卵巢早衰
就診科室: 婦科 中醫(yī)婦產(chǎn)科 中醫(yī)科 生殖

精選內(nèi)容
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卵巢早衰怎么辦
余娜醫(yī)生的科普號(hào)2022年10月27日202
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48歲絕經(jīng)5年了,卵巢早衰,用不用調(diào)理了?
朱鳳麗醫(yī)生的科普號(hào)2022年10月23日72
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43歲的她向卵巢功能減退發(fā)起挑戰(zhàn),用數(shù)據(jù)說(shuō)話
有人問(wèn)我:有生育需求的女性查出卵巢功能減退需要治療,那么如果我已經(jīng)40多歲了,沒(méi)有生育需求了,查出卵巢功能減退還需要治療嗎?答案是肯定的,卵巢功能減退不僅會(huì)導(dǎo)致患者不孕,而且還會(huì)影響到患者的生活。患卵巢功能減退的婦女會(huì)缺乏雌激素,引起月經(jīng)異常甚至閉經(jīng),子宮萎縮、無(wú)卵泡,影響生育功能。雌激素水平波動(dòng)會(huì)出現(xiàn)潮熱、出汗、失眠多夢(mèng)、情緒波動(dòng)大等情況;雌激素對(duì)鈣吸收的影響也比較大,容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松;還會(huì)導(dǎo)致泌尿生殖道萎縮,造成小便次數(shù)多,尿不凈的感覺(jué),同時(shí)陰道干澀、性欲下降、同房困難、疼痛等癥狀也會(huì)出現(xiàn);會(huì)使女性皮膚光澤差、松弛,過(guò)早出現(xiàn)衰老癥狀。所以無(wú)論多大年齡,發(fā)現(xiàn)自己有卵巢功能減退或卵巢早衰一定要引起重視。這次就給大家分享一個(gè)43歲的患者發(fā)現(xiàn)自己卵巢功能減退,經(jīng)過(guò)治療后取得了不錯(cuò)的效果的病例。馬女士,今年43歲,2022年1月5日因?yàn)樯眢w不舒服,經(jīng)常潮熱、出汗、睡不好覺(jué)去醫(yī)院檢查,檢查結(jié)果為FSH——31.42mIU/mL;LH——47.43mIU/mL;E2——356.80pmol/L。提示卵巢功能減退。于是馬女士開(kāi)始在本地吃中藥進(jìn)行治療,但是治療效果并不理想,因?yàn)橐咔橐矡o(wú)法前往外地尋求其他幫助。2022年7月,馬女士在網(wǎng)上看到了我的直播,了解到我可以用中藥治療這方面的病,于是加了小助手開(kāi)始咨詢。得知現(xiàn)在可以視頻看診,馬女士毫不猶豫得讓小助手給她安排起來(lái)。初診時(shí)間:2022年7月16日馬女士看診的時(shí)候說(shuō):“醫(yī)生,我1月份檢查出來(lái)卵巢功能減退,中間一直吃當(dāng)?shù)蒯t(yī)生配的中藥,但是效果不佳。2022年1月10日已經(jīng)停經(jīng)2個(gè)半月,吃了8天激素藥后來(lái)了月經(jīng),之后規(guī)律到5月14日,然后到現(xiàn)在一直沒(méi)有來(lái)過(guò)。我現(xiàn)在早晨起來(lái)心臟不太舒服,長(zhǎng)出氣就好些,9點(diǎn)左右就好了,晚間睡不好覺(jué),第二天舌周邊齒痕更明顯?!眴?wèn)診詳情:末次月經(jīng)時(shí)間是2022年5月14日,7天干凈,量偏少,色紅,無(wú)血塊。5月來(lái)完月經(jīng)后到目前有潮熱、睡眠問(wèn)題,最近一周出汗、潮熱又好轉(zhuǎn)。心情很不好。目前有出汗、潮熱、入睡困難、周期性失眠、經(jīng)常做夢(mèng)的問(wèn)題。常年貧血。G1P1,2011年順產(chǎn)1次,目前無(wú)生育需求。檢查史:2022年7月8日,激素六項(xiàng)檢查結(jié)果為FSH——39.70mIU/mL;LH——40.58mIU/mL;E2——366.80pmol/L。根據(jù)馬女士的具體問(wèn)診情況及中醫(yī)辨證后,診斷為:卵巢功能減退、肝腎虧虛證。于是給予她中藥進(jìn)行調(diào)理。并叮囑她:1.用藥期間禁忌服用白蘿卜、綠豆、辣椒。2.天黑后寒涼食物、水果不可吃或少吃。3.早睡,不可熬夜,晚上11點(diǎn)前睡覺(jué),保持心情愉快。4.多做陽(yáng)光下運(yùn)動(dòng),跳繩、踢毽等可提高免疫力。5.下次月經(jīng)第2~4天空腹復(fù)查性激素六項(xiàng)+AMH。6.口服中藥三周,若未來(lái)月經(jīng)復(fù)查性激素六項(xiàng)+AMH。如何治療卵巢功能減退?由于卵巢功能減退的原因尚未完全明確,沒(méi)有有效的辦法恢復(fù)卵巢功能,治療上對(duì)無(wú)禁忌癥者給予激素補(bǔ)充治療至平均自然絕經(jīng)年齡,對(duì)改善潮熱、預(yù)防骨質(zhì)疏松有一定效果,但治療手段相對(duì)局限,難以收到很好的遠(yuǎn)期效果,而且會(huì)增加內(nèi)膜癌、乳腺癌、下肢靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。?中醫(yī)治療主要是通過(guò)辨證論治,改善患者癥狀、調(diào)整身體狀態(tài)。部分卵巢功能減退的患者還是殘存一些卵泡的,中醫(yī)治療可以促進(jìn)卵泡發(fā)育,達(dá)到妊娠的目的,同時(shí)有效改善患者卵巢功能和臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,減輕其心理壓力。2022年7月18日,馬女士告訴小助手她已經(jīng)來(lái)月經(jīng)了,但是量非常少。小助手告訴她在月經(jīng)量最多的一天去查激素六項(xiàng)。二診時(shí)間:2022年8月16日小助手又一次安排馬女士進(jìn)行視頻看診。馬女士一上來(lái)就說(shuō):“主任,這個(gè)月我去查了激素六項(xiàng),F(xiàn)SH正常了,讓我高興了好一陣呢,但是E2的值高了,這是好還是不好呢?我現(xiàn)在能睡一整夜了,但偶爾還會(huì)有失眠的時(shí)候。膝蓋現(xiàn)在不疼了?!蔽腋嬖V她:“你現(xiàn)在的情況很好,E2的值越高越好。”問(wèn)診情況:“末次月經(jīng)時(shí)間是2022年8月11日,4天干凈,量偏少,色紅,無(wú)血塊。在排卵期有出血的情況。入睡困難好轉(zhuǎn),多夢(mèng)的癥狀改善,舌苔、齒痕有所好轉(zhuǎn)。”檢查史:2022年7月24日檢查AMH值為0.05ng/mL。2022年8月14日,激素六項(xiàng)結(jié)果顯示FSH——5.10mIU/mL;LH——11.81mIU/mL;E2——888.70pmol/L。于是繼續(xù)給予適合馬女士的中藥進(jìn)行鞏固治療。希望能夠用我微薄的力量去幫助更多的人,讓更多的女性朋友擺脫婦科疾病的困擾。
程玲醫(yī)生的科普號(hào)2022年10月21日1046
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35歲卵巢早衰今天醫(yī)生只開(kāi)了雌激素,該怎么辦?
張碩醫(yī)生的科普號(hào)2022年10月18日60
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卵巢衰老的信號(hào)
高劍虹醫(yī)生的科普號(hào)2022年10月14日189
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卵巢儲(chǔ)備功能減退臨床診治專(zhuān)家共識(shí)
一.背景隨著晚婚、晚育婦女人群的不斷增加,2016年中國(guó)高齡妊娠女性人口占比已升高至31%[1],提示高齡女性生育需求的增加,尤其自2021年6月起,隨著國(guó)家“三孩政策”的落實(shí),有生育需求高齡女性的比例將會(huì)進(jìn)一步升高。隨著年齡增加,女性生育能力下降,與卵母細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量下降有關(guān),是一種正常的生理現(xiàn)象,稱(chēng)為卵巢儲(chǔ)備功能減退(Diminished?Ovarian?Reserve,DOR)[2]。顯然,我國(guó)生育能力下降的DOR女性的助孕需求將明顯增加,然而,目前臨床上缺乏對(duì)DOR診療相關(guān)的臨床實(shí)踐指南或?qū)<夜沧R(shí),為了適應(yīng)社會(huì)的發(fā)展,滿足DOR女性的生育需求,提高臨床醫(yī)生規(guī)范化診療水平,本共識(shí)工作組按照循證臨床實(shí)踐指南制定的標(biāo)準(zhǔn)方法和步驟(附錄),制定《卵巢儲(chǔ)備功能減退臨床診治專(zhuān)家共識(shí)》,致力于DOR的早發(fā)現(xiàn)、早治療,規(guī)范DOR的診療流程,為臨床實(shí)踐提供科學(xué)、恰當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)。1.1DOR概述DOR是由于卵母細(xì)胞的數(shù)量減少和(或)質(zhì)量下降,導(dǎo)致卵巢功能不足,引起生育能力下降,同時(shí)伴有抗苗勒管激素(anti-MüllerianHormone,AMH)水平降低、竇卵泡數(shù)(AntralFollicleCount,AFC)減少、基礎(chǔ)FSH水平升高[3]。DOR分為與高齡相關(guān)的生理性DOR和與年齡不相符的病理性DOR兩類(lèi)[2]。約10%的女性可能會(huì)因各種原因而導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備過(guò)早減少,>40歲女性群體中的DOR的發(fā)病率可能超過(guò)50%[4]。由于DOR定義不統(tǒng)一[5],人群中的DOR患病率約為10~35%[6]。目前卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè)方法尚不夠精確,加上DOR的隱匿性、漸變性,常常導(dǎo)致DOR的發(fā)現(xiàn)和診斷被延遲,所以實(shí)際DOR的患病率可能更高。目前臨床上尚無(wú)DOR的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。各家醫(yī)院的評(píng)價(jià)指標(biāo)多樣,包括基礎(chǔ)FSH和雌二醇(E2)、抑制素B、AMH、AFC、卵巢體積、平均卵巢直徑等。即使是同一個(gè)指標(biāo),不同醫(yī)院的檢測(cè)方法不同,檢查結(jié)果正常值也有差異[7],導(dǎo)致對(duì)結(jié)果的判定存在差異。此外,單一因素也不能充分反映卵巢儲(chǔ)備功能。國(guó)內(nèi)外對(duì)于DOR的治療尚未達(dá)成共識(shí)。目前的治療方法大多由醫(yī)生根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),對(duì)有生育需求的患者,采用積極試孕或直接應(yīng)用輔助生殖技術(shù)(ART)進(jìn)行助孕治療,在治療周期中應(yīng)用不同的控制性超促排卵(COS)方案以及預(yù)處理藥物(輔酶Q10、脫氫表雄酮、生長(zhǎng)激素、中醫(yī)藥等),但這些方法的治療效果尚無(wú)定論,患者受孕率一般不足40%[8]。1.2?DOR相關(guān)的其他概念1.2.1?早發(fā)性卵巢功能不全(Premature?Ovarian?Insufficiency,POI):指女性在40歲以前出現(xiàn)月經(jīng)異常(閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)>4月)、FSH>25?IU/L(連續(xù)兩次,測(cè)定間隔超過(guò)4周)、雌激素水平波動(dòng)性下降[9,10]。盡管POI和DOR存在一些共同的風(fēng)險(xiǎn)因素,但是目前并沒(méi)有強(qiáng)有力的證據(jù)表明DOR是POI的前兆,而且二者有不同的治療需求[2]。1.2.2?卵巢早衰(Premature?Ovarian?Failure,POF):指女性40歲以前出現(xiàn)閉經(jīng)、促性腺激素(Gn)水平升高(FSH>40?IU/L)和雌激素水平降低,并伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀,是POI的終末階段[11]。POI/POF的診斷標(biāo)準(zhǔn)較嚴(yán)格,存在年齡的限制,而DOR是根據(jù)異常的卵巢儲(chǔ)備功能參數(shù)進(jìn)行診斷,無(wú)年齡限制,如>40歲的女性可能被診斷為DOR,但不會(huì)被診斷為POI/POF[2]。1.2.3?卵巢低反應(yīng)(PoorOvarianResponse,POR):特指接受體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的人群,是卵巢對(duì)Gn刺激反應(yīng)不良的病理狀態(tài),主要表現(xiàn)為卵巢刺激周期發(fā)育卵泡少,血雌激素峰值低,Gn用量多,周期取消率高,獲卵數(shù)少,臨床妊娠率低[12]。對(duì)于POR的診斷以往多參考博洛尼亞標(biāo)準(zhǔn)[13],只要滿足以下3個(gè)特征中的兩個(gè)即可診斷為POR:(1)女性年齡≥40歲或者有其他POR的風(fēng)險(xiǎn)因素(Turner綜合征、卵巢手術(shù)史、癌癥治療史等);(2)前次IVF周期卵巢反應(yīng)低下,即接受常規(guī)促排卵方案后,獲卵數(shù)≤3枚;(3)卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè)異常,即AFC5~7枚或AMH0.5~1.1ng/mL。2016年在博洛尼亞標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)一步提出了一種新的以患者治療預(yù)后為導(dǎo)向、基于個(gè)體化卵母細(xì)胞數(shù)量的POR管理策略,即波塞冬(POSEIDON)分組[14],以35歲為分界,參照前次促排周期患者的卵巢反應(yīng),將POR分為卵巢對(duì)外源性Gn反應(yīng)異常導(dǎo)致的預(yù)期外POR(1、2組)與卵巢DOR導(dǎo)致的POR(3、4組),其中4組約占55%,3組可占10%[15]。二.DOR可能的危險(xiǎn)因素目前關(guān)于DOR的病因不甚明確,可能的危險(xiǎn)因素主要包括以下幾個(gè):(1)年齡:是DOR重要的相關(guān)因素,隨年齡增加,卵巢的儲(chǔ)備功能逐漸下降,當(dāng)女性接近圍絕經(jīng)期時(shí),將達(dá)到DOR的診斷標(biāo)準(zhǔn),即生理性DOR[16]。(2)遺傳因素:是病理性DOR的重要原因,常伴有家族遺傳傾向,尤其是性染色體異常的家族遺傳,如脆性X綜合征家族史。研究發(fā)現(xiàn),基因多態(tài)性(如GDF9和FSHR等)、基因突變(FMR1)、表觀遺傳因素和染色體易位都可能參與病理性DOR的發(fā)生發(fā)展。(3)醫(yī)源性因素:包括生殖系統(tǒng)手術(shù)史、放化療病史等。(4)自身免疫因素:自身免疫性疾病、自身抗體異常、細(xì)胞免疫失衡等均可導(dǎo)致卵巢損傷[17]。(5)感染因素:細(xì)菌和病毒感染可能引起卵巢炎,導(dǎo)致卵泡數(shù)量和(或)質(zhì)量下降,發(fā)生DOR。(6)環(huán)境因素:環(huán)境污染、毒物接觸、電力及電磁輻射、吸煙均會(huì)損害卵巢功能。(7)社會(huì)心理因素:也是引起DOR的重要因素。現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快,壓力增加,生育期婦女長(zhǎng)期處于緊張焦慮狀態(tài),可能影響卵巢功能,導(dǎo)致DOR。三.DOR的臨床表現(xiàn)患者可能有以下一種或多種表現(xiàn)[10,18-20]:(1)生育力減低:主要表現(xiàn)為不孕、受孕困難、易早期流產(chǎn)、反復(fù)流產(chǎn)、對(duì)Gn反應(yīng)性不良、反復(fù)胚胎種植失敗等。在DOR初期,仍然存在自然排卵,但患者每月妊娠概率由正常女性的20~25%下降為5~10%,而且容易發(fā)生自然流產(chǎn)和胎兒染色體畸變。(2)月經(jīng)紊亂:DOR通常有規(guī)律的月經(jīng),但也可表現(xiàn)為各種月經(jīng)紊亂,包括月經(jīng)稀發(fā)或頻發(fā)、經(jīng)期延長(zhǎng)或縮短、閉經(jīng)、經(jīng)量時(shí)多時(shí)少等。(3)性激素缺乏或波動(dòng)的相關(guān)癥狀:表現(xiàn)程度不一,與更年期癥狀類(lèi)似,但一般較輕或不明顯。四.DOR診斷DOR的診斷依賴(lài)于對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià),但目前尚無(wú)理想的單一檢測(cè)指標(biāo),本共識(shí)推薦使用AMH、AFC、基礎(chǔ)FSH并結(jié)合年齡因素,對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能進(jìn)行綜合評(píng)估。4.1AMH:AMH<1.1?ng/mL提示DOR[13,?21]。(推薦等級(jí)ⅠB)AMH由卵巢內(nèi)竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細(xì)胞分泌,從胎兒時(shí)期開(kāi)始分泌,18歲時(shí)達(dá)到峰值,隨后分泌量逐漸下降,直至50歲左右停止分泌。它可抑制原始卵泡的募集,準(zhǔn)確反映竇卵泡池的大??;AMH水平在月經(jīng)不同時(shí)間段的波動(dòng)較小,任意時(shí)間都可檢測(cè);AMH水平與年齡、FSH、AFC有很好的相關(guān)性,故而目前認(rèn)為是反映卵巢儲(chǔ)備功能最可靠的指標(biāo)之一[22]。臨床實(shí)踐中應(yīng)用AMH水平評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能時(shí),還要綜合考慮可能影響AMH水平的因素,包括生理、病理、醫(yī)源性因素、生活方式等[21],如PCOS患者AMH水平偏高,而先天性下丘腦垂體性閉經(jīng)、口服避孕藥或二甲雙胍、吸煙史等會(huì)導(dǎo)致AMH水平偏低。4.2AFC:兩側(cè)卵巢AFC<5~7枚,提示DOR[13]。(推薦等級(jí)ⅠB)AFC指月經(jīng)第2~4天的雙側(cè)卵巢的卵泡(直徑2~10mm)數(shù),與年齡、基礎(chǔ)FSH呈負(fù)相關(guān),是預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的另一較為可靠指標(biāo),檢測(cè)方便、結(jié)果即時(shí)、成本低。但AFC的檢測(cè)依賴(lài)操作者的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn),受人為因素影響較大。4.3?基礎(chǔ)FSH和E2:連續(xù)兩個(gè)月經(jīng)周期的基礎(chǔ)FSH≥10?IU/L提示DOR[3,23]。(推薦等級(jí)ⅠB)基礎(chǔ)E2不單獨(dú)作為DOR的指標(biāo),但可有助于解釋基礎(chǔ)FSH而用于篩查DOR[3]。(推薦等級(jí)ⅡB)基礎(chǔ)FSH和E2水平指自然月經(jīng)周期第2~4天的血清測(cè)定結(jié)果,推薦同時(shí)測(cè)定用于評(píng)估。基礎(chǔ)FSH的變異性較大,且FSH單一指標(biāo)的靈敏度和特異度均較低。DOR情況下,基礎(chǔ)E2水平減低,但是FSH升高可刺激顆粒細(xì)胞分泌E2,導(dǎo)致E2水平短暫性升高?;A(chǔ)E2>80pg/mL者,其妊娠率較低[24]。但E2水平容易受到卵巢囊腫、基礎(chǔ)藥物等的影響,波動(dòng)性大,需注意鑒別。4.4年齡:35歲以上的女性如果積極試孕超過(guò)6個(gè)月仍未成功妊娠的,需要進(jìn)行卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)估檢測(cè)[7,25]。(推薦等級(jí)ⅡB)年齡是評(píng)估卵巢儲(chǔ)備的重要直觀指標(biāo),成年女性卵巢儲(chǔ)備功能隨年齡增加而自然減退。當(dāng)女性年齡≥35歲時(shí),其不孕癥和自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,而卵泡數(shù)量、卵泡對(duì)Gn的反應(yīng)能力[13]、妊娠率和活產(chǎn)率顯著下降[26],但個(gè)體之間差異很大。五.DOR治療鼓勵(lì)女性適齡婚育,在最佳生育年齡妊娠、完成生育目標(biāo)。對(duì)于DOR低風(fēng)險(xiǎn)的未婚未孕育齡期女性,并不推薦常規(guī)評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能,以避免醫(yī)療資源浪費(fèi)、增加患者的恐慌心理。有高齡、遺傳、醫(yī)源性等DOR高危險(xiǎn)因素的女性,推薦評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能,有條件的考慮卵巢生育力保存(圖1)。已經(jīng)診斷DOR的已婚避孕中的女性,通過(guò)科普宣傳、鼓勵(lì)解除避孕,根據(jù)年齡積極試孕3~6個(gè)月,仍未懷孕的,按不孕癥處理(圖?2)。有生育要求、明確診斷DOR相關(guān)不孕的女性,可以考慮下面的治療方法(圖3)。圖1.?有DOR高危因素的診治流程圖2.已婚避孕DOR的診治流程5.1一般保健指導(dǎo)[10,18-20](推薦等級(jí)ⅡB)?(1)健康的生活方式:規(guī)律作息,管理情緒,保持開(kāi)朗、樂(lè)觀、積極態(tài)度;適當(dāng)鍛煉,避免熬夜、久坐等;避免生殖毒性物質(zhì)的接觸,如吸煙等;健康合理飲食、粗細(xì)搭配,適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑及維生素D等。(2)控制體質(zhì)量:女性體重超重或肥胖以及體重過(guò)輕與生育力的降低有關(guān)[27]。(3)心理疏導(dǎo):緩解患者的心理壓力,告知DOR患者尤其是年輕患者,仍有排卵、自然妊娠的機(jī)會(huì)。對(duì)焦慮、抑郁等精神神經(jīng)障礙的患者進(jìn)行心理咨詢指導(dǎo)和治療及社會(huì)功能的康復(fù)訓(xùn)練。(4)避孕及性健康指導(dǎo):對(duì)暫時(shí)無(wú)生育需求的患者需進(jìn)行避孕及性健康指導(dǎo)、避免人工流產(chǎn)。和諧的性生活有利于患者身心健康,增進(jìn)夫妻感情,促進(jìn)家庭和諧。5.2?促排卵及輔助生殖技術(shù)治療推薦采用COS,即通過(guò)使用克羅米芬、來(lái)曲唑、Gn等藥物刺激,改善卵子數(shù)量和質(zhì)量,治療后所獲優(yōu)勢(shì)卵泡及妊娠率均顯著升高。符合IVF-ET指征者積極考慮實(shí)施IVF-ET助孕。5.2.1?溫和刺激:溫和刺激和常規(guī)刺激方案的妊娠率相似,但是溫和刺激成本較低[28,?29],所以推薦溫和刺激方案作為DOR患者主要的刺激方案。(推薦等級(jí)IB)聯(lián)合使用GnRH拮抗劑(GnRH-ant)的治療周期中,以較低劑量和(或)較短持續(xù)時(shí)間施用Gn的方案稱(chēng)為溫和刺激方案,期望獲卵數(shù)在3~5枚。溫和刺激方案中Gn(如FSH)每日最大劑量為150?IU,以區(qū)分常規(guī)刺激方案[30,31]。與常規(guī)刺激方案相比,接受溫和刺激的DOR患者,卵巢刺激周期縮短[32]、Gn累積用量減少[33]。溫和刺激也可以是低劑量Gn聯(lián)合克羅米芬或來(lái)曲唑進(jìn)行[34]。使用來(lái)曲唑[35或克羅米芬[36]的溫和刺激中聯(lián)用生長(zhǎng)激素(Growthhormone,GH)有益,可以提高獲卵數(shù),改善受精率和優(yōu)胚率。5.2.2常規(guī)刺激方案:針對(duì)波塞冬分組中的3、4組DOR患者,推薦常規(guī)刺激方案進(jìn)行助孕治療,其中3組使用300?IUFSH、4組使用300?IUFSH+150?IULH[15,?37],治療中可聯(lián)合GH2?IU/d連續(xù)3月的預(yù)處理。(推薦等級(jí)ⅠB)使用外源性Gn誘導(dǎo)多個(gè)卵母細(xì)胞發(fā)育的COS方案[30],包括三種方法,分別是GnRH-a長(zhǎng)方案、GnRH-a短方案和GnRH-ant方案,三種常規(guī)刺激方案之間對(duì)DOR的臨床療效沒(méi)有明顯區(qū)別[38-40]。有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)FSH劑量超過(guò)300IU時(shí),在活產(chǎn)率方面沒(méi)有患者獲益[41,42]。另外,對(duì)36~39歲的DOR患者,在COS方案中補(bǔ)充重組LH(rLH)可以明顯改善胚胎植入率[43]。?除上述三種方案外,為了在有限的時(shí)間范圍內(nèi)最大限度地利用卵巢儲(chǔ)備,可在同一卵巢周期中的卵泡期和黃體期進(jìn)行雙重刺激(DuoStim)。DuoStim-IVF在>35歲的DOR患者[44]中具有很明顯的優(yōu)勢(shì),但未來(lái)需要更多的研究提供充分的證據(jù)。??5.2.3(改良的)自然周期:至少兩個(gè)刺激周期胚胎質(zhì)量差、基礎(chǔ)FSH>15~25IU/L、月經(jīng)極其不規(guī)律以及卵巢功能瀕臨衰竭狀態(tài)、希望避免再次藥物刺激卵巢的患者可以嘗試選用自然周期或改良的自然周期[12],但是療效有限。(推薦等級(jí)ⅡB)根據(jù)月經(jīng)周期的長(zhǎng)短,在月經(jīng)周期的第6~8天開(kāi)始監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育,監(jiān)測(cè)過(guò)程中隨時(shí)關(guān)注生殖激素LH、E2、孕酮等的變化,特別是E2的變化,以此決定扳機(jī)時(shí)機(jī)。改良的自然周期方案中,為促使卵泡生長(zhǎng)和防止卵泡提前破裂而加用Gn或GnRH-ant。美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)聲明[28]接受自然周期方案和常規(guī)刺激方案的DOR女性的臨床妊娠率沒(méi)有顯著差異,但是(改良的)自然周期方案在活產(chǎn)率方面的優(yōu)勢(shì)存在爭(zhēng)議[45,46]。5.3?COS反應(yīng)差(POR)、IVF-ET反復(fù)移植失敗,考慮是DOR?引起的,推薦藥物預(yù)處理5.3.1?GH:對(duì)于有生育需求的DOR、胚胎質(zhì)量低下、薄型子宮內(nèi)膜以及反復(fù)種植失敗的患者[47],在ART過(guò)程中推薦提前添加GH2?IU/d,連續(xù)3月進(jìn)行預(yù)處理治療,以促進(jìn)患者卵巢功能、提高卵巢反應(yīng)性、改善卵母細(xì)胞質(zhì)量、增加子宮內(nèi)膜厚度及容受性,進(jìn)而改善妊娠結(jié)局[48]。(推薦等級(jí)ⅠB)GH可刺激顆粒細(xì)胞的增殖分化,增加血清和卵泡液中E2水平[49],也可以增加卵巢基質(zhì)動(dòng)脈血流改善卵巢內(nèi)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),進(jìn)而改善卵巢功能[48];GH也可以通過(guò)增加卵母細(xì)胞線粒體功能[50,51]及通過(guò)IGF-1[48]調(diào)控卵母細(xì)胞的發(fā)育與成熟,從而提高卵母細(xì)胞質(zhì)量,建議在促排卵周期之前3個(gè)月開(kāi)始使用GH,即GH從竇前卵泡開(kāi)始調(diào)控卵泡發(fā)育,直至卵泡發(fā)育成熟;GH還可通過(guò)促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞、內(nèi)膜下血管增殖[52,53]及增加子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)因子(如VEGF、整合素β3和IGF-I等)的表達(dá)[47,53],進(jìn)而改善子宮內(nèi)膜厚度及容受性[54]。有臨床研究證明GH可改善反復(fù)種植失敗[52,55]、薄型子宮內(nèi)膜[53]、凍胚移植患者[56]的子宮內(nèi)膜,GH在DOR/POR/高齡女性患者中可提高獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎率及臨床妊娠率,降低Gn需求量[4,57-61]和流產(chǎn)率[49]。5.3.2?脫氫表雄酮(DHEA)及輔酶Q10:DHEA及輔酶Q10可能改善DOR患者卵巢的反應(yīng)性,提高卵子或胚胎質(zhì)量,增加獲卵數(shù),提高臨床妊娠率,但證據(jù)尚不充分。(推薦等級(jí)ⅡC)DHEA是合成性激素的前體,具有弱雄激素活性,可在外周靶組織中轉(zhuǎn)化成更具活性的雄激素或雌激素。DHEA的水平與年齡呈負(fù)相關(guān),DHEA可以改善類(lèi)固醇激素合成,對(duì)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育和卵母細(xì)胞的質(zhì)量具有積極作用;DHEA還可以提高IGF-1水平,增強(qiáng)Gn的作用,促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)。有研究表明DHEA預(yù)處理可以增加DOR/POR患者的獲卵數(shù)、妊娠率和活產(chǎn)率[62-64],但也有研究未能證明DHEA治療對(duì)DOR/POR患者有明顯獲益[65-67]。輔酶Q10是脂溶性抗氧化劑,可以減少細(xì)胞凋亡。卵巢衰老的可能假設(shè)之一是氧化應(yīng)激增加導(dǎo)致DNA鏈斷裂[68]。有數(shù)據(jù)表明,卵泡液中的輔酶Q10濃度與胚胎質(zhì)量和妊娠率呈正相關(guān)[69,70]。在接受IVF治療的女性中使用輔酶Q10組較安慰劑組減少非整倍體,增加妊娠率[71]。對(duì)DOR年輕患者(年齡<35歲),盡管輔酶Q10具有一定的臨床療效[72],但仍需要大樣本試驗(yàn)確認(rèn)用藥的時(shí)機(jī)、時(shí)長(zhǎng)和劑量。此外,輔酶Q10對(duì)≥35歲的DOR患者的療效暫無(wú)報(bào)道。5.4?中醫(yī)藥治療(包括針灸):補(bǔ)腎益肝中藥對(duì)DOR患者有一定療效,但仍需要大規(guī)模RCT研究以證實(shí)中醫(yī)藥和針灸的臨床療效以及中西醫(yī)結(jié)合的臨床療效。(推薦等級(jí)ⅡB)中醫(yī)認(rèn)為,卵巢功能障礙的病理機(jī)制是“脾腎虛弱,天癸不充,沖任不盛”。因此,中醫(yī)治療方法是補(bǔ)腎健脾,行氣養(yǎng)血填精,如坤泰膠囊、左歸丸、滋腎育胎丸等,可有效改善DOR患者的卵巢功能且不良反應(yīng)少[73]。研究表明,接受補(bǔ)腎益肝中藥治療3個(gè)月經(jīng)周期或12個(gè)月,可明顯改善DOR患者的AMH、基礎(chǔ)FSH和E2水平、AFC[74]。中藥輔助治療一般以3個(gè)月經(jīng)周期作為1個(gè)療程,并可與其他預(yù)處理藥物同時(shí)進(jìn)行,如果治療后仍未孕,應(yīng)鼓勵(lì)患者積極轉(zhuǎn)向IVF-ET治療[75]。對(duì)行IVF-ET的不孕患者,在促排卵周期中合用補(bǔ)腎中藥,可以提升獲卵數(shù)、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎著床率及臨床妊娠率[76]。胚胎移植后給予患者中藥治療12周,可防止脾腎兩虛的ART患者發(fā)生先兆流產(chǎn)[77]。另有研究發(fā)現(xiàn)針灸治療1~3個(gè)月經(jīng)周期后,可以顯著提高DOR患者的獲卵數(shù)和胚胎質(zhì)量,提高胚胎著床率和臨床妊娠率[78]。圖3?不孕DOR患者的診治流程5.5?性激素治療(HormoneTherapy,HT):DOR患者如出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或性激素缺乏相關(guān)癥狀,需進(jìn)行HT,但是需要綜合考慮DOR患者的年齡、癥狀和既往病史、禁忌證、慎用證等。接受該療法的DOR患者在治療期間應(yīng)定期進(jìn)行隨診。(推薦等級(jí)ⅡB)HT[10,18-20]可模擬人體正常生理周期,提高DOR患者生活質(zhì)量,其禁忌證和慎用情況參考《中國(guó)絕經(jīng)管理與絕經(jīng)激素治療指南(2018)》[18],臨床上推薦使用天然雌孕激素序貫療法,天然雌激素和孕激素(包括地屈孕酮)使用過(guò)程中不影響妊娠,不會(huì)對(duì)胚胎產(chǎn)生不良影響,并且有助于胚胎著床。常用藥物有戊酸雌二醇加天然黃體酮、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片等,但對(duì)生育力改善的效果不明顯[79]。5.6?其他治療:體外卵巢激活技術(shù)和骨髓干細(xì)胞輸注等對(duì)DOR患者具有治療潛力,可能有助于促進(jìn)卵巢再生和卵泡發(fā)育,但目前循證證據(jù)不足[38,80]。(推薦等級(jí)ⅡC)(1)體外卵巢激活(invitroActivation,IVA)[80]:研究報(bào)道了免藥物IVA技術(shù)的應(yīng)用,體現(xiàn)出了IVA技術(shù)對(duì)DOR患者的治療潛力[81,82]。(2)骨髓干細(xì)胞療法(Bone?Marrow-Derived?Stem?Cells,BMDSC)[80]:臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),自體BMDSC卵巢移植可以使部分POI患者成功妊娠;自體干細(xì)胞卵巢移植可以顯著改善DOR患者的卵巢功能,但是胚胎的整倍體率比較低[83],需要謹(jǐn)慎使用。(3)基因治療:攜帶DOR高危風(fēng)險(xiǎn)基因的人群,如有家族史,應(yīng)盡早進(jìn)行基因檢測(cè),如發(fā)現(xiàn)相關(guān)基因缺陷但攜帶者尚未發(fā)病時(shí),推薦盡快生育或冷凍卵母細(xì)胞以保護(hù)其生育功能。(4)富血小板血漿(Platelet-Rich?Plasma,PRP)卵巢注射:PRP尚未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn),沒(méi)有確鑿證據(jù)表明PRP對(duì)DOR患者的卵巢功能具有明確的療效[84]。六.總結(jié)本共識(shí)嚴(yán)格參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)循證指南的規(guī)范完成,但由于國(guó)際上對(duì)DOR的診療缺乏統(tǒng)一的認(rèn)識(shí),所以目前DOR的臨床證據(jù)存在缺乏或不充分等問(wèn)題,臨床醫(yī)生在使用本共識(shí)時(shí),一定要綜合考慮所在醫(yī)院環(huán)境和患者的具體意愿做出診療決策。此外,本共識(shí)小組建議未來(lái)在以下領(lǐng)域開(kāi)展更多高質(zhì)量研究:(1)改善卵巢儲(chǔ)備功能藥物或者促排卵方案中預(yù)處理藥物的有效性和安全性,如GH、DHEA等;(2)IVA技術(shù)和干細(xì)胞治療的有效性和安全性。卵巢儲(chǔ)備功能減退臨床診治專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家組;中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)生育力保護(hù)分會(huì)生殖內(nèi)分泌生育保護(hù)學(xué)組(圖與文獻(xiàn)省略)
田秦杰醫(yī)生的科普號(hào)2022年10月13日1235
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你好醫(yī)生,檢查卵巢功能什么時(shí)候查最準(zhǔn)確
呂艷醫(yī)生的科普號(hào)2022年10月12日106
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吃了1個(gè)多月的中藥,F(xiàn)SH從200降到71.37
鄧女士,今年39歲,現(xiàn)有一個(gè)小孩。2017年去醫(yī)院檢查出有巧克力囊腫,隨后做了卵巢腹腔鏡手術(shù)。2020年發(fā)現(xiàn)自己的月經(jīng)不是提前就是推遲,2020年底去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查,被醫(yī)生診斷為卵巢早衰。醫(yī)生告訴鄧女士卵巢早衰的患者以后就沒(méi)法懷孕了,鄧女士想著自己幸好已經(jīng)有一個(gè)孩子了,也沒(méi)想著要二胎,于是就不是很在意。醫(yī)生給鄧女士開(kāi)了一些藥讓她回去治療。2021年3月,鄧女士又去了一趟醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查,激素結(jié)果顯示:促卵泡成熟激素(FSH)——38.86IU/L;睪酮(TSTO)——19.34ng/ml;孕酮(P.)——2.47ng/ml。吃了藥后,并沒(méi)有什么效果,鄧女士也沒(méi)有太在意這個(gè)情況。后來(lái),鄧女士就開(kāi)始出現(xiàn)閉經(jīng)的情況,閉經(jīng)后,鄧女士脾氣變得暴躁了,總是莫名其妙的跟老公發(fā)火。鄧女士以為自己“絕經(jīng)”了,已經(jīng)到了更年期,于是成天郁郁寡歡。2022年5月,在一次偶然的機(jī)會(huì),鄧女士加上了我的小助手,并且跟我的小助手說(shuō):“我是卵巢早衰的患者,快一年沒(méi)來(lái)例假了,我是不是絕經(jīng)了,我還有的救嗎?”小助手告訴她:“只要積極配合治療,希望還是很大的,我們門(mén)診的好多患者在主任的調(diào)理下最后都可以自主來(lái)月經(jīng)了。”在小助手的幫助下,鄧女士決定找我視頻看診。視頻看診和面診的效果一樣嗎?中醫(yī)在沒(méi)有辦法面診的情況下是可以舍脈從癥的,根據(jù)患者自身的癥狀、報(bào)告、舌苔來(lái)辨證分型,從而可以有針對(duì)性地為患者用藥。其治療效果和面診相比,也是很好的。初診時(shí)間:2022年6月11日問(wèn)診詳情:2017年做了腹腔鏡手術(shù)。2020年月經(jīng)開(kāi)始不準(zhǔn),時(shí)而提前時(shí)而推遲。末次月經(jīng)時(shí)間是2021年8月,現(xiàn)在已停經(jīng)10個(gè)月。被確診為卵巢早衰3年。無(wú)生育需求。大便偏干,為細(xì)條狀,粘馬桶。平時(shí)有潮熱、頭暈的癥狀。有兩年熬夜史,心情不佳,現(xiàn)在經(jīng)常是晚上11~12點(diǎn)睡覺(jué),入睡困難,有周期性失眠的癥狀,睡覺(jué)時(shí)經(jīng)常做夢(mèng)。檢查史:2022年6月5日激素六項(xiàng)結(jié)果顯示FSH——200mIU/mL;LH——88.34mIU/mL;E2——5pg/mL;AMH——0.02ng/ml。經(jīng)過(guò)中醫(yī)辯證后,結(jié)合具體問(wèn)診詳情和檢查報(bào)告,診斷為:卵巢早衰、肝腎虧虛證。于是根據(jù)鄧女士的實(shí)際情況給予適合她的中藥進(jìn)行治療。服用中藥注意事項(xiàng)1.用藥期間白蘿ト、綠豆、辣椒不能吃。2.天黑之后寒涼的食物不要吃,少吃或者不吃水果。3.早睡覺(jué),不能熬夜,晚上11點(diǎn)之前睡覺(jué)。4.可以多做陽(yáng)光下的運(yùn)動(dòng),跳繩、踢毽、爬山等,提高免疫力。5.定期查肝功、腎功、乳腺及子宮附件B超。6.中藥自煎的話,草藥放冰箱保存。2022年6月28日,鄧女士激動(dòng)的告訴小助手她的月經(jīng)已經(jīng)來(lái)了,并且詢問(wèn)需要再做什么檢查。由于吃藥只吃了半個(gè)月,所以我告訴小助手不必再去做檢查了,等下次來(lái)月經(jīng)的時(shí)候在月經(jīng)期第2~4天查一下激素六項(xiàng)即可。二診:2022年7月16日問(wèn)診詳情:末次月經(jīng)時(shí)間是6月28日,5天干凈,量少,色暗紅,無(wú)血塊。月經(jīng)前期腰酸痛。大便偏干,為細(xì)條狀,每日1次。睡覺(jué)時(shí)間比之前早,通常是晚上11點(diǎn)前。用藥后身體變化:入睡困難的癥狀有所好轉(zhuǎn),潮熱的癥狀也有所好轉(zhuǎn)。于是根據(jù)鄧女士的問(wèn)診情況繼續(xù)給予中藥進(jìn)行鞏固治療。由于鄧女士的藥是郵寄的,她擔(dān)心在高溫天氣輸送中藥會(huì)壞,于是小助手特意給她的藥加了冰袋。2022年8月2日,鄧女士告訴小助手她又來(lái)月經(jīng)了,小助手叮囑她:別忘了在月經(jīng)第2~4天早上空腹去查激素六項(xiàng)。三診:2022年8月23日問(wèn)診詳情:末次月經(jīng)時(shí)間是2022年8月2日,4天干凈,量偏少,色暗紅,無(wú)血塊。月經(jīng)前期腰酸痛。月經(jīng)期大便稀,平時(shí)為干球形。用藥后身體變化:睡眠質(zhì)量好轉(zhuǎn),不再有周期性失眠的癥狀。檢查史:2022年8月3日,鄧女士去檢查了激素六項(xiàng),結(jié)果為FSH——71.37mIU/mL;LH——20.42mIU/mL;E2——<5pg/ml。于是根據(jù)鄧女士的問(wèn)診情況和檢查史繼續(xù)給予中藥進(jìn)行鞏固治療。鄧女士?jī)H僅吃了2個(gè)多月的中藥,但是激素水平FSH就從200降到71.37,效果還是十分明顯的。中藥都是通過(guò)調(diào)理排卵幫助患者把FSH的值降下來(lái)的,只要降下來(lái)了,效果就是好的。接下來(lái)鄧女士要做的事情就是堅(jiān)持治療,只要堅(jiān)持下來(lái),遵醫(yī)囑,最終可以使激素水平恢復(fù)至正常水平的。
程玲醫(yī)生的科普號(hào)2022年10月10日373
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我今天37歲,血清抗繆勒氏管激素(AMH)0.160,請(qǐng)問(wèn)下曾醫(yī)生我有什么可以調(diào)理嗎?
曾曉琴醫(yī)生的科普號(hào)2022年09月28日101
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卵巢早衰有什么辦法嗎
呂興鈺醫(yī)生的科普號(hào)2022年09月18日194
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卵巢早衰相關(guān)科普號(hào)

崔向榮醫(yī)生的科普號(hào)
崔向榮 副主任醫(yī)師
山西省兒童醫(yī)院
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項(xiàng)云改醫(yī)生的科普號(hào)
項(xiàng)云改 副主任醫(yī)師
鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院
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陶陶醫(yī)生的科普號(hào)
陶陶 副主任醫(yī)師
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不孕不育 13票
月經(jīng)失調(diào) 10票
擅長(zhǎng):特色診療: (1)不孕不育癥、卵巢早衰(POF)、多囊卵巢綜合征(PCOS) ●融合中醫(yī)整體調(diào)理(改善卵巢功能、調(diào)節(jié)體質(zhì)),顯著提升受孕率。 ●針對(duì)內(nèi)分泌失衡定制方案,如針灸促排、中藥周期療法等。 (2)HPV感染 ●創(chuàng)新“益氣扶正-健脾祛濕-清熱解毒”三步療法。 ●通過(guò)培補(bǔ)正氣、增強(qiáng)免疫力加速病毒清除,減少反復(fù)感染。 (3)月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血 ●辨證施治,滋補(bǔ)肝腎,調(diào)和氣血與臟腑功能,實(shí)現(xiàn)調(diào)經(jīng)止血同步進(jìn)行。 (4)急/慢性盆腔炎 ●內(nèi)服中藥+外治(針灸/熱敷/灌腸),促進(jìn)盆腔循環(huán),降低復(fù)發(fā)率,避免抗生素依賴(lài)。 (5)更年期綜合癥 ●以“補(bǔ)腎為本”的中醫(yī)多靶點(diǎn)干預(yù),緩解潮熱失眠,同步改善骨質(zhì)疏松、心血管功能,提升生活質(zhì)量。 (6)婦科良惡性腫瘤 ●術(shù)前:中藥抑制腫瘤生長(zhǎng),縮小病灶; ●術(shù)后:調(diào)理氣血防復(fù)發(fā),加速放化療后恢復(fù),提升生活質(zhì)量。 -
推薦熱度4.6閆朋宣 副主任醫(yī)師中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 婦科
多囊卵巢綜合征 44票
卵巢早衰 25票
先兆流產(chǎn) 25票
擅長(zhǎng):各種原因引起的女性不孕(卵巢早衰性、黃體功能不全性、多囊卵巢性、黃素化未破裂卵泡綜合征、泌尿生殖系感染、免疫因素等)和各種原因引起的男性不育(少/弱精子癥、畸形精子癥、精索靜脈曲張、陽(yáng)痿、泌尿生殖系感染等);以及月經(jīng)失調(diào)、先兆流產(chǎn)、胎停育、早泄、前列腺炎、前列腺增生、子宮肌瘤、子宮腺肌癥、功能性子宮出血、更年期綜合征等。 -
推薦熱度4.4王凌 主任醫(yī)師上海市東方醫(yī)院 婦產(chǎn)科
月經(jīng)失調(diào) 61票
先兆流產(chǎn) 58票
孕前檢查 29票
擅長(zhǎng):不孕癥、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、反復(fù)妊娠種植失敗、保胎、抗磷脂綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢早衰、多囊卵巢綜合征、卵巢囊腫、子宮肌瘤、經(jīng)前期緊張癥、月經(jīng)失調(diào)、月經(jīng)過(guò)少、異常子宮出血、痛經(jīng)、更年期綜合征、婦科炎癥、白帶異常、陰道炎、宮頸炎、盆腔炎及產(chǎn)后調(diào)理等疾病。善于以補(bǔ)腎為主、聯(lián)合西藥治療,從女性生殖生理的核心“腎”入手,精準(zhǔn)防治多種婦產(chǎn)科疑難疾病。