分裂癥患者迫切需要更有效的、安全性更高的治療方法。而現(xiàn)有的治療方法仍然無法控制大多數(shù)癥狀，或產(chǎn)生改變生活的副作用，這促使人們競(jìng)相尋求新的治療方案。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已于2024年9月26日正式批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶（BMS，Bristol-MyersSquibbCompany）公司口服創(chuàng)新復(fù)方制劑KarXT（酒石酸呫諾美林Xanomelinetartrate，LY-246708-曲司氯銨Trospiumchloride，IP-631）上市，商品名：Cobenfy?（?是“注冊(cè)商標(biāo)”的標(biāo)記，意思是該商標(biāo)已在國家商標(biāo)局進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)并已經(jīng)商標(biāo)局審查通過，成為注冊(cè)商標(biāo)）。劑型：膠囊，用于口服治療成人精神分裂癥。這是數(shù)十年來首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的以膽堿能而非多巴胺受體為靶點(diǎn)的用于治療精神分裂癥的革命性作用機(jī)制藥物。1、Cobenfy的前世今生KarXT的誕生于90年代初，當(dāng)時(shí)EliLilly的科學(xué)家們正在研究一種名為Xanomeline（呫諾美林）的毒蕈堿激活劑，它最初旨在改善阿爾茨海默病患者的記憶力，同時(shí)也被探索用于精神分裂癥的治療。早期的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Xanomeline不僅具有抗精神病效果，還能改善認(rèn)知功能。然而，由于它在激活腸道中的毒蕈堿受體時(shí)會(huì)引起不適，如惡心、嘔吐和胃痛，這些副作用使得EliLilly最終放棄了該藥物的開發(fā)。然而，幾年后，一位名叫AndrewMiller的生物技術(shù)公司高管提出了一個(gè)創(chuàng)新的解決方案。他意識(shí)到，如果將Xanomeline與另一種化合物結(jié)合使用，這種化合物能夠阻斷Xanomeline在大腦以外的活動(dòng)，那么就有可能保留其認(rèn)知和抗精神病的益處，同時(shí)避免嚴(yán)重的胃腸道副作用。2009年，Miller在馬薩諸塞州波士頓創(chuàng)立了KarunaTherapeutics公司，將這一大膽的構(gòu)想付諸實(shí)踐。KarXT，這個(gè)曾經(jīng)的棄兒，以全新的面貌重獲新生。2021年11月，再鼎醫(yī)藥與Karuna達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，獲得KarXT在大中華區(qū)（包括中國內(nèi)地、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。KarXT由KarunaTherapeutics研發(fā)，該公司于2023年12月被百時(shí)美施貴寶（BMS）以140億美元收購。2024年9月26日，百時(shí)美施貴寶（BMS）同類首創(chuàng)新藥KarXT(xanomeline和trospiumchloride復(fù)方，）現(xiàn)稱為Cobenfy?，順利獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于口服治療成人精神分裂癥。Cobenfy?是首個(gè)用于治療精神分裂癥的毒蕈堿激動(dòng)劑，其靶點(diǎn)是膽堿能受體而不是多巴胺受體”。這也是35年來首次獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)的精神分裂癥新藥。再鼎醫(yī)藥擁有Cobenfy大中華區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的權(quán)益。2024年8月，KarXT用于精神分裂癥的注冊(cè)性研究UNITE-1，已完成所有中國內(nèi)地患者的入組。再鼎醫(yī)藥有望于2024年到2025年上半年獲得研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)并在中國內(nèi)地提交KarXT用于精神分裂癥的新藥上市申請(qǐng)。2、Cobenfy?的作用機(jī)制COBENFY?（鹽酸阿諾美林和曲司氯銨），以前稱為KarXT，是一種用于治療成人精神分裂癥的口服藥物。Cobenfy?含有呫諾美林和曲司氯銨兩種成分，其中呫諾美林是選擇性乙酰膽堿M1和M4受體激動(dòng)劑（M1/M4偏好毒蕈堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑），非常容易透過血腦屏障，而曲司氯銨是一種M受體阻斷劑（非CNS滲透性、非選擇性毒蕈堿拮抗劑，外周組織的毒蕈堿受體拮抗劑），幾乎不能透過血腦屏障，主要用于對(duì)抗呫諾美林的外周作用。Cobenfy?旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時(shí)，減少對(duì)外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用，降低外周不良反應(yīng)。Cobenfy?創(chuàng)新的點(diǎn)在于中既包含了M受體的激活劑Xanomeline（一種雙重M1和M4偏好的毒蕈堿受體激動(dòng)劑），又包含了M受體的拮抗劑Trospium（一種不會(huì)明顯穿過血腦屏障、主要作用于外周組織的毒蕈堿受體拮抗劑）。Cobenfy?通過將Xanomeline和Trospiu組合成結(jié)合體，旨在優(yōu)先刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M受體，而同時(shí)避免刺激周圍神經(jīng)組織M受體，以此來減少副作用，同時(shí)來改善精神病癥狀。Cobenfy?通過激活M1受體增強(qiáng)了前額葉皮層和海馬體的膽堿能神經(jīng)傳遞，從而改善認(rèn)知功能。同時(shí)，通過激活M4受體,它調(diào)節(jié)了紋狀體和中腦邊緣多巴胺能通路，有助于緩解陽性和陰性癥狀。trospium的加入確保了這些效應(yīng)主要限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最小化了外周副作用。由于毒蕈堿受體不在關(guān)鍵的大腦區(qū)域表達(dá)，患者可以避免許多與經(jīng)典多巴胺類藥物相關(guān)的副作用。Cobenfy?在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中充當(dāng)M1/M4毒蕈堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，被認(rèn)為可以改善精神分裂癥的陽性、陰性和認(rèn)知癥狀和治療阿爾茨海默癥相關(guān)的精神疾病。Cobenfy激活這些受體可以減少化學(xué)信使多巴胺的釋放，而多巴胺是與精神分裂癥的核心癥狀（如幻覺和妄想）密切相關(guān)的。此外，毒蕈堿信號(hào)還調(diào)節(jié)涉及認(rèn)知和情感處理的其他大腦回路。同時(shí)通過trospium（非選擇性外周毒蕈堿拮抗劑）管理副作用。Cobenfy?是首個(gè)靶向膽堿能受體，擁有這一獨(dú)特雙重機(jī)制的潛在抗精神病藥物。Cobenfy?巧妙地將一個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)劑與一個(gè)外周神經(jīng)系統(tǒng)拮抗劑結(jié)合，創(chuàng)造出了一個(gè)“1+1＞2“的科學(xué)創(chuàng)舉與商業(yè)奇跡。3、臨床研究結(jié)果Cobenfy?用于成人精神分裂癥治療的療效在兩項(xiàng)采用相同設(shè)計(jì)的安慰劑對(duì)照研究中進(jìn)行了評(píng)估（N=470）。EMERGENT-2和EMERGENT-3是在依據(jù)DSM-5標(biāo)準(zhǔn)診斷為精神分裂癥的成年患者中進(jìn)行的為期5周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究。在EMERGENT-2和EMERGENT-3研究中，隨機(jī)至Cobenfy的患者在第一周的前2天以初始劑量50mg∕20mg口服每日兩次開始，如果耐受，接著在第1周的剩余天（第3～第7天）每日兩次口服100mg∕20mg。從第8天，劑量上調(diào)至125mg∕30mg口服每日2次，除非患者不能耐受。在治療期的剩余時(shí)間內(nèi)，所有患者可以恢復(fù)至100mg∕20mg口服每日2次。Cobenfy組和安慰劑組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線疾病特征相似。中位年齡為46歲（范圍為19～65歲）。25%的患者為女性，31%為白人，68%為黑人或非裔美國人，1%為其他（或未報(bào)告）。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是第五周陽性和陰性精神癥狀評(píng)定量表(PANSS)評(píng)分相比基線值的變化。經(jīng)過五周的治療，本品治療組（兩項(xiàng)試驗(yàn)）的平均PANSS評(píng)分，分別相比基線下降了21.2分和20.6分，而相比之下，安慰劑組僅下降了11.6分和12.2分，如下表所示：PANSS總分范圍可能從30至210；更高分?jǐn)?shù)反映癥狀更嚴(yán)重。SD:標(biāo)準(zhǔn)偏差；SE:標(biāo)準(zhǔn)誤差；LSMean:最小二乘均值；CI:置信區(qū)間。a最小二乘均值自基線的變化差異（藥物減去安慰劑）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯優(yōu)于安慰劑。Cobenfy不良反應(yīng)方面，本品的主要不良反應(yīng)還是消化道不良反應(yīng)和心血管不良反應(yīng)，詳情如下表所示：表2.COBENFY主要不良反應(yīng)Cobenfy與安慰劑相比，Cobenfy最常見的不良反應(yīng)（≥5%且至少是安慰劑的兩倍）是惡心（19%vs.4%）、消化不良（18%vs.5%）、便秘（17%vs.7%）、嘔吐（15%vs.1%）、高血壓（11%vs.2%）、腹痛（8%vs.4%）、腹瀉（6%vs.2%）、心動(dòng)過速（5%vs.2%）、頭暈（5%vs.2%）和胃食管反流?。?%vs.＜1%）。隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究顯示Cobenfy使大多數(shù)（65%）受試者體重下降，約18%的受試者體重下降≥7%，僅4%的受試者體重增加≥7%。在完成52周KarXT治療的受試者中觀察到體重平均減輕2.6kg，臨床肥胖受試者（BMI＞30kg/m2）體重平均減輕達(dá)4.1kg。典型抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物的副作用有哪些區(qū)別?典型抗精神病藥物的最常見的副作用是那些與身體運(yùn)動(dòng)有關(guān)的副作用——是由于多巴胺活性降低而產(chǎn)生的錐體外系不良反應(yīng)。另一些則來自阻斷體內(nèi)組胺和乙酰膽堿的藥物。非典型抗精神病藥物主要會(huì)改變你的新陳代謝，這些變化可能包括體重增加、高膽固醇和2型糖尿病。Cobenfy避免了典型抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物最常見的副作用。FDA批準(zhǔn)了一個(gè)非常有創(chuàng)意的老“新藥”Cobenfy（KarXT，xanomelineandtrospiumchloride）。在臨床試驗(yàn)中，Cobenfy?不僅緩解了精神分裂癥的核心癥狀，還顯示出改善認(rèn)知功能的跡象，同時(shí)避免了與舊抗精神病藥物常見的體重增加、嗜睡和運(yùn)動(dòng)障礙等副作用。它的副作用主要限于一過性的腸道紊亂，且這些癥狀在使用1-2周后通常會(huì)逐漸消失。它需要每天兩次的給藥，研究表明更頻繁的劑量計(jì)劃與更高的不遵從率和治療中斷率有關(guān)。此外，Cobenfy?預(yù)計(jì)每年的價(jià)格約為2萬美元，可能影響其普及度，引起了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)家對(duì)其與替代品相比的成本效益的擔(dān)憂。根據(jù)expertmarketresearch測(cè)算，全球精神分裂癥藥物的市場(chǎng)規(guī)模有望于2023年的81.8億美元增長(zhǎng)至2032年的129.7億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為5.4%。（圖片來源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)聯(lián)系刪除。）參考資料：1.CorrellCU,CitromeL.PharmacologicTreatmentofSchizophreniaBeyondDopamineReceptorBlockade-HasItsTimeComeYet?JAMAPsychiatry.2024Feb1;81(2):118-120.2.McKennaA,TiceJA,WhittingtonMD,etal.KarXTforschizophrenia-effectivenessandvalue:AsummaryfromtheInstituteforClinicalandEconomicReview‘sNewEnglandComparativeEffectivenessPublicAdvisoryCouncil.JManagCareSpecPharm.2024Jun;30(6):624-628.3.https://www.nature.com/articles/d41586-024-03123-94.‘U.S.FoodandDrugAdministrationApprovesBristolMyersSquibb’sCOBENFY?(xanomelineandtrospiumchloride),aFirst-In-ClassMuscarinicAgonistfortheTreatmentofSchizophreniainAdults。September27,2024.AccessedSeptember27,2024.’5.藥事縱橫、醫(yī)脈通精神科、藥融圈、醫(yī)藥魔方、求實(shí)藥社、閑談Immunology、精零說、生物學(xué)報(bào)、香港登越藥業(yè)、博潤(rùn)陽光、大話精神2024年10月03日2426
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 2024年9月26日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了數(shù)十年來首個(gè)以膽堿能而非多巴胺受體為靶點(diǎn)的精神分裂癥藥物——Cobenfy。這個(gè)藥類似黛力新，屬于一種復(fù)合藥物，曲司氯氨和占諾美林（Xanomeline）組合在一起。Xan是主藥，另一個(gè)是抵消外周副作用輔助藥。Xan是一種M1和M4優(yōu)先的毒蕈堿受體激動(dòng)劑，與目前所有獲批的精神分裂癥治療藥物不同，它不會(huì)阻斷D2多巴胺受體。占諾美林-曲司氯銨（KarXT）的有效成分為占諾美林（xanomeline）和曲司氯銨（trospium）兩種分子，前者是M1和M4型毒蕈堿受體的激動(dòng)劑，后者為作用于外周的毒蕈堿受體拮抗。這種不同的靶點(diǎn)新藥由于回避了多巴胺機(jī)制而減少相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，但至于真正療效，由于國內(nèi)還沒上市，只能根據(jù)一些有限資料判斷，后續(xù)可以查看一些新數(shù)據(jù)。2024年10月01日447
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 研究發(fā)現(xiàn)：早期妊娠的自然流產(chǎn)率為10%～20%，先天畸形的發(fā)生率為2%～3%；生活方式對(duì)妊娠結(jié)果影響很大，已經(jīng)證實(shí)妊娠期間吸煙、飲酒、咖啡攝入過多及營養(yǎng)不良等對(duì)胎兒會(huì)產(chǎn)生不良影響；孕前肥胖可增加胎兒神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上，藥物導(dǎo)致的胎兒畸形約占胎兒畸形總數(shù)的5%左右。藥物可能導(dǎo)致的畸形包括明顯畸形（majormalformation）（妊娠頭三個(gè)月出現(xiàn)），新生兒毒性（妊娠后期三個(gè)月出現(xiàn)），另有長(zhǎng)期的神經(jīng)作用及增加成年期的軀體健康問題。妊娠期女性如何安全用藥一直以來都是臨床中重要的問題。在精神科，由于精神疾病的特殊性，在權(quán)衡利弊的基礎(chǔ)上，很多準(zhǔn)媽媽都不可避免地需要在孕期使用精神科藥物，以減少復(fù)發(fā)，緩解癥狀，但是某些藥物可以通過胎盤，影響胎兒發(fā)育甚至導(dǎo)致畸形，妊娠期女性如何安全地選用精神科藥物呢？1、用藥原則除非利明顯大于弊，否則妊娠前三個(gè)月（主要器官形成期）應(yīng)避免使用所有藥物。必須使用藥物治療時(shí)，應(yīng)使用藥物的最低有效劑量。（1）盡可能尋求不用藥的可能性孕前精神分裂癥：如果孕前精神分裂癥經(jīng)治療后痊愈，且低劑量維持治療已經(jīng)超過2年，可以考慮停藥妊娠。妊娠期輕中度抑郁：對(duì)于妊娠期新發(fā)的輕中度抑郁，可以考慮專業(yè)的心理治療（如認(rèn)知行為治療）。若必須用藥，應(yīng)遵循以下原則：避開妊娠前3個(gè)月：避免使用妊娠安全性分級(jí)較低的藥物，因?yàn)檫@時(shí)期胎兒器官發(fā)育關(guān)鍵。最低有效劑量：使用最低有效劑量，盡可能控制住患者的病情。藥物種類盡可能單一，避免聯(lián)合用藥或先后使用多種藥物。避免使用妊娠安全性分級(jí)較低的藥物：避免使用ABCDX分級(jí)中的D級(jí)和X級(jí)藥物。（2）孕期選擇精神科藥物抗抑郁藥：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）如帕羅西汀風(fēng)險(xiǎn)較高，其他SSRIs總體妊娠安全性良好，是孕產(chǎn)期焦慮抑郁的一線推薦藥物。風(fēng)險(xiǎn)提示：抗抑郁藥可能增加產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)及新生兒不良反應(yīng)，如新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓和呼吸窘迫。對(duì)于難治性抑郁，NICE（NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence）建議在聯(lián)合用藥前先使用ECT，或用ECT替代聯(lián)合用藥?？咕癫∷帲哼x擇第二代抗精神病藥：如喹硫平、奧氮平及利培酮的生殖安全性數(shù)據(jù)相對(duì)較多，風(fēng)險(xiǎn)包括糖脂代謝副作用、胎兒停藥綜合征等。氯氮平似乎不會(huì)增加胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)，盡管妊娠期糖尿病和新生兒抽搐的發(fā)生率可能會(huì)增加。NICE建議孕婦換用其他抗精神病藥物。然而，多數(shù)服用氯氮平的孕婦在換藥后復(fù)發(fā)。因此，根據(jù)現(xiàn)有資料綜合考慮，建議繼續(xù)使用氯氮平。第一代抗精神病藥：如氟哌啶醇的生殖安全性證據(jù)最多，但存在其他較多的風(fēng)險(xiǎn)。NICE建議孕婦不要使用長(zhǎng)效制劑和抗膽堿能藥物。心境穩(wěn)定劑：擇避免使用丙戊酸鹽、卡馬西平、鋰鹽，拉莫三嗪相對(duì)安全，但主要用于雙相障礙抑郁相的治療。單用拉莫三嗪對(duì)胎兒的致畸作用較小，但有增加腭裂風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道。NICE建議孕婦不應(yīng)常規(guī)處方拉莫三嗪。懷孕前停用鋰，其產(chǎn)后的復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。如果妊娠期間停藥未成功，應(yīng)重新用藥。對(duì)于必須服用丙戊酸鹽或卡馬西平者，建議低劑量單藥治療，因?yàn)檫@兩種藥物的致畸作用可能為劑量相關(guān)性。NICE建議丙戊酸鹽的日劑量應(yīng)小于1000mg。苯二氮?類藥物和助眠藥：避免使用苯二氮?類藥物（如地西泮、勞拉西泮）和非苯二氮?類助眠藥（如唑吡坦、佐匹克隆），尤其是妊娠后期。在考慮使用精神科藥物時(shí)，醫(yī)生、患者及其家屬應(yīng)建立良好的治療同盟，進(jìn)行全面的獲益及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并根據(jù)具體情況制定個(gè)性化的治療方案。2、安全分級(jí)????美國食品藥品管理局（FDA）根據(jù)藥物對(duì)動(dòng)物和妊娠婦女不同程度的致畸危險(xiǎn)，將妊娠期用藥分5級(jí)：A、B、C、D、X。A級(jí)：妊娠期患者可安全使用，對(duì)照研究未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。B級(jí)：有明確指征時(shí)慎用。尚無證據(jù)證明對(duì)人類有不良反應(yīng)。C級(jí)：不能排除存在不良反應(yīng)，在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選用。D級(jí)：已有證據(jù)證明有不良影響，避免應(yīng)用，但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用。X級(jí)：禁用。3、孕期服用精神科藥物的FDA安全分級(jí)A級(jí)：無。B級(jí)：抗精神病藥：氯氮平。抗焦慮藥：丁螺環(huán)酮。C級(jí)：抗精神病藥：奮乃靜、氟哌啶醇、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮、齊拉西酮。抗抑郁劑：舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、氯米帕明、阿米替林。心境穩(wěn)定劑：拉莫三嗪、奧卡西平。非苯二氮?類：扎來普隆、唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆。其他藥物：加巴噴丁、普瑞巴林、哌甲酯、托莫西汀。D級(jí)：抗抑郁劑：帕羅西汀、丙咪嗪。心境穩(wěn)定劑：鋰鹽、丙戊酸鈉、卡馬西平。苯二氮?類：阿普唑侖、氯硝西泮、地西泮、勞拉西泮、奧沙西泮?！良?jí)：三唑侖，艾司唑侖。4、孕期服用精神科藥物的指南/專家共識(shí)根據(jù)2015年LarsenER等人發(fā)表在ActaPsychiatScand的專家共識(shí)和2017年英國精神藥理協(xié)會(huì)（BAP）的共識(shí)指南，對(duì)于哺乳期女性的精神類藥物治療建議如下：A級(jí)：無。B級(jí)：無。C級(jí)：由于數(shù)據(jù)不足，氯氮平不推薦使用，若對(duì)其他藥物治療效果不佳，可在孕期使用。妊娠期抑郁癥的一線藥物治療推薦SSRIs藥物，如舍曲林和西酞普蘭。拉莫三嗪?jiǎn)我恢委煏r(shí)，劑量低于300mg/天風(fēng)險(xiǎn)較低，孕早期服用可能增加胎兒唇腭裂風(fēng)險(xiǎn)。一般建議，除非抗精神病藥無效，否則不建議針對(duì)妊娠期雙相障礙患者使用除拉莫三嗪外的心境穩(wěn)定劑。非苯二氮?類藥物可以短暫時(shí)間內(nèi)使用。D級(jí)：治療雙相障礙時(shí)推薦鋰鹽，但妊娠早期禁用。妊娠期盡量避免使用苯二氮?類藥物，研究結(jié)果顯示與畸形的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估存在沖突?？傊?，沒有任何一種精神藥物對(duì)胎兒的發(fā)育是絕對(duì)安全的。因此，在原則上不主張?jiān)谠衅谑褂镁袼幬?。孕期精神藥物的使用必須在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，用藥前需要進(jìn)行充分的獲益及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，包括評(píng)價(jià)疾病對(duì)母親、胎兒和家庭的潛在影響。孕期女性精神科用藥可操作性建議需要不斷更新的循證證據(jù)及臨床實(shí)踐來完善及優(yōu)化。?參考文獻(xiàn)：1.劉昀.“常用精神藥物用藥方法與用藥年齡限制”資料庫的建立及應(yīng)用[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,37(36):4557-4559.2.肖世富.老年人常用精神藥物的合理與安全使用[J].上海精神醫(yī)學(xué),2009,21(06):321-324.3.厲星,趙蕊,應(yīng)苗法.精神藥物在妊娠期使用的安全性探討[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2021,41(8):860-866.?4.Kamińska-SobczakA,Gawlik-KotelnickaO,StrzeleckiD.Useofpsychotropicmedicationsduringlactation-practicalguidelinesforpsychiatrists[J].PsychiatrPol.2022,56(3):493-508.?5.LarsenER,DamkierP,PedersenLH,etal.Useofpsychotrop-icdrugsduringpregnancyandbreast-feeding[J].ActaPsychi-atrScandSuppl,2015(445):1-28.6.McAllister-WilliamsRH,BaldwinDS,CantwellR,etal.BritishAssociationforPsychopharmacologyconsensusguidanceontheuseofpsychotropicmedicationpreconception,inpregnancyandpostpartum2017[J].JPsychopharmacol,2017,31(5):519-552.?2024年09月20日167
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2024年09月20日43
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包祖曉副主任醫(yī)師 臺(tái)州醫(yī)院 醫(yī)學(xué)心理科 1、你的治療和你的診斷一樣好，正確的治療要有好的診斷；2、治療的是疾病，而不是癥狀；3、所有藥品在被證明有效之前都是有害的。(一般情況為:開藥之前;你必須證明利大于弊。)；4、所有的藥物都是有毒副作用的;只有劑量和適應(yīng)癥才有療效；5、永遠(yuǎn)要有退出策略。(不要急性開藥，還假定無限期治療。記住要有一個(gè)治療終點(diǎn)，長(zhǎng)期服要的強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù))；6、目前大多數(shù)精神藥物只是對(duì)癥狀有好處，而不能改善疾病，鋰是例外；7、老藥比新藥更有效；8、新藥比老藥更容易耐受；9、治療阻力通常反映的是誤診或無效的診斷；10、診斷的依據(jù)不是癥狀而是過程?！杜c自己和解：用禪的智慧治療神經(jīng)癥》2024年09月10日224
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 Amisulpride翻譯后稱為阿米舒必利，理論上屬于第一代抗精神病藥物苯甲酰胺類，類似舒必利，但由于特殊藥理還是被歸類在第二代藥物，它的特殊性體現(xiàn)在藥量、受體結(jié)合、治療癥狀治療具有不同相關(guān)性。在400mg以下屬于低劑量用藥，主要作用部位在多巴胺神經(jīng)突觸前膜D2受體，這會(huì)提高多巴胺突觸前分泌，增加間隙內(nèi)多巴胺含量，增強(qiáng)神經(jīng)功能改善陰性、注意力。400以上是高藥量，跟低量相反，作用在后膜D2受體，效果也是相反，降低多巴胺功能。改善多巴胺過度活躍引起的興奮、幻覺等陽性癥狀。除了藥量差異外它更特殊作用體現(xiàn)在部位差異性，在多巴胺濃度高部位降低神經(jīng)興奮度，在濃度低部位增加興奮度，這正是我們想要的??！在對(duì)神經(jīng)類型選擇性上體現(xiàn)在除了多巴胺之外的其他治療性受體，這也是與其他藥物不同點(diǎn)，表現(xiàn)在對(duì)血清素7受體和血清素2B受體拮抗，這種作用發(fā)揮抗抑郁作用。這些特點(diǎn)構(gòu)成了它的治療適應(yīng)癥：陽性（急性）分裂癥，慢性（陰性）分裂癥，持續(xù)性抑郁障礙（惡劣心境）。2024年09月06日682
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 精神分裂癥特別是偏執(zhí)型和青春型在經(jīng)過抗精神病藥治療后容易出現(xiàn)抑郁情緒，或輕或重。這和抗精神病藥物作用有關(guān)，不同的藥物引起的抑郁不同，影響最大的是第一代抗精神病藥物，這類藥物阻斷突觸前多巴胺受體和后膜多巴胺2受體，多巴胺不能與突觸前后膜受體結(jié)合，這些無處安放的高濃度多巴胺就像無家可歸的流浪漢，在突觸間隙單胺氧化酶作用下被迅速消滅。正常情況下突觸間隙多巴胺除了一部分作用在后膜受體，還有一部分返回前膜，與前膜受體結(jié)合，這種結(jié)合激動(dòng)了多巴胺前膜受體，促進(jìn)突觸前神經(jīng)元增加多巴胺合成及進(jìn)一步釋放，（類似于丁螺環(huán)酮的作用），新合成的多巴胺不僅在于本身的增加，還會(huì)進(jìn)一步在多巴胺羥化酶作用下生成去甲腎上腺素，隨著去甲腎上腺素合成及分泌增加，突觸間隙去甲腎上腺素濃度增加，作用在后膜受體維持情緒、注意力等穩(wěn)定性。隨著長(zhǎng)期抗精神病藥的多巴胺阻斷作用，多巴胺對(duì)前膜受體刺激作用消失，多巴胺生成減少以及進(jìn)一步的去甲腎上腺素減少而導(dǎo)致抑郁，或者呆呆傻傻、注意力、記憶力減退，就是經(jīng)?？吹降哪菢?，服藥后的患者總是那種低迷、呆傻的樣子，這并不能全部歸結(jié)于抗精神病藥的鎮(zhèn)靜副作用。解決這種情況如果給予SSRI那幾個(gè)藥物一般是不理想的，如果用SNRI或者NDRI類會(huì)有意想不到的驚喜。2024年08月24日261
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