2022年1月5日，國產(chǎn)新藥：注射用維迪西妥單抗新適應(yīng)癥獲得NMPA的上市許可批準(zhǔn)，用于治療既往接受過含鉑化療且HER2過表達(dá)即免疫組化檢查結(jié)果為2+或3+的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。在此之前，這款中國自主研發(fā)的首個(gè)ADC新藥，已先后獲得FDA和CDE授予的突破性療法認(rèn)定，并成為了中國首個(gè)拿到中、美突破性療法雙重認(rèn)定的ADC藥物，而獲認(rèn)定的正是HER2陽性尿路上皮癌適應(yīng)癥。尿路上皮癌（urothelialcancer，UC）是世界范圍內(nèi)排名第九的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率及死亡率均占男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的首位，且逐年上升，其90%起源于膀胱，也可見于腎盂、輸尿管。據(jù)統(tǒng)計(jì)和預(yù)測，在中國，尿路上皮癌的發(fā)病率增速高于全球水平，預(yù)計(jì)于2030年將達(dá)到約10.6萬例。長期以來，手術(shù)和含鉑化療是治療尿路上皮癌的重要手段。值得注意的是，尿路上皮癌具有易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)?！禖SCO尿路上皮癌診療指南(2021版)》中指出，晚期尿路上皮癌對(duì)于鉑類為主方案的化療較為敏感，有效率可達(dá)到50%左右，因此，對(duì)于能夠耐受鉑類治療情況下，推薦以鉑類為主的化療為標(biāo)準(zhǔn)一線治療。但是，晚期尿路上皮癌中位無進(jìn)展生存時(shí)間為6~9個(gè)月，化療后客觀有效或穩(wěn)定的患者容易出現(xiàn)再次進(jìn)展，而PD-1/L1單抗為代表的的免疫治療可以延緩復(fù)發(fā)與改善總生存，晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的二線治療都被推薦優(yōu)先考慮免疫治療。但是，目前國內(nèi)用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的免疫治療藥物，NMPA僅批準(zhǔn)了“替雷利珠單抗”，且其僅適用于PD-L1高表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者；CSCO推薦的其它用于晚期尿路上皮癌免疫治療的PD-1/L1單抗尚未在國內(nèi)批準(zhǔn)上市。并且，有文獻(xiàn)數(shù)據(jù)表明，“替雷利珠單抗”與數(shù)個(gè)歐美國家所批準(zhǔn)的PD-1/PD-L1單抗的二線治療客觀有效率也僅約為20%。被推薦用于二線治療的化療藥物，其客觀有效率也僅約為10%；靶向治療中Ⅲ級(jí)推薦的厄達(dá)替尼為FGFR抑制劑，其客觀有效率為40%但未在國內(nèi)獲批。三線治療中Ⅲ級(jí)推薦的EnfortumabVedotin也尚未在國內(nèi)批準(zhǔn)上市。由此可見，尿路上皮癌已嚴(yán)重威脅我國患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量，尤其是對(duì)于既往接受過含鉑化療的尿路上皮癌患者，現(xiàn)有治療手段遠(yuǎn)未滿足巨大的臨床需求，我們亟需更有效的治療手段。近年來，ADC藥物的發(fā)展為轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌帶來了新突破?？贵w藥物偶聯(lián)物(ADC)是一類通過連接子將細(xì)胞毒性藥物連接到單克隆抗體的靶向生物制劑，可高效靶向轉(zhuǎn)運(yùn)至目標(biāo)腫瘤細(xì)胞而發(fā)揮抗腫瘤作用。維迪西妥單抗里有一種新型人源化HER2抗體和一甲基澳瑞他汀E(MMAE)，他們通過可被組織蛋白酶可剪切的連接子彼此偶聯(lián)，并具有優(yōu)化的藥物－抗體比率。?維迪西妥單抗的獲批是基于RC48-C009研究，研究結(jié)果顯示，維迪西妥單抗對(duì)經(jīng)過二線及以上系統(tǒng)化療的尿路上皮癌適應(yīng)癥患者均有突出療效和生存獲益，維迪西妥單抗治療的ORR達(dá)到50.0%，DCR為76.6%，?中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為8.3個(gè)月，中位PFS為5.1個(gè)月，中位總生存（OS）為14.2個(gè)月。安全性方面，維迪西妥單抗治療相關(guān)不良事件多為1或2級(jí)。由此可見，針對(duì)這一人群的維迪西妥單抗，不僅療效有效率高，而且大幅延長了一線治療失敗患者的生存期，滿足了巨大的臨床需求。此前在2020年6月的ASCO大會(huì)上，榮昌生物還展示了一項(xiàng)重要研究（RC48-C014）的結(jié)果：維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗治療療效驚人，其客觀緩解率?（ORR）高達(dá)94.1%，在初治患者中，聯(lián)合方案的ORR更是高達(dá)100%，這是有望實(shí)現(xiàn)尿路上皮癌一線治療的重大突破。維迪西妥單抗也因其療效及安全性優(yōu)勢，已于2021年被納入中國臨床腫瘤學(xué)（CSCO）指南，從而確立了其在HER2陽性尿路上皮癌中的治療地位。在尿路上皮癌適應(yīng)癥獲批上市之前，維迪西妥單抗首個(gè)適應(yīng)癥已于2021年6月9日批上市，用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療。此外，該品種還正在開展HER2低表達(dá)乳腺癌和HER2陽性乳腺癌伴肝轉(zhuǎn)移的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，讓我們拭目以待!李彬彬佛山市第一人民醫(yī)院泌尿外科??

治療前膀胱左側(cè)壁巨大腫瘤，采取經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除，術(shù)后配合膀胱灌注化療＋ADC治療，保膀胱手術(shù)。治療中術(shù)中見膀胱左側(cè)壁巨大腫瘤，經(jīng)尿道完整切除。治療后治療后1月術(shù)后病理顯示高級(jí)別膀胱癌，侵犯膀胱粘膜固有層。定期卡介苗膀胱灌注化療。

中山大學(xué)腫瘤防治中心泌尿外科堯凱教授及其團(tuán)隊(duì)在泌尿腫瘤權(quán)威期刊《EuropeanUrologyOncology》上發(fā)表了題為“PrognosticSignificanceofHER2ExpressioninPatientswithBacillusCalmette-Guérin-exposedNon-muscle-invasiveBladderCancer”的研究成果（點(diǎn)擊文末閱讀原文）。該研究揭示了HER2表達(dá)分層能有效預(yù)測中、高危非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后接受卡介苗（BCG）膀胱灌注的療效，有助于提前甄別BCG灌注后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者，并提供個(gè)體化治療靶點(diǎn)。此外，研究首次指出，HER2是中高危NMIBC患者BCG膀胱灌注治療失敗的獨(dú)立預(yù)測因子，對(duì)于這些患者，靶向HER2的治療方案值得臨床應(yīng)用?！驹逆溄印縣ttps://doi.org/10.1016/j.euo.2023.10.003此項(xiàng)研究的背景及設(shè)計(jì)依據(jù)膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的三大惡性腫瘤，其中超過75%的患者首診為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC），5年復(fù)發(fā)率高達(dá)31%~78%。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是首選治療，術(shù)后病理證實(shí)約80%的患者為中?；蚋呶７謱印Ｖ改辖ㄗh術(shù)后對(duì)中、高危風(fēng)險(xiǎn)患者行BCG膀胱內(nèi)灌注，以減少腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。然而，患者治療響應(yīng)率、耐受性等均存在個(gè)體化差異，且部分患者治療結(jié)局差。而缺乏預(yù)測患者治療結(jié)局的生物標(biāo)記物，正是臨床長期以來的治療痛點(diǎn)！一旦卡介苗灌注治療失敗且疾病進(jìn)展，患者將大概率接受根治性膀胱切除術(shù)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量與遠(yuǎn)期療效，還承擔(dān)卡介苗治療的額外費(fèi)用以及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。為此，及早發(fā)現(xiàn)BCG灌注高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的NMIBC患者，并針對(duì)性采取積極有效的靶向治療，可顯著提高中、高危NMIBC患者的整體生存。隨著ADC類藥物進(jìn)入膀胱癌領(lǐng)域，特別是HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）用藥經(jīng)驗(yàn)的積累，NMIBC患者的HER2表達(dá)水平與BCG灌注治療療效可能存在相關(guān)性。目前，HER2-ADC已獲批用于一線鉑類化療抵抗的HER2高表達(dá)局部晚期/轉(zhuǎn)移性肌層浸潤性膀胱癌患者。而對(duì)于NMIBC患者，尚缺乏大樣本量且明確的研究探索HER2表達(dá)與BCG灌注的療效關(guān)系。長期的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)給予我們以下啟發(fā)：①多數(shù)膀胱癌患者為NMIBC；②相當(dāng)比例NMIBC患者具有HER2表達(dá)；③HER2表達(dá)水平與BCG灌注治療NMIBC療效或存在相關(guān)性。因此，HER2表達(dá)對(duì)于NMIBC治療的臨床意義值得進(jìn)一步探索。為了驗(yàn)證猜想，開展了這項(xiàng)針對(duì)我國中高危NMIBC患者的大規(guī)模回顧性臨床研究，研究共納入454例。所有患者在經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)后2-6周開始膀胱內(nèi)BCG灌注，并在1年內(nèi)接受19次治療的NMIBC患者，并取得314例患者的HER2免疫組化（IHC）結(jié)果。希望通過分析IHC結(jié)果，探究HER2對(duì)于BCG灌注治療NMIBC患者的療效預(yù)測價(jià)值和意義，從而進(jìn)一步指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)化、個(gè)體化治療患者。此項(xiàng)研究取得的亮點(diǎn)數(shù)據(jù)有哪些？本研究HER2有明確表達(dá)的患者比例高達(dá)70.4%，其中HER2表達(dá)0，1+，2+，3+的患者分別為29.6%,34.7%,28.7%，7.0%。HER2高表達(dá)（IHC：2/3+）是卡介苗膀胱灌注治療失敗的獨(dú)立不良因素。HER2低表達(dá)（IHC：0/1+）的NMIBC患者卡介苗治療效果顯著優(yōu)于HER2高表達(dá)患者。亞組分析表明，高危HER2高表達(dá)的NMIBC卡介苗灌注失敗的風(fēng)險(xiǎn)最高，3年RFS、PFS分別為35.6%和58.7%；相反，高危HER2陰性的NMIBC患者術(shù)后僅接受卡介苗膀胱灌注即可長期獲益（5年RFS、PFS：80.8%、92.1%）。研究結(jié)果顯示，HER2過表達(dá)（IHC2+/3+，n=112）患者的5年無復(fù)發(fā)生存（RFS）率顯著低于HER2陰性/低表達(dá)（IHC0/1+，n=202）患者（16.5%vs68.0%，P<0.001）。值得注意的是，HER2過表達(dá)的高危NMIBC患者失敗的風(fēng)險(xiǎn)最高，5年RFS和無進(jìn)展生存（PFS）率分別僅為19.0%和58.2%。相反，HER2陰性的高危NMIBC患者使用BCG灌注治療能長期獲益，5年RFS和PFS率可達(dá)到80.8%和92.1%。上述結(jié)果驗(yàn)證了我們的思考，HER2是BCG灌注治療NMIBC療效不佳的獨(dú)立預(yù)測因子。并且，研究結(jié)果提示，HER2過表達(dá)的高危NMIBC患者使用BCG灌注治療后疾病復(fù)發(fā)和進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)高，對(duì)于這些患者，靶向HER2的治療方案值得臨床應(yīng)用。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)BCG膀胱灌注前后HER2一直維持在低表達(dá)的患者，預(yù)后也要顯著優(yōu)于HER2表達(dá)升高的患者。為此，針對(duì)高危HER2高表達(dá)的NMIBC患者，積極且個(gè)性化的抗HER2靶向治療，可能有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)并改善預(yù)后。此項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)于NMIBC患者管理有何意義？如何看待HER2表達(dá)在NMIBC預(yù)后判斷和治療格局中的地位？2022年，全國多中心尿路上皮癌（UC）真實(shí)世界HER2IHC檢測數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，HER2IHC總體表達(dá)率達(dá)71%，過表達(dá)患者（2+/3+）高達(dá)48%。2023年，四川大學(xué)華西醫(yī)院429例UCHER2IHC回顧性數(shù)據(jù)顯示，HER23+為5.6%，HER22+為40.1%，HER21+為34.0%，總體表達(dá)率高達(dá)79.7%。這些數(shù)據(jù)也與我們中心的檢測數(shù)據(jù)相一致。已有多項(xiàng)研究顯示UC患者HER2表達(dá)較高，并證實(shí)了HER2與UC患者預(yù)后密切相關(guān)。這些結(jié)果表明有必要進(jìn)一步檢測HER2，并可能將其納入到分子標(biāo)志物panel中，從而更可靠地預(yù)測侵襲性疾病狀態(tài)。值得注意的是，HER2表達(dá)不僅具有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估意義，更是有著指導(dǎo)精準(zhǔn)治療的價(jià)值。HER2IHC檢測常規(guī)化，可幫助UC患者獲得最有針對(duì)性的治療，選擇最佳治療方案，同時(shí)避免不必要的或失敗率較高的治療所帶來的不良反應(yīng)。因此，我們希望常規(guī)HER2檢測能往前推，從MIBC與mUC向NMIBC過渡，實(shí)現(xiàn)UC全分期常規(guī)檢測。在本研究中，我們共取得314例患者的HER2IHC檢測結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)在高危的NMIBC患者中，不僅HER2過表達(dá)患者與HER2陰性患者之間獲益存在明顯差距，HER2低表達(dá)患者的累積RFS時(shí)間也比HER2陰性患者短，說明即便HER2IHC表達(dá)程度較弱，但仍與高危NMIBC的治療結(jié)局有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。可見，UC全分期HER2IHC分型檢測，特別是NMIBC的HER2IHC檢測具有很大的臨床價(jià)值和意義。為了進(jìn)一步提高NMIBC患者療效，您未來的研究方向是怎樣規(guī)劃的？抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在這一方向非常有前景，針對(duì)高危NMIBC未被滿足的綜合治療需求，ADC勢必將開啟全新治療路徑和策略。高危NMIBC是一種異質(zhì)性較強(qiáng)的腫瘤，大比例患者會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，相當(dāng)比例患者會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且不論是復(fù)發(fā)抑或進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)均存在較大變異度。在TURBT后、BCG灌注之前，會(huì)對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，但對(duì)于BCG灌注治療失敗的患者，指南“一刀切”地推薦進(jìn)行RC，并未進(jìn)一步細(xì)分低/中/高危人群、細(xì)分治療方案，而本研究很好地彌補(bǔ)了這方面的空白。我們可以根據(jù)患者在BCG灌注治療失敗之前/之后的HER2IHC檢測結(jié)果來預(yù)測有效率，從而帶來更好的治療模式，更好地提升BCG治療失敗患者的療效。未來，隨著UC全分期HER2IHC分型檢測向前推進(jìn)，靶向HER2的治療方案在NMIBC治療格局中將更為重要。已有研究顯示，HER2靶向ADC（如維迪西妥單抗）治療高危NMIBC患者，對(duì)于取得系統(tǒng)治療療效較好甚至達(dá)到CR者，能夠避免疾病進(jìn)展從而延遲根治性膀胱切除術(shù)（RC），獲得高生活質(zhì)量的長期生存。其實(shí)，有27%~51%的膀胱癌患者在TURBT后診斷為T1期，但在行RC時(shí)已進(jìn)展至MIBC，這類腫瘤具有較高的侵襲性并威脅患者生命。在此階段，我們?cè)撊绾沃贫?lián)合治療方案去避免疾病進(jìn)展，這是一個(gè)刻不容緩的問題。值得注意的是，NMIBC患者分層因素復(fù)雜，高危NMIBC患者的風(fēng)險(xiǎn)因素不盡相同，分層因素有待完善和優(yōu)化，未來或許需要進(jìn)一步細(xì)分人群、細(xì)化治療方案，比如高級(jí)別腫瘤、CIS、T1期腫瘤或需要更強(qiáng)的治療方案，以抵抗其侵襲性更高的生物學(xué)行為。本研究發(fā)現(xiàn)，HER2表達(dá)超越其他病理學(xué)生物特征，簡單實(shí)用，真正與患者預(yù)后和治療選擇相關(guān)。在結(jié)合UC細(xì)胞分化程度、臨床特征差異、分子病理結(jié)果（以HER2為重點(diǎn)）的三維一體的架構(gòu)，制定臨床落地性強(qiáng)，類似于量化評(píng)分表的工具來指導(dǎo)我們來預(yù)測患者預(yù)后以及聯(lián)合治療方案選擇。未來或可憑借更多有針對(duì)性的臨床研究深入探索、精準(zhǔn)回答，從而改變和優(yōu)化NMIBC整體治療策略。同時(shí)，我們也希望新的治療方案不要太復(fù)雜，避免給外地就醫(yī)的患者帶來生活不便利性及報(bào)銷困難問題。只有充分站在患者角度考慮療效、不良反應(yīng)、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)等因素，才能為患者帶來最佳治療模式、最大化患者利益。最后，我希望我們泌尿系腫瘤醫(yī)生能夠沉下心來發(fā)現(xiàn)問題，并務(wù)實(shí)地解決每一個(gè)臨床痛點(diǎn)，從回顧性研究到臨床研究，一步步驗(yàn)證哪些方案療效更好。同時(shí)，利用基礎(chǔ)研究挖掘新的治療機(jī)制，從而改善藥物治療的短板，推進(jìn)領(lǐng)域進(jìn)步。相信隨著我國泌尿腫瘤研究更加系統(tǒng)化，未來將大有可為。轉(zhuǎn)自：ioncology腫瘤瞭望https://mp.weixin.qq.com/s/JN_u9WgWmtj5wZqFxnIvRw

隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，膀胱癌的治療方法也在不斷更新。其中，ADC（Antibody-Drug-Conjugates，抗體藥物偶聯(lián)物）靶向藥作為一種新型的治療手段，為膀胱癌患者帶來了新的希望。本文將為大家科普膀胱癌治療中ADC靶向藥的相關(guān)知識(shí)。一、ADC靶向藥的作用原理ADC靶向藥是一種由單克隆抗體與小分子藥物（細(xì)胞毒素）偶聯(lián)而成的藥物。它通過單克隆抗體的靶向作用，特異性地識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，并利用細(xì)胞本身的內(nèi)吞作用，使化學(xué)藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞體內(nèi)發(fā)揮藥效，從而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。由于ADC藥物在腫瘤細(xì)胞體內(nèi)才開始釋放小分子藥物，因此不僅顯著提高了藥物的安全性，降低了副作用，而且極大地增強(qiáng)了藥物的有效性。二、ADC靶向藥在膀胱癌治療中的應(yīng)用膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，其治療多采取以手術(shù)治療為主，輔助化療、免疫治療等方法。然而，對(duì)于晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者，傳統(tǒng)治療方法的效果有限。此時(shí)，ADC靶向藥可以作為一個(gè)重要的治療選擇。近年來，多款A(yù)DC靶向藥在膀胱癌治療中取得了顯著成果。例如，TrastuzumabDeruxtecan（T-DXd）是一款由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的HER2靶向ADC藥物，已被FDA加速批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性的HER2陽性實(shí)體瘤，包括膀胱癌。此外，榮昌生物自主研發(fā)的維迪西妥單抗（愛地希?）也在治療膀胱癌方面取得了重要進(jìn)展。三、ADC靶向藥的優(yōu)勢與傳統(tǒng)的化療藥物相比，ADC靶向藥具有以下優(yōu)勢：精準(zhǔn)治療：ADC靶向藥通過單克隆抗體的靶向作用，能夠精準(zhǔn)地識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。高安全性：由于ADC藥物在腫瘤細(xì)胞體內(nèi)才開始釋放小分子藥物，因此顯著降低了藥物對(duì)正常組織的毒副作用。高有效性：ADC藥物通過單克隆抗體的靶向作用，使小分子藥物能夠高效進(jìn)入腫瘤細(xì)胞體內(nèi)發(fā)揮藥效，從而提高治療效果。四、ADC靶向藥的副作用與注意事項(xiàng)雖然ADC靶向藥具有顯著的優(yōu)勢，但在使用過程中仍需注意以下副作用與注意事項(xiàng)：過敏反應(yīng)：部分患者在接受ADC靶向藥治療時(shí)可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如皮疹、瘙癢等。因此，在使用前需進(jìn)行過敏測試。胃腸道反應(yīng)：部分患者可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。這些癥狀通常較輕，可通過調(diào)整用藥劑量或給予對(duì)癥治療緩解。血液系統(tǒng)毒性：ADC靶向藥可能對(duì)血液系統(tǒng)產(chǎn)生一定影響，如白細(xì)胞減少、貧血等。因此，在治療過程中需定期監(jiān)測血常規(guī)等相關(guān)指標(biāo)?？傊?，ADC靶向藥作為膀胱癌治療的新靶點(diǎn)，為膀胱癌患者帶來了新的治療選擇。在使用過程中，患者需根據(jù)醫(yī)生的建議進(jìn)行規(guī)范治療，并注意監(jiān)測藥物可能帶來的副作用。同時(shí)，我們也期待更多新型ADC靶向藥的研發(fā)和應(yīng)用，為膀胱癌患者帶來更多的福音。

腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）是一類在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的，或由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的物質(zhì)，通常包括蛋白質(zhì)和糖類。腫瘤標(biāo)志物可以存在于細(xì)胞、組織、血液或體液中，在腫瘤的早期診斷、療效評(píng)估、預(yù)后判斷以及復(fù)發(fā)監(jiān)測中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。值得注意的是，腫瘤標(biāo)志物的檢測結(jié)果需要結(jié)合患者的臨床癥狀、體征、其他輔助檢查結(jié)果以及病史等綜合信息進(jìn)行解讀。如果體檢中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高，建議及時(shí)咨詢專業(yè)醫(yī)生，并根據(jù)醫(yī)生建議進(jìn)行進(jìn)一步的檢查和評(píng)估。腫瘤標(biāo)志物的升高并不一定意味著腫瘤的存在，因?yàn)樗鼈兛赡芤驗(yàn)槠渌悄[瘤性疾?。ㄈ缪装Y、良性腫瘤等）而升高。因此，腫瘤標(biāo)志物通常不用于腫瘤的確診，而是作為輔助診斷工具。腫瘤確診通常需要通過病理學(xué)檢查，如活檢或手術(shù)取得的組織樣本進(jìn)行顯微鏡下的檢查。在不同的腫瘤類型中，腫瘤標(biāo)志物的組織分布具有特異性，這為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和精確治療提供了重要信息。了解常見腫瘤標(biāo)志物的組織分布，對(duì)于腫瘤的個(gè)體化治療和精準(zhǔn)醫(yī)療具有重要意義。以下是一些常見腫瘤標(biāo)志物及其在不同組織中的分布情況：膽囊、膽管癌CA19-9：是膽囊癌、膽管癌中最常用的血清標(biāo)志物之一，也是目前膽囊癌最敏感的指標(biāo)；CA125：約65%的膽囊癌、膽管癌患者伴有CA125升高；癌胚抗原（CEA）：大約30%的膽囊癌、膽管癌患者會(huì)出現(xiàn)CEA水平升高。肝癌甲胎蛋白（AFP）：是肝癌診斷中最常用的血清標(biāo)志物之一。AFP水平的升高通常與肝癌的發(fā)生有關(guān)；甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）：是AFP的一種特殊形式，其升高可以作為肝癌診斷的一個(gè)輔助指標(biāo)，尤其在AFP水平較低時(shí)；高爾基體蛋白73（GP73）：可作為早期原發(fā)性肝癌的高敏感性標(biāo)志物，在診斷肝癌時(shí)，GP73在敏感性和特異性上都高于AFP。胃癌CA72-4：是目前公認(rèn)的診斷胃癌較好的腫瘤標(biāo)志物，特異性優(yōu)于CA19-9和CEA；胃蛋白酶原（PG）：胃蛋白酶原I和II的水平及其比值對(duì)胃癌患者的療效判定及復(fù)發(fā)情況具有重要的參考意義；MG7-AG：MG7-AG是一種與胃癌相關(guān)的抗原，對(duì)早期胃癌有較高的檢出率；胃泌素17（G-17）：在健康人體內(nèi)表達(dá)水平較低，當(dāng)胃炎、胃癌等病理改變發(fā)生時(shí)，G17表達(dá)水平顯著升高。胰腺癌CA19-9：是迄今為止報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。CA19-9水平與腫瘤的階段有關(guān)，可用于監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)；CEA：是第一個(gè)被用于檢測胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物，其在胰腺癌中的陽性率約為42.85%；CA50：CA50的正常值＜20μg/L，許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，胰腺癌病人的陽性率可達(dá)87%；CA24-2：是消化系統(tǒng)尤其是結(jié)直腸和胰腺癌的標(biāo)志物。在對(duì)胰腺癌的診斷意義上優(yōu)于CA19-9，敏感性可達(dá)66%～100%；CA72-4：正常人血清中含量＜6U/mL，對(duì)胃癌的檢測特異性較高，對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等亦有一定的敏感性；鐵蛋白（SF）：在胰腺癌患者中，SF升高陽性率為61.9%。但SF異?？捎啥喾N生理性及病理性原因引起，因此，SF一般要與其他標(biāo)記物聯(lián)合檢測，提高靈敏度。結(jié)、直腸癌癌胚抗原（CEA）：是結(jié)直腸癌中研究最廣泛的血清標(biāo)志物之一，其在結(jié)直腸癌患者的血清中通常升高。CEA水平的升高與腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)，并且常用于監(jiān)測治療反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)；CA19-9：盡管它在結(jié)直腸癌中的特異性不如CEA高，但在某些情況下，CA19-9的水平升高也可以作為診斷和監(jiān)測的輔助指標(biāo)；CA72-4：它在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)水平可能會(huì)升高，有時(shí)被用作輔助診斷和監(jiān)測腫瘤進(jìn)展的標(biāo)志物。乳腺癌CA15-3：是目前乳腺癌最有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物之一，在臨床應(yīng)用廣泛，主要用于乳腺癌的輔助診斷、療效檢測及復(fù)發(fā)預(yù)警；CEA：可以在多種腫瘤中檢測到，包括乳腺癌。它的升高可以提示腫瘤的存在，但也可能與其他非腫瘤性疾病相關(guān)；CA125：CA125在乳腺癌中也可能會(huì)升高，盡管它更常見于卵巢癌；人表皮生長因子受體2（HER2）：在某些乳腺癌中過表達(dá)，與疾病的侵襲性和預(yù)后有關(guān)。HER2的狀態(tài)還可以指導(dǎo)是否使用特定的HER2靶向治療；雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）：ER和RP的狀態(tài)有助于確定乳腺癌的亞型，以及患者是否可能從激素治療中獲益。肺癌神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和胃泌素釋放肽前體（ProGRP）：是診斷小細(xì)胞肺癌的首選指標(biāo)；細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCA）和癌胚抗原（CEA）水平的升高有助于診斷非小細(xì)胞肺癌（包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等）。膀胱癌美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)包含尿膀胱腫瘤抗原（bladdertumorantigent，BTA）、核基質(zhì)蛋白22（NMP22）等多種尿液檢測方法用于臨床協(xié)助膀胱癌的診斷。因尿液腫瘤標(biāo)志物檢測的敏感性高但特異性較低，臨床上尚未廣泛應(yīng)用，尚無能取代膀胱鏡檢查和尿細(xì)胞學(xué)檢查的尿腫瘤標(biāo)志物。子宮內(nèi)膜、卵巢癌CA125：是卵巢癌中最常用的腫瘤標(biāo)志物，尤其是在漿液性癌中，CA125也可用于監(jiān)測療效和疾病復(fù)發(fā)。人附睪蛋白4（HE4）：對(duì)卵巢癌的診斷特異性高于CA125。HE4水平不受月經(jīng)周期及絕經(jīng)狀態(tài)的影響，且在絕經(jīng)前人群中診斷卵巢癌的特異性優(yōu)于CA125。ROMA指數(shù)：ROMA指數(shù)結(jié)合了CA125和HE4的血清濃度以及患者的絕經(jīng)狀態(tài)，用于提高卵巢癌診斷的準(zhǔn)確性。人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）：在卵巢非妊娠性絨毛膜癌中升高。AFP：AFP通常與卵黃囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤相關(guān)，是卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的標(biāo)志物。CEA：在胃腸道轉(zhuǎn)移性卵巢癌中升高。食管癌鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）：是食管鱗狀細(xì)胞癌的血清標(biāo)志物。然而，它的敏感性和特異性不高，不能單獨(dú)作為診斷依據(jù)。癌胚抗原（CEA）：可以在多種腫瘤中檢測到，包括食管癌。它的升高可以提示腫瘤的存在，但也可能與其他非腫瘤性疾病相關(guān)。腎癌M2腎丙酮酸激酶（M2-PK）：主要表達(dá)于遠(yuǎn)端腎小管，對(duì)腎細(xì)胞癌具有較高的敏感性，被認(rèn)為是有前途的一種腎癌標(biāo)志物。組織多肽抗原（TPA）：雖然不是特異性的腎癌標(biāo)志物，但可以作為監(jiān)測腎癌病情的一種指標(biāo)。脂類相關(guān)唾液酸（LASA）：作為腎癌腫瘤標(biāo)志物其敏感性為70%，特異性為82%，有助于腎癌的診斷和病情監(jiān)測。前列腺癌前列腺特異性抗原（PSA）：PSA是目前最常用的前列腺癌生物標(biāo)志物，血液中的PSA以游離形式（fPSA）和總PSA（tPSA）存在。臨床上，PSA檢測用于前列腺癌的篩查、輔助診斷和治療監(jiān)測。前列腺癌抗原3（PCA3）：PCA3是一種非蛋白編碼RNA，在前列腺癌中過表達(dá)，其水平較PSA更具有特異性預(yù)測前列腺穿刺活檢的結(jié)果。α-甲?；o酶A消旋酶（AMACR）：是前列腺癌細(xì)胞中過表達(dá)的一種酶，可作為前列腺癌的輔助診斷標(biāo)志物。甲狀腺腫瘤降鈣素（Ctn）：為甲狀腺髓樣癌血清檢測標(biāo)志物；甲狀腺球蛋白（Tg）：可成為分化型甲狀腺癌血清檢測標(biāo)志物；癌胚抗原（CEA）：與部分甲狀腺髓樣癌患者的診斷及臨床進(jìn)展存在相關(guān)性。

美國泌尿外科協(xié)會(huì)（AUA）/泌尿腫瘤學(xué)會(huì)（SUO）指南修訂的目的是為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的有效循證治療策略提供進(jìn)一步參考。近期，AUA/SUO非肌層浸潤性膀胱癌2024修訂版發(fā)表于《TheJournalofClinicalInvestigation》雜志，其中，對(duì)組織學(xué)變異、膀胱癌診斷后尿液標(biāo)記物、膀胱灌注治療、卡介苗（BCG）維持治療、增強(qiáng)膀胱鏡檢查以及未來方向進(jìn)行了更新，對(duì)方法論和參考文獻(xiàn)部分做了進(jìn)一步修訂。一組織學(xué)變異如果正在考慮對(duì)組織學(xué)變異的患者進(jìn)行膀胱保留治療，則臨床醫(yī)生應(yīng)在初次經(jīng)尿道膀胱切除術(shù)（TURBT）后4-6周內(nèi)重新進(jìn)行TURBT分期。（專家意見）2021年，Iida等人發(fā)現(xiàn)，組織學(xué)變異的存在是總體生存率較差的獨(dú)立預(yù)測因素，支持組織學(xué)變異的高風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì)。因此，具有混合組織學(xué)特征的患者通常不是膀胱保留治療的理想候選者，最好采用積極的治療方式。由于組織學(xué)變異高發(fā)，臨床醫(yī)生應(yīng)考慮提供初始根治性膀胱切除術(shù)。（專家意見）先前引用的Iida等人的研究支持對(duì)卡介苗（BCG）無反應(yīng)的NMIBC患者存在組織學(xué)變異時(shí)，進(jìn)行根治性膀胱切除術(shù)的基本原理。二膀胱癌診斷后的尿液標(biāo)記物對(duì)于NMIBC患者，臨床醫(yī)生可以使用生物標(biāo)志物UroVysion熒光原位雜交技術(shù)（FISH）來評(píng)估膀胱灌注BCG的反應(yīng)，并對(duì)可疑的標(biāo)志物進(jìn)行檢測（UroVysion和ImmunoCyt）。（專家意見）BCG注射后立即出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)可能會(huì)影響尿細(xì)胞學(xué)檢查的準(zhǔn)確性。尿液標(biāo)記物可用于評(píng)估膀胱內(nèi)BCG治療的反應(yīng)。多項(xiàng)研究表明BCG反應(yīng)與疾病進(jìn)展之間可能具有相關(guān)性。完成誘導(dǎo)BCG后出現(xiàn)持續(xù)陽性的UroVysionFISH可能預(yù)示著BCG治療的反應(yīng)較差，且復(fù)發(fā)和進(jìn)展的可能性較高。臨床醫(yī)生可以使用UroVysionFISH作為預(yù)測膀胱內(nèi)BCG治療反應(yīng)的早期指導(dǎo)。三膀胱灌注治療；BCG/維持；化療/BCG組合對(duì)于疑似或已知低?；蛑形５陌螂装┗颊?，臨床醫(yī)生應(yīng)考慮在TURBT后24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行單次術(shù)后膀胱內(nèi)灌注化療（例如吉西他濱、絲裂霉素C）。對(duì)于疑似穿孔或廣泛切除的患者，臨床醫(yī)生不應(yīng)使用術(shù)后膀胱內(nèi)化療。（中等推薦；證據(jù)強(qiáng)度：B級(jí)）多項(xiàng)研究已證明TURBT后單次膀胱灌注化療可減少腫瘤復(fù)發(fā)，且不會(huì)影響疾病進(jìn)展或生存。SWOG0337研究表明，與生理鹽水相比，單劑量膀胱內(nèi)吉西他濱（2g溶于100mL生理鹽水）灌注，可減少低級(jí)別膀胱癌Ta期的復(fù)發(fā)，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低35%，且4年后絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低10%-15%。試驗(yàn)中任何患者均未出現(xiàn)4-5級(jí)不良事件，且吉西他濱與生理鹽水之間的3級(jí)不良事件發(fā)生率相當(dāng)，強(qiáng)調(diào)了吉西他濱的安全性。此外，膀胱內(nèi)絲裂霉素C和表柔比星也已作為單次膀胱內(nèi)灌注化療藥物進(jìn)行研究，最近發(fā)表的一項(xiàng)試驗(yàn)證實(shí)了同時(shí)使用這兩種藥物可降低相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)31%。對(duì)于在完成足夠的BCG治療（兩個(gè)誘導(dǎo)療程或一個(gè)誘導(dǎo)療程加一個(gè)維持周期）后12個(gè)月內(nèi)持續(xù)性或復(fù)發(fā)性的高級(jí)別NMIBC患者，若不愿意或不適合進(jìn)行膀胱切除術(shù)，則臨床醫(yī)生可建議其參加臨床試驗(yàn)、替代性膀胱灌注治療（即nadofaragene[firadenovec-vncg]）或替代性膀胱灌注化療（即吉西他濱/多西他賽）。臨床醫(yī)生還可以在完成足夠的BCG治療后12個(gè)月內(nèi)向原位癌（CIS）患者提供帕博利珠單抗進(jìn)行系統(tǒng)的免疫治療。（有條件推薦；證據(jù)強(qiáng)度：C級(jí)）2022年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)nadofaragene（firadenovec-vncg）用于治療高危BCG無反應(yīng)NMIBC伴或不伴乳頭狀瘤的CIS患者。III期數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示，首次給藥后3個(gè)月時(shí)的完全緩解率為53.4%，并且45.5%的完全緩解者在12個(gè)月時(shí)仍可保持完全緩解。吉西他濱和多西他賽序貫膀胱灌注在目前正在研究的BCG初治患者組中顯示出療效。一項(xiàng)針對(duì)276例至少接受了一個(gè)誘導(dǎo)療程（每周1次，持續(xù)6周）的NMIBC患者的多機(jī)構(gòu)綜述顯示，1年無復(fù)發(fā)率為65%，2年無復(fù)發(fā)率為52%。四膀胱切除術(shù)在NMIBC中的作用對(duì)于經(jīng)兩個(gè)BCG誘導(dǎo)周期或BCG維持治療后一年內(nèi)疾病持續(xù)或復(fù)發(fā)的高?；颊?，臨床醫(yī)生應(yīng)提供根治性膀胱切除術(shù)。（中等推薦；證據(jù)強(qiáng)度：C級(jí)）最近的一項(xiàng)研究表明，腎小球?yàn)V過率低、組織學(xué)變異且T＞3cm的患者，如果對(duì)BCG無反應(yīng)，其預(yù)后可能特別差，因此，這些患者應(yīng)優(yōu)先考慮根治性膀胱切除術(shù)。五增強(qiáng)膀胱鏡檢查對(duì)于NMIBC患者，如果可以的話，臨床醫(yī)生應(yīng)在TURBT時(shí)提供藍(lán)光膀胱鏡檢查（BLC），以提高檢出率并減少復(fù)發(fā)。（中等推薦；證據(jù)強(qiáng)度：B級(jí)）PHOTO試驗(yàn)表明，在初始TURBT同時(shí)接受BLC與白光膀胱鏡檢查（WLC）的中高危NMIBC患者中，未發(fā)現(xiàn)其44個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)或進(jìn)展率存在差異。另一項(xiàng)研究納入了538名初步臨床診斷為中/高風(fēng)險(xiǎn)NMIBC的患者，患者被隨機(jī)分配到英國幾個(gè)中心接受白光或藍(lán)光切除術(shù)，在44個(gè)月時(shí)，復(fù)發(fā)的HR為0.94（95%CI：0.69-1.28；P=0.70）且組間進(jìn)展無顯著性差異。但切除的標(biāo)本中僅13%存在CIS；因此，在這項(xiàng)研究中，藍(lán)光檢測出最多"遺漏"腫瘤的關(guān)鍵群體被忽略了。且該試驗(yàn)在招募全部患者之前公布，具有足夠的能力來檢測組間差異。其他五項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，與WLC相比，接受BLC的患者復(fù)發(fā)率降低。對(duì)于NMIBC患者，臨床醫(yī)生可以考慮使用窄帶成像（NBI）來提高檢出率并減少復(fù)發(fā)。（有條件推薦；證據(jù)強(qiáng)度：C級(jí)）一項(xiàng)對(duì)600名接受白光/白光或白光/NBI膀胱鏡檢查的患者進(jìn)行的隨機(jī)試驗(yàn)顯示，對(duì)于先前診斷的高危NMIBC，接受NBI檢查的患者在復(fù)發(fā)方面沒有獲益。最近的四項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)比較了WLC與白光+NBI。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于疑似或確診的NMIBC患者，與單獨(dú)使用WLC相比，接受白光+NBI的患者復(fù)發(fā)率有所改善。其他三項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)WLC與白光+NBI膀胱鏡檢查的復(fù)發(fā)率沒有差異。指南修訂專家組認(rèn)可NBI技術(shù)對(duì)許多臨床醫(yī)生來說是容易獲取的。雖然目前并沒有充足證據(jù)證明NBI可以減少復(fù)發(fā)，但也沒有證據(jù)表明患者使用它會(huì)產(chǎn)生額外的風(fēng)險(xiǎn)。六未來發(fā)展方向新型尿液生物標(biāo)志物使用CXBladder平臺(tái)在高級(jí)別NMIBC患者監(jiān)測人群中檢測高級(jí)別疾病的靈敏度取得了顯著進(jìn)步。此外，Rose等人最近發(fā)表的綜述文章中概述了尿細(xì)胞游離DNA在NMIBC患者檢測和分子風(fēng)險(xiǎn)分層中的應(yīng)用，有望在未來的臨床實(shí)踐中發(fā)揮作用。提高BCG功效或管理BCG失敗的新型藥物在最近的Quilt-3.0-32試驗(yàn)中，Suderman等人聯(lián)合使用BCG和nogapendekinalfainbakicept（一種IL-15超級(jí)激動(dòng)劑）在BCG無反應(yīng)的CIS和乳頭狀膀胱癌中實(shí)現(xiàn)了45%的1年無病生存率，且毒性有限。隨著這一領(lǐng)域研究的繼續(xù)，我們可能會(huì)看到此類患者可用的治療方案數(shù)量有所增加。影像學(xué)mpMRI的出現(xiàn)提高了NMIBC和MIBC分期的準(zhǔn)確性。使用膀胱成像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（VI-RADS）與最先進(jìn)的3TeslaMR系統(tǒng)相結(jié)合，在高風(fēng)險(xiǎn)NMIBC患者中檢測MIBC具有出色的靈敏度和特異性。如果可重復(fù)性好，這種形式的成像可能會(huì)減少患者再次TURBT的負(fù)擔(dān)，并擴(kuò)大MIBC患者的選擇以接受更合適的治療。參考文獻(xiàn)：[1]ChangSS,BoorjianSA,ChouR,etal.DiagnosisandTreatmentofNon-MuscleInvasiveBladderCancer:AUA/SUOGuideline.JUrol.2016;196(4):1021-1029.doi:10.1016/j.juro.2016.06.049轉(zhuǎn)載自：醫(yī)脈通https://mp.weixin.qq.com/s/HMTOIY0gR3X0xbjGZfJntw

膀胱癌術(shù)后輸尿管皮膚造口患者，既往一直在外地更換支架管，近期尿液混濁?黏稠度增大，反復(fù)發(fā)熱伴間斷寒戰(zhàn)，體溫最高40度，于外地更換支架管無效，更換后管路迅速堵塞。來我院后完善CT檢查提示左側(cè)腎積水，PCT12ng/ml，結(jié)合臨床表現(xiàn)考慮腎積膿可能性大。給予更換10F支架管，并在控制壓力的情況下沖洗腎盂，沖出膿液約100ml，后患者尿液逐步恢復(fù)清亮，PCT恢復(fù)正常。建議皮膚造口患者尿液混濁盡早處理，積膿后風(fēng)險(xiǎn)極大，也增加了治療難度。

簡介膀胱癌是我國居民常見的惡性腫瘤之一，臨床上75％的膀胱癌為非肌層浸潤性膀胱癌，術(shù)后復(fù)發(fā)率高。膀胱灌注治療是向膀胱內(nèi)注入細(xì)胞毒性藥物直接殺傷腫瘤細(xì)胞，或注入免疫制劑直接或間接誘導(dǎo)體內(nèi)發(fā)生局部免疫反應(yīng)，從而降低腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。泌尿外科設(shè)有?？乒嘧㈤T診和膀胱灌注治療室。灌注治療室（大興）位于北京大學(xué)第一醫(yī)院（大興院區(qū)）門診樓A區(qū)四層（緊鄰泌尿外科診區(qū)），灌注治療室（中心院區(qū)）位于北京大學(xué)第一醫(yī)院（中心院區(qū)）門診樓二層，房間整潔寬敞，共有4張治療床，可同時(shí)進(jìn)行灌注操作。我們秉承“便捷、高效、安全、人文”和“以患者為中心”的理念，為患者提供專業(yè)的優(yōu)質(zhì)服務(wù)。服務(wù)對(duì)象膀胱腫瘤TURBT術(shù)后、具有較高復(fù)發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的患者。就診流程第一步：【首次灌注】需要攜帶：住院病歷復(fù)印件（含醫(yī)囑單、手術(shù)記錄和病理結(jié)果）、門診病歷，預(yù)約主診醫(yī)生號(hào)源進(jìn)行復(fù)診。主要掛號(hào)方式如下：【非首次灌注】膀胱灌注當(dāng)日于膀胱灌注治療室預(yù)約下一次“膀胱灌注治療”?？铺?hào)源。第二步：主診醫(yī)生為您制定治療方案后，請(qǐng)攜帶主診醫(yī)生門診病歷（含灌注治療方案）前往膀胱灌注治療室預(yù)約膀胱灌注治療?？铺?hào)源。第三步：膀胱灌注治療當(dāng)日繳費(fèi)取號(hào)、分診臺(tái)自助報(bào)道機(jī)刷卡報(bào)到后，持當(dāng)日尿常規(guī)/血常規(guī)化驗(yàn)結(jié)果，依次就診。第四步：由醫(yī)生判斷患者是否具備灌注條件，并在化驗(yàn)單上簽字確認(rèn)后開具處方。第五步：持已繳費(fèi)的藥物處方/導(dǎo)診單、灌注操作費(fèi)用導(dǎo)診單、灌注證明單及就診病歷前往膀胱灌注室行灌注治療。第六步：灌注操作前，請(qǐng)患者說出自己的名字及灌注藥物，由醫(yī)生和護(hù)士再次核對(duì)無誤后執(zhí)行灌注操作。第七步：灌注結(jié)束后，當(dāng)日于膀胱灌注治療室預(yù)約下一次的“膀胱灌注治療”專科號(hào)源。注意事項(xiàng)：就診當(dāng)日1.第一次膀胱灌注治療的病人需攜帶：住院病歷復(fù)印件（含醫(yī)囑單、手術(shù)記錄、病理單）及主診醫(yī)生的門診病歷（含膀胱灌注治療方案）。2.請(qǐng)第一次膀胱灌注治療就診患者攜帶2日內(nèi)血常規(guī)及尿常規(guī)檢查結(jié)果（如未檢查可由護(hù)士協(xié)調(diào)優(yōu)先開具化驗(yàn)單）。3.處方內(nèi)口服藥及部分灌注藥物需患者自行前往門診藥房取藥。4.灌注前請(qǐng)先到衛(wèi)生間排尿，排空膀胱。5.藥物膀胱內(nèi)留存時(shí)間：吡柔比星（THP）灌注30分鐘后排尿；表柔比星、吉西他濱灌注60分鐘后排尿；卡介苗（BCG）、絲裂霉素灌注60-120分鐘后排尿。6.為創(chuàng)造良好的灌注治療環(huán)境，避免交叉感染，請(qǐng)家屬在候診區(qū)等候，如有需要護(hù)士會(huì)通知家屬協(xié)助。7.由于物品存放空間有限，貴重物品請(qǐng)自行妥善保存。膀胱灌注治療門診時(shí)間周一下午、周二下午（大興院區(qū)）周三下午、周四下午（中心院區(qū)）

免疫治療的發(fā)展為惡性腫瘤的診療帶來了全新的思路，已成為泌尿腫瘤不可或缺的治療手段。隨著CheckMate-274研究取得突破性進(jìn)展，尿路上皮癌輔助治療免疫時(shí)代的大門已然打開。2023年1月，納武利尤單抗成為我國首個(gè)且目前唯一獲批用于尿路上皮癌輔助治療的PD-1抑制劑。隨后，在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會(huì)（ASCO-GU）和美國泌尿外科協(xié)會(huì)年會(huì)（AUA）上，CheckMate-274研究3年隨訪數(shù)據(jù)的更新更是給學(xué)界帶來極大的驚喜，為尿路上皮癌輔助免疫治療樹立了新標(biāo)準(zhǔn)。本輯由南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呂強(qiáng)教授、中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉濤教授、青島大學(xué)附屬醫(yī)院王科教授專家訪談系列節(jié)目，大咖同道共話尿路上皮癌術(shù)后輔助治療格局的改變以及新標(biāo)準(zhǔn)的建立。有的放矢輔助免疫治療成為高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)尿路上皮癌治療優(yōu)選尿路上皮癌是泌尿系統(tǒng)的常見腫瘤之一，其中膀胱尿路上皮癌占比為90%-95%。根治性切除術(shù)是尿路上皮癌的主要治療方式之一，但尿路上皮癌術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者比例較高且預(yù)后較差。數(shù)據(jù)顯示，肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者術(shù)后5年復(fù)發(fā)率約30%，近80%復(fù)發(fā)患者在1年內(nèi)死亡。因此，存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的尿路上皮癌患者仍存在很大未被滿足的臨床需求。劉濤教授表示，手術(shù)切緣陽性的患者1、行新輔助化療術(shù)后且病理分期≥ypT2的患者2、未行新輔助化療且術(shù)后病理分期≥pT3的患者3以及淋巴結(jié)陽性的患者?，都是尿路上皮癌高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)人群。積極進(jìn)行術(shù)后輔助治療，可以顯著改善這部分人群的生存獲益。對(duì)于術(shù)后輔助治療方案的選擇，劉濤教授指出，對(duì)根治性切除術(shù)后的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者，通常選擇含鉑類聯(lián)合化療。但是患者是否愿意接受化療、是否耐受化療、化療可能導(dǎo)致的過度治療以及化療易受術(shù)后并發(fā)癥影響導(dǎo)致治療延遲等情況限制了化療的使用。因此，輔助化療的應(yīng)用并不廣泛。中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）尿路上皮癌指南?提及術(shù)后輔助放療可能可以提高部分患者的局部腫瘤控制率，但是證據(jù)等級(jí)并不高。同時(shí)，放療方案和療效的難以統(tǒng)一、放療導(dǎo)致的放射性不良反應(yīng)也限制了輔助放療的應(yīng)用。免疫時(shí)代的到來，無疑是尿路上皮癌的福音，劉濤教授補(bǔ)充道。在尿路上皮癌輔助免疫治療領(lǐng)域的探索中，雖然IMvigor010試驗(yàn)?最終只取得陰性結(jié)果，但CheckMate-274研究?達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，納武利尤單抗組的中位無病生存期（DFS）較對(duì)照組翻倍，為患者帶來了深入、持久的獲益?？梢哉fCheckMate-274研究的成功，開啟了尿路上皮癌輔助治療的免疫新時(shí)代，并成功改寫了國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）和CSCO等一眾國內(nèi)外權(quán)威指南。納武利尤單抗在國內(nèi)獲批此適應(yīng)癥，將造福更多中國尿路上皮癌患者。呂強(qiáng)教授總結(jié)道，既往高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)尿路上皮癌患者的常規(guī)選擇是化療，但患者可能無法耐受全劑量化療以及化療的副作用等都為患者治療的依從性和完整性帶來局限。想要真正提高患者的長期生存獲益，綜合治療非常關(guān)鍵。CheckMate-274研究達(dá)到了陽性結(jié)果，在尿路上皮癌輔助治療領(lǐng)域取得重大突破，打開尿路上皮癌輔助治療免疫時(shí)代的大門，為患者帶來了切實(shí)的臨床獲益。一枝獨(dú)秀納武利尤單抗輔助治療為患者帶來長期獲益基于順鉑的化療方案，特別是新輔助化療可以改善尿路上皮癌患者的預(yù)后，但術(shù)后輔助化療作用仍存在一定爭議。隨著治療方式的不斷拓展，輔助免疫治療的探索逐漸豐富，并取得驚艷成績。王科教授表示，CheckMate-274研究?是全球首個(gè)證實(shí)免疫療法輔助治療肌層浸潤性尿路上皮癌，可顯著降低患者疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的多中心全球III期研究。2023ASCO-GU和AUA年會(huì)上最新公布的36.1個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)?顯示：在所有隨機(jī)（ITT）人群中，納武利尤單抗組的DFS是對(duì)照組兩倍以上（22.0個(gè)月vs.10.9個(gè)月），復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低29%。?圖1?與安慰劑相比，納武利尤單抗在ITT人群和MIBC亞組人群的DFS獲益在腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥1%的患者中，納武利尤單抗組的中位DFS甚至達(dá)到對(duì)照組的6倍以上（52.6個(gè)月vs8.4個(gè)月），復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低48%。此外，納武利尤單抗組的尿路外無復(fù)發(fā)生存期（NUTRFS）、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）和PFS2結(jié)果均具有優(yōu)勢。同時(shí)，在MIBC亞組中，納武利尤單抗組的DFS是對(duì)照組的近3倍（25.6個(gè)月vs8.5個(gè)月），疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%；NUTRFS、DMFS等結(jié)果均與所有隨機(jī)人群保持一致。?圖2?PD-L1表達(dá)≥1%時(shí)，與安慰劑相比，納武利尤單抗在所有隨機(jī)人群和MIBC亞組人群的DFS獲益王科教授表示，CheckMate-274研究的數(shù)據(jù)一經(jīng)公布就引起全世界的廣泛關(guān)注，隨著隨訪時(shí)間延長至36.1個(gè)月，納武利尤單抗在所有隨機(jī)人群的獲益始終如一。同時(shí)，MIBC人群的獲益與所有隨機(jī)人群保持一致。無論患者PD-L1表達(dá)情況如何，納武利尤單抗組的NUTRFS與DMFS、PFS2結(jié)果均具有優(yōu)勢，研究中也未觀察到明顯的安全性事件?！按舜?年隨訪數(shù)據(jù)的更新進(jìn)一步為納武利尤單抗輔助治療作為高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)尿路上皮癌術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療提供了有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?！眳螐?qiáng)教授同樣認(rèn)為CheckMate-274研究取得了令人驚喜的長期隨訪結(jié)果，并期待后續(xù)OS數(shù)據(jù)的公布。同時(shí)，呂強(qiáng)教授提到，CheckMate-274研究有多個(gè)國內(nèi)醫(yī)療中心參與，納入了為數(shù)不少的中國尿路上皮癌患者，他們也從中獲益，為中國尿路上皮癌患者帶來了更多的選擇。另開生面納武利尤單抗樹立尿路上皮癌輔助治療新標(biāo)準(zhǔn)基于輔助化療EORTC30994?、POUT1?等研究結(jié)果，CSCO指南對(duì)尿路上皮癌進(jìn)行了術(shù)后輔助化療的推薦，不過劉濤教授表示，這些研究結(jié)果不甚理想，患者長期獲益并不明確，缺乏高質(zhì)量、高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)；加之患者對(duì)化療的抗拒或不耐受，導(dǎo)致輔助化療的地位十分尷尬，無法很好地滿足臨床需求。而CheckMate-274研究證實(shí)，無論患者PD-L1表達(dá)狀況如何，納武利尤單抗組的DFS獲益均十分顯著。如此高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的出現(xiàn)，給了臨床醫(yī)生和患者極大的信心。作為國內(nèi)首個(gè)且目前唯一獲批用于尿路上皮癌術(shù)后輔助治療的PD-1的抑制劑，納武利尤單抗革新了尿路上皮癌術(shù)后輔助治療的格局，樹立了尿路上皮癌輔助治療的新標(biāo)準(zhǔn)。劉濤教授認(rèn)為，隨著納武利尤單抗臨床使用經(jīng)驗(yàn)的不斷豐富，成功病例的不斷增多，其在真實(shí)世界中的表現(xiàn)可能會(huì)更加亮眼，邁向尿路上皮癌治療的新高峰。呂強(qiáng)教授補(bǔ)充道，對(duì)于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)尿路上皮癌患者，術(shù)后是否需要輔助治療、輔助治療如何開展始終是困擾泌尿外科醫(yī)生的一大難題。CheckMate-274研究的成功帶來了很好的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，臨床醫(yī)生有了治療依據(jù)，患者也可以從輔助免疫治療中獲益，讓我們期待后續(xù)研究數(shù)據(jù)的披露以及各中心小樣本研究的總結(jié)帶來更多的驚喜。方興未艾免疫治療引領(lǐng)尿路上皮癌治療新風(fēng)向在尿路上皮癌領(lǐng)域，以納武利尤單抗為代表的免疫治療已實(shí)現(xiàn)從晚期二線、晚期一線到術(shù)后輔助治療的全面探索，展示出了良好的應(yīng)用前景。王科教授表示，CheckMate-274研究的成功，為尿路上皮癌的輔助治療提供了指導(dǎo)作用。隨著免疫治療的探索從晚期后線向局部晚期圍術(shù)期治療甚至疾病更早期覆蓋，極大改變了尿路上皮癌的治療格局。同時(shí)，免疫治療的前移、與靶向和ADC等藥物的聯(lián)合使用，也是對(duì)現(xiàn)有保膀胱策略的有益補(bǔ)充與探索。王科教授談到，免疫治療已成為尿路上皮癌治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和關(guān)鍵一環(huán)。未來尿路上皮癌的治療，也會(huì)與前列腺癌和腎癌一樣，向著全程化、多元化、分階梯的治療方式轉(zhuǎn)變。我們需要開展多層次、多學(xué)科的MDT綜合診療，完善患者的全程管理，以最大化患者的臨床獲益。呂強(qiáng)教授指出，免疫治療前移的策略非常正確。因?yàn)樵诩膊≡缙陔A段，患者自身免疫狀態(tài)較好，此時(shí)免疫治療的療效更好。像納武利尤單抗這樣有著充分臨床證據(jù)獲益的藥物，通過不同方案的聯(lián)合使用，可以為臨床醫(yī)生帶來更豐富的治療選擇。隨著未來研究的不斷深入，相信我國尿路上皮癌的診療將會(huì)迎來全新的發(fā)展，尿路上皮癌患者的生存獲益和生活質(zhì)量都會(huì)得到進(jìn)一步的提高。參考文獻(xiàn)：1.XylinasE,etal.Predictorsofsurvivalinpatientswithsofttissuesurgicalmargininvolvementatradicalcystectomy.AnnSurgOncol.2013;20(3):1027-1034.2.lverG,etal.NeoadjuvantGemcitabine-CisplatinPlusRadicalCystectomy-PelvicLymphNodeDissectionforMuscle-invasiveBla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