-
楊佳欣主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科腫瘤中心 關(guān)于卵巢癌（一）卵巢癌的預(yù)防嗎？很遺憾目前沒(méi)有一種方法可以預(yù)防卵巢癌，卵巢癌一旦診斷幾乎都已是晚期，極少數(shù)患者能在早期發(fā)現(xiàn)，早期卵巢癌治療效果好，通過(guò)手術(shù)可以有很高的幾率治愈（大于90%），而晚期正好相反幾乎沒(méi)有治愈的可能?；颊邭v經(jīng)手術(shù)、化療還是要被復(fù)發(fā)的卵巢癌折磨。卵巢癌多數(shù)發(fā)生在絕經(jīng)后婦女，而卵巢是一個(gè)絕經(jīng)后就沒(méi)有功能的器官，唯一的功能就是惹禍長(zhǎng)腫瘤了，所以對(duì)于絕經(jīng)后檢查到卵巢腫瘤婦科腫瘤醫(yī)生的治療是非常積極。還是有一些方法能減少罹患卵巢癌，目前最常見(jiàn)的辦法是高度重視遺傳性卵巢癌，家族史則被認(rèn)為是最有力的腫瘤預(yù)測(cè)因素之一。，遺傳性卵巢癌患者中分別有84％和90％為易感基因BRCAI和2的突變，為常染色體顯性遺傳。依此對(duì)BRCAl和2基因的檢測(cè)已成為卵巢癌高危人群重要的篩查方法。重視以下人群(1)本人罹患乳腺癌，尤其是絕經(jīng)前乳腺癌(<50歲)；(2) 1名一級(jí)親屬，或兩名來(lái)自同系(父系或母系)的二級(jí)親屬患乳腺癌或卵巢癌(任何年齡)；(3)有兩名或以上親屬患乳腺癌和(或)卵巢癌屬于高風(fēng)險(xiǎn)。BRCA基因檢測(cè)：從1996年美國(guó)首次出現(xiàn)商業(yè)用途的基因測(cè)定，目前BRCAI和2突變的基因檢測(cè)已成為有家族史的婦女臨床處理的一部分。對(duì)于這些高危人群唯一有效的方法是預(yù)防性手術(shù)：包括預(yù)防性雙側(cè)乳腺切除術(shù)、預(yù)防性雙側(cè)附件切除術(shù)以及同時(shí)切除雙側(cè)乳腺和附件。其中，預(yù)防性雙側(cè)附件切除術(shù)的保護(hù)效果最好，可以降低約90％(85％一100％)的卵巢癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和約50％(46％一68％)的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且術(shù)后并發(fā)癥和副反應(yīng)較小。臨床上常常見(jiàn)到有卵巢癌患者的女兒或者妹妹也罹患卵巢癌到門(mén)診來(lái)，面對(duì)這些晚期的患者就感到很遺憾，明明可以做手術(shù)切除預(yù)防卻失去機(jī)會(huì)。問(wèn)她問(wèn)啥不來(lái)醫(yī)院，回答竟是看到家人痛苦就醫(yī)經(jīng)歷害怕也查出來(lái)疾病。所以一定不要諱疾忌醫(yī)，防患于未然。2014年02月19日
12536
6
19
-
宋坤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 婦科 卵巢癌的易患風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)防山東大學(xué)齊魯醫(yī)院（濟(jì)南，250012） 孔北華 宋坤摘要：上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer，EOC）居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤病死率首位。其病因不明，但多個(gè)卵巢癌高危因素已被研究發(fā)現(xiàn)證實(shí)。其中遺傳性因素是最主要、最肯定的高危因素。對(duì)于BRCA1/2基因突變的高危人群，目前認(rèn)為預(yù)防性雙側(cè)附件切除術(shù)是最有效的卵巢癌預(yù)防措施。除此之外，妊娠、哺乳、口服避孕藥、輸卵管結(jié)扎、子宮切除術(shù)等均被認(rèn)為是卵巢癌保護(hù)性因素；而激素替代治療、滑石粉、吸煙、肥胖等為卵巢癌高危因素，應(yīng)注意避免其發(fā)生。Abstract：Epithelial ovarian cancer（EOC） is the leading cause of gynecological cancer deaths. Although the etiology of ovarian cancer is unclear, many associated risk factors have been identified. Chief among these is the family history of the disease. Hereditary ovarian cancer is responsible for about 5-10% of ovarian cancer cases. Based on the identification of these risk factors,the incidence of ovarian cancer can be reduced by pregnancy, lactation, the oral contraceptive pill and tubal ligation. Some evidence suggests the risk can also be reduced by eating a diet rich in fruit and vegetables, avoiding smoking, avoiding being overweight and avoiding long-term use of unopposed hormonal replacement therapy (HRT). Strategies available to high-risk women include screening and prophylactic salpingo-oophorectomy, which is the most effective method of cancer risk reduction in women with a BRCA1/2 gene mutation. Besides, more and more evidence shows that oral contraceptives is also protective to ovarian cancer.在美國(guó)，2009年預(yù)計(jì)卵巢癌新發(fā)病例21,550例，死亡病例14,600例，發(fā)病率位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第二位，病死率居首位[1]。卵巢癌起病隱匿，多數(shù)患者診斷時(shí)已屆晚期，預(yù)后不良。因此，探尋卵巢癌發(fā)生高危因素，篩選卵巢癌高危人群，預(yù)防卵巢癌發(fā)生是婦科腫瘤醫(yī)生面臨的重大考驗(yàn)。多年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者致力于卵巢癌高危因素的篩查與預(yù)防，取得了肯定的研究成果，現(xiàn)介紹如下。1、卵巢癌高危因素1.1生育因素目前普遍認(rèn)為“持續(xù)性排卵”（incessant ovulation）可導(dǎo)致卵巢上皮損傷，誘導(dǎo)上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化?；诖死碚摚串a(chǎn)婦、初潮過(guò)早、絕經(jīng)延遲的女性在其一生中由于排卵次數(shù)過(guò)多，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加。相反，妊娠與哺乳期卵巢長(zhǎng)期無(wú)排卵，為卵巢癌的保護(hù)性因素。有研究顯示經(jīng)產(chǎn)婦與未生育女性相比，卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降，其優(yōu)勢(shì)比(Odds Ratios, ORs)為0.3～0.7，且隨產(chǎn)次增加風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低，每妊娠1次卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低10～15％。分娩5次及以上的女性與未生育女性相比，患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)比為0.32。另外，有研究發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)或者早產(chǎn)亦可輕微降低卵巢癌患病風(fēng)險(xiǎn)；妊娠對(duì)交界性腫瘤（borderline ovarian tumor，BOTs）亦有一定的保護(hù)作用，但其保護(hù)作用較上皮性腫瘤弱[2－4]。哺乳可降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)哺乳期卵巢功能抑制，持續(xù)性無(wú)排卵，卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦降低。兩項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于平均哺乳時(shí)間9個(gè)月的女性，其卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較未哺乳組降低（RR＝0.86），但差異無(wú)顯著性；而平均哺乳時(shí)間18個(gè)月之上的女性，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（RR＝0.66）。但亦有研究顯示哺乳時(shí)間長(zhǎng)短與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)性[5]。大量統(tǒng)計(jì)資料表明，初潮與絕經(jīng)年齡與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。初潮過(guò)早或絕經(jīng)延遲的女性一生中排卵總數(shù)增多，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加。有研究顯示初潮年齡小于12歲的女性與大于14歲的女性相比卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)中度增加；絕經(jīng)延遲的女性與絕經(jīng)年齡小的女性相比，其卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)為1.5～2.9 [6，7]。但亦有研究認(rèn)為月經(jīng)與卵巢癌無(wú)關(guān)。與未生育女性類(lèi)似，不孕癥患者本身卵巢癌患風(fēng)險(xiǎn)增加（RR＝2.67）。然而有觀點(diǎn)認(rèn)為只有從未妊娠分娩的不孕癥女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)才增加，對(duì)于經(jīng)治療后成功妊娠并分娩的不孕癥女性，與普通人群相比其風(fēng)險(xiǎn)并無(wú)增加。不孕癥患者頻繁使用促排卵藥物，如克羅米芬，HCG，HMG等，理論上其促排卵加劇卵巢上皮損傷，增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。然而，有研究數(shù)據(jù)表明使用促排卵藥物后卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并未增加。由于不孕癥病因復(fù)雜，影響因素眾多，因此，難以徹底評(píng)價(jià)促排卵藥物對(duì)不孕癥女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的影響[8－10]。激素替代治療多數(shù)研究認(rèn)為激素替代治療（Hormone Replacement Therapy，HRT）可增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在著名的女性健康倡議（Women Health Initiative,WHI）研究中，接受雌孕激素序貫HRT治療的女性與安慰劑組比較卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)比（Hazard Ratio，HR）為1.58[11]。Lacey等在美國(guó)著名雜志JAMA上報(bào)道，絕經(jīng)后女性使用單純雌激素替代治療（Estrogen Replacement Therapy，ERT），卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增高（RR＝1.6)），并且風(fēng)險(xiǎn)值與ERT持續(xù)時(shí)間有關(guān)：服用激素10～19年，RR＝1.8；服用激素20年以上，其RR值高達(dá)3.2，兩組女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0.001）。平均使用雌激素時(shí)間每延長(zhǎng)一年，其RR值增加7％。該研究同時(shí)報(bào)道既往曾采用單純雌激素，以后改用雌孕激素聯(lián)合治療的女性卵巢癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.5，而一開(kāi)始即使用雌孕激素聯(lián)合治療的女性卵巢癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)僅為1.1[12]。美國(guó)另一項(xiàng)研究結(jié)果顯示， HRT方案中不使用對(duì)抗性孕激素的女性患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)較使用孕激素的女性顯著增高（OR 1.8 vs 1.1），提示孕激素對(duì)抗具有一定的卵巢癌保護(hù)作用[13]。瑞典一項(xiàng)研究進(jìn)一步報(bào)道孕激素使用方案與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)亦相關(guān)，接受孕激素序貫治療的女性與不接受HRT的女性人群相比，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加（OR＝1.53）；而接受孕激素持續(xù)應(yīng)用HRT的女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)并未增加（OR＝1.02）[14]。最近英國(guó)百萬(wàn)女性研究(million women study)結(jié)果在Lancet雜志上發(fā)表。近百萬(wàn)絕經(jīng)后女性參加此研究（n＝948，576），其中30％女性正接受HRT，20％女性既往曾接受HRT。普通病例共隨訪5.3年，隨訪期間共發(fā)生卵巢癌2273例；死亡病例共隨訪6.9年，隨訪期間死亡1591例。研究結(jié)果表明，與從未接受HRT者比較，正接受HRT女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)升高(RR=1.2)，死亡風(fēng)險(xiǎn)亦升高（RR=1.23），且隨著HRT時(shí)間延長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，不同組織亞型的卵巢癌其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)不一致，漿液性癌、粘液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)依次為1.53，0.72，1.05和0.77，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)文章計(jì)算結(jié)果，自1991年至2006年，因?yàn)閼?yīng)用HRT使得英國(guó)患卵巢癌人數(shù)增加1300名，其中1000名死亡[15]。HRT導(dǎo)致卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)的原因尚未明確。有學(xué)者認(rèn)為與雌激素的長(zhǎng)期刺激有關(guān)。孕激素可抑制卵巢上皮增生，促進(jìn)細(xì)胞分化與凋亡，對(duì)卵巢癌具有保護(hù)作用，上述研究中含孕激素的HRT方案可降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)支持此理論。另外，有研究發(fā)現(xiàn)行子宮切除后的女性接受ERT卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)并未增加[14]，因此，推測(cè)HRT后撤退性出血引起的經(jīng)血逆流與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。 婦科手術(shù)子宮切除術(shù)和輸卵管結(jié)扎被認(rèn)為是卵巢癌保護(hù)因素。既往行子宮切除術(shù)的女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低，研究報(bào)道其OR值為0.58～0.78；幾項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明輸卵管結(jié)扎可使卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低10－80％。JAMA報(bào)道一項(xiàng)美國(guó)前瞻性研究結(jié)果，121700名注冊(cè)護(hù)士參與研究(護(hù)士健康研究，Nurses' Health Study)，其中曾行輸卵管結(jié)扎的女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（RR＝0.33），曾行子宮切除術(shù)的女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)亦降低（RR＝0.67）[16]。雙側(cè)卵巢切除術(shù)毫無(wú)疑問(wèn)可以降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，但在常規(guī)子宮切除術(shù)中是否同時(shí)切除卵巢目前尚無(wú)定論。通常認(rèn)為絕經(jīng)后女性應(yīng)常規(guī)同時(shí)切除卵巢以預(yù)防卵巢癌或其他卵巢疾病，但亦有觀點(diǎn)認(rèn)為切除卵巢導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，其副效應(yīng)甚至高于正面效應(yīng)?！白o(hù)士健康研究”的后繼報(bào)道中，29,380名護(hù)士曾行子宮切除術(shù)，16,345 (55.6%)名同時(shí)切除卵巢，13,035 (44.4%)名保留卵巢。隨訪24年，結(jié)果顯示切除卵巢的女性與保留卵巢者比較，卵巢癌（HR＝0.04）及乳腺癌（HR＝0.75）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低，尤其是卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)幾乎為0。然而切除卵巢后肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加（HR＝1.26），總體癌癥病死率增加（HR＝1.17），且其他疾病如冠心病及腦出血患病風(fēng)險(xiǎn)均增加（HR＝1.17，1.14），總體死亡率亦增加（HR＝1.12）[17]。婦科疾病 子宮內(nèi)膜異位癥是良性婦科疾病，其病灶的周期性改變可誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)分泌細(xì)胞因子等介質(zhì)，有學(xué)者據(jù)此認(rèn)為其為卵巢癌潛在危險(xiǎn)因素。與其他卵巢癌高危因素不同，子宮內(nèi)膜異位癥主要與子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌有關(guān)[18]。 一項(xiàng)研究報(bào)道曾患子宮內(nèi)膜異位癥的女性與對(duì)照比較其卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加（OR＝1.6），尤其是子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加近3倍[19]。另一項(xiàng)加拿大的研究同樣證實(shí)子宮內(nèi)膜異位癥增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)（RR＝1.6），其中與內(nèi)膜異位癥相關(guān)的卵巢癌中，子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌分別占24.4％和21.9%，顯著高于正常人群卵巢癌病理亞型中二者所占比例[20]。其他婦科良性疾病如盆腔炎、多囊卵巢綜合征等有報(bào)道與卵巢癌有關(guān)，但目前無(wú)一致結(jié)論，尚待更多研究證實(shí)。環(huán)境因素滑石粉是卵巢癌的潛在危險(xiǎn)因素。女性生殖道暴露于滑石粉后，其卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加約30％，其主要增加卵巢漿液性癌的風(fēng)險(xiǎn)。體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)滑石粉顆粒可促進(jìn)卵巢間質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)外陰陰道暴露于滑石粉后其可上行性遷移至腹腔，并在卵巢表面上皮包裹，誘導(dǎo)類(lèi)似于排卵的反應(yīng)，從而進(jìn)一步誘發(fā)癌癥[21]。吸煙是多種癌癥的高危因素，但目前尚無(wú)充分證據(jù)闡明其對(duì)卵巢癌的影響。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸煙女性卵巢粘液性癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1倍，但戒煙后其風(fēng)險(xiǎn)降至正常人群水平[22]。酒精與卵巢癌的關(guān)系目前尚未明確，一般認(rèn)為二者無(wú)相關(guān)性，有報(bào)道大劑量飲酒可增加卵巢粘液性癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。飲食因素高脂肪飲食以及肥胖為卵巢癌高危因素，相反，多進(jìn)蔬菜以及水果等素食的人群卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低。發(fā)達(dá)國(guó)家飲食結(jié)構(gòu)中肉食較多，其卵巢癌發(fā)病率較發(fā)展中國(guó)家高。研究數(shù)據(jù)表明，進(jìn)肉食多與進(jìn)肉食最少的女性相比，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加（OR＝1.53）；相反，蔬菜水果對(duì)卵巢癌具有保護(hù)作用（OR＝0.81）。澳洲的一項(xiàng)研究顯示，超重與肥胖為卵巢癌高危因素（OR=1.5）。有研究認(rèn)為咖啡與糖可增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，而飲茶對(duì)卵巢癌具有保護(hù)作用，且隨著飲茶時(shí)間的延長(zhǎng)，其保護(hù)作用越強(qiáng)。其他飲食因素如纖維素、胡蘿卜素以及維生素等均為認(rèn)為在一定程度上降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，但目前尚未定論[23]。種族經(jīng)濟(jì)因素西方發(fā)達(dá)國(guó)家如歐洲、北美卵巢癌發(fā)病率較發(fā)展中國(guó)家高。研究數(shù)據(jù)報(bào)道，全球卵巢癌發(fā)病率最高的國(guó)家為瑞典14.9/10 0000，美國(guó)為13.3/10 0000，而印度卵巢癌發(fā)病率僅為4.6/10 0000。美國(guó)作為移民國(guó)家，其國(guó)內(nèi)不同種族間卵巢癌發(fā)病率存在較大差異。北美腫瘤登記中心聯(lián)合會(huì)的數(shù)據(jù)表明，59277名浸潤(rùn)性卵巢癌患者中，白人女性占90.2％，黑人6.1％，亞裔2.7％，印第安人占0.1％。這種差異可能與種族有關(guān)，同時(shí)亦可能與經(jīng)濟(jì)因素、文化差異以及飲食等因素相關(guān)[23]。遺傳因素在所有的高危因素中，遺傳因素與上皮性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)最確切。隨著遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)以及分子生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，越來(lái)越多的證據(jù)充分證明了遺傳因素在卵巢癌發(fā)病中的作用。有證據(jù)顯示5－10％的卵巢癌與遺傳因素有關(guān)。NIH的數(shù)據(jù)提示，普通人群女性一生中罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)為1.4％，而如其一級(jí)親屬中1人曾患卵巢癌，其罹患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加為5％，如一級(jí)親屬中2－3人曾患卵巢癌，其風(fēng)險(xiǎn)增加為7.2％[24]。多年來(lái)，通過(guò)大量的遺傳學(xué)研究，人們發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)主要的遺傳性卵巢癌綜合征：遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征（Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome. HBOC）以及遺傳性非息肉性結(jié)腸癌綜合征（Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer Syndrome ，HNPCC），后者又稱(chēng)為L(zhǎng)ynch Ⅱ型綜合征。部位特異的卵巢癌綜合癥（Site－specific Ovarian Cancer Syndrome）最初被認(rèn)為是第三種遺傳性卵巢癌綜合征，現(xiàn)其被歸為HBOC，家族成員僅發(fā)生卵巢癌而無(wú)高乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于遺傳性卵巢癌綜合征家族女性，其一生中患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)40％[25]。HBOC大約占遺傳性卵巢癌的75－90％，其發(fā)生與BRCA1/2基因突變有關(guān)，其中BRCA1基因突變占90％。研究數(shù)據(jù)顯示BRCA1基因突變女性一生患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)為37－62％，BRCA2突變者風(fēng)險(xiǎn)為11－23％，BRCA1突變攜帶者卵巢癌發(fā)病年齡較BRCA2突變者年輕。與普通人群相比，HBOC發(fā)生卵巢癌時(shí)的中位年齡提前（48歲 vs 62歲），其發(fā)生卵巢癌組織類(lèi)型主要為漿液性癌。HNPCC家族成員可罹患多種腫瘤包括結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌，胃癌等，其卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)較普通人群增加3.5～8倍，占所有家族性卵巢癌患者的2％，其發(fā)生主要與MSH2基因突變有關(guān)[26]。2、卵巢癌預(yù)防措施與宮頸癌不同，卵巢癌目前病因未明，發(fā)病隱匿，因此難以確定有效的預(yù)防與篩查措施。卵巢癌雖病死率居女性生殖系統(tǒng)首位，但其發(fā)病率不高，出于衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮，在普通人群進(jìn)行卵巢癌篩查目前并不可行。尤其是至今為止尚無(wú)有效的卵巢癌篩查手段。婦科檢查、經(jīng)陰超聲聯(lián)合CA125檢測(cè)是經(jīng)典的卵巢癌篩查手段。英國(guó)卵巢癌篩查協(xié)作試驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為經(jīng)陰超聲聯(lián)合CA125可提高早期卵巢癌診斷率，但亦有報(bào)道對(duì)此持否定態(tài)度。即使對(duì)于高危人群如遺傳性卵巢癌綜合征家族成員，亦無(wú)證據(jù)顯示上述聯(lián)合篩查手段可提高卵巢癌早期診斷率。預(yù)防性手術(shù)對(duì)于遺傳性卵巢癌綜合征，明確有BRCA1/2基因突變的家族成員，目前認(rèn)為預(yù)防性卵巢切除術(shù)（Prophylactic Bilateral Salpingo－Oophorectomy，PBSO）是最有效的降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的措施。鑒于遺傳性卵巢癌綜合征家族成員的卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)，有必要進(jìn)行遺傳學(xué)診斷，篩選出高危人群，并采取措施降低其卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。目前高危人群篩選主要分為四步：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、遺傳咨詢(xún)以及BRCA1/2基因檢測(cè)，最后采取恰當(dāng)?shù)尼t(yī)療干預(yù)措施。對(duì)于診斷為BRCA1/2陽(yáng)性的人群，在其生育后適時(shí)行預(yù)防性雙側(cè)卵巢切除術(shù)，可顯著降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)（85－100％）和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)（46－68％），且有報(bào)道其可降低總死亡率。上述研究數(shù)據(jù)均發(fā)表于《NEMJ》、《Lancet》以及《JAMA》等著名期刊上[27,28]。加拿大“遺傳性卵巢癌臨床研究組”報(bào)道迄今最大的一項(xiàng)前瞻性研究，1828名BRCA1/2基因突變女性入組，1045（57％）接受預(yù)防性雙側(cè)卵巢切除，783（43％）隨訪監(jiān)測(cè)，中位隨訪3.5年，手術(shù)組卵巢癌、輸卵管癌及腹膜癌發(fā)生18例（11例手術(shù)時(shí)確診），對(duì)照組32例。研究結(jié)果提示PBSO可使卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低80％[29]。另一項(xiàng)小型前瞻性研究結(jié)果與之相似，PBSO后卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低85％，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低70％[30]。單純行雙側(cè)卵巢切除，殘留輸卵管仍可發(fā)生癌癥，且有研究認(rèn)為卵巢癌及腹膜癌可原發(fā)于輸卵管組織，因此推薦行預(yù)防性輸卵管卵巢切除術(shù)。即便如此，行輸卵管卵巢切除術(shù)后仍有3－4％女性發(fā)生原發(fā)性腹膜癌[27,28]。且BRCA1/2基因突變者其他部位惡性腫瘤如直腸癌、胰腺癌、食管癌以及胃癌等發(fā)病顯著風(fēng)險(xiǎn)均高于普通人群，因此PBSO后患者仍需密切監(jiān)測(cè)。目前數(shù)據(jù)顯示40歲前行PBSO癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低最顯著，因此建議35歲以上高危女性生育后即可行PBSO。術(shù)后可短期使用HRT治療雌激素缺乏引起的相關(guān)癥狀[27,28]。預(yù)防性藥物除預(yù)防性手術(shù)外，其他卵巢癌預(yù)防措施包括嚴(yán)密監(jiān)測(cè)、避免上述高危因素以及藥物預(yù)防等。目前有多種藥物被認(rèn)為可降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，包括維生素D、非甾體消炎藥、口服避孕藥等。其中口服避孕藥研究最為廣泛，被認(rèn)為效果最確切。口服避孕藥（Oral Contraceptives，OCs）可抑制排卵，其對(duì)卵巢癌的保護(hù)作用已被大量研究所證實(shí)。幾乎所有病例對(duì)照研究和前瞻性研究結(jié)果均支持OCs可降低女性卵巢癌患病風(fēng)險(xiǎn)。OCs對(duì)卵巢癌的保護(hù)作用僅限于漿液性癌，對(duì)其他類(lèi)型如粘液性癌并無(wú)保護(hù)作用。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，曾口服避孕藥女性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較從未使用口服避孕藥女性顯著降低（RR＝0.64）[31]。一般而言，使用OCs時(shí)間越長(zhǎng)，其卵巢癌保護(hù)作用亦越強(qiáng)。最近一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，使用OCs 5年以上其卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低50％，另一項(xiàng)數(shù)據(jù)表明使用OCs 時(shí)間每延長(zhǎng)1年，其卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低10～12％。美國(guó)“護(hù)士健康研究”對(duì)107,900注冊(cè)護(hù)士隨訪28年，共發(fā)現(xiàn)612例卵巢癌，其中口服避孕藥5－20年的女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（RR＝0.58）[32]。在停用OCs后其保護(hù)作用仍持續(xù)存在，幾項(xiàng)病例對(duì)照研究證實(shí)在停用OCs后15年，其卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)仍較對(duì)照人群降低50％。 2008年“卵巢癌流行病學(xué)研究協(xié)作組”分析了21個(gè)國(guó)家45項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，對(duì)23257名卵巢癌患者和87303名對(duì)照進(jìn)行研究分析，結(jié)果認(rèn)為OCs可顯著降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)文章推算，自O(shè)Cs問(wèn)世以來(lái)，其應(yīng)用預(yù)防了20萬(wàn)例卵巢癌發(fā)生，避免了10萬(wàn)例患者死亡，預(yù)計(jì)未來(lái)其每年可預(yù)防3萬(wàn)例卵巢癌新發(fā)病例。該研究結(jié)論作為封面文章發(fā)表于《Lancet》雜志上[33]。綜上所述，雖然卵巢癌病因不明，但目前通過(guò)大量流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)卵巢癌高危因素。其中遺傳性因素是至今為止最肯定也是最主要的高危因素。此外，妊娠、哺乳、口服避孕藥、輸卵管結(jié)扎、子宮切除術(shù)等均為卵巢癌保護(hù)性因素；而激素替代治療、滑石粉、吸煙、肥胖等為卵巢癌高危因素，應(yīng)注意避免其發(fā)生。對(duì)于家族性卵巢癌高危人群，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和診斷。確診BRCA1/2基因突變的女性，預(yù)防性雙側(cè)附件切除術(shù)是最有效的卵巢癌預(yù)防措施。參考文獻(xiàn)1、 American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2009. Atlanta: American Cancer Society; 2009.2、 Adami HO, Hsieh CC, Lambe M, et al. Parity, age at first childbirth, and risk of ovarian cancer. Lancet 1994, 344:1250–1254.3、 Riman T, Dickman PW, Nilsson S, et al. Risk factors for invasive epithelial ovarian cancer: result from a Swedish case-control study. Am J Epidemiol 2002,156:363–373.4、 Riman T, Dickman PW, Nilsson S, et al. Risk factors of epithelial borderine ovarian tumors: results of a Swedish case-control study. Gynecol Oncol 2001,83:575–585.5、 Danforth KN, Tworoger SS, Hecht JL, et al. Breastfeeding and risk of ovarian cancer in two prospective cohorts. Cancer Causes Control 2007, 18:517–523.6、 Titus-Ernstoff L, Perez K, Cramer DW, et al. Menstrual and reproductive factors in relation to ovarian cancer risk. British Journal of Cancer 2001,84: 714–721.7、 Chiaffarino F, Pelucchi C, Parazzini F, et al. Reproductive and hormonal factors and ovarian cancer. Annals of Oncology 2001, 12: 337–3418、 Calderon-Margalit R, Friedlander Y, Yanetz R, et al. Cancer risk after exposure to treatments for ovulation induction. Am J Epidemiol 2009, 169:365–3759、 Ness RB, Cramer DW, Goodman MT, et al. Infertility, fertility drugs, and ovarian cancer: a pooled analysis of case-control studies. American Journal of Epidemiology 2001, 155: 217–224.10、 Brinton LA, Lamb EJ, Moghissi KS, et al. Ovarian cancer risk after the use of ovulation-stimulating drugs. Obstetrics and Gynecology 2004, 103: 1194–1203.11、 Anderson GL, Judd HL, Kaunitz AM, et al. Effects of estrogen plus progestin on gynecologic cancers and associated diagnostic procedures. The Women’s Health Initiative Randomized Trial. J Am Med Assoc 2003, 290:1739–1748.12、 Lacey JV, Mink PJ, Lubin JH, et al. Menopausal hormone replacement therapy and risk of ovarian cancer. J Am Med Assoc 2002, 288:334–341.13、 Lacey JV , Brinton LA, Leitzmann MF,et al. Menopausal hormone therapy and ovarian cancer risk in the National Institutes of Health-AARP Diet and Health Study Cohort. J Natl Cancer Inst 2006, 98(19):1397-405.14、 Riman T, Dickman PW, Nilsson S, et al. Hormone replacement therapy and the risk of invasive epithelial ovarian cancer in Swedish women. J Natl Cancer Inst 2002, 94:497–505.15、 Beral V. Million Women Study Collaborators. Ovarian cancer and hormone replacement therapy in the Million Women Study. Lancet 2007, 369(9574): 1703-10.16、 Hankinson SE, Hunter DJ, Colditz GA, et al. Tubal ligation, hysterectomy and risk of ovarian cancer, a prospective study. J Am Med Assoc 1993, 270:2813–2818.17、 Parker WH, Broder MS, Chang E, et al. Ovarian conservation at the time of hysterectomy and long-term health outcomes in the nurses' health study. Obstet Gynecol 2009. 113(5):1027-37.18、 Bell DA. Origins and molecular pathology of ovarian cancer. Mod Pathol 2005, 18(Suppl 2):S19-3219、 Rossing MA, Cushing-Haugen KL, Wicklund KG, et al. Risk of epithelial ovarian cancer in relation to benign ovarian conditions and ovarian surgery. Cancer Causes Control 2008, 19:1357–1364.20、 Aris A. Endometriosis-associated ovarian cancer: A ten year cohort study of women living in the Estrie Region of Quebec. Canada Journal of Ovarian Research 2010, 3:221、 Huncharek M, Geschwind JF, Kupelnick B. Perineal application of cosmetic talc and risk of invasive epithelial ovarian cancer: a meta-analysis of 11,933 subjects from sixteen observational studies. Anticancer Res 2003, 23:1955–1960 22、 Jordan SJ, Whiteman DC, Purdie DM, et al. Does smoking increase risk of ovarian cancer? A systemic review. Gynecol Oncol 2006, 103:1122–1129.23、 Louise Hanna, Malcolm Adams. Prevention of ovarian cancer. Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 2006, 20(2):339–36224、 Kerlikowske K, Brown JS, Grady DG. Should women with familial ovarian cancer undergo prophylactic oophorectomy? Obstet Gynecol 1992; 80(4): 700–707.25、 Lynch HT, Lynch JF, Conway TA. Hereditary ovarian cancer in Ovarian Cancer (Rubin SC, Sutton GP, eds.), McGraw-Hill, New York, 1993, pp. 189–217.26、 DH Roukos, E Briasoulis. Individualized preventive and therapeutic management of hereditary breast ovarian cancer syndrome. Nature Clinical Practice Oncology 2007,4(10): 578-9027、 Finch A, Beiner M, Lubinski J, et al. Salpingo-oophorectomy and the risk of ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancers in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. JAMA 2006, 296:185-192.28、 Domchek SM, Friebel TM, Neuhausen SL, et al. Mortality after bilateral salpingo-oophorectomy in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a prospective cohort study. Lancet Oncol 2006, 7:223-229.29、 Finch A, Beiner M, Lubinski J, et al. Salpingo-oophorectomy and the risk of ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancers in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. JAMA 2006, 296: 185–192.30、 Kauff ND, Satagopan JM, Robson ME,et al. Risk-reducing salpingooophorectomy in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. N Engl J Med 2002, 346: 1609–161531、 Hankinson SE, Colditz GA, Hunter DJ, et al. A quantitative assessment of oral contraceptive use and risk of ovarian cancer. Obstet Gynecol 1992, 80:708–71432、 Tworoger SS, Fairfield KM, Colditz GA, er al. Association of oral contraceptive use, other contraceptive methods, and infertility with ovarian cancer risk. Am J Epidemio 2007,166(8):894-901.33、 Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer. Ovarian cancer and oral contraceptives: collaborative reanalysis of data from 45 epidemiological studies including 23,257 women with ovarian cancer and 87,303 controls. Lancet 2008 ,371(9609):303-14.2012年05月17日9695
1
1
-
龍行濤主任醫(yī)師 重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 婦科腫瘤中心 卵巢癌病人出現(xiàn)的最早表現(xiàn)是下腹部不適，這種不適常常不能被準(zhǔn)確描述，有時(shí)還伴有隱痛，并呈逐漸加重的趨勢(shì)。常常表現(xiàn)為食欲差、有飽脹感，但沒(méi)有明顯反酸。如果以前沒(méi)有胃病，應(yīng)警惕這種不適感，特別是同時(shí)伴有不明原因小腹不適時(shí)，應(yīng)高度警惕卵巢癌的可能。到了中老年，婦女則很少關(guān)心自己的腰圍，這種疏忽有時(shí)可遺憾終身。在臨床上，只表現(xiàn)出腰圍改變這一特征的卵巢癌病例不在少數(shù)。如果短時(shí)間內(nèi)腰圍突然增加，除了飲食習(xí)慣改變或突然減少體力活動(dòng)外，應(yīng)該考慮卵巢癌的可能。女性應(yīng)該重視普查，特別是40歲以上的女性，重視普查，這是早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌的重要手段，可及時(shí)排除“定時(shí)炸彈”。在臨床上，通過(guò)普查發(fā)現(xiàn)卵巢癌的例子不少。建議健康人群每?jī)赡曜鲆淮纹詹?，而直系親屬中有卵巢癌或乳腺癌的人群，至少應(yīng)每年做一次檢查。2012年04月04日4195
0
1
-
高天明主任醫(yī)師 大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院 婦科 卵巢癌的預(yù)防 目前就預(yù)防來(lái)講主要針對(duì)上皮性卵巢腫瘤 ※口服避孕藥與從未服用避孕藥的婦女相比較，如服避孕藥五年以上，可降低60%的危險(xiǎn)性。 ※鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)，延長(zhǎng)母乳喂養(yǎng)時(shí)間。 ※飲食方面：多吃蔬菜水果，少食高脂肪食物，尤其是動(dòng)物脂肪。 ※對(duì)有卵巢癌家族史的婦女的預(yù)防指導(dǎo)：開(kāi)展遺傳咨詢(xún)及基因測(cè)定。 ※預(yù)防性卵巢切除：對(duì)40歲以上的有卵巢癌家族史的患者，有時(shí)可建議其行手術(shù)切除卵巢。2011年04月13日3982
0
0
卵巢癌相關(guān)科普號(hào)
胡春秀醫(yī)生的科普號(hào)
胡春秀 主任醫(yī)師
武警特色醫(yī)學(xué)中心
生殖醫(yī)學(xué)科
4107粉絲176萬(wàn)閱讀
涂畫(huà)醫(yī)生的科普號(hào)
涂畫(huà) 副主任醫(yī)師
中山大學(xué)腫瘤防治中心
婦科
1464粉絲7840閱讀
吳濤醫(yī)生的科普號(hào)
吳濤 主治醫(yī)師
陜西省腫瘤醫(yī)院
婦瘤科
26粉絲1.7萬(wàn)閱讀