有研究表明，在會(huì)陰部使用爽身粉，里面的滑石粉等細(xì)小顆粒會(huì)經(jīng)過陰道進(jìn)入卵巢，從而誘發(fā)卵巢癌變，不過該結(jié)論并沒有獲得國(guó)際一致的結(jié)論?；勰壳氨粐?guó)際癌癥研究中心認(rèn)為是2B類致癌物，也就是可能性較低的致癌物。紅肉還是2A類呢，你難道就不吃肉了。之所以不推薦使用，不是因?yàn)樗掳且驗(yàn)闆]必要。

疫情期間的屯菜模式以及越來(lái)越熱的天氣導(dǎo)致了蔬菜水果極易變質(zhì)腐爛。面對(duì)腐爛的蔬菜時(shí)常犯難：扔了，太可惜。吃了，不健康。最終，勤儉節(jié)約的小伍醫(yī)生還是吃了很多腐爛蔬菜。這不，全面復(fù)工復(fù)產(chǎn)后，趕緊整理飲食健康知識(shí)自救，也分享給你。蔬菜水果腐爛后，微生物（尤其是真菌）在代謝過程中會(huì)產(chǎn)生毒素，食用后不僅發(fā)生上吐下瀉等中毒癥狀，還有較強(qiáng)的致癌作用。腐爛變質(zhì)的食物含有的黃曲霉素增加了患腎癌、肝癌等惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。微生物還能通過果汁向未腐爛部分?jǐn)U散。所以，去除了腐爛部分后，剩下的水果仍有致癌風(fēng)險(xiǎn)。蔬菜水果腐爛后所含的硝酸鹽進(jìn)入體內(nèi)會(huì)和胃內(nèi)的蛋白分解物結(jié)合，形成致癌物亞硝胺。所以，腐爛的蔬菜水果不僅致癌，就算去除了腐爛部分也不要吃。答案是肯定的。哈佛大學(xué)EdwardL.Giovannucci教授匯總了93項(xiàng)臨床研究，分析了2000000人飲食習(xí)慣與癌癥的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，健康的飲食習(xí)慣能夠降低腸癌及乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)絕經(jīng)后女性的保護(hù)作用尤為明顯。而不良飲食習(xí)慣與腸癌發(fā)生密切相關(guān)。除此之外，一些研究提示，不健康的飲食習(xí)慣會(huì)增加上呼吸消化道、胰腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。在這里，小伍醫(yī)生推薦一種非常著名的飲食習(xí)慣——地中海飲食地中海飲食是一種基于地中海沿岸國(guó)家傳統(tǒng)菜肴的飲食方式。食譜中通常富含蔬菜、水果、全麥、豆類、堅(jiān)果、種子和橄欖油。研究發(fā)現(xiàn)地中海飲食富含多酚、纖維素、植物甾醇和多不飽和脂肪酸等物質(zhì)，因此可以減少患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，還可以保護(hù)大腦免受血管損傷，降低發(fā)生中風(fēng)和記憶力減退的風(fēng)險(xiǎn)。通過總結(jié)近10年104項(xiàng)臨床研究，意大利DONATOMIGGIANO教授等人發(fā)現(xiàn)地中海飲食可能有助于降低癌癥發(fā)病率，其食物具有抗氧化和抗炎特性，能夠預(yù)防和抵消DNA損傷，減緩各種癌癥的發(fā)展。地中海飲食怎么吃呢？簡(jiǎn)而言之：每日食用蔬菜、水果、全麥和健康脂肪每周食用魚、家禽、豆類和雞蛋適量奶制品限制紅肉的攝入美國(guó)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療健康信息服務(wù)平臺(tái)（WebMD）提供了防癌飲食建議，快吃起來(lái)吧在進(jìn)餐時(shí)間，至少三分之二的植物性食物和不超過三分之一的動(dòng)物蛋白保持平衡能夠有助于防癌。水果和蔬菜含有豐富的抗癌營(yíng)養(yǎng)素——顏色越多，它們所含的營(yíng)養(yǎng)素就越多。早餐谷物和全麥?zhǔn)称肥侨~酸的良好來(lái)源，有助于預(yù)防結(jié)腸癌、直腸癌和乳腺癌。減少加工肉類，如火腿和熱狗等將有助于降低患結(jié)腸直腸癌和胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。番茄紅素降低包括前列腺癌在內(nèi)的多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)。茶，尤其是綠茶，可能是一種強(qiáng)大的抗癌劑。葡萄和葡萄汁，尤其是紫葡萄和紅葡萄，都含有白藜蘆醇，具有很強(qiáng)的抗氧化和抗炎特性，可以預(yù)防或治療癌癥。水不僅可以解渴，還可以預(yù)防膀胱癌。豆類可以保護(hù)身體，降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。十字花科蔬菜包括西蘭花、花椰菜、卷心菜、球芽甘藍(lán)、白菜和羽衣甘藍(lán)，可以幫助您的身體抵御結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌和宮頸癌等癌癥。芥菜、生菜、羽衣甘藍(lán)、菊苣、菠菜和甜菜等深綠葉蔬菜含有豐富的纖維、葉酸和類胡蘿卜素，有助于預(yù)防口腔癌、喉癌、胰腺癌、肺癌、皮膚癌和胃癌。姜黃素是印度香料姜黃的主要成分，也是一種潛在的抗癌劑。非常高的溫度下油炸、燒烤和烤肉可能增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。藍(lán)莓中的強(qiáng)效抗氧化劑可以在自由基對(duì)細(xì)胞造成損害之前清除體內(nèi)的自由基來(lái)幫助對(duì)抗癌癥。糖可能不會(huì)直接導(dǎo)致癌癥，但它導(dǎo)致超重和肥胖，這也是一種癌癥風(fēng)險(xiǎn)。維生素可能有助于預(yù)防癌癥。值得注意的是，從堅(jiān)果、水果和綠葉蔬菜等食物中獲取抗癌營(yíng)養(yǎng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于從補(bǔ)充劑中獲取。所以好好吃飯，遠(yuǎn)離癌癥吧。

本文對(duì)婦科腫瘤的潛力靶點(diǎn)和靶向藥物進(jìn)行了全面梳理，這里面包括了近兩年全球范圍內(nèi)首次進(jìn)入臨床試驗(yàn)的“Firstinclass”靶點(diǎn)，和近兩年中國(guó)開始追逐海外腳步展開臨床探索的“Fastfollow”靶點(diǎn)。并結(jié)合最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展進(jìn)行梳理。01，PARP靶點(diǎn)機(jī)制聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP），定位在細(xì)胞核內(nèi)，是負(fù)責(zé)修復(fù)DNA斷裂單鏈、保持染色體完整的關(guān)鍵酶。同時(shí)，PARP是胱天蛋白酶3（caspase3）的主要剪切底物，在細(xì)胞凋亡中也發(fā)揮重要作用。PARP有18種亞型，不同亞型間具有高度的同源性，結(jié)構(gòu)相似，且能對(duì)包括組蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA連接酶等多種核蛋白進(jìn)行聚腺苷二磷酸核糖基（PAR）修飾。PRAP的酶活性對(duì)細(xì)胞穩(wěn)定和存活至關(guān)重要，PARP失活會(huì)導(dǎo)致DNA斷裂增多，加速細(xì)胞不穩(wěn)定。因此，PARP抑制劑通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)，使DNA復(fù)制停滯，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。PARP抑制劑多與細(xì)胞殺傷性療法（如放療、化療）聯(lián)合使用，通過削弱腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)能力以增強(qiáng)抗腫瘤作用。此外，PARP抑制劑還可單藥用于攜帶BRCA突變的惡性腫瘤（如卵巢癌、乳腺癌）時(shí)，通過“協(xié)同致死”作用實(shí)現(xiàn)腫瘤殺傷。其協(xié)同致死的原理為：PARP蛋白通過與DNA損傷位點(diǎn)結(jié)合，募集DNA修復(fù)蛋白修復(fù)DNA損傷；PARP抑制劑可結(jié)合PARP催化位點(diǎn)，使PARP蛋白無(wú)法從DNA損傷位點(diǎn)脫落，導(dǎo)致DNA復(fù)制叉停滯，復(fù)制中斷；此時(shí)，細(xì)胞會(huì)激活同源重組修復(fù)（HRR）以應(yīng)對(duì)這一錯(cuò)誤，但在攜帶BRCA基因突變的細(xì)胞中，HRR無(wú)法正常啟動(dòng)，從而導(dǎo)致DNA損傷擴(kuò)大、細(xì)胞死亡。目前研究最廣泛的是PARP1、PARP2、PARP3及其抑制劑。2014年，首個(gè)PARP抑制劑奧拉帕利獲批用于治療BRCA突變的卵巢癌患者，首次實(shí)現(xiàn)了BRCA和PARP這一對(duì)合成致死靶點(diǎn)的臨床應(yīng)用。除奧拉帕利（Olaparib）外，目前中國(guó)獲批上市的PARP抑制劑還有3款，包括再鼎公司的尼拉帕利（Niraparib）、恒瑞公司的氟唑帕利（Fluzoparib）以及百濟(jì)神州公司的帕米帕利（Pamiparib）。其中，尼拉帕利于2017年3月經(jīng)過美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于復(fù)發(fā)性上皮性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的成年患者的維持治療，也是目前獲批的首個(gè)無(wú)須BRCA突變或其他生物標(biāo)志物檢測(cè)即可在臨床應(yīng)用的PARP抑制劑，適用人群更為廣泛。02?AKT靶點(diǎn)機(jī)制?AKT屬于一類絲氨酸/蘇氨酸激酶，又稱蛋白激酶B（PKB），是經(jīng)典信號(hào)通路PAM中的關(guān)鍵分子。PAM即磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-AKT-哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號(hào)通路，參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和凋亡等過程，是抗腫瘤藥物研發(fā)關(guān)注的重要信號(hào)通路之一。AKT位于PI3K-AKT-mTOR通路的核心位置，有3種亞型：AKT1、AKT2和AKT3，三者具有相似的結(jié)構(gòu)，均由氨基末端的PH結(jié)構(gòu)域、中部的激酶結(jié)構(gòu)域（ATP結(jié)合域）和羧基末端的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域組成。AKT可以通過磷酸化多種激酶和轉(zhuǎn)錄因子等調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，如：①磷酸化TSC1/TSC2復(fù)合體后激活mTORC（mTOR復(fù)合體），可激活蛋白翻譯，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)；②AKT通過下游多種途徑對(duì)靶蛋白進(jìn)行磷酸化而參與抗凋亡；磷酸化BCL-2家族成員BAD，阻止其與BCL-XL結(jié)合而啟動(dòng)凋亡；③AKT磷酸化轉(zhuǎn)錄因子FOXO1，抑制其核轉(zhuǎn)位而阻止其轉(zhuǎn)錄激活作用，AKT激活導(dǎo)致核因子κB（NF-κB）抑制劑降解，增加核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB核轉(zhuǎn)位，激活其靶基因，從而促進(jìn)細(xì)胞遷移和侵襲等。關(guān)于AKT信號(hào)通路異常激活的機(jī)制，目前認(rèn)為與PTEN突變或缺失、AKT1/AKT2/AKT3/PIK3CA突變或擴(kuò)增等可能相關(guān)，AKT信號(hào)通路的失調(diào)在復(fù)發(fā)性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等瘤種中更為普遍。03FGFR靶點(diǎn)機(jī)制腫瘤微環(huán)境重要的組成之一，即腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞；其與正常纖維細(xì)胞相比，是體積較大的紡錘形間充質(zhì)細(xì)胞；活性受腫瘤細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子調(diào)控；同時(shí)，其自身還可以分泌成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）。FGF作為FGFR的配體家族，由22個(gè)功能不同的配體組成，其中18個(gè)配體通過4個(gè)高度保守的跨膜酪氨酸激酶受體FGFR1-4發(fā)揮作用，配體與受體結(jié)合可促進(jìn)受體二聚化，激活下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，如PLC-γ/Ca2+、RAS/MAPK、FRS2/PI3K/AKT及PLC-γ/PKC等通路。這些信號(hào)傳導(dǎo)途徑在多種生理過程如細(xì)胞增殖、分化、遷移和凋亡中均起著至關(guān)重要的作用。FGFR在多種細(xì)胞類型上表達(dá)。當(dāng)FGFR發(fā)生突變或過表達(dá)時(shí)，會(huì)引起FGFR信號(hào)通路過度激活，并進(jìn)一步誘發(fā)正常細(xì)胞癌變。研究發(fā)現(xiàn)，多種腫瘤的發(fā)生中伴隨著腫瘤組織的FGFR過表達(dá)和激活，它們可促進(jìn)腫瘤血管形成和腫瘤細(xì)胞分裂增殖等。FGFR作為受體酪氨酸激酶（RTKs）超家族的一員，幾乎在各種惡性腫瘤中均存在不同程度的異常，發(fā)生率較高的惡性腫瘤有尿路上皮癌、膽管癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和鱗狀上皮癌等；同時(shí)，在肺癌、肝癌及乳腺癌等腫瘤中也發(fā)現(xiàn)了FGFR的異常激活。因此，F(xiàn)GFR已經(jīng)成為全球制藥公司開發(fā)新型抗腫瘤藥物的重要靶標(biāo)之一，引起各國(guó)藥物學(xué)家廣泛關(guān)注。?04，ROR1靶點(diǎn)機(jī)制Ⅰ型受體酪氨酸激酶樣孤兒受體（ROR1）是ROR受體家族中的跨膜蛋白，參與細(xì)胞間信號(hào)交流、胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和轉(zhuǎn)移。在胚胎發(fā)育時(shí)，它通過介導(dǎo)Wnt信號(hào)通路的信號(hào)傳遞，在多種生理過程中發(fā)揮重要作用，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、增殖、遷移和細(xì)胞趨化性。ROR1在胚胎和嬰兒發(fā)育階段高度表達(dá)，在兒童和成人階段顯著下降，但在多種血液腫瘤和實(shí)體瘤中卻顯著提高。高度表達(dá)ROR1的血液腫瘤包括B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和髓系血液腫瘤。在實(shí)體瘤中，表達(dá)ROR1的癌癥類型包括結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等多種癌癥。ROR1主要通過兩種途徑與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)，促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞發(fā)育和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。腫瘤干細(xì)胞是腫瘤中更具有干細(xì)胞特征的癌細(xì)胞，它們通常對(duì)化療藥物具有更高的耐藥性。而EMT過程讓細(xì)胞的形態(tài)從上皮細(xì)胞的形態(tài)轉(zhuǎn)化為間質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)，讓它們更具侵襲性，促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移。ROR1被認(rèn)為是在血液腫瘤和實(shí)體瘤治療領(lǐng)域非常有潛力的靶點(diǎn)，在胚胎發(fā)育過程中以高水平表達(dá)而在成人組織中被抑制，參與宮內(nèi)發(fā)育過程中的分化、增殖、遷移和存活，在調(diào)節(jié)胚胎肌肉和骨骼發(fā)育中具有重要意義；在多種惡性腫瘤中過表達(dá)，它通過激活細(xì)胞存活信號(hào)通路，特別是Wnt信號(hào)通路，在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。?05?CD39靶點(diǎn)機(jī)制CD39是一種細(xì)胞膜蛋白，是由ENTPD1基因編碼的一種胞外核苷酸水解酶，又稱膜外三磷酸腺苷二磷酸水解酶-1，屬于胞外核苷酸三磷酸鹽二磷酸水解酶家族，具有ATP酶和二磷酸腺苷（ADP）酶活性，可將胞外ATP和ADP水解為單磷酸腺苷（AMP）。CD39其參與催化產(chǎn)生的細(xì)胞外腺苷（ADO）在腫瘤微環(huán)境中具有重要的免疫抑制作用。ATP-腺苷途徑是TME中先天性和適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。應(yīng)激或死亡細(xì)胞釋放的ATP可提供炎癥信號(hào)，這對(duì)有效的先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)至關(guān)重要。相反，細(xì)胞外ATP（eATP）水解成胞外腺苷則限制了免疫反應(yīng)。eATP水解18成胞外腺苷的過程主要通過CD39和CD73兩種外切酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生，其中CD39是eATP水解中的關(guān)鍵限速酶。CD39可結(jié)合eATP并將其轉(zhuǎn)化為細(xì)胞外腺苷，抑制免疫反應(yīng)。研究表明，CD39在各種人類腫瘤中均呈現(xiàn)高表達(dá)現(xiàn)象，CD39主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞，其在淋巴瘤、肉瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等人類腫對(duì)腫瘤微環(huán)境（TME）起著至關(guān)重要的免疫調(diào)節(jié)作用。CD39靶向藥在腫瘤治療中扮演著重要的角色，其主要通過以下兩方面達(dá)到抗腫瘤作用，一方面是阻斷CD39ATP酶活性，可提高TME中有促炎和促細(xì)胞增殖作用的ATP水平，另一方面是抑制下游產(chǎn)物ADO的累積，進(jìn)而降低調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫抑制功能并長(zhǎng)期建立免疫抑制性。?06，EZH1靶點(diǎn)機(jī)制表觀遺傳學(xué)是生命科學(xué)研究中的新興領(lǐng)域，其研究對(duì)象是除基因組本身序列發(fā)生變化之外、整個(gè)染色質(zhì)所發(fā)生的可遺傳特性的動(dòng)態(tài)變化及其調(diào)控機(jī)制。近年來(lái)，對(duì)組蛋白的甲基化修飾是表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的熱門研究方向現(xiàn)，組蛋白的甲基化在調(diào)節(jié)基因表達(dá)方面發(fā)揮著重要作用。組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1（EZH1，又稱增強(qiáng)子zeste同源物1）、增強(qiáng)子zeste同源物2（又稱組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶2，EZH2）是表觀遺傳調(diào)控因子多梳蛋白抑制性復(fù)合體2（PRC2）的催化亞基，負(fù)責(zé)H3K27甲基化過程，造成相應(yīng)基因的表達(dá)沉默。EZH2靶點(diǎn)是近年表觀遺傳抗腫瘤領(lǐng)域研究的熱門靶點(diǎn)。多項(xiàng)研究表明，EZH2在一些實(shí)體瘤上均有表達(dá)異常。目前，全球范圍內(nèi)靶向PRC2復(fù)合體的小分子并不多，且大多數(shù)為EZH2選擇性抑制劑，通常這些分子均具有藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)較差的特點(diǎn)。2020年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Epizyme公司研發(fā)的全球首個(gè)EZH2抑制劑Tazemetostat上市，適應(yīng)證為不適用于手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性或晚期的上皮樣肉瘤（ES）。54多項(xiàng)研究證據(jù)表明，EZH1和EZH2在多種腫瘤中互相代償，EZH1異常發(fā)生多見于肺腺癌、結(jié)腸腺癌、皮膚惡性黑色素瘤、子宮內(nèi)膜樣腺癌和常規(guī)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等。臨床前研究表明，同時(shí)靶向EZH1/2具有治療多種惡性腫瘤的潛能，有可能提高抗腫瘤的治療效果。?07MUC16靶點(diǎn)機(jī)制黏蛋白（MUC）家族是一組高度糖基化的大分子，在哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞中大量表達(dá)。黏蛋白有助于黏液屏障的形成，因此對(duì)感染具有保護(hù)作用。值得注意的是，一些MUC在癌細(xì)胞中異常表達(dá)，并參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，包括細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、凋亡抑制、化療耐藥、代謝重編程和免疫逃避。多項(xiàng)研究表明，鑒于其獨(dú)特的生物學(xué)和結(jié)構(gòu)特征，MUC被認(rèn)為是某些癌癥的重要生物標(biāo)志物及非常具有前景的治療靶點(diǎn)；同時(shí)，由于其在腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的作用，跨膜黏蛋白的信號(hào)通路可能在抗腫瘤治療研究中具有特殊的潛力。MUC16（CA125）是最大的跨膜黏蛋白，在癌細(xì)胞中起抗凋亡的作用。由于已知MUC16在卵巢癌細(xì)胞表面過表達(dá)并分裂/脫落到血液中，因此它是卵巢癌一種公認(rèn)的血清生物標(biāo)志物。MUC16c端結(jié)構(gòu)域的異位表達(dá)誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑產(chǎn)生耐藥性，該作用是通過抑制p53介導(dǎo)的。此外，MUC16也是胰腺癌中EMT的介質(zhì)，其敲除導(dǎo)致癌細(xì)胞在體外遷移減少，在體內(nèi)轉(zhuǎn)移減少，MUC16和FAK之間的相互作用被認(rèn)為是胰腺癌轉(zhuǎn)移的一種機(jī)制。?08RSPO靶點(diǎn)機(jī)制特異性頂部盤狀底板反應(yīng)蛋白（RSPO）是一組新型分泌型蛋白，該家族由4種典型的人類分泌型蛋白組成，參與激活體內(nèi)外經(jīng)典的Wnt-β-連鎖蛋白（β-catenin）信號(hào)通路。Wnt信號(hào)通路是一種古老的、進(jìn)化保守的通路和復(fù)雜的蛋白質(zhì)作用網(wǎng)絡(luò)，Wnt途徑突變往往與人類胚胎發(fā)育、癌癥及其他疾病有關(guān)。Wnt與細(xì)胞膜上Frizzled（FZD）受體結(jié)合后使下游基因開始轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)物包括c-MYC、c-Jun、Fra-1、cycD、WISP1等，與細(xì)胞周期相關(guān)。多個(gè)環(huán)節(jié)可調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)通路，如RSPO蛋白家族的成員通過穩(wěn)定膜上FZD受體來(lái)增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)Wnt配體的反應(yīng)能力，這一機(jī)制依賴于富含亮氨酸、包含重復(fù)的G蛋白偶聯(lián)受體，如脂蛋白受體相關(guān)蛋白（LRP）-5/6受體。RSPO基因融合或過表達(dá)可見于肺癌、結(jié)腸癌、頭頸癌、卵巢癌和食管癌中。?09TNFR2靶點(diǎn)機(jī)制腫瘤壞死因子受體2（TNFR2）是一種Ⅱ型跨膜蛋白，為腫瘤壞死因子受體超家族（TNFR）的成員。TNFR是先天和適應(yīng)性免疫細(xì)胞相互協(xié)調(diào)的關(guān)鍵，這些蛋白在免疫細(xì)胞生命周期中扮演著重要的角色，包括啟動(dòng)、抑制和凋亡等。TNFR2已成為腫瘤免疫逃逸、腫瘤生長(zhǎng)及檢查點(diǎn)阻斷抵抗性的潛在誘因。TNFR2在多類腫瘤中選擇性表達(dá)為表面癌基因，具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的功能。TNFR2在腫瘤微環(huán)境中也會(huì)表達(dá)在抑制性免疫細(xì)胞中，包括Tregs和髓源抑制性細(xì)胞，是免疫逃逸、腫瘤生長(zhǎng)及檢查點(diǎn)阻斷抵抗性的潛在驅(qū)動(dòng)力。在急性髓細(xì)胞白血病、肺癌和卵巢癌等腫瘤中，異常升高的TNFR2+Treg亞群能夠參與形成免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，削弱機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，協(xié)助腫瘤的免疫逃逸，與不良預(yù)后有關(guān)。

無(wú)論在門診或者病房，不少患者或者患者家屬問我這樣的問題，比如自己患有了癌癥，會(huì)不會(huì)遺傳給子女，需不需讓他們做腫瘤的遺傳基因檢測(cè)？還有些年輕人會(huì)很糾結(jié)這個(gè)問題：父親或母親罹患了癌癥，甚至別的家人也有癌癥，很擔(dān)心自己會(huì)有遺傳的基因突變導(dǎo)致癌癥，詢問是否需要進(jìn)行基因檢測(cè)？答案是：絕大部分情況下都不需要進(jìn)行遺傳基因檢測(cè)，因?yàn)榛径疾环希挥袠O少數(shù)特殊的情況才需要進(jìn)行。大家需要知道的是，攜帶先天遺傳的致癌基因突變的患者的比例是很低的，大多數(shù)情況下都低于1%，即使是最常見的遺傳的MMR基因突變（稱為林奇綜合征，可導(dǎo)致腸癌），也僅僅占所有腸癌的3%，因此不用過多擔(dān)心。接下來(lái)舉個(gè)特殊真實(shí)的例子：安吉莉娜.朱莉的故事。在這個(gè)世界上，有一小部分人，其實(shí)可以說(shuō)很不幸，一出生就注定有非常高的概率會(huì)罹患惡性腫瘤。安吉莉娜.朱莉（AngelinaJolie）就是其中一位，作為古墓麗影等多部著名電影的主演，她在國(guó)內(nèi)和國(guó)際享有很高的知名度。在2013年，安吉莉娜.朱莉在當(dāng)時(shí)身體健康，沒有罹患任何癌癥和癌前病變的情況下，果斷的在醫(yī)生的建議下做了雙側(cè)乳腺預(yù)防性切除（保留乳頭），之后在2015年，又接受了卵巢預(yù)防性切除術(shù)。（這件事曾經(jīng)在國(guó)內(nèi)外引起廣泛的關(guān)注和討論）。這個(gè)決定其實(shí)很不容易，放在任何一位女性身上都會(huì)猶豫不決甚至放棄手術(shù)。這需要從她的家人講起，很不幸，安吉莉娜.朱莉的3位至親都因罹患惡性腫瘤而死亡，一位親姨患乳腺癌，祖母患有卵巢癌，她的母親同時(shí)患有乳腺癌和卵巢癌。這并不是巧合，而是因?yàn)榧易宓呐猿蓡T出生就攜帶了一個(gè)叫做BRCA1的遺傳基因致病突變。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)女性存在該基因突變時(shí)，乳腺癌的的終身患病風(fēng)險(xiǎn)在40-85%，卵巢癌的終身患病風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到40-60%。很不幸，經(jīng)過檢測(cè)，確認(rèn)安吉莉娜.朱莉從母親遺傳了致病的BRCA1基因突變，罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)很高，因此進(jìn)行了兩次預(yù)防性手術(shù)（我個(gè)人不太建議這樣預(yù)防手術(shù)的）。不僅僅是BRCA1基因，還有很多致癌的遺傳基因突變，會(huì)導(dǎo)致攜帶者的癌癥發(fā)病率顯著升高。比如攜帶胚系CDH1致癌基因突變的人，容易患胃癌和特殊乳腺癌，分別是遺傳性彌漫性胃癌（占比大約1-3%）和乳腺小葉癌。數(shù)據(jù)顯示：攜帶該突變的男性終生患遺傳性彌漫性胃癌的風(fēng)險(xiǎn)為70%，攜帶該突變的女性終生患遺的遺傳性彌漫性胃癌的風(fēng)險(xiǎn)為56%，患乳腺小葉癌的風(fēng)險(xiǎn)為42%。再比如攜帶胚系HNPCC致癌基因突變的人，也稱為林奇綜合征，一生之中罹患腸癌的概率可能高達(dá)80%，罹患子宮內(nèi)膜癌的可能高達(dá)60%，除此之外，林奇綜合征的人患有胃癌、胰腺癌、卵巢癌、膽管癌等腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)升高，但幅度很小。攜帶這些致癌的基因突變的人，從出生之后，無(wú)論怎么注意生活方式：健康飲食、積極鍛煉、戒煙戒酒、良好體重等等，他們罹患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也遠(yuǎn)比那些長(zhǎng)期吸煙和嗜酒的人要更高的多。當(dāng)然，這些人其實(shí)更要注意生活方式，并不是說(shuō)自己的基因不好，先天患癌的風(fēng)險(xiǎn)高就可以放任自由，畢竟還有機(jī)會(huì)不罹患癌癥。更何況，如果再加上各種不良惡習(xí)，癌癥的風(fēng)險(xiǎn)只會(huì)更高，并且更快出現(xiàn)。但是，大家也別害怕，就像文章開始所說(shuō)，這種攜帶先天的致癌基因突變的概率很低，比如BRCA1致病的胚系突變的比例低于1%，攜帶HNPCC的林奇綜合征最為常見，也只有3%，并不高。（并且注意，即使父母攜帶這種突變，未必會(huì)傳給子女，通常只有50%的概率）因?yàn)楸壤浅５?，通常?lái)說(shuō)，我們不用擔(dān)心自己這么倒霉。即使現(xiàn)在癌癥的發(fā)病率相當(dāng)高，大多數(shù)的遺傳性較低，而不屬于這種攜帶先天的致癌基因突變的情況。但是，當(dāng)碰見安吉麗娜.朱莉這種情況，就需要去核實(shí)是否是存在這種先天的致癌基因突變。那什么時(shí)候要高度懷疑存在遺傳致癌基因突變，并建議去做腫瘤的遺傳基因檢測(cè)呢？這通常是醫(yī)生評(píng)估，主要參考3個(gè)方面的因素。（1）一級(jí)親屬（指的父母和親兄弟姐妹）或比較近的親屬中罹患癌癥的人數(shù)越多，風(fēng)險(xiǎn)越高。（2）親屬罹患癌癥的發(fā)病年齡通常來(lái)說(shuō)，親屬罹患癌癥時(shí)的發(fā)病年齡越小，遺傳的風(fēng)險(xiǎn)越高。比如一位年輕人的父親患有腸癌，70歲時(shí)患腸癌的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，要明顯低于40歲時(shí)患腸癌。所以，越年輕時(shí)患癌，屬于該類型的風(fēng)險(xiǎn)越高。（3）親屬罹患癌癥的類型上述已經(jīng)講過，攜帶致癌基因突變的腫瘤類型其實(shí)不多，最常見的是林奇綜合征。如果親屬罹患的癌癥類型屬于結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌之類，風(fēng)險(xiǎn)就越高。反之，其它類型的風(fēng)險(xiǎn)就相對(duì)低。怎么監(jiān)測(cè)一個(gè)人是否攜帶遺傳的致癌基因突變？當(dāng)確實(shí)家庭里出現(xiàn)罹患多位惡性腫瘤，且發(fā)病年齡輕，又偏向于腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌這類風(fēng)險(xiǎn)高的情況時(shí)，可以考慮檢測(cè)。非常簡(jiǎn)單，找醫(yī)生咨詢下醫(yī)囑抽取外周血即可，做一個(gè)遺傳基因檢測(cè)，看是否攜帶罕見的致癌基因突變。如果確實(shí)存在遺傳的致癌基因突變?cè)趺崔k？答案是：即使知道自己攜帶，也改變不了自己的基因，能做的就兩件事：（1）更早和更頻繁的篩查相關(guān)腫瘤。比如安吉麗娜.朱莉，患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)很高，如果不進(jìn)行切除，那么就需要經(jīng)常做相關(guān)的腫瘤篩查：乳腺B超和卵巢B超，早發(fā)現(xiàn)早治療。這是最常用的方式。（2）考慮預(yù)防性切除。這么做的患者比例通常比較低。比如攜帶CDH1致癌基因突變的患者容易罹患胃癌，就可以考慮預(yù)防性切除全胃。安吉麗娜.朱莉預(yù)防性切除了雙側(cè)乳腺和卵巢，也是為了保護(hù)自己。總結(jié)：當(dāng)家人患癌時(shí)，別過度恐慌，通常遺傳的風(fēng)險(xiǎn)很小。如果真的親屬中有多位癌癥患者并懷疑存在遺傳的致癌基因突變，可以抽外周血進(jìn)行腫瘤遺傳基因檢測(cè)，并采取相應(yīng)的預(yù)防和處理措施。還有：無(wú)論先天基因如何，一定要注意后天的防癌，要盡量避免接觸致癌因素（我前面科普寫過的）。

卵巢癌的死亡率位居?jì)D科腫瘤首位，全世界每年有超過22萬(wàn)女性罹患卵巢癌。卵巢癌被稱為“沉默的殺手”，說(shuō)它“沉默”，是因?yàn)樵缙跓o(wú)明顯癥狀，容易被忽視，一旦出現(xiàn)腹脹、腹痛、腸胃不適、疲勞乏力、消瘦等癥狀時(shí)，已屬腫瘤晚期，預(yù)后極差。“行蹤詭秘”的卵巢癌該如何早期發(fā)現(xiàn)？雖然目前還沒有適合普通人群滿意的篩查方法，但育齡期、絕經(jīng)期女性定期檢查血清CA125、HE4和盆腔B超，仍有助于早期發(fā)現(xiàn)。診斷卵巢癌后怎么治療？需要專業(yè)的婦科腫瘤醫(yī)生制定規(guī)范的手術(shù)+化療+維持治療方案，同時(shí)依據(jù)血液和腫瘤組織的基因檢測(cè)結(jié)果，選擇精準(zhǔn)的靶向和維持治療。卵巢癌患者為什么要做基因檢測(cè)？指導(dǎo)臨床維持和靶向治療精準(zhǔn)篩選患者適合的靶向治療方案，包括PARP抑制劑、抗血管藥物、免疫治療藥物等。判斷預(yù)后基因檢測(cè)可以幫助醫(yī)生預(yù)測(cè)腫瘤的治療效果、復(fù)發(fā)概率及預(yù)后。幫助預(yù)知其他親屬患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)大約有近20%的卵巢癌，是由于遺傳性基因突變導(dǎo)致的。因此，基因檢測(cè)能發(fā)現(xiàn)家族遺傳性卵巢癌，可以幫助醫(yī)生預(yù)知其他親屬患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)這類高危人群定期篩查，以早期診斷和治療。比如遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征（HBOCS）人群中90%存在BRCA1/2致病突變，由于其罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)為普通人群的10-30倍，因此推薦這類高危人群完成生育后，預(yù)防性手術(shù)切除輸卵管+卵巢，推薦手術(shù)年齡為BRCA1致病突變攜帶者35-40歲，BRCA2致病突變攜帶者40-45歲。優(yōu)生通過輔助生育技術(shù)，阻斷致病基因遺傳給下一代，從而降低后代患遺傳性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。卵巢癌患者主要的基因檢測(cè)項(xiàng)目？通常建議卵巢癌患者行BRCA基因以及HR檢測(cè)。BRCA基因：BRCA基因包括2個(gè)：BRCA1和BRCA2，她們執(zhí)行著一項(xiàng)神圣而光榮的任務(wù)——修復(fù)DNA損傷，穩(wěn)定DNA正常復(fù)制，進(jìn)而防止癌癥發(fā)生，所以她們倆是抗癌的神奇女俠（稱為“抑癌基因”）。如果女性有BRCA基因致病突變，那么她此生患有卵巢癌和/或乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)將大大增加。HR檢測(cè)同源重組修復(fù)（HR）是DNA雙鏈損傷修復(fù)的重要途徑，如果異常會(huì)導(dǎo)致DNA雙鏈損傷修復(fù)缺陷，即HRD，大約有53%的卵巢癌患者存在同源重組修復(fù)缺陷（HRD）。卵巢癌維持治療：什么時(shí)候開始？治療多久？PARP抑制劑維持治療是近年卵巢癌治療史上的一次革命，尤其針對(duì)BRCA基因致病突變和HRD的卵巢癌患者，能夠延長(zhǎng)這類患者的復(fù)發(fā)時(shí)間，從而改善預(yù)后。一線含鉑方案化療6個(gè)療程，腫瘤達(dá)到完全消失或部分緩解，?；熀?月內(nèi)開始PARP抑制劑維持治療，持續(xù)2年。如果是復(fù)發(fā)患者，那么至少化療4個(gè)療程，腫瘤達(dá)到完全消失或部分緩解，可進(jìn)行PARP抑制劑二線維持治療。如果是鉑敏感復(fù)發(fā)型卵巢癌患者，PARP抑制劑維持治療可持續(xù)至疾病進(jìn)展（影像檢查發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)）或出現(xiàn)不可耐受的副作用。我院卵巢癌綜合診治特色和優(yōu)勢(shì)：多學(xué)科協(xié)作，一站式全程管理模式多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì):包括婦科腫瘤科、胃腸外科、肝胰外科、泌尿外科、麻醉科、影像科、病理科、護(hù)理及腫瘤內(nèi)科等專家團(tuán)隊(duì)。一站式全程管理：手術(shù)：多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)協(xié)作徹底切除腫瘤病灶。術(shù)后：醫(yī)療、護(hù)理、麻醉、營(yíng)養(yǎng)、康復(fù)學(xué)科等專家團(tuán)隊(duì)協(xié)助術(shù)后恢復(fù)。化療：依據(jù)術(shù)后病理診斷制定最佳化療方案，專業(yè)化療醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)實(shí)施化療。精準(zhǔn)靶向維持治療：依據(jù)基因檢測(cè)特征，實(shí)施精準(zhǔn)的靶向、維持治療。隨訪管理：定期嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，開展后線治療。希望我們的科普能幫助卵巢癌患者解答心中的疑惑，為更多的卵巢癌患者解除病痛，也為大眾科學(xué)預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌提供一些有益的信息。卵巢癌綜合診治專家團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜婦科腫瘤專家：王育院長(zhǎng)/主任醫(yī)師/博士生導(dǎo)師/教授。專家門診時(shí)間：每周二上午特需門診作者：上海市第一婦嬰保健院王育院長(zhǎng)，婦科腫瘤科劉娜醫(yī)生

人體的免疫反應(yīng)是受嚴(yán)密調(diào)控的，其中PD1單抗可以對(duì)抗免疫負(fù)調(diào)節(jié)，加強(qiáng)局部免疫反應(yīng)，達(dá)到殺滅腫瘤的目的。免疫治療時(shí)，加強(qiáng)的局部免疫反應(yīng)不僅僅殺滅腫瘤細(xì)胞，還可以攻擊人體正常的細(xì)胞，如攻擊肺組織引起免疫性肺炎；攻擊心肌引起免疫性心肌炎；攻擊肝細(xì)胞引起免疫性肝炎；攻擊甲狀腺引起甲狀腺炎；攻擊皮膚引起皮疹。在作免疫治療時(shí)，需要嚴(yán)密觀察有無(wú)咳嗽、咳痰、呼吸困難、心慌、胸悶、乏力及皮膚瘙癢等，需要監(jiān)測(cè)肝腎功能，甲狀腺功能。如果有肺炎或心肌炎的表現(xiàn)，及時(shí)找專業(yè)醫(yī)生就診，及時(shí)治療。嚴(yán)重的免疫性肺炎和免疫性心肌炎是嚴(yán)重的致命的副反應(yīng)，患者和家屬應(yīng)該重視。