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袁萍主治醫(yī)師 中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 生殖醫(yī)學中心 正常情況下,絕大多數(shù)女性出現(xiàn)絕經的平均年齡約為49~51歲,但仍有小部分女性出現(xiàn)了提前閉經。卵巢早衰( premature ovarian failure,POF)是導致育齡女性出現(xiàn)閉經且不孕的一種常見疾病,在小于40歲的女性中發(fā)生率約為1%~2%,小于30歲的女性中發(fā)生率為0.1%。卵巢早衰具有高度的臨床表現(xiàn)和遺傳的異質性。其臨床特征是指女性在40歲之前發(fā)生閉經、血清高促性腺激素和低雌激素水平,同時伴煩躁、潮熱、陰道干燥等圍絕經期癥狀,可致不孕?!具z傳學背景及機制】卵巢早衰的病因復雜,遺傳、免疫、手術、化療、放療和環(huán)境毒素等均可導致。遺傳因素是卵巢早衰患者的重要病因之一,包括染色體數(shù)目和結構異常(X染色體數(shù)目或者結構異常、X染色體與常染色體的相互易位,如X單體綜合征、X三體綜合征等),基因突變(如FMRI、FOXL2基因)等。這里側重陳述已確定導致卵巢早衰的致病基因,如表27-5所示(OMIM數(shù)據(jù)庫htpt:∥omim.org/entry/311360)。除此之外,還有部分數(shù)據(jù)庫未收錄的卵巢早衰相關基因,如與單純型卵巢早衰相關基因PGEMCI, GDF9,INHA,FSHR,LHR,DMCI,MSH4,SPO11,F(xiàn)oxo3a,INHA,NANOS3,DACH2,eF4ENFl, SOHLE2等。與綜合征型卵巢早衰相關基因包括GALT,ARE,POLG, BMPRIB,GNAS,EIF2B,ATM,LARS2等。卵巢早衰的發(fā)病機制目前尚不明確,超過50%的患者被認為是原因不明的特發(fā)性卵巢早衰。目前認為其兩種可能的機制是:①原始卵泡數(shù)目過少;②竇前卵泡閉鎖過快?!九R床表現(xiàn)及診斷】卵巢早衰患者病因不同,臨床表現(xiàn)多樣。診斷要點為:1.年齡小于40歲2.原發(fā)性閉經,或繼發(fā)性閉經時間大于3~6個月;3.間隔1個月以上2次基礎FSH水平大于40U/L以及E2低值。輔助檢查:超聲檢查可見子宮和卵巢偏小,竇卵泡數(shù)少。如合并身體其他部位或器官病變,則考慮為綜合征型卵巢早衰。在排除免疫、手術及放化療等外因后,仍然原因不明的卵巢早衰患者,考慮其遺傳因素的可能性較大,建議進一步行遺傳學分析(如染色體核型、致病基因突變檢測)。【遺傳學檢測方法】遺傳性卵巢早衰的遺傳學檢測方法見圖27-1?!痉乐巍磕壳拜^為廣泛的治療方案為激素補充治療(HRT),至其生理性絕經時間(約50歲)。大多數(shù)治療方案為雌激素補充治療,如序貫療法或口服避孕藥。對于有生育要求的卵巢早衰患者而言,可考慮人工周期下接受供卵體外受精治療,同時可避免了相關的致病基因突變的后代遺傳。約有5%~10%的卵巢早衰患者有排卵現(xiàn)象或能成功妊娠。另一措施是冷凍卵巢組織,由于涉及人類冷凍非成熟卵后的體外生長和成熟技術有待完善,目前該方法尚未推廣。此外,植入前遺傳學診斷在卵巢早衰患者的應用目前尚無文獻報道,其可行性值得商榷,主要原因在于卵巢早衰對于促排卵藥物的反應不良,無法獲得可利用的胚胎。因此,對于原發(fā)性卵巢早衰患者以及有卵巢早衰家族史的女性,建議行遺傳學診斷并盡早妊娠?!疚恼浴渡硟确置诩膊z查項目選擇及應用(第2版)》中本人所撰寫的卵巢早衰相關部分,由人民衛(wèi)生出版社于2016年出版。2018年02月03日
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陳淼鑫主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學科 卵巢儲備是以卵泡的數(shù)量和質量來衡量生育潛力。卵巢儲備下降(DOR)是指與同齡人相比,有規(guī)律月經的生育年齡女性對卵巢刺激的反應降低或生育力下降。評估卵巢儲備功能的檢測包括:1. 血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇測定。月經周期第 2-4 天血清 FSH 水平測量可反映卵巢儲備。高水平FSH(>10-20 IU / L)與促排反應不良及不孕有關。如基礎FSH水平正常,而血清雌二醇水平升高(>60-80 pg/mL),與促排反應不良,IVF周期取消率增加及妊娠率降低有關。 2. 克羅米芬興奮試驗(CCCT):分別在克羅米芬治療前后測定血清 FSH 水平??肆_米芬刺激后 FSH 濃度升高,反映卵巢儲備功能降低。3. 竇卵泡計數(shù)。竇卵泡計數(shù)是在早卵泡期(月經周期第1-5天)經陰道超聲計數(shù)雙側卵巢中直徑在2-10 mm的小卵泡數(shù)的總和。如竇卵泡數(shù)為3-6個則為竇卵泡計數(shù)下降,與IVF時促排反應不良有關,但不能可靠預測沒有生育力。PCOS女性的竇卵泡數(shù)增加而服用激素藥物如避孕藥則減少。4. 血清苗勒氏管激素(AMH)水平。AMH水平在同一周期或不同周期保持相對的穩(wěn)定,因此可以在月經期的任何時間檢測。服用激素藥物如避孕藥、肥胖及低性激素時AMH下降,而PCOS女性的AMH增加2-3倍。AMH低水平(<1 ng/mL)與IVF促排反應不良、胚胎質量差及妊娠結局差有關。 評估卵巢儲備功能的這些檢測對于有卵巢儲備功能下降風險的女性能提供診斷的信息,這些女性包括:①35歲以上女性;②有提前絕經的家族史;③只有一側卵巢,或有卵巢手術、化療及放療史;④不明原因不孕;⑤對促排藥物刺激反應差;⑥計劃行輔助生殖治療。 卵巢儲備的檢測并不能診斷卵巢儲備功能下降,但有助于預測對促排藥物刺激的反應性,也能一定程度預測輔助生殖治療后獲得成功妊娠的可能性。但是任何一個測試結果較差也不能預示不能懷孕。本文系陳淼鑫醫(yī)生授權好大夫在線(bdsjw.cn)發(fā)布,未經授權請勿轉載。2018年01月03日
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張曉東主任醫(yī)師 遼寧省中醫(yī)院 婦產科 1、什么是“激素六項”?激素六項檢查是指以女性性腺軸為主所產生的激素,包括卵泡刺激素、黃體生成素,雌二醇、孕酮、睪酮及泌乳素,主要由腦垂體、卵巢(及胎盤、腎上腺等)產生,是與女性生殖功能及月經生理、病理密切相關的激素。2、醫(yī)生為什么會建議做激素六項檢查?由于激素六項能反映女性生殖功能及月經生理、病理變化的狀況,通過激素六項檢查可以協(xié)助判斷有無卵巢功能的異常(包括排卵障礙、多囊卵巢綜合征,卵巢功能減退、衰竭等),有無腦垂體功能異常(包括腦垂體功能減退,腦垂體微腺瘤,腦垂體其它病變等),在月經失調、多囊卵巢綜合征及女性生殖功能異常的診療中,具有重要的參考價值,所以醫(yī)生通常會建議做激素六項檢查。3、激素六項檢查的簡單判讀LH、FSH:LH/FSH(比值)大于2-3,多見于多囊卵巢綜合征(非診斷標準);LH、FSH同時升高,可見于卵巢早衰、圍絕經期、絕經后期等。E2:早卵泡期雌二醇過高時,常提示卵巢儲備功能下降;雌激素水平無周期性變化,多見于多囊卵巢綜合征;雌二醇水平過低,可見于卵巢早衰;雌二醇的異常增高與降低也可發(fā)生于其它少見疾病。P:主要用于判斷有無排卵及黃體功能,孕激素持續(xù)低水平多見于多囊卵巢綜合征、無排卵性月經;若排卵后低于生理值,則提示黃體功能不足(月經頻發(fā)、易發(fā)生流產等);月經期第4-5天仍高于生理水平,則提示黃體萎縮不全(經期延長等)。T:雄激素水平過高多見于多囊卵巢綜合征,也可發(fā)生于其它少見疾??;水平過低常見于卵巢功能衰竭。PRL:泌乳素升高多見于腦垂體微腺瘤、甲狀腺功能減退、卵巢功能失調及特發(fā)性高泌乳素血癥。其它如創(chuàng)傷、帶狀皰疹及藥物因素等也可以引起泌乳素升高(判斷為高泌乳素血癥,一次實驗室檢查顯著升高即可確定,若為輕度升高,應進行第二次檢查)。本文系張曉東醫(yī)生授權好大夫在線(bdsjw.cn)發(fā)布,未經授權請勿轉載。2017年07月30日
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張碧云主任醫(yī)師 廣東省生殖醫(yī)院 生殖免疫科 古往今來,多少女性唏噓感慨,流年易逝。并詳盡種種辦法,以挽留青春韶華及如花容顏。殊不知,如同大樹之根深者,方可枝繁葉茂。青春的生理學本質,是卵巢的功能好。生理年齡常常與卵巢年齡不一致------所謂20歲的身體,40歲的卵巢。若在40歲以下的女性,出現(xiàn)如同圍絕經期的卵巢功能了,就是“卵巢早衰”。日常生活中,我們也常常會見到以下的例子:小芝姑娘年芳25,畢業(yè)3年一直在外企從事銷售工作,業(yè)績攀升、待遇優(yōu)厚、領導賞識,風光無限、令人羨慕??墒?,她自己近來常常覺得全國各地出差作息很不規(guī)律,工作壓力大,失眠多夢。以前規(guī)律的“大姨媽”也越來越頻繁,且量少了。坐著想事兒,冷不丁出一身虛汗。到醫(yī)院一查,醫(yī)生說“卵巢早衰”了。真是著急呀!卵巢是什么?是婦女最重要的內生殖器官,位于盆腔,左右各一個,如紅棗大小。卵巢功能包括生殖功能和內分泌功能,即孕育卵泡、產生卵子及分泌女性激素。其功能的正常發(fā)揮對女性生殖健康以及全身整體健康均意義非常重大。卵巢早衰少見么?根據(jù)統(tǒng)計資料,在世界范圍內,卵巢早衰在<20歲女性中的患病率約為l:10000,在<30歲女性中患病率約1:1000,在<40歲女性中約1:100。所以,卵巢早衰,在30-40歲之間的女性,每100人中即有一個!國內有研究表明,卵巢早衰臨床發(fā)病率3.2%,支持POF發(fā)病率有上升趨勢的觀點。所以說,卵巢早衰,離我們不是那么遠,而是這么近!那么,怎么樣才知道自己是否有卵巢早衰呢?(一)從臨床癥狀上看:1、異常子宮出血,即:月經經期延長(超過1周月經不干凈)、經量減少(每天少于2-3塊衛(wèi)生巾)、月經頻發(fā)(不到21天月經即來潮),或者月經稀發(fā)(超過35天月經還未來潮),甚至閉經(超過3個月至半年未來月經)等等。潮熱、盜汗,精神注意力不集中,情緒激動易怒或情緒低落、無法自控等情況。自主神經失調,如頭暈、失眠、耳鳴、心悸等又加重了焦慮及抑制情緒。2、軀體及精神心理癥狀:如潮熱、盜汗,精神注意力不集中,情緒激動易怒或情緒低落、無法自控等情況。影響女性的工作及生活。自主神經失調,如頭暈、失眠、耳鳴、心悸等又加重了焦慮及抑制情緒。3、泌尿生殖道癥狀及性功能的影響長期的低雌激素可導致泌尿生殖道萎縮、性交疼痛及困難。導致反復陰道感染、性欲下降即性交困難。(二)從實驗檢驗上看:卵巢早衰的定義,是指:40歲之前,二次早卵泡期(即月經來潮第2-5天內)外周血中促性腺激素(FSH)水平升高(FSH>40IU/mL)及雌激素(E2)水平下降(E2<< span="">73.2pmol/L)。若FSH>20IU/ml,卵巢早衰的可能性不排除;若FSH>10IU,則提示了卵巢功能的下降。另外,在早卵泡期(即月經來潮第2-5天內),LH/FSH>2~3.6,提示卵巢儲備功能不良,而FSH此時可能在正常范圍內。是卵巢功能不良的早期表現(xiàn),會提示行輔助生殖的患者對超排卵(COH)反應不佳。目前,還有檢查女性的抗苗勒管激素(AMH),AMH由卵泡發(fā)育早期階段的卵泡顆粒細胞產生,在成年初期(20-25歲)達峰值,以后逐漸降低,至絕經前5年內將至無法檢測的水平。故,相同年齡的女性其AMH可以明顯不同,從而可以通過AMH預測女性生殖壽命的剩余長度。AMH的檢測不受限制于月經的不同時期,其預測卵巢功能、衡量卵巢年齡的優(yōu)越性在女性生殖領域受到越來越大的青睞。年輕的女性們,重視青春,珍惜卵巢!細心觀察自己的身體不適,盡早檢查,以防患于未然!本文系張碧云醫(yī)生授權好大夫在線(bdsjw.cn)發(fā)布,未經授權請勿轉載。2016年03月05日
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韓志義副主任醫(yī)師 廣安門醫(yī)院 外科 關于激素六項中的FSH和LH指標 正常月經周期中,卵泡早期(月經2~3天)血FSH、LH均維持在低水平,排卵前迅速升高,LH高達基礎值的3~8倍,可達160 IU/L甚更高。 而FSH只有基礎值的2倍左右,很少>30 IU/L,排卵后FSH、LH則迅速回到卵泡期水平。監(jiān)測卵泡早期的FSH、LH水平,可以初步判斷性腺軸功能。 FSH在判斷卵巢潛能方面比LH更有價值。 1、卵巢功能衰竭:基礎FSH>40 IU/L、LH升高或>40 IU/L,為高促性腺激素(Gn)閉經,即卵巢功能衰竭;如發(fā)生于40歲以前,稱為卵巢早衰(POF)。 2、卵巢儲備功能不良(DOR):基礎FSH/LH>2~3.6提示DOR(FSH可以在正常范圍),是卵巢功能不良的早期表現(xiàn),往往提示患者對超排卵(COH)反應不佳,應及時調整COH方案和Gn的劑量以提高卵巢的反應性,獲得理想的妊娠率。因為FSH/LH升高僅僅反映了DOR,而非受孕能力下降,一旦獲得排卵時期,仍能獲得理想的妊娠率。 3、基礎FSH和LH均12 IU/L,下周期復查,如連續(xù)>12 IU/L則提示DOR。 5、多囊卵巢綜合征(PCOS):基礎LH/FSH>2~3,可作為診斷PCOS的主要指標(基礎LH水平>10 IU/L即為升高,或LH維持正常水平,而基礎FSH相對低水平,就形成了LH與FSH比值升高)。 6、檢查2次基礎FSH>20 IU/L,可認為是卵巢早衰隱匿期,提示1年后可能閉經。 本文系韓志義醫(yī)生授權好大夫在線(bdsjw.cn)發(fā)布,未經授權請勿轉載2016年02月23日
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金鴻雁副主任醫(yī)師 北京大學第一醫(yī)院 婦科 隨著人們生活水平的提高,女性越來越注重自身的保養(yǎng),特別是加大了對卵巢的關注,因為它是女性健康美麗的源泉。正因為如此,現(xiàn)在社會上出現(xiàn)了一些打著“保養(yǎng)卵巢”“預防卵巢早衰”噱頭的美容機構,說是通過“精油按摩”的方法可以保養(yǎng)卵巢,大家萬不可輕信。卵巢在盆腔的深部,手法按摩根本無法觸及到。下面我們從源頭上了解一下到底什么是卵巢早衰?卵巢早衰到底有哪些癥狀?不要亂給自己扣上“卵巢早衰”的帽子。卵泡屬于不可再生資源首先和大家明確一個常識,卵巢中儲備著卵泡,卵泡中孕育著卵子,卵泡的儲備量可以反映出你的卵巢功能是否強大(雌、孕激素的分泌都和卵泡有關)。正常女性在出生后,兩側卵巢共有200萬個卵母細胞(卵泡雛形),但要注意,卵母細胞就和石油一樣屬于不可再生資源。就是說出生時你的資源是最豐富的,但從此就走上消耗之路,到青春期時就只有30~40萬個卵母細胞了;35歲時大概還有2.5萬個,而此時卵巢開始加速退化;卵母細胞耗盡的時候,“更年期”就來了!那么卵巢早衰是怎么回事呢?通俗點說就是你的“更年期”提前了!一般卵巢早衰的患者月經初潮的年齡、第二性征發(fā)育都正常。但因為先天或后天的多種因素,造成卵泡池中的卵泡過早地出現(xiàn)儲備不足,在不到40歲的年齡就提前進入了更年期狀態(tài)。卵巢早衰會出現(xiàn)哪些癥狀呢?很多人會疑神疑鬼不知道自己是不是卵巢早衰,那么下面聊一聊卵巢早衰會有哪些癥狀。不孕,很多患者都是因為不孕才檢查出卵巢早衰;月經失調、閉經:卵巢早衰患者僅10%~20%會出現(xiàn)突然閉經,大多數(shù)患者表現(xiàn)為月經稀發(fā)、經期縮短、經量減少而逐漸閉經;低雌激素癥狀:如果說卵巢是雌激素的工廠,那么卵泡就是制造雌激素的工人,工人沒了哪兒來產品?雌激素對女性的影響是深遠的,缺乏后會造成:①血管舒縮癥狀,表現(xiàn)為潮熱、潮紅、出汗;②泌尿生殖道癥狀,表現(xiàn)為陰道干燥、性交痛、尿路感染、尿失禁等;③遠期還會造成骨質疏松和骨折、血脂升高和心血管疾病、老年癡呆等等。詳情請看《更年期癥狀都是雌激素低惹的禍》部分患者伴發(fā)的自身免疫性疾病的表現(xiàn),如Addison病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、白癜風和克隆病等。診斷卵巢早衰要相信科學的檢查方式如果您還是不放心,那么可以到醫(yī)院做以下檢查,就可以明確您到底是不是卵巢早衰了。激素六項檢查:目的是檢測促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇 (E2)、孕酮(P)、睪酮(T)、催乳素(PRL)6項指標,卵巢早衰患者血FSH大于40IU/L,E2常低于100pmol/L,P低于2nmol/L;超聲檢查:通過超聲可以查看子宮和雙側卵巢是否萎縮或偏小。陰道超聲是觀察卵泡的最好方式,可以對卵泡進行準確評估和數(shù)量計算。卵巢早衰患者超聲檢查可能發(fā)現(xiàn)卵泡樣結構(沒有功能的卵泡);抗繆勒氏管激素(AMH)檢測:AMH是一種由卵巢小濾泡的顆粒層細胞所分泌的荷爾蒙,胎兒時期的女寶寶從9個月起便開始制造AMH,卵巢內的小濾泡數(shù)量越多,AMH的濃度便越高;反之,當卵泡隨著年齡及各種因素逐漸消耗,AMH濃度也會隨之降低??傊?,醫(yī)生會根據(jù)多種檢查結果得出科學的結論,您不能自己草率的下結論。如果您已經被醫(yī)生診斷為卵巢早衰,萬不可相信那些虛假宣傳,卵泡不可能“無中生有”。如果您并沒有被診斷出疾病,只是想做“卵巢保養(yǎng)”,那么按摩、保健品也是沒有幫助的。保養(yǎng)卵巢沒有捷徑,保持健康的生活方式才是正確選擇。本文系好大夫在線bdsjw.cn原創(chuàng)作品,非經授權不得轉載。2015年10月27日
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2012年04月04日
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孔美榮副主任醫(yī)師 濟南市婦幼保健院 青春期保健/少兒女科 患者:現(xiàn)年35歲;從 2003年5月至今無月經。初次月經年齡12:每次經期天數(shù)7:平均月經周期天數(shù)30:最近一次月經日期2003年5月:結婚年齡:23 懷孕次數(shù):1 流產次數(shù):0 生育次數(shù):1 中醫(yī)大夫判定為卵巢早衰。如何判定為卵巢早衰 ?濟南市婦幼保健院婦科孔美榮:40歲以前閉經,原發(fā)或者繼發(fā)閉經時間大于等于6個月;血FSH大于40IU/l(兩次間隔1個月以上),且E2<10~20Pg/ml,提示卵巢功能早衰。 患者有不同程度的潮熱多汗,陰道干澀,性欲下降等絕經前后癥狀。除了持續(xù)性閉經還有生殖器官萎縮等類似絕經期婦女的癥狀體征。2009年06月15日
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