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段微主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科腫瘤科 早期卵巢癌的治療策略可以概括為：首選手術(shù)，化療是唯一的輔助治療手段，且應(yīng)選擇簡單方案（盡量不用三藥聯(lián)合化療方案）、有限的療程（3～6個療程）。 1、手術(shù)治療 應(yīng)作為早期卵巢癌的首選治療方法意見較為一致。手術(shù)的目的是在切除病灶的同時進(jìn)行全面的手術(shù)病理分期，故又被稱為“分期手術(shù)”。 對此術(shù)式有爭議之處是：部分醫(yī)生認(rèn)為早期卵巢癌沒有必要冒風(fēng)險做那么大的手術(shù)，不必一律行淋巴清掃術(shù)；但研究發(fā)現(xiàn)肉眼探察為臨床I期患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可高達(dá)24％。一項全美合作研究發(fā)現(xiàn)28％原來認(rèn)為是臨床I期的病人經(jīng)徹底的分期手術(shù)后分期升高。按照國際通行的FIGO分期，淋巴結(jié)陽性為IIIc期，而不清掃淋巴又怎么知道早、晚期呢！不充分的分期常是術(shù)后治療不當(dāng)和預(yù)后不良的主要原因。因此，我們提倡“越是早期越要作大”。 此術(shù)式尚有2種變異： （1）開腹再分期手術(shù)：基層醫(yī)院轉(zhuǎn)來或急診（缺乏冰凍條件）初次手術(shù)后患者，但無精確手術(shù)分期，且尚未開始開始化療，應(yīng)盡可能再次開腹或在腹腔鏡下行分期手術(shù)，要點(diǎn)和范圍同上，以利于準(zhǔn)確判斷和改善預(yù)后，并有利于確定恰當(dāng)?shù)闹委煼桨浮? ?。?）腹腔鏡下分期手術(shù)：即在腹腔鏡下完成與上述開腹分期手術(shù)相同范圍的手術(shù)。需要十分熟練的腹腔鏡手術(shù)技巧和經(jīng)驗?，F(xiàn)已證實對大體屬于早期的卵巢癌、且腫瘤大小可經(jīng)陰道完整取出的患者施行腹腔鏡手術(shù)分期是可行的。但要確切地說早期卵巢癌腹腔鏡手術(shù)分期具有優(yōu)越性，仍有待于大樣本研究考察這些患者的無病生存期和總的生存率。 早期卵巢癌的保守性手術(shù)又稱保留生育功能的手術(shù)，即保留子宮和對側(cè)附件，其余手術(shù)范圍同分期手術(shù)。對上皮性卵巢癌應(yīng)嚴(yán)格、慎重地選擇病人。此術(shù)式亦適合于需要生育的Ia期性索間質(zhì)腫瘤和各期惡性生殖細(xì)胞腫瘤。生育完成后可根據(jù)情況行二次手術(shù)切除子宮及對側(cè)附件。 卵巢交界性腫瘤手術(shù)治療，根據(jù)FIGO分期原則，對無生育要求的卵巢交界性腫瘤患者，也應(yīng)行與早期卵巢癌相同的開腹分期手術(shù)。但近年來，對交界性腫瘤的手術(shù)更趨于保守。對年輕患者，術(shù)中經(jīng)仔細(xì)探察、冰凍病理證實確為單側(cè)的交界性腫瘤也可考慮僅行患側(cè)附件切除術(shù)；雙側(cè)腫瘤的行全子宮+雙附件切除術(shù)。但對微乳頭型交界性漿液性腫瘤和有卵巢外種植、特別是屬于浸潤性種植的患者，手術(shù)應(yīng)更積極，嚴(yán)格執(zhí)行分期手術(shù)的原則。對有生育要求的卵巢交界性腫瘤患者通常僅行患側(cè)附件切除術(shù)，但需仔細(xì)確認(rèn)對側(cè)卵巢和輸卵管正常，術(shù)后有條件長期隨訪 2、化療 早期卵巢癌的輔助治療一般僅選擇化療，或可以說化療是卵巢癌唯一的輔助治療手段。即使象無性細(xì)胞瘤這樣對放療極敏感的腫瘤現(xiàn)亦多傾向于首選化療。因一般對放療敏感的腫瘤對化療亦十分敏感，且化療不僅對局部腫瘤有效，還可控制可能存在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。而毒副作用不象放療那樣持久。 早期卵巢癌包括FIGO I期和II期，現(xiàn)主張將其分為低危和高危2種類型。前者包括IA或IB期、分化1或2級者，復(fù)發(fā)率5％～10％;后者包括所有II期、IC期、所有3級、和透明細(xì)胞癌，復(fù)發(fā)率30％～40％?，F(xiàn)一般認(rèn)為低危患者不需輔助治療，而高?；颊咝杌?，但與晚期卵巢癌化療不同的是，一般選擇簡單方案，有限的療程。即根據(jù)患者病情選擇單藥或2種藥物的聯(lián)合化療，如卵巢上皮癌選擇TC或CP方案，3％～6％療程，一般不超過6個療程。美國GOG的隨機(jī)試驗顯示，6療程TC方案化療比3個療程組疾病進(jìn)展風(fēng)險降低31％，但總體生存無改善?；煈?yīng)在術(shù)后立即進(jìn)行。歐洲ICON and ACTION的隨機(jī)試驗表明，立即化療組比非立即化療組復(fù)發(fā)率改善8％ （74％vs82％）。但對于透明細(xì)胞癌等屬于不良組織類型的患者，則應(yīng)按晚期卵巢癌的原則進(jìn)行治療，即早期當(dāng)作晚期來治，爭取一次性徹底控制。生殖細(xì)胞腫瘤和性索間質(zhì)腫瘤首選PEB或PVB方案。 卵巢交界性腫瘤的化療：卵巢交界性腫瘤一般不需要輔助治療，但應(yīng)嚴(yán)密隨訪。只在下述三種情況下可考慮化療： ?。?）術(shù)后有腫瘤殘留的交界性腫瘤； ?。?）存在卵巢外病變，并證實為浸潤性種植者； ?。?）交界性腫瘤細(xì)胞DNA倍體分析為非整倍體的患者。2019年09月05日
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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 作者簡介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎三等獎、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎等 。一、什么是卵巢？卵巢位于女性盆腔內(nèi)，是女性特有的重要內(nèi)生殖器官，一般只有3cm~4cm大小，左側(cè)和右側(cè)各一個。雖然卵巢很小，但是功能卻非常強(qiáng)大。卵巢的主要功能有兩個：生殖功能，產(chǎn)生卵子并排卵，一般而言，左、右卵巢每月交替排出一成熟卵子；分泌出性激素，促進(jìn)女性性征的發(fā)育，維持女性特征。二、什么是卵巢癌？發(fā)生在卵巢上的腫瘤稱為卵巢腫瘤，發(fā)生在卵巢上皮的惡性腫瘤，稱為卵巢上皮性癌，即通常所說的卵巢癌。卵巢癌是女性生殖器最常見的三大惡性腫瘤之一，另外兩類分別是宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌。卵巢惡性腫瘤包括多種病理類型，其中最常見的是上皮性癌，約占卵巢惡性腫瘤的70%，其次是惡性生殖細(xì)胞腫瘤和性索間質(zhì)腫瘤，各約占20%和5%。流行病學(xué)統(tǒng)計結(jié)果表明普通婦女一生中患卵巢癌的風(fēng)險僅為1%左右，而BRCA1 和BRCA2 胚系突變攜帶者在一生之中發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險分別達(dá)54%和23%，是卵巢癌的高危人群。卵巢癌的病因尚不明確，年齡、生育、血型、精神因素及環(huán)境等，都可能是其相關(guān)因素。某些化學(xué)致癌因素、X線照射、病毒感染、動物脂肪攝入過多等也有可能導(dǎo)致卵巢癌。三、患了卵巢癌有何癥狀？由于卵巢的特殊結(jié)構(gòu)，致使卵巢癌起病大多隱匿，早期癥狀不明顯，故很多患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，多處于中晚期。不過，也并不是毫無征兆，只是我們很多時候忽略了身體所發(fā)出的“預(yù)警信號”。因為，我們的身體就像是一個復(fù)雜而又精密的大型儀器，如果有一部分出了問題，肯定會有異常信號出現(xiàn)的，需要大家留心觀察。就卵巢癌而言，出現(xiàn)以下幾個癥狀，就是身體發(fā)出的異常信號，各位要警惕：1.月經(jīng)異常約有50%的卵巢癌患者出現(xiàn)過月經(jīng)較少、閉經(jīng)或周期紊亂的情況，或是有陰道不規(guī)則出血?？赡茉蚴牵耗[瘤破壞了卵巢的正常組織結(jié)構(gòu)、腫瘤周圍新生的血管打亂了盆腔內(nèi)正常的血管分布，引起子宮內(nèi)膜充血等。2.不明原因的胃腸道不適更年期女性如果出現(xiàn)時常腹脹、食欲不振等“消化道疾病癥狀”，但是經(jīng)系統(tǒng)的檢查之后又沒有發(fā)現(xiàn)胃腸道的異常，就要考慮是否有卵巢癌的可能了，可以做進(jìn)一步的婦科檢查?？赡茉蚴牵耗[瘤本身壓迫，并在腹腔內(nèi)牽擴(kuò)周圍韌帶；腫瘤引起腹水的發(fā)生，也會讓患者產(chǎn)生腹脹感。3.腹部疼痛、腰痛（鈍痛或劇烈疼痛）與上一條類似，更年期女性出現(xiàn)不明原因的腹部、腰部疼痛，經(jīng)系統(tǒng)檢查后排除其他疾病可能，可考慮進(jìn)一步的婦科檢查?？赡茉蚴牵郝殉舶┙欀車M織，或者與鄰近組織發(fā)生粘連，壓迫神經(jīng)可引起腹痛、腰痛，其性質(zhì)由隱隱作痛到鈍痛，甚至較劇烈的疼痛。4.不明原因的消瘦很多癌癥患者都有可能出現(xiàn)不明原因的消瘦，所以在并沒有節(jié)食減肥的情況下，出現(xiàn)短期內(nèi)體重迅速下降，需要留心。可能原因：腫瘤壓迫胃腸道，直接引起患者進(jìn)食減少，也影響消化吸收；身體大部分的營養(yǎng)供給被瘋狂增殖的腫瘤細(xì)胞消耗掉了四、卵巢癌的早期篩查隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，早期檢測卵巢癌的方式也很多，主要包括：1.腫瘤標(biāo)志物檢查血CA125、人附睪蛋白4（HE4）、ROMA 指數(shù)、甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、乳酸脫氫酶（LDH）、CA19-9等，其中血CA125、人附睪蛋白4（HE4）是卵巢上皮癌中應(yīng)用價值最高的腫瘤標(biāo)志物。2.影像學(xué)檢查卵巢癌的主要影像學(xué)檢查方法包括超聲檢查（經(jīng)陰道/經(jīng)腹超聲）、CT 掃描、MRI 掃描、單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描（SPECT）、PET-CT等，可以明確腫瘤形態(tài)、侵犯范圍等，有助于定性診斷；如懷疑有鄰近器官受侵和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可相應(yīng)行胃腸造影檢查、靜脈尿路造影檢查和胸部CT 檢查等。3.細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)檢查大多數(shù)卵巢惡性腫瘤合并腹水或胸腔積液，行腹水或胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。組織病理學(xué)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。對于臨床高度可疑為晚期卵巢癌的患者，腹腔鏡探查活檢術(shù)不但可以獲得組織標(biāo)本，還可以觀察腹盆腔內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移分布的情況，評價是否可能實現(xiàn)滿意減瘤手術(shù)。4.其他胃腸鏡、腹腔鏡檢查，探查是否轉(zhuǎn)移或用于判斷能否實現(xiàn)滿意的減瘤手術(shù)五、卵巢癌的治療卵巢癌的治療方式主要包括手術(shù)、化療、靶向治療、免疫治療和放療等。1.手術(shù)與其他大部分的癌種一樣，卵巢癌早期首選治療方式是手術(shù)治療。術(shù)后根據(jù)病理類型可以繼續(xù)進(jìn)行化療治療，如紫杉醇加鉑類的化療。一般而言，早期卵巢癌患者5 年生存率可超過90%。但是卵巢深處盆腔，當(dāng)卵巢病變處于早期時常無特異臨床癥狀，當(dāng)因出現(xiàn)癥狀而就診時，70%的患者已處于晚期。因此卵巢癌的早期診斷具有重大意義。如果處于中晚期，則可選擇腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。相對而言，晚期的病人預(yù)后較早期的更差一些。2.化療化療可以說是長久以來卵巢癌治療的基石一線常用化療方案有：紫杉醇+卡鉑、多柔比星脂質(zhì)體+卡鉑、多西他賽+卡鉑；二線化療根據(jù)末次化療至復(fù)發(fā)的時間間隔不同，將復(fù)發(fā)腫瘤分為兩類①鉑耐藥復(fù)發(fā)：腫瘤在鉑類為基礎(chǔ)的一線治療中無效（鉑類難治型），或化療有效但無化療間隔＜6 個月復(fù)發(fā)者（鉑耐藥型）；②鉑敏感復(fù)發(fā)：腫瘤在鉑類為基礎(chǔ)的一線化療中有效，無化療間隔≥6 個月復(fù)發(fā)者。對于鉑敏感復(fù)發(fā)的病例，首先判斷是否適合再次減瘤術(shù)，不適合手術(shù)或者再次減瘤術(shù)后仍需接受含鉑的聯(lián)合化療，可選擇的方案包括：卡鉑/紫杉醇3 周方案、卡鉑/紫杉醇/貝伐珠單抗、卡鉑/多西他賽、卡鉑/吉西他濱、卡鉑/吉西他濱/貝伐珠單抗、卡鉑/多柔比星脂質(zhì)體、順鉑/吉西他濱、卡鉑/白蛋白結(jié)合型紫杉醇等。對于鉑耐藥的病例，再次化療效果較差，治療目的應(yīng)更多考慮患者的生活質(zhì)量，延長生存期。。對鉑耐藥復(fù)發(fā)者，首選非鉑類單藥（多柔比星脂質(zhì)體、多西他賽、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他濱、紫杉醇周療、拓?fù)涮婵担?/-貝伐珠單抗，有效率10%～25%。其他可能有效的藥物包括六甲密胺、卡培他濱、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、培美曲塞和長春瑞濱。也可考慮參與臨床試驗。3.靶向治療二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制劑：在BRCA1/2 基因突變的腫瘤中已存在同源重組修復(fù)障礙，應(yīng)用PARP 抑制劑后抑制單鏈斷裂的損傷修復(fù)，則促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用。目前已經(jīng)在歐美國家上市的PARP 抑制劑主要有奧拉帕利、尼拉帕尼和盧卡帕尼?？寡苌伤幬铮贺惙ブ閱慰?、阿帕替尼、安羅替尼4.免疫治療目前有多項關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌尤其是鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌中的I 期/Ⅱ期臨床研究，顯示出了一定的反應(yīng)率，尤其是與PARP 抑制劑或其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的時候，療效更好。研究較多的免疫治療藥物例如帕母單抗、納武單抗等。 福利：國內(nèi)正在開展的臨床試驗研究題目：甲磺酸阿帕替尼用于III-IV期上皮性卵巢癌一線治療后臨床完全或部分緩解后的維持治療的臨床隨機(jī)、開放、平行對照、多中心Ⅱ期臨床試驗研究目的：觀察和評價甲磺酸阿帕替尼片對III-IV期上皮性卵巢癌一線治療后臨床完全或部分緩解后的患者維持治療的有效性和安全性。研究類型：干預(yù)性研究研究設(shè)計：隨機(jī)平行對照簡要入組標(biāo)準(zhǔn)：1.年齡18歲～73歲。2.新診斷的、經(jīng)組織學(xué)證實的高風(fēng)險晚期（FIGO III-IV 期）上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌和/或輸卵管癌，且已經(jīng)完成了一線含鉑化療（靜脈的或腹膜內(nèi)給藥）的女性患者達(dá)到臨床CR/PR。3. III期患者必須曾接受過一次最優(yōu)減瘤術(shù)（前期或間隔減瘤術(shù)）；IV 期研究患者必須進(jìn)行過活檢和/或前期或間隔減瘤術(shù)。ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究KRAS相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研PIK3CA相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究TP53相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究NTRK相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究NRG1相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究胃癌靶向藥物使用大全腸癌靶向藥物使用大全胃癌患者的福音--胃癌治療新選擇腸癌患者的福音--腸癌治療新選擇非小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼肝癌、腎癌患者的福音免疫治療最全、最實用科普免疫治療的十萬個為什么免疫治療太貴，怎么辦？史上最全靶向治療及免疫治療大盤點(diǎn)2019年08月28日2832
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戴志琴主任醫(yī)師 江蘇省腫瘤醫(yī)院 婦瘤外科 美國著名影星安吉麗娜·朱莉因為母親死于卵巢癌，通過基因檢測確定自己遺傳了母親的BRCA1突變基因，醫(yī)生評估其將來患乳腺癌和卵巢癌的概率頗高。為降低患癌風(fēng)險，她選擇腹腔鏡下實施雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)和保留乳房的雙側(cè)乳腺切除術(shù)。 如果我們也不幸發(fā)現(xiàn)自己或家人帶有BRCA1或BRCA2突變，我們應(yīng)該如果應(yīng)對呢？帶著這個問題我們來了解一下BRCA基因。 什么是BRCA基因？ 1990年，國外研究者發(fā)現(xiàn)了一種直接與家族性遺傳性乳腺癌有關(guān)的基因，命名為乳腺癌1號基因（brest cancersuscetiility gene 1，BRCA1）。1994年，又發(fā)現(xiàn)另外一種與乳腺癌有關(guān)的基因，稱為BRCA2。 BRCA基因參與細(xì)胞周期的調(diào)控、DNA的損傷修復(fù)、基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞凋亡等多個活動， 對維持基因組的穩(wěn)定發(fā)揮重要作用。BRCA基因的致病突變易引起卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤。 所有的BRCA基因都會遺傳嗎？ BRCA基因突變包括： 胚系細(xì)胞突變：是指來源于精子或卵母細(xì)胞的生殖細(xì)胞的突變，可以通過血液檢測出來，常致機(jī)體所有細(xì)胞都帶有突變，為常染色體顯性遺傳，可以遺傳給后代。 體細(xì)胞突變：是指僅僅發(fā)生于腫瘤細(xì)胞中的BRCA基因突變，為非遺傳性突變。 女性一生當(dāng)中患卵巢癌的風(fēng)險： 普通女性：30-80/10萬； 有BRAC1突變的：31%-51%； 有BRCA2突變的：11%-17%。 什么樣的人群需要BRCA檢測？ 1.自身患有上皮性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌。 2.自身年齡≤50歲，患有乳腺癌，并有卵巢癌家族史；有上皮性卵巢癌、 輸卵管癌或腹膜癌家族史。 3.自身患有胰腺癌并有兩個或更多的近親患有乳腺癌，卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌，胰腺癌或浸潤性前列腺癌（Gleason評分≥7）。 4.有符合上述一個或多個標(biāo)準(zhǔn)的一級或多級近親。 5.一名近親攜帶已知突變的 BRCA1 或BRCA2。 6.有一名近親患有男性乳腺癌。 在2019年NCCN臨床實踐指南《遺傳/家族高風(fēng)險評估-乳腺癌和卵巢癌》當(dāng)中有強(qiáng)調(diào)：一般不建議18歲以下的未成年人進(jìn)行檢測，因為與BRCA1/2致病性或可能致病性變異相關(guān)的疾病通常是成人發(fā)病，因此不會影響醫(yī)療管理。 普通人查出BRCA基因突變,如何降低患卵巢癌風(fēng)險呢？ 1、篩查 可以經(jīng)陰道超聲檢查或檢測血清CA125水平進(jìn)行短期監(jiān)測。但是，沒有證據(jù)證明這兩種手段可以降低高危人群卵巢癌相關(guān)的病死率。 2.口服避孕藥 BRCA基因攜帶者應(yīng)用激素類避孕藥可以降低風(fēng)險。使用激素類避孕藥1年，BRCA1攜帶者風(fēng)險降低 33%～80%，BRCA2 攜帶者降低58%～63%，風(fēng)險降低程度與服用藥物時間呈正相關(guān)。 3.預(yù)防性雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù) 已知對于攜帶 BRCA突變或另一種易致卵巢癌有害突變的患者，這是最有效的策略。該手術(shù)可將BRCA1或 BRCA2突變女性的卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌的風(fēng)險降低約 80%，并能夠降低總體病死率。 通常對于具有卵巢癌終生高風(fēng)險的 BRCA1攜帶者，建議在 35～40歲或完成生育后進(jìn)行預(yù)防性切除術(shù)，考慮BRCA2攜帶者卵巢癌晚期發(fā)病，手術(shù)時機(jī)可延遲至40～45歲 。 朱莉的故事在提醒我們重視基因遺傳相關(guān)腫瘤的防治。 對于醫(yī)務(wù)工作者，在尊重患者意愿的前提下，應(yīng)盡可能為患者提供既能提高生存率又能提升生活質(zhì)量的治療，既要重視預(yù)防性手術(shù)能降低病死率，又要強(qiáng)調(diào)對有生育要求、年輕的攜帶者的個體化治療。 對于自身或家人攜帶有BRCA突變基因的朋友，請至正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行專業(yè)遺傳咨詢。2019年06月28日3589
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賴東梅主任醫(yī)師 中國福利會國際和平婦幼保健院 婦科 卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤。卵巢癌發(fā)病隱秘，早期無明顯癥狀，被發(fā)現(xiàn)時常已發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此預(yù)后極差。就像所有癌細(xì)胞一樣，卵巢癌細(xì)胞能無限增殖，增殖就需要營養(yǎng)，如果不給身體提供營養(yǎng)，卵巢癌細(xì)胞是不是就可以被餓死呢？現(xiàn)在我們知道，人體細(xì)胞里存在一個很重要的生理過程，稱作“自噬”。而卵巢癌細(xì)胞居然可以利用自噬安然度過營養(yǎng)缺乏環(huán)境，并躲過化療藥物的攻擊。下面我們就來簡單地介紹卵巢癌細(xì)胞是怎么把自噬用作自己的秘密武器的?！白允伞翱梢院唵蔚乩斫鉃椤背宰约骸?，就是在營養(yǎng)缺乏的情況下，細(xì)胞把自己內(nèi)部的蛋白質(zhì)或細(xì)胞器用膜包裹起來，然后與細(xì)胞內(nèi)的溶酶體融合，蛋白質(zhì)或細(xì)胞器在溶酶體里被降解為氨基酸，供細(xì)胞再利用。研究自噬機(jī)制的日本科學(xué)家大隅良典榮獲2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，自噬對細(xì)胞的重要性不言而喻。隨著對自噬機(jī)制研究越來越多、越來越深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)自噬不但能被營養(yǎng)缺乏的環(huán)境激活，還能被其他許多應(yīng)激狀況激活，比如感染、藥物、放療、激素等。對卵巢癌病人來說，如果癌細(xì)胞不轉(zhuǎn)移，已有的癌細(xì)胞是可以被化療藥物殺死的，這也就是為什么早期發(fā)現(xiàn)的卵巢癌病人的5年存活率可以達(dá)到90%，但是已發(fā)生轉(zhuǎn)移的病人的存活率卻只有約33%。卵巢癌細(xì)胞里存在一小部分休眠的，能起始腫瘤細(xì)胞增殖的細(xì)胞，這部分細(xì)胞因為與干細(xì)胞具有相似的特點(diǎn)，即具有自我更新能力，可以休眠，也可以失去自我更新能力，變成普通的卵巢癌細(xì)胞，被稱為卵巢癌干細(xì)胞。自噬能幫助卵巢癌干細(xì)胞在營養(yǎng)缺乏時進(jìn)入休眠狀態(tài)，即脫離細(xì)胞周期，等到環(huán)境好轉(zhuǎn)時又重新回到細(xì)胞周期，開始增殖，而且化療藥物不能識別休眠狀態(tài)的卵巢癌細(xì)胞，因此，自噬使休眠狀態(tài)的卵巢癌細(xì)胞同時躲過了惡劣環(huán)境與化療藥物雙重打擊。通過基因沉默的方法抑制自噬，可以消除卵巢癌干細(xì)胞的自我更新能力并阻止這些細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)，而自噬抑制劑巴弗洛霉素A1能抑制卵巢癌干細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)形成腫瘤。這是賴東梅研究團(tuán)隊最近發(fā)表于2018，Oxid Med Cell Longev雜志的研究成果。那么巴弗洛霉素A1是否可以用到人體上治療卵巢癌呢？答案是現(xiàn)在還不知道，還需要更多的研究來確定巴弗洛霉素A1對人體其他細(xì)胞有沒有毒性。那自噬也是其他癌細(xì)胞的幫兇嗎？現(xiàn)在已經(jīng)知道，自噬的另一個抑制劑，氯喹已被用于結(jié)直腸癌、膠質(zhì)瘤母細(xì)胞瘤、胰腺癌、黑色素瘤的臨床實驗。相信不遠(yuǎn)的將來自噬抑制劑就能運(yùn)用于癌癥治療，造福廣大患者。如果不幸得了卵巢癌，一定要到正規(guī)的醫(yī)院治療，不要相信任何“大師“的”饑餓療法“，避免2012年復(fù)旦乳腺癌女博士悲劇重演。處于絕望中的人們更容易被騙，耽誤治療時機(jī)，加速病程惡化。我們期待科學(xué)家盡早研制出抗卵巢癌特效藥，但是也要接受現(xiàn)實，在現(xiàn)有醫(yī)療條件下積極治療，樂觀面對疾病，提高患者的生活與生存質(zhì)量。2018年12月24日3866
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2018年12月24日10864
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