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吳桂珠主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 婦科 卵巢癌素有“婦癌之王”的稱號，被稱為女性“沉默的殺手”。卵巢癌的發(fā)病很隱匿，70%病人來就診時已是晚期，由于‘就診晚’，許多患者錯過了最佳治療時機，導(dǎo)致這部分患者的生存率低，死亡率高。 卵巢癌防治，請注意3個70% 日常生活中，我們常聽說的女性兩大惡性腫瘤是乳腺癌和宮頸癌，這得益于近年來國家所倡導(dǎo)的兩癌篩查。但是，作為“婦癌之王”的卵巢癌卻尚未引起足夠的重視。卵巢癌防治要注意3個70%。 首先，70%的卵巢癌確診時已是晚期；70%的患者生存率不足5年；對于經(jīng)過初次標準治療腫瘤已達到緩解的患者，仍有近70%會在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。正因發(fā)病初期的隱匿性和晚期腫瘤強大的“殺傷力”，卵巢癌也被稱為“沉默的殺手”。 近幾年，通過廣大婦科腫瘤工作者的共同努力，按照最新的中國數(shù)據(jù)，卵巢癌五年生存率已經(jīng)提高到40%左右。盡管目前生存率有所提高，但大眾仍應(yīng)關(guān)注和了解如何防控卵巢癌。 如何預(yù)防卵巢癌發(fā)生，早期有哪些癥狀 雖然卵巢癌早期癥狀不明顯，但仍可以對一些日常癥狀加以關(guān)注，比如當出現(xiàn)持續(xù)不明原因的腹痛、腹脹、腹部腫塊以及胃腸道反應(yīng)等癥狀時應(yīng)及時就醫(yī)，并進行全面的問診與檢查。結(jié)合B超、血清腫瘤標志物檢測等手段，有可能盡早發(fā)現(xiàn)病變、及時治療。 同其他惡性腫瘤一樣，卵巢癌臨床分期越早，預(yù)后越好。對于早期患者，及時采取干預(yù)措施，例如手術(shù)，患者通常能夠達到理想的腫瘤細胞減滅程度。 關(guān)于卵巢癌的早期篩查 普通人群的健康查體，對于卵巢癌篩查的貢獻不大。但是，對于具有遺傳性乳腺癌、卵巢癌家族史的患者，尤其是經(jīng)基因篩查存在BRCA基因突變的患者，鼓勵定期進行陰道超聲、腫瘤標志物CA125等篩查，以便盡可能發(fā)現(xiàn)早期卵巢癌的蛛絲馬跡。 規(guī)范化診療的同時，更要關(guān)注維持治療 對于晚期卵巢癌來說，基本原則就是讓患者都能享受一次手術(shù)的機會。手術(shù)治療，是晚期卵巢癌基本治療措施之一。手術(shù)后，患者必須要進行規(guī)范化的化療，通過化療的藥物，來把殘留的細胞和殘留的組織來進行進一步的殺滅。 面對三年復(fù)發(fā)率高達70%的晚期卵巢癌，我們?nèi)绾蝸硌娱L這部分病人的復(fù)發(fā)時間？就是通過規(guī)范化的手術(shù)，加上規(guī)范的化療，以及相應(yīng)的靶向維持治療，這是我們能夠使病人生存獲益的一個三大基礎(chǔ)條件。 目前，隨著認識的不斷深入，越來越多的證據(jù)提示要把卵巢癌作為像糖尿病、高血壓等慢性病來管理。也就是說，即使達不到治愈的目標，但依舊可以通過像維持治療等手段，讓病人能夠更長期地帶瘤生存，并且不影響其生命質(zhì)量，這就是目前所倡導(dǎo)的“慢病管理”理念。 對于卵巢癌的全程管理絕非一朝一夕，醫(yī)患雙方都必須要建立一個持久戰(zhàn)的觀念，把腫瘤真正當作一個慢性病去管理，這樣才能夠在延長生存的同時，提高卵巢癌病人的生活質(zhì)量。2020年12月09日
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孫云燕主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 婦科 卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時多為晚期，因此，其5年生存率約為40-50%。 傳統(tǒng)的卵巢癌的治療模式為手術(shù)+化療，但是隨著卵巢癌患者的復(fù)發(fā)及多次化療，會逐漸出現(xiàn)化療耐藥，嚴重影響治療效果。 隨著精準醫(yī)學(xué)的發(fā)展，精準治療已經(jīng)成為惡性腫瘤治療的重要組成部分，卵巢癌也不例外。 25%的卵巢癌與遺傳基因突變有關(guān)，其中，65-85%的遺傳性卵巢癌跟BRCA基因突變有關(guān)。目前國內(nèi)外的卵巢癌治療指南均推薦對卵巢癌患者和其親屬進行基因檢測。 目前美國FDA已經(jīng)批準針對BRCA1/2突變的藥物PARP-1抑制劑用于卵巢癌的治療。國內(nèi)也已經(jīng)上市，并已用于臨床，顯著延長了患者的生存期。 除了BRCA突變外，HRD通路的缺陷也是卵巢癌發(fā)生的機制之一，也可以進行相應(yīng)的檢測，指導(dǎo)PARP-1抑制劑的用藥。 目前卵巢的治療模式已經(jīng)轉(zhuǎn)換成手術(shù)-化療-靶向藥物維持治療，類似于慢性病的治模式。因此，卵巢癌患者基因檢測對于選擇靶向藥物以及后續(xù)治療非常重要。 非常感謝大家的認可！ 現(xiàn)工作單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院 地址：楊浦區(qū)控江路1665號 交通：地鐵8號江浦路站2020年11月29日7029
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楚瑞閣主任醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 腫瘤科 病人，男，44 歲，無家族癌癥病史。既往體健。由于工作原因經(jīng)常喝酒。 2010.9.18，單位查體，結(jié)腸鏡，進境 20cm 見約 4cm 大小腫物，活檢：腺癌，其他腸道部分未見異常。 術(shù)前檢查未見頭顱，胸腹盆腔，骨轉(zhuǎn)移。CEA0.71,CA199:2.22, CA724:2.68。無肝炎、結(jié)核、艾滋。 2010.9.20，全麻下乙狀結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)后病理：菜花狀中分化腺癌，切面 4x0.9cm，侵達淺肌層，腸周淋巴結(jié)17枚未見轉(zhuǎn)移。術(shù)后7天腹部刀口拆線，切口愈合可。2010.10.19 復(fù)查：CEA:0.32 ,CA199:2.62 ,CA724:7.98。 按照 NCCN 分期，pT2N0M0, 1 期術(shù)后不需化療，CEA 很低，遇見這么早期的病人甚是欣慰。 但是目前為術(shù)后 29 天，CA724 輕度升高，CA724 到底有多敏感，它的出現(xiàn)又代表了什么？ 病人年輕，心理負擔大，接下來是繼續(xù)觀察還是化療呢？ 你在臨床上遇到過這樣的病例嗎? 有過這樣的疑惑嗎？ 今天我們一起來看看 CA724 : CA724 哪些情況下會升高？ CA724 到底有多敏感？ CA724 在惡性腫瘤中有何價值？ CA724 是什么？ CA724 作為一種臨床常用的腫瘤標志物，本質(zhì)是細胞表面黏蛋白類的高分子糖蛋白，廣泛分布于上皮細胞和惡性腫瘤的細胞質(zhì)內(nèi)，分子量超過 1000kDa。 CA724 不僅在腫瘤組織中表達，而且在正常組織如分泌期子宮內(nèi)膜、結(jié)腸移行粘膜和胎兒組織中也有表達。 CA724 是構(gòu)成腫瘤細胞骨架成分的重要分子結(jié)構(gòu), 其分子結(jié)構(gòu)中含有磷酸化的氨基酸序列。當腫瘤細胞異常增殖時, CA724 可通過外分泌的方式釋放，進入血液循環(huán)。 什么情況下 CA724 會升高？ 正常人的血清 CA724 水平低于 6U/mL。 哪些情況下 CA724 會升高呢？ 注： 1. 血清 CA724 水平與腫瘤分期、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)。 2. 在不同病理類型腫瘤中，CA724 的水平亦有差異, 以未分化癌、低分化癌最高，中高分化癌次之。 CA724 有多敏感？ 相比于其他腫瘤標志物，CA724 對腫瘤診斷的特異性較為優(yōu)異。研究表明，CA724 對結(jié)直腸癌的敏感性約為40%，對卵巢癌的敏感性為 50%，總體特異性超過 95%。 CA724 在惡性腫瘤中有何價值？ CA724 與胃癌 CA724 是目前診斷胃癌的常用腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性——47.7%，遠高于CEA（25%）和CA199 （25%）。其敏感性可達 28%—80%，若與 CA199 及 CEA 聯(lián)合檢測可以監(jiān)測 70% 以上的胃癌。 1. 判斷腫瘤分期：CA724 水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的 III—IV 期增高，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA724 的陽性率更是遠遠高于非轉(zhuǎn)移者； 2. 判斷療效：CA724 水平在術(shù)后可迅速下降至正常； 3. 監(jiān)測復(fù)發(fā)：在 70% 的復(fù)發(fā)病例中, 相較于其他標志物，CA724 濃度可率先升高； 4. 鑒別診斷：其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性——良性胃病患者中的檢出率僅為 0.7%。 注：在臨床工作中，為了提高其作為腫瘤標志物的敏感性和特異性，CA724 常與其它腫瘤標志物 (如 CEA、CA199 和 CA125) 結(jié)合使用。 CA724 與卵巢癌 1. 疾病診斷：對于卵巢癌，CA724 的敏感性 (64.7%) 低于 CA125 (88.2%) ，高于 CA199 (20.6%)；CA724 與 CA125 聯(lián)合檢測，用作診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標志物，特異性可達 100%。 2. 預(yù)測復(fù)發(fā)：在預(yù)測卵巢癌復(fù)發(fā)方面，CA724 優(yōu)于 CA125。 說到這里，順帶提一下 CA724 與痛風(fēng)也有一定的的關(guān)系，有研究表明，痛風(fēng) (23.7U/mL)和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 (31.45U/mL) 的患者血清 CA724 水平的平均值明顯高于癌癥患者。這提示我們 CA724 不僅是腫瘤標志物，也是痛風(fēng)患者的潛在生物標志物。 小結(jié) 動態(tài)測定血清中 CA724 的水平, 可對腫瘤的病情監(jiān)測、療效評價和復(fù)發(fā)診斷提供重要臨床信息。 CA724 并非癌細胞的獨特產(chǎn)物，其可在眾多良性疾病和癌癥中呈現(xiàn)升高趨勢。因此，CA724 水平升高應(yīng)結(jié)合病史進行多指標聯(lián)合檢測, 可提高其檢測的特異度。2020年11月19日9605
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 經(jīng)常有人咨詢腫瘤標志物升高的相關(guān)問題：或是單位體檢中有腫瘤標志物的檢測項目，或是住院就診的過程中，抽血化驗的項目。比如，常見的腫瘤標志物：肝癌相關(guān)的甲胎蛋白（AFP）、結(jié)直腸癌相關(guān)的癌胚抗原（CEA）、卵巢癌相關(guān)的癌抗原125(CA125)、肺癌相關(guān)的神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），胰腺癌相關(guān)的糖蛋白抗原199（CA199）、乳腺癌相關(guān)的糖類抗原153（CA153）。那么這些腫瘤標志物的檢測有什么意義呢？是不是升高了就代表得了惡性腫瘤？體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高該怎么辦？ 一、什么是腫瘤標志物？ 腫瘤標志物是指在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、增殖的過程中，由人體自身對惡性腫瘤細胞的反應(yīng)產(chǎn)生，或腫瘤細胞的相關(guān)基因表達而由腫瘤細胞直接合成、分泌到血液中的一種特異性物質(zhì)，通常，該物質(zhì)在正常細胞中不存在或含量極低。 腫瘤標志物分為循環(huán)血的腫瘤標志物和組織的腫瘤標志物。我們通常通過抽血等方式檢測的，就是循環(huán)腫瘤標志物，主要檢測血液中腫瘤標志物的含量。 二、腫瘤標志物有什么臨床意義？ 由于腫瘤標志物由腫瘤組織或者人體對腫瘤的反應(yīng)產(chǎn)生的特性，在臨床上有以下應(yīng)用： 1.惡性腫瘤篩查：部分腫瘤標志物對相應(yīng)的腫瘤有較高的敏感和特異性，在該腫瘤出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀之前，甚至在彩超、CT等影像學(xué)檢測能發(fā)現(xiàn)之前，它在血液中就有高水平的變化。因此，部分標志物可用于對高危人群的篩查。如：甲胎蛋白（AFP）就用于肝癌高危人群的篩查。 2.與其他檢查方式進行聯(lián)合診斷：由于標志物的敏感性及特異性具有一定的局限，具有一定的誤診、漏診率，并不是說腫瘤標志物增高，就代表了患某種腫瘤，在臨床工作中，不會僅僅根據(jù)腫瘤標志物的檢查結(jié)果而診斷為腫瘤，而是需要多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，動態(tài)觀察，同時結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)檢查結(jié)果等多種檢查方式聯(lián)合診斷。 腫瘤標志物的檢測、影像學(xué)相關(guān)檢查（彩超、CT、磁共振等）、病理組織活檢，這是診斷惡性腫瘤的三個重要方法。 3.惡性腫瘤治療效果及預(yù)后的評價監(jiān)測： 這是腫瘤標志物目前在臨床治療上最重要的意義。由于腫瘤標志物水平的高低與腫瘤是否進展有非常好的相關(guān)性，因此，臨床上常用來評估腫瘤治療后效果及復(fù)查時候病情的監(jiān)測。比如：原發(fā)性肝癌的患者，在手術(shù)等綜合治療后，相應(yīng)的腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）會迅速降低，并維持在正常范圍內(nèi)。如果標志物的濃度不能降至正常，則往往提示治療效果差，預(yù)后不良。如果在術(shù)后復(fù)查的過程中，腫瘤標志物水平又出現(xiàn)持續(xù)升高，則提示有可能腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。 臨床中，常用以下項目：甲胎蛋白（AFP）常用于肝癌，癌胚抗原（CEA）常用于結(jié)直腸癌、癌抗原125(CA125)用于卵巢癌、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）用于肺癌，糖蛋白抗原199（CA199）用于胰腺癌、糖類抗原153（CA153）乳腺癌的隨訪。 三、腫瘤標志物升高了就代表得了惡性腫瘤嗎？ 其實腫瘤標志物升高并不代表得了癌癥。首先腫瘤標志物在正常組織或者某些良性疾病中也會升高。比如： 甲胎蛋白（AFP）是原發(fā)性肝癌的腫瘤標志物，臨床廣泛用于原發(fā)性肝癌的輔助診斷。AFP在某些良性肝?。喝缫腋?丙肝、酗酒、脂肪性肝炎等各種原因引起的肝硬化、慢性肝炎、妊娠期及某些生殖細胞癌（睪丸癌、畸胎瘤、卵巢癌等）也會升高。 其次是腫瘤標志物與惡性腫瘤的相關(guān)特異性并不高。比如：糖類抗原153（CA153）與乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌具有相關(guān)性；癌胚抗原（CEA）與婦科惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌等具有相關(guān)性；糖蛋白抗原199（CA199）是胃腸道腫瘤相關(guān)的標志物，與結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌及膽囊癌等具有相關(guān)性；癌抗原125(CA125)與卵巢漿液性腺癌、宮頸腺癌、乳腺癌等具有相關(guān)性。因此，腫瘤標志物升高的原因較多，并不是說某個腫瘤標志物升高，就代表了緩了某種惡性腫瘤。 四、常見惡性腫瘤的標志物檢測推薦： 肺癌常用腫瘤標志物：神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）、鱗狀細胞癌抗原 （SCCA）。 結(jié)直腸癌：癌胚抗原（CEA）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP-1）、CA242、 卵巢癌：癌抗原125（ CA125）、人附睪分泌蛋白4 （ HE4）。 乳腺癌：癌胚抗原 （CEA）、糖類抗原 125（CA125）、糖類抗原 153 （CA153）。 五、體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高該怎么辦？ 腫瘤標志物的升高，并不意味著就得了癌癥。 1.在體檢時發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物輕度升高時，不必驚慌，建議1月左右再次復(fù)查，如果標志物呈穩(wěn)定或下降的狀態(tài)，那就表明問題不大，可以定期復(fù)查，推薦在每年體檢時，進行一次腫瘤標志物的檢測！ 2.若腫瘤標志物明顯增高或復(fù)查中發(fā)現(xiàn)持續(xù)性的升高，務(wù)必注意：要做進一步的全面檢查，如胃腸鏡、彩超、CT、磁共振等檢查綜合判斷，才能判斷是否患上腫瘤。2020年11月12日3137
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周曉主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 胸外科 世界衛(wèi)生組織指出，如果能早期診斷并及時治療，大部分的腫瘤是可以治愈的。而早發(fā)現(xiàn)是解決癌癥防與治的關(guān)鍵中的關(guān)鍵。腫瘤標志物在1978年就被發(fā)現(xiàn)了，它是指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，達到一定水平時，可反映某些腫瘤的存在?，F(xiàn)在腫瘤標志物檢測，是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的重要途徑。常見的腫瘤標志物有哪些，具有什么檢測意義呢？腫瘤標志物組合篩查沒有哪一種腫瘤標志物的準確率能達到100%準確，一種腫瘤標志物也可能與多種腫瘤相關(guān)，臨床上常采用組合篩查的方式。1、腫瘤普查四項：AFP、CEA、Fer、β2-MG2、腫瘤三項：AFP、CEA、CA1993、婦科腫瘤五項：AFP、CEA、CA125、CA153、CA1994、卵巢癌二項：CA125、CEA5、乳腺癌二項：CA153、CA1996、消化道腫瘤六項：AFP、CEA、CA199、CA242、CA724、CA507、肝膽腫瘤五項：AFP、CEA、CA199、CA125、CA508、胃癌三項：CEA、CA724、CA1999、肺癌三項：CEA、NSE、CYFRA21110、前列腺癌三項：PSA、FPSA、PAP11、前列腺癌兩項：PSA、FPSA一.最廣譜的指標：癌胚抗原（CEA）癌胚抗原可謂是最廣譜的指標，它的升高可見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌。一些泌尿系腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。此外，肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病也會導(dǎo)致CEA升高，胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。約33%的吸煙人群的CEA會升高，需要特別注意。二.肝癌：甲胎蛋白（AFP）甲胎蛋白是一個古老但優(yōu)秀的腫瘤標志物，在原發(fā)性肝癌中特異性很高，陽性率達70%。如果患者有乙肝病史、肝臟有包塊、AFP＞400ng/ml且持續(xù)1個月，則很可能為肝癌。除肝癌之外，內(nèi)胚竇癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉(zhuǎn)移者AFP也會升高。病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會出現(xiàn)AFP升高，但不會超過400ng/ml。三.卵巢癌：糖類抗原125（CA125）糖類抗原125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌，陽性率達61.4%。同時CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標，治療有效時CA125下降，復(fù)發(fā)則CA125升高先于癥狀。檢驗醫(yī)學(xué)網(wǎng)CA125于其他惡性腫瘤如宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌等也有一定的陽性率。四.消化系統(tǒng)：糖類抗原19-9(CA19-9)糖類抗原19-9是消化系統(tǒng)腫瘤中一個重要的指標，在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中，CA19-9明顯升高，尤其是胰腺癌，晚期陽性率可達75%。此外，胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌中CA19-9陽性率大約為50%、60%、65%。需要注意的是，急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎癥中，也可能會使CA19-9有不同程度的升高。五.乳腺癌：糖類抗原15-3（CA15-3）CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低，為30%，于乳腺癌晚期敏感性高達80%。對乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要的價值。六.'糖類抗原50（CA50）糖類抗原50也是一個非常廣譜的腫瘤標志物，肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高。在肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病中也會升高。某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。如何看待腫瘤標志物檢測結(jié)果?1、腫瘤標志物的檢測結(jié)果僅用于參考，疾病的診斷還需要結(jié)合相關(guān)影像學(xué)或病理學(xué)檢查。2、腫瘤標志物檢測呈陽性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號，許多其他疾病也會引起腫瘤指標的異常。3、當然，腫瘤標志物檢測呈陰性也不能100%確定安然無恙，在腫瘤較小，或者腫瘤組織表面被封閉等情況會導(dǎo)致標志物檢測不明顯。因此，腫瘤標志物檢測結(jié)果陰性但有腫瘤警告信號者仍需做進一步的防癌檢查。五類人群建議定期做腫瘤標志物篩查：1、40歲以上人群；2、身體出現(xiàn)了“癌癥信號”者；3、嚴重污染廠礦企業(yè)的從業(yè)者；4、長期接觸致癌物質(zhì)人群；5、癌癥高發(fā)區(qū)或有癌癥家族史的人群。2020年10月04日4319
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郭曉青主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 婦科腫瘤科 為什么醫(yī)生會建議卵巢癌病人做基因檢測？據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的發(fā)生是由遺傳因素和環(huán)境因素共同導(dǎo)致的，其中遺傳因素導(dǎo)致的腫瘤約占5%-10%，環(huán)境因素導(dǎo)致的腫瘤約占90%-95%。大約20%以上的卵巢癌與一些特定的基因突變相關(guān)，如遺傳性乳腺癌、卵巢癌綜合征引起綜合征等都與卵巢癌的發(fā)病密切相關(guān)。因此，推薦卵巢癌患者進行基因檢測的目的主要包括以下幾個方面首先呢是明確其發(fā)病是否與基因突變相關(guān)，第二評估是否有適合的靶向治療，第三為家庭成員是否需要基因檢測和篩查。 提供指導(dǎo)。2020年09月14日1337
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楊垂勛主治醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 大腸癌 高危對象 1. 45 歲以上無癥狀人群； 2. 40 歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等)；大便形狀改變(大便變細)；大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等)；腹部固定部位疼痛)的人群； 3. 長期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者； 4. 大腸癌手術(shù)后的人群； 5. 大腸腺瘤治療后的人群； 6. 有大腸癌家族史的直系親屬； 7. 診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬，年齡超過 20 歲。 篩查建議 1. 符合1~5的“一般人群”篩查： (1) 大腸癌篩查從 45 歲開始，無論男女，每年 1 次大便隱血(FOBT)檢測 ,每 10 年 1 次腸鏡檢查，直到 75 歲； (2) 76~85 歲，體健者、預(yù)期壽命在 10 年以上者，可繼續(xù)維持篩查； (3) 85 歲以上，不推薦繼續(xù)篩查。 2. 符合 “ 有大腸癌家族史 ” 直系親屬篩查： (1) 1 位一級親屬患有明確高級別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于 60 歲)、2 位及以上一級親屬患有明確高級別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡)，40 歲 開始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小 10 歲開始)篩查，每年 1 次 FOBT 檢查，每 5 年 1 次腸鏡檢查； (2)有一級親屬家族史的高危對象(僅 1 位，且發(fā)病年齡高于 60 歲): 40 歲開始篩查，每年 1 次 FOBT 檢測 , 每十年一次腸鏡檢查。 3. 符合 7 的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查:對 FAP 和 HNPCC 患者家族成員，當家族中先發(fā)病例基因突變明確時， 建議行基因突變檢測。 (1) 基因突變檢測陽性者，20 歲以后，每 1~2 年進行 1 次腸鏡檢查 ; (2) 基因突變檢測陰性者，按照一般人群進行篩查。 4. 關(guān)于篩查方法推薦： (1) FOBT 檢測 + 問卷調(diào)查是篩查主要手段，證據(jù)充分; (2) 血液的多靶點基因檢測可能有助于提高篩查準確度，價格較為昂貴; (3) 有條件者，可聯(lián)合糞便和血液方法進行篩查。 預(yù)防建議 1. 運動可有效減少腫瘤發(fā)生，堅持體育鍛煉，避免肥胖； 2. 健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食； 3. 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險，具體使用須咨詢醫(yī)生； 4. 戒煙，避免其對消化道的長期毒性和炎性刺激。 2. 乳腺癌 高危對象 1. 既往有乳腺導(dǎo)管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ，LCIS)的患者。 2. 既往 30 歲前接受過胸部放療。 3. 有明顯的遺傳傾向： (1) 家族(包含一級、二級親屬。一級親屬指父母、子女以及兄弟姐妹(同父母)；二級親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母)中有 BRCA1/BRCA2 基因突變的攜帶者； (2) 家族中有乳腺癌者，發(fā)病年齡在 45 歲前； (3) 家族中有 2 人患乳腺癌患者(1 人雙側(cè)或 2 個單側(cè))，發(fā)病年齡在45~50 歲； (4) 家族中有 2 人或 2 人以上患乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌患者； (5) 家族中有男性乳腺癌患者； (6) 曾患有乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌者。 篩查建議 1. 一般婦女 (1) 40 歲之前不推薦篩查； (2) 40 歲開始篩查，推薦每 1~2 年進行 1 次乳腺 X 線檢查； (3) 對致密型乳腺(乳腺 X 線檢查提示腺體為 c 型或 d 型)推薦與 B 超檢查聯(lián)合； (4) 70 歲以上，體健者、預(yù)期壽命 10 年以上者均建議維持篩查，每 1~2年 1 次乳腺 X 線檢查。 2. 乳腺癌高危人群 (1) 推薦 40 歲或更早開展乳腺癌篩查； (2) 每年 1 次乳腺 x 線檢查； (3) 每 6~12 個月 1 次乳腺超聲檢查； (4) 每 6~12 個月 1 次乳腺體檢； (5) 必要時每年 1 次乳腺增強核磁共振 MRI 檢查。 預(yù)防建議 1. 養(yǎng)成健康的生活方式，遠離煙酒，合理營養(yǎng)，保持健康體重，堅持鍛煉； 2. 適時生育，母乳喂養(yǎng)； 3. 參加乳腺篩查，定期體檢。 3. 宮頸癌 高危對象 1. 有多個性伴侶者； 2. 性生活過早者； 3. 人乳頭瘤病毒(HPV)感染者； 4. 免疫功能低下者； 5. 有宮頸病變史的女性。 篩查建議 已婚或有性生活史 3 年及以上的女性都建議進行篩查： 1. 21~29 歲采用宮頸細胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 3 年 1 次； 2. 30~65 歲采用宮頸細胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 3 年 1 次；或者高危型 HPV 與宮頸細胞學(xué)聯(lián)合篩查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 5 年 1 次； 3. 篩查結(jié)束時間：> 65 歲且既往多次檢查均示陰性，則結(jié)束篩查；若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)病史者，再持續(xù)篩查 20 年，篩查頻率視病情定； 4. 接受過子宮全切術(shù)的女性(無宮頸)，且過去 20 年里未曾有宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2、CIN3、原位癌或癌癥的女性，不需要檢查； 5. 接種過 HPV 疫苗的女性，遵循特定年齡的建議(與未接種疫苗的女性一樣)。 預(yù)防建議 1. 接種 HPV 疫苗； 2. 不吸煙或戒煙； 3. 安全與健康性行為； 4. 及時治療生殖道感染疾?。?5. 增強體質(zhì)。 4. 肺癌 高危對象 年齡> 40 歲，至少合并以下一項危險因素者： 1. 吸煙≥ 20 年包(年包指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年，例如 20 年包指每天 1 包持續(xù) 20 年或每天 2 包持續(xù) 10 年)，其中包括戒煙時間不足 15 年； 2. 被動吸煙； 3. 有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者)； 4. 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史； 5. 有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史。 篩查建議 1. 對于肺癌高危人群，建議行低劑量螺旋 CT篩查。建議盡可能使用 64 排或以上 多排螺旋 CT 進行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平。基線 CT 掃描以后，根據(jù)病灶具體情況(形態(tài)、大小、邊界等特征)，建議至?？漆t(yī)院咨詢具體下一步診療計劃； 2. 若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié)，根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征，磨玻璃、亞實性、實性結(jié)節(jié)及多 發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進行 LDCT 復(fù)查； 3. 根據(jù)國情和效能以及我國人群特征，不推薦將 PET/CT 作為肺癌人群篩 查的方法。 預(yù)防建議 1. 建議戒煙； 2. 有職業(yè)暴露危險的人群應(yīng)做好防護措施； 3. 注意避免室內(nèi)空氣污染，比如被動吸煙、明火燃煤取暖、接觸油煙等； 4. 大氣嚴重污染時，避免外出和鍛煉； 5. 有呼吸系統(tǒng)疾病者要及時規(guī)范地進行治療。 5. 肝癌 高危對象 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的以下任一人群： 1. 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者； 2. 有肝癌家族史者； 3. 血吸蟲、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者； 4. 藥物性肝損患者； 5. 遺傳性代謝病患者，包括:血色病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯 積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸 血癥等； 6. 自身免疫性肝炎患者； 7. 非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 篩查建議 1. 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進行篩查； 2. 聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白 (AFP) 和肝臟 B 超檢查，每 6 個月篩查 1 次。 預(yù)防建議 1. 接種乙肝疫苗； 2. 慢性肝炎患者應(yīng)盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制； 3. 戒酒或減少飲酒； 4. 清淡飲食，減少油膩食物攝入； 5. 避免發(fā)霉食物的攝入。 6. 胃癌 高危對象 凡有下述情況之一者，均系高危對象： 1. 60 歲以上； 2. 中度及重度萎縮性胃炎； 3. 慢性胃潰瘍； 4. 胃息肉； 5. 胃黏膜巨大皺褶征； 6. 良性疾病術(shù)后殘胃； 7. 胃癌術(shù)后殘胃(術(shù)后 6~12 個月)； 8. 幽門螺桿菌感染者； 9. 明確胃癌或食管癌家族史； 10. 惡性貧血； 11. 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)家族史。 篩查建議 年齡> 40 歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進行胃鏡檢查。 預(yù)防建議 1. 建立健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食； 2. 根除幽門螺桿菌感染； 3. 減少食用生冷、辛辣、過熱、過硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物； 4. 戒煙； 5. 少喝或不喝烈性酒； 6. 放松心情，合理減壓。 7. 前列腺癌 高危對象 具有以下前列腺癌高危因素的男性，需提高警惕，必要時進行有針對性的 檢查，對異常結(jié)果進行合理隨訪。 1. 年齡> 50 歲的男性； 2. 年齡> 45 歲且具有前列腺癌家族史的男性； 3. 年齡> 40 歲且基線 PSA>1 μg/L 的男性； 篩查建議 1. 建議對身體狀況良好，且預(yù)期壽命在 10 年以上的男性開展基于 PSA 檢測的前列腺癌篩查，且在篩查前應(yīng)詳細說明前列腺癌篩查的風(fēng)險和獲益； 2. 血清PSA檢測每2年進行1次， 根據(jù)患者的年齡和身體狀況決定 PSA 檢測的終止時間； 3. 對于前列腺癌高危人群應(yīng)盡早開展基于血清 PSA 檢測的篩查； 4. 不建議針對 40 歲以下男性進行人群篩查。 預(yù)防建議 1. 避免吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣； 2. 減少高動物脂肪的食物攝入，因為這些食物中含有較多的飽和脂肪酸，增加蔬菜水果攝入； 3. 避免過于辛辣的食物，因為這些食物會造成前列腺的過度充血； 4. 日常生活中多飲水、勤解尿，避免憋尿、久坐不動； 5. 建議適度體育運動。 8. 甲狀腺癌 高危對象 凡有下述情況之一者，均系高危甲狀腺癌對象： 1. 童年期頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史； 2. 由于其他疾病，頭頸部進行過放療； 3. 有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 2 型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征 ( 如 Cowden 綜合征、 Carney 綜合征、Werner 綜合征和 Gardner 綜合征等 ) 的既往史或家族 史(有血緣關(guān)系)； 4. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm，且結(jié)節(jié)生長迅速，半年內(nèi)增長到1 cm以上； 5. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm，伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、伴吞咽困難或呼吸困難，并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等)； 6. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm，伴頸部淋巴結(jié)腫大； 7. 降鈣素高于正常范圍； 8. RET 基因突變。 篩查建議 1. 甲狀腺篩查要同時進行功能檢查和形態(tài)檢查； 2. 一般人群目前沒有用于甲狀腺癌早期檢測或常規(guī)篩查的標準試驗。臨床頸部體檢:20~29 歲每 2~3 年 1 次，30 歲以后每年 1 次。頸部超聲檢查:30 歲后每年 1 次(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)； 3. 甲狀腺癌高危人群頸部超聲(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)檢查，每年 1 次。 4. 女性孕前和哺乳期結(jié)束時，建議分別進行 1 次頸部超聲檢查。 預(yù)防建議 1. 避免頭頸部放射線照射和放射性塵埃接觸史； 2. 健康生活，合理飲食，增加運動； 3. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 9. 淋巴瘤 高危對象 1. 放射線照射史或放射性塵埃接觸史者； 2. 感染及慢性炎癥患者； 3. 免疫功能低下，有自身免疫性疾病或器官移植史者。 篩查建議 1. 一般人群臨床體檢，每 2~3 年 1 次； 2. 高危人群臨床體檢，每年 1 次。 3. 上述臨床體檢包括以下項目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)檢查。 預(yù)防建議 1. 避免放射線照射和放射性塵埃接觸； 2. 健康生活，加強運動等體育鍛煉； 3. 積極治療自身免疫性疾病或慢性炎癥； 4. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 10. 食管癌 高危對象 年齡 >40 歲，并符合下列任 1 項危險因素者： 1. 來自我國食管癌高發(fā)區(qū)(我國食管癌最密集區(qū)域位于河北、河南、 山西三省交界的太行山南側(cè)，尤 以磁縣為著，在秦嶺、大別山、 川北、閩、粵、蘇北、新疆等地 也有相對集中的高發(fā)區(qū))； 2. 有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、 腹痛、反酸、進食不適等癥狀； 3. 有食管癌家族史； 4. 患有食管癌前疾病或癌前病變； 5. 具有食管癌高危因素如吸煙、重度飲酒、超重、喜食燙食、頭頸部或呼吸道鱗癌等； 6. 患有胃食管反流病(GERD);； 7. 有人乳頭瘤病毒(HPV)感染。 篩查建議 食管癌高危人群： 1. 普通內(nèi)鏡檢查，每兩年 1 次； 2. 內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年 1 次內(nèi)鏡檢查； 3. 內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年 1 次內(nèi)鏡檢查。 預(yù)防建議 1. 不吸煙或戒煙； 2. 少量飲酒或不飲酒； 3. 合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜； 4. 增強運動，保持健康體重； 5. 不食用燙食或飲用燙水。 11. 皮膚癌 高危對象 具備下述任一高危因素者，均系皮膚癌高危對象： 1. 經(jīng)常暴曬與紫外線照射； 2. 長期接觸化學(xué)性物質(zhì)，如瀝青、焦油衍化物； 3. 患有慢性潰瘍、經(jīng)久不愈的疤痕、瘺管、盤狀紅斑狼瘡、放射性皮炎等； 4. 曾患有皮膚癌； 5. 持續(xù)增大或近期生長明顯的胎記； 6. 足底、掌心等易接觸摩擦部位長痣。 篩查建議 臨床體檢，每年 1 次。 有高危因素者，由專業(yè)的醫(yī)生進行皮膚檢查，包括痣、胎記或其他色素異常區(qū)域，記錄顏色、大小、形狀或質(zhì)地的變化，必要時進行活檢。 預(yù)防建議 1. 定期皮膚自查(以尺比對，拍照備用)； 2. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 3. 足趾或皮膚色斑勿自行反復(fù)修剪或弄破； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 12. 胰腺癌 高危對象 40 歲以上，特別是 50 歲以上，伴有下述任意 1 項因素者(第 6 項因素會 增加胰腺癌風(fēng)險，但一般不做篩查)： 1. 有胰腺癌家族史、糖尿病史； 2. 有長期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史； 3. 無明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力、腹瀉、消 瘦或腰背部酸痛等癥狀； 4. 慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎;主胰管型黏液乳頭狀瘤、黏液性囊性腺瘤，實性假乳頭狀瘤患者，有血清 CA19-9 升高； 5. 無家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿??； 6. 有幽門螺桿菌(HP)陽性、口腔牙周炎史者、P-J綜合征等。 篩查建議 1. 上述對象以 CA19-9、CA125、 CEA 等腫瘤標志物的血液檢查結(jié)果結(jié)合腹部 CT、MRI 進 行篩查，B 超也能提供相應(yīng) 的幫助； 2. 上述人群尤其是有家族史者和已有胰腺病變者每年 1 次 CT 或 MR 檢查。 預(yù)防建議 1. 戒煙、控酒； 2. 提倡清淡、易消化、低脂肪飲食； 3. 多食禽類、魚蝦類食物，提倡食用“十”字花科蔬菜，如青菜、白菜、蘿卜、西蘭花等； 4. 提倡戶外有氧活動； 5. 為防止良性病變惡化，有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)黏液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時就醫(yī)。 13. 膽囊癌 高危對象 1. 慢性結(jié)石性膽囊炎患者(結(jié)石越大風(fēng)險越高)； 2. 長有膽囊息肉(直徑超過 1 cm，特別是單發(fā)、寬蒂息肉)者； 3. 瓷化膽囊或膽囊萎縮者； 4. 膽胰管匯合異?；蛳忍煨阅懝苣夷[患者； 5. 膽囊腺肌癥患者； 6. 慢性傷寒感染人群； 7. 原發(fā)性硬化性膽管炎人群； 8. 炎癥性腸病人群； 9. 合并糖尿病人群。 篩查建議 1. 高危人群：建議每 6 個月行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查； 2. 一般人群：建議每年行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查，尤其是女性。 預(yù)防建議 1. 超過1 cm的膽囊息肉、超過1 cm的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù);有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎、膽囊萎縮、瓷化膽囊及小于 1cm 的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。 2. 按照篩查建議進行定期體檢。 14. 腦部腫瘤 高危對象 腦部腫瘤的十大早期信號： 1. 頭痛，常常清晨發(fā)作，較劇烈，起床輕度活動后逐漸緩解或消失； 2. 噴射狀嘔吐； 3. 視力模糊，視覺障礙； 4. 精神異常;常常有興奮、躁動、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等表現(xiàn)； 5. 單側(cè)肢體感覺異常;痛覺、溫覺、震動覺減退或消失； 6. 幻嗅； 7. 偏癱或踉蹌、醉酒步態(tài)； 8. 耳鳴、耳聾;多在打電話時，一耳聽到，另一耳聽不到； 9. 巨人癥； 10. 幼兒發(fā)育停止。 篩查建議 重視腦部腫瘤的十大早期信號，需要到神經(jīng)科或相關(guān)科室(眼科，耳鼻咽喉科，神經(jīng)外科等)進一步檢查。 預(yù)防建議 1. 健康生活，避免熬夜； 2. 增加戶外鍛煉和運動，保持合理體重； 3. 合理飲食。 15. 惡性黑色素瘤 高危對象 1. 家族史者； 2. 曾患有皮膚癌或惡性黑色素瘤者； 3. 以下部位存在色素痣或斑點者:腳趾之間、腳底、掌心、頭皮、耳后、 指甲和腳趾甲、臀部之間、生殖器周圍； 4. 長有巨大的先天性色素痣者； 5. 長期暴曬在太陽下者。 篩查建議 1. 重視皮膚上各個部位的色素痣和斑點，經(jīng)常自查;發(fā)現(xiàn)并持續(xù)觀察皮膚 上新發(fā)的色素痣、斑點。 2. 遵循 ABCDE 指南，經(jīng)常對現(xiàn)有色素痣或斑點的變化情況進行自查，做好記錄，發(fā)現(xiàn)異常，及時就醫(yī)。 A. 表示不對稱。如果痣兩邊看起來不一樣，需要請醫(yī)生檢查一下。 B. 代表邊界。痣周圍的邊界應(yīng)該光滑均勻。 C. 代表顏色。有些痣是粉紅色的或是棕色，不管顏色如何，每顆痣都應(yīng)該只有一種顏色。 D. 代表直徑。痣的直徑應(yīng)該小于 6 cm，如果痣突然變大或擴大，請立即就醫(yī)檢查。 E. 代表進展。痣可以在很多方面改變，包括大小，顏色，邊界以及出現(xiàn)破潰等，請立即就醫(yī)檢查。 3. 手足易于摩擦部位的痣可考慮預(yù)防性手術(shù)切除，以防惡變。 預(yù)防建議 1. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 2. 特殊部位色素痣勿自行反復(fù)修剪或弄破，這一點尤為重要； 3. 嚴禁自行隨意處理痣，或去非正規(guī)醫(yī)院處理； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 16. 卵巢癌(包括上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌) 高危對象 1. 遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征(即 BRCA1 或 BRCA2 胚系致病變異或疑似致病變異)患者； 2. 攜帶 RAD51C 或 RAD51D 或 BRIP1 胚系致病變異或疑似致病變異者； 3. 林奇綜合征(遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征)患者； 4. 一級親屬確診上述遺傳性腫瘤綜合征或攜帶上述基因致病或疑似致病變異，而未行或拒絕檢測者； 5. 卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌家族史或子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌及其他林奇綜合征相關(guān)腫瘤家族史經(jīng)遺傳咨詢、風(fēng)險評估建議接受基因檢測而未行或拒絕檢測者； 6. 具有顯著的卵巢癌及相關(guān)腫瘤家族史(多人發(fā)病)，雖經(jīng)遺傳基因檢測，家族患病者中未檢出已知致病或疑似致病基因者(注:目前的基因檢測 及數(shù)據(jù)解讀仍具有局限性)。 篩查建議 1. 不推薦對無癥狀、非高危女性進行卵巢癌篩查。 2. 推薦對尚未接受預(yù)防性輸卵管 - 卵巢切除手術(shù)的上述高危女性進行定期篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌，但目前尚缺乏卵巢癌篩查給高危女性人群 帶來臨床獲益的證據(jù)。 (1) 根據(jù)臨床醫(yī)生判斷，高危女性于 30~35 歲起，可以考慮接受定期的卵巢癌篩查； (2) 篩查項目：血清 CA-125 檢查及經(jīng)陰道超聲檢查； (3) 篩查間隔：每 3 個月 1 次到每年 1 次。 3. 此外，已經(jīng)出現(xiàn)腹脹、腹痛、陰道不規(guī)則出血等不適癥狀的女性，不在 篩查探討的范疇內(nèi)，應(yīng)盡早就醫(yī)接受臨床評估。 預(yù)防建議 1. 經(jīng)遺傳咨詢及風(fēng)險評估后需要進一步接受遺傳基因檢測的個體，盡早接受檢測，明確腫瘤發(fā)病風(fēng)險； 2. 攜帶有增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險致病變異或疑似致病變異的高危女性 , 完成生 育后，于相應(yīng)的年齡段預(yù)防性切除卵巢和輸卵管以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險； 3. 理論上，任何可以讓卵巢在一段時間內(nèi)停止排卵的行為都可以降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險，如避孕藥、妊娠、哺乳等。因此鼓勵適時生育、母乳喂養(yǎng)； 4. 經(jīng)遺傳咨詢后，部分高危女性可選擇短期內(nèi)口服避孕藥以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(長期服用可能增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險)； 5. 育齡期的高危女性，生育前與腫瘤遺傳咨詢醫(yī)生及生殖醫(yī)生共同探討可能的遺傳阻斷方案； 6. 保持良好的生活習(xí)慣，規(guī)律作息，合理飲食，減少食用高脂肪、高膽固醇的食物，加強體育鍛煉。 17. 骨腫瘤 高危對象 骨腫瘤的八大早期信號： 1. 骨關(guān)節(jié)位置出現(xiàn)較硬的腫塊，靜息時不能消退，持續(xù)增大； 2. 骨和臨近關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛和腫脹，夜間加重，且疼痛嚴重程度與活動無關(guān)； 3. 出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕，以低熱為主，腫脹部位皮溫顯著升高等； 4. 不明原因持續(xù)性背痛或脊柱區(qū)域疼痛，休息不能緩解，難以用常見的頸椎病、腰椎病解釋； 5. 肢體遠端有麻木感或頑固性放射痛，無力，甚至功能障礙； 6. 發(fā)生病理性骨折或肢體變形，甚至出現(xiàn)無明顯誘因的一處或多處自發(fā)性骨折； 7. 出現(xiàn)抽搐，肌肉痙攣，血鈣增高； 8. 中老年人出現(xiàn)不明原因的四肢痛、腰背痛，且有進行性加重的趨向時，要警惕出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤，尤其既往有腫瘤病史者(特別是發(fā)現(xiàn)時分期 較晚的肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌和腎癌等)。 篩查建議 重視骨腫瘤的八大早期信號，出現(xiàn)異常及時就診，行查體、影像學(xué)檢查，必要時結(jié)合活檢。尤其有惡性腫瘤病史的患者，如出現(xiàn)骨性疼痛，神經(jīng)壓迫和活動障礙等情況時，及時到骨軟組織腫瘤科等相關(guān)科室進一步檢查。 預(yù)防建議 1. 避免外傷； 2. 增加戶外鍛煉和運動，保持合理體重； 3. 合理飲食； 4. 避免接觸放射性物質(zhì)； 5. 控制情緒，保持健康樂觀的心態(tài)。 18. 膀胱癌 高危對象 1. 長期吸煙者； 2. 膀胱癌家族史者； 3. 油漆、染料、金屬或石油產(chǎn)品等職業(yè)接觸史者； 4. 接受過盆腔部位放射治療者； 5. 曾使用過環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺等抗癌藥物者； 6. 曾服用含馬兜鈴酸的中草藥者，如廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮等； 7. 飲水中砷含量高者； 8. 飲用用氯處理過的水者； 9. 反復(fù)急慢性膀胱感染史，包括血吸蟲引起的膀胱感染者； 10. 長期使用導(dǎo)尿管者。 篩查建議 一般風(fēng)險人群：60 歲開始，尿常規(guī)，每年 1 次。 高危人群：50 歲開始，尿常規(guī)、血尿檢測聯(lián)合尿液腫瘤標志物如 NMP22，每年 1 次。 預(yù)防建議 1. 減少環(huán)境和職業(yè)暴露； 2. 增加飲水量，注重飲水質(zhì)量； 3. 戒煙； 4. 避免長期使用藥物帶來的藥物毒性； 5. 養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣，提高免疫力。 19. 軟組織肉瘤 高危對象 1. 軟組織肉瘤的高危因素： (1) 腫瘤家族史，尤其攜帶 p53、rb 基因失活； (2) 石棉、二噁英等化工材料長期接觸史； (3) EB 病毒，HIV 等感染病史； (4) 輻射或放射治療史； 2. 軟組織肉瘤的四大早期信號： (1) 體表或大關(guān)節(jié)附近及影像檢查等發(fā)現(xiàn)不明原因腫塊或外傷后長期不能消退的腫塊； (2) 腫塊持續(xù)增大，不隨體位變化而緩解； (3) 可出現(xiàn)疼痛和關(guān)節(jié)活動障礙，且逐漸加重； (4) 腫塊局部皮膚溫度往往高于周圍正常組織，可伴有紅腫等炎性表現(xiàn)。 篩查建議 重視軟組織肉瘤的四大早期信號，出現(xiàn)異常及時到軟組織腫瘤?？凭歪t(yī)。 1. 查體：一般根據(jù)腫物的部位、大小、邊界、活動度、有無壓痛、皮溫和伴隨癥狀等 7 個方面對腫物進行初步定性。 2. 影像學(xué)：B 超、X 線、CT、MRI 等。四肢軟組織肉瘤首選 MRI 檢查而非CT。高?；颊邞?yīng)行胸部 CT 以排除肺轉(zhuǎn)移。同時應(yīng)檢查區(qū)域淋巴結(jié)情況。 3. 活檢：軟組織肉瘤活檢，包括穿刺活檢和切開活檢。細針或粗針穿刺，必要時 CT 或 B 超引導(dǎo)。穿刺困難或失敗可實施手術(shù)切開活檢。 預(yù)防建議 1. 避免輻射及強烈紫外線照射，增加 β- 胡蘿卜素和類胡蘿卜素、維生素 C，E 攝入；2. 減少化工材料的接觸，篩查病毒感染情況，及時規(guī)范治療感染； 3. 合理飲食，增強體育鍛煉，提高免疫力。 20. 白血病 高危對象 1. 白血病家族史者； 2. 血液疾病患者； 3. 曾有苯及含苯的有機溶劑接觸史者； 4. 曾有 X 射線、γ 射線等電離輻射環(huán)境接觸史者； 5. 自身免疫功能異常者； 6. 有吸煙、酗酒、吸毒、不規(guī)律作息等不良生活習(xí)慣者； 7. 無誘因慢性出血傾向者，如皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過多等； 8. 全身發(fā)力、疲倦并伴有骨關(guān)節(jié)疼痛等者。 篩查建議 高危人群：臨床體檢，每年 1 次。 臨床體檢包括以下項目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)。 預(yù)防建議 1. 避免苯及相關(guān)化學(xué)物、化學(xué)制品的環(huán)境接觸； 2. 避免或減少 X 線、γ 射線等電離輻射，戒煙； 3. 定期體檢。2020年08月26日3104
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史庭燕主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦產(chǎn)科臧榮余教授在他的特需門診中遇到了這樣一個來做遺傳咨詢的卵巢癌患者。她的背后是一個被癌癥纏身的大家族……前來咨詢的這位卵巢癌患者，在家排行第六，49歲，明確BRCA2基因突變。我們來看看這個患者的家族遺傳圖譜：圖：家族遺傳圖譜如上圖所示，患者的母親是卵巢癌患者，在上世紀80年代老人家在發(fā)病后不到一年就去世了。而患者這一代子女中，除了老三（男）、老五、老七目前健康，其余都是癌癥患者——而且都是卵巢癌和乳腺癌。經(jīng)過基因檢測，老大和老六都攜帶有和安吉麗娜·朱莉一樣的基因突變——BRCA突變。初步分析，這個基因很可能就是導(dǎo)致這家人反復(fù)被腫瘤找上門的“罪魁禍首”。認識篇：BRCA基因突變與卵巢癌的“相恨相殺”因為遺傳自母親的BRCA1基因突變，安吉麗娜朱莉自2013年先后切除了雙側(cè)乳腺、卵巢和輸卵管。一時間，BRCA基因名聲大噪，基因檢測廣告層出不窮，甚至有時都被貼上了“過度診斷”的標簽。但是，被大量科學(xué)研究所確認的是，BRCA基因突變的確與卵巢癌的發(fā)病有很大關(guān)系，二者可謂“冤家路窄，相恨相殺”。2016年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）的綜述[1]表明，BRCA1女性攜帶者在80歲之前患乳腺癌的累積風(fēng)險高達67%，卵巢癌風(fēng)險為45%；BRCA2攜帶者乳腺癌累積風(fēng)險為66%，卵巢癌風(fēng)險為12%。BRCA突變的卵巢癌患者往往發(fā)病年齡較無突變患者更早，而且以漿液性卵巢癌為主。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦產(chǎn)科領(lǐng)導(dǎo)的一項國內(nèi)多中心大樣本臨床研究[2]，在國際上首次報道了我國卵巢癌患者中胚系BRCA基因突變率為16.7%（致病性突變），其中BRCA1突變率為13.1%，BRCA2突變率為3.9%，與歐美國家突變率大致相同。與此相比，我國乳腺癌患者的BRCA基因突變率較發(fā)達國家更低。專家建議：原則上對于所有上皮性卵巢癌患者（尤其是有卵巢癌家族史的患者）都應(yīng)該到正規(guī)的大型醫(yī)院進行遺傳咨詢和BRCA檢測。實戰(zhàn)篇：因人制宜，遺傳咨詢不簡單下面，進入實戰(zhàn)環(huán)節(jié)！讓我們以這家人為例，逐個分析不同臨床情境下的篩查、預(yù)防和治療方式。情境一：已經(jīng)明確BRCA基因突變的卵巢癌患者，如何治療？家族情況：患者本人，今年49歲，4月前診斷為“卵巢高級別漿液性癌IVb期（左腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移），明確BRCA2基因突變，在中山醫(yī)院行卵巢癌根治術(shù)，現(xiàn)術(shù)后一線化療中。家中大姐，今年65歲，患卵巢癌8年余，明確BRCA基因突變，目前因腫瘤第三次復(fù)發(fā)，行化療。專家說：卵巢癌的治療原則以手術(shù)聯(lián)合化療為主。對于BRCA突變患者，除傳統(tǒng)治療方案外，可以考慮靶向藥物PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制劑。目前中國大陸已經(jīng)獲批的PARP抑制劑有2個：Olaparib和Niraparib，均用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的維持治療，其中Olaparib已經(jīng)進入醫(yī)保報銷范圍。在新藥相繼出爐之外，更讓人松口氣的是，BRCA基因突變卵巢癌患者本身往往預(yù)后更好。大姐就是一個典型的代表，發(fā)現(xiàn)癌癥后經(jīng)治療已有8年余。最新的meta分析數(shù)據(jù)[3]表明，存在BRCA1/2突變的卵巢癌患者，總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）均較無突變患者更長（OS：HR=0.67，PFS：HR=0.62）。其中，BRCA2突變患者可能預(yù)后更好（OS：HR=0.57，PFS：HR=0.48）因此遇到BRCA基因突變的卵巢癌患者，小編總結(jié)了以下要點：手術(shù)+化療+靶向，是最佳治療組合，疾病預(yù)后好，但時時需警惕；需要強調(diào)兩點，一手術(shù)治療是基礎(chǔ)，二專業(yè)醫(yī)生治療隨訪。情境二：未做基因檢測的卵巢癌/乳腺癌患者，怎么辦？家族情況：二姐患有乳腺癌，約10年前切除了一側(cè)乳房，近日自述另一側(cè)乳房隱隱脹痛，未行BRCA基因突變檢測。四姐幾個月前發(fā)現(xiàn)卵巢癌，于當?shù)蒯t(yī)院行手術(shù)治療，目前正在化療。專家說：家族其他成員檢測出BRCA基因突變，建議兩位應(yīng)該去正規(guī)大型醫(yī)院?？漆t(yī)師咨詢，盡早行BRCA基因檢測明確是否突變，以指導(dǎo)患者后續(xù)的治療用藥，判斷預(yù)后。對于已經(jīng)罹患乳腺癌的二姐，若BRCA基因突變明確，由于其對側(cè)乳腺癌風(fēng)險較一般人升高，建議在專業(yè)乳腺癌醫(yī)生嚴密隨訪對側(cè)乳腺。同時，建議她預(yù)防性切除卵巢和輸卵管，因為BRCA基因突變的患者可能會出現(xiàn)從乳腺癌到卵巢癌的相繼發(fā)病，醫(yī)學(xué)上稱為遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合癥（HBOC）。情境三：家族有BRCA突變的中年人該怎么辦？家族情況：老三是這一代中唯一的男性，目前無腫瘤病史，而老五和老七目前也未發(fā)病。專家說：這里，要將老三這個唯一的男性挑出來單講。雖然臨床上男性乳腺癌罹患率較低，也沒有卵巢輸卵管，但他們也不能放松警惕。BRCA基因突變的男性罹患乳腺癌的風(fēng)險也比正常人高，而且還有前列腺癌、胰腺癌的風(fēng)險。況且，既使患者終生沒有發(fā)病，但不代表他的子女可以逃過一劫，因此男性BRCA基因檢測同樣重要！那么老五和老七這些還沒有發(fā)病的女性應(yīng)該怎么做？首先上文已經(jīng)提到，應(yīng)該建議她們?nèi)フ?guī)大型醫(yī)院?？漆t(yī)師咨詢，盡早篩查BRCA基因是否突變。如果基因正常，那么她們罹患疾病的概率則與正常人相同，也不用擔心子女是否遺傳，更不用預(yù)防性切除乳腺和卵巢。但如果她們不幸也有基因突變，那就需要綜合考慮這類患者的年齡與婚姻生育情況。像老五和老七這種已經(jīng)結(jié)婚并完成生育，年齡大于35歲的患者，醫(yī)生應(yīng)對其進行充分的思想教育與溝通，一方面加強體檢篩查，例如半年一次婦科彩超加CA125檢測，警惕各項指標的變動，同時可以考慮予以一些預(yù)防性措施，如口服化學(xué)預(yù)防藥物、預(yù)防性切除卵巢輸卵管等（當然，前提必須是病患及其家屬充分知情，充分溝通預(yù)防性治療可能產(chǎn)生的風(fēng)險）。情境四：家族有BRCA突變的年輕女性該怎么辦？家族情況：患者還有眾位兄弟姐妹的子女基本都已成人，比較健康，但其中老二的女兒近日被查出有卵巢囊腫，伴CA125升高。專家說：首先說家族中有BRCA突變的青年女性，我們要對其進行綜合考量，如果還未結(jié)婚生育，且年齡不滿35歲，不建議進行BRCA基因突變檢測，但在懷孕前建議先進行CA125和超聲的檢查。這樣的建議出于以下幾點原因：1）生育本身對于女性預(yù)防卵巢癌和乳腺癌是有益的，通過生育或許可以使發(fā)病年齡后移甚至達到防癌的目的。2）BRCA基因突變的卵巢癌發(fā)病年齡會提前，17%發(fā)生在40歲之前，33%發(fā)生在50歲之前，中位發(fā)病年齡在50歲左右（一般散發(fā)性卵巢癌中位發(fā)病年齡59歲）。在年齡尚小（甚至未成年）的情況下，進行BRCA基因突變檢測意義不大，反而會加重心理負擔。但小編在此要插播一個治療方面的現(xiàn)象，如果母親有BRCA基因突變并患病，女兒遺傳后也患病，那么治療的結(jié)果是順延的，即母親治療效果好，女兒應(yīng)該也不差，但如果母親治療效果不好，那么……對于那位已患卵巢囊腫伴CA125升高、并且已經(jīng)完成生育的年輕女孩，建議明確是否存在胚系BRCA基因突變，若有突變，考慮到卵巢癌風(fēng)險明顯增高，且彩超對早期卵巢癌的診斷率極其有限，在獲得充分知情同意后，必要時可進行預(yù)防干預(yù)，防病于萬一?？偨Y(jié)：BRCA基因突變或突變的家族需要重視遺傳的問題，但也不必過于擔心，應(yīng)該尋求專業(yè)團隊幫助，正確面對。我們相信，科學(xué)正規(guī)的遺傳咨詢能夠給家族帶來生命的希望和曙光！專家說完了，你聽懂了嗎？附：中山醫(yī)院卵巢癌遺傳咨詢門診中山醫(yī)院婦科腫瘤科是國內(nèi)第一家開展卵巢癌遺傳咨詢的單位，自2015年開始提供特需診療服務(wù)，以家庭為單位，目前暫定的時間為：每周六上午史庭燕主任特需門診，每周三下午婦科腫瘤遺傳咨詢門診。參考文獻：1.Lynn C. Hartmann, et al, The Role of Risk-Reducting Surgery in Hereditary Breast and Ovarian Cancer. NEJM, 2016; 374: 454-682.TY Shi, et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in ovarian cancer patients from China: ethnic-related mutations in BRCA1 associated with an increased risk of ovarian cancer. Int J Cancer, 2017; 140(9):2051-2059K Xu, et al, Prognostic significance of BRCA mutations in ovarian cancer: an updated systematic review with meta-analysis. Oncotarget, 2017, Vol 8, No1, pp:285-3022020年08月23日3003
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