導(dǎo)讀正電子發(fā)射斷層掃描/計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET/CT）有助于對(duì)各種惡性腫瘤進(jìn)行分期，但在過(guò)去十年中，它對(duì)肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）分期的明確作用仍不清楚，這在臨床一直都是一個(gè)有爭(zhēng)議的話(huà)題。今天分享的文章發(fā)表自EuropeanUrology，討論了PET/CT用于MIBC分期存在爭(zhēng)議的原因，以及應(yīng)該怎么做才能獲得充分證據(jù)來(lái)決定是否推薦使用PET/CT進(jìn)行MIBC分期。正電子發(fā)射斷層掃描/計(jì)算機(jī)斷層掃描用于膀胱癌分期：一個(gè)持續(xù)存在的臨床爭(zhēng)議對(duì)于肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）患者，需要在治療前進(jìn)行更優(yōu)的分期。臨床分期的目的是評(píng)估局部和全身疾病，以確定最佳的治療選擇（例如，全身治療、根治性膀胱切除術(shù)或放化療）。雖然嚴(yán)格選擇了適合某種療法的患者，但治愈性治療后的復(fù)發(fā)也較為常見(jiàn)，部分原因是對(duì)于發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，常規(guī)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）的敏感度和特異性不是很高。經(jīng)證明，氟代脫氧葡萄糖（FDG）正電子發(fā)射斷層掃描（PET）/CT有助于對(duì)各種惡性腫瘤進(jìn)行分期，但在過(guò)去十年中，它對(duì)MIBC分期的明確作用仍不清楚。這在臨床一直都是一個(gè)有爭(zhēng)議的話(huà)題。PET/CT用于MIBC分期存有爭(zhēng)議，各個(gè)國(guó)際指南關(guān)于此點(diǎn)的表述也存在差異。例如，歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)（EAU）肌層浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移性膀胱癌指南表示，雖然PET/CT在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用越來(lái)越多，但其確切作用仍有待評(píng)估。雖然影像學(xué)章節(jié)進(jìn)行了修訂（2021年），但這一表述與2010年首次提及PET/CT時(shí)的表述大致相同。相比之下，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南和英國(guó)國(guó)家健康與護(hù)理卓越研究所指南則提出了更積極的建議：“利用FDGPET/CT對(duì)選定的MIBC患者進(jìn)行分期”，以及“對(duì)于MIBC或高風(fēng)險(xiǎn)非MIBC患者，如果CT有不確定的發(fā)現(xiàn)（例如，T3b疾?。紤]在根治性治療前進(jìn)行FDGPET/CT”。因此，雖然一些指南對(duì)PET/CT持支持態(tài)度，但EAU仍然沒(méi)有明確推薦PET/CT用于MIBC分期。為什么會(huì)這樣？在循證醫(yī)療的背景下，推薦一種新的影像學(xué)檢查方式是要基于科學(xué)研究的探索和臨床經(jīng)驗(yàn)的驗(yàn)證，并要求該影像學(xué)檢查（1）診斷準(zhǔn)確性更優(yōu)，（2）能為患者帶來(lái)獲益（優(yōu)化治療、生存期、生活質(zhì)量），（3）優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)互相平衡。關(guān)于PET/CT用于MIBC分期，以上方面還缺乏結(jié)論性的科學(xué)證據(jù)。本文討論了無(wú)法獲得科學(xué)證據(jù)的幾個(gè)重要障礙。首先，關(guān)于診斷準(zhǔn)確性，大多數(shù)研究探索了FDGPET/CT對(duì)淋巴結(jié)的評(píng)估，并報(bào)告敏感度優(yōu)于CT。然而，研究結(jié)果有很大的不同，這可能是由于各個(gè)研究評(píng)估掃描的方法有所不同（定性vs定量，不同的標(biāo)準(zhǔn)攝取值）。在CT評(píng)估可疑淋巴結(jié)方面也存在這些差異（8?mmvs?10?mm，形態(tài)學(xué)特征）。此外，通常認(rèn)為組織病理學(xué)檢查結(jié)果是最佳的參考標(biāo)準(zhǔn)，而在>10%的病例中，有的腫瘤陽(yáng)性淋巴結(jié)位于盆腔淋巴結(jié)清掃（PLND）范圍之外。此外，正如前列腺癌所證明的那樣，PLND常常不能完全清除陽(yáng)性淋巴結(jié)，組織病理學(xué)檢查也可能沒(méi)有完全檢查到所有的淋巴結(jié)。這說(shuō)明PET/CT結(jié)果和參考標(biāo)準(zhǔn)都可能有偏倚，從而使結(jié)果的比較變得困難。評(píng)估MIBC患者淋巴結(jié)受累的第二個(gè)問(wèn)題是，越來(lái)越多的患者正在接受新輔助系統(tǒng)治療。對(duì)于這些患者，由于病理緩解，PLND并不是一個(gè)有用的參考標(biāo)準(zhǔn)。盡管新輔助治療仍未得到充分利用，但由于許多術(shù)前（免疫）治療的研究，在未來(lái)幾年接受新輔助治療的患者可能越來(lái)越多。另一方面，如果在診斷性研究中只評(píng)估未接受過(guò)治療的患者，那將不可避免地產(chǎn)生沒(méi)有代表性的低風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果，在低風(fēng)險(xiǎn)患者中，只能計(jì)算PET/CT的陰性預(yù)測(cè)值。因此，除了與檢查和參考標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的偏倚外，在根據(jù)PLND評(píng)估PET/CT對(duì)淋巴結(jié)受累的診斷準(zhǔn)確性時(shí)，還存在選擇偏倚?？偟膩?lái)說(shuō)，由于這些缺陷，沒(méi)有辦法為制定循證指南而進(jìn)行有意義的系統(tǒng)回顧，評(píng)估使用PET/CT對(duì)MIBC患者進(jìn)行淋巴結(jié)分期的診斷準(zhǔn)確性。在未來(lái)，例如，當(dāng)使用新的示蹤劑時(shí)，這個(gè)問(wèn)題可能仍然存在。有其他的替代方案嗎？使用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)——常規(guī)CT成像——作為（不完美的）參考，會(huì)因?yàn)閷?duì)患者狀態(tài)的錯(cuò)誤分類(lèi)而帶來(lái)另一種偏倚，而且在為了驗(yàn)證一種潛在的更好的影像學(xué)檢查方式時(shí)，也是不合適的。在沒(méi)有金標(biāo)準(zhǔn)的情況下，使用復(fù)合參考標(biāo)準(zhǔn)是可以更好地評(píng)估檢查準(zhǔn)確性的一種常見(jiàn)方法。比如對(duì)于前列腺癌，pro-PSMA研究聯(lián)合使用組織病理學(xué)檢查、重復(fù)影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室分析和隨訪來(lái)評(píng)估前列腺特異性膜抗原PET/CT對(duì)于檢測(cè)轉(zhuǎn)移灶的準(zhǔn)確性。這種方法可能也有助于研究MIBC的診斷檢查，特別是對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的評(píng)估。此外，雖然存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)于預(yù)后較為重要，但如果已經(jīng)有了新輔助治療的指征，單發(fā)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移往往不會(huì)直接導(dǎo)致改變治療方案。但是，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移具有重要的臨床意義。據(jù)推測(cè)，與CT相比，PET/CT最有臨床意義的優(yōu)勢(shì)是可在確定性治療之前發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因?yàn)檫@可以防止（徒勞的）大手術(shù)。值得注意的是，很少有研究關(guān)注PET/CT對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的診斷準(zhǔn)確性，但這似乎更有意義。關(guān)于使用PET/CT對(duì)MIBC患者轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分期評(píng)估的診斷準(zhǔn)確性，雖然缺乏結(jié)論性數(shù)據(jù)，但其在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用往往得到數(shù)據(jù)的支持，即FDGPET/CT影響了±20%的患者的治療，其中有一半患者的治療方案從潛在的治愈性治療轉(zhuǎn)為姑息性治療。雖然在單中心背景下，這些數(shù)據(jù)令人信服，但由于世界范圍內(nèi)治療方案的差異性，這些數(shù)據(jù)在多中心背景下是無(wú)法復(fù)制的。此外，額外進(jìn)行PET/CT要付出較大的代價(jià)：8%的患者再次出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。此外，目前還不清楚改變治療方案是否就能帶來(lái)更好的生存獲益或生活質(zhì)量，以及這是否就證明額外進(jìn)行影像學(xué)檢查帶來(lái)的財(cái)務(wù)負(fù)擔(dān)是正確的。因此，盡管推測(cè)PET/CT會(huì)影響臨床，但目前還沒(méi)有完成關(guān)于PET/CT相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)CT的優(yōu)劣勢(shì)評(píng)估。在研究其他惡性腫瘤的新成像方法時(shí)也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的缺陷。因此，已考慮非傳統(tǒng)的方法，以使臨床實(shí)踐取得進(jìn)展，比如，關(guān)于結(jié)直腸癌的CAMINO試驗(yàn)，其主要終點(diǎn)是額外進(jìn)行成像導(dǎo)致手術(shù)計(jì)劃改變的患者百分比。當(dāng)一項(xiàng)檢查的診斷準(zhǔn)確性不明確時(shí)，強(qiáng)調(diào)臨床效果可能是反直覺(jué)的。然而，由于所提到的潛在偏倚，PET/CT對(duì)淋巴結(jié)狀態(tài)的評(píng)估準(zhǔn)確性值得懷疑，以及缺乏遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的數(shù)據(jù)，可以考慮進(jìn)行類(lèi)似的研究，以提供必要證據(jù)，來(lái)推薦或不推薦對(duì)MIBC患者進(jìn)行檢查時(shí)使用PET/CT。轉(zhuǎn)發(fā)自：柳葉新潮

老張前兩個(gè)月出現(xiàn)了尿中帶血，最后發(fā)現(xiàn)是膀胱腫瘤。幸虧發(fā)現(xiàn)的早，是早期的膀胱癌，做完了手術(shù)，老張很糾結(jié)，說(shuō)：我聽(tīng)說(shuō)膀胱腫瘤就像土地里長(zhǎng)韭菜一樣，割完了一茬又一茬，這下該怎么辦呢？對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，大家其實(shí)不用緊張，膀胱癌這種腫瘤的確容易復(fù)發(fā)，但是現(xiàn)在方法很多，只要密切隨訪，正規(guī)治療，總體來(lái)講預(yù)后還是非常好的，生存期也特別長(zhǎng)。特別重要的一點(diǎn)就是一定要定期隨診，在腫瘤很小的時(shí)候就解決掉，而不要諱疾忌醫(yī)，等病情發(fā)展到非常嚴(yán)重再來(lái)看，給自己增添了很多的麻煩。對(duì)于初發(fā)的膀胱腫瘤患者，在醫(yī)院做完手術(shù)，恢復(fù)良好，患者辦理出院意味著此次診療的結(jié)束。術(shù)后多長(zhǎng)時(shí)間復(fù)查？需要復(fù)查哪些項(xiàng)目？還需不需要跟進(jìn)其他治療？……這些問(wèn)題是每一位腫瘤患者術(shù)后最關(guān)注的，今天我們就立足于提高生活質(zhì)量和改善生存時(shí)間兩個(gè)方面談一談，膀胱癌患者多長(zhǎng)時(shí)間看一次醫(yī)生。一、保留膀胱的手術(shù)對(duì)于行保留膀胱的膀胱腫瘤電切術(shù)后的患者，膀胱鏡檢查目前仍是金標(biāo)準(zhǔn)。所有患者應(yīng)以膀胱鏡檢查為隨訪手段，在術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行第一次復(fù)查。?低危低危腫瘤患者若第一次膀胱鏡檢查陰性，在術(shù)后1年的時(shí)間進(jìn)行第二次復(fù)診，此后改為每年1次直至第五年。?中危中危險(xiǎn)患者的隨訪為第一年每3月復(fù)查1次，第二年開(kāi)始每6個(gè)月復(fù)查1次，此后改為每年1次直至第五年。?高危高危腫瘤患者應(yīng)進(jìn)行終身隨訪?；颊咴谇皟赡曛忻?個(gè)月隨訪1次，第三年開(kāi)始每6個(gè)月隨訪1次，第五年開(kāi)始每年隨訪1次直至終身。在隨訪過(guò)程中，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，治療后的隨訪方案需按照上述方案重新開(kāi)始。二、根治性膀胱切除術(shù)后的患者?根治性膀胱切除術(shù)后患者同樣要進(jìn)行終身隨訪；?T1期患者需要每年進(jìn)行一次檢查，T2期患者需要6個(gè)月進(jìn)行一次檢查，T3期患者需要每3個(gè)月檢查一次；?術(shù)后2-3年若病情穩(wěn)定，可改為每年檢查一次；?尿流改道患者復(fù)查時(shí)要注意有無(wú)輸尿管狹窄或反流、貯尿囊尿潴留、造口旁疝、泌尿系感染、相關(guān)代謝并發(fā)癥等問(wèn)題；轉(zhuǎn)載：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院微信公眾號(hào)

“大夫，我老頭子小便出血地厲害，反反復(fù)復(fù)1年多了，也不告訴我，最近幾天小便經(jīng)常出血才告訴我，這不，我拉他來(lái)醫(yī)院檢查檢查”，王大爺?shù)睦习殪嬖V我。王大爺今年72歲，吸煙50多年了，每天要吸10余根煙，我趕緊讓他去做了膀胱B超，發(fā)現(xiàn)了膀胱占位，接著讓他住院做膀胱鏡檢查，以便后續(xù)治療。膀胱癌是全球10大最常見(jiàn)的癌癥之一，發(fā)病率占泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的首位，2018年全球新增膀胱癌病例54.9萬(wàn)例,死亡20.0萬(wàn)例。在我國(guó)，男性膀胱癌發(fā)病率位居全身惡性腫瘤的第8位，女性排在第十二位以后。男性膀胱癌發(fā)病率(9.6/10萬(wàn))和死亡率(3.2/10萬(wàn))均約為女性的4倍(2.4/10萬(wàn)和0.87/10萬(wàn)))。??膀胱癌病因復(fù)雜，既有內(nèi)在的遺傳因素，也有外在因素，目前已知的較為明確的兩大致病危險(xiǎn)因素是吸煙和長(zhǎng)期接觸工業(yè)化學(xué)產(chǎn)品（如：紡織、燃料制造、橡膠化學(xué)、油漆、皮革等）???血尿是膀胱癌最早期的癥狀，無(wú)痛是膀胱癌獨(dú)特的信號(hào)，約85%的膀胱癌患者因此就診，而且是無(wú)緣無(wú)故地發(fā)生。血尿分為肉眼血尿和鏡下血尿（在顯微鏡下可發(fā)現(xiàn)尿有紅細(xì)胞），如果早期不處理，后期會(huì)出現(xiàn)小便困難、疼痛甚至是解不出尿的情形。?泌尿系B超是膀胱癌初篩的主要手段，進(jìn)一步診斷需要做增強(qiáng)CT或者核磁共振（MRI）以及膀胱鏡檢查。一旦發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤，需要根據(jù)分期、數(shù)量、大小、部位、惡性程度及臨床來(lái)決定合適的治療方案。目前主要的手段是以手術(shù)為主，后期有放療和化療等聯(lián)合治療。臨床研究表明,中醫(yī)中藥能明顯降低膀胱癌的復(fù)發(fā)率,并且能改善膀胱刺激癥狀、減輕西藥放化療的副作用、保護(hù)腎功能以及增強(qiáng)免疫功能,能夠很好地提高患者的生存質(zhì)量；在膀胱癌術(shù)后采取中醫(yī)藥治療是中醫(yī)藥在膀胱癌治療中應(yīng)用最多、最有效的一個(gè)方面。通過(guò)治療,可改善癥狀,提高患者遠(yuǎn)期生存率；膀胱癌放、化療后采用中醫(yī)藥治療,對(duì)治療有減毒增敏作用,能減輕不良副反應(yīng)(如骨髓儲(chǔ)備功能抑制和胃腸道反應(yīng)),提高治療效果和延長(zhǎng)生存期；晚期膀胱癌多出現(xiàn)貧血、消瘦、惡病質(zhì),由于失去了手術(shù)機(jī)會(huì),放化療效果也多不佳,此時(shí)可單純用中醫(yī)藥治療,或者通過(guò)扶正方藥,提高機(jī)體耐受力后再行放化療。通過(guò)中醫(yī)藥治療可緩解癥狀,延長(zhǎng)患者生存期。預(yù)防膀胱癌應(yīng)養(yǎng)成三個(gè)好習(xí)慣。1、戒煙，吸煙是目前最為肯定的危險(xiǎn)因素，30%~50%的膀胱癌由吸煙引起，吸煙可使膀胱癌危險(xiǎn)率增加2倍~6倍；2、避免長(zhǎng)期接觸致癌物質(zhì)，與膀胱癌相關(guān)的職業(yè)有鋁制品、煤焦油、瀝青、染料、橡膠、煤炭氣化等產(chǎn)業(yè)，這些行業(yè)的人群需要做好防范措施，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)提高免疫力，同時(shí)要定期檢查身體。3、多喝水、勤排尿、不憋尿，膀胱患癌的可能性和尿液在膀胱中滯留的時(shí)間成正比，尿液中的致癌物質(zhì)可侵害膀胱粘膜，促其癌變。隨著人口老齡化及醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，膀胱癌成為泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，間歇或持續(xù)性全程無(wú)痛性血尿是膀胱癌最大的特點(diǎn)，遺傳、吸煙、長(zhǎng)期接觸致癌物質(zhì)是導(dǎo)致膀胱癌發(fā)生的重要原因，在西醫(yī)規(guī)范治療的同時(shí)，辨證論治處方用藥，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療，中西醫(yī)結(jié)合能夠改善患者的癥狀，提高遠(yuǎn)期生存率。

膀胱癌主要包括兩種類(lèi)型：原發(fā)癌和轉(zhuǎn)移癌。原發(fā)性膀胱癌起源于膀胱本身，轉(zhuǎn)移癌來(lái)源于其它器官，只是癌細(xì)胞擴(kuò)散到了膀胱，一般通過(guò)血流、淋巴系統(tǒng)或者直接從鄰近器官侵襲到膀胱，如前列腺、直腸、子宮頸。膀胱癌嚴(yán)重嗎？膀胱癌是指發(fā)生在膀胱粘膜上的惡性腫瘤，是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是全身十大常見(jiàn)腫瘤之一，在我國(guó)泌尿生殖系的發(fā)病率的第一位，而在西方的發(fā)病率僅次于前列腺癌，居于第二位。早期的膀胱癌病人，如果能夠早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，腫瘤沒(méi)有擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，通過(guò)根治性的手術(shù)切除，一般可以治愈，中、晚期的膀胱癌病人積極的治療，五年生存率60%左右。原發(fā)性膀胱癌要比轉(zhuǎn)移性膀胱癌常見(jiàn)得多。其中最常見(jiàn)的是尿路上皮癌，占90％以上。膀胱癌的發(fā)病是一個(gè)多因素混合、多基因參與、多步驟形成的過(guò)程，異常基因型的積累加上外在環(huán)境的作用最終導(dǎo)致惡性表型的出現(xiàn)。目前比較公認(rèn)的觀點(diǎn)是病毒或某些化學(xué)致癌物作用于人體，使原癌基因激活成癌基因，抑癌基因失活而致癌。80％以上的膀胱癌發(fā)病與致癌的危險(xiǎn)因素相關(guān)。怎么預(yù)防膀胱癌？1、戒煙酒，低脂飲食，增加蔬菜和水果的攝??；2、增加每天喝水量，假如要喝自來(lái)水，應(yīng)當(dāng)煮沸之后再喝；3、對(duì)密切接觸致癌物質(zhì)的從業(yè)人員，加強(qiáng)勞動(dòng)保護(hù)；4、對(duì)遺傳風(fēng)險(xiǎn)我們無(wú)法更改，但應(yīng)當(dāng)按時(shí)體檢，早發(fā)現(xiàn)對(duì)醫(yī)治更有利；5、適量運(yùn)動(dòng)，避免久坐；6、保持平靜的心態(tài)。不管是男性還是女性，對(duì)于膀胱癌都要有一個(gè)清晰的認(rèn)知。膀胱癌是我們都不想患上的疾病，要積極預(yù)防，了解它的早期癥狀，如果發(fā)現(xiàn)自己出現(xiàn)了這類(lèi)癥狀就要及時(shí)去醫(yī)院檢查。

膀胱癌概述膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占我國(guó)泌尿系腫瘤的首位，據(jù)國(guó)家癌癥中心2022年2月發(fā)布的最新全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)2016年我國(guó)膀胱癌發(fā)病率為5.95/10萬(wàn)，死亡率為2.44/10萬(wàn)，且隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展其發(fā)病率和復(fù)發(fā)率呈逐年增加的趨勢(shì)。膀胱癌的發(fā)病在男性中多于女性，長(zhǎng)期吸煙、在化工廠中工作的人群發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。無(wú)痛性血尿是罹患膀胱癌的一大典型癥狀，除此之外尿頻、尿急、尿痛等其他尿路刺激征也可能預(yù)示著膀胱病變的存在。此外有文獻(xiàn)指出非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的單純經(jīng)TURBt術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為45%，因此，對(duì)于選擇保膀胱方案的術(shù)后患者通常需每年進(jìn)行3～4次膀胱鏡檢查，監(jiān)測(cè)有無(wú)復(fù)發(fā)。診療現(xiàn)狀——傳統(tǒng)檢測(cè)手段成熟但早期檢出率低，復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)依從性差圖示膀胱癌診療路徑及實(shí)現(xiàn)方法臨床上常見(jiàn)使用影像學(xué)或尿脫落細(xì)胞學(xué)進(jìn)行膀胱癌的早期篩查，但這些方法對(duì)于早期、細(xì)小、隱蔽、原位腫瘤敏感性低，此外臨床上膀胱癌患者的發(fā)現(xiàn)，多是因?yàn)榘橛袩o(wú)痛性血尿，或伴有尿頻尿急尿痛等，經(jīng)由體檢或因其他疾病例行檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，這就導(dǎo)致早期發(fā)現(xiàn)膀胱癌的比例不高。膀胱癌的確診依賴(lài)于膀胱鏡檢及活檢，該方法也是術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的主要手段之一。膀胱鏡檢分為普通硬性膀胱鏡及軟性膀胱鏡檢，指南推薦常規(guī)行麻醉無(wú)痛膀胱鏡檢查，因?yàn)樵摲椒榍秩胄詸z查手段，具有一定損傷性，患者依從性差，頻繁的鏡檢可能會(huì)引起泌尿男性生殖系統(tǒng)感染，尿道形成瘢痕組織，尿道口狹窄等并發(fā)癥，最終可能導(dǎo)致無(wú)法繼續(xù)做膀胱鏡檢。早期膀胱癌患者如果能得到及時(shí)診斷，可以增加手術(shù)保留膀胱的機(jī)會(huì)，提高患者生活質(zhì)量和總體生存率，在術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的應(yīng)用場(chǎng)景上，如果可以頻繁無(wú)創(chuàng)采樣，即可提高患者隨訪依從性，減輕患者的生理、心理痛苦。膀胱癌基因甲基化檢測(cè)首證獲證助力診療路徑革新2022年10月08日，廣州達(dá)健生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：達(dá)健生物）申報(bào)的“人Twist1基因甲基化檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）”成功取得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市（注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注準(zhǔn)20223401301），這是NMPA批準(zhǔn)的基因甲基化檢測(cè)技術(shù)用于膀胱癌輔助診斷的全國(guó)第一證。（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局獲批公告）膀胱癌基因甲基化產(chǎn)品在優(yōu)化診療路徑上的價(jià)值基于上述臨床診療痛點(diǎn)，與目前臨床常見(jiàn)診療方法相比，達(dá)健生物自主研發(fā)的“人Twist1基因甲基化檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）”存在以下優(yōu)勢(shì)：1、基因?qū)用鏅z測(cè)，將提前發(fā)現(xiàn)腫瘤的機(jī)會(huì)大大提高：達(dá)健生物人Twist1基因甲基化檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法），通過(guò)檢測(cè)尿液中人脫落細(xì)胞Twist1基因甲基化狀態(tài)，可在腫瘤發(fā)生的早期就能檢出，對(duì)0a期及I期膀胱癌的檢測(cè)靈敏度分別達(dá)到了81.29%及94.19%，明顯優(yōu)于尿脫落細(xì)胞學(xué)及FISH檢測(cè)等方法的數(shù)據(jù)。注冊(cè)臨床數(shù)據(jù)顯示，產(chǎn)品在0a期及I期即有高靈敏性另外，試劑在低級(jí)別或非浸潤(rùn)期膀胱癌患者樣本中亦體現(xiàn)高靈敏性。2、與膀胱鏡檢符合率高，減少有創(chuàng)檢測(cè)頻次，提高患者對(duì)于檢測(cè)的依從性：注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)1178例有效病例進(jìn)行分析：在348例膀胱癌患者中，試驗(yàn)試劑檢測(cè)陽(yáng)性者307例，陰性者41例，靈敏度為88.22%（307/348）；在830例干擾組和對(duì)照組中，試驗(yàn)試劑檢測(cè)陽(yáng)性者89例，陰性者741例，特異度為89.28%（741/830），試驗(yàn)試劑的總符合率為88.96%。通過(guò)數(shù)據(jù)可以看出，試劑盒在檢測(cè)性能上，與目前膀胱癌金標(biāo)準(zhǔn)膀胱鏡檢+組織活檢的總符合率達(dá)到88.96%。而膀胱鏡檢由于是侵入性檢測(cè)，給患者帶來(lái)極大的痛苦，導(dǎo)致患者的檢測(cè)依從性非常差，不利于臨床早期確診以及術(shù)后高頻率隨訪以監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)。膀胱癌基因甲基化檢測(cè)就能有效彌補(bǔ)這一“漏洞”。產(chǎn)品只需采集80ml尿液樣本即可對(duì)膀胱癌特異性Twist1基因狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)，判斷患者的膀胱癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，達(dá)健生物的人Twist1基因甲基化檢測(cè)試劑盒，可以在當(dāng)前診療路徑中針對(duì)有癥狀患者的確診和鑒別診斷，對(duì)檢測(cè)陰性的患者，綜合其他的診斷結(jié)果后，判斷膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低，可考慮暫不需進(jìn)行有創(chuàng)的膀胱鏡檢。對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性的患者，考慮膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，才對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步的膀胱鏡檢。另外，在術(shù)后患者隨訪中，亦同樣適用。通過(guò)3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月一次的隨訪，在先結(jié)合膀胱癌Twist1基因甲基化檢測(cè)和目前其他現(xiàn)有隨訪手段的結(jié)果初步判斷其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高低，再確定是否需要進(jìn)行進(jìn)一步的膀胱鏡檢，在保證術(shù)后隨訪頻次監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)上，能有效降低有創(chuàng)檢測(cè)的次數(shù)，提高患者依從性。3、增加其他上尿路腫瘤的發(fā)現(xiàn)機(jī)會(huì)：該產(chǎn)品對(duì)高同源性的上尿路腫瘤（腎盂癌和輸尿管癌）也有較高的檢出率，能增加上尿路腫瘤的臨床發(fā)現(xiàn)機(jī)會(huì)。數(shù)據(jù)顯示，在輸尿管癌病例中，試驗(yàn)試劑檢測(cè)結(jié)果與測(cè)序結(jié)果對(duì)比的陽(yáng)性符合率為100.00%(8/8)，陰性符合率為100.00%(5/5)，總符合率為100.00%(13/13)；在腎盂癌病例中，試驗(yàn)試劑檢測(cè)結(jié)果與測(cè)序結(jié)果對(duì)比的陽(yáng)性符合率為100.00%(6/6)，陰性符合率為100.00%(1/1)，總符合率為100.00%(7/7)。指南明確DNA甲基化檢測(cè)在膀胱癌診斷方面的價(jià)值與優(yōu)勢(shì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)（CUA）、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿外科醫(yī)師分會(huì)（CUDA）、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)（CACA-GU）在2021年發(fā)布的《中國(guó)膀胱癌診斷治療指南》和《中國(guó)泌尿外科和男科疾病診斷治療指南（2019版）》指出：DNA甲基化作為腫瘤表觀遺傳學(xué)修飾最為常見(jiàn)的方式，其檢測(cè)在腫瘤分子診斷中具有重要前景。已有報(bào)道通過(guò)PCR技術(shù)對(duì)尿液中膀胱癌特定的DNA甲基化位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，在低級(jí)別和非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的敏感性明顯優(yōu)于尿脫落細(xì)胞學(xué)和FISH，展示良好的診斷結(jié)果，有望實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化；尤其在早期、微小、殘留和復(fù)發(fā)腫瘤診斷上具有顯著優(yōu)勢(shì)，有望用于膀胱癌早期診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，為減少有創(chuàng)的膀胱鏡檢查和為二次電切手術(shù)提供科學(xué)依據(jù)。此次“人Twist1基因甲基化檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）”獲批膀胱癌甲基化檢測(cè)第一證，是我國(guó)膀胱癌臨床診療上又一具有標(biāo)志性意義的事件，其將成為繼膀胱鏡檢查、活組織檢查及尿細(xì)胞學(xué)檢查之后的又一個(gè)突破性檢驗(yàn)手段，為膀胱癌臨床精準(zhǔn)診療提供了又一新興利器。來(lái)自臨床醫(yī)生對(duì)尿液甲基化測(cè)定的幾點(diǎn)認(rèn)識(shí)近年來(lái)，陸續(xù)接觸了尿液甲基化測(cè)定，對(duì)于其適應(yīng)癥以及檢測(cè)流程有了初步了解，同時(shí)也做了些檢測(cè)，體會(huì)總結(jié)如下：1、我國(guó)2019版泌尿外科和男科疾病診斷治療指南上第40頁(yè)記述：DNA甲基化作為腫瘤表觀遺傳學(xué)修飾最為常見(jiàn)的方式，其檢測(cè)在腫瘤分子診斷中具有重要前景。?已有報(bào)道通過(guò)PCR或者飛行時(shí)間質(zhì)譜方法對(duì)尿液中膀胱癌特定的DNA甲基化位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，在低級(jí)別和非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的敏感性明顯優(yōu)于脫落細(xì)胞學(xué)和FISH，有望實(shí)現(xiàn)了臨床轉(zhuǎn)化。其引用的兩篇文獻(xiàn)[1.2]均是中國(guó)人的文獻(xiàn)。目前是否存在人種的差異，漢民族膀胱癌的尿液的甲基化修飾程度會(huì)顯著高于其他種族尚不得而知。具體轉(zhuǎn)化的成果就是目前市面上可見(jiàn)的各類(lèi)產(chǎn)品，也期待在中國(guó)人群中更多高分值文章能夠發(fā)表。2、今年3月更新過(guò)的2022年EAUNon-Muscle-InvasiveBladderCancer(Tat1AndCis)的指南，秉承其一貫的嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)態(tài)度。對(duì)于尿液標(biāo)記物的現(xiàn)象的解讀：受困于傳統(tǒng)的尿細(xì)胞學(xué)的低敏感性的驅(qū)使，目前有很多種尿液標(biāo)志物被開(kāi)發(fā)出來(lái)，但是目前尚無(wú)任何一種被任一臨床指南接受并作為臨床診斷和隨診常規(guī)操作的[3.4]。其中與甲基化相關(guān)的文獻(xiàn)是第113和120篇:現(xiàn)在可以認(rèn)為作為行業(yè)風(fēng)向標(biāo)-EAU對(duì)于尿液標(biāo)記物檢測(cè)的態(tài)度是開(kāi)放的，不否認(rèn)此類(lèi)檢測(cè)的高敏感性對(duì)于臨床的幫助，但在進(jìn)一步的RCT研究數(shù)據(jù)披露以前，仍需謹(jǐn)慎的對(duì)待。3、對(duì)于實(shí)際操作上的一點(diǎn)建議：我國(guó)的2019版泌尿外科和男科疾病診斷治療指南和EAU指南均指出，晨尿因其細(xì)胞溶解比率高，不適合做細(xì)胞學(xué)檢查，推薦連續(xù)三天進(jìn)行尿細(xì)胞離心并固定，并合并三天的尿細(xì)胞進(jìn)行診斷。但是雖然甲基化檢測(cè)推薦用隨機(jī)尿，但仍更多推薦晨尿，但如若3次檢測(cè)患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將會(huì)極大的增加。參考文獻(xiàn)：[1]WangY,etal.AnepigeneticbiomarkercombinationofPCDHl7andPOU4F2detectsbladdercanceraccuratelybymethylationanalysesofurinesedimentDNAinHanChinese.Oncotarget,2016,7(3):2754-2764.[2]ChenX,etal.TOF-MSbasedurineDNAmethylationclassifier:Afastandeffectivetechniquefornon-invasivediagnosisandmonitoringofbladdercancer.EurUrolSuppl,2019,18(1):e307.[3]Roupret,M.,etal.Acomparisonoftheperformanceofmicrosatelliteandmethylationurineanalysis?forpredictingtherecurrenceofurothelialcellcarcinoma,anddefinitionofasetofmarkersby?Bayesiannetworkanalysis.BJUInt,2008.101:1448.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18325051/[4]D’Andrea,D.,etal.Diagnosticaccuracy,clinicalutilityandinfluenceondecision-makingofamethylationurinebiomarkertestinthesurveillanceofnon-muscle-invasivebladdercancer.BJUInt,2019.123:959.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30653818/轉(zhuǎn)發(fā)自：泌尿科那點(diǎn)事兒