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周穎主任醫(yī)師 安徽省立醫(yī)院 婦產(chǎn)科 PARP抑制劑奧拉帕利進入中國已經(jīng)一年多了，在這一年期間真實世界的患者的不良反應(yīng)，我們進行總結(jié)整理，分享經(jīng)驗給各位患者。 服藥期間不能服用西柚，果汁中對CYP3A有抑制作用，包括：西柚>黑桑葚>野生葡萄>石榴>黑莓 CYP3A抑制劑，如環(huán)丙沙星，伊曲康唑，克拉霉素等，可明顯升高奧拉帕利的血藥濃度，應(yīng)避免合用 CYP3A誘導(dǎo)劑，如利福平，有可能降低藥物療效，應(yīng)避免合用 服藥期間前三個月，需要每2周復(fù)查血常規(guī)，由于此類藥物的副作用最常見的為貧血，建議食物中補充紅棗等補血類藥物，可以同時服用力斐能、琥珀酸亞鐵、生血寧、葉酸等補鐵藥物；3個月適應(yīng)后，可以改為每月復(fù)查血常規(guī)1次 可以出現(xiàn)頭暈、惡心、疲勞等副作用，一般三個月后適應(yīng)會消失 基因檢測胚系BRCA1/2突變的患者，建議其女兒也進行相應(yīng)基因檢測，若也為陽性，每年至少體檢1次乳腺及卵巢，其相應(yīng)的篩查建議26歲開始。我院開設(shè)了遺傳咨詢門診或者婦科腫瘤專病門診，可以進行相應(yīng)咨詢！2020年03月25日
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周穎主任醫(yī)師 安徽省立醫(yī)院 婦產(chǎn)科 卵巢惡性腫瘤的手術(shù)非常復(fù)雜，需要術(shù)前認真準(zhǔn)備和評估。很多患者門診會問，醫(yī)生，我改準(zhǔn)備哪些？ 1 到藥店去測量腹圍，選擇合適的腹帶，方便術(shù)后長期使用，即使出院還需要使用1月余，包括白天和睡覺。請選擇透氣好的，最好是全棉的，而且具有多個孔隙的，方便引流管從腹帶中引出并保證通暢！ 2 買一只您最喜歡的顏色的氣球，術(shù)前的每天需要吹氣球鍛煉呼吸肌。避免術(shù)后的肺部感染，和膈肌病灶切除后的功能恢復(fù)！ 3 告訴醫(yī)生最近期間的夜間睡眠情況，如果睡眠不佳，需要提前藥物干預(yù)，以確保術(shù)后的快速康復(fù)！ 4 請到我們科室進行營養(yǎng)評估，營養(yǎng)狀態(tài)非常差的狀態(tài)不利于術(shù)后康復(fù)，建議及時進行營養(yǎng)干預(yù)治療。 5 如果您的血糖大于9、血壓高于正常，請?zhí)崆翱刂蒲呛脱獕?；如果服用利血平，請告知醫(yī)生，需要提前停藥一周后再手術(shù)。 6 術(shù)后的護理，請配合醫(yī)生，及早的下床活動是您迅速康復(fù)的最關(guān)鍵因素！ 請將所有的焦慮和術(shù)前疑惑告知醫(yī)生，不要有任何隱瞞！ 7 請確信，健康的心態(tài)是康復(fù)的重要因素，帶上您喜歡閱讀的書籍或者畫報來緩解您的焦慮！ 8 不要讓過多的親屬來探視您，任何人的感染或不良情緒將影響您的康復(fù)！2020年03月22日2637
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程璽主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤婦科 門診中我常常遇到胃腸膽道系統(tǒng)的腫瘤病人因為盆腔轉(zhuǎn)移來就診，希望尋求手術(shù)治療。為此，我把患者比較關(guān)心的問題進行簡要介紹。一．什么是轉(zhuǎn)移性卵巢癌？ 和原發(fā)性卵巢癌不同，轉(zhuǎn)移性卵巢癌是指一切從其他器官轉(zhuǎn)移至卵巢的腫瘤，都稱為轉(zhuǎn)移性卵巢癌或繼發(fā)性卵巢癌。其中，來源于胃腸道腫瘤的最為多見，又稱為庫肯勃瘤（Krukenberg）。轉(zhuǎn)移性卵巢瘤通常為雙側(cè)轉(zhuǎn)移，患者常出現(xiàn)腹水，不規(guī)則陰道出血，下腹痛等癥狀?；颊咄ǔＳ性l(fā)腫瘤史，但也有相當(dāng)一部分患者是同時發(fā)現(xiàn)或者先發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性卵巢腫瘤后來再找到原發(fā)部位的。二．轉(zhuǎn)移性卵巢腫瘤如何治療？ 1. 原發(fā)瘤的處理：部分患者在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移前已經(jīng)切除了原發(fā)瘤，對于未切除原發(fā)瘤的患者，如患者身體情況和病情允許，應(yīng)爭取和轉(zhuǎn)移瘤一并切除。 2. 手術(shù)指征：轉(zhuǎn)移性卵巢癌的手術(shù)通常是姑息性手術(shù)，最能從手術(shù)獲益的患者是身體一般情況較好，原發(fā)部位腫瘤已切除且無復(fù)發(fā)跡象，轉(zhuǎn)移局限于卵巢，無腹水及廣泛腹膜種植，無遠處其他重要器官轉(zhuǎn)移。由于轉(zhuǎn)移性卵巢癌通常是雙側(cè)卵巢轉(zhuǎn)移（可以先后發(fā)生），所以我們常規(guī)行雙附件切除。還有的患者就診時已經(jīng)出現(xiàn)腹水，常常提示腫瘤的盆腹腔播散，這種情況下手術(shù)就只能起到減輕腫瘤負荷，減輕盆腹腔壓迫癥狀的作用，預(yù)后不佳。有的患者轉(zhuǎn)移灶局限，也應(yīng)盡可能切除轉(zhuǎn)移灶。 3. 術(shù)后輔助治療：可根據(jù)原發(fā)腫瘤的部位和性質(zhì)，術(shù)后選擇相應(yīng)的化療藥物或靶向藥治療，具體方案患者可以在手術(shù)完成后咨詢治療原發(fā)腫瘤的醫(yī)生。2020年03月09日3949
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 卵巢癌患者大多數(shù)會面臨初次治療后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后是否還能繼續(xù)作手術(shù)治療呢？這得根據(jù)患者具體情況而定。盡管現(xiàn)在有臨床研究結(jié)果支持復(fù)發(fā)卵巢癌以化療作為主要治療。但這些臨床研究的設(shè)計和實施中存在較大缺陷，因此，在臨床實踐中，以下情況我們依然考慮再次手術(shù)治療：如果復(fù)發(fā)病變少，只有一兩個腫塊或結(jié)節(jié)，通過手術(shù)能徹底切凈腫瘤，這樣手術(shù)能顯著延長患者的生存期。如果復(fù)發(fā)的病灶僅限于腹膜后淋巴結(jié)，通過手術(shù)能徹底切除可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，這樣手術(shù)也是有意義的。如果復(fù)發(fā)腫瘤為大的腫塊，伴有某一段結(jié)腸或小腸梗阻，這樣為了減輕癥狀，提高生活質(zhì)量，也需要考慮手術(shù)治療。但是，如果影像學(xué)評估患者腫瘤病灶廣泛，甚至伴有腹水，手術(shù)無法徹底切凈，則不建議作手術(shù)治療。不如直接作化療±靶向治療。2020年03月01日2914
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鄧志偉副主任醫(yī)師 桃源縣人民醫(yī)院 腫瘤科 新型冠狀病毒疫情期間，部分腫瘤患者需要居家口服抗腫瘤藥物。李阿姨是一位卵巢癌患者，服用奧拉帕利期間出現(xiàn)明顯的頭暈現(xiàn)象，打電話咨詢藥師，藥師仔細詢問后發(fā)現(xiàn)李阿姨已有一個多月沒有復(fù)查血象，于是建議她立刻在最近的醫(yī)院復(fù)查血常規(guī)。結(jié)果，血紅蛋白很低，是嚴重的貧血，李阿姨的頭暈正因為如此。在接受正規(guī)的對癥治療后，李阿姨的病情逐漸好轉(zhuǎn)。 患者在居家服用奧拉帕利期間，除了貧血，還有可能出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)？需要注意哪些細節(jié)才能保證用藥安全？請聽藥師為您一一解答。 奧拉帕利是一種治療卵巢癌的靶向藥物，使用這種藥物的人群主要有兩類，一類是有BRCA1/2基因突變的患者，接受化療后為了防止腫瘤復(fù)發(fā)，使用奧拉帕利（化療后防止復(fù)發(fā)）。另一類人群是前期對含鉑化療方案有效，但過一段時間后腫瘤復(fù)發(fā)，為了防止腫瘤再次復(fù)發(fā)而使用奧拉帕利（化療復(fù)發(fā)后防止再次復(fù)發(fā)）。無論是哪種患者，都需要長期服用奧拉帕利。 那么，居家服藥期間，患者應(yīng)該注意什么呢？ 首先，是掌握正確的服藥方法。這個藥物對于大多數(shù)患者來說，推薦的劑量是每次300mg，一日兩次，間隔時間最好能保證12小時，比如早上8點，晚上8點。這樣患者的血藥濃度會比較平穩(wěn)，對治療有益。此外，需要注意的是，個別患者的劑量可能和推薦劑量不同，需要仔細詢問醫(yī)生后按照醫(yī)生的醫(yī)囑服藥。奧拉帕利藥片需要用溫開水整片送服，不能咀嚼、溶解或者掰開藥物。進餐基本不影響藥物的吸收，因此餐前或者餐后服用都可以。如果漏服一劑藥物，不用補服，應(yīng)按計劃時間正常服用下一劑量。 很多患者喜歡吃水果，這是非常健康的生活方式。但是，需要注意的是，在服用奧拉帕利這個藥物期間，不要吃酸橙或者西柚，因為這兩種食物中都很有大量的呋喃香豆素，可能會大幅度增加藥物的濃度，導(dǎo)致不良反應(yīng)增多。而國內(nèi)市場上較多的白柚和紅蜜柚，也含有一定量的呋喃香豆素，因此不完全禁止食用，但也要盡量少吃。 “是藥三分毒“，奧拉帕利也不例外，服用它期間患者可能出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)呢？首先是血液學(xué)毒性，它包括貧血、血小板減少和中性粒細胞減少，他們?nèi)齻€可以稱為“骨髓抑制三兄弟。這三兄弟最大的特點就是十分“低調(diào)”，他們的變化悄無聲息我們很難察覺，而一旦變化到一定程度就可能造成致命后果。 貧血嚴重的時候可能導(dǎo)致極度頭暈、乏力、甚至因細胞缺氧而促進腫瘤血管的生成；中性粒細胞減少嚴重時患者無法抵抗感染的侵襲，可能因全身重度感染而死亡；血小板降低嚴重的時候可能造成皮下瘀斑、出血、一旦出現(xiàn)傷口則難以止血。 那我們應(yīng)該怎么做才能防止以上嚴重后果發(fā)生呢？剛開始服藥期間，可以每3天或每周監(jiān)測一次血常規(guī)。如果各項指標(biāo)穩(wěn)定，今后可以每兩周監(jiān)測一次，但一定不能長期不監(jiān)測，因為貧血一般發(fā)生得較晚，長期不監(jiān)測血象可能造成漏診，引起嚴重后果。 除此之外，適當(dāng)補充一些食物也有助于預(yù)防骨髓抑制的發(fā)生。比如補充富含鐵的食物可以預(yù)防貧血；富含鋅的食物可以預(yù)防中性粒細胞減少；富含維生素K和C的食物可以預(yù)防血小板減少等。 除了骨髓抑制以外，惡心，嘔吐，腹瀉也是奧拉帕利比較常見的不良反應(yīng)。但這些非血液學(xué)的毒性一般比較輕微，且可能隨著用藥時間的延長逐漸耐受。如果惡心嘔吐的發(fā)作每日在3次以內(nèi)，不明顯影響進食，可以采取少量多餐的方式，或藥店購買甲氧氯普胺片，每次5mg，每日口服三次；若每日發(fā)作3-5次，明顯影響進食，建議咨詢醫(yī)生或藥師，或立刻就醫(yī)。對于腹瀉，若大便次數(shù)每日增加4次以下，可繼續(xù)觀察；若每日增加4-6次，可藥店購買蒙脫石散，一次一袋溶解于50ml溫水中口服，每日三次；若無好轉(zhuǎn)或更嚴重，立刻就醫(yī)。 此外，有的患者因基礎(chǔ)疾病還需要服用其他藥物?？咕幬铮ò辜毦涂拐婢幬铮┛拱d癇藥物、鎮(zhèn)靜催眠類藥物可能會對奧拉帕利的藥物濃度產(chǎn)生很大影響，有的降低奧拉帕利濃度，影響治療效果；有的升高奧拉帕利濃度，導(dǎo)致毒性增加。 因此，請大家一定對照這張表格檢查一下自己的用藥：2020年02月28日9296
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 靶向治療在惡性腫瘤治療中發(fā)揮越來越重要的作用。如中晚期肺腺癌患者接受靶向治療的療效好于放化療，靶向治療已成為首選治療途徑。卵巢癌靶向治療現(xiàn)狀如何呢？能否取代手術(shù)和化療？ 卵巢癌靶向治療藥物主要包括抗血管生成藥物和PARP抑制劑。 抗血管生成藥物中最常用是安維汀，它聯(lián)合化療藥物，可以改善患者部分癥狀，略微延長患者無進展生存時間，提高患者的生存質(zhì)量，但對總生存時間的延長尚不太理想。 PARP抑制劑是近20年來卵巢癌藥物治療史上最偉大的進步。它顯著地延長了部分卵巢癌患者的生命。但現(xiàn)在PARP抑制劑主要用于卵巢癌化療后的維持治療，尚不能取代化療的作用。目前已上市的PARP抑制劑主要有奧拉帕尼、尼拉帕尼和盧卡帕尼，奧拉帕尼主要適用于有同源重組修復(fù)相關(guān)基因突變的患者，尼拉帕尼可以用于鉑類化療敏感的患者。以后還會有多種類似藥物進入臨床。 因此，卵巢癌靶向治療還不能取代手術(shù)和化療。2020年02月22日2850
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 對醫(yī)生來說，最關(guān)心的是：這次手術(shù)能切凈腫瘤嗎？但對很多患者而言，可能關(guān)心的是：手術(shù)切口有多大？往往手術(shù)后，患者間交流最多的是：您切口多長，我切口多長；您縫了幾針，我縫了幾針，諸如此類。因卵巢癌患者的生存期與手術(shù)徹底程度有直接關(guān)聯(lián)，而卵巢癌自身特點是腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移，為了手術(shù)徹底切凈腫瘤，卵巢癌手術(shù)往往需要一個巨大的切口，可能是外科手術(shù)中最大的切口，從劍突到恥骨聯(lián)合，超過40cm，可以說這是一個“頂天立地”的切口。只有通過這么大的切口，才能充分探查腹腔內(nèi)病灶，徹底切除腹腔內(nèi)腫瘤。2020年02月22日3861
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 腹腔鏡手術(shù)損傷小，恢復(fù)快，出血少，已成為大多數(shù)婦科良性腫瘤和早期惡性腫瘤的首選手術(shù)方式。晚期卵巢癌是否適合腹腔鏡手術(shù)呢？ 我們旗幟鮮明地反對晚期卵巢癌作腹腔鏡手術(shù)。理由如下： 一、腹腔鏡對一些特殊部位觀察有局限。晚期卵巢癌的特點是盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移，也就是說除了盆腔的病變外，還經(jīng)常伴有膈肌、肝脾表面、肝腎隱窩、大小網(wǎng)膜、腸管和腸系膜以及腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。其中，腹腔鏡探查以下部位有困難，包括肝臟后方、肝腎隱窩有粘連處、高位腹主動脈旁、小網(wǎng)膜囊內(nèi)及腹腔干周圍。 二、腹腔鏡缺乏開腹手術(shù)時觸摸的感覺，一些小的病灶或腹膜后的病灶無法通過觸覺來鑒別，因此，卵巢癌腹腔鏡手術(shù)時會遺漏一部分小病灶。 三、腹腔鏡手術(shù)時需要腹腔充氣，腹腔氣體壓力高，可能會把腫瘤細胞擠入腹部的穿刺口，引起穿刺口轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。2020年02月22日2681
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 常有卵巢癌患者或家屬問我們，手術(shù)風(fēng)險大嗎？ 我們會明確的回復(fù)她們：手術(shù)風(fēng)險大，可以算是婦科腫瘤手術(shù)中風(fēng)險最高的，但這風(fēng)險值得去冒。 卵巢癌患者手術(shù)風(fēng)險大的緣由： 1，卵巢癌多為老年人，老年人機體代償功能必然比年輕人差。 2，很多卵巢癌患者合并有高血壓，糖尿病，心腦血管疾病等。 3，卵巢癌手術(shù)范圍大：平常手術(shù)只要幾十分鐘或一兩個小時，卵巢癌手術(shù)可能需要三五個小時；平常手術(shù)只需要作一個手術(shù)部位，卵巢癌手術(shù)可能需要作幾個甚至十幾個手術(shù)部位，有句手術(shù)室的流行語叫作：卵巢癌手術(shù)范圍是從（腹腔）天花板到地板。手術(shù)范圍大，必然伴隨出血多，麻醉時間長，這些都增加了術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。 又會有患者或家屬問：既然風(fēng)險太大，是否需要放棄手術(shù)，只用保守治療呢？ 卵巢癌手術(shù)是高風(fēng)險，高收益。卵巢癌患者的生存時間和手術(shù)的徹底程度是直接相關(guān)的。因此，國際通用的診療指南均指出卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式是盡可能徹底的手術(shù)+化療。 有一小部分手術(shù)風(fēng)險極高的患者確實不適合手術(shù)，這些患者僅占所有卵巢癌的6%左右。這些患者是：一，年齡大于75周歲；二，ASA（美國麻醉協(xié)會）評分≥3分；三，卵巢癌四期或者腫瘤彌漫播散，無法切凈。2020年02月20日3924
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