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周穎主任醫(yī)師 安徽省立醫(yī)院 婦產(chǎn)科 PARP抑制劑奧拉帕利進入中國已經(jīng)一年多了，在這一年期間真實世界的患者的不良反應，我們進行總結整理，分享經(jīng)驗給各位患者。 服藥期間不能服用西柚，果汁中對CYP3A有抑制作用，包括：西柚>黑桑葚>野生葡萄>石榴>黑莓 CYP3A抑制劑，如環(huán)丙沙星，伊曲康唑，克拉霉素等，可明顯升高奧拉帕利的血藥濃度，應避免合用 CYP3A誘導劑，如利福平，有可能降低藥物療效，應避免合用 服藥期間前三個月，需要每2周復查血常規(guī)，由于此類藥物的副作用最常見的為貧血，建議食物中補充紅棗等補血類藥物，可以同時服用力斐能、琥珀酸亞鐵、生血寧、葉酸等補鐵藥物；3個月適應后，可以改為每月復查血常規(guī)1次 可以出現(xiàn)頭暈、惡心、疲勞等副作用，一般三個月后適應會消失 基因檢測胚系BRCA1/2突變的患者，建議其女兒也進行相應基因檢測，若也為陽性，每年至少體檢1次乳腺及卵巢，其相應的篩查建議26歲開始。我院開設了遺傳咨詢門診或者婦科腫瘤專病門診，可以進行相應咨詢！2020年03月25日
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周穎主任醫(yī)師 安徽省立醫(yī)院 婦產(chǎn)科 卵巢惡性腫瘤的手術非常復雜，需要術前認真準備和評估。很多患者門診會問，醫(yī)生，我改準備哪些？ 1 到藥店去測量腹圍，選擇合適的腹帶，方便術后長期使用，即使出院還需要使用1月余，包括白天和睡覺。請選擇透氣好的，最好是全棉的，而且具有多個孔隙的，方便引流管從腹帶中引出并保證通暢！ 2 買一只您最喜歡的顏色的氣球，術前的每天需要吹氣球鍛煉呼吸肌。避免術后的肺部感染，和膈肌病灶切除后的功能恢復！ 3 告訴醫(yī)生最近期間的夜間睡眠情況，如果睡眠不佳，需要提前藥物干預，以確保術后的快速康復！ 4 請到我們科室進行營養(yǎng)評估，營養(yǎng)狀態(tài)非常差的狀態(tài)不利于術后康復，建議及時進行營養(yǎng)干預治療。 5 如果您的血糖大于9、血壓高于正常，請?zhí)崆翱刂蒲呛脱獕?；如果服用利血平，請告知醫(yī)生，需要提前停藥一周后再手術。 6 術后的護理，請配合醫(yī)生，及早的下床活動是您迅速康復的最關鍵因素！ 請將所有的焦慮和術前疑惑告知醫(yī)生，不要有任何隱瞞！ 7 請確信，健康的心態(tài)是康復的重要因素，帶上您喜歡閱讀的書籍或者畫報來緩解您的焦慮！ 8 不要讓過多的親屬來探視您，任何人的感染或不良情緒將影響您的康復！2020年03月22日2636
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程璽主任醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤婦科 門診中我常常遇到胃腸膽道系統(tǒng)的腫瘤病人因為盆腔轉(zhuǎn)移來就診，希望尋求手術治療。為此，我把患者比較關心的問題進行簡要介紹。一．什么是轉(zhuǎn)移性卵巢癌？ 和原發(fā)性卵巢癌不同，轉(zhuǎn)移性卵巢癌是指一切從其他器官轉(zhuǎn)移至卵巢的腫瘤，都稱為轉(zhuǎn)移性卵巢癌或繼發(fā)性卵巢癌。其中，來源于胃腸道腫瘤的最為多見，又稱為庫肯勃瘤（Krukenberg）。轉(zhuǎn)移性卵巢瘤通常為雙側(cè)轉(zhuǎn)移，患者常出現(xiàn)腹水，不規(guī)則陰道出血，下腹痛等癥狀?；颊咄ǔＳ性l(fā)腫瘤史，但也有相當一部分患者是同時發(fā)現(xiàn)或者先發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性卵巢腫瘤后來再找到原發(fā)部位的。二．轉(zhuǎn)移性卵巢腫瘤如何治療？ 1. 原發(fā)瘤的處理：部分患者在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移前已經(jīng)切除了原發(fā)瘤，對于未切除原發(fā)瘤的患者，如患者身體情況和病情允許，應爭取和轉(zhuǎn)移瘤一并切除。 2. 手術指征：轉(zhuǎn)移性卵巢癌的手術通常是姑息性手術，最能從手術獲益的患者是身體一般情況較好，原發(fā)部位腫瘤已切除且無復發(fā)跡象，轉(zhuǎn)移局限于卵巢，無腹水及廣泛腹膜種植，無遠處其他重要器官轉(zhuǎn)移。由于轉(zhuǎn)移性卵巢癌通常是雙側(cè)卵巢轉(zhuǎn)移（可以先后發(fā)生），所以我們常規(guī)行雙附件切除。還有的患者就診時已經(jīng)出現(xiàn)腹水，常常提示腫瘤的盆腹腔播散，這種情況下手術就只能起到減輕腫瘤負荷，減輕盆腹腔壓迫癥狀的作用，預后不佳。有的患者轉(zhuǎn)移灶局限，也應盡可能切除轉(zhuǎn)移灶。 3. 術后輔助治療：可根據(jù)原發(fā)腫瘤的部位和性質(zhì)，術后選擇相應的化療藥物或靶向藥治療，具體方案患者可以在手術完成后咨詢治療原發(fā)腫瘤的醫(yī)生。2020年03月09日3949
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 卵巢癌患者大多數(shù)會面臨初次治療后復發(fā)，復發(fā)后是否還能繼續(xù)作手術治療呢？這得根據(jù)患者具體情況而定。盡管現(xiàn)在有臨床研究結果支持復發(fā)卵巢癌以化療作為主要治療。但這些臨床研究的設計和實施中存在較大缺陷，因此，在臨床實踐中，以下情況我們依然考慮再次手術治療：如果復發(fā)病變少，只有一兩個腫塊或結節(jié)，通過手術能徹底切凈腫瘤，這樣手術能顯著延長患者的生存期。如果復發(fā)的病灶僅限于腹膜后淋巴結，通過手術能徹底切除可能轉(zhuǎn)移的淋巴結，這樣手術也是有意義的。如果復發(fā)腫瘤為大的腫塊，伴有某一段結腸或小腸梗阻，這樣為了減輕癥狀，提高生活質(zhì)量，也需要考慮手術治療。但是，如果影像學評估患者腫瘤病灶廣泛，甚至伴有腹水，手術無法徹底切凈，則不建議作手術治療。不如直接作化療±靶向治療。2020年03月01日2914
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鄧志偉副主任醫(yī)師 桃源縣人民醫(yī)院 腫瘤科 新型冠狀病毒疫情期間，部分腫瘤患者需要居家口服抗腫瘤藥物。李阿姨是一位卵巢癌患者，服用奧拉帕利期間出現(xiàn)明顯的頭暈現(xiàn)象，打電話咨詢藥師，藥師仔細詢問后發(fā)現(xiàn)李阿姨已有一個多月沒有復查血象，于是建議她立刻在最近的醫(yī)院復查血常規(guī)。結果，血紅蛋白很低，是嚴重的貧血，李阿姨的頭暈正因為如此。在接受正規(guī)的對癥治療后，李阿姨的病情逐漸好轉(zhuǎn)。 患者在居家服用奧拉帕利期間，除了貧血，還有可能出現(xiàn)哪些不良反應？需要注意哪些細節(jié)才能保證用藥安全？請聽藥師為您一一解答。 奧拉帕利是一種治療卵巢癌的靶向藥物，使用這種藥物的人群主要有兩類，一類是有BRCA1/2基因突變的患者，接受化療后為了防止腫瘤復發(fā)，使用奧拉帕利（化療后防止復發(fā)）。另一類人群是前期對含鉑化療方案有效，但過一段時間后腫瘤復發(fā)，為了防止腫瘤再次復發(fā)而使用奧拉帕利（化療復發(fā)后防止再次復發(fā)）。無論是哪種患者，都需要長期服用奧拉帕利。 那么，居家服藥期間，患者應該注意什么呢？ 首先，是掌握正確的服藥方法。這個藥物對于大多數(shù)患者來說，推薦的劑量是每次300mg，一日兩次，間隔時間最好能保證12小時，比如早上8點，晚上8點。這樣患者的血藥濃度會比較平穩(wěn)，對治療有益。此外，需要注意的是，個別患者的劑量可能和推薦劑量不同，需要仔細詢問醫(yī)生后按照醫(yī)生的醫(yī)囑服藥。奧拉帕利藥片需要用溫開水整片送服，不能咀嚼、溶解或者掰開藥物。進餐基本不影響藥物的吸收，因此餐前或者餐后服用都可以。如果漏服一劑藥物，不用補服，應按計劃時間正常服用下一劑量。 很多患者喜歡吃水果，這是非常健康的生活方式。但是，需要注意的是，在服用奧拉帕利這個藥物期間，不要吃酸橙或者西柚，因為這兩種食物中都很有大量的呋喃香豆素，可能會大幅度增加藥物的濃度，導致不良反應增多。而國內(nèi)市場上較多的白柚和紅蜜柚，也含有一定量的呋喃香豆素，因此不完全禁止食用，但也要盡量少吃。 “是藥三分毒“，奧拉帕利也不例外，服用它期間患者可能出現(xiàn)哪些不良反應呢？首先是血液學毒性，它包括貧血、血小板減少和中性粒細胞減少，他們?nèi)齻€可以稱為“骨髓抑制三兄弟。這三兄弟最大的特點就是十分“低調(diào)”，他們的變化悄無聲息我們很難察覺，而一旦變化到一定程度就可能造成致命后果。 貧血嚴重的時候可能導致極度頭暈、乏力、甚至因細胞缺氧而促進腫瘤血管的生成；中性粒細胞減少嚴重時患者無法抵抗感染的侵襲，可能因全身重度感染而死亡；血小板降低嚴重的時候可能造成皮下瘀斑、出血、一旦出現(xiàn)傷口則難以止血。 那我們應該怎么做才能防止以上嚴重后果發(fā)生呢？剛開始服藥期間，可以每3天或每周監(jiān)測一次血常規(guī)。如果各項指標穩(wěn)定，今后可以每兩周監(jiān)測一次，但一定不能長期不監(jiān)測，因為貧血一般發(fā)生得較晚，長期不監(jiān)測血象可能造成漏診，引起嚴重后果。 除此之外，適當補充一些食物也有助于預防骨髓抑制的發(fā)生。比如補充富含鐵的食物可以預防貧血；富含鋅的食物可以預防中性粒細胞減少；富含維生素K和C的食物可以預防血小板減少等。 除了骨髓抑制以外，惡心，嘔吐，腹瀉也是奧拉帕利比較常見的不良反應。但這些非血液學的毒性一般比較輕微，且可能隨著用藥時間的延長逐漸耐受。如果惡心嘔吐的發(fā)作每日在3次以內(nèi)，不明顯影響進食，可以采取少量多餐的方式，或藥店購買甲氧氯普胺片，每次5mg，每日口服三次；若每日發(fā)作3-5次，明顯影響進食，建議咨詢醫(yī)生或藥師，或立刻就醫(yī)。對于腹瀉，若大便次數(shù)每日增加4次以下，可繼續(xù)觀察；若每日增加4-6次，可藥店購買蒙脫石散，一次一袋溶解于50ml溫水中口服，每日三次；若無好轉(zhuǎn)或更嚴重，立刻就醫(yī)。 此外，有的患者因基礎疾病還需要服用其他藥物。抗菌藥物（包括抗細菌和抗真菌藥物）抗癲癇藥物、鎮(zhèn)靜催眠類藥物可能會對奧拉帕利的藥物濃度產(chǎn)生很大影響，有的降低奧拉帕利濃度，影響治療效果；有的升高奧拉帕利濃度，導致毒性增加。 因此，請大家一定對照這張表格檢查一下自己的用藥：2020年02月28日9296
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 靶向治療在惡性腫瘤治療中發(fā)揮越來越重要的作用。如中晚期肺腺癌患者接受靶向治療的療效好于放化療，靶向治療已成為首選治療途徑。卵巢癌靶向治療現(xiàn)狀如何呢？能否取代手術和化療？ 卵巢癌靶向治療藥物主要包括抗血管生成藥物和PARP抑制劑。 抗血管生成藥物中最常用是安維汀，它聯(lián)合化療藥物，可以改善患者部分癥狀，略微延長患者無進展生存時間，提高患者的生存質(zhì)量，但對總生存時間的延長尚不太理想。 PARP抑制劑是近20年來卵巢癌藥物治療史上最偉大的進步。它顯著地延長了部分卵巢癌患者的生命。但現(xiàn)在PARP抑制劑主要用于卵巢癌化療后的維持治療，尚不能取代化療的作用。目前已上市的PARP抑制劑主要有奧拉帕尼、尼拉帕尼和盧卡帕尼，奧拉帕尼主要適用于有同源重組修復相關基因突變的患者，尼拉帕尼可以用于鉑類化療敏感的患者。以后還會有多種類似藥物進入臨床。 因此，卵巢癌靶向治療還不能取代手術和化療。2020年02月22日2849
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 對醫(yī)生來說，最關心的是：這次手術能切凈腫瘤嗎？但對很多患者而言，可能關心的是：手術切口有多大？往往手術后，患者間交流最多的是：您切口多長，我切口多長；您縫了幾針，我縫了幾針，諸如此類。因卵巢癌患者的生存期與手術徹底程度有直接關聯(lián)，而卵巢癌自身特點是腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移，為了手術徹底切凈腫瘤，卵巢癌手術往往需要一個巨大的切口，可能是外科手術中最大的切口，從劍突到恥骨聯(lián)合，超過40cm，可以說這是一個“頂天立地”的切口。只有通過這么大的切口，才能充分探查腹腔內(nèi)病灶，徹底切除腹腔內(nèi)腫瘤。2020年02月22日3861
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 腹腔鏡手術損傷小，恢復快，出血少，已成為大多數(shù)婦科良性腫瘤和早期惡性腫瘤的首選手術方式。晚期卵巢癌是否適合腹腔鏡手術呢？ 我們旗幟鮮明地反對晚期卵巢癌作腹腔鏡手術。理由如下： 一、腹腔鏡對一些特殊部位觀察有局限。晚期卵巢癌的特點是盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移，也就是說除了盆腔的病變外，還經(jīng)常伴有膈肌、肝脾表面、肝腎隱窩、大小網(wǎng)膜、腸管和腸系膜以及腹膜后淋巴結轉(zhuǎn)移。其中，腹腔鏡探查以下部位有困難，包括肝臟后方、肝腎隱窩有粘連處、高位腹主動脈旁、小網(wǎng)膜囊內(nèi)及腹腔干周圍。 二、腹腔鏡缺乏開腹手術時觸摸的感覺，一些小的病灶或腹膜后的病灶無法通過觸覺來鑒別，因此，卵巢癌腹腔鏡手術時會遺漏一部分小病灶。 三、腹腔鏡手術時需要腹腔充氣，腹腔氣體壓力高，可能會把腫瘤細胞擠入腹部的穿刺口，引起穿刺口轉(zhuǎn)移復發(fā)。2020年02月22日2681
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 常有卵巢癌患者或家屬問我們，手術風險大嗎？ 我們會明確的回復她們：手術風險大，可以算是婦科腫瘤手術中風險最高的，但這風險值得去冒。 卵巢癌患者手術風險大的緣由： 1，卵巢癌多為老年人，老年人機體代償功能必然比年輕人差。 2，很多卵巢癌患者合并有高血壓，糖尿病，心腦血管疾病等。 3，卵巢癌手術范圍大：平常手術只要幾十分鐘或一兩個小時，卵巢癌手術可能需要三五個小時；平常手術只需要作一個手術部位，卵巢癌手術可能需要作幾個甚至十幾個手術部位，有句手術室的流行語叫作：卵巢癌手術范圍是從（腹腔）天花板到地板。手術范圍大，必然伴隨出血多，麻醉時間長，這些都增加了術中術后并發(fā)癥的發(fā)生。 又會有患者或家屬問：既然風險太大，是否需要放棄手術，只用保守治療呢？ 卵巢癌手術是高風險，高收益。卵巢癌患者的生存時間和手術的徹底程度是直接相關的。因此，國際通用的診療指南均指出卵巢癌的標準治療方式是盡可能徹底的手術+化療。 有一小部分手術風險極高的患者確實不適合手術，這些患者僅占所有卵巢癌的6%左右。這些患者是：一，年齡大于75周歲；二，ASA（美國麻醉協(xié)會）評分≥3分；三，卵巢癌四期或者腫瘤彌漫播散，無法切凈。2020年02月20日3924
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