肺癌的副癌綜合征??肺癌是全世界死亡率最高的腫瘤，也成為1985年后全世界最常見(jiàn)的腫瘤。流行病學(xué)研究顯示肺癌的死亡率是前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌的死亡率總和。??盡管其他危險(xiǎn)因素（職業(yè)致癌物、遺傳、慢性阻塞性肺疾病、肥胖、大氣污染、飲食、傳染?。┮呀?jīng)被提出，但吸煙仍是最主要的危險(xiǎn)因素，9個(gè)吸煙者中就有1個(gè)會(huì)發(fā)展為肺癌。??肺癌起源于呼吸道上皮細(xì)胞，主要有2種病理類(lèi)型：小細(xì)胞型和非小細(xì)胞型，各約占15%、85%。非小細(xì)胞癌分為腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌3種。由于臨床癥狀缺乏，肺癌診斷時(shí)已處于晚期。1.副癌綜合征，又名副腫瘤綜合征，是一種患者自己或家屬能感覺(jué)或看見(jiàn)的身體異常情況，這在醫(yī)學(xué)上屬于癥狀。副癌綜合征(paraneoplasticsyndrome)是指那些與腫瘤有關(guān)但并非腫瘤細(xì)胞侵襲所直接引起的解剖和功能異常。約51%的惡性腫瘤具有這類(lèi)綜合征的表現(xiàn)，肺癌最多。有些癥狀往往出現(xiàn)于腫瘤發(fā)現(xiàn)之前，切除腫瘤后消失，復(fù)發(fā)時(shí)又重現(xiàn)?！案卑┚C合征”，又名“副腫瘤綜合征”（ParaneoplasticSyndromes,PNS），是發(fā)生在某些惡性腫瘤患者體內(nèi)，在未出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的情況下即已產(chǎn)生能影響遠(yuǎn)隔自身器官功能障礙而引起的疾病。因此，它并不是由腫瘤直接侵犯該組織或器官而產(chǎn)生的一組癥狀，而是全身性癌腫的遠(yuǎn)隔效應(yīng)(remoteeffects)，如肺癌、卵巢癌等可以出現(xiàn)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)炎性和神經(jīng)退行性變的遠(yuǎn)隔效應(yīng)，主要表現(xiàn)為神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常。多數(shù)副癌綜合征本身就是一種獨(dú)立疾病，如：內(nèi)分泌：類(lèi)癌綜合征、卓-艾綜合征、腫瘤性軟骨病、低血糖；神經(jīng)：Lambert-Eaton綜合征、亞急性小腦變性、腦脊髓炎、斜視眼陣攣；風(fēng)濕性/皮膚：雷諾綜合征、類(lèi)癌關(guān)節(jié)炎、皮肌炎。本文重點(diǎn)介紹副癌綜合征，副癌綜合征的出現(xiàn)可以使肺癌早期診斷，盡早行化療治療。副癌綜合征在所有類(lèi)型肺癌中都有報(bào)道，主要出現(xiàn)在小細(xì)胞肺癌中，是由于它起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞前體。01、神經(jīng)系統(tǒng)副癌綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副癌綜合征在惡性腫瘤中較少見(jiàn)（小于1%），但是在肺癌中的患病率已經(jīng)增長(zhǎng)到5%，特別是小細(xì)胞肺癌。原發(fā)性惡性腫瘤根據(jù)其自身性質(zhì)，可以表達(dá)Hu、Yo或Ri等抗原，這些抗原可誘發(fā)特異性自身抗體的形成。這些自身抗體與神經(jīng)組織中的相應(yīng)抗原發(fā)生“交叉免疫反應(yīng)”，很可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病。?1.1肌無(wú)力綜合征肌無(wú)力綜合征是一種自體免疫性疾病，主要累及神經(jīng)肌肉接頭突觸前膜乙酰膽堿釋放。肌無(wú)力綜合征常與惡性腫瘤相伴，伴癌率為50％～87％，且常與高度惡性的小細(xì)胞肺癌等相伴隨。幾乎一半的肌無(wú)力綜合征患者最后被診斷為小細(xì)胞肺癌。小細(xì)胞肺癌是原發(fā)性肺癌中的一種，約占肺癌的20％，易伴隨神經(jīng)系統(tǒng)副癌綜合征，發(fā)生率1％～3％。癥狀通常是輕微的，包括眼瞼下垂、復(fù)視、自主神經(jīng)功能紊亂，比如：口干和無(wú)淚、便秘、陽(yáng)痿和直立性低血壓。幾乎10%的小細(xì)胞肺癌與小腦退化、肌無(wú)力綜合征有關(guān)。這些癥狀在小細(xì)胞肺癌化療治療6～12個(gè)月后又會(huì)復(fù)發(fā)。?1.2周?chē)窠?jīng)病變?周?chē)窠?jīng)病變?cè)谛〖?xì)胞肺癌中很少出現(xiàn)（只有7%），在肺癌發(fā)現(xiàn)前4年就會(huì)出現(xiàn)。臨床癥狀有抽搐、抽筋和乏力。肌電圖有助于診斷。篩查有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤。治療包括化療和抗癲癇藥物。免疫治療包括血漿置換、免疫調(diào)節(jié)和強(qiáng)的松，可以減少癥狀。周?chē)窠?jīng)病變也包含在副癌綜合征中。通常這種周?chē)窠?jīng)病變對(duì)免疫治療和腫瘤治療效果差。感覺(jué)神經(jīng)病變?cè)诜伟┲休^常見(jiàn)，由神經(jīng)節(jié)退化引起，在腫瘤發(fā)現(xiàn)4～5個(gè)月前就已經(jīng)出現(xiàn)。臨床癥狀有感覺(jué)異常、疼痛、反射減退、共濟(jì)失調(diào)、假性腸梗阻。腦脊液中蛋白質(zhì)含量高。1.3感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病變?感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病變?cè)趲追N惡性腫瘤均可出現(xiàn)，包括肺癌，是由脊髓炎導(dǎo)致。感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病變?cè)趯?shí)體瘤中常見(jiàn)，在10%～15%的病例中出現(xiàn)。臨床癥狀有截癱、反射消失和括約肌失控。鑒別診斷包括化療的副作用、糖尿病、酒精中毒和維生素B12缺乏。02、內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征是腫瘤引起激素和肽類(lèi)分泌導(dǎo)致的代謝紊亂，包括高鈣血癥、抗利尿激素分泌異常綜合征、庫(kù)欣綜合征、低血糖。它們通常在腫瘤異常診斷后被發(fā)現(xiàn)，庫(kù)欣綜合征例外。對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征癥狀的控制最好的方法是對(duì)潛在腫瘤的治療。2.1肌無(wú)力綜合征高鈣血癥是一種在固體腫瘤和血液惡性腫瘤中都可出現(xiàn)的副癌綜合征，多在肺癌確診后被發(fā)現(xiàn)。很多早期腫瘤性高鈣血癥的患者無(wú)明顯的相關(guān)癥狀，臨床上常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)主要是患者血漿中總鈣水平，存在一定程度的假性低鈣血癥或假性高鈣血癥。惡性腫瘤患者伴發(fā)高鈣血癥的發(fā)生機(jī)制為腫瘤細(xì)胞直接浸潤(rùn)及破壞骨組織，同時(shí)加上全身性體液因子的溶骨作用。臨床特征取決于發(fā)病的嚴(yán)重程度和速度?；颊呖沙霈F(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、昏睡、腎衰竭和昏迷。高鈣血癥治療原則包括3方面：促進(jìn)鈣排出、抑制破骨細(xì)胞性骨吸收以及治療原發(fā)病。2.2抗利尿激素分泌異常綜合征?抗利尿激素分泌異常綜合征是指患者體內(nèi)合成和分泌異源類(lèi)抗利尿激素多肽，不受正常調(diào)節(jié)機(jī)制控制而自主性釋放，患者血清和腫瘤組織中ADH升高，從而導(dǎo)致水潴留、尿排鈉增多以及稀釋性低鈉血癥等綜合征。臨床表現(xiàn)取決于低鈉血癥的程度，包括頭痛、健忘、困惑、抽搐和昏迷。小細(xì)胞肺癌是引起抗利尿激素分泌異常綜合征最常見(jiàn)的原因，據(jù)統(tǒng)計(jì)75％的抗利尿激素分泌異常綜合征與小細(xì)胞肺癌相關(guān)。?2.3庫(kù)欣綜合征?5%～10%庫(kù)欣綜合征是副癌性的，而50%～60%庫(kù)欣綜合征是由于神經(jīng)內(nèi)分泌性的肺癌組織導(dǎo)致的，比如小細(xì)胞肺癌和類(lèi)癌。臨床表現(xiàn)包括乏力、肌肉萎縮、困惑、精神錯(cuò)亂、高血糖癥、高血壓和低血鉀癥。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道雙側(cè)腎上腺次全切除術(shù)與單側(cè)腎上腺切除術(shù)是治療定位診斷不明確的庫(kù)欣綜合征的有效手段。盡管適當(dāng)?shù)闹委?，但腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)癥狀還會(huì)再出現(xiàn)。03、血液系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征臨床上基本無(wú)癥狀，很少需要特殊治療。異?，F(xiàn)象包括嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、粒細(xì)胞增多癥、血小板增多癥和紅細(xì)胞發(fā)育不全。3.1嗜酸性粒細(xì)胞增多癥嗜酸性粒細(xì)胞增多癥是實(shí)體腫瘤不常見(jiàn)的一種副癌綜合征，其發(fā)生率報(bào)道不一，主要發(fā)生在肺癌等。通常此綜合征是無(wú)癥狀的，偶爾表現(xiàn)為胸悶和呼吸困難。這些癥狀可給予糖皮質(zhì)激素治療，癥狀伴隨著腫瘤的控制而消失、再出現(xiàn)是腫瘤復(fù)發(fā)的一個(gè)標(biāo)志。3.2粒細(xì)胞增多癥?粒細(xì)胞增多癥可在大細(xì)胞肺癌中出現(xiàn)。發(fā)生機(jī)制包括腫瘤引起集落刺激因子增多和侵犯骨髓。粒細(xì)胞增多癥在許多臨床情況下都可出現(xiàn)，所以是個(gè)排除性診斷。3.3血小板增多癥?多項(xiàng)研究報(bào)道了肺癌等多種實(shí)體腫瘤存在血小板增多。血小板增多癥基本上是無(wú)癥狀的，無(wú)出血和凝血，沒(méi)有特殊的治療。目前，惡性實(shí)體腫瘤中血小板增多已被認(rèn)為是繼腫瘤浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之后的獨(dú)立預(yù)后因素。04、皮膚系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征?多出現(xiàn)在腫瘤發(fā)現(xiàn)之前，臨床表現(xiàn)有皮肌炎、肥大性骨關(guān)節(jié)病、天皰瘡、黑棘皮癥和紅皮病等。10%～25%皮肌炎是副腫瘤性的。引起這種癥狀最常見(jiàn)的腫瘤中也包括肺癌。臨床表現(xiàn)包括皮疹、斑丘疹、銀屑病和肌無(wú)力。4.1肥大性骨關(guān)節(jié)病肥大性骨關(guān)節(jié)病被報(bào)道在肺鱗癌和肺腺癌中都可出現(xiàn)。此病在女性中常見(jiàn)，以新骨生成引起的關(guān)節(jié)對(duì)稱(chēng)性疼痛為特征。治療包括二磷酸鹽類(lèi)、非甾體類(lèi)抗炎藥、阿片類(lèi)藥物、姑息性放療和對(duì)潛在腫瘤的控制。對(duì)于頑固性疼痛可選用雙膦酸鹽、奧曲肽等藥物。4.2黑棘皮癥黑棘皮癥分惡性和良性，惡性黑棘皮癥多見(jiàn)于成年人，男性發(fā)病率高于女性，可見(jiàn)于肺癌，與腫瘤同時(shí)發(fā)生者占60%，先有皮膚改變后發(fā)生腫瘤者占20%，表現(xiàn)為顏面皮膚灰黑、粗糙，逐漸發(fā)展到全身皮膚。盡管診斷技術(shù)、生物學(xué)技術(shù)、手術(shù)治療的有效性，但肺癌仍是1985年后腫瘤的主要死亡原因。此類(lèi)惡性腫瘤的臨床表現(xiàn)貧乏和無(wú)特殊性。肺癌的非典型癥狀的存在不排除其可能性。小細(xì)胞肺癌是副癌綜合征最常見(jiàn)的組織類(lèi)型。最常見(jiàn)的副癌綜合征是神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征。癥狀可發(fā)生在腫瘤發(fā)現(xiàn)之前，也可以是疾病進(jìn)展的并發(fā)癥。然而預(yù)后受對(duì)潛在腫瘤治療的影響。副癌綜合征的出現(xiàn)標(biāo)志著腫瘤的復(fù)發(fā)。05、總結(jié)表1肺癌合并副癌綜合征類(lèi)型匯總[1]表2神經(jīng)系統(tǒng)副癌綜合征[1]表3內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征[1]表4血液系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征[1]表5皮膚系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征[1]、-END-

65歲的簡(jiǎn)大爺是個(gè)晚期肺鱗癌病人，目前在進(jìn)行化療聯(lián)合免疫治療，前期治療效果不太好。這次來(lái)門(mén)診復(fù)查，一副欲言又止的樣子，我一再問(wèn)他到底還有什么問(wèn)題，他確認(rèn)門(mén)鎖上之后，掀開(kāi)上衣給我看，說(shuō)：最近兩側(cè)乳房增大，鼓鼓的，出門(mén)很不好意思，這是怎么回事呢？跟肺癌有沒(méi)有關(guān)系呢？我不會(huì)是得乳腺癌了吧？一連串的問(wèn)題，說(shuō)明他內(nèi)心很是焦灼。我給大爺做了檢查，兩側(cè)對(duì)稱(chēng)性增大，并沒(méi)有摸到腫塊。 肺部是內(nèi)臟器官，乳房在體表，二者似乎應(yīng)該沒(méi)有太大關(guān)系。但是，大爺?shù)娜榉吭龃笈c肺癌還真有關(guān)系。這種現(xiàn)象叫男性乳房發(fā)育，屬于副腫瘤綜合癥的一種，實(shí)際上就是由于激素的異常分泌引起乳房組織增生。 什么是副腫瘤綜合癥？ 副腫瘤綜合癥是由腫瘤細(xì)胞異常分泌的物質(zhì)，引起自身免疫反應(yīng)或其他原因引起的內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟、皮膚等病變，從而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起。在所有癌癥病例中，約有1%的病例會(huì)發(fā)生副腫瘤綜合征，肺癌、乳腺癌、卵巢癌比較多見(jiàn)。 當(dāng)肺癌病情控制不佳時(shí)，肺癌細(xì)胞能分泌出絨毛膜促性腺激素，導(dǎo)致雌雄激素比例失調(diào)，引起乳腺組織增生。臨床上約有10%-20%的男性肺癌患者會(huì)出現(xiàn)乳腺腫大的現(xiàn)象，值得警惕的是，甚至有部分男性肺癌患者是以乳腺發(fā)育為首發(fā)癥狀。 除了乳房發(fā)育之外，哪些體表現(xiàn)象也可能是肺癌引起的副腫瘤綜合癥呢？ 1.杵狀指 主要表現(xiàn)為手指末端增粗增大，疼痛劇烈，指甲周?chē)梢?jiàn)紅暈。常見(jiàn)于肺癌。杵狀指還可見(jiàn)于其他肺部疾病，比如慢阻肺，并不是肺癌特有的。 2.黑棘皮癥 主要表現(xiàn)為某些部位皮膚發(fā)黑、粗糙，比如頸項(xiàng)部、腋窩等皺褶處出現(xiàn)灰褐色斑塊，呈對(duì)稱(chēng)性分布。常見(jiàn)于肺腺癌，也可見(jiàn)于胃癌。 3.牛肚掌 主要表現(xiàn)為手掌增厚，皺褶增多，同時(shí)伴有色素沉著，類(lèi)似“牛肚”，常見(jiàn)于肺癌。 4.肥大性骨關(guān)節(jié)病 表現(xiàn)為關(guān)節(jié)粗大伴紅腫，夜間疼痛，大小關(guān)節(jié)均可累及，后期引起關(guān)節(jié)僵硬不能活動(dòng)。常見(jiàn)于肺癌。 5.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 可表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、斜視、偏癱、手足麻木等神經(jīng)變性癥狀，可早于腫瘤數(shù)年出現(xiàn)。常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌。 6.滿(mǎn)月臉 這是由于腫瘤細(xì)胞異常分泌ACCH引起庫(kù)欣綜合征，庫(kù)欣綜合征表現(xiàn)為滿(mǎn)月臉、水牛背、皮膚色素沉、痤瘡、皮膚薄多血質(zhì)等。 7.皮疹、紅斑 病人可表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅斑、皮疹，甚至肢端角化癥。

癌癥“吹哨人”----副腫瘤綜合癥 由于腫瘤的產(chǎn)物(包括異位激素的產(chǎn)生)異常的免疫反應(yīng)(包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等)或其他不明原因，可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的，而是通過(guò)上述途徑間接引起，故稱(chēng)為副腫瘤綜合癥。 副腫瘤綜合癥發(fā)生在<1%的癌腫病例中，后者大多數(shù)是肺癌(通常為燕麥細(xì)胞型肺癌)，乳腺癌或卵巢癌病例。各種副腫瘤綜合征并不局限于神經(jīng)系統(tǒng)，但往往都累及神經(jīng)系統(tǒng)。病因?qū)W不明。在有些病例中發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中存在對(duì)抗神經(jīng)系統(tǒng)組織的抗體，因此有人提出某些副腫瘤綜合征是與自身免疫機(jī)制有關(guān)綜合征的分類(lèi)是根據(jù)癥狀的定位。 疾病分類(lèi) 神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，因此，在臨床上會(huì)有許多種神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的臨床表現(xiàn)。它可以累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生彌漫性灰質(zhì)腦病、小腦變性、癌性脊髓病及邊緣系統(tǒng)腦炎等;可以累及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生多發(fā)性神經(jīng)病、復(fù)合性單神經(jīng)炎;以及累及神經(jīng)肌肉接頭而產(chǎn)生重癥肌無(wú)力、神經(jīng)性肌強(qiáng)直及皮肌炎、多發(fā)性肌炎等。 副腫瘤綜合征可以?xún)H累及單一神經(jīng)或肌肉中的某一結(jié)構(gòu)，如小腦的浦肯野細(xì)胞，肌肉的膽堿能突觸，出現(xiàn)單一的臨床表現(xiàn)，前者表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)，后者為肌無(wú)力綜合征。而神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征所產(chǎn)生的臨床癥狀常常并不是單獨(dú)出現(xiàn)，而是與其他的神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征所產(chǎn)生的癥狀重疊出現(xiàn)。有時(shí)臨床表現(xiàn)為一單獨(dú)的神經(jīng)系統(tǒng)損害，但是其病理改變卻比較廣泛，不過(guò)仍以其中一種結(jié)構(gòu)損害的癥狀為主要突出的表現(xiàn)。 在臨床及病理上，本組綜合征與常見(jiàn)的腫瘤導(dǎo)致的非轉(zhuǎn)移性病變不同，后者如條件致病菌感染、放療或化療引起的副作用、營(yíng)養(yǎng)障礙及血管性疾病等。由副腫瘤綜合征所造成的損害而出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)，要較腫瘤本身更早，并更為嚴(yán)重。因而，在臨床上需要對(duì)此綜合征有高度的重視，這對(duì)惡性腫瘤的早期診斷也具有重要的意義。在未出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的情況下，即已產(chǎn)生影響遠(yuǎn)隔的自身器官，而引起功能障礙的疾病。由于腫瘤的產(chǎn)物異常的免疫反應(yīng)或其他不明原因，可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn) 不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的而是通過(guò)上述途徑間接引起，故稱(chēng)為副腫瘤綜合癥。 抗體介導(dǎo)學(xué)說(shuō) Wilkinson(1964)描述，伴神經(jīng)肌肉病的腫瘤患者血清中存在自身抗體，已證實(shí)骨髓瘤性多發(fā)性神經(jīng)病、Lambert-Eaton 綜合征等均與抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。用副腫瘤抗原免疫動(dòng)物或被動(dòng)輸入腫瘤抗體，可復(fù)制出與人類(lèi)副腫瘤病變及臨床表現(xiàn)相同的動(dòng)物模型。 診斷檢查 診斷 副腫瘤綜合征主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及相關(guān)的抗體檢查，未發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤前易誤診，臨床遇到持續(xù)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者難以解釋時(shí)應(yīng)疑診PNS，神經(jīng)科醫(yī)生對(duì)本綜合征的警惕性尤為重要。 某些PNS 患者有特征性表現(xiàn)，如PCD、POM 及Lambert-Eaton 綜合征等常提示與腫瘤有關(guān)，如系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)癌腫，需定期復(fù)查。腦脊液及電生理檢查有助于診斷，血清或CSF 特異性自身抗體可確診PNS 和提示潛在的腫瘤性質(zhì)。 檢查 ⒈血清和CSF 免疫學(xué)檢查。 ⒉血尿便常規(guī)檢查。 其他輔助檢查 ⒈神經(jīng)系統(tǒng)CT、MRI 檢查。 ⒉神經(jīng)肌肉電生理學(xué)檢查。 治療方法 注射用磷酸氟達(dá)拉濱用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或持續(xù)進(jìn)展。磷酸氟達(dá)拉濱用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或持續(xù)進(jìn)展。萊福樂(lè)用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或持續(xù)進(jìn)展。 神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征治療前的注意事項(xiàng) (一)治療 目前PNS尚無(wú)特效療法，可試用血漿置換、維生素類(lèi)藥物、皮質(zhì)類(lèi)固醇及免疫抑制劑等。有些患者治療原發(fā)腫瘤后PNS癥狀明顯緩解。該綜合征早期診治可使部分患者的癥狀緩解，及早發(fā)現(xiàn)潛在的腫瘤早期治療，可以提高患者的生命質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命。 (二)預(yù)后 與導(dǎo)致本綜合征的全身腫瘤預(yù)后相關(guān)，也與神經(jīng)系統(tǒng)損害部位及范圍相關(guān)。預(yù)后各不相同。 癥狀表現(xiàn) ⒈副腫瘤病變可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，如腦、脊髓、周?chē)窠?jīng)、神經(jīng)-肌肉接頭和肌肉等。副腫瘤綜合征可分10 余種，根據(jù)受損部位不同表現(xiàn)為不同的臨床癥狀、體征。副腫瘤綜合征按主要累及的部位可分為: ⑴累及中樞神經(jīng)系統(tǒng):包括小腦變性(PCD)、副腫瘤性腦脊髓炎(PEM)、副腫瘤性斜視性眼陣攣-肌陣攣(POM)及脊髓炎等。 ⑵累及周?chē)窠?jīng):少見(jiàn)，不足1%的癌癥患者出現(xiàn)累及周?chē)窠?jīng)的PNS，包括亞急性感覺(jué)神經(jīng)元病(SSN)、亞急性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病(SMN)、感覺(jué)-運(yùn)動(dòng)或自主神經(jīng)元病等。 ⑶累及神經(jīng)-肌肉接頭及肌肉:如Lambert-Eaton 肌無(wú)力綜合征(LEMS)、皮肌炎、多發(fā)性肌炎及壞死性肌病等。 ⒉副腫瘤綜合征共同的臨床特點(diǎn) ⑴多數(shù)患者的PNS 癥狀出現(xiàn)于腫瘤之前，可在數(shù)年后才發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤。 ⑵亞急性起病，數(shù)天至數(shù)周癥狀發(fā)展至高峰，而后癥狀、體征可固定不變，患者就診時(shí)多存在嚴(yán)重的功能障礙或勞動(dòng)能力喪失。 ⑶PNS 的特征性癥狀包括小腦變性、邊緣葉腦炎等，均提示副腫瘤性。小腦變性患者除眩暈、復(fù)視及共濟(jì)失調(diào)，可出現(xiàn)輕度跖反射伸性。 ⑷腦脊液細(xì)胞數(shù)增多，蛋白和IgG 水平升高，電生理檢查可見(jiàn)相應(yīng)的周?chē)窠?jīng)或肌肉病變。 ⒊患者血清和CSF 中可檢出五種與本綜合征有關(guān)的主要抗體 ⑴抗-Hu 抗體(抗神經(jīng)元抗體)，與副腫瘤性腦脊髓炎有關(guān)。 ⑵抗-Yo 抗體，是特異性抗小腦Purkinje 細(xì)胞抗體(anti-Purkinje cell antibody，APCA)，與副腫瘤性小腦變性和生殖系統(tǒng)或婦科腫瘤有關(guān)。 ⑶抗-Ri 抗體(抗神經(jīng)元骨架蛋白抗體)，與副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣和乳腺癌相關(guān)。 ⑷癌癥相關(guān)性視網(wǎng)膜病(CAR)抗體。 ⑸抗電壓門(mén)控鈣通道抗體，見(jiàn)于LEMS 及僵人綜合征(SMS)患者。前三種抗體具有相當(dāng)?shù)奶禺愋裕勺C實(shí)癌腫的存在，使醫(yī)生針對(duì)相關(guān)的臟器進(jìn)行檢查。 主要表現(xiàn)為:腫瘤熱、惡液質(zhì)、免疫抑制、重癥肌無(wú)力、肥大性骨關(guān)節(jié)病、男性乳房發(fā)育癥、柯興綜合征、神經(jīng)肌肉痛、高鈣血癥、低血糖癥、高血壓、不明原因的貧血、血小板減少性紫癜、皮肌炎、彌漫性血管內(nèi)凝血、腎炎等等。 注意:內(nèi)分泌腺的腫瘤(如垂體腺瘤)，產(chǎn)生原內(nèi)分泌腺的固有激素(如生長(zhǎng)激素)導(dǎo)致的病變及臨床表現(xiàn)，不屬于副腫瘤綜合癥。 診斷注意 一些腫瘤患者在發(fā)現(xiàn)腫瘤之前，先表現(xiàn)出副腫瘤綜合癥，如果醫(yī)護(hù)人員能夠考慮到副腫瘤綜合癥并進(jìn)一步搜尋，可能及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤。另一方面，已確診的腫瘤患者出現(xiàn)此類(lèi)癥狀時(shí)，應(yīng)考慮到副腫瘤綜合癥的可能，避免將之誤認(rèn)為是腫瘤轉(zhuǎn)移所致。有一部分腫瘤是可以治愈的。 “四大不死癌癥”的中醫(yī)治療 一提到癌癥，大家第一件事想到的就是死亡，如果誰(shuí)要得了癌癥，就相當(dāng)于被判處了死刑。其實(shí)并不是所有的癌癥都會(huì)剝奪人們的生命，有四種癌癥，如果及時(shí)治療是可以被治愈的。 哪四種癌癥不會(huì)死？ 1、甲狀腺癌 甲狀腺癌分為很多類(lèi)型，大部分的甲狀腺癌都是來(lái)源于濾泡上皮細(xì)胞，女性出現(xiàn)甲狀腺癌的幾率相對(duì)比較大，男女的比例在1：4左右，這類(lèi)疾病沒(méi)有任何的年齡限制，在任何年齡階段都會(huì)出現(xiàn)，但是以青壯年居多。一般情況下甲狀腺癌都是單個(gè)出現(xiàn)，在一側(cè)發(fā)生。這類(lèi)癌癥治療方法主要以手術(shù)為主，具體的治療方案要根據(jù)患者腫瘤的類(lèi)型以及年齡來(lái)決定，手術(shù)以后在醫(yī)生的指導(dǎo)之下進(jìn)行輔助治療，是完全可以康復(fù)的。 治則：行氣活血，消堅(jiān)散結(jié)。 方藥：活血散結(jié)湯：桃仁12克，紅花12克，當(dāng)歸12克，川芎12克，赤芍12克，生地15克，三棱12克，莪術(shù)12克，土元12克，水蛭10克，穿山甲3克，五靈脂12克，蒲黃12克，夏枯草12克，牡蠣20克，鱉甲10克，白花蛇舌草15克，半枝蓮15克，黃藥子12克，甘草6克，水煎服。活血丸、博爾寧口服。 2、子宮體癌 這類(lèi)癌癥主要是發(fā)生在子宮內(nèi)膜里面的惡性腫瘤，另一個(gè)名字就叫做子宮內(nèi)膜腺癌。這類(lèi)癌癥的類(lèi)型主要發(fā)生在已經(jīng)絕經(jīng)的女性朋友群體中，是女性生殖器官惡性腫瘤中比較常見(jiàn)的一類(lèi)。女性的子宮內(nèi)膜在長(zhǎng)期接受雌性激素的刺激下就會(huì)造成本病的出現(xiàn)，在臨床上治療這類(lèi)疾病主要要看腫瘤的程度以及分期和患者的身體情況來(lái)做出最后決定。到目前為止治療此類(lèi)疾病最主要的方法就是以手術(shù)為主，并且加以輔助治療。 治則：化瘀通絡(luò)，散結(jié)消瘤。 方藥：活血消瘤湯：白花蛇舌草20克，半枝蓮20克，虎杖12克，黃藥子12克，桃仁12克，紅花12克，丹參30克，澤蘭12克，小茴香10克，玄胡12克，沒(méi)藥12克，乳香12克，金錢(qián)草30克，車(chē)前子12克，川芎12克，官桂10克，赤芍12克，蒲黃10克，三棱12克，莪術(shù)12克，皂刺15克，牛膝12克，青皮12克，大黃6克，穿山甲6克，芒硝10克，甘草6克，水煎服。大黃丸、活血丸口服。 3、膀胱癌 膀胱癌是泌尿系統(tǒng)比較常見(jiàn)的一種惡性的腫瘤，在生殖系統(tǒng)發(fā)病率里面排名為首。比較常見(jiàn)的膀胱癌細(xì)胞主要就是來(lái)源于我們膀胱里面的粘膜表皮。造成膀胱癌出現(xiàn)的原因比較復(fù)雜，不但有遺傳因素，還有外界干擾因素。比較典型的造成膀胱癌的原因就是吸煙以及接觸化學(xué)物質(zhì)。 膀胱癌的治療主要要看腫瘤侵犯患者膀胱壁的程度情況來(lái)決定，侵犯相對(duì)比較淺的患者可以不用手術(shù)進(jìn)行治療，如果說(shuō)浸潤(rùn)型的膀胱癌患者，需做切除手術(shù)，那么手術(shù)以后如果積極的配合治療，生存率可達(dá)到70%。 治則：清熱利濕，解毒消瘤。 方藥：海金沙30克，金錢(qián)草30克，雞內(nèi)金12克，通草12克，王不留行12克，路路通12克，澤夕12克，豬苓12克，石韋12克，冬葵子12克，車(chē)前子12克，滑石15克，白芍12克，大黃6克，枳實(shí)12克，甘草6克，水煎服。尿石靈、八正丸口服。 4、前列腺癌 前列腺癌是男性經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)的前列腺惡性腫瘤，它的發(fā)生主要和飲食習(xí)慣以及遺傳因素有直接聯(lián)系，10萬(wàn)個(gè)人里面發(fā)病率就有9%左右，是威脅男性健康的惡性腫瘤排名第6位，一般情況下發(fā)病率會(huì)隨著男性年齡的增長(zhǎng)而出現(xiàn)延長(zhǎng)的趨勢(shì)，這些疾病一般會(huì)出現(xiàn)在55歲以后。 對(duì)于前列腺癌的治療主要以放射性治療為主，根據(jù)患者疾病程度的不同，選擇的方法也各不相同，比較嚴(yán)重的會(huì)選擇前列腺切除術(shù)。但是此類(lèi)疾病在接受治療以后，5年生存率可以達(dá)到95%以上。 治則：行氣活血，消堅(jiān)散結(jié)。 方藥：活血散結(jié)湯：桃仁12克，紅花12克，當(dāng)歸12克，川芎12克，赤芍12克，生地15克，三棱12克，莪術(shù)12克，土元12克，水蛭10克，穿山甲3克，五靈脂12克，蒲黃12克，夏枯草12克，牡蠣20克，鱉甲10克，白花蛇舌草15克，半枝蓮15克，黃藥子12克，甘草6克，水煎服?；钛?、博爾寧口服。 很多人所說(shuō)的癌癥指的是惡性的腫瘤等，分為三個(gè)主要過(guò)程致癌、促癌、演進(jìn)，這個(gè)發(fā)展過(guò)程和吸煙以及職業(yè)暴露和環(huán)境污染有直接聯(lián)系，所以說(shuō)為了保證健康，一定要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。 目前惡性腫瘤的治療方法，包括手術(shù)、化療、放療、靶向藥物治療、免疫療法、中醫(yī)中藥治療等等，部分特殊類(lèi)型的腫瘤，比如乳腺癌、前列腺癌、胃腸胰腺內(nèi)分泌癌，內(nèi)分泌治療。以上這些治療方法的選擇，主要是依據(jù)疾病的病理類(lèi)型、分期、基因突變狀況、免疫情況及激素受體狀況等等因素綜合起來(lái)決定的，選擇一種或者多種治療方法，并且合理安排治療方法的先后次序，最終達(dá)到治愈或者控制病情，延長(zhǎng)生存期的目的。 山東省淄博市中醫(yī)院主任醫(yī)師 教授 曹元成

副腫瘤綜合征，你了解多少？時(shí)間簡(jiǎn)史 腫瘤時(shí)間中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科曹文蘭概念副腫瘤綜合征是由腫瘤產(chǎn)物（包括異位激素）異常的免疫反應(yīng)或其他不明原因, 引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的而是通過(guò)上述途徑間接引起，故稱(chēng)為副腫瘤綜合征。癌癥病例中發(fā)生率 肺癌（特別是小細(xì)胞肺癌）、乳腺癌或卵巢癌患者多見(jiàn)。主要累及神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)。發(fā)病原因目前機(jī)制不完全清楚，一部分與自身免疫機(jī)制有關(guān)，另一部分為腫瘤釋放激素或細(xì)胞因子引起的代謝異常，如抗利尿激素綜合征、甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白導(dǎo)致的高鈣血癥、胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ引起的低血糖。神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征為一組異質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，與腫瘤轉(zhuǎn)移、代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)缺乏、感染、凝血障礙或腫瘤治療毒副作用無(wú)關(guān)，可影響從大腦皮層到神經(jīng)肌肉連接以及肌肉系統(tǒng)的任何部分，可能損傷其中一部分（例如普肯耶細(xì)胞, 突觸前類(lèi)膽堿能連接）或多部分（例如腦脊髓炎）。發(fā)病機(jī)制發(fā)病和免疫機(jī)制有關(guān)，多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征是由腫瘤抗原和神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)的蛋白發(fā)生自身交叉免疫反應(yīng)所致，免疫系統(tǒng)將神經(jīng)抗原認(rèn)作外來(lái)物而對(duì)其進(jìn)行攻擊。血漿或腦脊液中可以檢測(cè)到某些特定的自身抗體，如 Hu 抗體、Yo 抗體、Ri 抗體、Tr 抗體、Ta 抗體、CAR 抗體、VGC 抗體、CV2 抗體、 Amphiphysin 抗體等，被認(rèn)為是副腫瘤綜合征的標(biāo)記。對(duì)于那些臨床疑診為副腫瘤綜合征的患者強(qiáng)烈建議進(jìn)行上述抗體檢測(cè)。常見(jiàn)病變副腫瘤性小腦變性、斜視眼陣攣-肌陣攣、腦脊髓炎/急性感覺(jué)神經(jīng)病、邊緣葉腦炎、僵人綜合征、 Lambert-Eaon 肌無(wú)力綜合征、視網(wǎng)膜變性、周?chē)窠?jīng)病。發(fā)生率報(bào)道不一，為 0.3%～66%。較常見(jiàn)的是 Lambert- Eaton 綜合征（肌無(wú)力綜合征），在小細(xì)胞肺癌中發(fā)病率達(dá) 3%；重癥肌無(wú)力，在胸腺癌中發(fā)病率達(dá) 15%。其他絕大多數(shù)實(shí)體瘤發(fā)生副腫瘤綜合征的幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于 1%。外周神經(jīng)副腫瘤綜合征在惡性單克隆漿細(xì)胞病中發(fā)病率達(dá) 5%～15%。臨床表現(xiàn)1/2 的患者在腫瘤早期即出現(xiàn)副腫瘤綜合征。診斷副腫瘤綜合征時(shí)，27% 腫瘤已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。從出現(xiàn)神經(jīng)癥狀至發(fā)現(xiàn)腫瘤平均時(shí)間（186）個(gè)月，患者多為慢性隱襲或亞急性起病, 癥狀進(jìn)行性加重，對(duì)治療無(wú)明緩解。診斷要點(diǎn)1. 確診副腫瘤綜合征a.神經(jīng)系統(tǒng)病變?cè)\斷 5 年之內(nèi)出現(xiàn)經(jīng)典綜合征（與腫瘤相關(guān)的神經(jīng)綜合征, 包括腦脊髓炎、邊緣葉腦炎、亞急性小腦變性、斜視眼陣攣-肌陣攣、亞急性感覺(jué)神經(jīng)元病、慢性胃腸道假性腸梗阻、 Lambert- Eaton 綜合征和皮肌炎和腫瘤）。b.非經(jīng)典綜合征（除上述經(jīng)典綜合征外），在腫瘤治療后明顯緩解，沒(méi)有同時(shí)給予免疫治療，而且這些癥狀不可能自動(dòng)緩解。c.非經(jīng)典綜合征（除上述經(jīng)典綜合征外），具有副腫瘤綜合征完全特異抗體和神經(jīng)病變?cè)\斷 5 年內(nèi)發(fā)生的腫瘤。d.經(jīng)典或非經(jīng)典神經(jīng)綜合征，具有完全特異抗體無(wú)明確腫瘤。2.疑診副腫瘤綜合征a.上述經(jīng)典或非經(jīng)典綜合征，沒(méi)有完全特異抗體，沒(méi)發(fā)現(xiàn)明確腫瘤，但很可能有潛在的腫瘤。b.上述經(jīng)典或非經(jīng)典綜合征，僅有部分特異抗體抗體，無(wú)明確腫瘤。c.非經(jīng)典綜合征，沒(méi)有完全特異抗體，腫瘤在神經(jīng)病變?cè)\斷 2 年內(nèi)發(fā)生。治療1.治療潛在腫瘤去除抗原。2.抑制免疫反應(yīng)：血漿置換、靜脈輸注免疫球蛋白、免疫抑制劑。3.針對(duì) B 細(xì)胞的單抗當(dāng)可能有抗體參與免疫反應(yīng)時(shí)，可考慮用利妥昔單抗治療，有報(bào)道稱(chēng)對(duì)僵人綜合征、斜視眼陣攣-肌陣攣、皮肌炎、Yo 抗體陽(yáng)性副腫瘤小腦蛻變有一定療效。抗利尿激素異常分泌綜合征（SIADH）是指下丘腦分泌抗利尿激素（ADH）異常增加；或有 ADH 異位分泌，通過(guò)刺激腎臟集合管 ADH 的靶細(xì)胞受體即 V2 受體，導(dǎo)致水分潴留表現(xiàn)為稀釋性低血鈉、血漿滲透壓降低，而尿鈉和尿滲透壓升高的臨床綜合征。最常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌，其可合成和分泌異源類(lèi)抗利尿激素多肽，不受正常調(diào)節(jié)機(jī)制控制，而自主釋放，導(dǎo)致患者血清和腫瘤組織中 ADH 升高。臨床表現(xiàn)1. 低鈉血癥，血清鈉在 125 mmo/L 以上時(shí)臨床癥狀輕微；降至 125 mmo/L 以下時(shí)，尤其是快速降低的患者會(huì)發(fā)生急性腦水腫，可出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，以及精神神經(jīng)癥狀，甚至永久性腦損傷、腦病、中樞呼吸衰竭或死亡。2. 血液稀釋?zhuān)外c血癥 、低尿素氮、低尿酸血癥同時(shí)存在。診斷要點(diǎn)有關(guān)原發(fā)病及用藥史。低鈉血癥 (常小于 130 mmo/L)。低滲透壓血癥 (常小于 270 mmo/L)。高滲尿，尿鈉增高常超過(guò) 30 mmo/L, 尿滲透壓高于血滲透壓。腎、甲狀腺及腎上腺皮質(zhì)功能正常。血漿 ADH 測(cè)定對(duì) SIADH 的診斷有重要意義。排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心、肝、腎病變及腎上腺皮質(zhì)功能減退等內(nèi)分泌疾病。治療原則1. 針對(duì)腫瘤進(jìn)行治療。2.限制每日入量少于 800～1000 ml 即可改善癥狀；血鈉

一文搞清：副癌綜合征、類(lèi)癌綜合征、伴癌綜合征原創(chuàng)為你寫(xiě)實(shí)腫瘤時(shí)間5天前副腫瘤綜合征、類(lèi)癌綜合征、伴癌綜合征都是在腫瘤治療中經(jīng)常遇到的，這是和我們玩文字游戲嘛？這仨都是啥？英文咋說(shuō)？讓本文帶大家一探究竟。 1副癌綜合征 在腫瘤病例中，副癌綜合征的發(fā)生率 ＜ 6%，其中以肺癌（燕麥細(xì)胞型肺癌）、乳腺癌、卵巢癌多見(jiàn)。 副癌綜合征，又名副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndrome），是由腫瘤產(chǎn)物異常的免疫反應(yīng)或其他不明原因引起的內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)的病變，從而出現(xiàn)對(duì)應(yīng)的臨床表現(xiàn)；由于這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶直接起的，而是間接導(dǎo)致，因而得名。 理解一下，既然是綜合征，涉及的就不是單一的臨床表現(xiàn)。理論上，副癌綜合征可以累及全身，實(shí)際臨床上主要表現(xiàn)為神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常，并且這種異常與腫瘤轉(zhuǎn)移、代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)缺乏、感染、腫瘤治療毒副作用無(wú)關(guān)。 多數(shù)副癌綜合征本身就是一種獨(dú)立疾病、有自己的命名，僅小部分伴發(fā)于腫瘤。舉幾個(gè)副癌綜合征疾?。骸?內(nèi)分泌：類(lèi)癌綜合征、卓-艾綜合征、腫瘤性軟骨病、低血糖· 神經(jīng)：Lambert-Eaton 綜合征、亞急性小腦變性、腦脊髓炎、斜視眼陣攣· 風(fēng)濕性/皮膚：雷諾綜合征、類(lèi)癌關(guān)節(jié)炎、皮肌炎 副癌綜合征發(fā)病原因不明（涉及到免疫異常原因一般都不明……）。 半數(shù)患者在腫瘤早期即可出現(xiàn)副癌綜合征，其發(fā)展一般與腫瘤進(jìn)程平行，在腫瘤經(jīng)手術(shù)放療化療后退縮或消滅時(shí)，可隨之好轉(zhuǎn)或消失。 雖然副癌綜合征可發(fā)生全身各個(gè)系統(tǒng)，但是往往都會(huì)累及神經(jīng)系統(tǒng)。因此，副癌綜合征還可以狹義地理解為「神經(jīng)系統(tǒng)副癌綜合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）」又稱(chēng)「癌性非轉(zhuǎn)移性神經(jīng)疾病」。2類(lèi)癌綜合征 從上文，我們知道類(lèi)癌綜合征其實(shí)就是一種比較特殊的副癌綜合征，下面我們?cè)賮?lái)詳細(xì)看下。 提到類(lèi)癌綜合征，那么我們不得不先提類(lèi)癌（carcinoid）。 類(lèi)癌，顧名思義，類(lèi)似癌癥，其細(xì)胞形態(tài)似癌，但發(fā)展緩慢，表現(xiàn)為良性腫瘤，與癌不同，因此得名。 類(lèi)癌是由 Merling 1808 年首次描述，1907 年 Oberndorfer 正式命名為并沿用至今的。 其起源于腸黏膜的 Kulchitsky 細(xì)胞，胞漿含有能沉積銀鹽的顆粒，故又稱(chēng)為嗜銀細(xì)胞，為此也可稱(chēng)為「嗜銀細(xì)胞癌」。 由于類(lèi)癌缺乏特殊征象，診斷困難。臨床上常常被漏診或誤診為闌尾炎、克隆病、腸癌等。 類(lèi)癌能分泌 5 - 羥色胺（血清素）、激肽類(lèi)、組織胺等生物學(xué)活性因子，可引起皮膚潮紅、支氣管痙攣、腹瀉、瓣膜性心臟病等一些列癥狀 —— 這類(lèi)典型癥候群被稱(chēng)為類(lèi)癌綜合征（carcinoid syndrome）。 當(dāng)患者出現(xiàn)類(lèi)癌綜合征時(shí)，可通過(guò)典型的表現(xiàn)和 血清 5 - HT、尿中 5 - HIAA 診斷。 類(lèi)癌 90% 發(fā)生于胃腸道（闌尾、末端回腸、直腸為主），消化道外的器官如支氣管、卵巢、肺、甲狀腺等也可發(fā)生。研究顯示，20% ～ 30% 轉(zhuǎn)移性小腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者可表現(xiàn)類(lèi)癌綜合征 —— 其中分泌性腹瀉占 60% ～ 80%，面部潮紅占 60% ～ 85%，20% 還可表現(xiàn)為類(lèi)癌心臟病及右心纖維化。 3伴癌綜合征 老版《內(nèi)科學(xué)》原發(fā)性肝癌中寫(xiě)道：「肝癌病人因?yàn)槟[瘤本身代謝異常或腫瘤對(duì)機(jī)體影響而引起內(nèi)分泌或代謝異常的一組癥候群。主要表現(xiàn)其自發(fā)性低血糖癥、紅細(xì)胞增多癥；罕見(jiàn)表現(xiàn)為高鈣血癥、高脂血癥、類(lèi)癌綜合征。」 筆者嘗試檢索了各類(lèi)期刊，發(fā)現(xiàn)，近 5 年中華牌雜志已經(jīng)沒(méi)有「伴癌綜合征」的說(shuō)法，而可檢索到的伴癌綜合征對(duì)應(yīng)的英文是 —— Paraneoplastic syndrome、paraneoplastic neurological syndrome、PNS。 再回頭看看內(nèi)科學(xué)書(shū)中的肝癌的伴癌綜合征：低血糖、高鈣血癥、紅細(xì)胞增多癥等……沒(méi)錯(cuò)，這些都是副癌綜合征中的內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)。伴癌綜合征即副癌綜合征。

作者簡(jiǎn)介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。一個(gè)中年男性，因反復(fù)面部皮疹至皮膚科就診，經(jīng)過(guò)數(shù)月的治療效果不明顯，后查胸部CT提示肺部占位，穿刺取病理后確診為肺癌。手術(shù)切除肺癌組織后，患者的面部皮疹也消失了。很多患者會(huì)問(wèn)醫(yī)生，為什么患者沒(méi)有咳嗽、咳痰的癥狀，卻表現(xiàn)為面部皮疹呢？這個(gè)就是腫瘤狡猾的地方，只是通過(guò)副瘤綜合征的形式表現(xiàn)。今日引入一個(gè)新的概念。副瘤綜合癥，是指由于腫瘤的產(chǎn)物(包括異位激素的產(chǎn)生)異常的免疫反應(yīng)(包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等)或其他不明原因，可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的而是通過(guò)上述途徑間接引起，故稱(chēng)為副腫瘤綜合癥。一般來(lái)說(shuō)，副瘤綜合征臨床癥狀的進(jìn)展和惡性腫瘤的發(fā)展不一定平行。有時(shí)惡性腫瘤已經(jīng)切除，但是副瘤綜合征的癥狀繼續(xù)發(fā)展。但是大多數(shù)情況下原發(fā)腫瘤切除后副瘤綜合征癥狀緩解。目前，副瘤綜合征沒(méi)有特效藥，但是可以針對(duì)它的原發(fā)病，比如最常見(jiàn)的就是肺癌。今天邱醫(yī)生給大家匯總一下，肺癌常見(jiàn)的副瘤綜合征有哪些？1、庫(kù)欣綜合征 臨床表現(xiàn)為低血鉀、水腫、高血壓、肌無(wú)力和體重下降?；?yàn)檢測(cè)血、尿皮質(zhì)醇含量增高。確診本病需測(cè)定24 h皮質(zhì)醇含量。其發(fā)病機(jī)理是由于異位分泌的促腎上腺皮 質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH），不斷刺激正常腎上腺組織，使其分泌過(guò)多腎上腺皮質(zhì)激素而引起。據(jù)統(tǒng)計(jì)異位ACTH綜合征中肺癌占50%以上。治療須以根除原發(fā)肺癌為主要手段，兼顧腎上腺皮質(zhì)激素合成抑制劑和對(duì)癥治療。2、類(lèi)癌綜合征 類(lèi)癌綜合征臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性皮膚潮紅多汗癥狀，輕中度腹瀉，偶見(jiàn)皮炎、癡呆和腹瀉三聯(lián)征。 常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌，臨床化驗(yàn)測(cè)血5-HT水平均增高。據(jù)統(tǒng)計(jì)肺癌引起類(lèi)癌綜合征較胃腸道腫瘤少見(jiàn)。由于肺癌產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)直接進(jìn)入大循環(huán)，故類(lèi)癌綜合征的癥狀出現(xiàn)的較早，其發(fā)生機(jī)理與類(lèi)癌及其轉(zhuǎn)移灶產(chǎn)生過(guò)多的 5-HT、5-羥色胺酸、緩激肽、組胺等化學(xué)介質(zhì)有關(guān)。治療以手術(shù)切除原發(fā)病灶為主。3 高鈣血癥 高鈣血癥可不伴臨床癥狀，測(cè)血鈣可高達(dá)3.5 mmol/L，但臨床檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有時(shí)并非骨轉(zhuǎn)移，可排除癌細(xì)胞直接破骨所致。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在沒(méi)有骨轉(zhuǎn)移的情況下，高鈣血癥發(fā)生率40%，主要存在于鱗癌和大細(xì)胞癌。肺癌引起的高鈣血癥需要與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)鑒別。治療原則針對(duì)原發(fā)病為主。.4 男性乳腺增生 肺癌引起的男性患者乳房發(fā)育、乳暈增生機(jī)制不清，可能與外周血中雌激素水平升高、雄激素水平降低，致使肺癌患者體內(nèi)性激素失衡和紊亂有關(guān)，從而引起男性乳腺增生癥狀。5 肌無(wú)力綜合征 早期均表現(xiàn)為四肢近端肌肉無(wú)力及易疲勞感，下肢重于上肢，逐漸發(fā)展到走路不穩(wěn)、行走不便。肌電圖顯示有周?chē)窠?jīng)元性損害。其發(fā)生機(jī)制可能與自身免疫機(jī)制有關(guān)。機(jī)體對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢的膜電位依賴(lài)性鈣通道產(chǎn)生了自身抗體 IgG，引起神經(jīng)末梢的鈣通道減少，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，鈣離子的流入減少，造成乙酰膽堿的釋放減少， 終板電位降低，當(dāng)其降低到神經(jīng)得以興奮的域值以下時(shí)，神經(jīng)沖動(dòng)無(wú)法傳達(dá)到肌肉，不能引起肌肉的效應(yīng)。6 多發(fā)性肌炎 多發(fā)性肌炎為累及橫紋肌的特發(fā)性炎癥性肌病，臨床上以對(duì)稱(chēng)性近端肌無(wú)力為主要表現(xiàn)，病理上以橫紋肌肌纖維變性和間質(zhì)炎癥為特點(diǎn)。多發(fā)性肌炎為系統(tǒng)性疾病常累及多臟器，肺癌及其他腫瘤和結(jié)締組織病可伴發(fā)。40歲以上的多發(fā)性肌炎患者合并腫瘤的發(fā)生率約為10%-20%，腫瘤可于多發(fā)性肌炎之前、同時(shí)或之后發(fā)生。當(dāng)肌炎呈不典型性、肌電圖正常、肌活檢不典型或激素抵抗等表現(xiàn)時(shí)，需結(jié)合年齡、性別及其他臨床表現(xiàn)和危險(xiǎn)因素除外合并腫瘤之可能。7 繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病臨床以杵狀指（趾）、 廣泛性骨膜新骨形成和關(guān)節(jié)疼痛、積液為主要表現(xiàn)。肥大性骨關(guān)節(jié)病分原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)煞N。繼發(fā)性者以肺性肥大性骨關(guān)節(jié)病最常見(jiàn)，往往先于肺部癥狀數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)，多合并于肺癌。其確診主要依靠影像學(xué)證據(jù)，表現(xiàn)為雙側(cè)管狀骨對(duì)稱(chēng)性骨膜增生。增生的骨膜可呈層狀、蔥皮樣或花邊樣，骨膜新生骨與骨皮質(zhì)之間多可見(jiàn)一透亮線；關(guān)節(jié)病變多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟組織腫脹、關(guān)節(jié)積液及關(guān)節(jié)周?chē)琴|(zhì)疏松等征象。肥大性骨關(guān)節(jié)病核素骨顯像的特征表現(xiàn)為對(duì)稱(chēng)性“雙軌征”和（或）對(duì)稱(chēng) 性關(guān)節(jié)周?chē)派湫詽饧?。其治療效果取決于原發(fā)病的治療，原發(fā)病緩解后關(guān)節(jié)癥狀可完全緩解。8 癌性貧血 肺癌患者均在病程某個(gè)時(shí)期出現(xiàn)不同程度的貧血，晚期肺癌幾乎均有貧血，癌性貧血常發(fā)生于肺癌早期，多為輕度貧血，為正細(xì)胞正色素血清鐵降低，網(wǎng)織紅細(xì)胞正常， 鐵劑治療無(wú)效而促紅細(xì)胞生成素治療有效，其發(fā)生機(jī)制是促紅細(xì)胞生成素不足或骨髓對(duì)促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)差，骨髓自身的代償能力減弱等綜合引起的。9 癌性血栓 出現(xiàn)不明原因的深靜脈血栓時(shí)應(yīng)警惕有隱匿性惡性腫瘤的可能。因而對(duì)于深靜脈血栓患者無(wú)論其有無(wú)呼吸 癥狀和體征均應(yīng)考慮作胸部X線或CT檢查，無(wú)異常者也應(yīng)定期隨訪觀察。10 紅皮病 是一種以全身皮膚 潮紅、脫屑為特征的炎癥性疾病?？梢园榘l(fā)于原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金病、白血病或其他腫瘤。部分患者常找不到任何原因或誘發(fā)原因。紅皮病根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)不難診斷，機(jī)體原發(fā)性疾病也有助于其診斷。治療上，有明確誘因者應(yīng)盡早去除，由腫瘤引起者 應(yīng)積極治療原發(fā)疾病有利于改善紅皮病預(yù)后。當(dāng)出現(xiàn)以上10種表現(xiàn)并且通過(guò)正規(guī)的治療一段時(shí)間癥狀沒(méi)有改善的人群，最好做一下胸部CT檢查排除肺癌可能。更多文章點(diǎn)擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長(zhǎng)期生存，維持治療是關(guān)鍵！EGFR靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實(shí)用科普免疫治療的十萬(wàn)個(gè)為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細(xì)胞肺癌國(guó)內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國(guó)內(nèi)外治療方案大比拼

老朱去年6月份開(kāi)始莫名其妙出現(xiàn)四肢乏力，早晨起來(lái)時(shí)不明顯，但一到午后就厲害了，一開(kāi)始癥狀不明顯，對(duì)生活沒(méi)有什么大的影響，所以也不太在意。后來(lái)，癥狀越來(lái)越嚴(yán)重，所以老朱就到家附近的省二醫(yī)就診，按“重癥肌無(wú)力”在神經(jīng)內(nèi)科住院治療，后來(lái)發(fā)現(xiàn)罪魁禍?zhǔn)拙谷皇抢现煊曳卫镩L(zhǎng)出來(lái)的一個(gè)腫瘤，而且是惡性度很高的“小細(xì)胞肺癌”！后來(lái)通過(guò)“手術(shù)切除+術(shù)后化療”綜合治療后癥狀明顯好轉(zhuǎn)。 很多人都知道，肺癌的最多見(jiàn)的癥狀是咳嗽、咳血，但還有一部分患者是像老朱一樣得了肺癌卻出現(xiàn)肺以外的癥狀，醫(yī)學(xué)上叫“副瘤綜合癥”！因此，大家一定要提高警惕！ 肺癌的副瘤綜合癥與腫瘤的內(nèi)分泌物質(zhì)有關(guān)，一旦腫瘤切除后癥狀多數(shù)能消失或減輕。最常見(jiàn)的副瘤綜合癥有：關(guān)節(jié)腫痛、僵硬，重癥肌無(wú)力，貧血，男性乳房發(fā)育等。

一中年女性，因反復(fù)皮疹至皮膚科就診，經(jīng)數(shù)月治療效果不明顯，后查CT發(fā)現(xiàn)肺部一腫塊，經(jīng)穿刺診斷為肺癌，需要手術(shù)治療。手術(shù)切除肺部腫瘤后，皮疹也神奇地消失了，雖然肺癌最終診斷為早期，但也因此耽誤了數(shù)月。在臨床上可以發(fā)現(xiàn)，有部分肺癌患者并沒(méi)有咳嗽，咳血等典型癥狀，而是以皮疹，骨關(guān)節(jié)病等肺外器官癥狀為主要表現(xiàn)，這種現(xiàn)象我們稱(chēng)之為“副腫瘤綜合癥”。1、什么是“副腫瘤綜合癥”？在腫瘤患者出現(xiàn)的癥狀中有一部分癥狀并不是由腫瘤直接侵犯原組織器官造成的，而是影響其他遠(yuǎn)隔器官功能障礙所引起的，通俗的講就是“一個(gè)器官的腫瘤引起另一個(gè)器官功能障礙”。2、了解“副腫瘤綜合癥“有什么意義？有部分“副腫瘤綜合癥”的癥狀可以在腫瘤被檢查到之前數(shù)年就存在了，了解這些癥狀在臨床診療上十分有意義，不僅能夠早期發(fā)現(xiàn)肺癌，還能觀察療效。3、肺癌相關(guān)的“副腫瘤綜合癥”有哪些？（1）黑棘皮癥主要表現(xiàn)為“皮膚發(fā)黑”，即頸項(xiàng)部，腋窩等關(guān)節(jié)皺褶處出現(xiàn)灰褐色斑塊，呈對(duì)稱(chēng)性分布。常見(jiàn)于肺腺癌，也可見(jiàn)于胃癌。（2）牛肚掌主要表現(xiàn)為手掌增厚，皺褶增多，同時(shí)伴有色素沉著，類(lèi)似“牛肚”。常見(jiàn)于肺癌。（3）杵狀指主要表現(xiàn)為手指末端增粗增大，疼痛劇烈，指甲周?chē)梢?jiàn)紅暈。常見(jiàn)于肺癌。（4）肥大性骨關(guān)節(jié)病主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)增粗粗大，伴紅腫，夜間疼痛，大小關(guān)節(jié)均可累及，后期引起關(guān)節(jié)僵硬不能活動(dòng)。常見(jiàn)于肺癌。（5）Eaton－Lambert綜合征主要表現(xiàn)為四肢近端無(wú)力，骨盆肌肉無(wú)力等。需要與重癥肌無(wú)力鑒別。常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌。（6）皮肌炎主要表現(xiàn)為四肢無(wú)力，特征性皮疹（Gottron斑丘疹），嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難?？梢?jiàn)于肺癌，食管癌，胸腺瘤等多種腫瘤。（7）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，斜視，偏癱，手足麻木等神經(jīng)變性癥狀?？稍缬谀[瘤數(shù)年出現(xiàn)。常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌。（8）異位ACTH綜合征主要表現(xiàn)為滿(mǎn)月臉，水牛背、皮膚色素沉著等庫(kù)興綜合征，也可伴有肌無(wú)力。常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌，胸腺類(lèi)癌，支氣管類(lèi)癌，也可見(jiàn)與胰腺癌。（9）抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征主要表現(xiàn)為惡性，嘔吐，精神異常等低鈉血癥表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)脊髓損傷，顱腦損傷。常見(jiàn)于肺燕麥細(xì)胞癌，也可見(jiàn)于泌尿系統(tǒng)腫瘤，白血病，頭頸部腫瘤。（10）肺癌伴癌綜合癥分泌促腎上腺皮質(zhì)激素—滿(mǎn)月臉、水牛肩（庫(kù)興綜合征）。分泌甲狀腺樣激素—多尿、煩渴、便秘、心動(dòng)過(guò)速、心率失常、高血鈣、低血磷。分泌促性腺激素—男性乳房肥大，常伴肥大性骨關(guān)節(jié)病。分泌抗利尿激素—稀釋性低血、鈉綜合癥、全身水腫、嗜睡、定向障礙、水中毒。4、出現(xiàn)以上癥狀怎么辦？肺癌“副腫瘤綜合癥”畢竟發(fā)病率較小，出現(xiàn)以上癥狀不一定就是得了肺癌。一般來(lái)說(shuō)，出現(xiàn)以上癥狀應(yīng)首先至相應(yīng)內(nèi)科就診，如治療效果不明顯、有肺癌高危因素，或中年以上患者應(yīng)進(jìn)行胸部CT檢查。若CT或其他相關(guān)檢查提示肺部有腫塊，則需進(jìn)一步評(píng)估是否需要手術(shù)治療。大多數(shù)癥狀會(huì)隨著腫塊的切除而消失。（以上圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）=========================韓醫(yī)生簡(jiǎn)介：醫(yī)學(xué)博士，擅長(zhǎng)肺小結(jié)節(jié)及縱隔結(jié)節(jié)良惡性判斷，單孔胸腔鏡微創(chuàng)治療肺小結(jié)節(jié)（肺葉，肺段，聯(lián)合肺段切除，磁導(dǎo)航支氣管鏡），瑞金醫(yī)院肺結(jié)節(jié)MDT多學(xué)科門(mén)診成員，胸腔鏡微創(chuàng)肺段手術(shù)上海青年醫(yī)生菁英賽季軍，副主編《單孔胸腔鏡解剖性肺段切除手術(shù)學(xué)》，第一作者發(fā)表論文《單孔胸腔鏡用于肺癌微創(chuàng)治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》中英文版；另發(fā)表國(guó)內(nèi)外SCI論文十余篇，曾獲上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，中華醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)。

副腫瘤綜合征主要抗體抗體相關(guān)臨床綜合征相關(guān)腫瘤Hu感覺(jué)神經(jīng)病感覺(jué)神經(jīng)元病亞急性小腦變性邊緣葉腦炎小細(xì)胞肺癌Yo亞急性小腦變性卵巢癌、乳腺癌Ri亞急性小腦變性乳腺癌PNMA2(Ma2)邊緣性腦炎腦干炎生殖細(xì)胞腫瘤CV2（CRMP5）感覺(jué)神經(jīng)病亞急性小腦變性小細(xì)胞肺癌胸腺瘤Tr亞急性小腦變性淋巴瘤NMDA受體邊緣性腦炎畸胎瘤，或者無(wú)腫瘤VGKC邊緣性腦炎神經(jīng)性肌強(qiáng)直小細(xì)胞肺癌，或者無(wú)腫瘤GABA受體腦炎伴嚴(yán)重癲癇小細(xì)胞肺癌AMPAR邊緣性腦炎肺癌、乳腺癌、胸腺癌對(duì)于北京協(xié)和醫(yī)院的腰穿腦脊液檢查結(jié)果，可到關(guān)鴻志副教授門(mén)診掛號(hào)咨詢(xún)。請(qǐng)遵守門(mén)診就診程序，有序掛號(hào)和候診。咨詢(xún)時(shí)請(qǐng)盡量帶齊病歷資料。

抗Hu抗體的臨床意義北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科 神經(jīng)病理實(shí)驗(yàn)室(對(duì)于北京協(xié)和醫(yī)院的腰穿腦脊液檢查結(jié)果，可到關(guān)鴻志副教授門(mén)診掛號(hào)咨詢(xún)。請(qǐng)遵守門(mén)診就診程序，有序掛號(hào)和候診,請(qǐng)盡量帶齊病歷資料)抗Hu抗體是一種抗神經(jīng)元細(xì)胞核的自身抗體， Hu抗體檢測(cè)對(duì)于診斷神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征（paraneoplastic neurologival syndrome,PNS）具有一定臨床意義，特別對(duì)于診斷小細(xì)胞肺癌合并副腫瘤綜合征具有較高的特異性和敏感性[1]。目前國(guó)內(nèi)神經(jīng)科開(kāi)展該抗體檢測(cè)并應(yīng)用于臨床診斷者較少，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科神經(jīng)病理實(shí)驗(yàn)室在國(guó)內(nèi)較早引進(jìn)了應(yīng)用免疫熒光和蛋白免疫印跡法檢驗(yàn)抗Hu抗體的實(shí)驗(yàn)方法，是目前北京地區(qū)和國(guó)內(nèi)進(jìn)行抗Hu抗體檢測(cè)的主要實(shí)驗(yàn)室之一。以下介紹抗Hu抗體檢驗(yàn)方法，并回顧抗Hu抗體陽(yáng)性的我院住院患者的臨床資料，分析抗Hu抗體的臨床意義。一、 資料和方法1. 抗體檢測(cè)對(duì)象：對(duì)送檢至北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科神經(jīng)病理實(shí)驗(yàn)室的1500余例各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的靜脈血和腦脊液標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)（檢驗(yàn)項(xiàng)目開(kāi)放，由臨床醫(yī)生確定抗體檢測(cè)指征）。2. 抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)方法：采用間接免疫熒光法和蛋白免疫印跡法。間接免疫熒光法采用歐蒙實(shí)驗(yàn)免疫制品公司(德國(guó))的抗Hu抗體檢驗(yàn)試劑盒3. 抗Hu抗體陽(yáng)性患者的臨床回顧和分析：對(duì)抗Hu抗體陽(yáng)性的我院住院患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，包括主要臨床表現(xiàn)類(lèi)型，最終的確診情況和相關(guān)腫瘤等。神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照Graus等[2]神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的確診標(biāo)準(zhǔn)，具備以下二項(xiàng)中任何一項(xiàng)者可確診神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征：1）臨床表現(xiàn)為經(jīng)典的臨床綜合征（包括亞急性小腦變性、邊緣性腦炎、亞急性感覺(jué)神經(jīng)元病、Lambert-Eaton綜合征），且抗Hu抗體陽(yáng)性，不論是否發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。2）臨床表現(xiàn)不符合經(jīng)典的臨床綜合征，抗Hu抗體陽(yáng)性，且發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。二、結(jié)果1．抗Hu抗體檢測(cè)結(jié)果： 共有27例患者血清和（或）腦脊液抗Hu抗體為陽(yáng)性,其中26例檢測(cè)血清抗Hu抗體，陽(yáng)性25例；12例檢測(cè)腦脊液抗Hu抗體，陽(yáng)性8例。2．主要臨床表現(xiàn)和相關(guān)腫瘤：27名患者中男性15名，女性12名；年齡26～76歲。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)包括：感覺(jué)性神經(jīng)病或感覺(jué)神經(jīng)元神經(jīng)病9例，感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病5例，其中2例類(lèi)似吉蘭巴雷綜合征；肌萎縮側(cè)索硬化綜合征2例；亞急性小腦變性3例（其中2例合并周?chē)窠?jīng)?。?；腦干腦炎1例；抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征引起的腦病4例；Lambert-Eaton綜合征1例，滑車(chē)神經(jīng)麻痹1例，多發(fā)性肌炎1例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并神經(jīng)肌肉病1例，腦梗塞1例。腫瘤情況：其中20例（74.1%）患有腫瘤包括：肺癌17例,其中小細(xì)胞肺癌9例，肺低分化腺癌1例,其他7例肺癌病理類(lèi)型不詳；胃癌2例；不明性質(zhì)腹部腫瘤1例。20例腫瘤患者中8例為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前診斷腫瘤，12例為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)后發(fā)現(xiàn)診斷腫瘤，其中1例為隨診1年后診斷肺癌。7例患者經(jīng)全面檢查在未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，其中1例以吉蘭-巴雷綜合征入院，迅速進(jìn)展，因呼吸衰竭和消化道出血死亡，未行尸檢;4例 隨訪2個(gè)月～2年，未發(fā)生惡性腫瘤； 1例患者拒絕全面檢查,于3個(gè)月后死于全身功能衰竭；1例失訪。3．抗HU抗體的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值：根據(jù)Graus等神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，27例中22例可確診神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征或者發(fā)現(xiàn)相關(guān)的腫瘤，確診的22例中包括2例（例23和例25，見(jiàn)表1）未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤者，符合Graus等神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)第1項(xiàng)，其他20例發(fā)現(xiàn)腫瘤?？笻U抗體的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.5%（22/27）。表1 抗Hu抗體陽(yáng)性患者的臨床資料例數(shù)性別年齡臨床綜合征原發(fā)腫瘤1男76肌萎縮側(cè)索硬化肺癌2男73亞急性小腦變性胃腺癌3男56感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病小細(xì)胞肺癌4男54吉蘭巴雷綜合征不明，5男41感覺(jué)神經(jīng)元病小細(xì)胞肺癌6男31吉蘭巴雷綜合征不明7女58滑車(chē)神經(jīng)麻痹不明8女26多發(fā)性肌炎不明9男69腦梗塞肺癌10女68感覺(jué)神經(jīng)元病胃腺癌11女30SLE合并神經(jīng)肌肉病不明12女76感覺(jué)神經(jīng)元病小細(xì)胞肺癌13男58Lambert-Eaton綜合征肺癌14男69感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病腹部腫瘤15男42感覺(jué)神經(jīng)元病小細(xì)胞肺癌16女46感覺(jué)神經(jīng)元病小細(xì)胞肺癌17男71感覺(jué)神經(jīng)元病肺低分化腺癌18男54SIADH肺癌19女67SIADH小細(xì)胞肺癌20女73SIADH小細(xì)胞肺癌21男61SIADH小細(xì)胞肺癌22女45感覺(jué)神經(jīng)元病肺癌23男42亞急性小腦變性, 感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病不明24女42亞急性小腦變性小細(xì)胞肺癌25女63感覺(jué)神經(jīng)元病，亞急性小腦變性,不明26男64肌萎縮側(cè)索硬化綜合征肺癌27女61感覺(jué)神經(jīng)元病，腦干腦炎肺癌SIADH：抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征二、 討論抗Hu抗體是一種多克隆IgG抗體,其靶抗原是神經(jīng)元細(xì)胞核中一種分子量為38kD的蛋白，該蛋白屬于RNA結(jié)合蛋白，在mRNA編碼蛋白質(zhì)中起重要作用 [1]。由于該蛋白在小腦蒲肯野細(xì)胞和后根神經(jīng)節(jié)的感覺(jué)神經(jīng)元中表達(dá)水平較高，致使這部位更容易受到抗Hu抗體作用。某些腫瘤細(xì)胞，特別是小細(xì)胞肺癌也有表達(dá)該蛋白，因此可以誘導(dǎo)機(jī)體的產(chǎn)生具有自身抗體性質(zhì)的抗Hu抗體，并介導(dǎo)自身免疫性的神經(jīng)系統(tǒng)損害?？笻u抗體與某些PNS的發(fā)生有密切關(guān)系。PNS的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)均可受累，病變可以多系統(tǒng)或彌漫分布，也可以具有一定選擇性，某些臨床類(lèi)型相對(duì)常見(jiàn)或者具有特征性，例如亞急性小腦變性、邊緣性腦炎、亞急性感覺(jué)神經(jīng)元病、Lambert-Eaton綜合征和皮肌炎等，這些臨床類(lèi)型被Graus等列為經(jīng)典的PNS。關(guān)于Hu抗體陽(yáng)性的PNS ，Sillevis Smitt P等[３]報(bào)道了73例，其臨床類(lèi)型包括感覺(jué)神經(jīng)病(55 %)、小腦變性(22 %)、邊緣性腦炎(15 %)和腦干腦炎(16 %)，23%伴有自主神經(jīng)功能障礙如胃腸動(dòng)力障礙（14%）；85%發(fā)現(xiàn)腫瘤，77%為肺癌。本組病例以感覺(jué)神經(jīng)元病和小腦變性常見(jiàn)，也有Lambert-Eaton綜合征和肌萎縮側(cè)索硬化等少見(jiàn)類(lèi)型。本組尚包括4例SIADH，因嚴(yán)重低鈉繼發(fā)腦病，SIADH雖然屬于副腫瘤綜合征，但其繼發(fā)的腦病并非免疫介導(dǎo)；另有１例急性腦梗死，臨床表現(xiàn)不屬于PNS，抗Hu抗體陽(yáng)性為偶然發(fā)現(xiàn)，后雖診斷肺癌，但考慮抗Hu抗體與腦梗死無(wú)直接關(guān)系?？笻u抗體檢測(cè)對(duì)診斷PNS及其相關(guān)腫瘤具有較高的特異性（95%～100%）和敏感性（80%以上）[５、６]。我們的研究顯示：抗Hu抗體陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.5%，其診斷意義似乎不及以往的研究報(bào)道。原因可能有兩方面：其一、我們對(duì)部分患者的隨訪時(shí)間不足，尚不能排除腫瘤的可能性；其二、 PNS屬于少見(jiàn)病，但部分臨床醫(yī)生將Hu抗體作為篩查實(shí)驗(yàn)，擴(kuò)大了檢查指征和范圍，可能造成假陽(yáng)性例數(shù)相對(duì)增多，也就降低了陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。但另一方面，我們的研究是對(duì)日常臨床檢驗(yàn)的回顧分析，反映了臨床實(shí)際受檢人群的患病情況，因此對(duì)于國(guó)內(nèi)神經(jīng)科醫(yī)生，我們的結(jié)果具有主要的參考意義。根據(jù)目前普遍采用的Graus診斷標(biāo)準(zhǔn)，如果臨床表現(xiàn)為經(jīng)典的臨床綜合征，只要抗Hu抗體陽(yáng)性，即可以確診PNS，而不依賴(lài)于是否找到腫瘤。如果尚未發(fā)現(xiàn)腫瘤，應(yīng)進(jìn)行全面的腫瘤篩查，特別應(yīng)警惕肺癌的可能；如果全面檢查仍未發(fā)現(xiàn)腫瘤，則有必要長(zhǎng)期隨訪和定期復(fù)查。在抗Hu抗體陽(yáng)性的副腫瘤綜合征患者，85％的潛在腫瘤為小細(xì)胞肺癌。PNS可先于腫瘤數(shù)年出現(xiàn)，Molinuevo等報(bào)道[6]1例亞急性感覺(jué)神經(jīng)元病患者抗Hu抗體陽(yáng)性，隨訪3年后方發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌。本組中有2例確診為胃腺癌，腺癌細(xì)胞也表達(dá)Hu抗原，有報(bào)道[7] 抗Hu抗體陽(yáng)性的乳腺癌患者合并PNS?？紤]到抗Hu抗體對(duì)診斷小細(xì)胞肺癌具有很高的特異性，仍應(yīng)警惕合并肺癌可能，例如Auf G等報(bào)道[7] 1例抗Hu抗體陽(yáng)性的PNS患者，伴有干燥綜合征和乳腺癌，隨訪3年后又發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌。因此對(duì)于本組2例胃癌患者，是否將Hu抗體陽(yáng)性歸因于胃癌，尚有待更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪驗(yàn)證?？笻u抗體陽(yáng)性極少見(jiàn)于風(fēng)濕免疫性疾病。Benyahia B等報(bào)道[9]173例患有自身免疫性疾病的患者（包括71例干燥綜合征和102例SLE）中只有1例SLE患者抗Hu抗體陽(yáng)性，陽(yáng)性率為0.6%，對(duì)該例隨訪5年未發(fā)現(xiàn)腫瘤，因此Benyahia B等審慎地認(rèn)為抗Hu抗體陽(yáng)性可見(jiàn)于自身免疫性疾病。其實(shí)，Benyahia B等的報(bào)道恰恰可以說(shuō)明抗Hu抗體具有很高的特異性，因?yàn)楦鶕?jù)其結(jié)果推算：在與SLE等風(fēng)濕免疫性疾病的鑒別中，Hu抗體陽(yáng)性對(duì)PNS的特異性（真陰性率）為99.4%。本組病例中包括多發(fā)性肌炎和SLE各1例，雖然臨床未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，但有必要繼續(xù)隨訪；同時(shí)也需要商榷的是：對(duì)于這2例風(fēng)濕免疫病診斷比較明確的青年患者（分別為26歲和30歲），臨床醫(yī)生建議進(jìn)行抗Hu抗體檢查，是否屬于擴(kuò)大了檢查的適用范圍。如前所述，超指征檢查、甚至濫用實(shí)驗(yàn)室檢查可能會(huì)降低陽(yáng)性預(yù)測(cè)值?？傊笻u抗體對(duì)PNS和相關(guān)腫瘤的診斷具有重要意義。經(jīng)典的臨床綜合征結(jié)合Hu抗體陽(yáng)性可以確診PNS，而不一定依賴(lài)于是否發(fā)現(xiàn)腫瘤。對(duì)于抗Hu抗體陽(yáng)性而全面檢查未見(jiàn)腫瘤的患者，有必要密切隨診和復(fù)查。