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余君主任醫(yī)師 湖南省人民醫(yī)院 中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合科 預(yù)防卵巢早衰，從小事做起！ 近年來，卵巢早衰越來越年輕化。 8月11日，《廣州日報》報道了一位27歲女子因情志失調(diào)而絕經(jīng)2年，醫(yī)院診斷為卵巢早衰，而且結(jié)果不可逆。 在很多人認知中，卵巢早衰只是不來月經(jīng)。真是這樣嗎？ 今天，我們就來聊聊“卵巢早衰”究竟會對女性產(chǎn)生什么影響。 卵巢早衰，會影響女性一生 卵巢是女性重要的性器官，承擔(dān)著重要的使命。 它不僅會產(chǎn)生并排出卵子，還會分泌多種激素（雌激素、孕激素、雄激素等），而這些激素與女性的生殖系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)密切相關(guān)。 因此卵巢一旦有問題，女性不但容易衰老，全身健康問題都會隨之而來。 一般來說，女性在45-50歲左右步入更年期，但是現(xiàn)在越來越多年輕的女性提前進入更年期狀態(tài)。 尤其是那些在城市中生活、工作壓力大的女性，加快了她們卵巢早衰的步伐。表現(xiàn)為皮膚的干燥衰老、皺紋滿布、色斑沉著等，平時還會伴有失眠焦躁、情緒波動、潮熱出汗、月經(jīng)不調(diào)等。 30多歲的女人，50多歲的卵巢，容顏與身體的迅速老化，讓她們痛苦不已。 什么是卵巢早衰（POF）呢？ 卵巢早衰是指女性在40歲之前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng)，并有2次或以上FSH＞40 IU/L（2次檢查間隔1個月以上）和雌二醇水平＜73.2 pmol/L，并伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀。[1] 導(dǎo)致卵巢早衰的原因有哪些呢？ 1.生活壓力的增大： 許多女性長期精神緊張、生活作息不規(guī)律，大量飲用濃茶、咖啡、吸煙、酗酒等加重了身體負擔(dān)，導(dǎo)致卵巢功能過早下降。 2.醫(yī)源性因素： 手術(shù)、放療和化療。手術(shù)可引起卵巢組織的缺損或局部炎癥、放化療可破壞卵巢。 不過不用擔(dān)心，日常生活中來自日光、手機、微波爐、電腦的輻射量很低，不會對健康造成威脅。 3.免疫因素： 自身免疫失調(diào)可能造成卵巢功能性損傷，其中自身免疫性甲狀腺疾病、Ad-dison病與卵巢衰退關(guān)系密切。 4.遺傳因素：包括染色體異常和基因突變。 5.盲目減肥： 快速減肥會導(dǎo)致雌激素水平低下，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)。 一旦雌激素持續(xù)性低下，則會抑制卵巢功能。 6.病毒感染： 包括腮腺炎病毒、單純皰疹病毒等，這些疾病有可能引起卵巢炎癥，在一定程度上造成卵巢早衰。 如何避免卵巢早衰？ 避免卵巢早衰的行為包括：均衡的飲食（減少刺激性食物例如油炸、辛辣、咖啡因等），適量的運動，規(guī)律的生活，保持心情開朗。以上幾點均可推遲絕經(jīng)年齡，延緩卵巢的衰退。 關(guān)于心理方面，有調(diào)查顯示，明顯的精神創(chuàng)傷、精神脆弱、精神過敏、性格內(nèi)向、常常爭吵容易發(fā)怒、離婚及寡居等情況的女性，進入中年期后卵巢衰退的程度明顯加快。 所以應(yīng)該學(xué)會勞逸結(jié)合，增加業(yè)余興趣愛好，通過各種方式釋放身心壓力?，F(xiàn)代人婚育年齡相對推遲，女性的單身時期增加。長期獨身也許是引起內(nèi)分泌失調(diào)的原因之一。 另外需要注意的是，如今很多美容院推出所謂“卵巢保養(yǎng)”服務(wù)，大多數(shù)都是心理安慰，缺乏真正的治療作用，大家切勿輕信。出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)等癥狀時，應(yīng)該到正規(guī)醫(yī)院及時就診。 所以，女性朋友們，月經(jīng)失調(diào)不要掉以輕心，及早前往正規(guī)醫(yī)院進行治療。2020年12月08日
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李國華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 近日遇到一個14歲的小姑娘，12歲時來過兩次月經(jīng)就再也沒有來過月經(jīng)，父母給她中藥調(diào)理了好幾個月，也沒有效果。小姑娘個子一米六五，體重六十公斤，乳房發(fā)育的也比較小，超聲發(fā)現(xiàn)她的子宮和卵巢比同齡人小一半左右，性激素就像絕經(jīng)后女性一樣（FSH：78.69,LH：30.69,E2:小于5，AMH小于0.01），甲狀腺功能正常，染色體正常，結(jié)合她的身體情況和超聲、血液報告情況，我給她診斷卵巢早衰。這是怎么一回事？14歲也會卵巢早衰？14歲就再也不會來月經(jīng)了嗎？為什么會這樣？仔細詢問小姑娘的病史，發(fā)現(xiàn)她小時候經(jīng)常發(fā)燒，還患過“腮腺炎”，了解到這里，考慮可能是腮腺炎引起的卵巢早衰。腮腺炎的并發(fā)癥中包括男孩子的睪丸炎和女孩子的卵巢炎，可能會導(dǎo)致男性不育和女性卵巢功能異常。針對父母的一些問題，我做了以下回答。問：醫(yī)生，為什么診斷我女兒是卵巢早衰？女性40歲前閉經(jīng)，查性激素是促卵泡生成素（FSH）大于40 U／L考慮是卵巢早衰，你女兒2年前來了兩次月經(jīng)就再也沒來，F(xiàn)SH已經(jīng)78了，雌激素都低的測不出來，子宮和卵巢都非常小，乳房也沒有發(fā)育好，所以診斷她卵巢早衰。問：醫(yī)生，我女兒為什么會卵巢早衰？卵巢早衰常見的病因有1.遺傳因素：有些女性存在X染色體異常，你女兒查過染色體，46XX，完全正常。還有些是媽媽絕經(jīng)比較早，我門診遇到30多歲生完孩子沒過幾年就再也不來月經(jīng)了，查性激素FSH明顯增高，媽媽的月經(jīng)正常，所以跟遺傳因素關(guān)系不大。2.病毒感染：腮腺炎病毒，這個病毒會導(dǎo)致女孩子卵巢發(fā)生炎癥，你女兒小時候經(jīng)常生病，抵抗力比較差，感染腮腺炎病毒后，可能損傷了卵巢，但只是可能，也不必糾結(jié)這一點。因為跟后續(xù)治療沒有太大關(guān)系。3.自身免疫性疾?。鹤陨砻庖吖δ墚惓？赡軐?dǎo)致卵巢功能下降，其中橋本甲狀腺炎女性容易卵巢早衰，你女兒查了甲狀腺功能，沒有問題。4.醫(yī)源性損傷：比如做過卵巢手術(shù)，或者因為腫瘤做過放療、化療。你女兒沒有這方面的疾病，也不考慮。5.特發(fā)性原因：就是找不到原因。問：我就這么一個女兒，這么小，怎么治療？多久能治療好？小姑娘的雌激素非常低，雌激素不僅僅可以幫助女性乳房、外陰、子宮等的發(fā)育，同時對心臟、血和骨骼健康非常重要。因此需要長期補充天然雌激素治療，等到乳房和子宮發(fā)育到同齡的女孩，需要用天然孕酮，這樣能夠像其他女孩子一樣，正常來月經(jīng)。問：來月經(jīng)后是不是就代表疾病治療好了？不用吃藥了？我們擔(dān)心吃藥對孩子不好。你們的擔(dān)心是可以理解的。但用天然雌激素、孕激素來月經(jīng)，并不是你女兒卵巢自己能夠分泌激素，一旦停藥，不僅僅月經(jīng)不會來，長期以往，乳房、子宮又會縮小，同時容易患有老年人容易得的心血管疾病和骨質(zhì)疏松。因此，即使來月經(jīng)也不建議停藥。建議至少用藥到女性的絕經(jīng)年齡，50歲左右。問：我的女兒能結(jié)婚嗎？影響生育嗎？可以結(jié)婚，堅持用藥，結(jié)婚后也不影響正常的夫妻生活。但長期不服用藥物，外陰、陰道、乳房這些又會回到現(xiàn)在的狀態(tài)。卵巢早衰代表卵巢是不能夠排卵，按照目前的醫(yī)療手段，是無法自己懷孕的，可以通過供卵的方式完成生育問題，她還是可以像別的女孩子一樣，懷孕，自己生寶寶。世界的科學(xué)家們也在研究，通過免疫、干細胞、基因編輯方法來治療這種疾病，但還處于研究階段，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，10年后孩子大了，醫(yī)療水平是否能夠幫助她自己懷孕，尚未可知……問：長期服用藥物有什么副作用？目前常用的天然雌激素、孕激素相對安全，有些孩子服用后可能會有頭暈、頭痛、和腹痛、胃腸脹氣等。根據(jù)目前我的患者來看，只有少部分人有這些不良反應(yīng)，即使有，大多數(shù)患者可以承受，相比孩子雌激素太低導(dǎo)致身體的長期危害，利遠遠大于弊，目前也有貼在皮膚上的雌激素，副反應(yīng)會更小一些。問：我們平時需要注意什么注意補鈣，控制體重，長大后避免吸煙，堅持運動增加肌肉的力量，每年正常查體。2020年12月04日4163
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馬少華副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-安徽 線上診療科 前幾天有個朋友問我：“現(xiàn)在月經(jīng)越來越少了，每次來個2、3天，一次連一包衛(wèi)生巾都用不完，到底是怎么回事啊？”聽完她的煩惱，我直接來了句：“那不是挺好的嗎？還省衛(wèi)生巾錢！”結(jié)果直接收到了一個大白眼，估計我很快就要被拉黑了！其實，感覺身邊被月經(jīng)變少困擾的女性還是挺多的。很多人認為月經(jīng)是女性青春的晴雨表，月經(jīng)變少，就預(yù)示著衰老了。英雄遲暮，美人白頭，似乎是人內(nèi)心最大的悲涼。即使從來都不曾是美人（當然，沒有一個女人在內(nèi)心會真的承認這一點的。魔鏡魔鏡，誰是這個世界上最漂亮的女人？哈哈，永遠都是我自己！），可沒有一個女人是不怕變老的！什么樣才算月經(jīng)過少？關(guān)于正常月經(jīng)的量，我們的教科書上寫的是：20-80 ml都屬于正常范圍。當每次來月經(jīng)時的月經(jīng)總量超過80 ml，可以診斷為月經(jīng)過多。而月經(jīng)過少，以前，當每個月經(jīng)周期的月經(jīng)總量少于20 ml，就可以診斷為月經(jīng)過少。但是近幾年來，國內(nèi)外文獻及相關(guān)指南將月經(jīng)過少定義為經(jīng)量少于 5 ml。月經(jīng)過少屬于一種癥狀，表現(xiàn)為月經(jīng)周期正常，但是月經(jīng)量明顯減少或者只有點滴出血，其在月經(jīng)異常疾病中的發(fā)生率約為8. 8%。說到毫升數(shù)，很多女生可能沒有直觀概念。作為一名有科學(xué)精神的醫(yī)生，我在實習(xí)的時候就對這個問題做了一個嚴謹?shù)膶嶒?。我拿了一片日用衛(wèi)生巾，往上面倒液體，發(fā)現(xiàn)完全濕透大概是25-30 ml的量。也就是說，如果你每次月經(jīng)能都濕透一片衛(wèi)生巾，就已經(jīng)算正常的。一片衛(wèi)生巾就可以吸納大概50 ml的量，那姨媽能濕透一片尿不濕的人，就直接可以診斷月經(jīng)過多了。這是一瓶5 ml的香水小樣，如果你每次來月經(jīng)的總量少于這些，那才能診斷為月經(jīng)過少。這個月經(jīng)量小于5 ml，是指整個月經(jīng)期，也就是3-8天時間的總量是5 ml?？吹竭@里，可能很多女生就放心了！雖然我們很多人覺得隨著年齡的增長，月經(jīng)會逐漸減少，但是根據(jù)這個標準，大部分人還是達不到月經(jīng)過少的程度的。而之前打算把我拉黑的那個朋友，她每次月經(jīng)能來2、3天，每次還可以用5、6片衛(wèi)生巾，量肯定是超過5 ml了，不能診斷為月經(jīng)過少。為什么月經(jīng)會變少呢？其實正常情況下，女性隨著年齡的增大，卵泡儲備數(shù)量會減少，卵子質(zhì)量也會下降。這種情況下，即使還能夠排卵，卵泡發(fā)育分泌的雌激素水平也會有所降低，也就導(dǎo)致月經(jīng)減少。有些敏感的人會覺得好像月經(jīng)來得越來越勤，可量卻越來越少了。其實這是屬于正常生理性的改變，就好像我們的皮膚會松弛，頭發(fā)會變少，身材會發(fā)胖一樣，都是自然規(guī)律。雖然還沒脫單，就已經(jīng)脫發(fā)；還沒發(fā)財，卻已經(jīng)發(fā)福，可這就是規(guī)律！天道有輪回，試問蒼天饒過誰？哈哈哈~不過，除了生理性的改變，還有一部分人確實會存在病理性的變化。人流易導(dǎo)致經(jīng)血減少引起月經(jīng)過少的原因，最常見的是子宮內(nèi)膜因素和內(nèi)分泌因素。子宮內(nèi)膜因素多發(fā)生于人工流產(chǎn)后，因人工流產(chǎn)會通過手術(shù)器械對宮腔的子宮內(nèi)膜進行搔刮。如果在這個過程中損傷到子宮內(nèi)膜，引起子宮內(nèi)膜變薄或者纖維化，就會導(dǎo)致月經(jīng)過少。假如損傷到子宮內(nèi)膜的基底層，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜無法再生，甚至可能會出現(xiàn)閉經(jīng)或?qū)m腔粘連。我曾經(jīng)有個患者，一共做了15次人流。她說每次幾乎沒有月經(jīng)，就是褲衩上有點紅而已，這就是典型的子宮內(nèi)膜損傷造成的。而除了子宮內(nèi)膜損傷，像卵巢儲備功能減退、甲狀腺功能異常、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥等這些內(nèi)分泌因素，也可能會造成月經(jīng)過少。另外，腫瘤、結(jié)核、精神壓力大、運動過度、減肥不當、肥胖、飲食障礙等引起中樞下丘腦受到抑制，也可導(dǎo)致月經(jīng)過少甚至閉經(jīng)。如何改善月經(jīng)過少？針對月經(jīng)過少，首先應(yīng)該明確病因，針對病因?qū)ΠY治療。除此之外，建立良好的生活方式，加強身體鍛煉（比如瑜伽鍛煉），保持規(guī)律的睡眠習(xí)慣及心態(tài)平衡，戒煙酒，盡量避免接觸有毒有害物質(zhì)等，都有助于改善月經(jīng)過少。有人希望月經(jīng)多，覺得月經(jīng)越多，自己越年輕；而有的人卻希望月經(jīng)少點，覺得來月經(jīng)好麻煩，出門旅游總要帶著一個向往自由的大姨媽！其實，不管月經(jīng)多還是少，重要的是在正常范圍內(nèi)！假如月經(jīng)周期正常，月經(jīng)量也在正常范圍內(nèi)，各項檢查都沒有異常，那就坦然的接受，只要“大姨媽”開心就好！2020年11月17日1816
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楊帆主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 二了解病情T女士的卵巢早衰診斷確定無疑通常我習(xí)慣還需要詢問以下問題1. T女士的性格是否屬于內(nèi)向型回答性格還算開朗2. 工作壓力是否很大回答壓力有點大3. 目前家庭氛圍如何回答家庭和睦4. 家庭成長環(huán)境問到此時T女士有些激動止不住的淚水留下來回答家里有個弟弟家庭重男輕女從小在家生活感覺壓抑綜上所述在分析各種社會因素與卵巢早衰的過程中幼年時期家庭成長環(huán)境對于T女士的身心健康確實占比很大三、病情分析如果時間可以倒流T女士應(yīng)該這樣做1 、2015年檢查出卵巢早衰應(yīng)該立即尋找生殖中心醫(yī)生咨詢2、2016年結(jié)婚后應(yīng)該立即備孕而不是避孕四、我的經(jīng)驗一旦發(fā)現(xiàn)卵巢早衰積極備孕也有懷孕的機會月經(jīng)量多不能準確反映卵巢功能月經(jīng)期間檢查生殖激素才是王道！真心希望T女士的悲劇不要再次發(fā)生！2020年11月10日1456
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劉穎主治醫(yī)師 永遠幸 生殖中心 上海永遠幸婦科醫(yī)院生殖中心劉穎上海永遠幸婦科醫(yī)院生殖中心劉穎卵巢早衰是指女性在40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)，卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)水平升高(FSH>40IU/L），雌激素水平降低的一種綜合癥。發(fā)病率 發(fā)病率為0.3%～3% 占原發(fā)性閉經(jīng)的20%～25% 占繼發(fā)性閉經(jīng)的10%～20%病因 遺傳學(xué)因素 自身免疫因素 醫(yī)源性因素 環(huán)境及感染因素 過度減重治療方法 無生育要求者： 激素替代療法恢復(fù)和維持月經(jīng)周期 有生育要求者： 自卵輔助生殖技術(shù)（試管嬰兒） 卵子捐贈（供卵）病案分享1988年出生女性AMH：0.53ng/ml來院前治療經(jīng)歷：取卵1次，未獲卵2020年10月12日月經(jīng)第39天來院激素見圖：FSH：78.90mIU/ml來院后治療過程及費用：2020年10月2日初診治療方案：月經(jīng)第27天，等待月經(jīng)來潮 超過38天未見月經(jīng)則復(fù)診費用：600元（初診費+超聲）2020年10月12日第1次復(fù)診月經(jīng)第39天復(fù)診要求催經(jīng)治療方案：給予激素序貫療法催經(jīng) 下次月經(jīng)第3天復(fù)診費用：841.3元 （復(fù)診費+超聲+激素測定+藥費）2020年10月30日第2次復(fù)診治療方案：復(fù)查血性激素水平后緊急取卵 獲得2枚MI期卵費用：3835.19元 （復(fù)診費+超聲+胚胎培養(yǎng)費+藥費）胚胎培養(yǎng)結(jié)果MI 卵當天下午培養(yǎng)成熟IVF（一代）正常受精2枚D3冷凍8G1，8G2 兩枚胚胎這是什么方案？完全自然周期完全自然周期就是不使用任何促排卵藥物，僅在扳機日注射GnRHa 0.1mg促進卵子成熟誘發(fā)排卵。本例患者已經(jīng)自發(fā)LH峰已經(jīng)開始，連GnRHa都來不及注射！真正做到了完全自然周期！不使用一針一粒藥提問：完全自然周期難嗎？回答：難！取卵時機很難把握！取卵早：取不到卵取卵晚：卵泡早排需要醫(yī)生準確把控醫(yī)院快速出具驗血報告需要醫(yī)患高度理解和配合才能做到雙贏卵巢早衰只能供卵嗎？完全自然周期真的可以不用任何藥嗎？卵巢早衰在調(diào)經(jīng)后可能會有卵泡發(fā)育抓住時機及時取卵2020年11月06日1542
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馮磊主任醫(yī)師 廣安門醫(yī)院 內(nèi)分泌科 常常有患者拿著報告單詢問醫(yī)生：“醫(yī)生，我的性激素六項都在正常范圍內(nèi)，為何備孕失敗或月經(jīng)不調(diào)呢？”也有不孕者說：“醫(yī)生，你弄錯了吧，我反復(fù)核對過，各項性激素指標都在正常范圍內(nèi)，你為何考慮我有多囊卵巢綜合征？”更有不孕者不解地問：“我月經(jīng)正常，除了備孕失敗，憑什么說我卵巢儲備功能下降？”當局者迷，旁觀者清，這也正是性激素的神秘之處。一性激素檢查時間對于女性不孕者或者月經(jīng)不調(diào)者，通常醫(yī)生會開出的月經(jīng)來潮第2-5天的性激素六項檢查，包括垂體分泌的促性腺激素——卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳激素（PRL），卵巢分泌的性激素——雌激素（E）、孕激素（P）、雄激素（T）。通過檢測這些血清的激素水平，可了解女性的卵巢基礎(chǔ)功能，并對生殖內(nèi)分泌疾病進行診斷。檢查內(nèi)分泌最好在月經(jīng)來潮的第2-3天，這一段時間屬于卵泡早期，可以反應(yīng)卵巢的功能狀態(tài)。但對于月經(jīng)長期不來潮而且又急于了解檢查結(jié)果者，則隨時可以檢查。查基礎(chǔ)性激素前至少一個月不能用性激素類藥物，包括黃體酮、雌激素類及避孕藥類，否則結(jié)果不靠譜，當然治療后需要復(fù)查性激素者除外。確定是來月經(jīng)第3-5天，檢查性激素5項即可，可以不查孕酮，孕酮應(yīng)該在黃體期檢查（月經(jīng)21天或排卵后7天）；但不能肯定陰道流血是否月經(jīng)，應(yīng)該檢查6項，根據(jù)孕酮P數(shù)據(jù)可以大概判斷月經(jīng)周期時段。月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)者，如尿妊娠試驗陰性、陰道B超檢查雙側(cè)卵巢無≥10mm卵泡，EM厚度<5mm，也可做為基礎(chǔ)狀態(tài)。二卵泡刺激素和黃體生成素1、卵巢功能衰竭：基礎(chǔ)FSH>40IU/L、LH升高或>40IU/L，為高促性腺激素（Gn）閉經(jīng)，即卵巢功能衰竭；如發(fā)生于40歲以前，稱為卵巢早衰（POF）。2、基礎(chǔ)FSH和LH均<5IU/L為低Gn閉經(jīng)，提示下丘腦或垂體功能減退。下丘腦-垂體功能低下；用GnRH-a垂體抑制性藥物注射后；妊娠期、哺乳期、雌孕激素（避孕藥）治療期間。而二者的區(qū)別需借助促性腺激素釋放激素（GnRH）試驗。3、卵巢儲備功能不良（DOR）：基礎(chǔ)FSH/LH>2-3.6提示DOR（FSH可以在正常范圍），是卵巢功能不良的早期表現(xiàn)。4、基礎(chǔ)FSH>12IU/L，下周期復(fù)查，連續(xù)>12IU/L提示DOR。5、多囊卵巢綜合征（PCOS）：基礎(chǔ)LH/FSH>2-3，可作為診斷PCOS的主要指標（基礎(chǔ)LH水平>10IU/L即為升高，或LH維持正常水平，而基礎(chǔ)FSH相對低水平，就形成了LH與FSH比值升高）。6、檢查2次基礎(chǔ)FSH>20IU/L，可認為是卵巢早衰隱匿期，提示1年后可能閉經(jīng)。三雌二醇（E2）雌二醇：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宮內(nèi)膜增殖，促進女性生理活動。1、基礎(chǔ)雌二醇E2>165.2-293.6pmol/L（45-80pg/mL），無論年齡與FSH如何，均提示生育力下降?；A(chǔ)E2≥367pmol/L（100pg/mL）時，卵巢反應(yīng)更差，即使FSH<15IU/L，也基本無妊娠可能。2、基礎(chǔ)雌二醇E2水平<73.2pmol/L，提示卵巢早衰（prematureovarianfailure,POF）。3、監(jiān)測卵泡成熟和卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的指標促卵泡排出：促超排卵治療時，當卵泡≥18mm，血E2達1100pmol/L（300pg/mL）時，停用HMG，當日或于末次注射HMG后24-36小時注射HCG10000IU。E2<3670pmol/L（1000pg/mL），一般不會發(fā)生OHSS。E2>9175pmol/L（2500pg/mL），為發(fā)生OHSS的高危因素，及時停用或減少HMG用量，并禁用HCG支持黃體功能，可避免或減少OHSS的發(fā)生。E2>14800pmol/L（4000pg/mL）時，近100%發(fā)生OHSS，并可迅速發(fā)展為重度OHSS。4.診斷有無排卵：無排卵時激素?zé)o周期性變化，常見于無排卵性功能失調(diào)性子宮出血、多囊卵巢綜合征、某些絕經(jīng)后出血。5.診斷女性性早熟：臨床多以8歲之前出現(xiàn)第二性征發(fā)育診斷性早熟，血E2水平升高>275pmol/L為診斷性早熟的激素指標之一。四催乳激素（PRL）催乳素是由垂體前葉的泌乳滋養(yǎng)細胞分泌的蛋白質(zhì)激素。在非哺乳期，血PRL正常值為女性：5.18-26.53ng/ml。PRL水平隨月經(jīng)周期波動較小，但具有與睡眠相關(guān)的節(jié)律性，入睡短期內(nèi)分泌增加，醒后PRL下降，下午較上午升高，餐后較餐前升高。因此，根據(jù)這種節(jié)律分泌特點，大約上午9-10點是其分泌的低谷，應(yīng)在此時空腹抽血。PRL的分泌受多種因素的影響，例如飽食、寒冷、性交、情緒波動、刺激乳房等均會導(dǎo)致PRL升高。故一次檢測值偏高不足以診斷為高催乳素血癥，需排除以上影響因素后重復(fù)測1-2次，連續(xù)兩次高于正常范圍方可診斷。PRL≥25ng/ml或高于實驗室設(shè)的正常值為高催乳素血征，但須需排除懷孕、藥物及甲狀腺機能減退的影響。PRL>50ng/ml者，約20%有垂體泌乳素瘤；PRL>100ng/ml者，約50%有泌乳素瘤，可行垂體CT或磁共振檢查；PRL降低見于席漢綜合征、使用抗PRL藥物。過高的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，間接抑制卵巢功能，影響排卵。存在閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕時的高泌乳素血癥方需治療。PRL水平升高還見于性早熟、原發(fā)性甲狀腺功能減低、卵巢早衰、黃體功能欠佳、長期哺乳、神經(jīng)精神刺激（如氯丙嗪、避孕藥、大量雌激素、利血平等）。10%-15%多囊卵巢綜合征患者表現(xiàn)為輕度的高泌乳素血癥，其可能為雌激素持續(xù)刺激所致。PRL降低：垂體功能減退、單純性催乳素分娩缺乏，使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等。五睪酮（T）雄激素由卵巢及腎上腺皮質(zhì)分泌。雄激素分為睪酮和雄烯二酮。絕經(jīng)前，血清睪酮是卵巢雄激素來源的主要標志，絕經(jīng)后腎上腺皮質(zhì)是產(chǎn)生雄激素的主要部位。99%以上的睪酮T在血循環(huán)中與肝臟分泌的性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）結(jié)合，呈無活性狀態(tài)。只有1%的游離T有生物活性。在胰島素抵抗的代謝紊亂者，SHBG水平下降，游離T升高，在總T并不升高的情況下，出現(xiàn)高雄激素血癥的表現(xiàn)。1、卵巢男性化腫瘤：女性短期內(nèi)出現(xiàn)進行性加重的雄激素過多癥狀及血清雄激素升高往往提示卵巢男性化腫瘤。2、多囊卵巢綜合征：睪酮水平通常不超過正常范圍上限2倍，雄烯二酮常升高，脫氫表雄酮正常或輕度升高。若治療前雄激素水平升高，治療后應(yīng)下降，故血清雄激素水平可作為評價療效指標之一。多囊卵巢綜合征患者，血T值呈輕度到中度升高，這既是長期不排卵的結(jié)果，又是進一步影響排卵的原因。3、腎上腺皮質(zhì)增生腫瘤血清雄激素異常升高，睪酮水平升高超過正常值上界2倍以上者，應(yīng)首先排除卵巢或腎上腺有分泌雄激素的腫瘤。4、兩性畸形：男性假兩性畸形及真兩性畸形，睪酮水平在男性正常值范圍內(nèi)；女性假兩性畸形在女性正常值范圍內(nèi)。5、女性多毛癥：測血清睪酮水平正常時，多系毛囊對雄激素敏感所致。6、應(yīng)用雄激素制劑或具有雄激素作用的內(nèi)分泌藥物如達那唑，用藥期間需監(jiān)測雄激素水平。7、高催乳素血癥：女性有雄激素過多癥狀和體征，但雄激素水平在正常范圍者，應(yīng)測定血清催乳素水平。六孕酮（P）1、判斷排卵：黃體中期（月經(jīng)周期28日的婦女為月經(jīng)第21日）P>15.9nmol/L提示排卵。使用促排卵藥物時，可用血孕酮水平觀察促排卵效果。2、診斷黃體功能不全（LPD）：黃體期血孕酮水平低于生理值，提示黃體功能不足、排卵型子宮功能失調(diào)性出血。黃體功能不全又稱黃體期缺陷（lutealphasedefect，LPD）是指排卵后卵泡形成的黃體功能不全，分泌孕酮不足，或黃體過早退化，以致子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)性降低。臨床上以分泌期子宮內(nèi)膜發(fā)育延遲，內(nèi)膜發(fā)育與孕卵發(fā)育不同步為主要特征，與不孕或流產(chǎn)密切相關(guān)。黃體中期P水平的測定超聲、BBT和尿LH水平等監(jiān)測排卵后5、7、9天的血清孕酮平均值<15μg/L為黃體功能不全的標準。月經(jīng)前5-9天行血孕酮水平檢查>5.0ng/ml（15.6nmol/ml）確定為有排卵周期。月經(jīng)來潮4-5日血孕酮值仍高于生理水平，提示黃體萎縮不全。3、判斷體外受精-胚胎移植（IVF-ET）預(yù)后：排卵前P水平可以估計IVF-ET預(yù)后。肌注hCG日P≥3.18nmol/L（1.0ng/mL）應(yīng)視為升高，種植率及臨床妊娠率均下降，P>4.77nmol/L（1.5ng/mL）提示過早黃素化。在IVF-ET長方案促排卵中，肌注HCG日即使并無LH濃度的升高，若P（ng/mL）×1000/E2（pg/mL）>1，提示卵泡過早黃素化，且該類患者臨床妊娠率明顯降低。過早黃素化也是DOR的表現(xiàn)。4、鑒別異位妊娠：異位妊娠血P水平偏低，多數(shù)患者血P<47.7nmol/L（15ng/mL）。僅有1.5%的患者≥79.5nmol/L（25ng/mL）。正常宮內(nèi)妊娠者的P90%>78nmol/L。血P水平在宮內(nèi)與宮外孕的鑒別診斷中，可以作為參考依據(jù)。5、輔助診斷先兆流產(chǎn)：孕12周內(nèi)，孕酮水平低，早期流產(chǎn)風(fēng)險高。先兆流產(chǎn)時，孕酮值若有下降趨勢有可能流產(chǎn)。6、觀察胎盤功能：妊娠期胎盤功能減退時，血中孕酮水平下降。單次血清孕酮水平P≤15.6nmol/L（5ng/mL），提示為死胎。除上述經(jīng)典的性激素六項之外，血清抗苗勒管激素AMH是近年來認為評價卵巢衰老的較佳的內(nèi)分泌學(xué)指標，AMH水平與獲卵數(shù)及卵巢反應(yīng)性呈正相關(guān)，可以作為預(yù)測卵巢儲備功能及促排卵過程中卵巢反應(yīng)性的血清學(xué)標記物。2020年10月26日7538
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石馨主任醫(yī)師 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 大家好，攜手共創(chuàng)新生命，我是實心醫(yī)生，嗯，今天有一個患者呢，拿了一個化驗單。 她是一個月經(jīng)期抽的性激素的化驗單。 他拿著化驗單來找我。 說雌激素水平80匹克每毫升，問我正常嗎？ 今天我想和大家說說這個問題。 在卵泡的發(fā)育過程中，尤其是來月經(jīng)期間，卵泡還沒有開始發(fā)育時。 它的雌激素水平是很低的。 一般會在50匹克每毫升以下。 如果說在月經(jīng)的二到五天看到雌激素水平70甚至100。 這種情況它大多數(shù)見于卵巢功能衰退。 也就是說，卵泡的木屐過早？ 這種情況卵泡發(fā)育，它的生長期很短。 經(jīng)常會出現(xiàn)。 排卵提前。 月經(jīng)期縮短。 月經(jīng)期縮短，它提示的是卵巢功能衰退。 在女性35歲以后，卵巢開始逐漸的衰老。 月經(jīng)期呢，在40歲左右就可能會出現(xiàn)逐漸逐月的縮短的情況。 尤其是在月經(jīng)期間看到超聲下面有直徑在十毫米左右的大卵泡時。 它提示卵泡提前了，目擊。 所以上在月經(jīng)期間如果看見雌激素水平升高。 它并不是一個好事情，而是給我們敲響了個警鐘，要小心卵巢功能已經(jīng)開始衰退，我們?nèi)绻猩蟮呐阅?，要考慮將生育的計劃做的更周全一些2020年10月11日1844
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翟志瑾副主任醫(yī)師 北京家恩德運醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 “醫(yī)生，我還沒要孩子呢，這經(jīng)期一直不準，往后會不會卵巢早衰??？”“我月經(jīng)越來越少，會不會卵巢功能有問題啊”“大夫，我這經(jīng)期不穩(wěn)定，朋友說可能是卵巢早衰了，怎么辦?。 薄?錯把“卵巢功能不全”當成“卵巢早衰”，嚇死寶寶了！ 在我們醫(yī)院，總有一些年齡不到40歲的女性因為月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)期紊亂、閉經(jīng)等情況前來就診，甚至有很多人都擔(dān)心自己已經(jīng)卵巢早衰，一度非常焦慮。那么，她們?yōu)槭裁炊歼@么害怕自己 “卵巢早衰”呢？ 翟醫(yī)生科普時間到：卵巢早衰會導(dǎo)致女性提前進入絕經(jīng)期，卵母細胞的減少或者耗竭使得排卵稀發(fā)或者不排卵，這也意味著患者的排卵任務(wù)提前結(jié)束，會導(dǎo)致不孕。 不過，面對這些還沒經(jīng)過診斷就胡亂猜測的患者，醫(yī)生們表示甚是無奈啊~醫(yī)生還沒有診斷呢，你們自己嚇唬自己可還行？誰說月經(jīng)周期不規(guī)律，就一定診斷為卵巢早衰了？除了 “卵巢早衰”，不知道大家是否聽過“卵巢功能不全”？其實在日常門診中，很多有以上癥狀的朋友們，大多被診斷為“卵巢功能不全”，只是因為其癥狀跟“卵巢早衰”非常相似，而很多人又特別喜歡問“度娘”，不看醫(yī)生，就把這兩個疾病搞混了，傻傻分不清楚。 “卵巢早衰”“卵巢功能不全”，你真的分得清楚嗎？看來還是有必要為小伙伴們科普一下，這樣自己嚇自己，沒病也會把自己嚇出病來。 卵巢早衰（POF）：是指女性40歲之前因性腺功能衰竭出現(xiàn)閉經(jīng)，伴有促性腺激素水平升高（FSH>40IU/L）、雌激素降低等內(nèi)分泌異常及生殖器官萎縮等圍絕經(jīng)期表現(xiàn)。 卵巢功能不全（POI）：是指女性40歲以前的病理性卵巢儲備功能不足，包括了早期階段的卵巢儲備功能下降（DOR），及發(fā)展至后期的卵巢早衰。 “卵巢早衰”是“卵巢功能不全”的終末階段。卵巢早衰對于生育來說是不可逆的，但是卵巢功能不全，如果在早期及時進行正確干預(yù)，那么還是可以被適當延緩的。 “卵巢早衰”、“卵巢功能不全”的判斷標準，記得收藏！ 怎么樣？這下知道“卵巢早衰”和“卵巢功能不全”的區(qū)別了吧？那醫(yī)生又是如何判斷這兩種疾病的呢？看著化驗單上的數(shù)據(jù)你是不是又一臉懵了呢？ 卵巢功能不全診斷標準：女性在40歲之前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)；或閉經(jīng)大于4個月，間隔4周以上；檢測兩次FSH水平>25 U/L。 卵巢早衰診斷標準：女性在40歲以下；出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)/閉經(jīng)大于4個月；同時兩次FSH水平大于40U/L（間隔4周以上） “卵巢早衰”的FSH診斷讀值較高于“卵巢功能不全”的數(shù)值，那么診斷時大多數(shù)患者的卵巢功能已經(jīng)幾近衰竭。 翟醫(yī)生表示：無論是卵巢早衰還是卵巢功能不全，對于每一位女性而言，發(fā)病率僅是“全”或“無”的概念，因為人體極其復(fù)雜、是動態(tài)變化的。隨著年齡的增加，卵巢功能不全的發(fā)生幾率也會隨著增加。 最后，希望通過上述內(nèi)容可以給患有卵巢功能不全的患者帶來一些希望和曙光。對于還沒有生育的女性來說，如果可以盡早發(fā)現(xiàn)疾病，及時治療，還是有機會生育的。因此，女性一定要關(guān)注自己身體的變化，發(fā)現(xiàn)任何問題，及時?？凭驮\咨詢，避免因為病情的延誤而釀成大禍。2020年09月09日1972
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宋蘇主治醫(yī)師 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院生殖醫(yī)學(xué)中心 輔助生殖臨床科 “卵巢早衰” 是指女性因卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的40歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。其特點是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)，并伴有血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低；臨床表現(xiàn)為不同程度的低雌激素癥狀，如潮熱多汗、面部潮紅及性欲低下等。流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計，40歲前女性POF發(fā)生概率為1％~3％，而30歲內(nèi)POF發(fā)生率為0.1％。卵巢早衰的病因，據(jù)目前研究顯示，卵巢早衰可與下列因素相關(guān)：遺傳因素女性 X 染色體上的任何畸變或缺失都會引起卵巢功能衰竭，引起卵子發(fā)生障礙，導(dǎo)致卵巢早衰的發(fā)生。位于 2q11 常染色體的促卵泡生成素（FSH） 受體基因、促黃體生成素（LH） 受體基因的異變， 可以引起血清 FSH、 LH 水平一定程度的升高，將卵泡閉鎖在特定階段，造成 POF 疾病。免疫因素在卵巢早衰患者外周血中檢測出高濃度的抗卵巢抗體，提示抗卵巢抗體在卵巢早衰發(fā)病過程中起重要的作用。醫(yī)源性因素①惡性腫瘤的放療和化療損傷；放射線可使間質(zhì)纖維化和玻璃樣，導(dǎo)致卵巢卵泡喪失；②卵巢及周圍組織手術(shù)可能損傷卵巢或影響卵巢血液供應(yīng)；慢性者炎癥組織發(fā)生增生、粘連、瘢痕形成，導(dǎo)致卵巢組織破壞；③長時間服用抗類風(fēng)濕藥物雷公藤，也可引起卵巢早衰。不良的生活方式①如吸煙、飲酒、咖啡將產(chǎn)生有害物質(zhì)，影響卵巢功能。煙霧中各種有毒物質(zhì)影響卵泡發(fā)育及卵子質(zhì)量，如多環(huán)芳烴減少原始卵泡及初級卵泡數(shù)量。過量飲酒可能增加月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)、經(jīng)量增多及經(jīng)前期不適的幾率，且可能導(dǎo)致激素水平改變，比如急性酒精攝入會導(dǎo)致雌激素持續(xù)升高，從而負反饋抑制卵泡發(fā)育，導(dǎo)致無排卵及黃體功能紊亂?？Х戎泻胸S富的咖啡因，女性過多攝入可致雌激素分泌減少，對卵巢的排卵功能構(gòu)成不利影響。②長期熬夜、睡眠不足及社會心理因素與卵巢早衰、卵巢儲備功能下降的發(fā)病密切相關(guān)。女性若長期處在壓抑、委屈的心理狀態(tài)下，可導(dǎo)致氣血瘀滯，閉經(jīng)。另外，惱怒、怨恨易傷及肝氣，使肝氣郁滯，不易疏泄，也可導(dǎo)致閉經(jīng)。或長期驚恐、緊張或環(huán)境改變，使氣機不調(diào)，氣血運行受阻而閉經(jīng)。其他原因①特發(fā)性卵巢早衰尚不能明確病因；②長期接觸有毒有害的物質(zhì)，如劣質(zhì)染發(fā)劑等。“保護卵巢我們能做什么呢？”1 保持心情愉快，規(guī)律作息，避免久坐及長期熬夜。堅持鍛煉身體，不要吸煙和被動吸煙，增強體質(zhì)。規(guī)律的房事生活使女性有一個很好的內(nèi)分泌環(huán)境，這樣有利于卵巢的健康。2 均衡的飲食，加強鍛煉少吃生冷、辛辣等食物。優(yōu)質(zhì)蛋白，維生素的攝入可延緩卵巢的衰老。如肝、腦等動物內(nèi)臟有利于性激素的合成，因此宜多食富含蛋白質(zhì)、維生素的食品，如牛奶、瘦肉、雞蛋、新鮮蔬菜、水果等。3 勿盲目使用激素性藥物不當?shù)募に匮a充會導(dǎo)致卵巢的過度刺激，產(chǎn)生很大的副面作用。在醫(yī)師指導(dǎo)下合理的使用雌孕激素可保護卵巢功能。4 不要使用劣質(zhì)染發(fā)劑和增白化妝品含增白劑的化妝品及劣質(zhì)染發(fā)劑中含有苯、汞、鉛等化合物。同時，洗滌劑中所含有的烴類替代物、烷基磺酸鹽等成分，這些化學(xué)物質(zhì)可以通過皮膚粘膜吸收，造成女性卵巢功能受損。2020年07月29日1446
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張立鳳副主任醫(yī)師 濟南市人民醫(yī)院 婦科 什么是卵巢儲備功能卵巢儲備功能是指女性卵巢內(nèi)存留卵子的質(zhì)量和數(shù)量,是衡量女性生育潛能的重要標志。女性出生時卵巢里有1～2百萬個儲備的始基卵泡，一生逐漸消耗，到50歲以后耗竭。什么是卵巢儲備功能減退？美國疾病預(yù)防控制中心輔助生育協(xié)會（SART-CDC）對卵巢儲備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR）定義是：由于年齡、遺傳因素、醫(yī)源性或手術(shù)原因?qū)е碌穆殉矁?nèi)存留卵子的質(zhì)量和數(shù)量下降。卵巢儲備功能的分期2001年生殖衰老分期研討會（Stages of Reproductive Aging Workshop,STRAW）根據(jù)月經(jīng)周期規(guī)律性、內(nèi)分泌變化（FSH）、有無排卵和卵巢功能及相對生育力，將女性生殖功能分為6期（-5～+2期）：38歲后月經(jīng)周期縮短，F(xiàn)SH上升，卵泡加速閉鎖，生殖功能衰退，又將40～45歲階段稱為生殖功能衰退期。（一）卵巢功能評估指標1.基礎(chǔ) FSH 自然月經(jīng)周期第 2～3 天的血清FSH 水平●≤10 IU/L 卵巢儲備正?！?0～15 IU/L 卵巢儲備功能處于正常的邊界線●15～25 IU/L 卵巢儲備功能下降（亞臨床POI）●≥25 IU/L POIFSH/LH比值＞3.6提示卵巢反應(yīng)性差2.基礎(chǔ)E2月經(jīng)周期第2至3天的血清E2水平?；A(chǔ)E2水平升高常提示卵巢儲備功能降低，其升高早于基礎(chǔ)FSH水平的升高。●＜80 pg/mL 卵巢儲備功能正常；●＞80 pg/mL 超促排卵周期取消率可能較高。隨著卵巢功能減退，E2呈波動性下降，先升高，后下降。3.AMH卵巢內(nèi)竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞所分泌的一種細胞因子，可抑制始基卵泡的募集，準確反映竇卵泡池的大小，是反映卵巢儲備功能最可靠的指標之一?！瘢?.5 ng/mL，卵巢儲備減少，通常少于3個竇卵泡●＜1.0 ng/mL，基線卵巢儲備低，對促性腺激素可能反應(yīng)不良●＜1.0 ng/mL～<3.5 ng/mL，對促性腺激素有良好反應(yīng)●＞3.5 ng/mL 時，高反應(yīng)可能性大（二）高齡女性卵巢功能評估---盆腔超聲高齡女性促排卵困難的原因1.由于FSH升高，卵泡對外源性促性腺激素的敏感性降低，是卵巢低反應(yīng)（POR)的高發(fā)人群， 50%年齡≥40歲的女性患者會發(fā)生POR。2.由于卵巢儲備差，可動員的卵泡少，且往往不同步發(fā)育（卵泡的非常規(guī)性募集：由于FSH上升，AMH和卵泡抑制因素下降，導(dǎo)致卵泡募集和發(fā)育逐步提前，甚至卵泡中晚期乃至黃體期出現(xiàn)卵泡募集和發(fā)育）。3.由于LH呈高振幅波動分泌，發(fā)生提前排卵/LuFs/卵泡發(fā)育停滯的可能性增加。4.獲得高質(zhì)量卵子的可能性減少?？傊?，對于卵巢功能減退者，掌握高齡女性基礎(chǔ)內(nèi)分泌特點，尤其注意卵巢儲備評估及其卵泡發(fā)育、成熟特點，制定個性化的促排卵方案，以獲得優(yōu)質(zhì)的卵母細胞，改善助孕結(jié)局。治療過程中應(yīng)遵循規(guī)范和共識/指南，掌握各類促排卵方案及藥物特點，靈活應(yīng)用，注意個體化，重視促排卵前的預(yù)處理。2020年06月21日3844
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卵巢早衰相關(guān)科普號
羅愛月醫(yī)生的科普號
羅愛月 副主任醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院
婦科
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馮書改醫(yī)生的科普號
馮書改 副主任醫(yī)師
聯(lián)勤保障部隊第九〇六醫(yī)院
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項云改醫(yī)生的科普號
項云改 副主任醫(yī)師
鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院
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