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沈芳榮主任醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 婦產(chǎn)科 “卵巢癌的致死率位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的首位，超過70%的患者在確診時(shí)已經(jīng)是晚期。卵巢癌發(fā)病癥狀隱匿且進(jìn)展非常迅速，確診患者的5年生存率不足40%，” 中國抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專委會(huì)主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科主任吳小華教授表示，“手術(shù)和一線化療是晚期卵巢癌的主要治療方法，但即便如此，90％以上的患者會(huì)在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。國際專家學(xué)者研究認(rèn)為，卵巢癌患者一線化療后，可以繼續(xù)接受某一種藥物持續(xù)應(yīng)用，這也是維持治療最早的概念。腫瘤醫(yī)院的婦科腫瘤診療數(shù)據(jù)也支持這種推遲卵巢癌復(fù)發(fā)時(shí)間的嘗試?！薄蔼?dú)創(chuàng)”化療新法，“三步”消滅殘余癌細(xì)胞多年前，腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)回顧性的研究中發(fā)現(xiàn)，一些晚期卵巢癌患者在接受6個(gè)周期為一個(gè)步驟，共3步18個(gè)周期的“三步化療”方法后，5年復(fù)發(fā)率只有20%，而未接受上述治療方案的類似患者5年復(fù)發(fā)率達(dá)到90.4%。相比于傳統(tǒng)的晚期卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案，“三步化療”方案在一線方案基礎(chǔ)上再添兩個(gè)步驟，創(chuàng)建了“三步化療法”：首先采用傳統(tǒng)卵巢癌一線標(biāo)準(zhǔn)化療，消滅對(duì)紫杉醇鉑類化療藥物敏感的癌細(xì)胞；接著采用與一線化療不同的藥物化療，補(bǔ)充消滅紫杉醇鉑類化療藥物不敏感的癌細(xì)胞；最后再次采用鉑類化療藥物進(jìn)行第三步化療，消滅可能存在的休眠狀態(tài)進(jìn)入細(xì)胞周期的癌細(xì)胞。“‘三步化療’法是腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤團(tuán)隊(duì)結(jié)合多年治療經(jīng)驗(yàn)獨(dú)創(chuàng)的一種化療方案，”吳小華教授表示，“該療法根據(jù)癌細(xì)胞的特性和晚期腫瘤患者術(shù)后不同階段的狀態(tài)，分層次予以3次不同的化療方案，逐步消滅可能殘存的癌細(xì)胞，降低患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)”據(jù)了解，為進(jìn)一步驗(yàn)證“三步化療法”的有效性，腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤團(tuán)隊(duì)開戰(zhàn)了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究。該研究納入了130例IIIC/IV期卵巢癌病例，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照比較完成滿意減滅術(shù)后采用“三步化療”和傳統(tǒng)卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案的療效和安全性。據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，接受“三步化療”的晚期卵巢癌患者中位無病進(jìn)展期21.7個(gè)月較傳統(tǒng)對(duì)照組（中位無病進(jìn)展期10.1個(gè)月）顯著延長，延長時(shí)間達(dá)11.6個(gè)月，具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。目前該項(xiàng)總生存期等結(jié)果還在進(jìn)一步觀察中。2020年05月13日
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李燦宇主任醫(yī)師 鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 婦科 https://www.gzdaily.cn/amucsite/pad/index.html?from=timeline&isappinstalled=0#/detail/1238712快治不一定比慢治好！醫(yī)學(xué)指導(dǎo)/中山大學(xué)腫瘤防治中心婦科主任劉繼紅教授發(fā)現(xiàn)癌癥，很多人的反應(yīng)是得快點(diǎn)治療啊，越快越好！事實(shí)上，慢治就一定比快治差嗎？不治就一定比治療好嗎？……以下要講的可能顛覆你的認(rèn)知！中山大學(xué)腫瘤防治中心婦科主任劉繼紅教授指出，卵巢癌其實(shí)屬于慢癌，70%發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，這時(shí)候反而不必那么急吼吼地著急早治那么幾天，好好診斷后再治療，可能事半功倍。談就診：目前就診已不受影響新冠肺炎疫情期間，很多癌癥病人不方便來醫(yī)院就診，但很多醫(yī)院都開設(shè)了線上問診，能解決部分問題。劉繼紅介紹，中山大學(xué)腫瘤防治中心開通了云診室、掌上APP等，患者可以獲得專家的指導(dǎo)。但云診室目前只能開一些檢查，解決一些復(fù)診病人的部分問題等，不能開立治療處方，尤其是化療注射藥物，因?yàn)檫@樣開處方治療還是存在一定的風(fēng)險(xiǎn)?！皬?月3日開始，我們醫(yī)院的門診已經(jīng)開診，但當(dāng)時(shí)一是限量掛號(hào)，以限制人流量；二是進(jìn)入醫(yī)院就診前必須填寫新冠病毒流行病學(xué)調(diào)查問卷和測量體溫。目前門診和住院已基本恢復(fù)正常，但住院病人入院前必須進(jìn)行新冠病毒核酸檢測。建議患者還是到醫(yī)院來面診。”談治療：這兩年有了大的改觀在癌癥治療月新日益的今天，很多疾病包括腫瘤的治療效果都大幅提升，但卵巢癌的五年生存率三四十年來幾乎沒有什么變化。由于卵巢位于盆腔深處，位置隱匿，加之缺乏有效的可普及的篩查手段，70%的患者就診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)過了早期最佳治療時(shí)機(jī)。更悲催的是，它還非常容易復(fù)發(fā)。劉繼紅介紹，近十年來，對(duì)卵巢癌的治療沒有出現(xiàn)什么特別好的化療藥物，最大的進(jìn)展就是近年來PARP抑制劑的出現(xiàn)，以及貝伐珠單抗的應(yīng)用，無論是對(duì)初治病人還是復(fù)發(fā)病人，都能有一個(gè)比較好的維持治療效果。“七成病人一來就是晚期，以往這些患者完成治療后只能隨訪觀察，很多病人問醫(yī)生，有沒有什么藥物可以預(yù)防復(fù)發(fā)，我們只能無奈地告訴病人，沒有有效藥物可用于維持治療以防止或推遲復(fù)發(fā)?，F(xiàn)在這種情況終于改變了，卵巢癌病人在完成治療后，不管是初治還是復(fù)發(fā)治療后，已經(jīng)有藥可以用來降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。有的病人甚至能保持病情長期穩(wěn)定，即使不能完全治愈，有些病人也能在一段時(shí)間內(nèi)與腫瘤和平共處?！边@四個(gè)真相一定要了解真相一：慢治不一定就比快治差很多病人診斷為癌癥后，會(huì)心急如焚，一來到醫(yī)院就恨不得馬上開始治療，盡快手術(shù)。劉繼紅說，總體來說，腫瘤其實(shí)屬于慢病，慢治不一定比快治差，很多病人急得連診斷都還沒有搞清楚，手術(shù)就做了，這種情況在臨床上屢見不鮮?！爸文[瘤不是治感冒，腫瘤是需要精準(zhǔn)診治的重大疾病，肯定需要一些時(shí)間明確診斷和制定治療方案。有的病人說，我都來了3天了，為什么還不給我治療??？其實(shí)沒必要這么急的，檢查需要過程，醫(yī)生也需要一個(gè)鑒別診斷和權(quán)衡治療方案利弊的思考過程。急匆匆在幾分鐘就決定一個(gè)病人（特別是復(fù)發(fā)患者）的診治，你認(rèn)為這能看好嗎？”很多腫瘤都是有遺傳特性的。比如，一個(gè)30多歲的早期卵巢癌病人，如果要做手術(shù)，醫(yī)生要考慮是否可以為這么年輕的患者保留子宮和另一個(gè)正常的卵巢。這時(shí)就要通過一些檢查確定患者是否有基因改變導(dǎo)致的遺傳傾向和高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。如果沒有致病基因突變，保留子宮和另側(cè)卵巢就比較安全。這時(shí)候，就需要做家族遺傳和腫瘤病史的調(diào)查，還要檢測遺傳基因有沒有突變，這都需要時(shí)間，“我們醫(yī)院有分子診斷科，最快也要兩個(gè)星期才能出結(jié)果，要等這個(gè)結(jié)果出來了，醫(yī)生才能決定是否還要做其他的檢查和決定給你做什么樣的手術(shù)，有的病人就是不理解，一說讓她等結(jié)果，她立刻就去找別的醫(yī)生把手術(shù)做了，等到基因檢測結(jié)果出來有問題，很可能病人需要做第二次手術(shù)?！绷硗?，卵巢癌很多時(shí)候需要和胃腸腫瘤相鑒別。如果胃腸腫瘤轉(zhuǎn)移到卵巢，有可能胃腸方面并沒有癥狀，但出現(xiàn)大量腹水、卵巢腫物等卵巢癌的表現(xiàn)，這時(shí)候要讓病人去做胃腸鏡檢查，排查胃腸癌。如果癌癥原發(fā)在胃腸道的話，治療方案也是完全不一樣的。劉繼紅表示，一個(gè)好的醫(yī)生必須全面綜合地考慮病人的情況。所謂診治，“診”才是第一步的，如果診斷都錯(cuò)了，治療方案肯定不會(huì)對(duì)，所以患者完全沒有必要急那么幾天，慢治不一定就比快治差。劉繼紅還強(qiáng)調(diào)，癌癥能被早發(fā)現(xiàn)更為重要。很多腫瘤到了晚期，早一個(gè)月治療和晚一個(gè)月治療差別不大。真相二：有的時(shí)候，不治好過亂治“很多晚期腫瘤病人，不進(jìn)行積極的抗腫瘤治療可能活得時(shí)間更長。”劉繼紅坦言。很多晚期病人強(qiáng)烈要求醫(yī)生給她進(jìn)行抗腫瘤治療，不給他治療就跟醫(yī)生急，其實(shí)有的病人的情況是，對(duì)什么藥都耐藥了，怎么治療都沒效了，這種情況下，醫(yī)生可能會(huì)選擇一種特別低毒的、副作用小的單藥給病人用，甚至只用一些安慰性質(zhì)的藥?！暗遣∪嘶蛘呒覍俨焕斫猓蛘哂械尼t(yī)生的認(rèn)識(shí)有限，非要‘飛機(jī)大炮’什么的全砸上去，這種情況下，療效沒看到，只看到了毒性，病人可能會(huì)死于藥物的毒性或治療的并發(fā)癥。比如，我看到的一個(gè)70多歲的老太太復(fù)發(fā)宮頸癌，我主張僅僅使用止痛藥和營養(yǎng)支持就行了，病人再活三五個(gè)月沒問題，但是家屬不干，非得找別的醫(yī)生給她治，結(jié)果化療后沒幾天老人就死于重度骨髓抑制，其實(shí)是很痛心的?！眲⒗^紅說，沒有哪種藥物是沒有毒副反應(yīng)的，終末期腫瘤病人的身體已經(jīng)很弱了，用藥后一方面沒有療效，一方面又要接受藥物的毒性，很快就會(huì)油盡燈枯?！坝械牟∪说搅撕笃?，補(bǔ)充營養(yǎng)、姑息治療等比積極的抗腫瘤治療更有意義，這樣患者的生存期會(huì)更長，也更舒服一點(diǎn)，生活質(zhì)量更好?！边€有一種情況是，到了后期很多病人或者家屬寧愿忍著腫瘤帶來的嚴(yán)重疼痛，也不愿用止痛藥，害怕成癮，這是不正確的觀念?！捌鋵?shí)患者的生存期已經(jīng)很短了，止痛治療是重要的姑息治療，這時(shí)候就應(yīng)該讓患者比較舒服地走完生命最后一程，不要擔(dān)心止痛藥成癮的問題。另一方面，現(xiàn)在有很好的緩釋止痛藥，并不容易成癮?！闭嫦嗳杭字厶且抑?，患者群里的藥有些是“毒藥”“到我們醫(yī)院來的病人，相當(dāng)一部分是晚期復(fù)發(fā)病人，治療上要很個(gè)體化，但是病友們喜歡互相提供消息，互相比，她用了什么藥效果好，我也拿來用，這是不對(duì)的?！眲⒗^紅說，每個(gè)病人的病情都是不一樣的，比如都是宮頸癌，但是宮頸鱗癌和宮頸腺癌的治療方案就不完全一樣，如果是宮頸小細(xì)胞癌，那就更不一樣了，或者甚至你的某一個(gè)指標(biāo)不一樣，醫(yī)生給的治療方案都不一樣，“患者交流群有積極的作用，可以互相鼓勵(lì)、增強(qiáng)抗癌信心等，但也有負(fù)面影響，很多時(shí)候甲提供的藥對(duì)乙就是‘毒藥’，用藥還是要更多地聽從主管醫(yī)生的建議?！闭嫦嗨模翰灰寻邢蛩幃?dāng)神藥“很多病人來就診時(shí)問，我能不能不做手術(shù)、不化療啊，現(xiàn)在不是有靶向藥嗎，給我用靶向藥！”劉繼紅說，到目前為止，手術(shù)+化療仍是卵巢癌最基本最重要最標(biāo)準(zhǔn)的治療，有的病人在初始治療時(shí)就不化療，或者把化療放在很次要的位置，使用靶向藥物治療，其實(shí)有效率是非常低的?！耙?yàn)榘邢蛩幨轻槍?duì)靶點(diǎn)的作用的，如果沒有靶點(diǎn)，用藥效果就不好。比如，PD-1抗體這類藥對(duì)婦科惡性腫瘤單藥治療總的有效率也就是10%～20%左右（當(dāng)然，如果相應(yīng)的生物標(biāo)記物陽性，有效率會(huì)明顯增高），而化療藥物的有效率在卵巢癌初治時(shí)可以達(dá)到80%，這樣一比就清楚了，所以把靶向藥當(dāng)成神藥是完全不正確的！用藥必須有指征，才能取得好的效果?！眲⒗^紅說。廣州日?qǐng)?bào)全媒體文字記者張青梅廣州日?qǐng)?bào)全媒體編輯 馮馮2020年04月21日1818
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李愛華主任醫(yī)師 聊城市人民醫(yī)院 婦科 高雨農(nóng)教授談卵巢癌維持治療與長期管理卵巢癌雖然不是發(fā)病率最高的婦科惡性腫瘤，但由于卵巢癌難以被早期發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)卵巢癌患者在診斷時(shí)已處于晚期，所以病死率較高，占婦科疾病前五位。近年來，卵巢癌維持治療相關(guān)研究取得極大進(jìn)展，維持治療能夠延長卵巢癌患者的生存期，給卵巢癌患者帶來希望。在本文中，讓我們與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院高雨農(nóng)教授一起探討卵巢癌的維持治療與長期管理。【專家簡介】高雨農(nóng)，主任醫(yī)師，婦科腫瘤專業(yè)醫(yī)師，北京腫瘤醫(yī)院婦科主任；中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)常委；中國抗癌協(xié)會(huì)婦科專業(yè)委員會(huì)常委；北京醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)常委；中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)婦科分會(huì)常委；中國醫(yī)促會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)副主任委員；中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年學(xué)會(huì)委員；中國婦產(chǎn)科臨床編委；中國癌癥研究編委會(huì)委員；腫瘤研究與臨床編委會(huì)委員。一、卵巢癌治療現(xiàn)狀1.發(fā)病機(jī)制：絕大多數(shù)卵巢癌呈散發(fā)狀態(tài)，根據(jù)近年來卵巢癌發(fā)病數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，至少有15%卵巢癌發(fā)病是由遺傳（基因突變）導(dǎo)致。由于早期卵巢癌難以診斷，且無有效的篩查手段或發(fā)病機(jī)制不清等原因，無法對(duì)人群進(jìn)行篩查，所以大多數(shù)患者在診斷時(shí)已是晚期。目前，卵巢癌患者5年生存率在40-50%。2.治療：手術(shù)為主輔以化療是卵巢癌治療原則，卵巢癌的治療是一個(gè)漫長的過程，癥狀——分期手術(shù)——化療——復(fù)發(fā)，直至復(fù)發(fā)多次，最后病死。近年來，在卵巢癌治療方面，維持治療已有了一級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，成為卵巢癌治療的主要方式。另外，由于晚期卵巢癌多次復(fù)發(fā)，無鉑間期逐漸縮短，所以卵巢癌的治療主要集中于延長無鉑間期。二、卵巢上皮性癌的基本治療手術(shù)治療：全面的分期手術(shù)，滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。輔助化療：以鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。維持治療：目前，維持治療已經(jīng)全面開展（初治、復(fù)發(fā)及再復(fù)發(fā)后卵巢癌的維持治療已經(jīng)進(jìn)入臨床）卵巢癌的整個(gè)治療過程如下圖所示：高教授小提示：晚期卵巢癌患者減瘤手術(shù)后，在以鉑為基礎(chǔ)的化療中，進(jìn)行維持治療，患者具有較高滿意度。三、維持治療維持治療是指初始治療癌癥病情得到控制后，為防止癌癥復(fù)發(fā)提供的長期持續(xù)的治療方法，包括藥物、疫苗或抗癌的抗體。卵巢癌的維持治療指在完成充分減瘤手術(shù)和化療周期數(shù)，腫瘤得到最大程度緩解后，再延長治療，是患者保持獲益的治療方式。必要因素：安全、療效、經(jīng)濟(jì)。卵巢癌維持治療的目的：鞏固初始治療的療效；延長PFS（無疾病進(jìn)展），更長時(shí)間的控制疾?。谎娱LPFS（無鉑間期），增加再次用鉑的敏感性。四、有效的維持治療方案1.紫杉醇（12個(gè)月）方案：紫杉醇單藥維持治療雖然有效，但由于副反應(yīng)的存在和不可耐受毒性，各大指南中沒有推薦，所以紫杉醇的維持治療是不可取的。2.貝伐珠單抗：根據(jù)ICON7,一線加用貝伐珠單抗維持治療中位PFS增加1.5個(gè)月；根據(jù)GOG218,一線加用貝伐珠單抗并維持治療中位PFS增加3.8個(gè)月，從GOG 218和ICON7的兩個(gè)研究來看，貝伐珠單抗用于一線維持治療時(shí)，患者PFS雖然有所延長，但獲益不明顯。3.PARP抑制劑維持治療Study19、SOLO-2證明PARP抑制劑（奧拉帕利）可用于二線及以上維持治療；而SOLO-1證明PARP抑制劑（奧拉帕利）可用于一線維持治療。1）受益者卵巢癌初治患者，gBRCA突變（胚系突變）或sBRCA（體系突變）。復(fù)發(fā)卵巢癌患者，鉑類敏感復(fù)發(fā)既往未檢測出BRCA或HRD者，也可以從PARP抑制劑維持治療中獲益。PARP抑制劑潛在獲益人群，高級(jí)別漿液性腺癌/子宮內(nèi)膜樣腺癌。BRCA突變、鉑敏感復(fù)發(fā)（前次鉑類治療后緩解，且無化療期大于6個(gè)月）者。2）PARP抑制劑一線維持治療的應(yīng)用適用者：初始含鉑方案化療后達(dá)到CR/PR，F(xiàn)IGOII-IV期的g/sBRCA突變的卵巢癌患者（證據(jù)水平/推薦分級(jí)I/B）。應(yīng)用時(shí)機(jī)：含鉑方案一線化療至少6個(gè)療程后，二線化療至少4個(gè)療程后，評(píng)估療效達(dá)到CR/PR，患者體能狀態(tài)得以恢復(fù)后進(jìn)行。且盡可能在化療結(jié)束后8周內(nèi)，建議盡早進(jìn)行維持治療。維持時(shí)間：一線（初治）PARP抑制劑維持治療的患者，可以考慮維持治療持續(xù)至2年。3）PARP抑制劑復(fù)發(fā)后維持治療的應(yīng)用適用者：鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，無論患者既往是否接受貝伐珠單抗治療，當(dāng)含鉑治療達(dá)到CR/PR，維持治療直至疾病進(jìn)展（影像學(xué)復(fù)發(fā)）或不可耐受毒性。既往接受PARP抑制劑維持治療的患者，小規(guī)模回顧性研究提示。既往PARP抑制劑維持治療失效者，有可能仍然獲益于PARP抑制劑治療。4）PARP抑制劑治療用藥方案奧拉帕利：300mg，2次/天尼拉帕利：200mg/天（體重＜72kg或血小板計(jì)數(shù)＜150000ul）300mg/天魯卡帕利：600mg，2次/天五、維持治療的管理卵巢癌維持治療的管理非常重要，不可忽視?？蓮囊韵氯矫鎸?duì)維持治療進(jìn)行長期管理。定期評(píng)估療效，包括臨床癥狀體征，生化指標(biāo)（如CA-125），影像學(xué)評(píng)估等。安全性管理：加強(qiáng)患者教育，定期隨訪。有關(guān)副反應(yīng)：定期監(jiān)測血常規(guī)，觀察貧血、血小板減少、消化不良、疲乏等不良反應(yīng)。高教授小提示：卵巢癌含鉑治療隨線數(shù)增多，無鉑治療間期縮短，鉑耐藥的發(fā)生率增加，患者從維持治療中獲益的可能性與獲益程度逐漸降低，所以，卵巢癌患者應(yīng)該盡早進(jìn)行維持治療。綜上所述，卵巢癌具有發(fā)現(xiàn)晚、高復(fù)發(fā)、高死亡率等特點(diǎn)，是對(duì)女性健康威脅最大、致死率最高的婦科惡性腫瘤之一，手術(shù)聯(lián)合化療是主要治療手段，但隨著疾病進(jìn)展，大多數(shù)患者還會(huì)因?yàn)榉磸?fù)復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)間隔逐漸縮短，最終發(fā)展成為鉑耐藥、無有效治療手段。近年來，卵巢癌維持治療研究有了重大進(jìn)展，其中，PARPi在卵巢癌維持治療方面取得了令人欣喜的成績，2019年NCCN指南肯定了PARPi維持治療的作用，讓卵巢癌患者重燃生命希望。分享：2020年04月16日3564
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王靜主任醫(yī)師 湖南省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科 據(jù)全球癌癥數(shù)據(jù)分析，卵巢癌死亡率仍居?jì)D科惡性腫瘤首位。我國每年死于卵巢癌的女性約為 2. 5 萬。上皮性卵巢癌是最常見的病理類型，由于其無典型癥狀，缺乏有效的篩查手段，超過 75%的患者在診斷時(shí)腫瘤已經(jīng)播散至盆腔外。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是晚期上皮性卵巢癌治療的重要組成部分。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余腫瘤量是晚期上皮性卵巢癌預(yù)后最重要的影響因素。為了達(dá)到理想的減瘤效果( 殘余腫瘤直徑≤1 cm，或無肉眼可見腫瘤殘留，R0) ，需要婦科腫瘤?？漆t(yī)生聯(lián)合多個(gè)專業(yè)的外科醫(yī)生進(jìn)行大范圍復(fù)雜手術(shù)。腫瘤負(fù)荷高的患者接受初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)( primary cytoreduc-tive surgery，PCS) 常難以達(dá)到理想的減瘤效果，術(shù)后復(fù)發(fā)率高。而 且 腫 瘤 負(fù) 荷 嚴(yán) 重 的 患 者，常 常 體 能 狀 態(tài)ECOG( eastern cooperative oncology group) 評(píng)分低，手術(shù)的耐受性差。對(duì)于經(jīng)評(píng)估難以達(dá)到理想減滅或不能耐受大手術(shù)的患者，為了降低腫瘤負(fù)荷，在間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)( interval debulking surgery，IDS) 前先給予化療稱為卵巢癌新輔助化療( neoadjuvant chemothera-py，NACT) 。 1.卵巢癌NACT的指征 對(duì)于疑診晚期上皮性卵巢癌的患者，應(yīng)轉(zhuǎn)診至腫瘤中心進(jìn)行評(píng)估和治療。做治療決策前，通過影像學(xué)評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行腹腔鏡探查來評(píng)估腫瘤范圍和滿意減瘤的可能性，并聯(lián)合腫瘤外科、麻醉科等全面評(píng)估手術(shù)病率風(fēng)險(xiǎn)。高齡、ECOG 或美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)身體狀況［American Society of Anesthesiolo-gists( ASA) physical status］評(píng)分高的晚期上皮性卵巢癌患者，應(yīng)考慮先行NACT，同時(shí)積極處理內(nèi)科合并癥。對(duì)于經(jīng)病理證實(shí)為高級(jí)別漿液性腺癌、低分化子宮內(nèi)膜樣腺癌等化療相對(duì)敏感的上皮性卵巢癌，Ⅳ期或有腸系膜腫瘤浸潤、橫膈大范圍受累、多段腸道受累等，估計(jì)難以達(dá)到滿意減瘤術(shù)或手術(shù)創(chuàng)傷大的患者，減瘤手術(shù)前也應(yīng)考慮給予 NACT。 2.卵巢癌 NACT 的藥物 2.1化療方案 美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò) ( NationalComprehensive Cancer Network，NCCN) 實(shí)踐指南( 2020版) 建議，所有用于一線術(shù)后輔助化療的靜脈用藥方案均可用于 NACT，包括: ①常規(guī)的紫杉醇( 或多西他賽) 聯(lián)合卡鉑3周療; ②劑量密集型紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案( 紫杉醇周療) ; ③紫杉醇和卡鉑周療( 兩個(gè)藥物均每周 1 次) ; ④卡鉑聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體，每4周重復(fù)。美國婦科腫瘤學(xué)會(huì)( Society of Gynecologic Oncology，SGO) 和美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)( American Society of Clini-cal Oncology，ASCO) 關(guān)于晚期上皮性卵巢癌 NACT 的臨床實(shí)踐指南中，建議用鉑類聯(lián)合紫杉類雙藥方案，其他含鉑的聯(lián)合方案可根據(jù)患者的具體情況個(gè)體化選用。對(duì)于高齡、ECOG 評(píng)分高的患者，可個(gè)體化選擇紫杉類和卡鉑周療或鉑類單藥化療。 2.2聯(lián)合靶向藥物 貝伐珠單抗已被聯(lián)合用于晚期或復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的化療，但因其有增加出血及腸穿孔的風(fēng)險(xiǎn)，在上皮性卵巢癌 NACT 中并未被廣泛應(yīng)用。對(duì)于高危的患者( 如ⅣB期患者) ，或兩療程 NACT 后療效評(píng)估為穩(wěn)定甚至進(jìn)展的患者，可以考慮聯(lián)合貝伐珠單抗。有腸梗阻征象或明顯腸道侵犯的患者應(yīng)避免使用貝伐珠單抗。因?yàn)樨惙ブ閱慰箷?huì)影響術(shù)后傷口的愈合，如果使用貝伐單抗的新輔助化療方案，必須在間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前至少6周停用貝伐單抗。 3.上皮性卵巢癌 NACT 后的手術(shù)時(shí)機(jī) NCCN 指南建議是，中間腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)IDS 在NACT 3療程后進(jìn)行，術(shù)后的輔助化療至少3 療程。對(duì)NACT有效的患者，應(yīng)盡早接受最大程度的減瘤術(shù)。對(duì)3療程后療效評(píng)估為穩(wěn)定的患者，也應(yīng)爭取進(jìn)行最大程度的減瘤手術(shù)。如果滿意減瘤的可能性小，可考慮再行相同方案3 療程化療或其他二線方案化療后再評(píng)估。對(duì)療效評(píng)估為進(jìn)展的患者，應(yīng)考慮進(jìn)入臨床研究或選用不含鉑類的化療方案 ± 靶向藥物，通常不考慮手術(shù)治療。在臨床上，強(qiáng)調(diào)及時(shí)評(píng)估NACT后的效果，結(jié)合患者的癥狀、體征、腫瘤標(biāo)志物的變化、影像學(xué)檢查等綜合評(píng)估，以及早發(fā)現(xiàn)對(duì)化療耐藥的患者，調(diào)整治療策略。 參考文獻(xiàn) ［1］ 鄭榮壽，孫可欣，張思維，等．2015 年中國惡性腫瘤流行情況分析［J］． 中華腫瘤雜志，2019，41( 1) : 19 － 28． ［2］Wright AA，Bohlke K，Armstrong DK，et al． Neoadjuvant chemothera-py for newly diagnosed，advanced ovarian cancer: society of gynecolog-ic oncology andamerican society of clinical oncology clinical practiceguideline［J］． J Clin Oncol，2016，34( 28) : 3460 － 3473． ［3］馮艷玲,劉繼紅.上皮性卵巢癌的新輔助化療[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2020,36(02):95-98. ［4］盧淮武,霍楚瑩,許妙純,林仲秋.《2020 NCCN卵巢癌包括輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌臨床實(shí)踐指南（第1版）》解讀[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2020,36(04):340-348.2020年04月13日4559
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王靜主任醫(yī)師 湖南省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP ribose polymerase，PARP）抑制劑是一類新型的卵巢上皮癌靶向治療藥物，是近年來卵巢癌治療領(lǐng)域的最大進(jìn)展。可用于初始治療后和復(fù)發(fā)治療后的維持治療，以及多線化療后代替化療（即所謂的“去化療”）。 靶向治療指南推薦不論是初治、還是復(fù)發(fā)或未控的患者，都建議使用最近獲得的腫瘤組織進(jìn)行腫瘤分子檢測，至少包括BRCA1/2、MSI或dMMR，并可考慮進(jìn)行HRD檢測。其他腫瘤體細(xì)胞檢測項(xiàng)目由醫(yī)生根據(jù)FDA批準(zhǔn)的腫瘤特異或腫瘤未知狀態(tài)的可選擇靶向治療而定。腫瘤分子檢測的意義在于指導(dǎo)選擇合適的靶向藥物。 卵巢癌維持治療的定義 維持治療是指卵巢癌經(jīng)過完成既定的手術(shù)或化療后達(dá)到最大限度臨床緩解（完全或部分緩解）后，繼續(xù)應(yīng)用化學(xué)藥物或靶向藥物進(jìn)行的治療，治療的目的是延緩復(fù)發(fā)，減少耐藥，延長無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。維持治療分為一線維持（初始治療后）和二線維持（復(fù)發(fā)治療后）。 一、PARP抑制劑在卵巢癌的一線維持治療： 晚期卵巢癌患者經(jīng)初始治療（手術(shù)聯(lián)合化療）達(dá)到完全緩解（CR）后，有約70%會(huì)在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。為延長患者的無進(jìn)展生存期，減少再程治療帶來的疾病負(fù)擔(dān)，目前推薦初始治療達(dá)到CR或部分緩解（PR）后進(jìn)行維持治療，即一線維持治療。 用PARP抑制劑近年先后公布了4個(gè)卵巢癌一線維持治療的重磅研究成果：SOLO-1、PRIMA、PAOLA-1和VELLA。 （1）SOLO-1是針對(duì)有BRCA1/2突變的晚期卵巢癌患者，初始含鉑治療后緩解者使用奧拉帕利比安慰劑延長中位無進(jìn)展生存期( progression free survival，PFS)達(dá)36 個(gè)月以上。 （2）PRIMA是針對(duì)晚期高危、不論BRCA1/2狀態(tài)的患者，初始含鉑治療后緩解者使用尼拉帕利比安慰劑無論在整體人群、HRD 陽性或HRD 陰性人群中，中位PFS 均有明顯改善。 （3）PAOLA-1是奧拉帕利聯(lián)合貝伐單抗對(duì)比貝伐單抗單藥一線維持治療卵巢癌，聯(lián)合維持治療的PFS得到了顯著的延長。 （4）VELLA是維利帕利聯(lián)合化療的研究，但FDA尚未批準(zhǔn)適應(yīng)證。正是因?yàn)檫@幾個(gè)重要的臨床試驗(yàn)，促使了2020指南在卵巢癌一線維持治療進(jìn)行重大修訂。 根據(jù)初始化療是否聯(lián)合貝伐單抗和BRCA1/2有無突變，最新NCCN指南提出不同的推薦建議（見表1）。 PARP抑制劑用于卵巢癌一線維持治療需注意以下幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)： （1）適用于Ⅱ～Ⅳ期患者，Ⅰ期患者不是適應(yīng)證，Ⅱ期患者使用PARP抑制劑資料有限。 （2）適用于初始治療后CR/PR 患者，不適用于穩(wěn)定和進(jìn)展患者。 （3）在有BRCA 1/2突變且化療聯(lián)合貝伐單抗患者，使用PARP抑制劑單藥維持治療資料有限，推薦單藥維持治療是基于其他亞組觀察到的獲益結(jié)果。 （4）在有BRCA 1/2突變且化療聯(lián)合貝伐單抗患者，可以繼續(xù)使用貝伐單抗+奧拉帕利，也可以停用貝伐單抗，使用奧拉帕利或尼拉帕利單藥維持治療。 （5）化療聯(lián)合貝伐單抗者，即使BRCA1/2無突變，也推薦奧拉帕利+貝伐單抗?；熚绰?lián)合貝伐單抗者，只推薦尼拉帕利。 （6）也可以用FDA批準(zhǔn)的貝伐單抗生物類似藥代替貝伐單抗。 鑒于2020 NCCN指南推薦，我們可以采用以下策略： 初治手術(shù)后即取腫瘤組織檢測BRCA1/2，根據(jù)結(jié)果確定初始治療方案。因?yàn)橛蠦RCA1/2突變者多為鉑敏感，本身化療緩解率就高，初始化療可不加貝伐單抗，化療緩解后可選擇奧拉帕利或尼拉帕利維持治療。無BRCA1/2突變者，建議在初始化療中加上貝伐單抗以提高緩解率，擴(kuò)大PARP抑制劑使用人群，化療緩解后可選擇奧拉帕利加貝伐單抗或尼拉帕利、貝伐單抗單藥維持治療。 二、PARP抑制劑在復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療： 在以鉑類為基礎(chǔ)的化療后達(dá)到CR或PR，推薦PARP抑制劑（奧拉帕利、尼 拉帕利或瑞卡帕尼）維持治療（NCCN：2A類推薦）根據(jù)SOLO-2、NOVA、ARIEL-3的研究結(jié)果，鉑敏感復(fù)發(fā)緩解后使用PARP 抑制劑二線維持治療已成為標(biāo)準(zhǔn)療法，其適應(yīng)證是完成≥2線含鉑化療，特別是有BRCA突變者，推薦尼拉帕利、奧拉帕利、盧卡帕利維持治療。以前用過PARP抑制劑或復(fù)發(fā)后用過貝伐單抗者再使用PARP抑制劑的資料有限。復(fù)發(fā)治療后的維持治療不推薦PARP抑制劑聯(lián)合貝伐單抗。 三、PARP抑制劑在復(fù)發(fā)性卵巢癌的多線治療： 對(duì)于反復(fù)多次復(fù)發(fā)，已使用過多線化療的患者，難以耐受繼續(xù)化療?！叭セ煛钡母拍顟?yīng)運(yùn)而生。最近幾個(gè)臨床試驗(yàn)表明此時(shí)使用PARA抑制劑，其有效率不差于化療。 尼拉帕利用于治療的適應(yīng)證為：≥3線化療的HRD相關(guān)患者，包括：（1）BRCA有害或疑似有害突變。（2）基因組不穩(wěn)定者則需為最后1次含鉑化療＞6個(gè)月后進(jìn)展。 奧拉帕利用于治療的適應(yīng)證為：≥2線化療的胚系BRCA突變的晚期患者。盧卡帕利用于治療的適應(yīng)證為：≥2線化療的胚系和（或）體系BRCA突變的晚期患者。 參考文獻(xiàn)： 1.盧淮武 霍楚瑩 許妙純 林仲秋.《2020 NCCN卵巢癌包括輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌臨床實(shí)踐指南（第1版）》解讀.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志.2020,36(4):340-348. 2.中國卵巢上皮性癌維持治療專家共識(shí)（2020）.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志.2020.36(3).234-238.2020年04月13日5584
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王靜主任醫(yī)師 湖南省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科 一、合理安排飲食 1）、飲食以清淡為主，不食或少食高劑量乳糖以及過多的動(dòng)物脂肪，晚期不能進(jìn)食可補(bǔ)液或給與靜脈高營養(yǎng)輸注。 2）、多吃增強(qiáng)免疫力的食品。如銀耳、黑木耳、蘑菇等，以及動(dòng)物肝、魚肝油、胡蘿卜、萵筍葉、香菇、黃豆、新鮮的蔬菜、冬菇及甲魚、海帶、紫菜等富含纖維素、微量元素及纖維素類食品。不食用煙熏、霉變、含有亞硝酸鹽食物，少吃油炸、辣、腌制的食物，不吸煙、不酗酒、不暴飲暴食。 3）、熱量和蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)食品)供給應(yīng)充足?？梢远喑砸恍┡Ｄ?、雞蛋、瘦豬肉、牛肉、兔肉、魚肉、禽肉、豆制品等;如患者厭食油(油食品)膩葷腥，可選吃奶酪、雞蛋餅、咸鴨蛋等。平時(shí)還應(yīng)多吃蜂蜜(蜂蜜食品)，以及米、面等谷類(谷類食品)食品； 4）卵巢癌患者術(shù)后應(yīng)注意多服養(yǎng)身調(diào)經(jīng)，滋補(bǔ)肝腎之品、如石榴、羅漢果、桂圓、桑椹、黑芝麻、黑木耳、綠豆、胎盤、鯽魚、鯉魚。 5）、新鮮蔬菜瓜果。如油菜、菠菜、小白菜、番茄、洋蔥、山楂、鮮棗、獼猴桃、蘆筍、海帶等。如惡心嚴(yán)重，可以進(jìn)食菜汁，也可以吃些清爽的涼拌菜和水果。 二、合理安排三餐時(shí)間 早、晚餐應(yīng)分別安排在清晨6時(shí)前、晚上7時(shí)后，延長用藥和進(jìn)食時(shí)間間隔，減少藥物反應(yīng)。避免用胡椒、芥末等刺激性調(diào)味品(調(diào)味品食品)，以及郵件、熏烤食物； 三、注意飲水 注意飲水，每天不少于2000毫升，以減輕藥物對(duì)消化(消化食品)道粘膜的刺激，促進(jìn)毒素排泄，牛奶、豆?jié){和綠豆湯有助于排出癌細(xì)胞釋放的毒物； 適當(dāng)飲食對(duì)于人體來說是有好處的。但是任何東西都要掌握一個(gè)度，過多飲食可能會(huì)對(duì)身體造成一定的影響，如有不適及時(shí)就醫(yī)。2020年04月13日2865
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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 作者簡介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。宮頸癌宮頸癌是全國婦女中第三大最常見的惡性腫瘤， 每年約有7.5萬女性被診斷為宮頸癌，3.4萬女性死于宮頸癌，我國宮頸癌死亡分布是 農(nóng)村我國宮頸癌患者平均發(fā)病年齡是51歲，但主要好發(fā)于兩個(gè)年齡段，以40-50歲為最多，60-70歲又是一個(gè)高峰段，20歲以前很少見。宮頸癌高危人群1.18歲前婚育及多產(chǎn)的女性；2.本人性伴侶較多的人群；3.伴侶有較多性伴侶的人群 ；4.有不結(jié)性生活史的人群；5.明確有生殖器濕疣病史、單純皰疹病毒感染史、人乳頭狀瘤病毒感染史的女性。宮頸癌病理學(xué)及臨床表現(xiàn)病理學(xué)宮頸癌主要包括宮頸鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、腺鱗癌及其他少見類型。其中鱗狀細(xì)胞癌約占80%，腺癌約占20%。隨著宮頸癌普查的開展，宮頸鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生率及死亡率均呈下降趨勢(shì)，腺癌的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。臨床表現(xiàn)癥狀 主要癥狀是陰道出血及陰道分泌物增多，陰道出血可表現(xiàn)為接觸性陰道出血、絕經(jīng)后陰道出血或不規(guī)則陰道出血。腫瘤累及盆壁組織（神經(jīng)、骨）有劇痛，侵犯膀胱有尿頻、尿急、尿痛、血尿；侵犯直腸有排便困難、便血、里急后重及直腸陰道瘺等癥狀。體征 婦科檢查可以發(fā)現(xiàn)宮頸腫瘤，表現(xiàn)為外生型（菜花狀、結(jié)節(jié)狀），或頸管內(nèi)生型。腫瘤可侵犯陰道造成狹窄、穹隆消失。腫瘤侵犯宮旁組織造成宮旁韌帶縮短、增厚、彈性不良、子宮活動(dòng)度下降。宮頸癌分期宮頸癌的國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期 （2018）I期 癌灶局限在宮頸（是否擴(kuò)散至宮體不予考慮）IA期 僅在顯微鏡下可見浸潤癌，最大浸潤深度＜5mmIA1 間質(zhì)浸潤深度＜3mmIA2 間質(zhì)浸潤深度≥3mm，＜5mm IB期 浸潤癌浸潤深度≥5mm，癌灶仍局限在子宮頸IB1 間質(zhì)浸潤深度≥5mm，病灶最大徑線＜2cmIB2 癌灶最大徑線≥2cm，＜4cmIB3 癌灶最大徑線≥4cmII期 癌灶超越子宮，但未達(dá)陰道下1/3或未達(dá)骨盆壁IIA 侵犯上2/3陰道，無宮旁浸潤IIA1 癌灶最大徑線＜4cmIIA2 癌灶最大徑線≥4cm IIB 有宮旁浸潤，未達(dá)盆壁III期 癌灶及陰道下1/3和（或）擴(kuò)展到骨盆壁和（或）引起腎盂積水或腎無功能和（或） 累及盆腔和（或）主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)IIIA 癌灶累及陰道下1/3，沒有擴(kuò)展到骨盆壁IIIB 癌灶擴(kuò)展到骨盆壁和（或）引起腎盂積水或腎無功能IIIC 不論腫瘤大小和擴(kuò)散程度，累及盆腔和（或）主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)IIIC1 僅累及盆腔淋巴結(jié)IIIC2主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移IV期 腫瘤侵犯膀胱粘膜或直腸粘膜和（或）超出真骨盆IVA 轉(zhuǎn)移到臨近器官IVB 轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官宮頸癌治療基本治療原則主要有手術(shù)治療和放療，化療廣泛應(yīng)用于與手術(shù)、放療配合的綜合治療和晚期復(fù)發(fā)宮頸癌的治療。手術(shù)適用于分期早于IIB期（不含IIB期）的患者，放療適用于各期宮頸癌，外照射可采用前后對(duì)穿野、盆腔四野、三維適行、調(diào)強(qiáng)放療，適行放療和調(diào)強(qiáng)放療已應(yīng)用于臨床，由于宮頸癌后裝腔內(nèi)放療的計(jì)量學(xué)特點(diǎn)，具有不可替代性。化療采用以鉑類（主要是順鉑）為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合化療。靶向治療貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期宮頸癌。宮頸癌綜合治療不是幾種方法的盲目疊加，而是有計(jì)劃的分步驟實(shí)施，治療中根據(jù)手術(shù)結(jié)果和放療后腫瘤消退情況予以調(diào)整，原則上早期宮頸癌以手術(shù)治療為主，中晚期宮頸癌以放療為主，化療、靶向?yàn)檩o。目前其他癌種已經(jīng)獲批適應(yīng)癥的免疫治療PD1。在宮頸癌治療中，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果喜人，期待三期臨床陽性結(jié)果，使得免疫治療在宮頸癌治療中獲得一片天地。宮頸癌可以參加的臨床試驗(yàn)如下研究人群為含鉑方案化療失敗的 PD-L1 陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患 者。PD-L1 陽性定義為組合陽性評(píng)分（CPS）≥1，CPS 為通過免疫組化檢 測腫瘤組織中 PD-L1 染色的細(xì)胞數(shù)目（包括腫瘤細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì) 胞等）占所有腫瘤細(xì)胞數(shù)目的百分比乘以 100。腫瘤細(xì)胞中部分或完全的 細(xì)胞膜著色，免疫細(xì)胞任何強(qiáng)度的細(xì)胞漿和（或）細(xì)胞膜著色即為 PD-L1 染色。符合以下全部入選標(biāo)準(zhǔn)、不符合任一排除標(biāo)準(zhǔn)即可以入組。入選標(biāo)準(zhǔn)： 符合以下所有條件者才能入選本研究。1. 年齡≥18 周歲；2. 理解研究步驟和內(nèi)容，并自愿簽署書面知情同意書；3. 組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的宮頸癌；4. 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，接受過至少一線含鉑方案化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā) （如果患者在接受含鉑方案新輔助或輔助化療期間或結(jié)束后 6 個(gè)月內(nèi) 進(jìn)展或復(fù)發(fā)的，則被視為已接受一線治療）；5. 按照 RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)，受試者必須有至少一個(gè)通過 CT 或 MRI 檢查的 可測量的靶病灶(最長徑≥10mm 的病灶，或者短徑≥15mm 的淋巴結(jié))；6. 預(yù)期生存期≥3 個(gè)月；7. ECOG 評(píng)分 0-1 分；8. 受試者需要供足夠的且符合檢測標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤存檔組織或新鮮組織制方案編號(hào)：Gxplore-008 嘉和生物藥業(yè)有限公司 版本號(hào)：1.1；版本日期：2018 年 12 月 25 日 第 14 頁共 107 頁 備的福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）標(biāo)本或切片，并愿意在需要時(shí)進(jìn) 行腫瘤組織活檢，用于 PD-L1 的檢測。存檔組織必須是具有代表性的 三年以內(nèi)的腫瘤標(biāo)本，或半年內(nèi)新切的 FFPE 腫瘤組織的未染色連續(xù)切 片（不少于 4 片），還須供上述標(biāo)本的相關(guān)病理報(bào)告。新鮮組織標(biāo)本 的取材方式可接受手術(shù)切除術(shù)和活檢術(shù)?；顧z的方式包括但不限于核心 針頭活檢、內(nèi)窺鏡下切除或鉗夾活檢術(shù)（需保證足夠的腫瘤細(xì)胞＞100 個(gè)）；不接受細(xì)針穿刺和液基細(xì)胞學(xué)檢測（TCT）樣本（即缺乏完整的 組織結(jié)構(gòu)僅供細(xì)胞懸液和/或細(xì)胞涂片的樣本）；不接受脫鈣的骨轉(zhuǎn) 移腫瘤組織標(biāo)本。對(duì)于針芯活檢標(biāo)本，至少需交 3 針單個(gè)石蠟包埋的 標(biāo)本供評(píng)估。對(duì)于初始存檔腫瘤組織樣本中 PD-L1 陰性的患者，在征 得患者同意后，可在篩選時(shí)進(jìn)行活檢，以供新鮮組織制備的蠟塊或切 片重新檢測 PD-L1 狀態(tài)，任何一種腫瘤組織樣本呈陽性結(jié)果，均符合 本研究合格性；9. 篩查所做的實(shí)驗(yàn)室檢查的值必須符合下列標(biāo)準(zhǔn)： 血常規(guī)檢查（檢測前 14 天內(nèi)未輸血、未使用 G-CSF、未使用藥物糾正）： 1) 血紅蛋白（HGB）≥90 g/L； 2) 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109 /L； 3) 血小板（PLT）≥100×109 /L； 生化檢查 1) 總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（Gilbert 綜合征允許 ≤5×ULN）； 2) 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）≤2.5×ULN（如存在肝 臟轉(zhuǎn)移，則 ALT 和 AST≤5×ULN）； 3) 血清肌酐（ Cr ） ≤ 1.5×ULN 或內(nèi)生肌酐清除率≥ 50mL/min （Cockcroft-Gault 公式）；10. 甲狀腺功能指標(biāo)：促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT3/FT4） 在正常范圍；若 TSH 不在正常范圍的，F(xiàn)T3/FT4 在正常范圍可以入組；11. 研究用藥前 7 天內(nèi)確認(rèn)的未懷孕女性；生育期女性需同意在整個(gè)研究期 間及研究結(jié)束后 6 個(gè)月內(nèi)采取醫(yī)學(xué)上認(rèn)可的有效避孕措施；12. 受試者可以按期隨訪，能夠與研究者作良好的溝通并能夠依照本研究規(guī) 定完成研究。卵巢癌什么是卵巢癌？發(fā)生在卵巢上的腫瘤稱為卵巢腫瘤，發(fā)生在卵巢上皮的惡性腫瘤，稱為卵巢上皮性癌，即通常所說的卵巢癌。卵巢癌是女性生殖器最常見的三大惡性腫瘤之一，另外兩類分別是宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌。卵巢惡性腫瘤包括多種病理類型，其中最常見的是上皮性癌，約占卵巢惡性腫瘤的70%，其次是惡性生殖細(xì)胞腫瘤和性索間質(zhì)腫瘤，各約占20%和5%。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明普通婦女一生中患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)僅為1%左右，而BRCA1 和BRCA2 胚系突變攜帶者在一生之中發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別達(dá)54%和23%，是卵巢癌的高危人群。卵巢癌的病因尚不明確，年齡、生育、血型、精神因素及環(huán)境等，都可能是其相關(guān)因素。某些化學(xué)致癌因素、X線照射、病毒感染、動(dòng)物脂肪攝入過多等也有可能導(dǎo)致卵巢癌。卵巢癌有何癥狀？由于卵巢的特殊結(jié)構(gòu)，致使卵巢癌起病大多隱匿，早期癥狀不明顯，故很多患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，多處于中晚期。不過，也并不是毫無征兆，只是我們很多時(shí)候忽略了身體所發(fā)出的“預(yù)警信號(hào)”。因?yàn)?，我們的身體就像是一個(gè)復(fù)雜而又精密的大型儀器，如果有一部分出了問題，肯定會(huì)有異常信號(hào)出現(xiàn)的，需要大家留心觀察。就卵巢癌而言，出現(xiàn)以下幾個(gè)癥狀，就是身體發(fā)出的異常信號(hào)，各位要警惕：一、月經(jīng)異常約有50%的卵巢癌患者出現(xiàn)過月經(jīng)較少、閉經(jīng)或周期紊亂的情況，或是有陰道不規(guī)則出血。可能原因是：腫瘤破壞了卵巢的正常組織結(jié)構(gòu)、腫瘤周圍新生的血管打亂了盆腔內(nèi)正常的血管分布，引起子宮內(nèi)膜充血等。二、不明原因的胃腸道不適更年期女性如果出現(xiàn)時(shí)常腹脹、食欲不振等“消化道疾病癥狀”，但是經(jīng)系統(tǒng)的檢查之后又沒有發(fā)現(xiàn)胃腸道的異常，就要考慮是否有卵巢癌的可能了，可以做進(jìn)一步的婦科檢查。可能原因是：腫瘤本身壓迫，并在腹腔內(nèi)牽擴(kuò)周圍韌帶；腫瘤引起腹水的發(fā)生，也會(huì)讓患者產(chǎn)生腹脹感。三、腹部疼痛、腰痛（鈍痛或劇烈疼痛）與上一條類似，更年期女性出現(xiàn)不明原因的腹部、腰部疼痛，經(jīng)系統(tǒng)檢查后排除其他疾病可能，可考慮進(jìn)一步的婦科檢查。可能原因是：卵巢癌浸潤周圍組織，或者與鄰近組織發(fā)生粘連，壓迫神經(jīng)可引起腹痛、腰痛，其性質(zhì)由隱隱作痛到鈍痛，甚至較劇烈的疼痛。四、不明原因的消瘦很多癌癥患者都有可能出現(xiàn)不明原因的消瘦，所以在并沒有節(jié)食減肥的情況下，出現(xiàn)短期內(nèi)體重迅速下降，需要留心。可能原因：腫瘤壓迫胃腸道，直接引起患者進(jìn)食減少，也影響消化吸收；身體大部分的營養(yǎng)供給被瘋狂增殖的腫瘤細(xì)胞消耗掉了卵巢癌的早期篩查隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，早期檢測卵巢癌的方式也很多，主要包括：一、腫瘤標(biāo)志物檢查血CA125、人附睪蛋白4（HE4）、ROMA 指數(shù)、甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、乳酸脫氫酶（LDH）、CA19-9等，其中血CA125、人附睪蛋白4（HE4）是卵巢上皮癌中應(yīng)用價(jià)值最高的腫瘤標(biāo)志物。二、影像學(xué)檢查卵巢癌的主要影像學(xué)檢查方法包括超聲檢查（經(jīng)陰道/經(jīng)腹超聲）、CT 掃描、MRI 掃描、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）、PET-CT等，可以明確腫瘤形態(tài)、侵犯范圍等，有助于定性診斷；如懷疑有鄰近器官受侵和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可相應(yīng)行胃腸造影檢查、靜脈尿路造影檢查和胸部CT 檢查等。三、細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)檢查大多數(shù)卵巢惡性腫瘤合并腹水或胸腔積液，行腹水或胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。組織病理學(xué)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于臨床高度可疑為晚期卵巢癌的患者，腹腔鏡探查活檢術(shù)不但可以獲得組織標(biāo)本，還可以觀察腹盆腔內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移分布的情況，評(píng)價(jià)是否可能實(shí)現(xiàn)滿意減瘤手術(shù)。四、其他胃腸鏡、腹腔鏡檢查，探查是否轉(zhuǎn)移或用于判斷能否實(shí)現(xiàn)滿意的減瘤手術(shù)卵巢癌的治療卵巢癌的治療方式主要包括手術(shù)、化療、靶向治療、免疫治療和放療等。手術(shù)與其他大部分的癌種一樣，卵巢癌早期首選治療方式是手術(shù)治療。術(shù)后根據(jù)病理類型可以繼續(xù)進(jìn)行化療治療，如紫杉醇加鉑類的化療。一般而言，早期卵巢癌患者5 年生存率可超過90%。但是卵巢深處盆腔，當(dāng)卵巢病變處于早期時(shí)常無特異臨床癥狀，當(dāng)因出現(xiàn)癥狀而就診時(shí)，70%的患者已處于晚期。因此卵巢癌的早期診斷具有重大意義。如果處于中晚期，則可選擇腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。相對(duì)而言，晚期的病人預(yù)后較早期的更差一些?；熁熆梢哉f是長久以來卵巢癌治療的基石一線常用化療方案有：紫杉醇+卡鉑、多柔比星脂質(zhì)體+卡鉑、多西他賽+卡鉑；二線化療根據(jù)末次化療至復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔不同，將復(fù)發(fā)腫瘤分為兩類①鉑耐藥復(fù)發(fā)：腫瘤在鉑類為基礎(chǔ)的一線治療中無效（鉑類難治型），或化療有效但無化療間隔＜6 個(gè)月復(fù)發(fā)者（鉑耐藥型）；②鉑敏感復(fù)發(fā)：腫瘤在鉑類為基礎(chǔ)的一線化療中有效，無化療間隔≥6 個(gè)月復(fù)發(fā)者。對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)的病例，首先判斷是否適合再次減瘤術(shù)，不適合手術(shù)或者再次減瘤術(shù)后仍需接受含鉑的聯(lián)合化療，可選擇的方案包括：卡鉑/紫杉醇3 周方案、卡鉑/紫杉醇/貝伐珠單抗、卡鉑/多西他賽、卡鉑/吉西他濱、卡鉑/吉西他濱/貝伐珠單抗、卡鉑/多柔比星脂質(zhì)體、順鉑/吉西他濱、卡鉑/白蛋白結(jié)合型紫杉醇等。對(duì)于鉑耐藥的病例，再次化療效果較差，治療目的應(yīng)更多考慮患者的生活質(zhì)量，延長生存期。。對(duì)鉑耐藥復(fù)發(fā)者，首選非鉑類單藥（多柔比星脂質(zhì)體、多西他賽、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他濱、紫杉醇周療、拓?fù)涮婵担?/-貝伐珠單抗，有效率10%～25%。其他可能有效的藥物包括六甲密胺、卡培他濱、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、培美曲塞和長春瑞濱。也可考慮參與臨床試驗(yàn)。靶向治療二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制劑：在BRCA1/2 基因突變的腫瘤中已存在同源重組修復(fù)障礙，應(yīng)用PARP 抑制劑后抑制單鏈斷裂的損傷修復(fù)，則促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用。目前已經(jīng)在歐美國家上市的PARP 抑制劑主要有奧拉帕利、尼拉帕尼和盧卡帕尼?？寡苌伤幬铮贺惙ブ閱慰?、阿帕替尼、安羅替尼免疫治療目前有多項(xiàng)關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌尤其是鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌中的I 期/Ⅱ期臨床研究，顯示出了一定的反應(yīng)率，尤其是與PARP 抑制劑或其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的時(shí)候，療效更好。研究較多的免疫治療藥物例如帕母單抗、納武單抗等。 卵巢癌可以參加的臨床試驗(yàn)如下評(píng)價(jià)IMP4297膠囊治療攜帶種系和/或體系BRCA1/2突變陽性，既往接受過至少2線標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療的晚期卵巢癌受試者的療效、安全性及耐受性的II期臨床試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)： 符合以下所有條件者才能入選本研究。1、所有受試者在開始研究相關(guān)操作前均需簽署知情同意書；2、≥18歲由組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期非粘液性卵巢上皮癌，輸卵管癌或者原發(fā)性腹膜癌的女性受試者；3、由中心實(shí)驗(yàn)室確診為胚系和/或體系BRCA1/2突變；4、既往接受過不少于2線含鉑化療出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展；5、最近一次含鉑方案治療結(jié)束后≤6個(gè)自然月未出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展（基于臨床，CA125或者影像學(xué)判斷）；6、根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)獨(dú)立的中心影像確認(rèn)至少有一處可測量的病灶；7、ECOG PS評(píng)分0-1分；8、預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥12周；9、性生活活躍的、有生育潛能的受試者和她們的配偶必須同意在整個(gè)參與研究的過程中以及在最后一次研究藥物給藥90天內(nèi)避孕。更多文章點(diǎn)擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長期生存，維持治療是關(guān)鍵！EGFR靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實(shí)用科普免疫治療的十萬個(gè)為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼2020年04月10日2942
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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 作者簡介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。01呼吸系統(tǒng)一代EGFR-TKI；吉非替尼（片劑250mg1次/日）1.用藥前必須檢測到的EGFR 敏感突變（組織、血液均可，組織優(yōu)先）；2. 治療期間因藥物毒性不可耐受時(shí)，可在同一代藥物之間替換，如疾病進(jìn)展則不能在同一代藥物之間替換；3.影像學(xué)顯示緩慢進(jìn)展但臨床癥狀未發(fā)生惡化的患者，可以繼續(xù)使用原藥物；發(fā)生局部進(jìn)展的患者，可以繼續(xù)使用原藥物加局部治療；對(duì)于快速進(jìn)展的患者，建議改換為其他治療方案；4.用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)和腹瀉；應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生；5.避免與 CYP3A4 強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用。注：CYP3A4/5誘導(dǎo)劑（利福平、利福布丁、利福噴丁、地塞米松、苯妥英、卡馬西平或苯巴比妥等）CYP3A4/5強(qiáng)抑制劑（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韋、利托拉韋等）厄洛替尼（片劑150mg1次/日）1.用藥前必須檢測到的EGFR 敏感突變（組織、血液均可，組織優(yōu)先）；2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者可考慮使用；3.用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)和腹瀉；應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生；4.避免與 CYP3A4 強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用；5.吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙。?？颂婺幔ㄆ瑒?125mg 3次/日 ）1.用藥前必須檢測到的EGFR 敏感突變（組織、血液均可，組織優(yōu)先）；2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者可優(yōu)先考慮使用；3.不推薦用于EGFR 基因突變陰性的患者；4.不良反應(yīng)主要為常見的皮疹和腹瀉，應(yīng)特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生；5.埃克替尼主要通過CYP450系統(tǒng)的CYP2C19和CYP3A4代謝，對(duì)CYP2C9和 CYP3A4 有明顯的抑制作用。二代EGFR-TKI；阿法替尼（片劑 30mg/40mg 1次/日）1.用藥前必須檢測到的EGFR 敏感突變（組織、血液均可，組織優(yōu)先）；2.雖然藥品說明書顯示不需進(jìn)行基因檢測可用于二線治療含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者，但仍然不推薦用于EGFR基因突變陰性的患者；3.對(duì)于非常見EGFR基因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼；4.不應(yīng)與食物同服，應(yīng)當(dāng)在進(jìn)食后至少3小時(shí)或進(jìn)食前至少1小時(shí)服用；5．用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎等不良事件；6.如需要使用P-糖蛋白（P-gp）抑制劑，應(yīng)采用交錯(cuò)劑量給藥，盡可能延長與阿法替尼給藥的間隔時(shí)間。P-gp抑制劑應(yīng)在阿法替尼給藥后間隔6小時(shí)（P-gp 抑制劑每天兩次給藥）或12小時(shí)（P-gp 抑制劑1次/日）給藥。p-gp強(qiáng)抑制劑（包括但不限于利托那韋、環(huán)孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、維拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韋、沙奎那韋和胺碘酮）可能會(huì)增加阿法替尼的暴露量，應(yīng)慎用。7.本品含有乳糖，患有罕見遺傳性半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用此藥品。達(dá)可替尼（15mg/45mg國內(nèi)只有15mg1次/日）1.用藥前必須檢測到的 EGFR 敏感突變（EGFR19 外顯子或L858R突變）；2.推薦劑量為45mg口服，每日一次，可與食物同服，也可不與食物同服。對(duì)于體弱的患者起始劑量可從30mg口服、每日一次開始；3.常見不良反應(yīng)為腹瀉（87%）、皮疹（69%）、甲溝炎（64%）、口腔黏膜炎（ 45%）、皮膚干燥（ 30%）等，應(yīng)特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生；4.根據(jù)患者的耐受性，以每次減量15mg 的方式逐步降低本品的劑量：①首次減量至30mg；每日一次；②第二次減量至 15mg，每日一次。如果患者不耐受15mg，每日一次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用；5.在呼吸系統(tǒng)癥狀惡化且可能預(yù)示間質(zhì)性肺炎（例如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱）的患者中暫時(shí)停用本品并立即進(jìn)行間質(zhì)性肺炎的診斷。如果確診為任何級(jí)別的間質(zhì)性肺炎，則永久停用本品；6.不建議對(duì)輕度或中度腎功能或肝功能損傷的患者調(diào)整劑量；7.服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑?？墒褂镁植孔饔玫目顾釀┗?H2受體拮抗劑代替質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑等）；必須臨時(shí)服用 H2受體拮抗劑（西咪替丁等）的情況下，至少提前6小時(shí)或滯后10小時(shí)后給予本品；8.服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用 CYP2D6 底物。三代EGFR-TKI奧希替尼（40mg/80mg 片劑 口服）1.用藥前必須檢測到的 EGFR 敏感突變（組織、血液均可，組織優(yōu)先），既往使用EGFR-TKI治療耐藥的患者，必須有T790m突變；2.EGFR 突變陽性的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移患者推薦優(yōu)先使用奧希替尼；3.用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)和腹瀉，應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生；4.避免與 CYP3A4 強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。一代ALK-TKI克唑替尼（膠囊200mg/250mg推薦劑量：250mg2次/日）1.必須檢測到ROS1 陽性或者 ALK 陽性；2.用藥期間必須注意常見的肝功能異常和視覺異常，在治療開始的最初兩個(gè)月應(yīng)每周檢測一次，之后每月檢測一次患者的肝功能，肝損害患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用克唑替尼進(jìn)行治療；3.如果出現(xiàn)CTCAE（4.0 版）3 級(jí)或4級(jí)的不良事件，需按以下方法減少劑量：①第一次減少劑量：口服， 200mg，每日兩次。②第二次減少劑量：口服， 250mg，每日一次；如果每日一次口服250mg 克唑替尼膠囊仍無法耐受，則永久停服；4.用于cMET14 外顯子跳躍突變的晚期 NSCLC患者；5.膠囊應(yīng)整粒吞服，與食物或不與食物同服均可；若漏服1次藥物，則需要補(bǔ)服，除非距離下次服藥時(shí)間短于6小時(shí)。如果在服藥后嘔吐，則在正常時(shí)間服用下一次藥物。二代ALK-TKI阿來替尼（膠囊150mg推薦劑量：600mg2次/日）1.必須檢測到ALK陽性；2.用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性；3.推薦劑量為600mg，每日兩次，隨餐口服；4.根據(jù)患者耐受性，以每次減量150mg 的方式逐步；5.根據(jù)患者耐受情況，降低本品的劑量：①首次減量：450mg，每日兩次；②第二次減量：300mg，每日兩次；④如果患者不能耐受 300mg，每日兩次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用；6.用藥前應(yīng)監(jiān)測肝功能，包括ALT、AST和總膽紅素，在最初治療的3個(gè)月內(nèi)每兩周監(jiān)測一次，之后定期進(jìn)行監(jiān)測；7.建議報(bào)告任何原因不明的肌痛、觸痛或虛弱，評(píng)估肌酸磷酸激酶（CPK）水平，在第一個(gè)月治療期間每兩周評(píng)估一次；8.確診患有間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的患者應(yīng)立即中斷本品治療。如果沒有發(fā)現(xiàn)其他間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的潛在病因，則應(yīng)永久停藥；9.服用阿來替尼時(shí)及治療停止后至少7天內(nèi)，建議患者避免長時(shí)間陽光暴曬；10.監(jiān)測心率和血壓。塞瑞替尼（膠囊150mg推薦劑量450mg1次/日）1.必須檢測到ALK陽性；2.推薦劑量為每日一次，每次450mg，每天在同一時(shí)間口服給藥，藥物應(yīng)與食物同時(shí)服用；3.需要下調(diào)劑量時(shí)，應(yīng)以150mg的下調(diào)幅度逐漸減少本品的日劑量，對(duì)于無法耐受每日隨餐服用150mg 劑量的患者，應(yīng)停用；4.本品治療期間應(yīng)避免聯(lián)合使用強(qiáng)效CYP3A 抑制劑。如果必須同時(shí)使用強(qiáng)效CYP3A 抑制劑，則應(yīng)將塞瑞替尼的劑量減少約三分之一，取整至最接近的150mg 整數(shù)倍劑量；5.如果本品與P-gp 抑制劑聯(lián)合使用，可能導(dǎo)致本品濃度升高，注意監(jiān)測不良反應(yīng)；6.美國、日本、歐盟該藥可一線用于ALK陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌，中國尚未獲批。安羅替尼（膠囊8mg/10mg/12mg 1粒/日，服2周停1周）1.無需進(jìn)行基因檢測；2.適用于非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。3.中央型肺鱗狀細(xì)胞癌或具有大咯血風(fēng)險(xiǎn)的患者、重度肝腎功能不全的患者禁用；4.具有出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能異常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝藥物及相關(guān)疾病的患者應(yīng)慎用；5.給藥方式為1粒/天，早餐前口服，連續(xù)用藥2周停藥1周，用藥期間如出現(xiàn)漏服，確認(rèn)距下次用藥時(shí)間＜12小時(shí)時(shí)，不再補(bǔ)服；6.避免與CYP1A2和CYP3A4的抑制劑及誘導(dǎo)劑合用；7.避免與柑橘、楊桃、葡萄柚和葡萄柚汁會(huì)影響細(xì)胞色素合用；8.密切關(guān)注高血壓的發(fā)生，常規(guī)降壓藥物可有效控制患者血壓。依維莫司（片劑2.5mg/5mg/10mg 推薦劑量：10mg1/日）1.適用于無法手術(shù)切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進(jìn)展期非功能性胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤成人患者；2.推薦劑量為10mg 每日一次口服給藥，在每天同一時(shí)間服用；3.藥物整片吞服，不應(yīng)咀嚼或壓碎；4.對(duì)于無法吞咽片劑的患者，用藥前將本品片劑放入一杯水中（約30ml）輕輕攪拌至完全溶解（大約需要7分鐘）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用了完整劑量；5.在腎功能損傷患者中不推薦調(diào)整依維莫司劑量；6.服藥前應(yīng)徹底治已經(jīng)存在的侵入性真菌感染；7.副作用主要為口腔炎（口腔潰瘍和口腔黏膜炎）、皮疹、疲勞、腹瀉、感染、惡心、食欲下降、貧血、味覺障礙、周圍水腫、高血糖和頭痛；8.避免聯(lián)用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑和 CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑以及P-gp抑制劑；9.在本品治療期間應(yīng)避免接種活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、口服脊髓灰質(zhì)炎、卡介苗、黃熱病、水痘和TY21a 傷寒疫苗等，避免與接種過活疫苗的人密切接觸；10.同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的者，發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)升高；11.大于65歲者，必須監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生，并且及時(shí)調(diào)整用藥劑量。02消化系統(tǒng)索拉非尼（片劑0.2，推薦劑量：2粒/日）1.推薦劑量為每次0.4g、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用；2.如需減少劑量，索拉非尼的劑量減為每日一次，每次0.4g，口服；3.最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、乏力、脫發(fā)、感染、手足皮膚反應(yīng)、皮疹；4.慎與伊立替康或多西他賽聯(lián)用。瑞戈非尼（片劑40mg）1.適用于：①既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者；②既往接受過伊馬替尼及舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤患者；③既往接受過氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF 治療、抗 EGFR治療（RAS 野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者；2.用藥前無需進(jìn)行基因檢測；3.藥品說明書推薦劑量為160mg 口服，每日一次，建議與食物同服，用藥3周停藥1周?；趥€(gè)人的安全及耐受性考慮也可以考慮采用80～120mg起始劑量逐漸遞增；4.亞洲人群最常見不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng)、肝功能異常，高血壓，疼痛、乏力、腹瀉、食欲下降及進(jìn)食減少等不良反應(yīng)。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重度肝功能損傷、出血、胃腸道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者應(yīng)謹(jǐn)慎使用；5.避免聯(lián)用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑和 CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。侖伐替尼（膠囊 4mg）1.在肝癌的服藥劑量：對(duì)于體重＜60kg的患者，推薦日劑量為8mg，每日一次；對(duì)于體重＞60kg的患者，推薦日劑量12mg，每日一次；2.在每天固定時(shí)間服用，空腹或與食物同服均可；如果遺漏一次用藥且無法在12小時(shí)內(nèi)服用，無需補(bǔ)服，應(yīng)按常規(guī)用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥；3.最常見的不良反應(yīng)有高血壓、疲乏、腹瀉、食欲下降、體重降低、關(guān)節(jié)痛/肌痛、腹痛、掌跖紅腫綜合征、蛋白尿、出血事件、發(fā)音困難、甲狀腺功能減退癥、惡心，嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括肝衰竭、腦出血、呼吸衰竭。阿帕替尼（片劑0.25/0.375/0.425）1.適用于至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者；2.藥品說明書推薦劑量為850mg，每日一次；為了確保安全性，可以適當(dāng)降低起始劑量，先從250mg開始服藥，服用1-2 周后再酌情增加劑量；3.用藥期間必須特別關(guān)注血壓升高、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、出血、心臟毒性、肝臟毒性等不良反應(yīng)；4.當(dāng)出現(xiàn)3-4級(jí)不良反應(yīng)時(shí)，建議暫停用藥，對(duì)癥處理；5.慎與延長QT 間期的藥物同時(shí)使用。伊馬替尼（片劑0.1）1.適用于不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的胃腸間質(zhì)瘤成人患者和用于 Kit（CD117）陽性胃腸間質(zhì)瘤手術(shù)切除后具有明顯復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的成人患者的輔助治療；2.治療后若未能獲得滿意療效，如果沒有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，劑量可增加到每天0.6-0.8g；3.常見的不良反應(yīng)：體液潴留、惡心、腹瀉、皮疹、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、疼痛性肌痙攣以及肝功能損傷；密切關(guān)注肝功能。舒尼替尼（膠囊 12.5mg/25mg/37.5mg/50mg）1.適用于伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤患者和不可切除的、轉(zhuǎn)移性高分化進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成年患者；2.每日推薦最高劑量50mg，服藥4周、停藥2周，與進(jìn)食無相關(guān)性；3.若必須與CYP3A4 抑制劑聯(lián)合使用，劑量可減至37.5mg；4.若必須與CYP3A4 誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用，最大劑量不超過87.5mg；5.常見的不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少、腹瀉、乏力、手足綜合征；潛在嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肝毒性、左心室功能障礙、QT 間期延長、出血、高血壓、甲狀腺功能不全。本品具有肝毒性，可能導(dǎo)致肝臟衰竭或死亡，密切監(jiān)測肝功能；6.出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，建議停藥。無充血性心力衰竭臨床證據(jù)但射血分?jǐn)?shù)＜50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者也應(yīng)停藥和/或減量；7.QT間期延長病史的者和服用抗心律失常藥物的患者或有相應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過緩和電解質(zhì)紊亂的者慎用；8.若發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。依維莫司（片劑2.5mg/5mg/10mg）1.適用于不可切除的、局部晩期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患者和無法手術(shù)切除的、局部晩期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進(jìn)展期非功能姓胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）成人患者；2.余注意事項(xiàng)同前。呋喹替尼（硬膠囊劑1mg、5mg）1.用藥前無需進(jìn)行基因檢測；2.推薦劑量為每次5mg，每日1次；連續(xù)服藥3周，隨后停藥1周（每 4 周為一個(gè)治療周期）；3.與食物同服或空腹口服，需整粒吞服；4.建議每日同一時(shí)段服藥，如果服藥后患者嘔吐，無需補(bǔ)服；漏服劑量，不應(yīng)在次日加服，應(yīng)按常規(guī)服用下一次處方劑量；5.中國人群常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20%）為高血壓、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、發(fā)聲困難、出血、轉(zhuǎn)氨酶升高、甲狀腺功能檢查異常、腹痛/腹部不適、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹瀉、感染、血膽紅素升高以及食欲下降；6.嚴(yán)重活動(dòng)性出血、活動(dòng)性消化性潰瘍、未愈合的胃腸穿孔、消化道瘺患者禁用。重度肝腎功能不全患者禁用。妊娠、哺乳期婦女禁用。03泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥依維莫司（片劑2.5mg/5mg/10mg）1.適用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌（RCC），目前的研究主要基于透明細(xì)胞腎癌；2.余注意事項(xiàng)同前。索拉非尼（片劑 0.2）1.適用于轉(zhuǎn)移性腎癌；2.余同前肝癌注意事項(xiàng)。舒尼替尼（膠囊12.5mg/25mg/37.5mg/50mg）1.適應(yīng)于轉(zhuǎn)移性腎癌；2.余同前肝癌注意事項(xiàng)。阿昔替尼（片劑1mg/5mg）1.適用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌（RCC）的成人患者或聯(lián)合帕博利珠單抗適用于晚期腎透明細(xì)胞癌的一線治療；2.推薦的起始口服劑量為5mg，每日兩次，可與食物同服或空腹給藥，每日兩次給藥的時(shí)間間隔約為12小時(shí)；3.如果患者嘔吐或漏服一次劑量，不應(yīng)另外服用一次劑量，應(yīng)按常規(guī)服用下一次劑量；4．劑量調(diào)整：①能耐受阿昔替尼至少兩周連續(xù)治療、未出現(xiàn)2級(jí)以上不良反應(yīng)、血壓正常、未接受降壓藥物治療。當(dāng)推薦從 5mg，每日兩次開始增加劑量時(shí)，可將阿昔替尼劑量增加至7mg，每日兩次，然后采用相同標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步將劑量增加至 10mg，每日兩次；②在治療過程中，可能需要暫?；蛴谰媒K止給藥，或降低阿昔替尼劑量。如果需要從5mg，每日兩次開始減量，則推薦劑量為3mg，每日兩次。如果需要再次減量，則推薦劑量為2mg，每日兩次；5.聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期腎透明細(xì)胞癌時(shí)，推薦劑量為5mg bid；6.避免與強(qiáng)效CYP3A4/5 抑制劑或強(qiáng)效 CYP3A4/5 誘導(dǎo)劑合用。培唑帕尼（片劑200mg）1.適用于晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療和曾接受細(xì)胞因子治療的晚期RCC 患者的治療；2.推薦劑量為800mg，每日一次，空腹服藥；3.如果漏服劑量，且距下次劑量的服用時(shí)間不足12小時(shí)，則不應(yīng)補(bǔ)服；4.劑量調(diào)整：按200mg的幅度逐步遞增或遞減，以控制不良反應(yīng)，最大劑量不應(yīng)超過800mg；5.用藥期間發(fā)生輕度或中度肝功能損傷患者應(yīng)慎用培唑帕尼，并且應(yīng)密切監(jiān)測；6.用藥期間必須注意常見的肝功能損傷和高血壓；7.避免同時(shí)使用CYP3A4、 P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的強(qiáng)抑制劑治療。04乳腺癌用藥拉帕替尼（片劑0.25 1.25/日，頓服）1.卡培他濱聯(lián)用，適用于HER2 過表達(dá)且既往接受過包括蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗治療的晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療；2.無論是原發(fā)灶還是轉(zhuǎn)移灶，HER-2免疫組化3+或 FISH 陽性；3.僅適用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，原則上不推薦一線使用；4.本品單獨(dú)使用時(shí)每次1.25g，每日一次，第 1-21 天連續(xù)服用。與卡培他濱聯(lián)用時(shí)，拉帕替尼的推薦劑量同上，每日一次，每21天1個(gè)周期，建議將每日劑量一次性服用，不推薦分次服用；5.應(yīng)在餐前至少1小時(shí)，或餐后至少1小時(shí)服用；6.服藥期間禁食葡萄柚、葡萄柚果汁等，慎與質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑等）合用；7.若漏服了某一天的劑量，第二天的劑量不要加倍，在下一次服藥時(shí)間按計(jì)劃繼續(xù)服用即可；8.主要不良反應(yīng)為腹瀉和皮疹，腹瀉可對(duì)癥止瀉，用藥期間避免直接日曬，外出注意防曬，也要注意心臟毒性。吡咯替尼（片劑80mg/160mg推薦劑量：400mg/日）1.聯(lián)合卡培他濱，適用于治療 HER2陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。使用吡咯替尼前患者應(yīng)接受過蒽環(huán)類或紫杉類化療；2.僅可用于HER-2陽性（HER-2免疫組化3+或FISH 陽性）的乳腺癌患者；3.適用于HER-2 陽性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；4.推薦劑量為400mg，每日1次，餐后30分鐘內(nèi)口服，每天同一時(shí)間服藥。連續(xù)服用，每21 天為一個(gè)周期；5.如果漏服某一天的吡咯替尼，不需要補(bǔ)服，下一次按計(jì)劃服藥即可；6.中、重度肝功能不全的患者不推薦使用；7.最常見不良反應(yīng)為腹瀉，治療期間頻繁發(fā)生腹瀉者，警惕發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。哌柏西利（膠囊75mg/100mg/125mg）1.適用于激素受體（HR）陽性、HER-2 陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；2.用藥前必須證實(shí)HR陽性、HER2陰性方可使用；3.起始劑量是125mg/d， 服用3周，停1周，每4周為一個(gè)用藥周期；4.與食物同服，不得與葡萄柚或葡萄柚汁同服，最好隨餐服藥；5.常見副作用為骨髓抑制；6.避免伴隨使用 CYP3A 強(qiáng)效抑制劑，若必須使用，將哌柏西利劑量減少至75mg，每天一次。05皮膚及軟組織腫瘤伊馬替尼（片劑 100mg/400mg；膠囊100mg）1.適用于對(duì)不能切除和/或轉(zhuǎn)移性KIT突變的惡性黑色素瘤者；2.用藥前必須確認(rèn)C-KIT 突變陽性。免疫組化CD117陽性不能替代KIT突變基因檢測；不能用于KIT野生型黑色素瘤患者；3.推薦劑量為400mg；對(duì)于病情進(jìn)展者可遵醫(yī)囑加量（600mg/800mg）；4.不能吞咽藥片者，可以將藥片溶于不含氣體的水中（100mg片約用50ml， 400mg約用200ml）。應(yīng)攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)立即服用；5.避免與CYP3A4 誘導(dǎo)劑或抑制劑合用；6.常見的反應(yīng)包括水腫、乏力、食欲減退、皮疹、粒細(xì)胞下降等，服藥期間應(yīng)定期檢測血常規(guī)、肝腎功能。維莫非尼（片劑240mg）1.適用于BRAFV600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；2.用藥前必須確定腫瘤為BRAFV600 突變陽性，不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者；3.不建議與Ipilimumab（伊匹單抗）聯(lián)合用藥；4.妊娠期婦女禁用，除非對(duì)于母親的可能受益超過對(duì)胎兒的可能風(fēng)險(xiǎn)；5.對(duì)于基線時(shí)QTc＞500ms 不建議開始服用維莫非尼，對(duì)于存在無法糾正的電解質(zhì)異常、長QT 綜合征或正在服用已知能延長QT 間期的藥物的患者不建議使用；6.常見的副作用：皮膚反應(yīng)如皮疹，光敏反應(yīng)；7.不建議與CYP1A2和CYP3A4代謝類藥物聯(lián)用。依維莫司（片劑2.5mg/5mg/10mg）1.適應(yīng)于需要治療干預(yù)但不適于手術(shù)切除的結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤（SEGA）成人和兒童患者；用于治療不需立即手術(shù)治療的結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的腎血管平滑肌脂肪瘤（TSC-RAML）成人患者；2.肝功能異常情況下的劑量調(diào)整，輕度肝功能損傷：推薦劑量為每天7.5mg，如不能耐受可減量至5mg。中度肝功能損傷：推薦劑量為每天5mg，如不能耐受可減量至2.5mg。重度度肝功能損傷：預(yù)期的獲益高于風(fēng)險(xiǎn)，可以采用每天2.5mg；3.余注意事項(xiàng)同前。06頭頸部腫瘤索拉非尼（片劑200mg）1.治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的進(jìn)展性的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌；2.余注意事項(xiàng)同前。07生殖系統(tǒng)腫瘤奧拉帕利（片劑100mg/150mg 推薦劑量：300mg2/日）1.適用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療；2.推薦劑量為每次300mg，每日2 次，即每日總劑量為600mg；3.應(yīng)在含鉑化療結(jié)束后的8周內(nèi)開始應(yīng)用，持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性反應(yīng)；4.在進(jìn)餐或空腹時(shí)整片吞服藥物，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷；5.若漏服一劑藥物，無需補(bǔ)服，仍按計(jì)劃時(shí)間正常服用下一劑量；6.在治療最初的12個(gè)月內(nèi)，建議在基線進(jìn)行全血細(xì)胞檢測，隨后每月監(jiān)測1次；7.常見的不良反應(yīng)為貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞下降、惡心、嘔吐、腹瀉、上呼吸道感染、疲乏、食欲下降、關(guān)節(jié)痛、肌痛、味覺障礙和頭痛等，最常見不良反應(yīng)依次為惡心、疲乏和貧血；8.劑量調(diào)整：若需要減量，推薦劑量減至每次250mg（150mg+100mg），每日兩次，即每日總劑量為 500mg。如果需要進(jìn)一步減量，則推薦劑量減至每次200mg（2片100mg），每日兩次，即每日總劑量為400mg；9.不推薦本品與強(qiáng)效或中效CYP3A 抑制劑合并使用，如必須使用，則藥物需減量使用。更多文章點(diǎn)擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長期生存，維持治療是關(guān)鍵！EGFR靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實(shí)用科普免疫治療的十萬個(gè)為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼2020年04月02日6171
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