在自然的月經(jīng)周期里，雖然只有一個(gè)成熟的卵泡排卵，但在同時(shí)有很多個(gè)小卵泡由于沒有足夠量的促卵泡激素跟著一起死亡了。促排卵就是用外源的促卵泡激素讓那些本來要閉鎖的小卵泡一塊長起來，因此理論上不影響整個(gè)卵巢的儲(chǔ)備卵泡數(shù)，也并不會(huì)導(dǎo)致卵巢的衰竭。

儲(chǔ)備功能減退、早發(fā)性卵巢功能不全、卵巢早衰代表了卵巢功能逐漸下降的三個(gè)不同階段。半數(shù)以上的患者病因不明，目前尚無有效的方法恢復(fù)卵巢功能。治療原則是時(shí)無禁懇證者給予激者補(bǔ)充治療至平均自然絕經(jīng)年齡。贈(zèng)卵體外受精-胚胎移植是牌決絕大多數(shù)患者生育問題的主要途徑。早發(fā)性卵果功能不全（prematureoratianinsuficienoy，POI）指女性在40歲以前出現(xiàn)的卵巢功能退，主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、FSH水平升高、雌激素波動(dòng)性下降。發(fā)病率為19％-5％，有增加趨勢，報(bào)道的發(fā)病率可能低于實(shí)際發(fā)病率。女性卵巢功能減退是一個(gè)逐漸進(jìn)展的過程，POI是卵巢功能減退至一定階段所發(fā)生的疾病狀態(tài)，與之相關(guān)的另外兩個(gè)疾病狀態(tài)分別是卵巢儲(chǔ)備功能減退（diminishedovarianreserve，DOR）和卵巢早（prematureovarianfailure，POF）。DOR指卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞的數(shù)量減少和（或）質(zhì)量下降，伴抗米勒管激素水平降低、竇卵泡數(shù)減少、FSH升高，表現(xiàn)為生育能力下降，但不強(qiáng)調(diào)年齡、病因和月經(jīng)改變。POF指女性40歲以前出現(xiàn)閉經(jīng)、FSH＞40IU／L和雌激素水平降低，并伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀，是POI的終末階段。【病因】多數(shù)患者的發(fā)病原因目前尚不完全明確，主要由以下幾種因素。1．遺傳因素占POI病因的20％～25％，包括染色體異常和基因突變。染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常見于10％～13％的患者，原發(fā)性閉經(jīng)患者高于繼發(fā)性閉經(jīng)者。（1）X染色體異常及相關(guān)基因異常：X染色體異常約占異常染色體核型的94％，最常見的異常核型是45，X0及其嵌合型、X染色體長臂或短臂缺失。X染色體候選基因包括BMP15、PGRMC1、FOXO4、POF1B等。（2）常染色體異常及相關(guān)基因異常：常染色體異常見于約2％的患者。常染色體候選基因包括：生殖內(nèi)分泌功能相關(guān)的FSHR、CYP17、ESRI等，卵泡發(fā)生相關(guān)基因NOBOX、FIGLA、GDF9等，減數(shù)分裂和DNA損傷修復(fù)相關(guān)基因MCM8、MCM9、CSB-PGBD3等。但多數(shù)致病基因突變率不超過5％，單個(gè)基因的臨床診斷價(jià)值有限。（3）綜合征型POI的相關(guān)基因異常：以POI為臨床表型之一的遺傳性綜合征，如瞼裂狹小、上瞼下垂、倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮綜合征、腦白質(zhì)發(fā)育不良、共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等。綜合征型POI在中國患者中罕見，其候選基因有FOXL2、EIF2B和ATM等，但具體機(jī)制不清。目前有13個(gè)基因被“在線人類孟德爾遺傳（OnlineMendelianInheritanceinMan，OMIM）”命名為POF基因，其中NOBOX（POF5）、FIGLA（POF6）、ERCC6（POF11）、MSH5（POF13）由中國學(xué)者發(fā)現(xiàn)。2．醫(yī)源性因素包括手術(shù)、放療和化療。手術(shù)引起卵巢組織缺損或局部炎癥，放療、化療可誘導(dǎo)卵母細(xì)胞凋亡或破壞顆粒細(xì)胞功能。3．免疫、環(huán)境及其他自身免疫失調(diào)可能造成卵巢功能損傷，其中自身免疫性甲狀腺疾病、Ad-dison病與POI的關(guān)系最為密切。不良環(huán)境、不良生活方式及嗜好也可能影響卵巢功能?！九R床表現(xiàn)】1．癥狀（1）月經(jīng)改變：從卵巢儲(chǔ)備功能減退至功能衰竭，患者經(jīng)歷數(shù)年不等的過渡期，可先后出現(xiàn)月經(jīng)頻發(fā)或稀發(fā)、經(jīng)量減少、閉經(jīng)。（2）雌激素水平低下表現(xiàn)：原發(fā)性閉經(jīng)患者表現(xiàn)為女性第二性征不發(fā)育或發(fā)育差。繼發(fā)性閉經(jīng)，患者可有潮熱出汗、生殖道干澀灼熱感、性欲減退、骨質(zhì)疏松、情緒和認(rèn)知功能改變、心血管癥狀等。（3）不孕、不育：生育力顯著下降；在卵巢儲(chǔ)備減退的初期，由于偶發(fā)排卵，仍有5％左右的自然妊娠可能，但自然流產(chǎn)和胎兒染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)增加。（4）其他：因病因而異，如Turner綜合征患者可發(fā)生心血管系統(tǒng)發(fā)育缺陷、智力障礙等異常。2．體征原發(fā)性閉經(jīng)患者常伴發(fā)性器官和第二性征發(fā)育不良、體態(tài)發(fā)育和身高異常等。雙卵巢體積較正常明顯縮小，（AFC）小于5枚。血清AMH≤1.1ng/ml。遺傳、免疫相關(guān)檢測染色體核型、甲狀腺功能、腎上腺抗體檢測等。1．診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡＜40歲；（0）月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)至少4個(gè)月及以上；1）至少2次血清基礎(chǔ)FSH＞25IU／L（間隔24周）。亞臨床期POI：FSH15-25IU/L屬高危人。2．病因診斷結(jié)合病史、家族史、既往史、染色體及其他輔助檢查結(jié)果進(jìn)行遺傳性、免疫性、醫(yī)源等病因?qū)W診斷。處理】1．心理及生活方式干預(yù)緩解心理壓力，健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、戒煙，避免生殖毒性物質(zhì)的接觸。當(dāng)補(bǔ)充鈣劑及維生素D，尤其是已出現(xiàn)骨密度降低者。2．生育咨詢對(duì)有POI或者早絕經(jīng)家族史或攜帶POI相關(guān)遺傳變異的女性建議盡早生育，或適時(shí)進(jìn)行生育力保存。3．治療POI的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前仍無有效的方法恢復(fù)卵巢功能。（1）激素補(bǔ)充治療（hormonereplacementtherapy，HRT）：不僅可以緩解低雌激素癥狀，而且對(duì)心血疾病和骨質(zhì)疏松癥起到一級(jí)預(yù)防作用。若無禁忌證，POI女性均應(yīng)給予HRT。由于診斷POI后仍有妊娠概率，對(duì)有避孕需求者可以考慮HRT輔助其他避孕措施，或應(yīng)用復(fù)方短效口服避孕藥；有生育要求的女性則應(yīng)用天然雌激素和孕激素補(bǔ)充治療。1）原發(fā)性閉經(jīng)：從青春期開始至成年期間必須進(jìn)行持續(xù)治療。因大劑量雌激素可加速骨骼成熟影響身高，建議從12～13歲開始小劑量（成人劑量的1／8～1／4）開始補(bǔ)充雌激素，必要時(shí)可聯(lián)合生長激素，促進(jìn)身高生長。根據(jù)骨齡和身高的變化，在2～4年內(nèi)逐漸增加雌激素劑量，有子宮并出現(xiàn)陰道流血者應(yīng)開始加用孕激素以保護(hù)子宮內(nèi)膜。2）繼發(fā)性閉經(jīng)：需長期用藥，應(yīng)遵循以下原則：①時(shí)機(jī)：在無禁忌證、評(píng)估慎用證的基礎(chǔ)上，盡早開始HRT；②特續(xù)時(shí)間：鼓勵(lì)持續(xù)治療至平均自然絕經(jīng)年齡，之后可參考絕經(jīng)后激素補(bǔ)充治療方案繼進(jìn)行；③劑量：使用標(biāo)準(zhǔn)劑量，不強(qiáng)調(diào)小劑量，根據(jù)需求適當(dāng)調(diào)整；④方案：有子官的女性應(yīng)添加孕激素沒有子官或已切除子官者可單用雌激素。⑤隨訪：需每年定期隨診，以了解患者用藥的依從性、滿重度、副作用，必要時(shí)調(diào)整用藥方案、劑量、藥物、劑型。（2）遠(yuǎn)期健康及并發(fā)癥管理：POI女性發(fā)生骨質(zhì)疏松、心血管疾病、認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加，方式減少信險(xiǎn)因本帶來的不良影響，包括負(fù)重運(yùn)動(dòng)，建免吸煙以及維持正管體重等。對(duì)陰道干不適等院因素你系癥狀及性交困難者，可局部使用峰激素或陰道詢治劑。

二三十歲的女人是年輕而成熟的，是可愛而不失優(yōu)雅的，處于這個(gè)年齡段的女性的魅力渾然天成?？梢睬∏　白钍侨碎g留不住，朱顏辭鏡花辭樹”，從三十多歲開始，人類無法抗拒的自然規(guī)律開始顯現(xiàn)作用，“變老”這個(gè)詞語突兀地出現(xiàn)在生活中，我們的身體也逐漸開始走下坡路。在女性的機(jī)體中，尤其是卵巢的功能會(huì)逐年下降。如果卵巢功能過早衰退，女性衰老就會(huì)增速，在臨床上稱為早發(fā)性卵巢功能不全（POI），這個(gè)名詞或許你會(huì)有點(diǎn)陌生，但如果說到它的一個(gè)相關(guān)概念“卵巢早衰（POF）”，你是不是就恍然大悟了。那么POI具體是什么呢？在臨床上，我們認(rèn)為年齡在40歲以下，停經(jīng)至少4個(gè)月以上，至少2次（2次的間隔>4周）血清基礎(chǔ)FSH（促卵泡生成素）>25U/L就是早發(fā)性卵巢功能不全。另外把FSH水平在15~25U/L的歸為高危人群。我們都知道，卵巢是女性的生殖器官，有產(chǎn)生卵子與分泌包括雌激素、孕激素和少量的雄激素在內(nèi)的類固醇激素的作用。如果卵巢功能減退，卵子的產(chǎn)生和激素的分泌勢必受到影響，身體就會(huì)發(fā)出變老的信號(hào)。變老的信號(hào)-1-皮膚歲月匆匆都寫在皮膚上。有詩云，''手如柔荑，膚如凝脂''。年輕的皮膚透著滿滿的膠原蛋白，而卵巢分泌的雌激素正好可以減緩膠原蛋白的老化，還能加速氧自由基的清除從而做到抗光老化。如果皮膚在短短的幾年內(nèi)突然變得又干又差，光澤不在，色素沉著，連帶著皺紋漲勢迅猛，很有可能就是身體提示你正在變老。-2-月經(jīng)卵巢激素周期性的變化產(chǎn)生了月經(jīng)，卵巢功能的下降便會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)。你有沒有例假一個(gè)月長一個(gè)月短，或是淅淅瀝瀝總也走不掉但該來的時(shí)候經(jīng)量又不多，甚至明明沒懷孕可大姨媽就是數(shù)個(gè)月不到訪之類的經(jīng)歷？如果有上面這些情況，那么你就要警惕了。-3-情緒是否時(shí)常感覺到自己潮熱、出汗；或是感覺自己的性情大變，情緒也變得不穩(wěn)定？總感覺“物是人非事事休，欲語淚先流”。沒什么“亂我心者”，可偏偏“多煩憂”？如果有這些表現(xiàn)就要注意了，可能不是你變了，而是卵巢變了！這種變化多半是雌激素下降導(dǎo)致植物神經(jīng)紊亂的結(jié)果。-4-生殖想懷孕可總懷不上，好不容易懷上但總以流產(chǎn)告終？在傳聞中三十如狼的年紀(jì)卻對(duì)床上運(yùn)動(dòng)失去了興趣？這很可能也是雌激素水平下降搗的鬼。雌激素水平下降最直接的表現(xiàn)就是生育力下降、生育期縮短和流產(chǎn)率升高。就算是不想要寶寶的姐妹，也會(huì)出現(xiàn)陰毛、腋毛脫落，行房時(shí)陰道干澀、疼痛和性欲減退，甚至乳房萎縮、外陰陰道萎縮這些惱人的狀況。-5-其他伴隨著卵巢功能的減退，身體也會(huì)出現(xiàn)其他繼發(fā)的癥狀，比如低雌導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松、腎上腺功能減退、甲狀腺功能減退、心腦血管疾病等。怎么應(yīng)對(duì)變老？-1?-檢查如果你的身體出現(xiàn)了上面這些狀況，極大可能有卵巢功能不全的風(fēng)險(xiǎn)?？梢韵仍诩依镉肍SH試紙自查，如果顯示陽性，必須要去醫(yī)院做性激素六項(xiàng)和婦科B超確診。-2-治療?遺憾的是，尚無有效的方法恢復(fù)卵巢功能，目前的治療方式主要為了緩解低雌激素癥狀，使機(jī)體逐漸適應(yīng)卵巢功能的下降。1、激素補(bǔ)充治療（HRT）：缺啥補(bǔ)啥這個(gè)道理簡單粗暴卻有效。HRT不僅能緩解低雌激素癥狀，而且能預(yù)防心血管疾病和骨質(zhì)疏松。POI患者骨鈣流失常常會(huì)有骨質(zhì)疏松的現(xiàn)象，建議定期測定骨密度，必要時(shí)可加用其他骨質(zhì)疏松治療藥物。如果沒有禁忌證，如乳腺疾病和子宮內(nèi)膜疾病，POI患者都應(yīng)該進(jìn)行HRT治療?[1-2]?POI患者很早就失去了雌激素的保護(hù)，為了避免低雌癥狀的發(fā)生和加重，應(yīng)當(dāng)盡早用藥，并長期用藥。一般我們鼓勵(lì)持續(xù)治療至自然絕經(jīng)年齡（48歲前后），之后再參考絕經(jīng)后的HRT方案和女性個(gè)體情況選擇是否繼續(xù)治療。建議每年復(fù)查一次，按需調(diào)整劑量。2、非激素治療：暫時(shí)不能接受HRT的POI患者，可選擇植物類藥物、植物雌激素或中醫(yī)藥療法來緩解低雌激素癥狀。中醫(yī)通過一些中成藥、針灸療法等協(xié)同HRT以達(dá)到更好的效果。比如黑升麻制劑，它可以改善潮熱出汗、精神波動(dòng)等癥狀[3]。但POI非激素治療不能替代HRT，僅作為輔助或暫時(shí)性的替代治療。3、適度使用保健品：可以適度使用保健品，如輔酶Q10等。參考文獻(xiàn)：[1]陳子江,田秦杰,喬杰,劉嘉茵,楊冬梓,黃荷鳳,梁曉燕,秦瑩瑩,伍瓊芳,楊曉葵,肖紅梅,陳士嶺,姚元慶,徐叢劍,曹云霞,張以文,莊廣倫,陳貴安,林金芳,李尚為,朱桂金,章曉梅,華克勤,阮祥燕,吳潔,郁琦,孫赟.早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2017,52(09):577-581.[2]SilvaCA,YamakamiLY,AikawaNE,etal.Autoimmuneprimaryovarianinsufficiency[J].AutoimmunRev,2014,13(4-5):427-430.[3]易旺云,顧秀蘭,劉超強(qiáng),等.激素替代聯(lián)合中藥治療卵巢早衰臨床療效觀察[J].?中國婦幼保健?,2008,23(32):4563-4565?