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沈芳榮主任醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 婦產(chǎn)科 “卵巢癌的致死率位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的首位，超過70%的患者在確診時已經(jīng)是晚期。卵巢癌發(fā)病癥狀隱匿且進(jìn)展非常迅速，確診患者的5年生存率不足40%，” 中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專委會主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科主任吳小華教授表示，“手術(shù)和一線化療是晚期卵巢癌的主要治療方法，但即便如此，90％以上的患者會在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。國際專家學(xué)者研究認(rèn)為，卵巢癌患者一線化療后，可以繼續(xù)接受某一種藥物持續(xù)應(yīng)用，這也是維持治療最早的概念。腫瘤醫(yī)院的婦科腫瘤診療數(shù)據(jù)也支持這種推遲卵巢癌復(fù)發(fā)時間的嘗試?！薄蔼?dú)創(chuàng)”化療新法，“三步”消滅殘余癌細(xì)胞多年前，腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤團(tuán)隊在一項回顧性的研究中發(fā)現(xiàn)，一些晚期卵巢癌患者在接受6個周期為一個步驟，共3步18個周期的“三步化療”方法后，5年復(fù)發(fā)率只有20%，而未接受上述治療方案的類似患者5年復(fù)發(fā)率達(dá)到90.4%。相比于傳統(tǒng)的晚期卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案，“三步化療”方案在一線方案基礎(chǔ)上再添兩個步驟，創(chuàng)建了“三步化療法”：首先采用傳統(tǒng)卵巢癌一線標(biāo)準(zhǔn)化療，消滅對紫杉醇鉑類化療藥物敏感的癌細(xì)胞；接著采用與一線化療不同的藥物化療，補(bǔ)充消滅紫杉醇鉑類化療藥物不敏感的癌細(xì)胞；最后再次采用鉑類化療藥物進(jìn)行第三步化療，消滅可能存在的休眠狀態(tài)進(jìn)入細(xì)胞周期的癌細(xì)胞?！啊交煛ㄊ悄[瘤醫(yī)院婦科腫瘤團(tuán)隊結(jié)合多年治療經(jīng)驗獨(dú)創(chuàng)的一種化療方案，”吳小華教授表示，“該療法根據(jù)癌細(xì)胞的特性和晚期腫瘤患者術(shù)后不同階段的狀態(tài)，分層次予以3次不同的化療方案，逐步消滅可能殘存的癌細(xì)胞，降低患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險”據(jù)了解，為進(jìn)一步驗證“三步化療法”的有效性，腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤團(tuán)隊開戰(zhàn)了一項隨機(jī)對照研究。該研究納入了130例IIIC/IV期卵巢癌病例，進(jìn)行隨機(jī)對照比較完成滿意減滅術(shù)后采用“三步化療”和傳統(tǒng)卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案的療效和安全性。據(jù)初步統(tǒng)計，接受“三步化療”的晚期卵巢癌患者中位無病進(jìn)展期21.7個月較傳統(tǒng)對照組（中位無病進(jìn)展期10.1個月）顯著延長，延長時間達(dá)11.6個月，具有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。目前該項總生存期等結(jié)果還在進(jìn)一步觀察中。2020年05月13日
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李燦宇主任醫(yī)師 鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 婦科 https://www.gzdaily.cn/amucsite/pad/index.html?from=timeline&isappinstalled=0#/detail/1238712快治不一定比慢治好！醫(yī)學(xué)指導(dǎo)/中山大學(xué)腫瘤防治中心婦科主任劉繼紅教授發(fā)現(xiàn)癌癥，很多人的反應(yīng)是得快點(diǎn)治療啊，越快越好！事實(shí)上，慢治就一定比快治差嗎？不治就一定比治療好嗎？……以下要講的可能顛覆你的認(rèn)知！中山大學(xué)腫瘤防治中心婦科主任劉繼紅教授指出，卵巢癌其實(shí)屬于慢癌，70%發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，這時候反而不必那么急吼吼地著急早治那么幾天，好好診斷后再治療，可能事半功倍。談就診：目前就診已不受影響新冠肺炎疫情期間，很多癌癥病人不方便來醫(yī)院就診，但很多醫(yī)院都開設(shè)了線上問診，能解決部分問題。劉繼紅介紹，中山大學(xué)腫瘤防治中心開通了云診室、掌上APP等，患者可以獲得專家的指導(dǎo)。但云診室目前只能開一些檢查，解決一些復(fù)診病人的部分問題等，不能開立治療處方，尤其是化療注射藥物，因為這樣開處方治療還是存在一定的風(fēng)險。“從2月3日開始，我們醫(yī)院的門診已經(jīng)開診，但當(dāng)時一是限量掛號，以限制人流量；二是進(jìn)入醫(yī)院就診前必須填寫新冠病毒流行病學(xué)調(diào)查問卷和測量體溫。目前門診和住院已基本恢復(fù)正常，但住院病人入院前必須進(jìn)行新冠病毒核酸檢測。建議患者還是到醫(yī)院來面診?！闭勚委煟哼@兩年有了大的改觀在癌癥治療月新日益的今天，很多疾病包括腫瘤的治療效果都大幅提升，但卵巢癌的五年生存率三四十年來幾乎沒有什么變化。由于卵巢位于盆腔深處，位置隱匿，加之缺乏有效的可普及的篩查手段，70%的患者就診時已處于晚期，錯過了早期最佳治療時機(jī)。更悲催的是，它還非常容易復(fù)發(fā)。劉繼紅介紹，近十年來，對卵巢癌的治療沒有出現(xiàn)什么特別好的化療藥物，最大的進(jìn)展就是近年來PARP抑制劑的出現(xiàn)，以及貝伐珠單抗的應(yīng)用，無論是對初治病人還是復(fù)發(fā)病人，都能有一個比較好的維持治療效果?！捌叱刹∪艘粊砭褪峭砥?，以往這些患者完成治療后只能隨訪觀察，很多病人問醫(yī)生，有沒有什么藥物可以預(yù)防復(fù)發(fā)，我們只能無奈地告訴病人，沒有有效藥物可用于維持治療以防止或推遲復(fù)發(fā)?，F(xiàn)在這種情況終于改變了，卵巢癌病人在完成治療后，不管是初治還是復(fù)發(fā)治療后，已經(jīng)有藥可以用來降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險。有的病人甚至能保持病情長期穩(wěn)定，即使不能完全治愈，有些病人也能在一段時間內(nèi)與腫瘤和平共處?！边@四個真相一定要了解真相一：慢治不一定就比快治差很多病人診斷為癌癥后，會心急如焚，一來到醫(yī)院就恨不得馬上開始治療，盡快手術(shù)。劉繼紅說，總體來說，腫瘤其實(shí)屬于慢病，慢治不一定比快治差，很多病人急得連診斷都還沒有搞清楚，手術(shù)就做了，這種情況在臨床上屢見不鮮?！爸文[瘤不是治感冒，腫瘤是需要精準(zhǔn)診治的重大疾病，肯定需要一些時間明確診斷和制定治療方案。有的病人說，我都來了3天了，為什么還不給我治療??？其實(shí)沒必要這么急的，檢查需要過程，醫(yī)生也需要一個鑒別診斷和權(quán)衡治療方案利弊的思考過程。急匆匆在幾分鐘就決定一個病人（特別是復(fù)發(fā)患者）的診治，你認(rèn)為這能看好嗎？”很多腫瘤都是有遺傳特性的。比如，一個30多歲的早期卵巢癌病人，如果要做手術(shù)，醫(yī)生要考慮是否可以為這么年輕的患者保留子宮和另一個正常的卵巢。這時就要通過一些檢查確定患者是否有基因改變導(dǎo)致的遺傳傾向和高發(fā)病風(fēng)險。如果沒有致病基因突變，保留子宮和另側(cè)卵巢就比較安全。這時候，就需要做家族遺傳和腫瘤病史的調(diào)查，還要檢測遺傳基因有沒有突變，這都需要時間，“我們醫(yī)院有分子診斷科，最快也要兩個星期才能出結(jié)果，要等這個結(jié)果出來了，醫(yī)生才能決定是否還要做其他的檢查和決定給你做什么樣的手術(shù)，有的病人就是不理解，一說讓她等結(jié)果，她立刻就去找別的醫(yī)生把手術(shù)做了，等到基因檢測結(jié)果出來有問題，很可能病人需要做第二次手術(shù)?！绷硗?，卵巢癌很多時候需要和胃腸腫瘤相鑒別。如果胃腸腫瘤轉(zhuǎn)移到卵巢，有可能胃腸方面并沒有癥狀，但出現(xiàn)大量腹水、卵巢腫物等卵巢癌的表現(xiàn)，這時候要讓病人去做胃腸鏡檢查，排查胃腸癌。如果癌癥原發(fā)在胃腸道的話，治療方案也是完全不一樣的。劉繼紅表示，一個好的醫(yī)生必須全面綜合地考慮病人的情況。所謂診治，“診”才是第一步的，如果診斷都錯了，治療方案肯定不會對，所以患者完全沒有必要急那么幾天，慢治不一定就比快治差。劉繼紅還強(qiáng)調(diào)，癌癥能被早發(fā)現(xiàn)更為重要。很多腫瘤到了晚期，早一個月治療和晚一個月治療差別不大。真相二：有的時候，不治好過亂治“很多晚期腫瘤病人，不進(jìn)行積極的抗腫瘤治療可能活得時間更長。”劉繼紅坦言。很多晚期病人強(qiáng)烈要求醫(yī)生給她進(jìn)行抗腫瘤治療，不給他治療就跟醫(yī)生急，其實(shí)有的病人的情況是，對什么藥都耐藥了，怎么治療都沒效了，這種情況下，醫(yī)生可能會選擇一種特別低毒的、副作用小的單藥給病人用，甚至只用一些安慰性質(zhì)的藥?！暗遣∪嘶蛘呒覍俨焕斫猓蛘哂械尼t(yī)生的認(rèn)識有限，非要‘飛機(jī)大炮’什么的全砸上去，這種情況下，療效沒看到，只看到了毒性，病人可能會死于藥物的毒性或治療的并發(fā)癥。比如，我看到的一個70多歲的老太太復(fù)發(fā)宮頸癌，我主張僅僅使用止痛藥和營養(yǎng)支持就行了，病人再活三五個月沒問題，但是家屬不干，非得找別的醫(yī)生給她治，結(jié)果化療后沒幾天老人就死于重度骨髓抑制，其實(shí)是很痛心的?！眲⒗^紅說，沒有哪種藥物是沒有毒副反應(yīng)的，終末期腫瘤病人的身體已經(jīng)很弱了，用藥后一方面沒有療效，一方面又要接受藥物的毒性，很快就會油盡燈枯?！坝械牟∪说搅撕笃冢a(bǔ)充營養(yǎng)、姑息治療等比積極的抗腫瘤治療更有意義，這樣患者的生存期會更長，也更舒服一點(diǎn)，生活質(zhì)量更好?！边€有一種情況是，到了后期很多病人或者家屬寧愿忍著腫瘤帶來的嚴(yán)重疼痛，也不愿用止痛藥，害怕成癮，這是不正確的觀念?！捌鋵?shí)患者的生存期已經(jīng)很短了，止痛治療是重要的姑息治療，這時候就應(yīng)該讓患者比較舒服地走完生命最后一程，不要擔(dān)心止痛藥成癮的問題。另一方面，現(xiàn)在有很好的緩釋止痛藥，并不容易成癮。”真相三：甲之蜜糖乙之砒霜，患者群里的藥有些是“毒藥”“到我們醫(yī)院來的病人，相當(dāng)一部分是晚期復(fù)發(fā)病人，治療上要很個體化，但是病友們喜歡互相提供消息，互相比，她用了什么藥效果好，我也拿來用，這是不對的?！眲⒗^紅說，每個病人的病情都是不一樣的，比如都是宮頸癌，但是宮頸鱗癌和宮頸腺癌的治療方案就不完全一樣，如果是宮頸小細(xì)胞癌，那就更不一樣了，或者甚至你的某一個指標(biāo)不一樣，醫(yī)生給的治療方案都不一樣，“患者交流群有積極的作用，可以互相鼓勵、增強(qiáng)抗癌信心等，但也有負(fù)面影響，很多時候甲提供的藥對乙就是‘毒藥’，用藥還是要更多地聽從主管醫(yī)生的建議?！闭嫦嗨模翰灰寻邢蛩幃?dāng)神藥“很多病人來就診時問，我能不能不做手術(shù)、不化療啊，現(xiàn)在不是有靶向藥嗎，給我用靶向藥！”劉繼紅說，到目前為止，手術(shù)+化療仍是卵巢癌最基本最重要最標(biāo)準(zhǔn)的治療，有的病人在初始治療時就不化療，或者把化療放在很次要的位置，使用靶向藥物治療，其實(shí)有效率是非常低的?！耙驗榘邢蛩幨轻槍Π悬c(diǎn)的作用的，如果沒有靶點(diǎn)，用藥效果就不好。比如，PD-1抗體這類藥對婦科惡性腫瘤單藥治療總的有效率也就是10%～20%左右（當(dāng)然，如果相應(yīng)的生物標(biāo)記物陽性，有效率會明顯增高），而化療藥物的有效率在卵巢癌初治時可以達(dá)到80%，這樣一比就清楚了，所以把靶向藥當(dāng)成神藥是完全不正確的！用藥必須有指征，才能取得好的效果?！眲⒗^紅說。廣州日報全媒體文字記者張青梅廣州日報全媒體編輯 馮馮2020年04月21日1817
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李愛華主任醫(yī)師 聊城市人民醫(yī)院 婦科 高雨農(nóng)教授談卵巢癌維持治療與長期管理卵巢癌雖然不是發(fā)病率最高的婦科惡性腫瘤，但由于卵巢癌難以被早期發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)卵巢癌患者在診斷時已處于晚期，所以病死率較高，占婦科疾病前五位。近年來，卵巢癌維持治療相關(guān)研究取得極大進(jìn)展，維持治療能夠延長卵巢癌患者的生存期，給卵巢癌患者帶來希望。在本文中，讓我們與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院高雨農(nóng)教授一起探討卵巢癌的維持治療與長期管理?！緦＜液喗椤扛哂贽r(nóng)，主任醫(yī)師，婦科腫瘤專業(yè)醫(yī)師，北京腫瘤醫(yī)院婦科主任；中華醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤分會常委；中國抗癌協(xié)會婦科專業(yè)委員會常委；北京醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤分會常委；中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會婦科分會常委；中國醫(yī)促會婦產(chǎn)科學(xué)會副主任委員；中華醫(yī)學(xué)會老年學(xué)會委員；中國婦產(chǎn)科臨床編委；中國癌癥研究編委會委員；腫瘤研究與臨床編委會委員。一、卵巢癌治療現(xiàn)狀1.發(fā)病機(jī)制：絕大多數(shù)卵巢癌呈散發(fā)狀態(tài)，根據(jù)近年來卵巢癌發(fā)病數(shù)據(jù)統(tǒng)計，至少有15%卵巢癌發(fā)病是由遺傳（基因突變）導(dǎo)致。由于早期卵巢癌難以診斷，且無有效的篩查手段或發(fā)病機(jī)制不清等原因，無法對人群進(jìn)行篩查，所以大多數(shù)患者在診斷時已是晚期。目前，卵巢癌患者5年生存率在40-50%。2.治療：手術(shù)為主輔以化療是卵巢癌治療原則，卵巢癌的治療是一個漫長的過程，癥狀——分期手術(shù)——化療——復(fù)發(fā)，直至復(fù)發(fā)多次，最后病死。近年來，在卵巢癌治療方面，維持治療已有了一級循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，成為卵巢癌治療的主要方式。另外，由于晚期卵巢癌多次復(fù)發(fā)，無鉑間期逐漸縮短，所以卵巢癌的治療主要集中于延長無鉑間期。二、卵巢上皮性癌的基本治療手術(shù)治療：全面的分期手術(shù)，滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。輔助化療：以鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。維持治療：目前，維持治療已經(jīng)全面開展（初治、復(fù)發(fā)及再復(fù)發(fā)后卵巢癌的維持治療已經(jīng)進(jìn)入臨床）卵巢癌的整個治療過程如下圖所示：高教授小提示：晚期卵巢癌患者減瘤手術(shù)后，在以鉑為基礎(chǔ)的化療中，進(jìn)行維持治療，患者具有較高滿意度。三、維持治療維持治療是指初始治療癌癥病情得到控制后，為防止癌癥復(fù)發(fā)提供的長期持續(xù)的治療方法，包括藥物、疫苗或抗癌的抗體。卵巢癌的維持治療指在完成充分減瘤手術(shù)和化療周期數(shù)，腫瘤得到最大程度緩解后，再延長治療，是患者保持獲益的治療方式。必要因素：安全、療效、經(jīng)濟(jì)。卵巢癌維持治療的目的：鞏固初始治療的療效；延長PFS（無疾病進(jìn)展），更長時間的控制疾?。谎娱LPFS（無鉑間期），增加再次用鉑的敏感性。四、有效的維持治療方案1.紫杉醇（12個月）方案：紫杉醇單藥維持治療雖然有效，但由于副反應(yīng)的存在和不可耐受毒性，各大指南中沒有推薦，所以紫杉醇的維持治療是不可取的。2.貝伐珠單抗：根據(jù)ICON7,一線加用貝伐珠單抗維持治療中位PFS增加1.5個月；根據(jù)GOG218,一線加用貝伐珠單抗并維持治療中位PFS增加3.8個月，從GOG 218和ICON7的兩個研究來看，貝伐珠單抗用于一線維持治療時，患者PFS雖然有所延長，但獲益不明顯。3.PARP抑制劑維持治療Study19、SOLO-2證明PARP抑制劑（奧拉帕利）可用于二線及以上維持治療；而SOLO-1證明PARP抑制劑（奧拉帕利）可用于一線維持治療。1）受益者卵巢癌初治患者，gBRCA突變（胚系突變）或sBRCA（體系突變）。復(fù)發(fā)卵巢癌患者，鉑類敏感復(fù)發(fā)既往未檢測出BRCA或HRD者，也可以從PARP抑制劑維持治療中獲益。PARP抑制劑潛在獲益人群，高級別漿液性腺癌/子宮內(nèi)膜樣腺癌。BRCA突變、鉑敏感復(fù)發(fā)（前次鉑類治療后緩解，且無化療期大于6個月）者。2）PARP抑制劑一線維持治療的應(yīng)用適用者：初始含鉑方案化療后達(dá)到CR/PR，F(xiàn)IGOII-IV期的g/sBRCA突變的卵巢癌患者（證據(jù)水平/推薦分級I/B）。應(yīng)用時機(jī)：含鉑方案一線化療至少6個療程后，二線化療至少4個療程后，評估療效達(dá)到CR/PR，患者體能狀態(tài)得以恢復(fù)后進(jìn)行。且盡可能在化療結(jié)束后8周內(nèi)，建議盡早進(jìn)行維持治療。維持時間：一線（初治）PARP抑制劑維持治療的患者，可以考慮維持治療持續(xù)至2年。3）PARP抑制劑復(fù)發(fā)后維持治療的應(yīng)用適用者：鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，無論患者既往是否接受貝伐珠單抗治療，當(dāng)含鉑治療達(dá)到CR/PR，維持治療直至疾病進(jìn)展（影像學(xué)復(fù)發(fā)）或不可耐受毒性。既往接受PARP抑制劑維持治療的患者，小規(guī)?；仡櫺匝芯刻崾尽＜韧鵓ARP抑制劑維持治療失效者，有可能仍然獲益于PARP抑制劑治療。4）PARP抑制劑治療用藥方案奧拉帕利：300mg，2次/天尼拉帕利：200mg/天（體重＜72kg或血小板計數(shù)＜150000ul）300mg/天魯卡帕利：600mg，2次/天五、維持治療的管理卵巢癌維持治療的管理非常重要，不可忽視?？蓮囊韵氯矫鎸S持治療進(jìn)行長期管理。定期評估療效，包括臨床癥狀體征，生化指標(biāo)（如CA-125），影像學(xué)評估等。安全性管理：加強(qiáng)患者教育，定期隨訪。有關(guān)副反應(yīng)：定期監(jiān)測血常規(guī)，觀察貧血、血小板減少、消化不良、疲乏等不良反應(yīng)。高教授小提示：卵巢癌含鉑治療隨線數(shù)增多，無鉑治療間期縮短，鉑耐藥的發(fā)生率增加，患者從維持治療中獲益的可能性與獲益程度逐漸降低，所以，卵巢癌患者應(yīng)該盡早進(jìn)行維持治療。綜上所述，卵巢癌具有發(fā)現(xiàn)晚、高復(fù)發(fā)、高死亡率等特點(diǎn)，是對女性健康威脅最大、致死率最高的婦科惡性腫瘤之一，手術(shù)聯(lián)合化療是主要治療手段，但隨著疾病進(jìn)展，大多數(shù)患者還會因為反復(fù)復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)間隔逐漸縮短，最終發(fā)展成為鉑耐藥、無有效治療手段。近年來，卵巢癌維持治療研究有了重大進(jìn)展，其中，PARPi在卵巢癌維持治療方面取得了令人欣喜的成績，2019年NCCN指南肯定了PARPi維持治療的作用，讓卵巢癌患者重燃生命希望。分享：2020年04月16日3563
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王靜主任醫(yī)師 湖南省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科 據(jù)全球癌癥數(shù)據(jù)分析，卵巢癌死亡率仍居婦科惡性腫瘤首位。我國每年死于卵巢癌的女性約為 2. 5 萬。上皮性卵巢癌是最常見的病理類型，由于其無典型癥狀，缺乏有效的篩查手段，超過 75%的患者在診斷時腫瘤已經(jīng)播散至盆腔外。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是晚期上皮性卵巢癌治療的重要組成部分。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余腫瘤量是晚期上皮性卵巢癌預(yù)后最重要的影響因素。為了達(dá)到理想的減瘤效果( 殘余腫瘤直徑≤1 cm，或無肉眼可見腫瘤殘留，R0) ，需要婦科腫瘤?？漆t(yī)生聯(lián)合多個專業(yè)的外科醫(yī)生進(jìn)行大范圍復(fù)雜手術(shù)。腫瘤負(fù)荷高的患者接受初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)( primary cytoreduc-tive surgery，PCS) 常難以達(dá)到理想的減瘤效果，術(shù)后復(fù)發(fā)率高。而 且 腫 瘤 負(fù) 荷 嚴(yán) 重 的 患 者，常 常 體 能 狀 態(tài)ECOG( eastern cooperative oncology group) 評分低，手術(shù)的耐受性差。對于經(jīng)評估難以達(dá)到理想減滅或不能耐受大手術(shù)的患者，為了降低腫瘤負(fù)荷，在間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)( interval debulking surgery，IDS) 前先給予化療稱為卵巢癌新輔助化療( neoadjuvant chemothera-py，NACT) 。 1.卵巢癌NACT的指征 對于疑診晚期上皮性卵巢癌的患者，應(yīng)轉(zhuǎn)診至腫瘤中心進(jìn)行評估和治療。做治療決策前，通過影像學(xué)評估，必要時進(jìn)行腹腔鏡探查來評估腫瘤范圍和滿意減瘤的可能性，并聯(lián)合腫瘤外科、麻醉科等全面評估手術(shù)病率風(fēng)險。高齡、ECOG 或美國麻醉醫(yī)師協(xié)會身體狀況［American Society of Anesthesiolo-gists( ASA) physical status］評分高的晚期上皮性卵巢癌患者，應(yīng)考慮先行NACT，同時積極處理內(nèi)科合并癥。對于經(jīng)病理證實(shí)為高級別漿液性腺癌、低分化子宮內(nèi)膜樣腺癌等化療相對敏感的上皮性卵巢癌，Ⅳ期或有腸系膜腫瘤浸潤、橫膈大范圍受累、多段腸道受累等，估計難以達(dá)到滿意減瘤術(shù)或手術(shù)創(chuàng)傷大的患者，減瘤手術(shù)前也應(yīng)考慮給予 NACT。 2.卵巢癌 NACT 的藥物 2.1化療方案 美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò) ( NationalComprehensive Cancer Network，NCCN) 實(shí)踐指南( 2020版) 建議，所有用于一線術(shù)后輔助化療的靜脈用藥方案均可用于 NACT，包括: ①常規(guī)的紫杉醇( 或多西他賽) 聯(lián)合卡鉑3周療; ②劑量密集型紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案( 紫杉醇周療) ; ③紫杉醇和卡鉑周療( 兩個藥物均每周 1 次) ; ④卡鉑聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體，每4周重復(fù)。美國婦科腫瘤學(xué)會( Society of Gynecologic Oncology，SGO) 和美國臨床腫瘤學(xué)會( American Society of Clini-cal Oncology，ASCO) 關(guān)于晚期上皮性卵巢癌 NACT 的臨床實(shí)踐指南中，建議用鉑類聯(lián)合紫杉類雙藥方案，其他含鉑的聯(lián)合方案可根據(jù)患者的具體情況個體化選用。對于高齡、ECOG 評分高的患者，可個體化選擇紫杉類和卡鉑周療或鉑類單藥化療。 2.2聯(lián)合靶向藥物 貝伐珠單抗已被聯(lián)合用于晚期或復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的化療，但因其有增加出血及腸穿孔的風(fēng)險，在上皮性卵巢癌 NACT 中并未被廣泛應(yīng)用。對于高危的患者( 如ⅣB期患者) ，或兩療程 NACT 后療效評估為穩(wěn)定甚至進(jìn)展的患者，可以考慮聯(lián)合貝伐珠單抗。有腸梗阻征象或明顯腸道侵犯的患者應(yīng)避免使用貝伐珠單抗。因為貝伐珠單抗會影響術(shù)后傷口的愈合，如果使用貝伐單抗的新輔助化療方案，必須在間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前至少6周停用貝伐單抗。 3.上皮性卵巢癌 NACT 后的手術(shù)時機(jī) NCCN 指南建議是，中間腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)IDS 在NACT 3療程后進(jìn)行，術(shù)后的輔助化療至少3 療程。對NACT有效的患者，應(yīng)盡早接受最大程度的減瘤術(shù)。對3療程后療效評估為穩(wěn)定的患者，也應(yīng)爭取進(jìn)行最大程度的減瘤手術(shù)。如果滿意減瘤的可能性小，可考慮再行相同方案3 療程化療或其他二線方案化療后再評估。對療效評估為進(jìn)展的患者，應(yīng)考慮進(jìn)入臨床研究或選用不含鉑類的化療方案 ± 靶向藥物，通常不考慮手術(shù)治療。在臨床上，強(qiáng)調(diào)及時評估NACT后的效果，結(jié)合患者的癥狀、體征、腫瘤標(biāo)志物的變化、影像學(xué)檢查等綜合評估，以及早發(fā)現(xiàn)對化療耐藥的患者，調(diào)整治療策略。 參考文獻(xiàn) ［1］ 鄭榮壽，孫可欣，張思維，等．2015 年中國惡性腫瘤流行情況分析［J］． 中華腫瘤雜志，2019，41( 1) : 19 － 28． ［2］Wright AA，Bohlke K，Armstrong DK，et al． Neoadjuvant chemothera-py for newly diagnosed，advanced ovarian cancer: society of gynecolog-ic oncology andamerican society of clinical oncology clinical practiceguideline［J］． J Clin Oncol，2016，34( 28) : 3460 － 3473． ［3］馮艷玲,劉繼紅.上皮性卵巢癌的新輔助化療[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2020,36(02):95-98. ［4］盧淮武,霍楚瑩,許妙純,林仲秋.《2020 NCCN卵巢癌包括輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌臨床實(shí)踐指南（第1版）》解讀[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2020,36(04):340-348.2020年04月13日4558
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王靜主任醫(yī)師 湖南省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP ribose polymerase，PARP）抑制劑是一類新型的卵巢上皮癌靶向治療藥物，是近年來卵巢癌治療領(lǐng)域的最大進(jìn)展。可用于初始治療后和復(fù)發(fā)治療后的維持治療，以及多線化療后代替化療（即所謂的“去化療”）。 靶向治療指南推薦不論是初治、還是復(fù)發(fā)或未控的患者，都建議使用最近獲得的腫瘤組織進(jìn)行腫瘤分子檢測，至少包括BRCA1/2、MSI或dMMR，并可考慮進(jìn)行HRD檢測。其他腫瘤體細(xì)胞檢測項目由醫(yī)生根據(jù)FDA批準(zhǔn)的腫瘤特異或腫瘤未知狀態(tài)的可選擇靶向治療而定。腫瘤分子檢測的意義在于指導(dǎo)選擇合適的靶向藥物。 卵巢癌維持治療的定義 維持治療是指卵巢癌經(jīng)過完成既定的手術(shù)或化療后達(dá)到最大限度臨床緩解（完全或部分緩解）后，繼續(xù)應(yīng)用化學(xué)藥物或靶向藥物進(jìn)行的治療，治療的目的是延緩復(fù)發(fā)，減少耐藥，延長無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。維持治療分為一線維持（初始治療后）和二線維持（復(fù)發(fā)治療后）。 一、PARP抑制劑在卵巢癌的一線維持治療： 晚期卵巢癌患者經(jīng)初始治療（手術(shù)聯(lián)合化療）達(dá)到完全緩解（CR）后，有約70%會在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。為延長患者的無進(jìn)展生存期，減少再程治療帶來的疾病負(fù)擔(dān)，目前推薦初始治療達(dá)到CR或部分緩解（PR）后進(jìn)行維持治療，即一線維持治療。 用PARP抑制劑近年先后公布了4個卵巢癌一線維持治療的重磅研究成果：SOLO-1、PRIMA、PAOLA-1和VELLA。 （1）SOLO-1是針對有BRCA1/2突變的晚期卵巢癌患者，初始含鉑治療后緩解者使用奧拉帕利比安慰劑延長中位無進(jìn)展生存期( progression free survival，PFS)達(dá)36 個月以上。 （2）PRIMA是針對晚期高危、不論BRCA1/2狀態(tài)的患者，初始含鉑治療后緩解者使用尼拉帕利比安慰劑無論在整體人群、HRD 陽性或HRD 陰性人群中，中位PFS 均有明顯改善。 （3）PAOLA-1是奧拉帕利聯(lián)合貝伐單抗對比貝伐單抗單藥一線維持治療卵巢癌，聯(lián)合維持治療的PFS得到了顯著的延長。 （4）VELLA是維利帕利聯(lián)合化療的研究，但FDA尚未批準(zhǔn)適應(yīng)證。正是因為這幾個重要的臨床試驗，促使了2020指南在卵巢癌一線維持治療進(jìn)行重大修訂。 根據(jù)初始化療是否聯(lián)合貝伐單抗和BRCA1/2有無突變，最新NCCN指南提出不同的推薦建議（見表1）。 PARP抑制劑用于卵巢癌一線維持治療需注意以下幾個關(guān)鍵點(diǎn)： （1）適用于Ⅱ～Ⅳ期患者，Ⅰ期患者不是適應(yīng)證，Ⅱ期患者使用PARP抑制劑資料有限。 （2）適用于初始治療后CR/PR 患者，不適用于穩(wěn)定和進(jìn)展患者。 （3）在有BRCA 1/2突變且化療聯(lián)合貝伐單抗患者，使用PARP抑制劑單藥維持治療資料有限，推薦單藥維持治療是基于其他亞組觀察到的獲益結(jié)果。 （4）在有BRCA 1/2突變且化療聯(lián)合貝伐單抗患者，可以繼續(xù)使用貝伐單抗+奧拉帕利，也可以停用貝伐單抗，使用奧拉帕利或尼拉帕利單藥維持治療。 （5）化療聯(lián)合貝伐單抗者，即使BRCA1/2無突變，也推薦奧拉帕利+貝伐單抗?；熚绰?lián)合貝伐單抗者，只推薦尼拉帕利。 （6）也可以用FDA批準(zhǔn)的貝伐單抗生物類似藥代替貝伐單抗。 鑒于2020 NCCN指南推薦，我們可以采用以下策略： 初治手術(shù)后即取腫瘤組織檢測BRCA1/2，根據(jù)結(jié)果確定初始治療方案。因為有BRCA1/2突變者多為鉑敏感，本身化療緩解率就高，初始化療可不加貝伐單抗，化療緩解后可選擇奧拉帕利或尼拉帕利維持治療。無BRCA1/2突變者，建議在初始化療中加上貝伐單抗以提高緩解率，擴(kuò)大PARP抑制劑使用人群，化療緩解后可選擇奧拉帕利加貝伐單抗或尼拉帕利、貝伐單抗單藥維持治療。 二、PARP抑制劑在復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療： 在以鉑類為基礎(chǔ)的化療后達(dá)到CR或PR，推薦PARP抑制劑（奧拉帕利、尼 拉帕利或瑞卡帕尼）維持治療（NCCN：2A類推薦）根據(jù)SOLO-2、NOVA、ARIEL-3的研究結(jié)果，鉑敏感復(fù)發(fā)緩解后使用PARP 抑制劑二線維持治療已成為標(biāo)準(zhǔn)療法，其適應(yīng)證是完成≥2線含鉑化療，特別是有BRCA突變者，推薦尼拉帕利、奧拉帕利、盧卡帕利維持治療。以前用過PARP抑制劑或復(fù)發(fā)后用過貝伐單抗者再使用PARP抑制劑的資料有限。復(fù)發(fā)治療后的維持治療不推薦PARP抑制劑聯(lián)合貝伐單抗。 三、PARP抑制劑在復(fù)發(fā)性卵巢癌的多線治療： 對于反復(fù)多次復(fù)發(fā)，已使用過多線化療的患者，難以耐受繼續(xù)化療?！叭セ煛钡母拍顟?yīng)運(yùn)而生。最近幾個臨床試驗表明此時使用PARA抑制劑，其有效率不差于化療。 尼拉帕利用于治療的適應(yīng)證為：≥3線化療的HRD相關(guān)患者，包括：（1）BRCA有害或疑似有害突變。（2）基因組不穩(wěn)定者則需為最后1次含鉑化療＞6個月后進(jìn)展。 奧拉帕利用于治療的適應(yīng)證為：≥2線化療的胚系BRCA突變的晚期患者。盧卡帕利用于治療的適應(yīng)證為：≥2線化療的胚系和（或）體系BRCA突變的晚期患者。 參考文獻(xiàn)： 1.盧淮武 霍楚瑩 許妙純 林仲秋.《2020 NCCN卵巢癌包括輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌臨床實(shí)踐指南（第1版）》解讀.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志.2020,36(4):340-348. 2.中國卵巢上皮性癌維持治療專家共識（2020）.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志.2020.36(3).234-238.2020年04月13日5584
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王靜主任醫(yī)師 湖南省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科 一、合理安排飲食 1）、飲食以清淡為主，不食或少食高劑量乳糖以及過多的動物脂肪，晚期不能進(jìn)食可補(bǔ)液或給與靜脈高營養(yǎng)輸注。 2）、多吃增強(qiáng)免疫力的食品。如銀耳、黑木耳、蘑菇等，以及動物肝、魚肝油、胡蘿卜、萵筍葉、香菇、黃豆、新鮮的蔬菜、冬菇及甲魚、海帶、紫菜等富含纖維素、微量元素及纖維素類食品。不食用煙熏、霉變、含有亞硝酸鹽食物，少吃油炸、辣、腌制的食物，不吸煙、不酗酒、不暴飲暴食。 3）、熱量和蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)食品)供給應(yīng)充足?？梢远喑砸恍┡Ｄ?、雞蛋、瘦豬肉、牛肉、兔肉、魚肉、禽肉、豆制品等;如患者厭食油(油食品)膩葷腥，可選吃奶酪、雞蛋餅、咸鴨蛋等。平時還應(yīng)多吃蜂蜜(蜂蜜食品)，以及米、面等谷類(谷類食品)食品； 4）卵巢癌患者術(shù)后應(yīng)注意多服養(yǎng)身調(diào)經(jīng)，滋補(bǔ)肝腎之品、如石榴、羅漢果、桂圓、桑椹、黑芝麻、黑木耳、綠豆、胎盤、鯽魚、鯉魚。 5）、新鮮蔬菜瓜果。如油菜、菠菜、小白菜、番茄、洋蔥、山楂、鮮棗、獼猴桃、蘆筍、海帶等。如惡心嚴(yán)重，可以進(jìn)食菜汁，也可以吃些清爽的涼拌菜和水果。 二、合理安排三餐時間 早、晚餐應(yīng)分別安排在清晨6時前、晚上7時后，延長用藥和進(jìn)食時間間隔，減少藥物反應(yīng)。避免用胡椒、芥末等刺激性調(diào)味品(調(diào)味品食品)，以及郵件、熏烤食物； 三、注意飲水 注意飲水，每天不少于2000毫升，以減輕藥物對消化(消化食品)道粘膜的刺激，促進(jìn)毒素排泄，牛奶、豆?jié){和綠豆湯有助于排出癌細(xì)胞釋放的毒物； 適當(dāng)飲食對于人體來說是有好處的。但是任何東西都要掌握一個度，過多飲食可能會對身體造成一定的影響，如有不適及時就醫(yī)。2020年04月13日2864
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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 作者簡介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎三等獎、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎等 。宮頸癌宮頸癌是全國婦女中第三大最常見的惡性腫瘤， 每年約有7.5萬女性被診斷為宮頸癌，3.4萬女性死于宮頸癌，我國宮頸癌死亡分布是 農(nóng)村我國宮頸癌患者平均發(fā)病年齡是51歲，但主要好發(fā)于兩個年齡段，以40-50歲為最多，60-70歲又是一個高峰段，20歲以前很少見。宮頸癌高危人群1.18歲前婚育及多產(chǎn)的女性；2.本人性伴侶較多的人群；3.伴侶有較多性伴侶的人群 ；4.有不結(jié)性生活史的人群；5.明確有生殖器濕疣病史、單純皰疹病毒感染史、人乳頭狀瘤病毒感染史的女性。宮頸癌病理學(xué)及臨床表現(xiàn)病理學(xué)宮頸癌主要包括宮頸鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、腺鱗癌及其他少見類型。其中鱗狀細(xì)胞癌約占80%，腺癌約占20%。隨著宮頸癌普查的開展，宮頸鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生率及死亡率均呈下降趨勢，腺癌的發(fā)生率呈上升趨勢。臨床表現(xiàn)癥狀 主要癥狀是陰道出血及陰道分泌物增多，陰道出血可表現(xiàn)為接觸性陰道出血、絕經(jīng)后陰道出血或不規(guī)則陰道出血。腫瘤累及盆壁組織（神經(jīng)、骨）有劇痛，侵犯膀胱有尿頻、尿急、尿痛、血尿；侵犯直腸有排便困難、便血、里急后重及直腸陰道瘺等癥狀。體征 婦科檢查可以發(fā)現(xiàn)宮頸腫瘤，表現(xiàn)為外生型（菜花狀、結(jié)節(jié)狀），或頸管內(nèi)生型。腫瘤可侵犯陰道造成狹窄、穹隆消失。腫瘤侵犯宮旁組織造成宮旁韌帶縮短、增厚、彈性不良、子宮活動度下降。宮頸癌分期宮頸癌的國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期 （2018）I期 癌灶局限在宮頸（是否擴(kuò)散至宮體不予考慮）IA期 僅在顯微鏡下可見浸潤癌，最大浸潤深度＜5mmIA1 間質(zhì)浸潤深度＜3mmIA2 間質(zhì)浸潤深度≥3mm，＜5mm IB期 浸潤癌浸潤深度≥5mm，癌灶仍局限在子宮頸IB1 間質(zhì)浸潤深度≥5mm，病灶最大徑線＜2cmIB2 癌灶最大徑線≥2cm，＜4cmIB3 癌灶最大徑線≥4cmII期 癌灶超越子宮，但未達(dá)陰道下1/3或未達(dá)骨盆壁IIA 侵犯上2/3陰道，無宮旁浸潤IIA1 癌灶最大徑線＜4cmIIA2 癌灶最大徑線≥4cm IIB 有宮旁浸潤，未達(dá)盆壁III期 癌灶及陰道下1/3和（或）擴(kuò)展到骨盆壁和（或）引起腎盂積水或腎無功能和（或） 累及盆腔和（或）主動脈旁淋巴結(jié)IIIA 癌灶累及陰道下1/3，沒有擴(kuò)展到骨盆壁IIIB 癌灶擴(kuò)展到骨盆壁和（或）引起腎盂積水或腎無功能IIIC 不論腫瘤大小和擴(kuò)散程度，累及盆腔和（或）主動脈旁淋巴結(jié)IIIC1 僅累及盆腔淋巴結(jié)IIIC2主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移IV期 腫瘤侵犯膀胱粘膜或直腸粘膜和（或）超出真骨盆IVA 轉(zhuǎn)移到臨近器官IVB 轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官宮頸癌治療基本治療原則主要有手術(shù)治療和放療，化療廣泛應(yīng)用于與手術(shù)、放療配合的綜合治療和晚期復(fù)發(fā)宮頸癌的治療。手術(shù)適用于分期早于IIB期（不含IIB期）的患者，放療適用于各期宮頸癌，外照射可采用前后對穿野、盆腔四野、三維適行、調(diào)強(qiáng)放療，適行放療和調(diào)強(qiáng)放療已應(yīng)用于臨床，由于宮頸癌后裝腔內(nèi)放療的計量學(xué)特點(diǎn)，具有不可替代性?；煵捎靡糟K類（主要是順鉑）為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合化療。靶向治療貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期宮頸癌。宮頸癌綜合治療不是幾種方法的盲目疊加，而是有計劃的分步驟實(shí)施，治療中根據(jù)手術(shù)結(jié)果和放療后腫瘤消退情況予以調(diào)整，原則上早期宮頸癌以手術(shù)治療為主，中晚期宮頸癌以放療為主，化療、靶向為輔。目前其他癌種已經(jīng)獲批適應(yīng)癥的免疫治療PD1。在宮頸癌治療中，已進(jìn)入臨床試驗，目前的臨床實(shí)驗結(jié)果喜人，期待三期臨床陽性結(jié)果，使得免疫治療在宮頸癌治療中獲得一片天地。宮頸癌可以參加的臨床試驗如下研究人群為含鉑方案化療失敗的 PD-L1 陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患 者。PD-L1 陽性定義為組合陽性評分（CPS）≥1，CPS 為通過免疫組化檢 測腫瘤組織中 PD-L1 染色的細(xì)胞數(shù)目（包括腫瘤細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì) 胞等）占所有腫瘤細(xì)胞數(shù)目的百分比乘以 100。腫瘤細(xì)胞中部分或完全的 細(xì)胞膜著色，免疫細(xì)胞任何強(qiáng)度的細(xì)胞漿和（或）細(xì)胞膜著色即為 PD-L1 染色。符合以下全部入選標(biāo)準(zhǔn)、不符合任一排除標(biāo)準(zhǔn)即可以入組。入選標(biāo)準(zhǔn)： 符合以下所有條件者才能入選本研究。1. 年齡≥18 周歲；2. 理解研究步驟和內(nèi)容，并自愿簽署書面知情同意書；3. 組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的宮頸癌；4. 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，接受過至少一線含鉑方案化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā) （如果患者在接受含鉑方案新輔助或輔助化療期間或結(jié)束后 6 個月內(nèi) 進(jìn)展或復(fù)發(fā)的，則被視為已接受一線治療）；5. 按照 RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)，受試者必須有至少一個通過 CT 或 MRI 檢查的 可測量的靶病灶(最長徑≥10mm 的病灶，或者短徑≥15mm 的淋巴結(jié))；6. 預(yù)期生存期≥3 個月；7. ECOG 評分 0-1 分；8. 受試者需要供足夠的且符合檢測標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤存檔組織或新鮮組織制方案編號：Gxplore-008 嘉和生物藥業(yè)有限公司 版本號：1.1；版本日期：2018 年 12 月 25 日 第 14 頁共 107 頁 備的福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）標(biāo)本或切片，并愿意在需要時進(jìn) 行腫瘤組織活檢，用于 PD-L1 的檢測。存檔組織必須是具有代表性的 三年以內(nèi)的腫瘤標(biāo)本，或半年內(nèi)新切的 FFPE 腫瘤組織的未染色連續(xù)切 片（不少于 4 片），還須供上述標(biāo)本的相關(guān)病理報告。新鮮組織標(biāo)本 的取材方式可接受手術(shù)切除術(shù)和活檢術(shù)。活檢的方式包括但不限于核心 針頭活檢、內(nèi)窺鏡下切除或鉗夾活檢術(shù)（需保證足夠的腫瘤細(xì)胞＞100 個）；不接受細(xì)針穿刺和液基細(xì)胞學(xué)檢測（TCT）樣本（即缺乏完整的 組織結(jié)構(gòu)僅供細(xì)胞懸液和/或細(xì)胞涂片的樣本）；不接受脫鈣的骨轉(zhuǎn) 移腫瘤組織標(biāo)本。對于針芯活檢標(biāo)本，至少需交 3 針單個石蠟包埋的 標(biāo)本供評估。對于初始存檔腫瘤組織樣本中 PD-L1 陰性的患者，在征 得患者同意后，可在篩選時進(jìn)行活檢，以供新鮮組織制備的蠟塊或切 片重新檢測 PD-L1 狀態(tài)，任何一種腫瘤組織樣本呈陽性結(jié)果，均符合 本研究合格性；9. 篩查所做的實(shí)驗室檢查的值必須符合下列標(biāo)準(zhǔn)： 血常規(guī)檢查（檢測前 14 天內(nèi)未輸血、未使用 G-CSF、未使用藥物糾正）： 1) 血紅蛋白（HGB）≥90 g/L； 2) 中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ANC）≥1.5×109 /L； 3) 血小板（PLT）≥100×109 /L； 生化檢查 1) 總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（Gilbert 綜合征允許 ≤5×ULN）； 2) 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）≤2.5×ULN（如存在肝 臟轉(zhuǎn)移，則 ALT 和 AST≤5×ULN）； 3) 血清肌酐（ Cr ） ≤ 1.5×ULN 或內(nèi)生肌酐清除率≥ 50mL/min （Cockcroft-Gault 公式）；10. 甲狀腺功能指標(biāo)：促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT3/FT4） 在正常范圍；若 TSH 不在正常范圍的，F(xiàn)T3/FT4 在正常范圍可以入組；11. 研究用藥前 7 天內(nèi)確認(rèn)的未懷孕女性；生育期女性需同意在整個研究期 間及研究結(jié)束后 6 個月內(nèi)采取醫(yī)學(xué)上認(rèn)可的有效避孕措施；12. 受試者可以按期隨訪，能夠與研究者作良好的溝通并能夠依照本研究規(guī) 定完成研究。卵巢癌什么是卵巢癌？發(fā)生在卵巢上的腫瘤稱為卵巢腫瘤，發(fā)生在卵巢上皮的惡性腫瘤，稱為卵巢上皮性癌，即通常所說的卵巢癌。卵巢癌是女性生殖器最常見的三大惡性腫瘤之一，另外兩類分別是宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌。卵巢惡性腫瘤包括多種病理類型，其中最常見的是上皮性癌，約占卵巢惡性腫瘤的70%，其次是惡性生殖細(xì)胞腫瘤和性索間質(zhì)腫瘤，各約占20%和5%。流行病學(xué)統(tǒng)計結(jié)果表明普通婦女一生中患卵巢癌的風(fēng)險僅為1%左右，而BRCA1 和BRCA2 胚系突變攜帶者在一生之中發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險分別達(dá)54%和23%，是卵巢癌的高危人群。卵巢癌的病因尚不明確，年齡、生育、血型、精神因素及環(huán)境等，都可能是其相關(guān)因素。某些化學(xué)致癌因素、X線照射、病毒感染、動物脂肪攝入過多等也有可能導(dǎo)致卵巢癌。卵巢癌有何癥狀？由于卵巢的特殊結(jié)構(gòu)，致使卵巢癌起病大多隱匿，早期癥狀不明顯，故很多患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，多處于中晚期。不過，也并不是毫無征兆，只是我們很多時候忽略了身體所發(fā)出的“預(yù)警信號”。因為，我們的身體就像是一個復(fù)雜而又精密的大型儀器，如果有一部分出了問題，肯定會有異常信號出現(xiàn)的，需要大家留心觀察。就卵巢癌而言，出現(xiàn)以下幾個癥狀，就是身體發(fā)出的異常信號，各位要警惕：一、月經(jīng)異常約有50%的卵巢癌患者出現(xiàn)過月經(jīng)較少、閉經(jīng)或周期紊亂的情況，或是有陰道不規(guī)則出血?？赡茉蚴牵耗[瘤破壞了卵巢的正常組織結(jié)構(gòu)、腫瘤周圍新生的血管打亂了盆腔內(nèi)正常的血管分布，引起子宮內(nèi)膜充血等。二、不明原因的胃腸道不適更年期女性如果出現(xiàn)時常腹脹、食欲不振等“消化道疾病癥狀”，但是經(jīng)系統(tǒng)的檢查之后又沒有發(fā)現(xiàn)胃腸道的異常，就要考慮是否有卵巢癌的可能了，可以做進(jìn)一步的婦科檢查?？赡茉蚴牵耗[瘤本身壓迫，并在腹腔內(nèi)牽擴(kuò)周圍韌帶；腫瘤引起腹水的發(fā)生，也會讓患者產(chǎn)生腹脹感。三、腹部疼痛、腰痛（鈍痛或劇烈疼痛）與上一條類似，更年期女性出現(xiàn)不明原因的腹部、腰部疼痛，經(jīng)系統(tǒng)檢查后排除其他疾病可能，可考慮進(jìn)一步的婦科檢查?？赡茉蚴牵郝殉舶┙欀車M織，或者與鄰近組織發(fā)生粘連，壓迫神經(jīng)可引起腹痛、腰痛，其性質(zhì)由隱隱作痛到鈍痛，甚至較劇烈的疼痛。四、不明原因的消瘦很多癌癥患者都有可能出現(xiàn)不明原因的消瘦，所以在并沒有節(jié)食減肥的情況下，出現(xiàn)短期內(nèi)體重迅速下降，需要留心。可能原因：腫瘤壓迫胃腸道，直接引起患者進(jìn)食減少，也影響消化吸收；身體大部分的營養(yǎng)供給被瘋狂增殖的腫瘤細(xì)胞消耗掉了卵巢癌的早期篩查隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，早期檢測卵巢癌的方式也很多，主要包括：一、腫瘤標(biāo)志物檢查血CA125、人附睪蛋白4（HE4）、ROMA 指數(shù)、甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、乳酸脫氫酶（LDH）、CA19-9等，其中血CA125、人附睪蛋白4（HE4）是卵巢上皮癌中應(yīng)用價值最高的腫瘤標(biāo)志物。二、影像學(xué)檢查卵巢癌的主要影像學(xué)檢查方法包括超聲檢查（經(jīng)陰道/經(jīng)腹超聲）、CT 掃描、MRI 掃描、單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描（SPECT）、PET-CT等，可以明確腫瘤形態(tài)、侵犯范圍等，有助于定性診斷；如懷疑有鄰近器官受侵和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可相應(yīng)行胃腸造影檢查、靜脈尿路造影檢查和胸部CT 檢查等。三、細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)檢查大多數(shù)卵巢惡性腫瘤合并腹水或胸腔積液，行腹水或胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。組織病理學(xué)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。對于臨床高度可疑為晚期卵巢癌的患者，腹腔鏡探查活檢術(shù)不但可以獲得組織標(biāo)本，還可以觀察腹盆腔內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移分布的情況，評價是否可能實(shí)現(xiàn)滿意減瘤手術(shù)。四、其他胃腸鏡、腹腔鏡檢查，探查是否轉(zhuǎn)移或用于判斷能否實(shí)現(xiàn)滿意的減瘤手術(shù)卵巢癌的治療卵巢癌的治療方式主要包括手術(shù)、化療、靶向治療、免疫治療和放療等。手術(shù)與其他大部分的癌種一樣，卵巢癌早期首選治療方式是手術(shù)治療。術(shù)后根據(jù)病理類型可以繼續(xù)進(jìn)行化療治療，如紫杉醇加鉑類的化療。一般而言，早期卵巢癌患者5 年生存率可超過90%。但是卵巢深處盆腔，當(dāng)卵巢病變處于早期時常無特異臨床癥狀，當(dāng)因出現(xiàn)癥狀而就診時，70%的患者已處于晚期。因此卵巢癌的早期診斷具有重大意義。如果處于中晚期，則可選擇腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。相對而言，晚期的病人預(yù)后較早期的更差一些。化療化療可以說是長久以來卵巢癌治療的基石一線常用化療方案有：紫杉醇+卡鉑、多柔比星脂質(zhì)體+卡鉑、多西他賽+卡鉑；二線化療根據(jù)末次化療至復(fù)發(fā)的時間間隔不同，將復(fù)發(fā)腫瘤分為兩類①鉑耐藥復(fù)發(fā)：腫瘤在鉑類為基礎(chǔ)的一線治療中無效（鉑類難治型），或化療有效但無化療間隔＜6 個月復(fù)發(fā)者（鉑耐藥型）；②鉑敏感復(fù)發(fā)：腫瘤在鉑類為基礎(chǔ)的一線化療中有效，無化療間隔≥6 個月復(fù)發(fā)者。對于鉑敏感復(fù)發(fā)的病例，首先判斷是否適合再次減瘤術(shù)，不適合手術(shù)或者再次減瘤術(shù)后仍需接受含鉑的聯(lián)合化療，可選擇的方案包括：卡鉑/紫杉醇3 周方案、卡鉑/紫杉醇/貝伐珠單抗、卡鉑/多西他賽、卡鉑/吉西他濱、卡鉑/吉西他濱/貝伐珠單抗、卡鉑/多柔比星脂質(zhì)體、順鉑/吉西他濱、卡鉑/白蛋白結(jié)合型紫杉醇等。對于鉑耐藥的病例，再次化療效果較差，治療目的應(yīng)更多考慮患者的生活質(zhì)量，延長生存期。。對鉑耐藥復(fù)發(fā)者，首選非鉑類單藥（多柔比星脂質(zhì)體、多西他賽、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他濱、紫杉醇周療、拓?fù)涮婵担?/-貝伐珠單抗，有效率10%～25%。其他可能有效的藥物包括六甲密胺、卡培他濱、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、培美曲塞和長春瑞濱。也可考慮參與臨床試驗。靶向治療二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制劑：在BRCA1/2 基因突變的腫瘤中已存在同源重組修復(fù)障礙，應(yīng)用PARP 抑制劑后抑制單鏈斷裂的損傷修復(fù)，則促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用。目前已經(jīng)在歐美國家上市的PARP 抑制劑主要有奧拉帕利、尼拉帕尼和盧卡帕尼。抗血管生成藥物：貝伐珠單抗、阿帕替尼、安羅替尼免疫治療目前有多項關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌尤其是鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌中的I 期/Ⅱ期臨床研究，顯示出了一定的反應(yīng)率，尤其是與PARP 抑制劑或其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的時候，療效更好。研究較多的免疫治療藥物例如帕母單抗、納武單抗等。 卵巢癌可以參加的臨床試驗如下評價IMP4297膠囊治療攜帶種系和/或體系BRCA1/2突變陽性，既往接受過至少2線標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療的晚期卵巢癌受試者的療效、安全性及耐受性的II期臨床試驗入選標(biāo)準(zhǔn)： 符合以下所有條件者才能入選本研究。1、所有受試者在開始研究相關(guān)操作前均需簽署知情同意書；2、≥18歲由組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期非粘液性卵巢上皮癌，輸卵管癌或者原發(fā)性腹膜癌的女性受試者；3、由中心實(shí)驗室確診為胚系和/或體系BRCA1/2突變；4、既往接受過不少于2線含鉑化療出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展；5、最近一次含鉑方案治療結(jié)束后≤6個自然月未出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展（基于臨床，CA125或者影像學(xué)判斷）；6、根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)獨(dú)立的中心影像確認(rèn)至少有一處可測量的病灶；7、ECOG PS評分0-1分；8、預(yù)計生存時間≥12周；9、性生活活躍的、有生育潛能的受試者和她們的配偶必須同意在整個參與研究的過程中以及在最后一次研究藥物給藥90天內(nèi)避孕。更多文章點(diǎn)擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長期生存，維持治療是關(guān)鍵！EGFR靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實(shí)用科普免疫治療的十萬個為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼2020年04月10日2942
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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 作者簡介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎三等獎、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎等 。01呼吸系統(tǒng)一代EGFR-TKI；吉非替尼（片劑250mg1次/日）1.用藥前必須檢測到的EGFR 敏感突變（組織、血液均可，組織優(yōu)先）；2. 治療期間因藥物毒性不可耐受時，可在同一代藥物之間替換，如疾病進(jìn)展則不能在同一代藥物之間替換；3.影像學(xué)顯示緩慢進(jìn)展但臨床癥狀未發(fā)生惡化的患者，可以繼續(xù)使用原藥物；發(fā)生局部進(jìn)展的患者，可以繼續(xù)使用原藥物加局部治療；對于快速進(jìn)展的患者，建議改換為其他治療方案；4.用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)和腹瀉；應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生；5.避免與 CYP3A4 強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用。注：CYP3A4/5誘導(dǎo)劑（利福平、利福布丁、利福噴丁、地塞米松、苯妥英、卡馬西平或苯巴比妥等）CYP3A4/5強(qiáng)抑制劑（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韋、利托拉韋等）厄洛替尼（片劑150mg1次/日）1.用藥前必須檢測到的EGFR 敏感突變（組織、血液均可，組織優(yōu)先）；2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者可考慮使用；3.用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)和腹瀉；應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生；4.避免與 CYP3A4 強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用；5.吸煙會導(dǎo)致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙。?？颂婺幔ㄆ瑒?125mg 3次/日 ）1.用藥前必須檢測到的EGFR 敏感突變（組織、血液均可，組織優(yōu)先）；2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者可優(yōu)先考慮使用；3.不推薦用于EGFR 基因突變陰性的患者；4.不良反應(yīng)主要為常見的皮疹和腹瀉，應(yīng)特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生；5.?？颂婺嶂饕ㄟ^CYP450系統(tǒng)的CYP2C19和CYP3A4代謝，對CYP2C9和 CYP3A4 有明顯的抑制作用。二代EGFR-TKI；阿法替尼（片劑 30mg/40mg 1次/日）1.用藥前必須檢測到的EGFR 敏感突變（組織、血液均可，組織優(yōu)先）；2.雖然藥品說明書顯示不需進(jìn)行基因檢測可用于二線治療含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者，但仍然不推薦用于EGFR基因突變陰性的患者；3.對于非常見EGFR基因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼；4.不應(yīng)與食物同服，應(yīng)當(dāng)在進(jìn)食后至少3小時或進(jìn)食前至少1小時服用；5．用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎等不良事件；6.如需要使用P-糖蛋白（P-gp）抑制劑，應(yīng)采用交錯劑量給藥，盡可能延長與阿法替尼給藥的間隔時間。P-gp抑制劑應(yīng)在阿法替尼給藥后間隔6小時（P-gp 抑制劑每天兩次給藥）或12小時（P-gp 抑制劑1次/日）給藥。p-gp強(qiáng)抑制劑（包括但不限于利托那韋、環(huán)孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、維拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韋、沙奎那韋和胺碘酮）可能會增加阿法替尼的暴露量，應(yīng)慎用。7.本品含有乳糖，患有罕見遺傳性半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用此藥品。達(dá)可替尼（15mg/45mg國內(nèi)只有15mg1次/日）1.用藥前必須檢測到的 EGFR 敏感突變（EGFR19 外顯子或L858R突變）；2.推薦劑量為45mg口服，每日一次，可與食物同服，也可不與食物同服。對于體弱的患者起始劑量可從30mg口服、每日一次開始；3.常見不良反應(yīng)為腹瀉（87%）、皮疹（69%）、甲溝炎（64%）、口腔黏膜炎（ 45%）、皮膚干燥（ 30%）等，應(yīng)特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生；4.根據(jù)患者的耐受性，以每次減量15mg 的方式逐步降低本品的劑量：①首次減量至30mg；每日一次；②第二次減量至 15mg，每日一次。如果患者不耐受15mg，每日一次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用；5.在呼吸系統(tǒng)癥狀惡化且可能預(yù)示間質(zhì)性肺炎（例如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱）的患者中暫時停用本品并立即進(jìn)行間質(zhì)性肺炎的診斷。如果確診為任何級別的間質(zhì)性肺炎，則永久停用本品；6.不建議對輕度或中度腎功能或肝功能損傷的患者調(diào)整劑量；7.服用本品時，避免同時使用質(zhì)子泵抑制劑。可使用局部作用的抗酸劑或 H2受體拮抗劑代替質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑等）；必須臨時服用 H2受體拮抗劑（西咪替丁等）的情況下，至少提前6小時或滯后10小時后給予本品；8.服用本品時，避免同時使用 CYP2D6 底物。三代EGFR-TKI奧希替尼（40mg/80mg 片劑 口服）1.用藥前必須檢測到的 EGFR 敏感突變（組織、血液均可，組織優(yōu)先），既往使用EGFR-TKI治療耐藥的患者，必須有T790m突變；2.EGFR 突變陽性的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移患者推薦優(yōu)先使用奧希替尼；3.用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)和腹瀉，應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生；4.避免與 CYP3A4 強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。一代ALK-TKI克唑替尼（膠囊200mg/250mg推薦劑量：250mg2次/日）1.必須檢測到ROS1 陽性或者 ALK 陽性；2.用藥期間必須注意常見的肝功能異常和視覺異常，在治療開始的最初兩個月應(yīng)每周檢測一次，之后每月檢測一次患者的肝功能，肝損害患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用克唑替尼進(jìn)行治療；3.如果出現(xiàn)CTCAE（4.0 版）3 級或4級的不良事件，需按以下方法減少劑量：①第一次減少劑量：口服， 200mg，每日兩次。②第二次減少劑量：口服， 250mg，每日一次；如果每日一次口服250mg 克唑替尼膠囊仍無法耐受，則永久停服；4.用于cMET14 外顯子跳躍突變的晚期 NSCLC患者；5.膠囊應(yīng)整粒吞服，與食物或不與食物同服均可；若漏服1次藥物，則需要補(bǔ)服，除非距離下次服藥時間短于6小時。如果在服藥后嘔吐，則在正常時間服用下一次藥物。二代ALK-TKI阿來替尼（膠囊150mg推薦劑量：600mg2次/日）1.必須檢測到ALK陽性；2.用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性；3.推薦劑量為600mg，每日兩次，隨餐口服；4.根據(jù)患者耐受性，以每次減量150mg 的方式逐步；5.根據(jù)患者耐受情況，降低本品的劑量：①首次減量：450mg，每日兩次；②第二次減量：300mg，每日兩次；④如果患者不能耐受 300mg，每日兩次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用；6.用藥前應(yīng)監(jiān)測肝功能，包括ALT、AST和總膽紅素，在最初治療的3個月內(nèi)每兩周監(jiān)測一次，之后定期進(jìn)行監(jiān)測；7.建議報告任何原因不明的肌痛、觸痛或虛弱，評估肌酸磷酸激酶（CPK）水平，在第一個月治療期間每兩周評估一次；8.確診患有間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的患者應(yīng)立即中斷本品治療。如果沒有發(fā)現(xiàn)其他間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的潛在病因，則應(yīng)永久停藥；9.服用阿來替尼時及治療停止后至少7天內(nèi)，建議患者避免長時間陽光暴曬；10.監(jiān)測心率和血壓。塞瑞替尼（膠囊150mg推薦劑量450mg1次/日）1.必須檢測到ALK陽性；2.推薦劑量為每日一次，每次450mg，每天在同一時間口服給藥，藥物應(yīng)與食物同時服用；3.需要下調(diào)劑量時，應(yīng)以150mg的下調(diào)幅度逐漸減少本品的日劑量，對于無法耐受每日隨餐服用150mg 劑量的患者，應(yīng)停用；4.本品治療期間應(yīng)避免聯(lián)合使用強(qiáng)效CYP3A 抑制劑。如果必須同時使用強(qiáng)效CYP3A 抑制劑，則應(yīng)將塞瑞替尼的劑量減少約三分之一，取整至最接近的150mg 整數(shù)倍劑量；5.如果本品與P-gp 抑制劑聯(lián)合使用，可能導(dǎo)致本品濃度升高，注意監(jiān)測不良反應(yīng)；6.美國、日本、歐盟該藥可一線用于ALK陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌，中國尚未獲批。安羅替尼（膠囊8mg/10mg/12mg 1粒/日，服2周停1周）1.無需進(jìn)行基因檢測；2.適用于非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。3.中央型肺鱗狀細(xì)胞癌或具有大咯血風(fēng)險的患者、重度肝腎功能不全的患者禁用；4.具有出血風(fēng)險、凝血功能異常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝藥物及相關(guān)疾病的患者應(yīng)慎用；5.給藥方式為1粒/天，早餐前口服，連續(xù)用藥2周停藥1周，用藥期間如出現(xiàn)漏服，確認(rèn)距下次用藥時間＜12小時時，不再補(bǔ)服；6.避免與CYP1A2和CYP3A4的抑制劑及誘導(dǎo)劑合用；7.避免與柑橘、楊桃、葡萄柚和葡萄柚汁會影響細(xì)胞色素合用；8.密切關(guān)注高血壓的發(fā)生，常規(guī)降壓藥物可有效控制患者血壓。依維莫司（片劑2.5mg/5mg/10mg 推薦劑量：10mg1/日）1.適用于無法手術(shù)切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進(jìn)展期非功能性胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤成人患者；2.推薦劑量為10mg 每日一次口服給藥，在每天同一時間服用；3.藥物整片吞服，不應(yīng)咀嚼或壓碎；4.對于無法吞咽片劑的患者，用藥前將本品片劑放入一杯水中（約30ml）輕輕攪拌至完全溶解（大約需要7分鐘）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用了完整劑量；5.在腎功能損傷患者中不推薦調(diào)整依維莫司劑量；6.服藥前應(yīng)徹底治已經(jīng)存在的侵入性真菌感染；7.副作用主要為口腔炎（口腔潰瘍和口腔黏膜炎）、皮疹、疲勞、腹瀉、感染、惡心、食欲下降、貧血、味覺障礙、周圍水腫、高血糖和頭痛；8.避免聯(lián)用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑和 CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑以及P-gp抑制劑；9.在本品治療期間應(yīng)避免接種活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、口服脊髓灰質(zhì)炎、卡介苗、黃熱病、水痘和TY21a 傷寒疫苗等，避免與接種過活疫苗的人密切接觸；10.同時使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的者，發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險升高；11.大于65歲者，必須監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生，并且及時調(diào)整用藥劑量。02消化系統(tǒng)索拉非尼（片劑0.2，推薦劑量：2粒/日）1.推薦劑量為每次0.4g、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用；2.如需減少劑量，索拉非尼的劑量減為每日一次，每次0.4g，口服；3.最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、乏力、脫發(fā)、感染、手足皮膚反應(yīng)、皮疹；4.慎與伊立替康或多西他賽聯(lián)用。瑞戈非尼（片劑40mg）1.適用于：①既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者；②既往接受過伊馬替尼及舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤患者；③既往接受過氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF 治療、抗 EGFR治療（RAS 野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者；2.用藥前無需進(jìn)行基因檢測；3.藥品說明書推薦劑量為160mg 口服，每日一次，建議與食物同服，用藥3周停藥1周。基于個人的安全及耐受性考慮也可以考慮采用80～120mg起始劑量逐漸遞增；4.亞洲人群最常見不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng)、肝功能異常，高血壓，疼痛、乏力、腹瀉、食欲下降及進(jìn)食減少等不良反應(yīng)。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重度肝功能損傷、出血、胃腸道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者應(yīng)謹(jǐn)慎使用；5.避免聯(lián)用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑和 CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。侖伐替尼（膠囊 4mg）1.在肝癌的服藥劑量：對于體重＜60kg的患者，推薦日劑量為8mg，每日一次；對于體重＞60kg的患者，推薦日劑量12mg，每日一次；2.在每天固定時間服用，空腹或與食物同服均可；如果遺漏一次用藥且無法在12小時內(nèi)服用，無需補(bǔ)服，應(yīng)按常規(guī)用藥時間進(jìn)行下一次服藥；3.最常見的不良反應(yīng)有高血壓、疲乏、腹瀉、食欲下降、體重降低、關(guān)節(jié)痛/肌痛、腹痛、掌跖紅腫綜合征、蛋白尿、出血事件、發(fā)音困難、甲狀腺功能減退癥、惡心，嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括肝衰竭、腦出血、呼吸衰竭。阿帕替尼（片劑0.25/0.375/0.425）1.適用于至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者；2.藥品說明書推薦劑量為850mg，每日一次；為了確保安全性，可以適當(dāng)降低起始劑量，先從250mg開始服藥，服用1-2 周后再酌情增加劑量；3.用藥期間必須特別關(guān)注血壓升高、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、出血、心臟毒性、肝臟毒性等不良反應(yīng)；4.當(dāng)出現(xiàn)3-4級不良反應(yīng)時，建議暫停用藥，對癥處理；5.慎與延長QT 間期的藥物同時使用。伊馬替尼（片劑0.1）1.適用于不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的胃腸間質(zhì)瘤成人患者和用于 Kit（CD117）陽性胃腸間質(zhì)瘤手術(shù)切除后具有明顯復(fù)發(fā)風(fēng)險的成人患者的輔助治療；2.治療后若未能獲得滿意療效，如果沒有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，劑量可增加到每天0.6-0.8g；3.常見的不良反應(yīng)：體液潴留、惡心、腹瀉、皮疹、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、疼痛性肌痙攣以及肝功能損傷；密切關(guān)注肝功能。舒尼替尼（膠囊 12.5mg/25mg/37.5mg/50mg）1.適用于伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤患者和不可切除的、轉(zhuǎn)移性高分化進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成年患者；2.每日推薦最高劑量50mg，服藥4周、停藥2周，與進(jìn)食無相關(guān)性；3.若必須與CYP3A4 抑制劑聯(lián)合使用，劑量可減至37.5mg；4.若必須與CYP3A4 誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用，最大劑量不超過87.5mg；5.常見的不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少、腹瀉、乏力、手足綜合征；潛在嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肝毒性、左心室功能障礙、QT 間期延長、出血、高血壓、甲狀腺功能不全。本品具有肝毒性，可能導(dǎo)致肝臟衰竭或死亡，密切監(jiān)測肝功能；6.出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，建議停藥。無充血性心力衰竭臨床證據(jù)但射血分?jǐn)?shù)＜50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者也應(yīng)停藥和/或減量；7.QT間期延長病史的者和服用抗心律失常藥物的患者或有相應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動過緩和電解質(zhì)紊亂的者慎用；8.若發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。依維莫司（片劑2.5mg/5mg/10mg）1.適用于不可切除的、局部晩期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患者和無法手術(shù)切除的、局部晩期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進(jìn)展期非功能姓胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）成人患者；2.余注意事項同前。呋喹替尼（硬膠囊劑1mg、5mg）1.用藥前無需進(jìn)行基因檢測；2.推薦劑量為每次5mg，每日1次；連續(xù)服藥3周，隨后停藥1周（每 4 周為一個治療周期）；3.與食物同服或空腹口服，需整粒吞服；4.建議每日同一時段服藥，如果服藥后患者嘔吐，無需補(bǔ)服；漏服劑量，不應(yīng)在次日加服，應(yīng)按常規(guī)服用下一次處方劑量；5.中國人群常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20%）為高血壓、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、發(fā)聲困難、出血、轉(zhuǎn)氨酶升高、甲狀腺功能檢查異常、腹痛/腹部不適、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹瀉、感染、血膽紅素升高以及食欲下降；6.嚴(yán)重活動性出血、活動性消化性潰瘍、未愈合的胃腸穿孔、消化道瘺患者禁用。重度肝腎功能不全患者禁用。妊娠、哺乳期婦女禁用。03泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥依維莫司（片劑2.5mg/5mg/10mg）1.適用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌（RCC），目前的研究主要基于透明細(xì)胞腎癌；2.余注意事項同前。索拉非尼（片劑 0.2）1.適用于轉(zhuǎn)移性腎癌；2.余同前肝癌注意事項。舒尼替尼（膠囊12.5mg/25mg/37.5mg/50mg）1.適應(yīng)于轉(zhuǎn)移性腎癌；2.余同前肝癌注意事項。阿昔替尼（片劑1mg/5mg）1.適用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌（RCC）的成人患者或聯(lián)合帕博利珠單抗適用于晚期腎透明細(xì)胞癌的一線治療；2.推薦的起始口服劑量為5mg，每日兩次，可與食物同服或空腹給藥，每日兩次給藥的時間間隔約為12小時；3.如果患者嘔吐或漏服一次劑量，不應(yīng)另外服用一次劑量，應(yīng)按常規(guī)服用下一次劑量；4．劑量調(diào)整：①能耐受阿昔替尼至少兩周連續(xù)治療、未出現(xiàn)2級以上不良反應(yīng)、血壓正常、未接受降壓藥物治療。當(dāng)推薦從 5mg，每日兩次開始增加劑量時，可將阿昔替尼劑量增加至7mg，每日兩次，然后采用相同標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步將劑量增加至 10mg，每日兩次；②在治療過程中，可能需要暫?；蛴谰媒K止給藥，或降低阿昔替尼劑量。如果需要從5mg，每日兩次開始減量，則推薦劑量為3mg，每日兩次。如果需要再次減量，則推薦劑量為2mg，每日兩次；5.聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期腎透明細(xì)胞癌時，推薦劑量為5mg bid；6.避免與強(qiáng)效CYP3A4/5 抑制劑或強(qiáng)效 CYP3A4/5 誘導(dǎo)劑合用。培唑帕尼（片劑200mg）1.適用于晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療和曾接受細(xì)胞因子治療的晚期RCC 患者的治療；2.推薦劑量為800mg，每日一次，空腹服藥；3.如果漏服劑量，且距下次劑量的服用時間不足12小時，則不應(yīng)補(bǔ)服；4.劑量調(diào)整：按200mg的幅度逐步遞增或遞減，以控制不良反應(yīng)，最大劑量不應(yīng)超過800mg；5.用藥期間發(fā)生輕度或中度肝功能損傷患者應(yīng)慎用培唑帕尼，并且應(yīng)密切監(jiān)測；6.用藥期間必須注意常見的肝功能損傷和高血壓；7.避免同時使用CYP3A4、 P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的強(qiáng)抑制劑治療。04乳腺癌用藥拉帕替尼（片劑0.25 1.25/日，頓服）1.卡培他濱聯(lián)用，適用于HER2 過表達(dá)且既往接受過包括蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗治療的晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療；2.無論是原發(fā)灶還是轉(zhuǎn)移灶，HER-2免疫組化3+或 FISH 陽性；3.僅適用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，原則上不推薦一線使用；4.本品單獨(dú)使用時每次1.25g，每日一次，第 1-21 天連續(xù)服用。與卡培他濱聯(lián)用時，拉帕替尼的推薦劑量同上，每日一次，每21天1個周期，建議將每日劑量一次性服用，不推薦分次服用；5.應(yīng)在餐前至少1小時，或餐后至少1小時服用；6.服藥期間禁食葡萄柚、葡萄柚果汁等，慎與質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑等）合用；7.若漏服了某一天的劑量，第二天的劑量不要加倍，在下一次服藥時間按計劃繼續(xù)服用即可；8.主要不良反應(yīng)為腹瀉和皮疹，腹瀉可對癥止瀉，用藥期間避免直接日曬，外出注意防曬，也要注意心臟毒性。吡咯替尼（片劑80mg/160mg推薦劑量：400mg/日）1.聯(lián)合卡培他濱，適用于治療 HER2陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。使用吡咯替尼前患者應(yīng)接受過蒽環(huán)類或紫杉類化療；2.僅可用于HER-2陽性（HER-2免疫組化3+或FISH 陽性）的乳腺癌患者；3.適用于HER-2 陽性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；4.推薦劑量為400mg，每日1次，餐后30分鐘內(nèi)口服，每天同一時間服藥。連續(xù)服用，每21 天為一個周期；5.如果漏服某一天的吡咯替尼，不需要補(bǔ)服，下一次按計劃服藥即可；6.中、重度肝功能不全的患者不推薦使用；7.最常見不良反應(yīng)為腹瀉，治療期間頻繁發(fā)生腹瀉者，警惕發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。哌柏西利（膠囊75mg/100mg/125mg）1.適用于激素受體（HR）陽性、HER-2 陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；2.用藥前必須證實(shí)HR陽性、HER2陰性方可使用；3.起始劑量是125mg/d， 服用3周，停1周，每4周為一個用藥周期；4.與食物同服，不得與葡萄柚或葡萄柚汁同服，最好隨餐服藥；5.常見副作用為骨髓抑制；6.避免伴隨使用 CYP3A 強(qiáng)效抑制劑，若必須使用，將哌柏西利劑量減少至75mg，每天一次。05皮膚及軟組織腫瘤伊馬替尼（片劑 100mg/400mg；膠囊100mg）1.適用于對不能切除和/或轉(zhuǎn)移性KIT突變的惡性黑色素瘤者；2.用藥前必須確認(rèn)C-KIT 突變陽性。免疫組化CD117陽性不能替代KIT突變基因檢測；不能用于KIT野生型黑色素瘤患者；3.推薦劑量為400mg；對于病情進(jìn)展者可遵醫(yī)囑加量（600mg/800mg）；4.不能吞咽藥片者，可以將藥片溶于不含氣體的水中（100mg片約用50ml， 400mg約用200ml）。應(yīng)攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)立即服用；5.避免與CYP3A4 誘導(dǎo)劑或抑制劑合用；6.常見的反應(yīng)包括水腫、乏力、食欲減退、皮疹、粒細(xì)胞下降等，服藥期間應(yīng)定期檢測血常規(guī)、肝腎功能。維莫非尼（片劑240mg）1.適用于BRAFV600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；2.用藥前必須確定腫瘤為BRAFV600 突變陽性，不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者；3.不建議與Ipilimumab（伊匹單抗）聯(lián)合用藥；4.妊娠期婦女禁用，除非對于母親的可能受益超過對胎兒的可能風(fēng)險；5.對于基線時QTc＞500ms 不建議開始服用維莫非尼，對于存在無法糾正的電解質(zhì)異常、長QT 綜合征或正在服用已知能延長QT 間期的藥物的患者不建議使用；6.常見的副作用：皮膚反應(yīng)如皮疹，光敏反應(yīng)；7.不建議與CYP1A2和CYP3A4代謝類藥物聯(lián)用。依維莫司（片劑2.5mg/5mg/10mg）1.適應(yīng)于需要治療干預(yù)但不適于手術(shù)切除的結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤（SEGA）成人和兒童患者；用于治療不需立即手術(shù)治療的結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的腎血管平滑肌脂肪瘤（TSC-RAML）成人患者；2.肝功能異常情況下的劑量調(diào)整，輕度肝功能損傷：推薦劑量為每天7.5mg，如不能耐受可減量至5mg。中度肝功能損傷：推薦劑量為每天5mg，如不能耐受可減量至2.5mg。重度度肝功能損傷：預(yù)期的獲益高于風(fēng)險，可以采用每天2.5mg；3.余注意事項同前。06頭頸部腫瘤索拉非尼（片劑200mg）1.治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的進(jìn)展性的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌；2.余注意事項同前。07生殖系統(tǒng)腫瘤奧拉帕利（片劑100mg/150mg 推薦劑量：300mg2/日）1.適用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療；2.推薦劑量為每次300mg，每日2 次，即每日總劑量為600mg；3.應(yīng)在含鉑化療結(jié)束后的8周內(nèi)開始應(yīng)用，持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性反應(yīng)；4.在進(jìn)餐或空腹時整片吞服藥物，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷；5.若漏服一劑藥物，無需補(bǔ)服，仍按計劃時間正常服用下一劑量；6.在治療最初的12個月內(nèi)，建議在基線進(jìn)行全血細(xì)胞檢測，隨后每月監(jiān)測1次；7.常見的不良反應(yīng)為貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞下降、惡心、嘔吐、腹瀉、上呼吸道感染、疲乏、食欲下降、關(guān)節(jié)痛、肌痛、味覺障礙和頭痛等，最常見不良反應(yīng)依次為惡心、疲乏和貧血；8.劑量調(diào)整：若需要減量，推薦劑量減至每次250mg（150mg+100mg），每日兩次，即每日總劑量為 500mg。如果需要進(jìn)一步減量，則推薦劑量減至每次200mg（2片100mg），每日兩次，即每日總劑量為400mg；9.不推薦本品與強(qiáng)效或中效CYP3A 抑制劑合并使用，如必須使用，則藥物需減量使用。更多文章點(diǎn)擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長期生存，維持治療是關(guān)鍵！EGFR靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實(shí)用科普免疫治療的十萬個為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼2020年04月02日6170
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