強(qiáng)直性脊柱炎好發(fā)于青年男性，表現(xiàn)為慢性腰背痛、臀部、大腿、足跟痛，休息后加重，活動(dòng)后減輕。病程長(zhǎng)者可出現(xiàn)脊柱竹節(jié)樣變、骶髂關(guān)節(jié)破壞，嚴(yán)重者出現(xiàn)脊柱融合、骶髂關(guān)節(jié)融合、駝背等。還可以并發(fā)眼炎、腸炎。早發(fā)現(xiàn)、早治療可以延緩病情，盡量避免出現(xiàn)以上情況。

一，起病年齡小20歲以前起病是強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)生殘疾的主要危險(xiǎn)因素。二，早期強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病2年之內(nèi)是治療的關(guān)鍵，是避免殘疾的最主要影響因素三，髖關(guān)節(jié)受累四，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)五，炎癥指標(biāo)持續(xù)升高六，常規(guī)治療不達(dá)標(biāo)

頸椎病、腰椎間盤突出癥、脊柱側(cè)彎是大家較為熟知的脊柱疾病，但近年來，有一種與脊柱相關(guān)的風(fēng)濕免疫性疾病，因其癥狀痛苦，伴隨終身難愈的特點(diǎn)，“粗暴地”走入人們的視野，更因此被稱為脊柱的“癌癥”。強(qiáng)直，全稱為強(qiáng)直性脊柱炎，是一種慢性炎癥性疾病。它主要影響脊柱，但也可能涉及其他關(guān)節(jié)和器官。雖然強(qiáng)直不會(huì)直接導(dǎo)致死亡，但它卻給患者帶來了無盡的痛苦，因此被形象地比喻為“不死的癌癥”。俗話說“人未老，背先老?！毖岜惩词乾F(xiàn)代人很常見的病癥，一般表現(xiàn)為忙碌后加重，休息幾天便能夠得到有效的緩解。然而，有一種背痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，越休息，身體反而越僵硬，且主要表現(xiàn)為晨起后或者長(zhǎng)時(shí)間保持一種姿勢(shì)不活動(dòng)后腰背部僵痛，活動(dòng)后腰背痛減輕，休息時(shí)、夜間疼痛加重等癥狀。這很可能是強(qiáng)直性脊柱炎的早期表現(xiàn)。?強(qiáng)直性脊柱炎若不及時(shí)診治，最終會(huì)導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形、功能喪失，甚至殘疾。又因其病程長(zhǎng)、后期發(fā)病重、難治療的特點(diǎn)，被稱為“不死之癌”。強(qiáng)直的癥狀可能在患者年輕時(shí)就開始出現(xiàn)，而且隨著時(shí)間的推移會(huì)逐漸加重。疾病早期，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)、檢查往往無異常。疾病中期，通過影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)，脊柱附近健康的韌帶開始骨化，脊柱椎體之間產(chǎn)生骨贅，連成骨橋，俗稱“骨刺”。這會(huì)導(dǎo)致脊柱變得僵硬、無法靈活彎曲活動(dòng)。晚期，強(qiáng)直性脊柱炎患者的脊柱表現(xiàn)為“竹節(jié)樣改變”,脊柱關(guān)節(jié)出現(xiàn)廣泛、嚴(yán)重的骨化融合。這種融合會(huì)使脊柱變得更僵硬，活動(dòng)不靈活，并可能導(dǎo)致駝背姿勢(shì)。如果肋骨受到影響，可能難以進(jìn)行深呼吸，生活嚴(yán)重受限。這種結(jié)構(gòu)損傷基本不可逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重者可致殘。使患者的身體外觀發(fā)生明顯改變，進(jìn)而影響他們的心理健康。?與癌癥類似，強(qiáng)直目前尚無根治方法?；颊咝枰L(zhǎng)期接受治療來控制癥狀和延緩疾病的進(jìn)展。藥物治療、物理治療和手術(shù)等都是常見的治療手段。然而，即使經(jīng)過治療，強(qiáng)直仍然可能復(fù)發(fā)，患者需要不斷應(yīng)對(duì)疾病帶來的各種挑戰(zhàn)。?強(qiáng)直還會(huì)給患者的家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)?；颊呖赡苄枰L(zhǎng)期依賴他人的照顧和支持，這對(duì)家庭關(guān)系和社會(huì)經(jīng)濟(jì)都會(huì)產(chǎn)生影響。同時(shí)，強(qiáng)直患者在就業(yè)、社交等方面也可能面臨困難和歧視。?將強(qiáng)直比喻為“不死的癌癥”，一方面強(qiáng)調(diào)了它的嚴(yán)重性和難治性，另一方面也希望引起社會(huì)對(duì)強(qiáng)直患者的更多關(guān)注和理解。對(duì)于患者來說，他們需要堅(jiān)定信心，積極配合治療，同時(shí)保持樂觀的心態(tài)，與疾病作長(zhǎng)期的斗爭(zhēng)。日常生活中，有家族史的人群一定要注意養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣：避免長(zhǎng)時(shí)間待在陰冷、潮濕的環(huán)境，注意保暖；避免長(zhǎng)時(shí)間伏案工作，戒煙；適當(dāng)進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng)，以維持關(guān)節(jié)靈活度，增強(qiáng)肌肉力量及活力。這些都是延緩關(guān)節(jié)僵硬的有效方法。若已有一定的早期癥狀，應(yīng)避免強(qiáng)負(fù)重、使病情加重的活動(dòng)；避免長(zhǎng)時(shí)間維持一個(gè)姿勢(shì)不動(dòng)，若要長(zhǎng)時(shí)間坐著，最好每小時(shí)起來活動(dòng)10分鐘；睡眠時(shí)，避免高枕且不可睡軟床，姿勢(shì)以平躺、保持背部直立為宜；清晨起床背部僵硬時(shí)，可以用熱水沖背來改善；艾灸、熱敷對(duì)于緩解局部疼痛也有一些療效。在大多數(shù)情況下，強(qiáng)直性脊柱炎患者經(jīng)過一定的運(yùn)動(dòng)和鍛煉后，疼痛癥狀可以得到緩解。但具體運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度和時(shí)間，需要根據(jù)個(gè)人的體質(zhì)而定，建議選擇對(duì)于自己而言壓力小，以及運(yùn)動(dòng)一段時(shí)間后“疼痛感”會(huì)減輕或消失的運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)時(shí)，患者需注意避免空腹、及時(shí)補(bǔ)水及避免酸性食物。需要注意的是，強(qiáng)直性脊柱炎患者的所有運(yùn)動(dòng)鍛煉，應(yīng)該都是在病情穩(wěn)定期或緩解期內(nèi)進(jìn)行。如果是急性發(fā)作期，強(qiáng)直性脊柱炎患者應(yīng)盡量避免活動(dòng)。運(yùn)動(dòng)前，應(yīng)咨詢主治醫(yī)生的意見。及時(shí)補(bǔ)鈣，預(yù)防骨質(zhì)疏松癥:強(qiáng)直性脊柱炎合并骨質(zhì)疏松癥屬于常見現(xiàn)象，且男性患者患骨質(zhì)疏松癥的現(xiàn)象比女性患者更常見。補(bǔ)鈣和服用軟骨素，對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎并發(fā)的骨質(zhì)疏松癥有一定的治療作用，并且建議患者每年復(fù)查一次骨密度，評(píng)估跌倒風(fēng)險(xiǎn)。如果突發(fā)難以忍受的、難以用“炎性腰背痛”解釋的疼痛，必須前往醫(yī)院第一時(shí)間排除骨折的可能。??

脊柱關(guān)節(jié)炎（SpA）包括多種疾病：強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(nr-axSpA)、未分化脊柱關(guān)節(jié)炎(USpA)、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎，以及可能伴有銀屑病和炎癥性腸病(IBD)的關(guān)節(jié)炎和脊柱炎。依據(jù)主要受累部位，SpA還可分為中軸型與外周型。平片上可見骶髂關(guān)節(jié)異常的中軸型SpA為AS，否則為nr-axSpA。本文將重點(diǎn)討論AS的發(fā)病機(jī)制，其中大部分已經(jīng)明確。其他SpA疾病可能與AS在發(fā)病機(jī)制上有密切關(guān)聯(lián)，尤其是nr-axSpA。SpA包括一系列臨床表現(xiàn)不同、累及多種結(jié)構(gòu)的疾病，發(fā)病機(jī)制涉及多種重要因素(圖1)：腸道微生物組、固有樣淋巴細(xì)胞與發(fā)病部位所受機(jī)械應(yīng)力之間在特定遺傳背景下的相互作用。中軸型SpA的發(fā)病部位是沿中軸骨分布的肌腱附著點(diǎn)，外周型SpA的發(fā)病部位為外周肌腱附著點(diǎn)和外周關(guān)節(jié)。病變部位的主要介質(zhì)為TNF-α和IL-17。影響最大的遺傳因素是HLA-B27基因，但患者不一定為HLA-B27陽性。研究者面臨著一大難題：韌帶附著于椎體軟骨形成的肌腱附著點(diǎn)會(huì)同時(shí)發(fā)生看似矛盾的兩種表現(xiàn)。一種是炎癥，有時(shí)伴有骨質(zhì)破壞，即破骨作用；而另一種是催生韌帶骨贅的新骨形成，即成骨作用。病情最嚴(yán)重的時(shí)候，新骨形成會(huì)將整個(gè)脊柱變?yōu)榻┯驳摹爸窆?jié)狀”脊柱，即重度AS的特征。全面的SpA發(fā)病機(jī)制假說需要解釋炎癥性破骨作用和成骨作用為何同時(shí)存在。SpA的臨床試驗(yàn)評(píng)估過多種靶向治療，只有針對(duì)某種下列靶點(diǎn)的治療有效：環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)、TNF-α和IL-17A。環(huán)氧合酶：即前列腺素，使用非甾體類抗炎藥抑制COX可有效控制部分SpA患者的病情。這很可能是因?yàn)樾枰狢OX來合成促炎癥物質(zhì)。TNF-α和IL-17：TNF本身是由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等細(xì)胞釋放的多效性細(xì)胞因子，也是多種炎癥介質(zhì)的強(qiáng)效誘導(dǎo)物。治療性TNF阻滯劑的靶點(diǎn)為固有免疫應(yīng)答系統(tǒng)、前列腺素系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞和核因子活化B細(xì)胞κ輕鏈增強(qiáng)子(NF-kB)途徑，以及NF-kB的下游途徑。TNF阻滯劑不會(huì)直接激活T輔助細(xì)胞(Thelper,Th)1/17通路。阻斷IL-17需要IL-17特異性阻滯劑。IL-17家族有6個(gè)成員，即IL-17A到IL-17F。IL-17A的特征最明確，因此IL-17通常是指IL-17A。IL-17A結(jié)合受體會(huì)激活一系列途徑發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而激活轉(zhuǎn)錄因子NF-kB、AP-1和C/EBP。這會(huì)激活編碼多種炎癥細(xì)胞因子、趨化因子和金屬蛋白酶的基因。因此與TNF-α一樣，IL-17A也可調(diào)節(jié)多種介質(zhì)，IL-17A還會(huì)作用于正反饋環(huán)，以增強(qiáng)自身的合成和效用。研究發(fā)病機(jī)制的最終目標(biāo)是改進(jìn)治療，因此在探索關(guān)鍵致病因素的過程中，臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)針對(duì)這三種介質(zhì)的藥物至少對(duì)部分SpA患者有效是一項(xiàng)重大進(jìn)展。導(dǎo)致SpA的事件并不是呈線性的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，而是復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)，包括：●中軸骨及其肌腱附著點(diǎn)●外周肌腱附著點(diǎn)和關(guān)節(jié)●遺傳影響●固有免疫系統(tǒng)，可能還包括適應(yīng)性免疫系統(tǒng)●腸道這些因素的個(gè)體差異很大，所以SpA患者的臨床表現(xiàn)也有很大差異。黏膜病變：有研究者認(rèn)為腸道微生物組參與了SpA等多種炎性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，這可能和腸黏膜屏障缺損有關(guān)。正常情況下，腸上皮屏障和腸道血管屏障隔開了腸道微生物組和宿主。這些屏障受損時(shí)，腸道菌群就有可能引發(fā)系統(tǒng)免疫應(yīng)答。研究者在20世紀(jì)80年代里首次證實(shí)SpA患者存在腸黏膜病變。IL-17和腸道微生物入侵：腸上皮的結(jié)構(gòu)和功能受損會(huì)使菌群或其代謝產(chǎn)物進(jìn)入黏膜下層和體循環(huán)。免疫防御細(xì)胞因子主要為IL-17，其與IL-22協(xié)同作用，通過誘導(dǎo)抗菌肽生成來為腸上皮抵擋微生物。這很可就是為什么多項(xiàng)使用抗IL-17療法治療銀屑病和AS的臨床試驗(yàn)顯示，抗IL-17治療組的IBD發(fā)作率高于安慰劑組。多種因素都可促使各種細(xì)胞生成IL-17。盡管人們一度認(rèn)為最有可能是激活I(lǐng)L-23的IL-17在介導(dǎo)SpA的各致病因素，但多項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)都發(fā)現(xiàn)兩種抗IL-23抗體對(duì)AS沒有明顯療效。因此，AS中的產(chǎn)IL-17細(xì)胞可能大多都與IL-23無關(guān)。肌腱附著點(diǎn)以及機(jī)械應(yīng)力的作用：SpA病變主要位于肌腱附著點(diǎn)，即肌腱和韌帶與骨骼連接的部位。由于存在機(jī)械負(fù)荷，肌腱附著點(diǎn)極易發(fā)生微損傷。例如，跟腱的跟骨附著處在活動(dòng)期間受到的機(jī)械應(yīng)力為體重的3-10倍。這種微損傷可激活定居免疫細(xì)胞，包括ILC、γ-δT細(xì)胞、NK細(xì)胞以及經(jīng)典T細(xì)胞。它們與中性粒細(xì)胞一起釋放針對(duì)循環(huán)系統(tǒng)中促炎癥細(xì)胞的趨化蛋白。即使患者沒有關(guān)節(jié)炎，這些細(xì)胞也會(huì)控制TNF和IL-17依賴性炎癥反應(yīng)。據(jù)推測(cè)，SpA是由這種局部反應(yīng)的錯(cuò)誤微調(diào)引起。遺傳因素對(duì)AS易感性的影響最大。AS患者的一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(RR分別為94、25和4)。遺傳模式為多基因遺傳，基因位點(diǎn)間有相乘交互作用。研究者在1973年發(fā)現(xiàn)AS與HLA-B27基因有關(guān)，且影響最大。據(jù)估計(jì)，HLA-B27對(duì)AS遺傳力的總體貢獻(xiàn)為20%-30%。MHC區(qū)域的貢獻(xiàn)為40%-50%。HLA-B27的作用：在大多數(shù)族群中，80%-95%的AS患者都存在HLA-B27，而美國一般人群的陽性率為6%，因此HLA-B27可能在AS的主要致病因素?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)至少160個(gè)HLA-B27亞型；各亞型之間的差異決定了它們是否與SpA(包括AS)有關(guān)。最常見的亞型為HLA-B2705和HLA-B2704。只有兩種亞型和SpA無關(guān)，即HLA-B2706和HLA-B2709。尚不清楚HLA-B27在SpA發(fā)病機(jī)制中的作用。除了細(xì)胞免疫作用，多項(xiàng)針對(duì)HLA-B27陽性健康人的研究顯示，HLA-B27基因型與腸道微生物的整體構(gòu)成有關(guān)，陽性與否會(huì)改變腸道微生物組的構(gòu)成。這些結(jié)果可能表明腸道微生物組是SpA的致病因素，也是未來的研究重點(diǎn)。探討HLA-B27在SpA發(fā)病機(jī)制中的作用時(shí)，大多數(shù)研究都側(cè)重于HLA-B27如何通過不同結(jié)構(gòu)來介導(dǎo)炎癥。盡管尚未發(fā)現(xiàn)完美的解釋，但明顯應(yīng)考慮到HLA-B27分子在細(xì)胞內(nèi)形成的整個(gè)過程。游離重鏈形式的HLA-B27：?HLA-B27也可為兩條重鏈的二聚體而無β2微球蛋白；這種蛋白可能會(huì)促發(fā)SpA。SpA患者的腸道和滑膜存在此類二聚體。位于抗原提呈細(xì)胞時(shí)，此類二聚體會(huì)刺激IL-23受體陽性T細(xì)胞產(chǎn)生IL-17。HLA-B27錯(cuò)誤折疊和自噬：?HLA-B27在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中折疊成經(jīng)典I類結(jié)構(gòu)的速度不及其他HLA分子，其可在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中聚集，并影響某些通路，繼而影響身體產(chǎn)生對(duì)SpA有重要致病作用的免疫介質(zhì)。錯(cuò)誤折疊假說認(rèn)為，HLA-B27具有獨(dú)特的分子生物合成特點(diǎn)，可在到達(dá)細(xì)胞表面之前就因蛋白錯(cuò)誤折疊而開始誘發(fā)SpA，HLA-B27錯(cuò)誤折疊假說總結(jié)，見圖3。非HLA基因：在尋找可能對(duì)SpA有重要致病作用的非HLA-B27基因時(shí)，研究對(duì)象幾乎只有AS患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)非MHC基因?qū)膊∫赘行砸灿兄匾绊?。即MHC為主要致病因素，尤其是HLA-B27。約7%的遺傳風(fēng)險(xiǎn)來自非MHC變異。HLA-B27陽性個(gè)體似乎需要同時(shí)攜帶某些非MHC基因變異才會(huì)發(fā)生AS，這至少在一定程度上解釋了為何僅1%-5%的HLA-B27陽性個(gè)體發(fā)生AS。盡管非MHC基因?qū)S遺傳力的總體影響較小，但它們與AS存在關(guān)聯(lián)為發(fā)病機(jī)制提供了線索，此外，基因-基因相互作用可以放大它們的意義。這些非MHC的致AS基因可分為不同的功能類別：●ERAP1和ERAP2，均為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨肽酶，編碼AS相關(guān)基因，兩種基因都具有可能會(huì)增加或減少AS風(fēng)險(xiǎn)的亞型。這兩種酶負(fù)責(zé)生成、修剪及破壞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的肽，使其達(dá)到適加載到HLA-B27等HLA-I類分子中進(jìn)行抗原提呈的長(zhǎng)度。ERAP1和ERAP2在SpA發(fā)病機(jī)制中的實(shí)際意義仍未完全明確?！馮NF受體基因家族：另一組基因的變異進(jìn)一步支持TNF-α?xí)绊懠膊』顒?dòng)，包括淋巴毒素β受體(LTBR)和TNF受體1(TNFRSF1A)基因。●IL-23/IL-17軸：現(xiàn)已通過GWAS發(fā)現(xiàn)了多種與IL-23/IL-17軸有關(guān)的基因；●T細(xì)胞激活與分化–AS與調(diào)節(jié)CD4+或CD8+T細(xì)胞活化和分化的基因存在關(guān)聯(lián)，提示這些細(xì)胞可能有致病作用?！裱装Y性和免疫介導(dǎo)性腸病中也存在的基因突變：AS與克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎及乳糜瀉存在65個(gè)同樣的問題突變，或許可以解釋為何AS與IBD有重疊表現(xiàn)，以及為何AS患者存在亞臨床腸?。弧馎S影像學(xué)進(jìn)展相關(guān)基因：上述基因與疾病易感性相關(guān)，AS中的脊柱破壞對(duì)正常體力活動(dòng)影響最大。??SpA患者同時(shí)出現(xiàn)骨組織炎癥和骨侵蝕伴新骨形成的機(jī)制尚不清楚。這些表現(xiàn)看似矛盾，現(xiàn)有資料的解讀也存在爭(zhēng)議。SpA患者的表現(xiàn)不同于RA患者，后者僅存在骨侵蝕。????多項(xiàng)縱向研究都對(duì)患者同時(shí)進(jìn)行了脊柱MRI和X線攝影檢查，由此得到了一條線索。采用兩種不同序列的MRI可以同時(shí)顯示炎癥及修復(fù)過程，并發(fā)現(xiàn)其分別為骨髓水腫和脂肪化生。韌帶骨贅等新骨形成在平片下最清楚。這些研究表明初始改變?yōu)檠装Y，即TNF和IL-17等細(xì)胞因子直接或間接激活破骨細(xì)胞前體細(xì)胞。此后椎角和中軸骨其他部位出現(xiàn)一定程度的修復(fù)，最終出現(xiàn)韌帶骨贅等新骨形成（圖4）。組織學(xué)橫斷面研究顯示，新骨形成更常見于已有脂肪化生的區(qū)域，并且是在炎癥消退之后出現(xiàn)。成骨細(xì)胞分化涉及骨形成蛋白和Wnt信號(hào)通路?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)幾種似乎可以介導(dǎo)或抑制新骨形成的生物標(biāo)志物。????微結(jié)構(gòu)遭到炎癥破壞的椎體沒有新骨形成，韌帶骨贅形成是在骨膜軟骨連接處發(fā)生。此過程最重要的細(xì)胞為基質(zhì)細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)細(xì)胞(BM-MSC)和成纖維樣滑膜細(xì)胞(FLS)。正常情況下，BM-MSC位于骨髓中，但能通過孔隙遷移到肌腱附著點(diǎn)。此處間充質(zhì)細(xì)胞在IL-22、IL-17和TNF的驅(qū)動(dòng)下產(chǎn)生成骨效應(yīng)。這些間充質(zhì)細(xì)胞還會(huì)分泌一種趨化因子來增強(qiáng)反應(yīng)性。另一方面，F(xiàn)LS可發(fā)育成成骨細(xì)胞，甚至不需要炎性環(huán)境。另一項(xiàng)研究表明，在AS患者脊柱附著點(diǎn)的間充質(zhì)細(xì)胞中，HLA-B27的未折疊蛋白反應(yīng)會(huì)激活引起組織非特異性堿性磷酸酶(TNAP)產(chǎn)生的途徑。AS患者的血清骨特異性TNAP水平與椎體變化評(píng)分有關(guān)，表明這種激活有臨床意義。另一個(gè)線索為AS患者的血清移動(dòng)抑制因子水平升高，可預(yù)測(cè)影像學(xué)進(jìn)展。（1）強(qiáng)直性脊柱炎(AS)和其他脊柱關(guān)節(jié)炎(SpA)主要累及中軸骨關(guān)節(jié)，即韌帶/肌腱/骨/軟骨(肌腱附著處)之間的界面；（2）目前作為治療靶點(diǎn)的介質(zhì)有環(huán)氧合酶(COX)、TNF-α和IL-17，可見這些酶和細(xì)胞因子在SpA的發(fā)病機(jī)制中有重要意義；（3）在有鏡下腸病的患者中，病程可能始于腸道，SpA特異性腸道菌群會(huì)激活多種快速反應(yīng)細(xì)胞，如生成IL-17(促炎癥細(xì)胞因子)和IL-22的固有淋巴細(xì)胞(ILC)；（4）在腸道中激活的固有樣免疫細(xì)胞遷移至肌腱附著點(diǎn)和關(guān)節(jié)，引起炎癥，TNF-α也參與其中，IL-17引起骨侵蝕；（5）肌腱附著處本身也有幾種此類細(xì)胞，可由機(jī)械應(yīng)力激活后產(chǎn)生IL-17；（6）SpA的致病事件具有復(fù)雜的遺傳背景。主要致病基因?yàn)镠LA-B27，其可能參與了多種關(guān)鍵致病過程。此外，很多非HLA基因也與AS有關(guān)。它們與多種致病途徑相互作用并加強(qiáng)后者的致病作用；（7）病變骨最初因?yàn)檠装Y而改變，隨后肌腱附著點(diǎn)的間充質(zhì)細(xì)胞在IL-22和IL-17的作用下產(chǎn)生修復(fù)作用。最后是新骨形成，如韌帶骨贅。文章來源：中華風(fēng)濕https://mp.weixin.qq.com/s/C9eIkKvDVPofsrzM8-jw2g

強(qiáng)直性脊柱炎（強(qiáng)直）的病程各種各樣，每個(gè)人的病情會(huì)如何發(fā)展都是一個(gè)逐步行進(jìn)的過程，就如一棵大樹的枝丫一樣，各有不同，以病情自發(fā)緩解和加重兩種形式出現(xiàn)。大部分患者功能狀態(tài)和工作能力都能很好地恢復(fù)，甚至在病情持續(xù)發(fā)展的患者也是如此。但有部分強(qiáng)直患者則可能發(fā)生較為嚴(yán)重的結(jié)果，此類患者臨床上一般會(huì)存在“危險(xiǎn)警告”，需要注意了。出現(xiàn)這5個(gè)“信號(hào)”，需謹(jǐn)慎??！強(qiáng)直一般為腰背痛、臀部痛、膝蓋痛、足跟痛。大腿根部痛不多見，這往往是髖關(guān)節(jié)病變的信號(hào)。髖關(guān)節(jié)病變?nèi)菀装l(fā)生后遺癥，即髖關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、間隙變窄、融合，病情長(zhǎng)期發(fā)展可導(dǎo)致無法行走。年齡越小的患者，越容易發(fā)生髖關(guān)節(jié)病變。如果30歲以前發(fā)生駝背，就算比較輕也要重視。因?yàn)榘l(fā)展下去駝背越厲害，影響外觀和功能。我們的正常呼吸有賴于胸廓的收縮、擴(kuò)張運(yùn)動(dòng)。擴(kuò)胸度下降之后，肺功能會(huì)受到一定影響。當(dāng)患肺炎、支氣管炎、或年老體弱時(shí)，其影響尤為明顯。可能影響正常壽命（一般強(qiáng)直患者壽命是不受影響的）。這些需要通過心臟彩超、尿檢等手段來檢查。那我們要如何控制病情進(jìn)展呢？在正規(guī)治療之余，只要我們?cè)诓∏檫M(jìn)展的時(shí)候適當(dāng)加以干預(yù)，是可以有效改善強(qiáng)直患者癥狀和生活質(zhì)量的。由于強(qiáng)直患者對(duì)外界環(huán)境非常敏感，所以對(duì)他們的居住患者的要求也格外嚴(yán)格，建議朝陽，每日通風(fēng)換氣1次。保持室內(nèi)空氣新鮮、干燥。床鋪要為硬板床，被褥輕、暖、干燥。強(qiáng)直患者常常會(huì)因?yàn)椴幻髟虻难础⒀唇┯哺幸约肮δ苷系K而引起焦慮、抑郁等負(fù)面情緒。特別是進(jìn)行過人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者，可能會(huì)出現(xiàn)明顯的心理反應(yīng)。強(qiáng)直患者應(yīng)持樂觀的生活態(tài)度，加強(qiáng)自我管理，消除緊張、恐懼心理。有很多強(qiáng)友常常為了避免或減輕關(guān)節(jié)疼痛，使病變關(guān)節(jié)長(zhǎng)期處于完全或基本不活動(dòng)狀態(tài)從而導(dǎo)致肌肉萎縮和關(guān)節(jié)萎縮。使本來不嚴(yán)重且有可能完全恢復(fù)的關(guān)節(jié)或肢體處于活動(dòng)度喪失的殘疾或殘廢狀態(tài)。強(qiáng)直患者保持定量的運(yùn)動(dòng)鍛煉，對(duì)于緩解癥狀，拉伸關(guān)節(jié)，維持正常體態(tài)都有很大的幫助。運(yùn)動(dòng)時(shí)，應(yīng)針對(duì)腰部、頸部、髖部等容易疼痛發(fā)僵部位為重點(diǎn)，進(jìn)行功能鍛煉。每天堅(jiān)持兩次鍛煉，每次30~40分鐘。注意循序漸進(jìn)，逐漸增加鍛煉強(qiáng)度，以不增加關(guān)節(jié)疼痛為適度。強(qiáng)友的食物應(yīng)為高營養(yǎng)、高維生素、含有豐富鈣和鐵的食物。如多食牛奶、菠菜、水果、瘦肉、蔬菜。飲食盡量多樣化、易消化、保持均衡。禁煙酒辛辣刺激的食物。由于本病胸廓擴(kuò)展受限，易發(fā)生肺部感染、應(yīng)注意早起預(yù)防。鼓勵(lì)患者每日清晨做深呼吸及擴(kuò)胸運(yùn)動(dòng)15~20分鐘。盡量避免到人員密集處，以防止交叉感染。一旦發(fā)生呼吸道感染應(yīng)及時(shí)治療。文章來源：風(fēng)濕閏月說https://mp.weixin.qq.com/s/TDOYeENZZkIW3Pnipvo2bQ

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點(diǎn)炎癥為主要癥狀的疾病。強(qiáng)直性脊柱炎屬風(fēng)濕病范疇，病因尚不明確，是以脊柱為主要病變部位的慢性病，累及骶髂關(guān)節(jié)，引起脊柱強(qiáng)直和纖維化，造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病變。發(fā)病年齡通常在13~31歲，男性比女性多見。臨床表現(xiàn)：早期表現(xiàn)為腰背部疼痛和僵硬，尤其是在早晨和夜間加重，活動(dòng)后可緩解。此外，部分患者還可能出現(xiàn)疲勞、外周關(guān)節(jié)腫脹、眼部炎癥等癥狀。早期腰椎前凸減少或消失，逐漸出現(xiàn)腰前凸反向變?yōu)楹笸?、脊柱各方向活?dòng)均受到限制甚至駝背畸形，約90%患者首先出現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)受累。晚期病變可上行發(fā)展至胸椎、頸椎，引起上部脊柱活動(dòng)明顯受限，當(dāng)病變影響到胸椎、肋軟骨間關(guān)節(jié)、胸鎖關(guān)節(jié)等，常有前胸和側(cè)胸痛、胸廓活動(dòng)受限、肋椎關(guān)節(jié)強(qiáng)直、肺纖維化、肺囊性變及胸膜增厚粘連，從而影響肺功能；當(dāng)累及頸椎時(shí)，會(huì)引起頸部疼痛、頸肌痙攣、萎縮，嚴(yán)重者頸胸椎后凸畸形，頭部活動(dòng)受限，重者不能抬頭平視。影像學(xué)表現(xiàn)：CT表現(xiàn)軟骨鈣化、關(guān)節(jié)侵蝕、骶髂韌帶鈣化、軟骨下骨改變、骶髂關(guān)節(jié)骨贅形成、關(guān)節(jié)間隙改變、骶髂關(guān)節(jié)滑膜病變。MRI顯示關(guān)節(jié)面侵蝕和骨質(zhì)囊變、關(guān)節(jié)軟骨邊緣毛糙。MRI對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎進(jìn)行分級(jí)和發(fā)現(xiàn)軟組織病變最敏感。實(shí)驗(yàn)室檢查：HLA-B27（+），敏感度達(dá)87.4%。因而HLA-B27是臨床診斷AS的主要依據(jù)。急性期C反應(yīng)蛋白(CRP)（+），CRP可作為監(jiān)測(cè)治療效果的有效指標(biāo)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：治療：1.非要療法治療2.中蒙醫(yī)藥治療一般可用針刺、灸療、蠟療、熱敷療法、藥浴、溫泉浴、微波治療等。以增加局部血液循環(huán)，使肌肉放松，減輕疼痛，有利于關(guān)節(jié)活動(dòng)，保持正常功能，防止畸變。3.藥物治療（1）NSAIDs類藥物布洛芬、雙氯芬酸鈉、氯諾昔康、塞來昔布等，有消炎止痛、減輕僵硬和肌肉痙攣?zhàn)饔?。副作用為胃腸反應(yīng)、腎臟損害、延長(zhǎng)出血時(shí)間等。妊娠及哺乳期婦女，更應(yīng)特別注意。（2）傳統(tǒng)免疫抑制劑??如甲氨蝶呤、來氟米特等，改善疼痛，抑制關(guān)節(jié)變形、畸變。副作用有胃腸反應(yīng)、骨髓抑制、口腔炎、脫發(fā)等，用藥期間定期查肝功和血象，忌飲酒。3）生物制劑DMARDs如益賽普、阿達(dá)木單抗等，改善疼痛，抑制關(guān)節(jié)變形、畸變。是治療強(qiáng)制性脊柱炎等脊柱關(guān)節(jié)疾病的最佳選擇。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重度感染、神經(jīng)功能影響以及淋巴系統(tǒng)的某些惡性腫瘤。最常見的不良反應(yīng)是感染（比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位反應(yīng)（紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌疼痛。大多數(shù)注射部位反應(yīng)輕微，無需停藥。