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田秦杰主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌與生殖中心 作者：陳子江、田秦杰、喬杰、劉嘉茵、楊冬梓、黃荷鳳、梁曉燕、秦瑩瑩、伍瓊芳、楊曉葵、肖紅梅、陳士嶺、姚元慶、徐叢劍、曹云霞、張以文、莊廣倫、陳貴安、林金芳、李尚為、朱桂金、章曉梅、華克勤、阮祥燕、吳潔、郁琦、孫赟選自：中華婦產(chǎn)科雜志2017年9月第52卷第9第577-581頁一、早發(fā)性卵巢功能不全的相關(guān)概念本共識(shí)中早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是指女性在40歲以前出現(xiàn)卵巢功能減退，主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常（閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)或頻發(fā)）、促性腺激素水平升高（FSH>25 U/L）、雌激素水平波動(dòng)性下降[1]。本共識(shí)中，根據(jù)是否曾經(jīng)出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng)，將POI分為原發(fā)性POI和繼發(fā)性POI。其他相關(guān)概念：（1）卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）：女性40歲以前出現(xiàn)閉經(jīng)、促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀，是POI的終末階段[2]。（2）卵巢儲(chǔ)備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR）：指卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞的數(shù)量減少和(或)質(zhì)量下降，同時(shí)伴有抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平降低、竇卵泡數(shù)（antral follicle count，AFC）減少、FSH水平升高[3]?；颊呱档?，但不強(qiáng)調(diào)年齡、病因和月經(jīng)狀態(tài)。二、病因POI的常見病因包括遺傳因素、醫(yī)源性因素、免疫因素、環(huán)境因素等[4]。目前，半數(shù)以上的POI患者病因不明確，稱為特發(fā)性POI[5]。1.遺傳因素[6-8]：遺傳因素占POI病因的20%~25%，包括染色體異常和基因變異。10%~13%的POI患者存在染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)異常，散發(fā)性POI患者的染色體異常率高于家族性患者，原發(fā)性POI患者染色體異常率顯著高于繼發(fā)性POI患者[9]。（1）X染色體異常：染色體異常中X染色體異常率可高達(dá)94%，45,X及其嵌合、X染色體長(zhǎng)臂或短臂缺失、X染色體-常染色體易位是常見的異常染色體核型。（2）常染色體異常及相關(guān)致病基因：約2%的POI患者與常染色體重排相關(guān)。已發(fā)現(xiàn)的致病基因包括：生殖內(nèi)分泌相關(guān)基因（FSHR、CYP17、ESR1等）、卵泡發(fā)生相關(guān)基因（NOBOX、FIGLA、GDF9等）、減數(shù)分裂和DNA損傷修復(fù)相關(guān)基因（MCM8、MCM9、CSB-PGBD3等）。但中國(guó)POI患者致病基因的突變頻率一般<2%，臨床診斷的價(jià)值有限[9]。（3）綜合征型POI的相關(guān)致病基因：以POI為臨床表型之一的遺傳性綜合征，如瞼裂狹小-上瞼下垂-倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮綜合征、腦白質(zhì)發(fā)育不良、共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等的候選致病基因包括FOXL2、EIF2B和ATM等，但具體機(jī)制多數(shù)不清。2.醫(yī)源性因素：常見的醫(yī)源性因素包括手術(shù)、放療和化療[4]。手術(shù)引起卵巢組織缺損或局部炎癥、影響卵巢血液供應(yīng)而導(dǎo)致POI?；熕幬锟烧T導(dǎo)卵母細(xì)胞凋亡或破壞顆粒細(xì)胞功能，其對(duì)卵巢功能的損害與藥物種類、劑量及年齡有關(guān)。放療對(duì)卵巢功能的損害程度取決于劑量、照射部位及年齡。年齡越大放療的耐受性越差，越易發(fā)生POI[10-11]。3.免疫及其他因素：自身免疫功能失調(diào)可能造成卵巢功能損傷，但是免疫因素究竟為原因或是結(jié)果目前尚無定論。部分POI患者伴有自身免疫性疾病，其中自身免疫性甲狀腺疾病、Addison病與POI的關(guān)系最為密切[12]。不良的環(huán)境因素、不良生活方式（包括不良嗜好）也可能影響卵巢功能。三、臨床表現(xiàn)與診斷（一）臨床表現(xiàn)患者可有1種或多種以下表現(xiàn)。1.癥狀：（1）月經(jīng)改變：原發(fā)性POI表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)。繼發(fā)性POI隨著卵巢功能逐漸衰退，會(huì)先后出現(xiàn)月經(jīng)周期縮短、經(jīng)量減少、周期不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等。從卵巢儲(chǔ)備功能下降至功能衰竭，可有數(shù)年的過渡時(shí)期，臨床異質(zhì)性很高。少數(shù)婦女可出現(xiàn)無明顯誘因的月經(jīng)突然終止。（2）生育力低減或不孕：生育力顯著下降；在DOR的初期，由于偶發(fā)排卵，仍然有5%~10%的妊娠機(jī)會(huì)，但自然流產(chǎn)和胎兒染色體畸變的風(fēng)險(xiǎn)增加。（3）雌激素水平降低的表現(xiàn)：原發(fā)性POI表現(xiàn)為女性第二性征不發(fā)育或發(fā)育差。繼發(fā)性POI可有潮熱出汗、生殖道干澀灼熱感、性欲減退、骨質(zhì)疏松、骨痛、骨折、情緒和認(rèn)知功能改變、心血管癥狀和心律紊亂等[13-14]（證據(jù)等級(jí)Ⅱa）。（4）其他伴隨癥狀：其他伴隨癥狀因病因而異，如心血管系統(tǒng)發(fā)育缺陷、智力障礙、性征發(fā)育異常、腎上腺和甲狀腺功能低減、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等。2.體征：原發(fā)性POI患者可存在性器官和第二性征發(fā)育不良、體態(tài)和身高發(fā)育異常。不同病因可導(dǎo)致不同受累器官的病變，出現(xiàn)相應(yīng)的伴隨體征。繼發(fā)性POI患者可有乳房萎縮、陰毛腋毛脫落、外陰陰道萎縮表現(xiàn)。3.輔助檢查：（1）基礎(chǔ)內(nèi)分泌：至少2次血清基礎(chǔ)FSH>25 U/L（在月經(jīng)周期的第2~4天，或閉經(jīng)時(shí)檢測(cè)，2次檢測(cè)間隔4周）；同時(shí)，血清雌二醇水平因POI早期卵泡的無序生長(zhǎng)而升高[>183 pmol/L (即50 pg/ml)]，繼而降低。（2）經(jīng)陰道超聲檢查：雙側(cè)卵巢體積較正常??；雙側(cè)卵巢直徑2~10 mm的AFC之和<5個(gè)。（3）血清AMH：血清AMH≤7.85 pmol/L (即1.1 ng/ml)[15]。青春期前或青春期女性AMH水平低于同齡女性2倍標(biāo)準(zhǔn)差，提示POI的風(fēng)險(xiǎn)增加。（4）遺傳、免疫相關(guān)的檢查：包括染色體核型分析、甲狀腺功能、腎上腺抗體等。（二）診斷1.診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡<40歲；（2）月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)至少4個(gè)月以上；（3）至少2次血清基礎(chǔ)FSH>25 U/L（間隔>4周）。亞臨床期POI：FSH水平在15~25 U/L，此屬高危人群。2.病因診斷：結(jié)合病史、家族史、既往史、染色體及其他相關(guān)檢查的結(jié)果進(jìn)行遺傳性、免疫性、醫(yī)源性、特發(fā)性等病因?qū)W診斷。四、鑒別診斷需與以下情況相鑒別：妊娠、生殖道發(fā)育異常、完全性雄激素不敏感綜合征、Asherman綜合征、多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）、甲狀腺疾病、空蝶鞍綜合征、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、功能性下丘腦性閉經(jīng)、卵巢抵抗綜合征（resistant ovary syndrome，ROS）等[16-17]。ROS，又稱卵巢不敏感綜合征（insensitive ovary syndrome），是指原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)女性（年齡<40歲），內(nèi)源性促性腺激素水平升高（主要是FSH），卵巢內(nèi)有卵泡存在，AMH接近同齡女性的平均水平，但對(duì)外源性促性腺激素呈低反應(yīng)或無反應(yīng)[18]。五、管理（一）心理及生活方式干預(yù)緩解患者的心理壓力，告知患者尤其是年輕患者，仍有偶然自發(fā)排卵的情況。健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、戒煙，避免生殖毒性物質(zhì)的接觸，增加社交活動(dòng)和腦力活動(dòng)。適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑及維生素D，尤其是已出現(xiàn)骨密度（BMD）降低者[19]（證據(jù)等級(jí)Ⅰb）。（二）遺傳咨詢根據(jù)家族史和遺傳學(xué)檢測(cè)結(jié)果評(píng)估遺傳風(fēng)險(xiǎn)，為制定生育計(jì)劃、保存生育力、預(yù)測(cè)絕經(jīng)提供指導(dǎo)。對(duì)有POI或者早絕經(jīng)家族史的女性，可借助高通量基因檢測(cè)技術(shù)篩查致病基因。對(duì)家系中攜帶遺傳變異的年輕女性建議盡早生育，或在政策和相關(guān)措施允許的情況下進(jìn)行生育力保存。（三）治療POI的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前尚無有效的方法恢復(fù)卵巢功能[20]（證據(jù)等級(jí)Ⅱa）。1.激素補(bǔ)充治療[1]：激素補(bǔ)充治療（hormone replacement therapy，HRT）不僅可以緩解低雌激素癥狀，而且對(duì)心血管疾病和骨質(zhì)疏松起到一級(jí)預(yù)防作用。若無禁忌證，POI患者均應(yīng)給予HRT。由于診斷POI后仍有妊娠的機(jī)會(huì)，對(duì)有避孕需求者可以考慮HRT輔助其他避孕措施，或應(yīng)用短效復(fù)方口服避孕藥（combined oral contraceptives，COC）；有生育要求者則應(yīng)用天然雌激素和孕激素補(bǔ)充治療。與COC相比，HRT對(duì)骨骼及代謝有利的證據(jù)更充分。（1）原發(fā)性POI：當(dāng)POI發(fā)生在青春期前時(shí)，患者無內(nèi)源性雌激素，從青春期開始至成年期間必須進(jìn)行持續(xù)治療，以利于青春期發(fā)育。因大劑量雌激素可加速骨骼成熟，影響身高，應(yīng)在結(jié)合患者意愿的情況下，建議從12~13歲開始，從小劑量開始進(jìn)行雌激素補(bǔ)充[21]。起始劑量可為成人劑量的1/8～1/4，模擬正常的青春期發(fā)育過程。必要時(shí)可聯(lián)合使用生長(zhǎng)激素[22]（證據(jù)等級(jí)Ⅰb），促進(jìn)身高的生長(zhǎng)。根據(jù)骨齡和身高的變化，在2~4年內(nèi)逐漸增加雌激素劑量；有子宮并出現(xiàn)陰道流血者應(yīng)開始加用孕激素以保護(hù)子宮內(nèi)膜，無子宮者單用雌激素即可。當(dāng)身高不再增長(zhǎng)時(shí)，有子宮的POI患者轉(zhuǎn)為標(biāo)準(zhǔn)劑量雌孕激素序貫治療（參照后文的“繼發(fā)性POI”）。治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)骨齡和身高的變化，對(duì)于骨骺一直未閉合的患者，在達(dá)到理想身高后，應(yīng)增加雌激素劑量，促進(jìn)骨骺愈合而使身高增長(zhǎng)停止[23]。（2）繼發(fā)性POI：治療原則、適應(yīng)證、禁忌證和慎用情況參考《絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南（2012版）》[24]。POI患者絕經(jīng)早，長(zhǎng)期缺乏性激素的保護(hù)，需長(zhǎng)期用藥；年輕、并發(fā)癥少、風(fēng)險(xiǎn)低，是與自然絕經(jīng)女性的最大區(qū)別。應(yīng)遵循以下原則：①時(shí)機(jī)：在無禁忌證、評(píng)估慎用情況的基礎(chǔ)上，盡早開始HRT。②持續(xù)性：鼓勵(lì)持續(xù)治療至平均的自然絕經(jīng)年齡，之后可參考絕經(jīng)后的HRT方案繼續(xù)進(jìn)行。③劑量：使用標(biāo)準(zhǔn)劑量，不強(qiáng)調(diào)小劑量，根據(jù)需求適當(dāng)調(diào)整。國(guó)外推薦的標(biāo)準(zhǔn)雌激素劑量是口服17β-雌二醇2 mg/d、或經(jīng)皮雌二醇75~100 μg/d、或口服炔雌醇10 μg/d。國(guó)內(nèi)常用的雌激素劑量是口服雌二醇2 mg/d、結(jié)合雌激素0.625 mg/d或經(jīng)皮雌二醇50 μg/d。④方案：有子宮的POI患者雌激素治療時(shí)應(yīng)添加孕激素，推薦雌孕激素序貫療法，配伍孕激素的劑量建議為每周期口服地屈孕酮10 mg/d，服用12～14 d；或微?；烊稽S體酮200 mg/d（口服或陰道置藥），12～14 d。通?；颊邔?duì)復(fù)方制劑的依從性優(yōu)于單方制劑配伍，雌二醇-雌二醇地屈孕酮(2/10)片有一定的優(yōu)勢(shì)。無子宮或已切除子宮者可單用雌激素。如僅為改善泌尿生殖道萎縮癥狀時(shí)，可經(jīng)陰道局部補(bǔ)充雌激素。⑤藥物：POI患者需要HRT的時(shí)間較長(zhǎng)，建議選用天然或接近天然的雌激素（17-β雌二醇、戊酸雌二醇、結(jié)合雌激素等）及孕激素（微?；S體酮膠丸或膠囊、地屈孕酮），以減少對(duì)乳腺、代謝及心血管等方面的不利影響?，F(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示，地屈孕酮相對(duì)于其他合成孕激素，不增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[25-26]（證據(jù)等級(jí)Ⅱb）。⑥隨訪：治療期間需每年定期隨訪，以了解患者用藥的依從性、滿意度、不良反應(yīng)，必要時(shí)調(diào)整用藥方案、藥物種類、劑量、劑型。2.非激素治療：對(duì)于存在HRT禁忌證、暫時(shí)不愿意或者暫時(shí)不宜接受HRT的POI患者，可選擇其他非激素制劑來緩解低雌激素癥狀。（1）植物類藥物：包括黑升麻異丙醇萃取物、升麻乙醇萃取物，作用機(jī)制尚未完全明確[27]。（2）植物雌激素：指植物中存在的非甾體雌激素類物質(zhì)，主要為雜環(huán)多酚類，其雌激素作用較弱，長(zhǎng)期持續(xù)服用可能降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、改善血脂水平、改進(jìn)認(rèn)知能力[28]。（3）中醫(yī)藥：包括中成藥、針灸[29]、耳穴貼壓、按摩、理療等，其輔助治療作用仍有待臨床證據(jù)證實(shí)。目前，POI非激素治療的臨床證據(jù)非常有限，尚不能作為HRT的替代方案，僅作為輔助治療或暫時(shí)性的替代治療。3.新治療方法：卵泡體外激活，有臨床妊娠的報(bào)道[30-31]，但激活效率低，臨床難以普及。免疫、干細(xì)胞、基因編輯等前沿治療方法尚處于研究階段。（四）遠(yuǎn)期健康及并發(fā)癥管理1.對(duì)骨骼健康的影響：為維持骨骼健康及預(yù)防骨質(zhì)疏松，推薦行雌激素補(bǔ)充治療[32]（證據(jù)等級(jí)Ⅰa），并應(yīng)保持健康的生活方式，包括負(fù)重運(yùn)動(dòng)、避免吸煙以及維持正常體質(zhì)量[33]。一旦被診斷為POI，建議測(cè)定BMD。如被診斷為骨質(zhì)疏松，應(yīng)積極HRT治療，以防骨質(zhì)進(jìn)一步丟失，必要時(shí)加用其他骨質(zhì)疏松治療藥物。如果BMD持續(xù)下降，提示可能存在其他的潛在病因[32]。2.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：POI患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)通過健康的生活方式減少危險(xiǎn)因素帶來的不良影響。推薦盡早HRT治療，并且持續(xù)使用至平均的自然絕經(jīng)年齡[34]（證據(jù)等級(jí)Ⅱb）。3.其他：HRT治療和健康的生活方式可預(yù)防和減少可能的認(rèn)知功能障礙。對(duì)于存在陰道干澀不適等泌尿生殖系統(tǒng)癥狀及性交困難者，可局部使用雌激素或陰道潤(rùn)滑劑[35]。六、生育相關(guān)的管理（一）輔助生殖技術(shù)治療目前尚無最佳的用藥方案。增加促性腺激素劑量、促性腺激素釋放激素拮抗劑方案、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑短方案、微刺激及自然周期方案雖一定程度上可改善輔助生殖技術(shù)（ART）治療的結(jié)局，但均不能證實(shí)確切有效。多種預(yù)處理方案及輔助抗氧化制劑的療效仍有待進(jìn)一步證實(shí)。亞臨床期POI患者接受ART治療時(shí)，卵巢低反應(yīng)的發(fā)生率、周期取消率增高，妊娠率降低。贈(zèng)卵體外受精-胚胎移植（IVF-ET）是POI患者解決生育問題的可選途徑。贈(zèng)卵IVF-ET的妊娠率可達(dá)40%～50%。治療前應(yīng)根據(jù)病因進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，有化療、縱隔放療史或Turner綜合征患者，需行心血管系統(tǒng)和超聲心動(dòng)圖檢查；自身免疫性POI應(yīng)檢測(cè)甲狀腺功能、腎上腺抗體；有腫瘤史的患者應(yīng)接受腫瘤?？圃u(píng)估，排除復(fù)發(fā)的可能。（二）生育力保存主要針對(duì)POI高風(fēng)險(xiǎn)人群或因某些疾病或治療損傷卵巢功能的女性。根據(jù)患者意愿、年齡和婚姻情況，建議合適的生育力保存方法。1.適應(yīng)證：（1）腫瘤患者：需腫瘤學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)、胚胎學(xué)、遺傳學(xué)等多學(xué)科專家合作，充分評(píng)估腫瘤治療和生育力保存的價(jià)值，制定和實(shí)施個(gè)體化方案，患者需充分知情相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及結(jié)局[36]。（2）Turner綜合征：部分Turner綜合征患者卵巢雖然可見少量卵泡，但妊娠后胎兒合并心血管畸形比例高，不一定適宜生育；同時(shí)卵母細(xì)胞質(zhì)量差、染色體異常等情況需充分告知、評(píng)估[37]。（3）其他：卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫手術(shù)、藥物治療等引起的POI。2.生育力保存的方法：（1）胚胎冷凍：是已婚女性生育力保存的主要方法，在有效性和安全性上具有顯著的優(yōu)勢(shì)。但對(duì)于患有雌激素敏感腫瘤的患者需警惕控制性超促排卵（COH）造成的高雌激素暴露風(fēng)險(xiǎn)，可選擇芳香酶抑制劑（如來曲唑）、自然周期等獲卵方案。（2）成熟卵母細(xì)胞冷凍：為未婚女性提供了生育力保存的機(jī)會(huì)[38]，但尚存在法律、管理、技術(shù)、倫理、安全性等問題。（3）未成熟卵母細(xì)胞體外成熟技術(shù)：適用于不能進(jìn)行COH的腫瘤患者或需要即刻行腫瘤治療的患者。但此技術(shù)在安全性、有效性上仍有待證實(shí)，建議培養(yǎng)成熟后冷凍[39]。（4）卵巢組織冷凍：主要用于接受放化療的患者，但卵巢組織冷凍仍存在管理、技術(shù)、倫理、安全性等問題。（5）促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑：可用于腫瘤患者化療時(shí)的卵巢功能保護(hù)，機(jī)制可能與降低卵巢對(duì)化療藥物的通透性或降調(diào)凋亡分子相關(guān)，其有效性仍待進(jìn)一步證實(shí)。2019年05月15日
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葛志娟主任醫(yī)師 沭陽醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科 輔酶Q10對(duì)心臟有保養(yǎng)作用，它可以預(yù)防冠心病等心臟病，可以促進(jìn)心肌功能恢復(fù)，對(duì)于心肌缺血或心率等方面有輔助治療作用。Q10堪稱心保健領(lǐng)域最偉大的發(fā)現(xiàn)之一，普遍存在人體細(xì)胞中，尤其是心臟中含量最高，輔酶Q10可強(qiáng)化心臟機(jī)能，緩解缺氧狀況，因此稱為“心臟活力之源”。輔酶Q10對(duì)卵巢改善卵子質(zhì)量有一定的功效，那么，輔酶Q10對(duì)卵巢的作用是什么？ ●輔酶Q10對(duì)卵巢的作用 ◆輔酶Q10對(duì)卵巢功能減退的人適宜食用，它有改善卵母細(xì)胞的質(zhì)量的作用。在卵巢功能減退人群中建議每天用100~300mg ，有文獻(xiàn)提示改善卵子質(zhì)量的劑量要達(dá)到每天500~600mg。 ◆研究表明，卵子及卵子周圍的過氧化物能降低卵子形成的胚胎的活性，減少妊娠率和增加自然流產(chǎn)率。隨年齡而增加的氧自由基導(dǎo)致卵子質(zhì)量下降使卵子非整倍體上升，高齡婦女卵子中功能完整的線粒體減少，ATP含量降低，而胚胎中當(dāng)ATP含量≥2pmol時(shí)，受精卵才容易著床和繼續(xù)發(fā)育。所以在高齡人群中可以補(bǔ)充輔酶Q10來提高卵子的ATP能量，改善妊娠結(jié)局。 ◆輔酶Q10的最主要作用就是抗氧化，其抗氧化能力是維生素E的40倍。許多抗氧化物質(zhì)只是通過自身被氧化來防止細(xì)胞氧化的。但輔酶Q10不僅自身能與氧自由基抗衡，還具有令已被氧化的維生素C、維生素E再次作為抗氧化物質(zhì)恢復(fù)原有功效的作用。所以輔酶Q10常與維生素E或維生素C做成復(fù)合制劑。 ●輔酶Q10的備孕助孕作用 ◆高齡備孕人群服用輔酶Q10可以有效提高卵子質(zhì)量，以此提高受孕率。 ◆一般來說，服用輔酶Q10是不會(huì)有副作用的，除非您的服用劑量有問題。比如，正常人服用高劑量輔酶Q10肯定是不行的，因?yàn)槟闳梭w不需要這么多的量;而服用多種藥物的疾病患者在服用輔酶Q10的同時(shí)也需要注意藥物是否沖突，一般多種藥物同時(shí)服用需錯(cuò)開半小時(shí)，以免相互影響。 ●輔酶Q10在生殖領(lǐng)域的應(yīng)用 ◆研究表明，卵子及卵子周圍的過氧化物能降低卵子形成的胚胎的活性，減少妊娠率和增加自然流產(chǎn)率。隨年齡而增加的氧自由基導(dǎo)致卵子質(zhì)量下降使卵子非整倍體上升，高齡婦女卵子中功能完整的線粒體減少，ATP含量降低，而胚胎中當(dāng)ATP含量≥2pmol時(shí)，受精卵才容易著床和繼續(xù)發(fā)育。所以在高齡人群中可以補(bǔ)充輔酶Q10來提高卵子的ATP能量，改善妊娠結(jié)局。 ●哪些人群需要補(bǔ)充輔酶Q10 ◆心腦血管疾病患者：預(yù)防突發(fā)性心臟病，尤其在心肌缺氧過程中輔酶Q10發(fā)揮關(guān)鍵作用。 ◆愛美的女性：氧自由基會(huì)破壞皮膚中的膠原蛋白及彈力蛋白造成皺紋和皮膚松弛。 ◆亞健康人群：尤其適合在體檢普查中發(fā)現(xiàn)各種代謝綜合征，有亞健康問題的中年人。 ◆卵巢功能減退人群：改善卵母細(xì)胞的質(zhì)量。 ●輔酶Q10用量 ◆在卵巢功能減退人群中建議每天用100~300mg ，有文獻(xiàn)提示改善卵子質(zhì)量的劑量要達(dá)到每天500~600mg。 卵巢功能減退還可以通過鍛煉身體，加強(qiáng)人體新陳代謝，保持心情舒暢，避免熬夜，減少久坐等生活習(xí)慣的改變而改善。2019年04月26日3089
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付霞霏主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院 婦產(chǎn)科 什么是卵巢早衰的顧名思義，卵巢早衰就是卵巢功能過早的就衰退了，正常情況下，女性要到50歲左右，卵巢功能才會(huì)徹底的衰竭，這個(gè)時(shí)候就表現(xiàn)為絕經(jīng)，如果在40歲之前就出現(xiàn)了卵巢功能的衰竭，我們就叫做卵巢早衰，卵巢早衰會(huì)帶來一系列的癥狀和不適，首先月經(jīng)會(huì)出現(xiàn)改變，表現(xiàn)為閉經(jīng)，其次，由于雌激素水平降低會(huì)引起一系列的故事，比如說潮熱。 盜汗脾氣差，睡眠差等一系列最適于更年期的癥狀之后，由于卵巢內(nèi)的卵子被耗盡的排卵成了問題導(dǎo)致不孕，這就是卵巢早衰，大家明白了嗎。2019年04月23日19532
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吳龍主治醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 婦產(chǎn)科 功能的一個(gè)評(píng)估，很多人說，哎我確實(shí)是35歲之前太忙了，現(xiàn)在到35歲了，才想到懷孕，甚至說40歲才想到要一個(gè)孩子，那么這個(gè)時(shí)候你可以查一下你的卵巢功能自檢的話，有一個(gè)方法就是看你的月經(jīng)是不是還是規(guī)律的月經(jīng)周期還是不是像以前那樣，比方說你原來月經(jīng)周期是35天，那么現(xiàn)在你變成了25天，那么你的卵巢功能就在走下坡路，這是一個(gè)真相，另外呢就是我們可以通過化驗(yàn)檢查啊，有一個(gè)激素叫FSH就是卵泡刺激素它呢，是刺激卵泡去產(chǎn)生啊，孕激素雌激素的這么一個(gè)激素，如果說你的卵巢功能在走下坡路的話，他會(huì)應(yīng)激反應(yīng)式的去分泌增多，去刺激這個(gè)卵泡產(chǎn)生這些啊，保持女性。 年輕的雌激素，那么這個(gè)FSH，如果說高起來的話也證明你的卵巢功能在走下坡。2019年04月18日69014
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許金環(huán)副主任醫(yī)師 淮安市第一人民醫(yī)院 生殖中心 卵巢是女性重要的性腺，具有排卵和分泌雌孕激素的功能。中國(guó)女性平均47歲絕經(jīng)，如果40歲之前出現(xiàn)絕經(jīng)就稱為卵巢功能早衰。 卵巢功能早衰的影響卵巢功能早衰女性就失去了排卵的功能，也就是卵巢不再產(chǎn)生卵子，失去了生育功能。所以有生育要求的女性如果醫(yī)生說卵巢功能減退，需要提高警惕，千萬不能放過懷孕的最后機(jī)會(huì)。 卵巢早衰失去了分泌雌孕激素功能，可能出現(xiàn)一些低雌激素癥狀，如潮熱，暴躁，健忘，失眠，衰老加速，陰道干澀，性交困難，骨質(zhì)疏松等（更年期癥狀）。 卵巢早衰的原因醫(yī)源性因素如卵巢手術(shù)損傷，卵巢切除，放化療，炎癥損傷等。 除了醫(yī)源性的因素外，多數(shù)卵巢功能早衰的病因是不明確的，可能和遺傳因素，免疫因素相關(guān)，還可能與環(huán)境因素及不良的生活方式相關(guān)。 卵巢功能早衰的檢查月經(jīng)第2-4天性激素檢查：FSH，LH升高，大于40IU/L。 抗苗勒管激素AMH降低，小于1.1ng/mL卵巢功能減退，小于0.1ng/mL卵巢功能衰竭。 B超檢查：雙側(cè)卵巢縮小，竇卵泡數(shù)目減少或消失。 卵巢功能衰退還可以恢復(fù)嗎？女性自出生以來，就具備一定數(shù)量的原始卵泡，進(jìn)入青春期以后，隨著月經(jīng)的建立，每個(gè)月經(jīng)周期都有10余枚卵泡一起發(fā)育，只有一枚卵泡成熟排出，其余的卵泡退化。因?yàn)槲覀兊脑悸雅輸?shù)量有限，并且不會(huì)隨著我們成長(zhǎng)而增多，只要卵巢里的原始卵泡使用完畢，卵巢就不再有功能。所以卵巢功能早衰是不可逆的。通過卵巢保養(yǎng)和卵巢按摩是不可能恢復(fù)卵巢功能的。 卵巢功能早衰的治療1、 激素補(bǔ)充：卵巢功能早衰的患者因雌激素降低，會(huì)出現(xiàn)一些潮熱，失眠等癥狀。使用雌孕激素可以改善這些癥狀，減少骨質(zhì)疏松，延緩衰老，改善生活質(zhì)量。 2、 對(duì)于有生育要求的女性，要保持樂觀的心態(tài)，積極配合治療，雌孕激素補(bǔ)充，可以維持子宮的大小及功能，為供卵試管嬰兒做好準(zhǔn)備。 卵巢功能早衰的注意事項(xiàng)如卵巢功能減退需抓緊時(shí)間懷孕，可試管嬰兒助孕，千萬不能等待，因?yàn)槁殉补δ芤蝗ゲ粡?fù)返。 如果卵巢功能早衰，仍有生育要求，可行供卵治療。不要試圖通過祖?zhèn)髅胤交蚵殉脖ｐB(yǎng)使其恢復(fù)功能。 如卵巢功能早衰盡可能要激素替代，預(yù)防絕經(jīng)期癥狀，改善生活質(zhì)量。2019年02月17日6861
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靳霞副主任醫(yī)師 上海市同濟(jì)醫(yī)院 婦產(chǎn)科 前面我講了月經(jīng)的第一個(gè)煩惱是多發(fā)于青春期少女的多囊卵巢綜合癥，現(xiàn)在我來講講困擾中年女性患者的月經(jīng)的煩惱。大家都知道女性的一生卵泡數(shù)量是有限度的，我們每個(gè)月要排一個(gè)卵，然后才會(huì)來月經(jīng)，當(dāng)然有時(shí)候也會(huì)有額外排卵，那么這個(gè)月消耗的卵泡可能就不止一個(gè)了。那么到了35歲左右，很多女性這個(gè)時(shí)候身上負(fù)擔(dān)著家里老人、家里孩子還有外面的工作，這樣同時(shí)三座大山壓在身上的確非常的不輕松，而這個(gè)時(shí)候卵巢已經(jīng)比較累了，往往會(huì)出現(xiàn)卵巢的黃體功能不全，這個(gè)時(shí)候表現(xiàn)出來的癥狀就是一部分人月經(jīng)周期開始縮短，本來周期是30天的，逐漸變?yōu)?8天，25天，甚至有的人半個(gè)月就來一次月經(jīng);2018年12月28日2018
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李榮俊主治醫(yī)師 中醫(yī)科學(xué)院針灸醫(yī)院 骨傷推拿科 月經(jīng)越來越少，甚至出現(xiàn)脾氣急躁、潮熱汗出、失眠健忘的狀況？久久懷孕懷不上，或者好不容易懷上卻又流產(chǎn)了？這可能是“卵巢早衰”惹的禍。趕緊在來月經(jīng)的第2-4天去抽血查個(gè)女性激素，您可能就有答案了。 卵巢早衰是婦科常見病的一種，主要是指40歲以前出現(xiàn)月經(jīng)稀少、閉經(jīng)甚至不孕癥狀的婦女，同時(shí)可伴有高促性腺激素以及低雌激素等特征，對(duì)女性健康和生殖可產(chǎn)生較大影響?？梢栽斐膳赃^早的衰老，白頭發(fā)增多，乳房下垂，面部皺紋增多，脾氣變得暴躁，夫妻生活受到嚴(yán)重影響。想要孩子的人更加苦惱。而在上邊這么多癥狀體征出現(xiàn)之前，月經(jīng)的量可以很好的提示卵巢的功能狀況。卵巢功能減退的女性雌激素分泌減少，直接影響內(nèi)膜增厚，所以月經(jīng)量普遍偏少。 對(duì)于卵巢早衰，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍采取雌孕激素代替治療，激素療法可以對(duì)卵巢分泌激素進(jìn)行模擬，能夠?qū)ψ訉m發(fā)育發(fā)揮促進(jìn)作用，能夠使子宮內(nèi)膜厚度增加，改善子宮發(fā)育，對(duì)子宮肌肉萎縮發(fā)揮良好的預(yù)防作用。但是激素并不會(huì)對(duì)卵巢功能發(fā)揮改善作用，所以在停藥后很容易發(fā)生疾病復(fù)發(fā)。而且激素長(zhǎng)期使用，還會(huì)增加患乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢早衰性月經(jīng)過少為血枯、閉經(jīng)、月經(jīng)先后不定范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病的致病機(jī)制為精氣虧虛、血海不盈，所以治療卵巢早衰性月經(jīng)過少主要方法是活血化瘀、理氣疏肝、補(bǔ)腎填精以及健脾養(yǎng)血。常用的方子有六味地黃湯、左歸丸、右歸丸、龜鹿二仙湯、逍遙散、人參養(yǎng)榮丸、定坤丹、坤寶丸等等。我在門診經(jīng)常采用針?biāo)幉⒂玫姆椒?，針灸刺激?jīng)絡(luò)，激發(fā)經(jīng)氣，中藥補(bǔ)充腎精肝血，各取所長(zhǎng)，取得了比單純用中藥或單用針灸更好的臨床療效。 本文系李榮俊醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2018年11月03日4046
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鐘璋花副主任醫(yī)師 嵊州市婦幼保健院 婦科 小晴又是3個(gè)多月沒來大姨媽了。這一年多以來，小晴的大姨媽總是躲躲藏藏的，不像以前那樣每個(gè)月來見她，起先還2-3個(gè)月來一趟，到后來每次需要中藥、西藥伺候了才能見上一面。最近，小晴的睡眠越來越不踏實(shí)，脾氣也變壞了，還有一件事讓她比較著急，那就是老公想要個(gè)二孩，但她一直沒懷上。經(jīng)過檢查，發(fā)現(xiàn)小晴的性激素不正常，F(xiàn)SH（促卵泡素）超過了40U/L，雌激素低；B超顯示兩側(cè)卵巢均沒有卵泡發(fā)育，子宮內(nèi)膜很??；甲狀腺功能等其他檢查都正常。小晴卵巢早衰了?！笆裁?？我40歲還不到呢！那我還能有二孩嗎？”“要二孩很難了。不但二孩難要，如果不治療，你還會(huì)有一大堆的健康問題呢?！? 女性卵巢早衰會(huì)怎樣？女性年齡40歲以前，出現(xiàn)停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)4 個(gè)月以上，并有連續(xù)兩次間隔4 周以上的FSH（促卵泡素）>40U/L，稱為卵巢早衰，也稱早發(fā)性卵巢功能不全。在40歲以下的女性中，卵巢早衰的發(fā)生率約為1%；在30歲以下女性中，發(fā)生率約為0.1%；20歲以下姑娘中，發(fā)生率約為0.01%。卵巢早衰就是卵巢提前出現(xiàn)功能衰退，不再有卵泡發(fā)育，不再排卵，卵巢逐漸變實(shí)。它是一個(gè)進(jìn)行性的發(fā)展過程，從卵巢功能提前衰退的隱匿期到臨床指標(biāo)的生化異常期，最終發(fā)展到卵巢功能完全衰竭的終末階段。下圖左半側(cè)正常情況，有半側(cè)卵巢早衰。如果女性卵巢功能完全衰竭，就沒有受孕的機(jī)會(huì)了。在隱匿期和生化異常期，卵巢功能還未完全衰竭，仍有懷孕的可能，但這個(gè)可能性比同年齡女性要小很多。多數(shù)想懷孕的女性需要在補(bǔ)充激素（HRT）的基礎(chǔ)上用她人的贈(zèng)卵做試管嬰兒--胚胎移植。卵巢早衰的女性，相當(dāng)于更年期和絕經(jīng)提早到來。由于雌激素缺乏，可以出現(xiàn)潮熱、盜汗、睡眠不佳、情緒改變、乏力等一系列更年期癥狀，以及陰道干澀、性生活困難、反復(fù)陰道炎、尿道炎等泌尿生殖道萎縮癥狀。與同齡女性相比，其骨質(zhì)疏松、血脂異常、血壓波動(dòng)、心血管病的患病風(fēng)險(xiǎn)更高。為什么會(huì)卵巢早衰？原因復(fù)雜，可能與下列因素有關(guān)：（1）遺傳因素。決定性腺分化的X染色體的基因異?？梢杂绊懧殉舶l(fā)育。如果你的外婆、媽媽、姐妹早早的絕了經(jīng)，那么你提早絕經(jīng)的可能性就相對(duì)大了。（2）免疫因素。免疫系統(tǒng)是我們身體的警察，它會(huì)對(duì)外來的病菌、異物等進(jìn)行攻擊、防御。但它有時(shí)會(huì)犯錯(cuò)，會(huì)將卵巢組織內(nèi)的生殖細(xì)胞當(dāng)做外來的敵人來殺戮。研究表明，有Addison病（原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥）、Hashimoto甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的女性更易患卵巢早衰。（3）卵巢感染。病毒、細(xì)菌、結(jié)核桿菌等感染侵入卵巢，使卵巢發(fā)生炎癥，然后纖維化，卵泡數(shù)量減少，可發(fā)展為卵巢早衰。已經(jīng)證實(shí)，幼年時(shí)患過病毒性腮腺炎（同時(shí)感染卵巢）的女性更易發(fā)生卵巢早衰。（4）精神壓力大、減肥過度。壓力大、焦慮、抑郁，以及盲目減肥致過度消瘦等，會(huì)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)與下丘腦 -垂體 -卵巢軸功能失調(diào)，導(dǎo)致促卵泡素、黃體生成素分泌異常，最終發(fā)生卵巢功能障礙。（5）卵巢手術(shù)或放療。因子宮腫瘤、卵巢腫瘤等原因切除了卵巢，或者盆腔放療損傷卵巢。手術(shù)所致的卵巢早衰，癥狀表現(xiàn)更加嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。（6）藥物的影響。緊急避孕藥、抗腫瘤類藥物、抗抑郁藥物、雷公藤多苷等藥物可抑制卵巢功能，影響排卵和性激素的分泌。還有現(xiàn)在促排卵輔助生育增多，如過度刺激卵巢，也會(huì)損傷卵巢。此外，環(huán)境污染，長(zhǎng)期熬夜、失眠，吸煙、飲酒及多次人工流產(chǎn)都是卵巢早衰發(fā)生的危險(xiǎn)因素。做女人呢，最重要的是要開心！掌握我們命運(yùn)的，一半是上帝，一半是自己。上帝給的是命，自己能做的就是好好生活，離那些危險(xiǎn)因素遠(yuǎn)遠(yuǎn)的。卵巢早衰了怎么辦？一旦患上卵巢早衰，后果由兩個(gè)：一個(gè)是沒有卵了，懷孕生孩子難了，或者干脆就是懷不上了；第二個(gè)是雌激素低了，更年期癥狀提早來了，骨質(zhì)疏松、心血管病等等提前來了，老得更快了。那怎么辦？針對(duì)的辦法也就兩個(gè)：（1）有生育要求的，盡早采取試管嬰兒等輔助生育技術(shù)，盡早懷孕生子。在卵巢早衰的早期，還有一定的治療效果，如到了晚期，就只能靠贈(zèng)卵了。（2）沒有生育要求的，用激素補(bǔ)充治療，防治更年期綜合征和泌尿生殖道萎縮，保護(hù)骨骼和心血管。與正常絕經(jīng)的女性相比，卵巢早衰女性的雌激素用量應(yīng)該更大，且至少用到正常女性絕經(jīng)年齡，即50歲左右。50歲以后，采取與正常絕經(jīng)女性一樣的激素補(bǔ)充治療方案。小晴開始了激素補(bǔ)充治療。門診中，有卵巢早衰患者問：“醫(yī)生，我不用激素，用中藥調(diào)理，可以恢復(fù)卵巢功能嗎？”卵巢早衰基本上是一個(gè)不可逆的過程，就像人無法返老還童一樣，一旦患病，就幾乎無法逆轉(zhuǎn)了，中藥調(diào)理可以作為激素治療的補(bǔ)充，但不能完全只用中藥治療。2018年07月20日7520
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卵巢早衰相關(guān)科普號(hào)
袁華醫(yī)生的科普號(hào)
袁華 主任醫(yī)師
無錫市婦幼保健院
婦科
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羅愛月醫(yī)生的科普號(hào)
羅愛月 副主任醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院
婦科
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甄璟然醫(yī)生的科普號(hào)
甄璟然 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
婦科內(nèi)分泌與生殖中心
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