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程靜新主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 婦產(chǎn)科 專家簡(jiǎn)介:程靜新,主任醫(yī)師,教授,醫(yī)學(xué)博士,博士生導(dǎo)師,同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院婦科主任,婦產(chǎn)科教研室主任。從事婦科腫瘤專業(yè)30余年,致力于婦科腫瘤規(guī)范化診療、微創(chuàng)治療及保留生育及生理功能治療的研究。5年前,上海市東方醫(yī)院婦科接診了一位姓金的阿姨,62歲的她從兩個(gè)月前開始出現(xiàn)了下腹脹痛的癥狀。僅僅是下腹脹痛,沒有什么其他表現(xiàn),她并沒有太當(dāng)回事,然而,醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)她兩側(cè)子宮附件均有較大腫塊,又在盆腹腔積液中檢測(cè)到了腫瘤標(biāo)記物,腹水細(xì)胞陽性,診斷為卵巢腺癌。很快,金阿姨接受了卵巢腺癌的切除手術(shù)(腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)SCS),對(duì)切除的腫瘤進(jìn)行病理分期為“雙側(cè)卵巢高級(jí)別漿液性癌IIIc期”,也就是說屬于癌癥晚期。手術(shù)很成功,腫瘤完全切凈,金阿姨術(shù)后又進(jìn)行了8個(gè)療程共半年的紫杉醇/卡鉑(TC)化療,成功達(dá)到了“完全緩解”的療效。之后金阿姨進(jìn)行了基因檢測(cè),基因檢測(cè)結(jié)果:檢測(cè)到有致病性遺傳變異,BRCA1基因突變型。卵巢癌術(shù)后,金阿姨遵醫(yī)囑每3個(gè)月都進(jìn)行復(fù)查。就這樣安然無恙地過了兩年多,距離最后一次化療26個(gè)月時(shí),她迎來了第一次腫瘤復(fù)發(fā)。她這次復(fù)發(fā)為鉑敏感復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)的病灶為孤立灶適合切除,且沒有腹水?;谒鲜龅募膊顩r,根據(jù)NCCN(美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))發(fā)布的指南,醫(yī)生認(rèn)為她適合進(jìn)行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(SCS)。術(shù)后進(jìn)行紫杉醇/卡鉑(TC)化療,同時(shí)醫(yī)生推薦開始服用奧拉帕利進(jìn)行維持治療,并依舊維持3個(gè)月一次的隨訪頻率。至今,金阿姨已經(jīng)使用藥物2年多,腫瘤標(biāo)志物檢查和影像學(xué)復(fù)查未見任何異常,也沒有藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。金阿姨作為卵巢癌晚期患者,患病至今已經(jīng)5年多,中途1次復(fù)發(fā),然而都很成功地控制了病情。這份成功是她和醫(yī)護(hù)人員共同取得的。那么,為什么上海市東方醫(yī)院婦科醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)能夠精確地為她選擇適合的治療方式?她們依靠的就是精準(zhǔn)治療。NCCN指南表明“鉑敏感復(fù)發(fā),病灶孤立可切除,無腹水”的患者可進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(SCS)。而相關(guān)研究表明,當(dāng)SCS成功完全切除后,術(shù)后使用含鉑化療可以使患者顯著獲益(延長(zhǎng)總生存期OS和無進(jìn)展生存期PFS)。近來研究又發(fā)現(xiàn),PARP抑制劑(例如奧拉帕利)對(duì)鉑敏感的卵巢癌患者有益(有效延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期PFS),2014年FDA批準(zhǔn)奧拉帕利用于治療既往接受過兩次以上治療且攜帶種系BRCA突變的晚期卵巢癌患者?;谶@些資料和金阿姨本身的疾病狀況,醫(yī)護(hù)人員為她進(jìn)行了精準(zhǔn)治療。什么是精準(zhǔn)治療?精準(zhǔn)醫(yī)療以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ),是基于基因組測(cè)序技術(shù)、生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的應(yīng)用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式。它的本質(zhì)就是通過基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)前沿技術(shù),對(duì)大樣本人群與特定疾病類型進(jìn)行生物標(biāo)記物的分析與應(yīng)用,從而精確尋找到疾病的原因和治療的靶點(diǎn),并對(duì)一種疾病的不同狀態(tài)和過程進(jìn)行精確分類,最終實(shí)現(xiàn)對(duì)于疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療的目的,提高疾病診治與預(yù)防的效益。通俗來說,精準(zhǔn)醫(yī)療就是根據(jù)患者在基因、環(huán)境和生活方式等方面的特異性,為他/她制定個(gè)性化的、精準(zhǔn)的預(yù)防及診治方案,這或許對(duì)婦科腫瘤患者的治療具有顛覆性的改變。在往常,對(duì)于同一惡性腫瘤中具有相似臨床病理特征(例如相同的手術(shù)病理分期)的患者,采取同樣的治療方案,治療效果及預(yù)后卻總是不盡相同,為什么呢?現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn),這是因?yàn)槟[瘤在分子水平上就存在個(gè)體差異,即腫瘤的異質(zhì)性?;谀[瘤分子異質(zhì)性的個(gè)體化醫(yī)療、精準(zhǔn)醫(yī)療已成為未來惡性腫瘤診療的發(fā)展方向。2021年03月20日
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單波兒副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤婦科 各位患者朋友大家好,我是腫瘤醫(yī)院的單醫(yī)生,今天跟大家講一講晚期卵巢癌的淋巴結(jié)切除的一個(gè)問題,我們知道晚期的卵巢癌復(fù)發(fā)之后,再手術(shù)的幾率非常小,那么目前的研究表明我們就通過這個(gè)手術(shù),把我們?nèi)庋勰軌蚩吹降牟≡疃记谐∪瞬拍軓倪@個(gè)手術(shù)當(dāng)中獲益,那么對(duì)于像我題目當(dāng)中提到的,如果說前面兩次手術(shù)都沒有能夠切掉的,這樣一個(gè)淋巴結(jié)病灶的一個(gè)病人,那么她還有沒有手術(shù)的機(jī)會(huì)呢?我下面通過一個(gè)具體的病例來跟大家分享。2021年03月07日
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王剛成主任醫(yī)師 鄭大一附院 腹盆部腫瘤外科 (轉(zhuǎn)載河南省醫(yī)藥衛(wèi)生報(bào))病例家住四川宜賓的羅女士,45歲時(shí)罹患卵巢癌,手術(shù)后9個(gè)月復(fù)發(fā),之后進(jìn)行化療及局部碘粒子植入治療。2017年春節(jié)前后,羅女士再次出現(xiàn)腹痛、腹脹,并伴有嘔吐、惡心、大便減少等癥狀,就醫(yī)后被診斷為卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)伴有腸梗阻。“吃不下,拉不出,肚子疼得難受,原本我就瘦,這一下我又瘦了快10斤?!绷_女士在四川、上海等地求醫(yī),均被告知只能進(jìn)行保守治療,不能做手術(shù)切除腫塊。倍感絕望的羅女士,在網(wǎng)上看到河南省腫瘤醫(yī)院普外科主任醫(yī)師王剛成關(guān)于卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)再手術(shù)的觀點(diǎn)和技術(shù)分析。今年3月份,她頂著全家人的反對(duì)聲來到河南。“誰能想到,河南這樣一個(gè)經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū),名不見經(jīng)傳的一位醫(yī)生,竟然給了我生的希望?!迸R近出院,羅女士躺在病床上興奮地說。經(jīng)詳細(xì)檢查確定,羅女士腹腔粘連較重,腫瘤位于盆腔右側(cè)壁髂內(nèi)外血管之間,侵犯回腸末端、直腸上段,腫瘤直徑已達(dá)8cm。質(zhì)地較硬、活動(dòng)度差,與右側(cè)盆壁、右輸尿管關(guān)系密切,腫瘤侵犯小腸近端腸管擴(kuò)張明顯,腸腔內(nèi)積聚大量消化液。歷時(shí)4個(gè)小時(shí),王剛成團(tuán)隊(duì)為其成功完成了Dixon及右半結(jié)腸切除和盆腔腫塊切除,術(shù)后沒有陰道膀胱瘺、陰道直腸瘺等并發(fā)癥。目前羅女士經(jīng)過手術(shù)和后期的化療,已順利出院?!拔覀儺?dāng)?shù)赜新殉舶┗加讶?,我一定要告訴他們,如果術(shù)后復(fù)發(fā)千萬別放棄,一定要來河南找王剛成?!绷_女士說。卵巢癌是女性隱匿殺手就診時(shí)多已是中晚期卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一,根據(jù)最新的《河南省腫瘤登記年報(bào)》顯示,卵巢癌發(fā)病率為6.61/10萬,死亡率為2.62/10萬,發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。女性30歲之后卵巢癌的發(fā)病率逐漸升高,60歲達(dá)到高峰。卵巢癌早期常無明顯癥狀,難以做到病情的早發(fā)現(xiàn)、早診斷。偶爾會(huì)有下腹部不適的感覺,也有部分患者無意中摸到下腹部包塊或婦科檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。但較多中老年婦女,由于臨近更年期出現(xiàn)腹部肥胖,又疏于進(jìn)行婦科體檢,很多患者確診時(shí),腫瘤已經(jīng)十分巨大并伴有嚴(yán)重腹水,已錯(cuò)失治療的最佳時(shí)期,這類患者的手術(shù)難度大,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)手術(shù)復(fù)雜涉及臟器較多復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤的復(fù)發(fā)部位,除少數(shù)轉(zhuǎn)移到肝、肺、腦、骨外,絕大多數(shù)是在腹、盆腔及陰道殘端,患者多表現(xiàn)為消瘦、食欲減少、腹脹、腹痛、排便異常等消化道癥狀,部分患者陰道出血。由于卵巢惡性腫瘤對(duì)化療很敏感,可以有效減小腫瘤,但僅是暫時(shí)緩解癥狀。對(duì)于因腫瘤體積較大出現(xiàn)腸梗阻的患者,一些醫(yī)生也僅僅為其進(jìn)行了腸造瘺解除梗阻。但這些始終是頭疼醫(yī)頭、腳疼醫(yī)腳。只有爭(zhēng)取手術(shù)完整切除復(fù)發(fā)腫塊,才可以真正幫助患者延長(zhǎng)生命、提高生活質(zhì)量。但卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)手術(shù)涉及臟器較多(如腫瘤侵犯結(jié)直腸、膀胱、肝臟等婦科以外臟器),較小范圍可能要切除部分腸管。較大的手術(shù)需要聯(lián)合臟器切除及清掃腹膜后多發(fā)淋巴結(jié),甚至可能有部分患者盆腔臟器融合固定,因此該手術(shù)需要經(jīng)驗(yàn)豐富、手術(shù)操作能力較強(qiáng)的婦瘤科、普外科甚至泌尿外科醫(yī)師聯(lián)合手術(shù),難度較大。另一方面,在之前治療中患者接受了放射治療和化療,很可能導(dǎo)致腹內(nèi)粘連嚴(yán)重,給手術(shù)造成很大困難。所以,部分患者有手術(shù)機(jī)會(huì),卻被當(dāng)?shù)蒯t(yī)院認(rèn)為不能手術(shù)切除,只能保守治療,最終沒有達(dá)到最佳治療效果。多學(xué)科融會(huì)貫通力爭(zhēng)讓患者最大化受益對(duì)此,河南省腫瘤醫(yī)院普外科主任醫(yī)師王剛成認(rèn)為,“不要輕易對(duì)卵巢癌術(shù)后患者說放棄,只要掌握原則及手術(shù)技巧,大部分手術(shù)是可以做的,力爭(zhēng)讓患者最大化受益。”王剛成認(rèn)為,雖然晚期卵巢癌腹盆腔轉(zhuǎn)移,但腫瘤一般僅侵潤(rùn)臟器及腹膜表面,不侵潤(rùn)臟器里面及腹膜后,如肝臟表面。卵巢癌轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)相對(duì)較質(zhì)脆,較其它類型腫瘤容易分離,這也為手術(shù)創(chuàng)造了條件。對(duì)于術(shù)前判斷能否再次手術(shù)、怎么手術(shù),王剛成主任說“一摸肚子二指診”就知道。王剛成認(rèn)為,腹部的柔韌度是是否能手術(shù)的主要判斷點(diǎn)。多數(shù)女性腹部脂肪比較厚,表面觸診是脂肪層,感覺比較軟,但要感覺深層腹壁的柔韌度。腹部腹壁柔軟,說明腹腔腹膜、腸管、腸系膜質(zhì)量都比較好,腫塊相對(duì)孤立,一般比較容易切除;但如果腹壁觸診感覺堅(jiān)韌,猶如“沒有烤熟的紅薯一樣”外面一層軟、里面硬,多是腹膜盔甲化、皮革化,系膜攣縮化,這種情況多數(shù)腸管質(zhì)量差,一般切除的幾率較小。有部分腹膜、腸系膜皮革化比較輕的患者,即使手術(shù),也很快出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展,腸管攣縮,梗阻。除此之外,陰道及直腸的指診,是判斷手術(shù)方式的重要檢查手段。陰道指診,感受陰道剩余的長(zhǎng)度、前壁的治療、腫塊的位置。陰道剩余長(zhǎng)度越長(zhǎng),越容易分離膀胱后壁。但如果腫塊在陰道殘端上面,手術(shù)難度比較大,有膀胱后壁潰破的風(fēng)險(xiǎn),造成陰道膀胱瘺。腫塊與陰道兩側(cè)活動(dòng)性差,則要注意與兩側(cè)輸尿管的關(guān)系,避免輸尿管陰道瘺。最簡(jiǎn)單是腫塊在陰道殘端偏下面,膀胱后壁分離相對(duì)較少,潰破幾率小。直腸指診主要是感受腫塊是否侵及腸壁,腫塊距肛門的距離,如果腸壁受侵需要切除部分直腸,如果腸壁沒有受侵,盡可能剝離即可。但如果陰道、直腸指診,感受盆腔臟器與腫瘤完全融合,盆腔組織僵硬固定,沒有活動(dòng)跡象,則切除率很低。對(duì)于盆底陰道殘端復(fù)發(fā)病例,牽涉膀胱輸尿管、陰道、直腸、盆壁血管,術(shù)中容易出血,術(shù)后容易出現(xiàn)膀胱或輸尿管陰道瘺、直腸陰道瘺,對(duì)術(shù)者的技術(shù)要求比較高。但理論上只要界限清楚,組織柔軟沒有冰凍化,就可以切除。除此之外,卵巢癌首次手術(shù)與再次復(fù)發(fā)手術(shù),間隔時(shí)間越長(zhǎng)效果越好。2021年03月01日
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劉文欣主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 婦科腫瘤科 2020年卵巢癌治療領(lǐng)域重大進(jìn)展2020年是不平凡的一年,盡管全球疫情籠罩,但醫(yī)學(xué)的發(fā)展和探索從未停下腳步,尤其在卵巢癌治療領(lǐng)域取得了眾多新進(jìn)展。近期,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)聯(lián)合婦產(chǎn)科在線對(duì)2020年一些卵巢癌治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展進(jìn)行投票評(píng)選,選出了外科手術(shù)、化療、PARP抑制劑、其他新興療法方面最受關(guān)注的多項(xiàng)研究。外科手術(shù)2020年卵巢癌外科治療領(lǐng)域發(fā)布了多項(xiàng)重要研究,其中探討鉑敏感復(fù)發(fā)性(PSR)卵巢癌患者二次減瘤術(shù)的隨機(jī)對(duì)照DESKTOP III 和SOC-1 研究特別受到關(guān)注。以上兩項(xiàng)研究提示,PSR卵巢癌患者比鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌有更好的預(yù)后,應(yīng)采取更為積極的治療策略,其中再次手術(shù)是需要首先考慮的一個(gè)選項(xiàng)。但治療前的評(píng)估非常重要,對(duì)估計(jì)可耐受手術(shù)、并能達(dá)到R0切除的患者,應(yīng)該實(shí)施二次減瘤術(shù)。初次手術(shù)達(dá)到R0切除、腹水量≤500 ml是兩個(gè)主要的評(píng)估依據(jù)。鉑耐藥復(fù)發(fā)或估計(jì)不能R0切除者,應(yīng)選擇直接化療。選擇合適的患者和合適的治療團(tuán)隊(duì),才能使二次減瘤術(shù)獲得良好的治療結(jié)局。2020年SGO會(huì)議上報(bào)道了兩項(xiàng)晚期卵巢癌患者腹腔鏡下行間隔性減瘤術(shù)的相關(guān)研究,提示腹腔鏡下手術(shù)的效果與開放性手術(shù)相當(dāng),微創(chuàng)手術(shù)和腹腔內(nèi)化療是安全有效的?;焸鹘y(tǒng)的紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案是間隔3周給藥,近年來周劑量密集化療方案受到關(guān)注。ICON8研究中,IC~IV期卵巢癌患者接受三種不同的一線化療方案。結(jié)果提示,無論是紫杉醇單一周療還是紫杉醇和卡鉑聯(lián)合周療都未能比標(biāo)準(zhǔn)的3周化療帶來更多的生存獲益。紫杉醇+卡鉑±貝伐珠單抗3周療依舊是卵巢癌的一線優(yōu)選化療方案。對(duì)于鉑類治療后6~12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者,INOVATYON研究評(píng)估了曲貝替定/聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星序貫鉑類方案的療效,但沒有達(dá)到主要終點(diǎn),提示鉑類仍是標(biāo)準(zhǔn)方案。一項(xiàng)回顧性研究表明,行初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的IIIC或IV期高級(jí)別漿液性卵巢癌患者,術(shù)后輔助腹腔內(nèi)化療有提高生存率的趨勢(shì)。PARP抑制劑治療2020年卵巢癌領(lǐng)域PARP抑制劑治療發(fā)表了很多新研究進(jìn)展,其中一大重磅研究是來自我國(guó)的多中心隨機(jī)對(duì)照NORA研究,由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授牽頭,在全國(guó)30家醫(yī)療中心開展。這是迄今我國(guó)卵巢癌治療領(lǐng)域在我國(guó)本土由我國(guó)研究者發(fā)起的最大樣本量的多中心III期臨床試驗(yàn),評(píng)估了我國(guó)PSR卵巢癌人群接受尼拉帕利維持治療的療效和安全性。NORA研究的重要意義在于,不論gBRCA突變狀態(tài)如何,采用個(gè)體化劑量的尼拉帕利維持治療,可顯著降低所有患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),而且200 mg個(gè)體化起始劑量(血小板<150,000/μL或體重<77 kg)更加適合我國(guó)卵巢癌患者人群,首次驗(yàn)證了尼拉帕利用于我國(guó)PSR卵巢癌人群維持治療的顯著獲益。SOLO-1研究針對(duì)BRCA1/2基因突變的晚期上皮性卵巢癌患者,在初始治療有效后應(yīng)用奧拉帕利維持治療,其5年無進(jìn)展生存期(PFS)數(shù)據(jù)顯示,患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。SOLO-2研究針對(duì)BRCA胚系突變、PSR卵巢癌含鉑化療達(dá)完全或部分緩解者,采用奧拉帕利維持治療,患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。我國(guó)一項(xiàng)帕米帕利治療研究納入既往接受過至少兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化療的高級(jí)別上皮性卵巢癌患者,其數(shù)據(jù)為藥物上市提供了支持?;仡?020年,從眾多研究進(jìn)展可以看到,PARP抑制劑的應(yīng)用逐漸從PSR卵巢癌患者的挽救治療、維持治療向一線維持治療擴(kuò)展,這些不斷擴(kuò)展的領(lǐng)域?yàn)槁殉舶┗颊邘砹烁嗌南M?。免疫治療PD-1 抑制劑一直是卵巢癌患者治療的研究熱點(diǎn)之一。IMagyn050研究結(jié)果提示,新診斷的III~IV期卵巢癌患者在標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療+貝伐珠單抗基礎(chǔ)上增加阿替利珠單抗,未能改善PFS和總生存期。Javelin Ovarian 100研究同樣提示,這類患者在標(biāo)準(zhǔn)化療上加入PD-L1抑制劑并不額外獲益。NINJA研究提示,納武利尤單抗未改善鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的總生存。KEYNOTE-100研究顯示,對(duì)PD-L1高表達(dá)的晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者,帕博利珠單抗治療有延長(zhǎng)總生存的趨勢(shì)。GOG 0281研究則提示,曲美替尼有望成為復(fù)發(fā)性低級(jí)別漿液性卵巢癌患者的治療方案。綜上所述,2020年卵巢癌治療無論是手術(shù)還是藥物治療都取得了眾多的進(jìn)展。我們知道了PSR卵巢癌患者的二次減瘤術(shù)要想取得好的療效,術(shù)前評(píng)估很重要,能夠達(dá)到R0切除的患者可以從再次手術(shù)中獲益。隨著PARP抑制劑治療的前移,首次觀察到PARP抑制劑維持治療用于PSR卵巢癌患者獲得了總生存期的延長(zhǎng),使我們看到了少部分卵巢癌患者長(zhǎng)期生存的曙光。2021年02月18日
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李藝主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 婦科 復(fù)發(fā)性卵巢癌首次治療的選擇北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科李藝?yán)钏?崔恒*晚期卵巢上皮性癌患者盡管在接受了腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)以及鉑類化療后達(dá)到完全緩解,其中大多數(shù)患者也會(huì)發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌(recurrent ovarian cancer, ROC)的治療主要包括不同化療藥組合的全身化療,同時(shí)可使用靶向治療藥。手術(shù)在復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療作用并未完全確定,需要平衡手術(shù)獲益與風(fēng)險(xiǎn),隨機(jī)前瞻對(duì)照研究正在進(jìn)行中。1.治療的時(shí)機(jī)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)研究表明,僅有腫瘤標(biāo)記物升高的生化復(fù)發(fā)患者提前進(jìn)行化療,并不能延長(zhǎng)生存期。因此,美國(guó)NCCN指南推薦:生化復(fù)發(fā)患者可以等到臨床復(fù)發(fā)再治療或者立即治療(2B類)或者參加臨床試驗(yàn)。筆者的經(jīng)驗(yàn)是大部分患者還是臨床復(fù)發(fā)再開始治療。2.治療前的準(zhǔn)備評(píng)估治療前要詳細(xì)復(fù)習(xí)病史包括:①手術(shù)分期;②組織學(xué)類型和分級(jí);③手術(shù)的徹底性;④殘余瘤的大小及部位;⑤術(shù)后化療的方案、途徑、療程、療效;⑥停用化療的時(shí)間;⑦出現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)間;⑧復(fù)發(fā)病灶位置、大小等。3.首次治療的原則 首先對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌進(jìn)行分型, 美國(guó)NCCN指南把復(fù)發(fā)性卵巢癌分為4型:化療敏感型,化療耐藥型,生化復(fù)發(fā)和難治型。敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌,尤其是有較長(zhǎng)無瘤緩解的患者,對(duì)再次治療有很好的療效,應(yīng)該積極進(jìn)行治療,提倡再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。耐藥和難治型卵巢癌對(duì)再次治療的反應(yīng)率很低,僅為10%~15%,NCCN指南推薦參加臨床試驗(yàn)和/或支持治療和/或進(jìn)行復(fù)發(fā)的治療。其次對(duì)復(fù)發(fā)灶進(jìn)行定位分析,評(píng)估病灶可切除性。多發(fā)部位的復(fù)發(fā)灶和復(fù)發(fā)瘤>5cm提示對(duì)再次治療反應(yīng)差。第三,對(duì)患者的生活狀態(tài)(PS)進(jìn)行評(píng)分,對(duì)患者重要器官的功能進(jìn)行評(píng)估手術(shù)耐受性。第四,對(duì)所選擇方案的預(yù)期毒性作用及其對(duì)整個(gè)生活質(zhì)量的影響都應(yīng)該加以重點(diǎn)考慮。 4. 復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療 目前關(guān)于復(fù)發(fā)性卵巢癌的研究,多數(shù)是關(guān)于選用哪幾種化療藥物。系統(tǒng)性化療治療ROC的中位生存期為15-18個(gè)月。而鉑類耐藥的患者中位生存期僅為12個(gè)月。聯(lián)合貝伐單抗進(jìn)行化療后,對(duì)中位生存期稍有改善,鉑類敏感的患者中位生存期為33.6個(gè)月,而鉑類耐藥患者的中位生存期為22.4個(gè)月。NCCN專家組認(rèn)為目前沒有任何一種單藥方案可以被推薦用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療。鉑類敏感的復(fù)發(fā)病例仍推薦使用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療(1類)?;煼桨赴ǎ嚎ㄣK/紫杉醇(1類)、卡鉑/紫杉醇周療、卡鉑/多西他賽、卡鉑/吉西他濱、卡鉑和多柔比星脂質(zhì)體(1類)、或順鉑/吉西他濱。其中粘液癌推薦采用5-Fu/甲酰四氫葉酸/奧沙利鉑,或卡培他濱/奧沙利鉑。對(duì)于鉑類耐藥的病例,首選非鉑類單藥(多西他賽、口服依托泊苷、吉西他濱、多柔比星脂質(zhì)體、紫杉醇周療、拓?fù)涮婵担梢月?lián)合帕唑帕尼或貝伐單抗。對(duì)耐藥病例,筆者的經(jīng)驗(yàn)是推薦比較早地使用吉西他濱+奧沙利鉑,因?yàn)榧魉麨I在一線治療中已經(jīng)顯示了很好的療效,而且其骨髓抑制毒性不蓄積;而奧沙利鉑與順鉑和卡鉑基本不交叉耐藥。每2~4個(gè)療程化療后(取決于所用的藥物)均應(yīng)行臨床評(píng)估,以判斷患者是否從化療中獲益。曾接受連續(xù)2種以上不同化療方案而無臨床獲益的患者,再次治療時(shí)獲益的可能性很小。應(yīng)該根據(jù)患者的個(gè)體情況選擇支持治療、繼續(xù)治療還是參與臨床試驗(yàn)。 5. 復(fù)發(fā)性卵巢癌的再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(secondary cytoreductive surgery, SCS)5.1 手術(shù)的價(jià)值 基于大量回顧性、非隨機(jī)前瞻研究或meta分析結(jié)果,再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)獲得大體切凈可以顯著提高無進(jìn)展生存和總體生存期。因此,NCCN臨床指南將手術(shù)列入了鉑類敏感的腫瘤復(fù)發(fā)患者的治療方法中。對(duì)于無瘤間期大于6個(gè)月的ROC患者,提倡進(jìn)行SCS。迄今為止,沒有很好的證據(jù)證明手術(shù)能延長(zhǎng)患者的生存期以及哪些復(fù)發(fā)患者能從手術(shù)獲益。目前正在進(jìn)行的三項(xiàng)III期隨機(jī)前瞻對(duì)照試驗(yàn),DESKTOP III(Descriptive Evaluation of preoperative Selection KriTeria for OPerability III),GOG213就是為了回答這些爭(zhēng)議。2006年回顧性研究DESKTOP I報(bào)道了對(duì)于鉑類敏感的患者,如果手術(shù)完全切凈病灶,可以將患者生存期延長(zhǎng)至45.2個(gè)月。Oksefjell等隨后報(bào)道,SCS后無殘余腫瘤患者中位生存期為4.5年,殘余腫瘤2cm者中位生存期為2.3年,殘余腫瘤>2cm者,生存期為0.7年(P化療的患者,中位生存期為13.2個(gè)月。腫瘤復(fù)發(fā)的解剖學(xué)部位也會(huì)影響到生存期:腹膜復(fù)發(fā)為41個(gè)月,腹部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)為63個(gè)月,實(shí)質(zhì)器官?gòu)?fù)發(fā)為24個(gè)月。提示獨(dú)立的淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的患者,手術(shù)效果更好。我國(guó)臧榮余教授等分析了1100例鉑類敏感的進(jìn)行了SCS的ROC患者,再一次證實(shí)了完全的SCS與生存期的顯著的相關(guān)性,殘余腫瘤為0,生存期為57.7個(gè)月,殘余腫瘤0.1-1.0cm,生存期27個(gè)月,殘余腫瘤>1cm,生存期為15.6個(gè)月(P腫瘤與生存期的關(guān)系也得到了同樣的結(jié)論??傊?, 上述研究顯示ROC患者最重要的預(yù)后因素SCS無殘余腫瘤。雖然目前沒有I級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持SCS給ROC患者帶來的生存期優(yōu)勢(shì)。但有三項(xiàng)國(guó)際的研究正在進(jìn)行中(DESKTOP III, GOG213,SOCcerR)。DESKTOP III:2017年6月ASCO會(huì)議報(bào)告對(duì)于AGO評(píng)分陽性的患者,最大程度的SCS聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的化療與單純用鉑類為基礎(chǔ)的化療相比較,可以延長(zhǎng)PFS和TFST分別5.6個(gè)月和7.1個(gè)月;特別是手術(shù)切凈的患者受益明顯;OS還需要觀察。GOG213:III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),卡鉑+紫杉醇(或吉西他濱)或卡鉑+紫杉醇(或吉西他濱)+貝伐單抗,之后再繼續(xù)使用貝伐單抗或是進(jìn)行SCS,治療鉑類敏感的ROC。主要研究結(jié)果的數(shù)據(jù)應(yīng)該在2019年3月公布。SOCcerR:這項(xiàng)研究是荷蘭的學(xué)者完成,研究的主要目的是明確SCS聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的化療會(huì)增加鉑類敏感的卵巢上皮癌復(fù)發(fā)患者的無進(jìn)展生存期。我國(guó)臧榮余教授也牽頭開展了一項(xiàng)二次減瘤術(shù)治療復(fù)發(fā)卵巢癌的隨機(jī)前瞻對(duì)照研究。期待這四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果公布后,才能確定是否SCS應(yīng)該列入ROC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中。 有學(xué)者甚至認(rèn)為耐藥患者較鉑類敏感者手術(shù)有更重要的臨床意義。鉑類耐藥患者的獨(dú)立性復(fù)發(fā)病灶,如果手術(shù)能切凈病灶,而且手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)也能接受,患者就能獲益。鑒于鉑類耐藥患者進(jìn)行SCS后手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥和患病率高達(dá)24%,而總的生存期只能延長(zhǎng)不到10個(gè)月,因此,未得到廣泛認(rèn)可。5.2再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)完全切凈的預(yù)測(cè)許多研究提出了各自的完全切除腫瘤的預(yù)測(cè)因素或預(yù)測(cè)模型,比較著名的有AGO模型、Tian模型及美國(guó)Memorial Sloan Kettering標(biāo)準(zhǔn),見表1。2006年從DESKTOP I試驗(yàn)的數(shù)據(jù)中總結(jié)提出AGO預(yù)測(cè)模型。這個(gè)模型中的變量包括:ECOG評(píng)分(0分vs>0分),早的FIGO分期(FIGOI/II vs FIGO III/IV),初次手術(shù)后無殘余腫瘤(無vs有),無腹水。AGO評(píng)分陽性,可對(duì)79%的患者作出可切除性預(yù)測(cè)。使用AGO評(píng)分對(duì)516例(DESKTOP II試驗(yàn))患者進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果76%的患者可完全切除病灶。2012年Tian模型提出6個(gè)與完全切除相關(guān)的變量:最初的FIGO分期,初次手術(shù)后的殘余腫瘤,PFI,ECOG評(píng)分,CA125,有無腹水;模型的敏感性為83.3%,特異性為57.6%。這兩個(gè)模型的缺點(diǎn)是假陰性率太高,分別為68.5%和55.6%,即許多AGO評(píng)分陽性或Tian模型中為高危的患者,也可以完全切除腫瘤。最近,意大利學(xué)者提出一個(gè)新的預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)SeC-S(Secondary cytoreduction Score),包括4個(gè)變量:術(shù)前CA125,HE4,腹水以及初次手術(shù)后的殘余腫瘤;特異性和敏感性分別為82%和83%。該模型將HE4替代了ECOG評(píng)分后,使預(yù)測(cè)有了更高的特異性。這幾個(gè)模型的變量都沒有包括影像學(xué)檢查顯示的局灶復(fù)發(fā)或多點(diǎn)復(fù)發(fā),而這恰恰是完全切除腫瘤的最直接的預(yù)測(cè)因子。增加影像學(xué)變量后,美國(guó)Memorial Sloan Kettering標(biāo)準(zhǔn)不但有較高預(yù)測(cè)率,而且臨床應(yīng)用更方便,更簡(jiǎn)潔。 表1 再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(CRS)Memorial Sloan Kettering選擇標(biāo)準(zhǔn)5.3 適應(yīng)征人群對(duì)手術(shù)患者選擇的標(biāo)準(zhǔn)主要是復(fù)發(fā)性腫瘤的可切除性,以及較長(zhǎng)的無瘤間期及無進(jìn)展期。上述Memorial Sloan Kettering提出的三項(xiàng)選擇標(biāo)準(zhǔn):DFI,復(fù)發(fā)腫瘤的數(shù)目,腫瘤擴(kuò)散的證據(jù),更精簡(jiǎn)更易于在臨床上實(shí)施。日本學(xué)者提出4項(xiàng)與手術(shù)完全切凈以及患者生存期相關(guān)的特點(diǎn):TFI>12個(gè)月,沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,實(shí)性腫瘤,一般狀態(tài)評(píng)分0。有3-4項(xiàng)以上條件的患者最適合行SCS。有2項(xiàng)以上條件者如果腫瘤有可切除性,也可以進(jìn)行SCS。反之,患者如果有癥狀性腹水,腫瘤擴(kuò)散,初次手術(shù)完全切凈后無瘤間期化療聯(lián)合應(yīng)用。第二類是PARP抑制劑。 三個(gè)PARP抑制劑奧拉帕尼、尼拉帕尼、雷卡帕尼均已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。奧拉帕尼在2016版NCCN指南中已有推薦,2017新版指南新增了尼拉帕尼和雷卡帕尼的推薦。奧拉帕尼用于復(fù)發(fā)性卵巢癌,總體反應(yīng)率是34%,有BRCA1和BRCA2基因突變的患者效果更好。在2017年SGO年會(huì)上報(bào)告了SOLO 2 三期臨床研究結(jié)果。對(duì)于BRCA1/2突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌,使用奧拉帕尼維持治療患者的中位PFS研究者計(jì)算是19.1個(gè)月,獨(dú)立盲法中心評(píng)估是30.2個(gè)月,而安慰劑組僅為5.5個(gè)月。對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)的患者,NOVA維持治療Ⅲ期臨床研究顯示,不論患者是否存在BRCA1/2突變,使用尼拉帕尼均能獲益,無需進(jìn)行基因檢測(cè)。ARIEL2研究顯示,對(duì)于攜帶體系或胚系有害突變BRCA基因、已接受大于二線化療的晚期卵巢癌患者,不論是鉑敏感還是鉑耐藥,用雷卡帕尼均有效,但對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā)者效果最好。 7.結(jié)論: ROC要分型制定治療方案。SCS是對(duì)鉑類敏感的復(fù)發(fā)患者治療的較好的選擇,耐藥和難治型卵巢癌的治療趨于保守。靶向治療有前景。對(duì)所選擇方案的預(yù)期毒性作用及其對(duì)整個(gè)生活質(zhì)量的影響都應(yīng)該加以重點(diǎn)考慮。2021年01月25日
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徐運(yùn)清主治醫(yī)師 武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤科 一、在卵巢上皮性癌治療過程中是否可以重復(fù)使用PARP抑制劑? 推薦1.0:目前,在治療卵巢上皮性癌過程中不推薦重復(fù)使用PARP抑制劑。應(yīng)考慮在每例具體患者治療周期中使用PARP抑制劑的最佳時(shí)間;鼓勵(lì)參與臨床試驗(yàn)。解讀:目前PARP抑制劑應(yīng)用于卵巢癌患者主要在于3個(gè)階段,即初治治療后的一線維持治療、復(fù)發(fā)治療后的二線維持治療和≥3線化療患者的治療?!癙ARP抑制劑重復(fù)治療”問題的提出實(shí)際上是PARP抑制劑用于哪個(gè)階段獲益最佳的問題。從最近的臨床試驗(yàn)獲益以及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和科學(xué)的不斷發(fā)展、新的治療手段層出不窮、盡量延長(zhǎng)無鉑間期、增加鉑敏感復(fù)發(fā)患者比例等多方面綜合考慮,在未有高質(zhì)量證據(jù)出現(xiàn)之前,筆者推薦對(duì)于有BRCA突變或HRD陽性患者,PARP抑制劑首選用于一線維持治療。對(duì)于BRCA野生型和HRD陰性患者,推薦PARP抑制劑用于二線維持治療或后線治療。二、哪些新診斷卵巢上皮性癌患者推薦使用PARP抑制劑?a.哪些組織學(xué)類型的卵巢上皮性癌推薦使用PARP抑制劑?b.哪些生物標(biāo)志物亞型推薦使用PARP抑制劑? 推薦2.0:不推薦PARP抑制劑用于早期(Ⅰ~Ⅱ期)卵巢上皮性癌的初始治療,因?yàn)槿狈ψ銐虻淖C據(jù)支持在該人群中使用PARP抑制劑。推薦2.1:新診斷Ⅲ~Ⅳ期高級(jí)別漿液性癌或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者,經(jīng)一線含鉑化療達(dá)到CR/PR后應(yīng)給予PARP抑制劑奧拉帕利(胚系或體系BRCA1/2基因致病或可能致病突變患者)或尼拉帕利(所有患者)維持治療。奧拉帕利劑量為300mg,每隔12h口服,持續(xù)2年;尼拉帕利劑量為200~300mg,每日1次口服,持續(xù)3年。某些患者可以考慮延長(zhǎng)維持治療時(shí)間。推薦2.2:奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗可用于胚系或體系BRCA1/2基因致病或可能致病突變,和(或)經(jīng)Myriad myChoice CDx檢測(cè)為基因組不穩(wěn)定的Ⅲ~Ⅳ期、高級(jí)別漿液性癌或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、在初始化療聯(lián)合貝伐珠單抗后CR/PR患者的維持治療。推薦2.3:目前暫不推薦化療聯(lián)合維利帕利治療并在疾病緩解后繼續(xù)使用維利帕利進(jìn)行維持治療。沒有數(shù)據(jù)表明此方法比單獨(dú)使用PARP抑制劑維持治療效果更優(yōu)、等效或更低毒性。三、復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌是否推薦PARP抑制劑單藥治療?如果是:a.在哪些情況下(如:用于復(fù)發(fā)性卵巢癌二線維持治療或治療)?b.使用劑量和持續(xù)時(shí)間?推薦3.0:無論BRCA突變狀態(tài)如何,PARP抑制劑單藥二線及多線維持治療可用于以前未用過PARP抑制劑的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌患者。治療將持續(xù)至疾病進(jìn)展或已經(jīng)過減量和最好的支持治療仍不能耐受毒性反應(yīng)時(shí)終止。解讀:當(dāng)然,BRCA突變狀態(tài)和HRD狀態(tài)對(duì)于判斷PARP抑制劑的獲益大小是有幫助的。不論是用于維持治療還是治療,PARP抑制劑獲益大小一般依次為:BRCA突變>HRD陽性>HRD陰性。推薦3.1:PARP抑制劑可用于治療以前未用過PARP抑制劑、胚系或體系BRCA1/2基因致病或可能致病突變的復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌患者。推薦3.2:PARP抑制劑單藥可用于治療以前未用過PARP抑制劑、Myriad myChoice CDx檢測(cè)提示存在基因不穩(wěn)定性、含鉑化療6個(gè)月后復(fù)發(fā)的卵巢上皮性癌患者。 推薦3.3:不推薦PARP抑制劑治療BRCA野生型或鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌患者。四、是否存在某些特定情況推薦PARP抑制劑聯(lián)合化療或其他靶向藥物? 推薦4.0:在非臨床試驗(yàn)的情況下,PARP抑制劑不推薦與化療、其他靶向藥物或免疫治療藥物聯(lián)合使用。鼓勵(lì)患者參與臨床試驗(yàn)。五、臨床醫(yī)生如何處理各種PARP抑制劑的特定毒性? 推薦5.0:貧血:a.應(yīng)密切監(jiān)測(cè)需要通過輸血來緩解癥狀和(或)血紅蛋白水平<80g/L的患者。如果反復(fù)出現(xiàn)貧血,應(yīng)減少PARP抑制劑的劑量以避免多次輸血。b.進(jìn)行性貧血患者可以依據(jù)ASCO指南、醫(yī)生和患者意愿使用生長(zhǎng)因子。 推薦5.1:中性粒細(xì)胞減少癥:a.生長(zhǎng)因子不適用于日常使用PARP抑制劑的患者。b.4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)5~7d或伴有發(fā)熱患者應(yīng)中斷治療,直至感染和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常,再次使用PARP抑制劑可減量。中斷治療期間可以使用生長(zhǎng)因子支持治療。 推薦5.2:血小板減少癥:a.血小板減少癥最常見于尼拉帕利。使用尼拉帕利應(yīng)根據(jù)體重和血小板計(jì)數(shù)從200mg開始調(diào)整起始劑量。b.減量后仍出現(xiàn)持續(xù)性血小板減少或嚴(yán)重出血者應(yīng)停止使用PARP抑制劑(證據(jù)類型:非正式共識(shí)、利大于弊;證據(jù)質(zhì)量:不足;推薦強(qiáng)度:中等)。 推薦5.3:持續(xù)血細(xì)胞減少癥:a.藥物中斷后仍出現(xiàn)持續(xù)血細(xì)胞減少癥患者應(yīng)評(píng)估與治療相關(guān)的骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血?。ㄗC據(jù)類型:非正式共識(shí)、利大于弊;證據(jù)質(zhì)量:不足;推薦強(qiáng)度:中等)。 推薦5.4:惡心:a.許多患者在完成治療的第1個(gè)周期后惡心癥狀會(huì)快速減輕。b.持續(xù)惡心需要每天止吐干預(yù),導(dǎo)致體力狀態(tài)下降和(或)導(dǎo)致體重減輕5%以上者,應(yīng)進(jìn)行藥物減量(證據(jù)類型:非正式共識(shí)、利大于弊;證據(jù)質(zhì)量:不足;推薦強(qiáng)度:中等)。 在使用PARP抑制劑過程中,我們?cè)诳紤]療效的同時(shí),也需注意防止出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)和進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚?,?列出了各種PARP抑制劑的不良反應(yīng),表2列出了PARP抑制劑劑量調(diào)整方案,供同行參考。PARP抑制劑是近年來卵巢上皮性癌治療領(lǐng)域的最重要進(jìn)展,大多數(shù)晚期卵巢癌將從PARP抑制劑的維持治療或治療中獲益。ASCO指南是迄今為止最新、最全面、最實(shí)用的卵巢癌PARP抑制劑應(yīng)用指南,該指南簡(jiǎn)明扼要、針對(duì)性強(qiáng)、觀點(diǎn)明確,對(duì)PARP抑制劑的臨床應(yīng)用有很強(qiáng)的指導(dǎo)意義。目前,PARP抑制劑已在胚系或體系BRCA1/2基因致病或可能致病突變、HRD陽性、鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的一線、二線維持治療和后線治療取得明顯效果,但在BRCA1/2野生型、HRD陰性和鉑耐藥復(fù)發(fā)的卵巢癌患者仍未獲顯著療效。卵巢癌治療前路荊棘,任重道遠(yuǎn)。2021年01月10日
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徐運(yùn)清主治醫(yī)師 武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤科 一、NCCN指南總結(jié)l 治療總原則 手術(shù)+輔助化療是主要治療方式 所有期別患者均需接受化療l 手術(shù)總原則 手術(shù)方式為系統(tǒng)分期手術(shù)或卵巢癌細(xì)胞減滅術(shù) 不推薦保留生育功能 系統(tǒng)分期手術(shù)中淋巴結(jié)切除的意義在于分期,并不改善預(yù)后l 化療總原則 Ⅰ期化療3-6療程,Ⅱ期以上至少6療程 化療方案與其他上皮性卵巢癌相同 總體對(duì)化療不敏感二、臨床-病理學(xué)特點(diǎn)l 亞洲人常見、易栓美國(guó)4-9.5% VS 日本20-25%日本患者VTE發(fā)生率16.4%血栓事件最高40%,2倍于上皮性癌l 早期和年輕患者多見中位年齡55歲FIGO Ⅰ-Ⅱ期占50%以上l 與內(nèi)異位癥關(guān)系密切25-58%合并內(nèi)異癥30%起源于內(nèi)異癥內(nèi)異癥可能是癌前病變l 難治初治時(shí)多數(shù)即對(duì)鉑類耐藥鉑耐藥性復(fù)發(fā)對(duì)化療的緩解率1%l 免疫組化重要WT-1(-),雌激素受體(-)HNF1-b(+),NapsinA(+)l 分子學(xué)改變獨(dú)特P53和BRCA突變率低ARID1A突變率高,達(dá)46%PIK3CA突變率高,達(dá)33%免疫抑制狀態(tài)異常顯著2021年01月08日
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卵巢癌相關(guān)科普號(hào)

涂畫醫(yī)生的科普號(hào)
涂畫 副主任醫(yī)師
中山大學(xué)腫瘤防治中心
婦科
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雷呈志醫(yī)生的科普號(hào)
雷呈志 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
婦科
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張臨友醫(yī)生的科普號(hào)
張臨友 主任醫(yī)師
哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院
胸外科
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