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張媛媛主任醫(yī)師 新疆維吾爾自治區(qū)腫瘤醫(yī)院 婦科 卵巢癌是病死率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其首選治療模式為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療，即使大多數(shù)患者在經(jīng)過初始治療后可獲得臨床緩解，但仍有一半的患者在5年內(nèi)因卵巢癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及無藥可醫(yī)離開人世。近年來，PARP抑制劑的問世為卵巢癌的治療帶來了重大變革，合理的使用PARP抑制劑可以顯著延長患者復(fù)發(fā)時間，那什么是合適的人群，何時為合理的時間呢？ PARP抑制劑是什么？ 化療是惡性腫瘤常用治療方式，化療藥物殺死腫瘤細(xì)胞的主要作用機(jī)制之一是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞DNA損傷；PARP抑制劑的作用機(jī)制則為抑制DNA損傷后修復(fù)，但其發(fā)揮作用前提條件是腫瘤細(xì)胞攜帶有BRCA1/2突變或具有其他同源重組相關(guān)基因發(fā)生突變或功能缺失，這樣，PARP抑制劑與突變的基因之間存在“合成致死”效應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮作用。 哪些是可以通過口服PARP抑制劑獲益的人群？ 國際NCCN指南推薦每一個卵巢癌患者在初次病理確診時接受基因檢測，以評估其BRCA狀態(tài)及是否含有其他同源重組基因缺陷。BRCA基因狀態(tài)分為5類：致病性突變，可能致病性突變，意義未明，可能良性，及良性突變；前兩類是確定的可以通過PARP抑制劑獲益的人群，臨床醫(yī)生會強(qiáng)烈建議攜帶前兩類BRCA突變的患者口服PARP抑制劑。同源重組基因缺陷是口服PARP抑制劑的另一個適應(yīng)癥，其檢測可以使PARP抑制劑敏感人群從約20%的BRCA突變?nèi)巳簲U(kuò)大到約50%的同源重組基因缺陷陽性人群。 何時為合理的口服PARP抑制劑的時間？ 卵巢癌復(fù)發(fā)分為鉑敏感復(fù)發(fā)及鉑耐藥復(fù)發(fā)，前者指化療結(jié)束后6個月及以上的復(fù)發(fā)，后者指化療結(jié)束后不足6個月的復(fù)發(fā)。鉑敏感復(fù)發(fā)維持治療是PARP抑制劑主要適應(yīng)癥，奧拉帕利及尼拉帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)患者在含鉑化療達(dá)到完全或部分緩解后的維持治療，治療時間2年，可以顯著延長患者無進(jìn)展生存期，降低患者復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險，且在停藥后仍有持續(xù)作用。此外，國際多項臨床研究表明PARP抑制劑用于攜帶BRCA突變的卵巢癌一線維持治療可以顯著延長患者的腫瘤無進(jìn)展生存期。何時口服PARP抑制劑需專業(yè)的腫瘤婦科醫(yī)生評估決定。 PARP抑制劑的用藥管理 我們建議使用PARP抑制劑的患者每月檢查血常規(guī)，并在用藥的第一個月內(nèi)每周檢查血常規(guī)。貧血是使用PARP抑制劑最常見的血液學(xué)不良反應(yīng)，總體發(fā)生率約37%-50%。我們希望每個使用PARP抑制劑的卵巢癌患者可以認(rèn)識血常規(guī)報告中需要監(jiān)測的重點(diǎn)指標(biāo)，一是血紅蛋白，如血紅蛋白降至80-100g/L，可繼續(xù)服藥，但需每周密切隨訪血常規(guī)，關(guān)注血紅蛋白變化；如降至80g/L以下，則暫停服用PARP抑制劑，條件允許時可輸血，待血紅蛋白升至90g/L后，可減量，具體減量建議門診就診，恢復(fù)用藥后每周監(jiān)測血紅蛋白水平至平穩(wěn)；如停藥28天后血紅蛋白仍未能恢復(fù)至用藥水平，或減量至最低劑量仍再次發(fā)生血紅蛋白低至80g/L，應(yīng)停止用藥。血小板是另一個需要監(jiān)測的指標(biāo)。血小板計數(shù)＜100*109/L者，暫停服用PARP抑制劑，待血小板升至100*109/L以上，根據(jù)血小板計數(shù)最低值決定恢復(fù)使用劑量，具體減量標(biāo)準(zhǔn)建議門診就診。中性粒細(xì)胞減少是第三種常見的血液學(xué)不良反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞計數(shù)降至（1.5-2.0）*109/L，在監(jiān)測血常規(guī)的情況下繼續(xù)使用PARP抑制劑；如中性粒細(xì)胞計數(shù)＜1.5*109/L，則暫停使用PARP抑制劑，對癥治療后恢復(fù)至1.5*109/L后減量，具體減量標(biāo)準(zhǔn)建議門診就診。 此外，服用PARP抑制劑可能有胃腸道不良反應(yīng)，惡心最常見，其他如便秘、嘔吐、腹瀉等，如實(shí)在不能耐受可口服止吐藥物對癥治療，另外PARP抑制劑在睡前服用有助于減少惡心的發(fā)生。超過一半的患者在服用過程中會出現(xiàn)疲勞；另外，一小部分患者會出現(xiàn)頭痛、失眠、呼吸困難、鼻炎、咳嗽、高血壓、心動過速等。 小結(jié)：對于攜帶BRCA突變的卵巢癌患者，PARP抑制劑維持治療可以延緩患者復(fù)發(fā)至少3年以上。我們希望PARP抑制劑的應(yīng)用可以嚴(yán)格適應(yīng)癥，在合適的人群及合適的時間使用；此外，PARP抑制劑靠譜的治療效果依靠卵巢癌患者持續(xù)穩(wěn)定的服用，所以我們希望每位使用PARP抑制劑的患者可以獨(dú)立有效的管理藥物服用的不良反應(yīng)，出現(xiàn)上述問題及時門診就診，與醫(yī)生一起共同努力延長生存期！2021年11月10日
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趙葦葦副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 綜合治療科 引言：面對來勢洶洶的癌魔，患者不可避免的會出現(xiàn)恐懼、悲傷、絕望的心理。作為醫(yī)生需要做的不僅僅是治病救人，還要把病患當(dāng)做親人一樣從心理上就行撫慰。這對治療和預(yù)后都大有裨益。時刻引導(dǎo)病人以陽光、積極的態(tài)度去面對疾病。越堅強(qiáng)、越樂觀、越積極面對，贏面越大，希望越大!一、四處求醫(yī)，無濟(jì)于事這是一名65歲女性患者。因“卵巢癌術(shù)后化療后，腹脹、納差2月余”入院?；颊?010年8月體檢B超發(fā)現(xiàn)婦科異常。2010.8.12于紅房子醫(yī)院行腹腔鏡下瘤體減滅術(shù)（經(jīng)腹聯(lián)合陰道全子宮+雙側(cè)卵巢輸卵管切除+盆腔淋巴結(jié)清掃+大網(wǎng)膜切除術(shù)），術(shù)后病理提示卵巢中分化漿液性腺癌。 2010.8.20-2010.12.19共行6周期TP方案化療（紫杉醇210mg d1 +卡鉑650mg d1）。2014.12.26因大便異常于龍華醫(yī)院行腸鏡檢查提示回盲部腫瘤。2015.1.5于中山醫(yī)院行腹腔鏡根治性右半結(jié)腸切除術(shù)，病理不詳。2016.4.1因“腹脹、納差2月余”于六院B超提示：左側(cè)腹壁囊實(shí)性腫塊，考慮轉(zhuǎn)移性可能；大量腹水。二、身心俱疲，自暴自棄大量的化療藥、長期的激素治療，使她的頭發(fā)成片掉落。身體長了許多黑斑，臉上手上甚至長滿了黑絨毛。體力全部透支了，走幾步就大汗淋漓，身體沒有一點(diǎn)力氣。受腹水所累，患者腹部膨隆，脹痛明顯，白天無法進(jìn)食，夜間無法睡眠。經(jīng)上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院以及中醫(yī)藥大學(xué)龍華醫(yī)院兩家權(quán)威三甲醫(yī)院腫瘤科就診后，均建議患者放棄治療。每想到高昂的治療費(fèi)用和疾病對家人的拖累，患者整日以淚洗面，疾病的日夜折磨，使得患者情緒低落時甚至有了輕生的念頭。三、從絕望到希望，多虧了從“心”治療一個偶爾的機(jī)會，患者來到我們復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院綜合治療科，她來的目的不是祈求干預(yù)治療，而是想減輕臨終前的痛苦。心情極度低落消沉。我們在選擇治療方案之前，先和病人及病人家屬進(jìn)行了一番促膝長談，告訴他們：癌癥確實(shí)恐懼，但既來之則安之，如果我們無法選擇疾病，那么我們可以選擇面對疾病的態(tài)度。你越堅強(qiáng)、越樂觀，戰(zhàn)勝病魔的勝算和希望就越大!病人和家屬在絕望中點(diǎn)起了一盞心燈，以積極的心態(tài)配合著我們的檢查和治療。2016.4.11我們給患者做了腹腔穿刺引流，共引流出10450ml淡黃色清亮腹水。腹水細(xì)胞學(xué)提示腺癌。2016.4.18給予順鉑60mg+香菇多糖10mg腹腔灌注化療，過程順利。2016.5.10-2017.5.17共行11周期TP方案化療（多西他賽120mg d1+順鉑30mg d1-3）。復(fù)查腫瘤標(biāo)志物正常，盆腔增強(qiáng)磁共振所有病灶完全消失。2017.6.30拔除PICC，停止所有化療。經(jīng)過一年多時間的有效治療，實(shí)現(xiàn)了一名卵巢癌晚期腫瘤患者，長期無瘤生存的神話。 目前該患者已經(jīng)停止抗腫瘤治療4年多，每年定期來復(fù)查隨訪，仍未復(fù)發(fā)。也許治療也講究天時地利人和，一個偶然的選擇，自此改寫了一名晚期卵巢癌患者的人生軌跡。四：文末寄語癌魔可怕，關(guān)愛無限。如果不幸罹患癌癥，一定要堅強(qiáng)積極地去面對。相信癌癥患者有了家屬和醫(yī)生的關(guān)愛與陪伴，他們的心理壓力也會減輕很多。讓癌癥患者在有限生命里享受更多的開心快樂，這不僅在某種程度上是一種“治療”，也是可以讓他們能樂觀走下去的“良藥”。2021年07月05日1067
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趙迎超主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 腫瘤中心 婦瘤科普 | 你需要知道的關(guān)于PARP抑制劑那些事兒卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，也是致死率最高的婦科惡性腫瘤。PARP抑制劑作為一類新型的靶向治療藥物為卵巢癌患者帶來獲益。那么PARP抑制劑可以用于哪些患者呢？使用期間有何注意事項？問：“PARP抑制劑作用機(jī)制是什么？”答：簡單來說，腫瘤細(xì)胞的增殖依靠DNA雙鏈的復(fù)制，復(fù)制過程中可能會出現(xiàn)錯誤。錯誤的更正可以依靠同源重組修復(fù)途徑，如果有缺陷，也就是大家熟知的HRD狀態(tài)（包含BRCA基因突變），那就不能依靠這個途徑了。但是細(xì)胞還有其他途徑，其中一條重要的堿基切除修復(fù)途徑就依靠PARP酶來完成。一旦PARP抑制劑抑制了這條途徑，HRD狀態(tài)的卵巢癌細(xì)胞就將面臨死亡。這就是所謂的“合成致死”效應(yīng)。問：“PARP抑制劑適應(yīng)癥有哪些？”答：目前已被批準(zhǔn)的PARP抑制劑適應(yīng)癥如下：（1）維持治療：①初治卵巢癌患者：對于攜帶BRCA基因突變卵巢癌患者，化療后可行奧拉帕利單藥、尼拉帕利單藥或奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療。對于HRD陽性卵巢癌患者，可考慮奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗或尼拉帕利單藥維持治療。對于HRD陰性卵巢癌患者，亦可考慮尼拉帕利維持治療。②復(fù)發(fā)卵巢癌患者的維持治療：對于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者，無論基因狀態(tài)，再次含鉑化療緩解后，均可考慮PARP抑制劑維持治療。（2）復(fù)發(fā)治療：對于攜帶 BRCA基因突變的卵巢癌患者，可考慮使用PARP抑制劑單藥治療。對于HRD陽性的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者，亦可考慮尼拉帕利單藥治療。此外，PARP抑制劑聯(lián)合其他靶向藥物臨床試驗?zāi)壳耙嘣陂_展中。問：“服用PARP抑制劑有沒有什么忌口？”答：各種PARP抑制劑代謝途徑存在差異，其用藥禁忌亦不相同。如奧拉帕利主要通過CYP3A4代謝，服藥期間禁用葡萄柚、柑橘類。尼拉帕利可能誘導(dǎo)CYP1A2，因此服藥期間避免咖啡因攝入。其他上市的PARP抑制劑均需遵照相應(yīng)說明。除說明書特別標(biāo)注藥品食品外，患者服藥期間應(yīng)注意加強(qiáng)營養(yǎng)，均衡飲食。問：“PARP抑制劑飯前吃還是飯后吃？”答：目前已在大陸上市的奧拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利其說明書上顯示空腹或進(jìn)餐時均可服用藥物。筆者有幸參與了上述藥物的臨床試驗，并詳細(xì)閱讀了研究者手冊。進(jìn)食可能會影響奧拉帕利膠囊（最初劑型）的吸收，對目前上市的片劑類型沒有顯著影響，但高脂飲食可能會影響奧拉帕利吸收。尼拉帕利可餐前或餐后服藥，建議最好是早上、與水或餐食同服藥物。氟唑帕利可餐前或餐后服藥，推薦早、晚餐后0.5小時內(nèi)口服。帕米帕利用餐前后均可服藥，無特殊說明。問：“PARP抑制劑常見的不良反應(yīng)有哪些？如何管理”答：與其他抗腫瘤藥物類似，PARP抑制劑亦有相應(yīng)的不良反應(yīng)，主要分為血液學(xué)和非血液學(xué)不良反應(yīng)兩類：（1）血液學(xué)不良反應(yīng)為大家所熟知，主要包括中性粒細(xì)胞減少、貧血和血小板降低。在初次使用PARP抑制劑時，我們通常建議患者每周監(jiān)測血常規(guī)，如出現(xiàn)血液學(xué)毒性，增加血常規(guī)檢測頻率（例如隔天加測血常規(guī)）。如果血液學(xué)不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，需要停藥，并及時就診處理。在其恢復(fù)后重新原劑量或減量給藥時，仍需繼續(xù)每周檢測血常規(guī)，直至達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。（2）非血液學(xué)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)最為常見，包括惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等。通常發(fā)生在服藥最初的2-3個月，通過對癥處理后患者多數(shù)可以適應(yīng)。此外，疲乏、頭痛、失眠等癥狀亦會出現(xiàn)，如果嚴(yán)重，需至?？凭驮\，對癥處理甚至藥物減量。其他不良反應(yīng)還包括心腦血管疾病、肝腎功能等的影響，需具體問題具體分析。最后，PARP抑制劑的誕生為部分卵巢癌患者帶來了福音和希望，但其使用需要嚴(yán)格把握指征，遵從醫(yī)囑，才能在保障安全性的同時使患者最大程度獲益。2021年06月30日3375
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陳魯主任醫(yī)師 浙江省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科 卵巢癌患者復(fù)發(fā)的根源在于，即使在經(jīng)歷了初始手術(shù)和化療后達(dá)到完全緩解但這些患者中仍有約50%-67%的患者可能存在殘余腫瘤細(xì)胞3。因此在初始標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)行維持治療可能是降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險的關(guān)鍵。 PARP抑制劑，是一種靶向聚ADP核糖聚合酶（PARP）的癌癥療法。它通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而可增強(qiáng)放療以及烷化劑和鉑類藥物化療的療效。 而PARP抑制劑作為卵巢癌靶向治療新星，新診斷卵巢癌患者維持治療為什么選擇PARP抑制劑？小編特邀浙江省腫瘤醫(yī)院陳魯教授將我們進(jìn)行專業(yè)的解答。 目前國際上推薦的一線維持治療可以選擇PARP抑制劑單藥或者是抗血管生成劑貝伐珠單抗4。貝伐珠單抗在多項臨床研究中證實(shí)可以延長患者的無進(jìn)展生存期，但獲益有限。 而PARP抑制劑是利用“合成致死”機(jī)制殺傷腫瘤細(xì)胞的新型靶向藥物，尤其在有BRCA基因突變的患者中療效非常顯著（p2021年06月27日1448
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崔文瑤主任醫(yī)師 遼寧省腫瘤醫(yī)院 疼痛舒緩科 1．適應(yīng)證： 腹腔熱灌注治療：(1)胃癌、結(jié)直腸癌、膽管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌；(2)腹膜假性黏液瘤；(3)腹膜惡性間皮瘤；(4)癌性腹水；(5)其他惡性腫瘤腹膜種植轉(zhuǎn)移的研究性治療。腹腔熱灌注預(yù)防：(1)進(jìn)展期胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌根治手術(shù)后預(yù)防腹膜種植轉(zhuǎn)移；(2)進(jìn)展期膽管癌、胰腺癌根治手術(shù)后的研究性治療。 2．禁忌證： (1)各種原因所致腹腔內(nèi)廣泛粘連；(2)吻合口存在水腫、缺血、張力等愈合不良因素者；(3)腸梗阻患者；(4)有明顯肝腎功能不全者；(5)嚴(yán)重心血管系統(tǒng)病變；(6)患者的生命征不穩(wěn)定；(7)惡病質(zhì)患者。 有治療需求患者可以到疼痛康復(fù)科咨詢及預(yù)約。2021年06月25日1127
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趙迎超主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 腫瘤中心 婦科科普 | 卵巢癌患者的治療與隨訪卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，也是致死率最高的婦科惡性腫瘤。由于起病隱匿缺乏有效的篩查手段，絕大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期。因此，卵巢癌的診斷與治療較為復(fù)雜，需要多次就診，更應(yīng)加強(qiáng)患者的自我管理。懷疑卵巢癌要做哪些檢查？初治患者往往需完善各種相關(guān)檢查，以利于明確診斷：①腫瘤標(biāo)志物：CA125/HE4對卵巢癌診斷具有一定的提示作用，此外還應(yīng)完善CEA/CA199/AFP/hCG等作為鑒別診斷依據(jù)。②影像學(xué)檢查：可以是CT/MR（平掃+增強(qiáng)），也可以是PET/CT。影像學(xué)檢查有利于全面評估患者病灶分布及腫瘤來源。③其他相關(guān)檢查：胃腸鏡檢查用于鑒別胃腸道腫瘤卵巢轉(zhuǎn)移。由于卵巢癌多伴有高凝狀態(tài)，還應(yīng)完善凝血功能/胸部CTA/下肢靜脈B超等，排查血栓。另外根據(jù)患者個體情況需進(jìn)行相關(guān)合并癥排查。此外，最重要的還是帶患者就診。這有利于醫(yī)生評估患者情況，決定進(jìn)一步治療策略。治療方案如何選擇，先開刀還是先化療？與其他晚期腫瘤不同，晚期卵巢癌患者仍具有手術(shù)機(jī)會，且手術(shù)盡量完整徹底地切除腫瘤對患者的預(yù)后非常重要。術(shù)前進(jìn)行影像學(xué)評估可以幫助臨床醫(yī)師判斷直接手術(shù)完整徹底地切除腫瘤的可能性。如果腫瘤較難一次完全切除，我們建議患者先進(jìn)行2-3個療程的化療再考慮手術(shù)。先化療再開刀會不會耽誤我的病情？不會?；熓菫榱烁酶鼜氐椎剡M(jìn)行手術(shù)治療。醫(yī)生都會根據(jù)患者具體情況制定最優(yōu)治療方案?；熞彩侵委熌[瘤的一種重要手段，先進(jìn)行化療既可以控制腫瘤發(fā)展，又可以使腫瘤縮小，從而實(shí)施更徹底的手術(shù)治療。如果被建議先化療，我需要做什么？首先，要明確是否患有惡性腫瘤。通常建議腫塊活檢或胸腹水尋找惡性證據(jù)。其次，進(jìn)行2-3個周期的化療，化療期間需要動態(tài)監(jiān)測腫瘤指標(biāo)的變化。第三，新輔助化療結(jié)束后需要再次進(jìn)行影像學(xué)檢查，以了解目前腫瘤的狀況。再次帶病人前來就診，進(jìn)行婦科檢查。化療期間有什么要注意的么？無論是術(shù)前新輔助化療，還是術(shù)后的輔助化療，均應(yīng)保證兩點(diǎn)：有效性和安全性。腫瘤指標(biāo)高者，每次化療前應(yīng)進(jìn)行復(fù)查，如下降理想，原方案繼續(xù)化療。如出現(xiàn)指標(biāo)反彈，應(yīng)及時至主診醫(yī)師處就診，更換化療方案。其次，化療期間應(yīng)每周監(jiān)測2次血象，如白細(xì)胞WBC＜2.0，中性粒細(xì)胞＜1.0，血紅蛋白＜80，血小板＜75，及時就診。對于前次化療出現(xiàn)嚴(yán)重粒細(xì)胞減少者，可預(yù)防性應(yīng)用長效升白針。此外，化療期間應(yīng)注意營養(yǎng)補(bǔ)充，多攝入優(yōu)質(zhì)蛋白，保證充足能量和膳食纖維攝取。治療結(jié)束后要如何復(fù)查？通常，我們建議治療完全結(jié)束后1個月至門診就診進(jìn)行一次全面系統(tǒng)的復(fù)查；之后術(shù)后2年內(nèi)建議患者至少每3個月復(fù)查一次，第3-5年建議至少每3-6個月復(fù)查一次，5年后建議至少每6-12個月復(fù)查一次。復(fù)查時請攜帶好手術(shù)及治療資料，以及最近一次檢查的報告，以利于醫(yī)生更加快速判斷病情。2021年06月04日1655
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李立楠主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 婦科 王曉娜 西交一附院婦產(chǎn)科 卵巢癌是病死率最高的婦科惡性腫瘤之一，初始治療后復(fù)發(fā)率高，5年總生存率低，晚期卵巢癌的治療是臨床工作中的難題。但近年來隨著卵巢癌維持治療（maintenance therapy）方法的確立，卵巢癌的治療模式發(fā)生了重大改變，維持治療可延長無進(jìn)展生存期（PFS）、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，同時延長無鉑間期（PFI），增加再次鉑化療的獲益，在有效控制腫瘤的同時，可保持患者較好的生活質(zhì)量，為數(shù)十年來一直沒有得到實(shí)質(zhì)性改善的卵巢癌5 年生存率的提高帶來了新的希望。故我們應(yīng)高度重視卵癌的維持治療。 初治卵巢癌一線維持治療：卵巢癌初始治療達(dá)到CR或PR后， 需給予后續(xù)治療延遲復(fù)發(fā)，改善生存預(yù)后。常用尼拉帕利、奧拉帕利。復(fù)發(fā)卵巢癌：分為鉑敏感復(fù)發(fā)和鉑耐藥復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)患者化療緩解后也需維持治療，PARP 抑制劑用于鉑敏感復(fù)發(fā)維持治療的研究取得較大突破， FDA和NMPA均已批準(zhǔn)尼拉帕利和奧拉帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的維持治療。 一線維持治療方案： 1. 奧拉帕利：新診斷 BRCA基因突變上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者，在一線含鉑化療方案達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療； 2. 尼拉帕利：新診斷上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者，在一線含鉑化療方案達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療； 3. 奧拉帕利+貝伐珠單抗：新診斷HRD陽性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者，在一線含鉑化療方案達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。 常見不良反應(yīng)： PARP 抑制劑常見的不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性。血液學(xué)毒性是PARP抑制劑最常見的不良反應(yīng)之一，主要包括貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少。對于血液學(xué)毒性，可對血常規(guī)進(jìn)行監(jiān)測，通常第1年內(nèi)，用藥第1個月每周復(fù)查1次血常規(guī)，此后每月復(fù)查1次，第1年后，可2～3月復(fù)查1次。當(dāng)出現(xiàn)血常規(guī)異常，根據(jù)各PARP抑制劑用藥說明書，進(jìn)行劑量中斷和調(diào)整，以及相應(yīng)的對癥處理。常見的非血液學(xué)毒性包括胃腸道反應(yīng)、疲勞、頭痛、失眠等。胃腸道不良反應(yīng)包括惡心、便秘、嘔吐和腹瀉，其中惡心是最常見的胃腸道不良反應(yīng)。心血管的不良反應(yīng)曾報道于使用尼拉帕利的患者，包括高血壓、心動過速和心悸；腎功能損傷曾見于盧卡帕利和奧拉帕利的臨床研究。其他報道的不良反應(yīng)包括呼吸困難、鼻咽炎、咳嗽、關(guān)節(jié)痛、 背痛，皮膚光敏反應(yīng)、瘙癢癥、皮疹和外周水腫等。上述大多數(shù)癥狀通過對癥處理可緩解，必要時進(jìn)行劑量調(diào)整。 參考文獻(xiàn)： 狄文.PARP抑制劑卵巢癌治療研究進(jìn)展[J/OL].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展:1-8[2021-05-16].http://kns.cnki.net/kcms/detail/37.1211.R.20210204.1642.002.html.2021年05月30日1096
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李碧嵐副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 婦科腫瘤科 未婚未育的年輕女子可能會遭遇卵巢腫瘤，有時需要切除子宮，卵巢被剝奪了繼繼續(xù)美美的權(quán)利，有些腫瘤需要切除卵巢，由于突如其來的災(zāi)難，雌激素的減退，導(dǎo)致身體衰老，提前進(jìn)入更年期。有些情況能這樣子，不可能。電動車是腫瘤三年，但是屬于兩個之間的一個腫瘤結(jié)嗎本。 卵巢癌的篩查卵巢癌是目前致死率最高的婦科性腫瘤，主要原因是患者就診是一是晚期，然而至今并沒找到重理想的方法可篩查卵巢癌占地區(qū)死亡率十有意二五超聲都是輔助診斷手段，并非確診，確診需要手術(shù)獲取病例為禁標(biāo)準(zhǔn)。罹患卵巢癌的高危因素高齡、有一個或輸個患卵巢癌或乳腺癌的金屬基因異常，不卡一卡癌突變者。有遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌病史及相關(guān)基因者。為生降者。肥胖者?；悸殉舶╋L(fēng)險降低的因素使用激素避孕如藥物膜片、陰道環(huán)注射劑者。妊娠、哺乳者。輸卵管結(jié)扎或切除濕者。子光或卵巢切除濕者。 不也著急，姑娘好放心好了，可下一啥放心了啊下卵巢癌保留生育功能的指征漿葉性和子宮內(nèi)膜樣癌e期可保留子宮和好的附件，EB期可保留子宮，未來考慮贈卵。粘液性癌部分可保留生育功能。癌肉瘤及透明細(xì)胞癌不推薦保留生育功能。其他可保留生育功能的情況任何區(qū)別交界性上皮性卵巢腫瘤，早期2021年05月21日1313
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胡鳳山主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科 有很多患者問，中醫(yī)中藥的治療會影響靶向藥物治療的這種療效嗎？在臨床上我們發(fā)現(xiàn)中醫(yī)中藥治療確實(shí)可以配合靶向治療來增進(jìn)抗腫瘤治療的這種療效。我們在靶向治療的這種過程中啊，確實(shí)經(jīng)常會看到患者出現(xiàn)一些像血象的這種反應(yīng)，像肝腎功的這種毒性，像神經(jīng)毒性，或者像一些皮膚反應(yīng)等等，這個時候我們同時應(yīng)用中醫(yī)中藥的治療，可以緩解這些癥狀出現(xiàn)的程度，或者降低它發(fā)生的比例，從而呢，提高患者應(yīng)用靶向治療的這種依從性。所以說呢，中醫(yī)中藥治療呢，會配合靶向治療對患者起到一個非常好的作用。2021年05月19日2147
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胡慶豐副主任醫(yī)師 皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 腫瘤科 作為全世界第一個獲批的抗血管生成類靶向藥，貝伐珠單抗（英文通用名：Bevacizumab），堪稱一代經(jīng)典藥物，而近年來隨著靶向治療、免疫治療的進(jìn)一步發(fā)展，貝伐珠單抗聯(lián)合各種新藥新療法，還在不斷煥發(fā)活力。01貝伐珠單抗是什么？貝伐珠單抗是一種大分子單抗類藥物，能夠高選擇性地結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），從而抑制腫瘤新生血管生成，起到抗癌作用。貝伐珠單抗是一種注射液，注射液的類型有100毫克/瓶、400毫克/瓶兩種。02貝伐珠單抗治什么？貝伐珠單抗在國內(nèi)外已獲批的適應(yīng)癥包括：聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線、二線治療；聯(lián)合化療或化療+免疫治療，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療；聯(lián)合PD-L1抑制劑阿替利珠單抗，用于不可切除晚期肝細(xì)胞癌的一線治療；聯(lián)合化療，用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的一線治療；聯(lián)合干擾素-α，用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的一線治療；聯(lián)合化療，用于鉑敏感/鉑耐藥卵巢癌不同階段的維持治療；聯(lián)合PARP抑制劑奧拉帕利（Olaparib），用于攜帶同源重組缺陷（HRD）基因的卵巢癌一線維持治療；單藥用于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療。值得注意的是，由于貝伐珠單抗臨床使用久，時間跨度大，部分已獲批的適應(yīng)癥，如針對腎細(xì)胞癌的治療已隨著新藥新療法的獲批使用明顯減少，甚至被撤出權(quán)威指南推薦。03貝伐珠單抗的療效以下主要介紹貝伐珠單抗推薦等級高，使用較多的適應(yīng)癥療效：（1）結(jié)直腸癌多項臨床研究顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶的FOLFOX、FOLFIRI等雙藥化療方案，在一線治療中可顯著延長結(jié)直腸癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），臨床研究中報告的中位OS普遍接近25個月，此外還有研究探索貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFORIXI等三藥化療方案的效果，但由于副作用較大，適用范圍僅限于部分患者或轉(zhuǎn)化治療。（2）非小細(xì)胞肺癌貝伐珠單抗可聯(lián)合含鉑雙藥化療（BCP方案），或含鉑雙藥化療+PD-L1抑制劑阿替利珠單抗使用（ABCP方案）。在臨床III期IMpower150研究中，ABCP方案治療組織學(xué)類型非鱗癌的非小細(xì)胞肺癌患者，中位OS可達(dá)19個月，較對照組BCP方案的14.7個月更長，但遺憾的是未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著差異。近期公布的一項臨床I期研究數(shù)據(jù)顯示，EGFR-TKI類第三代靶向藥奧希替尼，聯(lián)合貝伐珠單抗治療存在EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，治療的初步療效有所提升，患者的中位PFS可達(dá)19個月，客觀緩解率達(dá)到80%，該方案目前已進(jìn)入后續(xù)臨床研究階段[4]。（3）晚期肝癌在臨床III期IMbrave150研究中，貝伐珠單抗聯(lián)合阿替利珠單抗，對比肝癌一線原有標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼使患者死亡風(fēng)險相對下降了42%，聯(lián)合治療組患者12個月生存率達(dá)到67.2%，為晚期肝癌治療目前最好的療效數(shù)據(jù)，最終中位OS數(shù)據(jù)預(yù)計會在2021年公布。（4）卵巢癌貝伐珠單抗可聯(lián)合化療或PARP抑制劑奧拉帕利，用于不同類型卵巢癌患者減瘤術(shù)或化療后的維持治療，其中存在BRCA1/2突變等同源重組缺陷（HRD）基因，且對鉑類化療仍敏感的患者有較為明顯的獲益。臨床III期PAOLA-1研究數(shù)據(jù)顯示，奧拉帕利+貝伐珠單抗治療HRD患者，中位PFS可突破達(dá)到37.2個月，較貝伐珠單抗單藥的17.7個月效果更好。（5）晚期宮頸癌臨床III期GOG-0240研究顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑+紫杉醇或拓?fù)涮婵?紫杉醇化療，可將晚期宮頸癌患者的中位OS從單純化療的13.3個月延長至16.8個月，目前貝伐珠單抗+化療仍為晚期宮頸癌首選方案。04使用劑量根據(jù)治療癌癥類型的不同，貝伐珠單抗的使用方法也有一定變化，使用劑量從5毫克/千克（體重）到15毫克/千克不等，注射頻率可2周或3周一次，具體應(yīng)視情況而定。05上市及購買情況原研貝伐珠單抗已于國內(nèi)上市并進(jìn)入醫(yī)保，多種國內(nèi)外仿制藥也已獲批。06可能出現(xiàn)的副作用由于患者的基礎(chǔ)狀況差異，以及治療不同癌癥時，聯(lián)合的化療或免疫治療方案影響，貝伐珠單抗治療過程中可能出現(xiàn)的副作用種類較多，其中主要與貝伐珠單抗有關(guān)的包括高血壓、出血事件、蛋白尿、血栓栓塞、注射不良反應(yīng)等。07如何處理治療的副作用對治療過程中出現(xiàn)的副作用，患者應(yīng)首先咨詢醫(yī)生，判斷引發(fā)副作用的可能藥物，然后采取相應(yīng)處理，如對癥處理，調(diào)整搭檔藥物的使用劑量等，不推薦調(diào)整貝伐珠單抗的用藥劑量，如副作用確實(shí)為貝伐珠單抗導(dǎo)致且程度嚴(yán)重，一般需直接停藥。08什么樣的副作用要去醫(yī)院處理突發(fā)腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉或發(fā)熱，可能提示腸穿孔手術(shù)傷口持續(xù)不愈嘔血、咯血、便血等嚴(yán)重出血嚴(yán)重高血壓氣促、胸痛、頭痛、顫抖、大汗淋漓等注射后出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)中風(fēng)或心臟病癥狀意識改變、視覺異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性09什么情況下應(yīng)停用貝伐珠單抗腸穿孔或瘺管形成壞死性筋膜炎3-4級出血性不良事件嚴(yán)重動脈血栓栓塞或4級靜脈血栓形成高血壓危象或高血壓腦病可逆性后部腦病綜合征（PRES）腎病綜合征嚴(yán)重注射不良反應(yīng)充血性心力衰竭10總結(jié)貝伐珠單抗目前仍是進(jìn)入靶向治療、免疫治療聯(lián)合用藥時代的常用藥物，且隨著仿制藥紛紛獲批，原研藥進(jìn)入醫(yī)保大幅降價，治療的可及性顯著提升，有利于中國患者使用。本科室系蕪湖及皖南地區(qū)腫瘤治療中心，可為患者提供化療、靶向、免疫、放療、介入手術(shù)等綜合治療服務(wù)，同時與上海腫瘤醫(yī)院，上海胸科醫(yī)院，中山醫(yī)院，長海醫(yī)院，東方醫(yī)院等多家國內(nèi)知名醫(yī)院保持長期合作關(guān)系，可為合適患者提供專家會診、轉(zhuǎn)診等服務(wù)，腫瘤患者在我科可接受國內(nèi)最新抗腫瘤治療方案，享受最新抗腫瘤藥物贈藥及醫(yī)保報銷政策。抗癌路上，我們一起前行，歡迎電話或網(wǎng)上咨詢胡主任，或微信號 hqci002 聯(lián)系胡主任。2021年05月11日11227
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