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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 除了飲食因素以外,許多常用藥物也會(huì)升高尿酸水平,我們稱之為藥源性高尿酸血癥。中國高尿酸血癥的總體患病率已經(jīng)達(dá)13.3%,成為了繼糖尿病后的第二大代謝性疾病。 1.利尿劑 作為常用的降壓藥,利尿劑的使用很普遍。 許多高血壓患者也同時(shí)患有高尿酸血癥,此時(shí)在制定降壓方案時(shí)需要注意,慎用噻嗪型和噻嗪樣利尿劑。 呋塞米、氫氯噻嗪、氯噻酮、吲達(dá)帕胺等利尿劑,會(huì)降低腎臟對(duì)尿酸的分泌排泄,增加尿酸的重吸收,升高尿酸水平。 2.胰島素 通過激活尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(URAT1),胰島素會(huì)促進(jìn)腎近端小管尿酸重吸收,升高尿酸水平。 數(shù)據(jù)提示,痛風(fēng)合并糖尿病患者,胰島素治療后血尿酸水平平均升高75 μmol/L,如果患者基線尿酸水平較高,就可能引起高尿酸血癥。 因此建議對(duì)于同時(shí)患高尿酸血癥與糖尿病的患者,如果病情允許,慎用胰島素。 3. 阿司匹林 阿司匹林對(duì)尿酸水平的作用是雙向的,低劑量阿司匹林減少尿酸的消除,可能誘發(fā)痛風(fēng)。 大劑量則會(huì)組織腎臟對(duì)尿酸的重吸收,最終降低尿酸水平。 一般臨床應(yīng)用阿司匹林多為小劑量,如果出現(xiàn)尿酸升高,請(qǐng)勿隨意停藥,可以在監(jiān)測(cè)尿酸水平的同時(shí),謹(jǐn)慎應(yīng)用。 4.煙酸 這是一種B族維生素,被用于高脂血癥的輔助治療,對(duì)尿酸的產(chǎn)生和清除都有影響,但這種影響呈劑量依賴性,如果應(yīng)用緩釋制劑,則可以減少尿酸升高的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。 5.果糖 果糖會(huì)促進(jìn)三磷酸腺苷分解為腺苷,再轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤,最終代謝生成尿酸,所以無論是補(bǔ)液時(shí)將果糖作為溶媒,或者大量食用果糖含量較高的水果,都有可能升高尿酸水平。 6.胰酶制劑 這類藥物是從動(dòng)脈胰腺中提取的多種酶的混合物,包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等,由于其中含有大量嘌呤成分,長期大量使用會(huì)升高尿酸水平。 7.左旋多巴 是治療帕金森的常用藥物,左旋多巴進(jìn)入人體后,會(huì)代謝成為高香草酸和苦杏仁酸,這兩者都會(huì)競(jìng)爭(zhēng)尿酸的排泄途徑,從而減少尿酸排泄,升高尿酸水平。 8.抗結(jié)核藥物 包括吡嗪酰胺和乙胺丁醇,兩者都會(huì)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄通道,減少尿酸排泄,導(dǎo)致高尿酸血癥。 9.免疫抑制劑 包括環(huán)孢素、他克莫司等。 環(huán)孢素會(huì)與腎臟中的鈣離子結(jié)合蛋白結(jié)合,通過誘導(dǎo)腎臟皮質(zhì)線粒體的脂質(zhì)過氧化,降低相關(guān)酶活性,直接產(chǎn)生腎臟毒性作用,進(jìn)而影響血液中尿酸的分泌和排泄。 他克莫司會(huì)劑量依賴性地引起腎臟入球小動(dòng)脈收縮,部分患者可能出現(xiàn)腎臟損傷和尿酸水平升高。 10.腫瘤化療藥 嘌呤拮抗劑如硫唑嘌呤、硫鳥嘌呤等與人體的內(nèi)源性嘌呤具有相似結(jié)構(gòu),可在體內(nèi)酶的作用下生成尿酸衍生物,或可升高尿酸水平。 甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物則可能沉積在腎小管內(nèi),導(dǎo)致高尿酸血癥腎病。 11.維生素C 維生素C屬于酸性物質(zhì),大劑量使用時(shí),會(huì)使得尿中草酸鹽的含量增加10倍以上,從而引起高尿酸血癥。 12. 喹諾酮類 例如諾氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星等,引起尿酸升高的機(jī)制還不明確,可能與競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸排泄、損傷腎臟并影響分泌功能等有關(guān)。2021年06月16日
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梁彧醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腎臟內(nèi)科 隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,我國高尿酸血癥的患病率逐年增高,且逐漸呈現(xiàn)出低齡化,在門診經(jīng)常看到因高尿酸就診的初中生,深得家長們喜愛的“胖小子”,其實(shí)并不是健康狀態(tài)。今天就來聊聊關(guān)于高尿酸血癥、痛風(fēng)您需要知道的事兒。1.高尿酸血癥、痛風(fēng)概述高尿酸血癥的定義:血尿酸濃度超過正常參考值上限為高尿酸血癥,即正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日2次空腹血尿酸男性和絕經(jīng)后女性>420μmol/L、非絕經(jīng)期女性>360μmol/L。痛風(fēng)定義:當(dāng)血尿酸>420μmol/L時(shí)尿酸鹽達(dá)到飽和,尿酸鹽結(jié)晶累積形成痛風(fēng)石沉積于關(guān)節(jié),引起痛風(fēng)癥狀。痛風(fēng)常在夜晚出現(xiàn),突然的關(guān)節(jié)疼痛、水腫、紅腫和炎癥,最常發(fā)病的關(guān)節(jié)是大腳趾、還常見于手部的關(guān)節(jié)、膝蓋、肘部等。飲酒、火鍋、海鮮等可為誘因。除了痛風(fēng)外,高尿酸還會(huì)引起尿酸鹽腎病、腎結(jié)石等其他疾病。雌激素可加強(qiáng)腎臟尿酸清除,因此,痛風(fēng)在男性更常見。在血尿酸升高后平均20年左右才出現(xiàn)高尿酸血癥致尿酸鹽結(jié)晶沉積的相關(guān)表現(xiàn),所以,發(fā)生痛風(fēng)前無癥狀性高尿酸血癥會(huì)持續(xù)很長一段時(shí)間。2.高尿酸的原因、危險(xiǎn)因素高尿酸原因:腎臟尿酸排泄減少、生成增多或二者兼而有之,其中排泄減少最常見。高尿酸血癥及痛風(fēng)的危險(xiǎn)因素包括:大量飲酒(特別是啤酒和蒸餾酒)、攝入大量肉類和海鮮、使用某些藥物(利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI、除氯沙坦之外的ARB)、高血壓以及肥胖。研究表明,酒精攝入與痛風(fēng)發(fā)病相關(guān),重度飲酒者痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加2.64倍。富含果糖的飲料和水果也會(huì)明顯增加血尿酸水平,這也是部分每日喝碳酸飲料的中小學(xué)生血尿酸升高的原因。高嘌呤飲食,如海鮮、內(nèi)臟等,可加重高尿酸,甚至誘發(fā)痛風(fēng)。3.高尿酸、痛風(fēng)的治療:參考《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南2019版》治療建議(一)生活方式干預(yù):建議所有高尿酸血癥與痛風(fēng)患者保持健康的生活方式:包括控制體重、規(guī)律運(yùn)動(dòng),適當(dāng)多飲水、每日飲水2000ml以上,限制酒精及高嘌呤、高果糖飲食的攝入,避免高嘌呤食物,鼓勵(lì)奶制品和新鮮蔬菜的攝入及適量多飲水,不推薦也不限制豆制品攝入。(二)藥物治療:血尿酸升高是高尿酸血癥和痛風(fēng)及其相關(guān)合并癥發(fā)生、發(fā)展的根本原因。血尿酸長期達(dá)標(biāo),可明顯減少痛風(fēng)發(fā)作頻率、預(yù)防痛風(fēng)石形成。如尿酸持續(xù)>480μmol/L,生活方式干預(yù)后仍不能達(dá)標(biāo),考慮給予藥物干預(yù)治療高尿酸血癥。無癥狀且無合并癥的高尿酸血癥控制的目標(biāo)值<420umol/L,如果有糖尿病、肥胖、高血壓、高血脂或腎功能損害,則建議血尿酸控制在<360umol/L,為了尿酸達(dá)標(biāo),可能需要長期、甚至終身服用降尿酸藥物。(1)促進(jìn)尿酸在腎臟的排泄苯溴馬?。焊吣蛩嵫Y與痛風(fēng)患者的一線用藥,應(yīng)注意用藥期間大量飲水以及堿化尿液,起始劑量每日25mg,2-4周可增加至每日50mg,最大劑量100mg/d,禁用于腎結(jié)石患者,慢性肝病者慎用。(2)抑制尿酸生成別嘌醇:高尿酸血癥和痛風(fēng)患者的一線用藥,因?yàn)橛幸疬^敏的風(fēng)險(xiǎn),用藥前應(yīng)該進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè),起始劑量每天100mg,腎功能不全者減量每日50mg。 非布司他:痛風(fēng)患者一線用藥,起始劑量每天20mg,2-4周不達(dá)標(biāo)可增加至每天40mg,最大劑量80mg/d,合并心腦血管疾病的老年人應(yīng)謹(jǐn)慎使用。(3)堿化尿液:尿pH與腎尿酸排泄相關(guān),堿化尿液、提高尿液PH可以增加尿酸溶解,高尿酸血癥和痛風(fēng)患者需要監(jiān)測(cè)尿pH,當(dāng)尿pH<6.0時(shí),建議服用枸櫞酸氫鉀鈉顆粒(友來特)堿化尿液,推薦劑量2.5-5g/d,尿pH目標(biāo)控制范圍為6.2-6.9,持續(xù)使用3-12個(gè)月,以降低尿酸結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)、有助于降解已形成的尿酸結(jié)石。單藥足量、足療程治療后,血尿酸未達(dá)標(biāo)的患者,可考慮聯(lián)合應(yīng)用兩種不同作用機(jī)制的降尿酸藥物治療。(4)尿痛風(fēng)急性發(fā)作的治療:秋水仙堿和NSAID可用于急性痛風(fēng)發(fā)作的治療,如果存在腎功能不全、血肌酐高,建議短期服用糖皮質(zhì)激素緩解痛風(fēng)急性發(fā)作的疼痛癥狀,(5)高尿酸血癥或痛風(fēng)患者合并高血壓:首選氯沙坦或者CCB類降壓藥物(即:**地平)治療,不推薦噻嗪類或袢利尿劑等藥物降壓治療。(6)高尿酸合并腎結(jié)石的治療:尿液尿酸排泄增加會(huì)增加形成尿酸結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn),泌尿系結(jié)石的發(fā)病率為1%-20%,最常見結(jié)石成分依次為草酸鈣、尿酸鹽、碳酸磷灰石、磷酸銨鎂晶體、透鈣磷石等。輸尿管結(jié)石直徑0.5-1.0cm,其中以小于0.6cm的結(jié)石為宜,小的結(jié)石可經(jīng)輸尿管排出,不易引起梗阻。對(duì)于腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石的藥物治療:建議服用枸櫞酸氫鉀鈉顆粒(友來特)溶石治療尿酸、胱氨酸等酸性結(jié)石。綜上所述,高尿酸血癥與痛風(fēng)是很常見的疾病,需要引起大眾的重視,治療上,需要聯(lián)合患者自身的生活方式干預(yù)以及必要時(shí)的藥物治療。參考文獻(xiàn):1.臨床顧問:高尿酸血癥/痛風(fēng)相關(guān)章節(jié)2.《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南2019版》3.《痛風(fēng)診斷與治療臨床實(shí)踐指南 2019版》2021年06月15日
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成水芹副主任醫(yī)師 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 腎臟病科 中國高尿酸血癥的總體患病率已高達(dá)13.3%,成為了繼糖尿病之后的第二大代謝性疾病,如發(fā)展至痛風(fēng)、腎結(jié)石、腎功能不全等常常影響著患者的生存質(zhì)量及預(yù)后。 除了腎功能不全、飲食等因素致高尿酸血癥以外,許多常用藥物也會(huì)升高血清尿酸水平,稱之為藥源性高尿酸血癥,下面介紹一下哪些藥物會(huì)影響血清尿酸水平的升高。 1、利尿劑:作為常用的降壓藥,利尿劑的使用非常普遍。許多高血壓患者也同時(shí)患有高尿酸血癥,此時(shí)在制定降壓方案時(shí)需要注意,慎用噻嗪型和噻嗪樣利尿劑。呋塞米、氫氯噻嗪、氯噻酮、吲達(dá)帕胺等利尿劑,會(huì)降低腎臟對(duì)尿酸的分泌排泄,增加尿酸的重吸收,升高血清尿酸水平。值得注意的事,氯沙坦氫氯噻嗪中的氯沙坦有降低尿酸的作用,基本可抵消氫氯噻嗪升高尿酸的作用,所以服用該藥物對(duì)尿酸影響較小。 2、免疫抑制劑:包括環(huán)孢素、他克莫司等。環(huán)孢素會(huì)與腎臟中的鈣離子結(jié)合蛋白結(jié)合,通過誘導(dǎo)腎臟皮質(zhì)線粒體的脂質(zhì)過氧化,降低相關(guān)酶活性,直接產(chǎn)生腎臟毒性作用,進(jìn)而影響血液中尿酸的分泌和排泄。他克莫司會(huì)劑量依賴性地引起腎臟入球小動(dòng)脈收縮,部分患者可能出現(xiàn)腎臟損傷和血清尿酸水平的升高。 3、喹諾酮類藥物:例如諾氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星等,引起尿酸升高的機(jī)制可能與競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸排泄、損傷腎臟并影響分泌功能等有關(guān)。 4、抗結(jié)核藥物:包括吡嗪酰胺和乙胺丁醇,可與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄通道,減少尿酸排泄,導(dǎo)致高尿酸血癥。 5、胰島素:可通過激活尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1,胰島素可促進(jìn)腎近端小管尿酸重吸收,升高血尿酸水平。研究數(shù)據(jù)提示,痛風(fēng)合并糖尿病患者,胰島素治療后血尿酸水平平均升高75μmol/L,如果患者基線尿酸水平較高,就可能引起高尿酸血癥。 6、阿司匹林:對(duì)尿酸水平的作用是雙向的,低劑量阿司匹林減少尿酸的消除,可能誘發(fā)痛風(fēng)。大劑量則會(huì)組織腎臟對(duì)尿酸的重吸收,最終降低尿酸水平。 7、維生素C:屬于酸性物質(zhì),大劑量使用時(shí),會(huì)使得尿中草酸鹽的含量增加10倍以上,進(jìn)而引起高尿酸血癥。 8、胰酶抑制劑:這類藥物是從動(dòng)脈胰腺中提取的多種酶的混合物,包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等,由于其中含有大量嘌呤成分,長期大量使用會(huì)升高血清尿酸水平。 9、煙酸:是一種B族維生素,被用于高脂血癥的輔助治療,對(duì)尿酸的產(chǎn)生和清除都有影響,但這種影響呈劑量依賴性,如果應(yīng)用緩釋制劑,可以減少血尿酸升高的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。 10、果糖:促進(jìn)三磷酸腺苷分解為腺苷,再轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤,最終代謝生成尿酸,所以無論是補(bǔ)液時(shí)將果糖作為溶媒,或者大量食用果糖含量較高的水果,都有可能升高血清尿酸水平。 11、左旋多巴:是治療帕金森的常用藥物,左旋多巴進(jìn)入人體后,會(huì)代謝成為高香草酸和苦杏仁酸,這兩者都會(huì)競(jìng)爭(zhēng)尿酸的排泄途徑,從而減少尿酸排泄,升高血清尿酸的水平。 12、腫瘤藥物:嘌呤拮抗劑如硫唑嘌呤、硫鳥嘌呤等與人體的內(nèi)源性嘌呤具有相似結(jié)構(gòu),可在體內(nèi)酶的作用下生成尿酸衍生物,或可升高尿酸水平。甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物則可能沉積在腎小管內(nèi),導(dǎo)致高尿酸血癥腎病。 如在治療過程中無法避免上述藥物的使用時(shí),需定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平,如出現(xiàn)了高尿酸血癥,可在飲食控制的基礎(chǔ)上加用小劑量降尿酸的藥物,如非布司他,如無容量限制需多飲弱堿性水。2021年06月08日
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吳高松主任醫(yī)師 武漢大學(xué)中南醫(yī)院 甲狀腺乳腺外科 現(xiàn)在很多人都知道我們攝入糖分過多的危害,但有一種我們?nèi)粘=?jīng)常吃的東西,比“糖”和“酒精”更可怕的健康殺手!然而我們不知不覺,很多人幾乎天天會(huì)吃到!它就是——果葡糖漿! 果葡糖漿自 1970 年誕生以來,它讓美國人的:肥胖率——從13%達(dá)到了現(xiàn)在的40%,增長了3倍。②痛風(fēng)發(fā)病率——從1970年的3%增長到了1996年的9%,增長了3倍。⑤糖尿病發(fā)病率——從1958年不到1%增長到了2015年的7.4%,增長了7.5倍。⑥2014年《營養(yǎng)學(xué)》雜志(Journal of Nutrition)刊登一項(xiàng)最新研究《美國研究稱果葡糖漿比食用糖更有害健康》指出,經(jīng)常用在汽水與加工食品中的果葡糖漿,恐比一般的食用糖更有害健康。猶他大學(xué)生物學(xué)系研究員波茲(Wayne Potts)表示,約在 1970 年代中期,掀起一股舍棄普通糖分、改用果葡糖漿的浪潮,這個(gè)改變剛好與糖尿病及肥胖癥在美國開始盛行的時(shí)間發(fā)展吻合。①那什么是“果葡糖漿”?很多人乍一聽到“果葡糖漿“這個(gè)名字,會(huì)將它與健康、天然劃上等號(hào)。然而,這都是假象,你被它騙了!事實(shí)上,果葡糖漿中既沒有果,也沒有葡,它是一種通過酶解法從玉米淀粉中獲得的甜味劑,之所以取名為果葡糖漿,是因?yàn)樗扔衅咸烟?,也有果糖。如果按所?果糖比例 劃分,我們可以將常見的果葡糖漿分成 3 類:含有 42% 果糖的 42 號(hào)果葡糖漿,含有 55% 果糖的 55 號(hào)果葡糖漿,含有 90% 果糖的 90 號(hào)果葡糖漿。42號(hào)果葡糖漿適合用來做蛋糕、餅干,而55號(hào)果糖則比較適合做冷飲、飲品。90號(hào)果葡糖漿因?yàn)楣呛窟^高,甜度太大,所以日常生活中不常見。自1970年誕生以來,果葡糖漿立刻以成本低、甜度高、易發(fā)酵、好上色、保質(zhì)期長等特點(diǎn),被廣大食品廠商爭(zhēng)相使用。就這樣,在多方因素作用下,果葡糖漿在全世界風(fēng)靡起來。此后,蛋糕、餅干、果汁、番茄醬、罐裝食品,不管之前加不加糖,現(xiàn)在很多產(chǎn)品都加入了不同含量的果葡糖漿。、甚至有人稱“果葡糖漿”成為繼氫化植物油(反之脂肪酸)之后,食品工業(yè)界危害人類的第二個(gè)“偉大發(fā)明”。果葡糖漿的危害要比你想象大得多!果葡糖漿對(duì)人體最大的危害,是讓我們吃下超量果糖。這些超量的果糖,會(huì)給我們的身體,尤其是「肝臟」帶來巨大的代謝負(fù)擔(dān)。2016年福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院發(fā)表的一份關(guān)于《果葡糖漿的健康風(fēng)險(xiǎn)及其措施的研究發(fā)展》報(bào)告中指出,相比葡萄糖,果糖易被肝臟攝取,因?yàn)槠咸烟窃隗w內(nèi)代謝途徑更為復(fù)雜,過量攝入果糖會(huì)促進(jìn)脂肪的大量合成,增加患肥胖、血脂紊亂、胰島素抵抗,以及心血管等疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。過量攝入果葡糖漿,也會(huì)引起肥胖、糖尿病、高血壓等疾病。1肥胖如果我們攝入的果糖,是來自果葡糖漿,那就完全是另外一回事了!這是因?yàn)樾迈r水果中的果糖,被膳食纖維包裹著,吸收速度更慢,而果葡糖漿中的液態(tài)果糖,在進(jìn)入人體后,可以以 最快的速度被人體吸收。2007年10月第4期美國臨床營養(yǎng)雜志刊發(fā)的一篇關(guān)于《果糖在高血壓、肥胖和代謝綜合征、糖尿病中的潛在作用》研究顯示:自果葡糖漿發(fā)明以來,美國人的果糖攝入量與日俱增,從 1972 年每人每年不到 0.45 公斤,很快就增長到了 1992 年的每人每年 28.35 公斤。②這意味著美國人每天,光果糖就吃掉 77 g,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了世衛(wèi)組織推薦的每日糖攝入總量。在過量果糖的攝入下,美國人的肥胖率呈現(xiàn)筆直上升,從 13% 飆升至 40% 以上(見下圖)。②2脂肪肝當(dāng)我們吃下葡萄糖后,這些葡萄糖會(huì)被身體的各個(gè)器官,或者細(xì)胞拿去使用,為身體提供能量。多余的葡萄糖,會(huì)以糖原的形式,儲(chǔ)存在肝臟或者肌肉中。但持續(xù)吃掉大量含有果葡糖漿的食物后,肝臟周邊的脂肪越堆越多,漸漸就形成了 脂肪肝。根據(jù)美國國家圖書館中收錄的一項(xiàng)持續(xù)70年的《Dietary Fructose and Glucose Differentially Affect Lipid and Glucose Homeostasis》研究顯示:那些每天至少喝1杯含果葡糖漿飲料的人,患非酒精性脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn),比那些不喝飲料的人高出55%。③3糖尿病隨著脂肪肝的加重,人體還會(huì)出現(xiàn)血脂代謝異常,進(jìn)一步誘發(fā) 胰島素抵抗,增大患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。2012年,一項(xiàng)研究發(fā)表在《全球公共衛(wèi)生》(Global Public Health)雜志上的研究證實(shí):使用果葡糖漿的國家比沒有使用的,2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高出20%。④牛津大學(xué)和美國南加州大學(xué)的研究人員對(duì)比了42個(gè)國家后發(fā)現(xiàn):果葡糖漿消費(fèi)越多的國家,2型糖尿病發(fā)病率越高。2006年,哈佛大學(xué)一項(xiàng)關(guān)于《添加甜味劑》(Added sweeteners)的研究證實(shí):每天飲用一種或多種含糖軟飲料的女性,相比于每月少于一次的女性,患2型糖尿病的概率是后者的2倍。⑤ 哈佛大學(xué)研究報(bào)告2017年4月美國疾病預(yù)防控制中心發(fā)布一篇《糖尿病的長期趨勢(shì)》的報(bào)告顯示:美國人糖尿病發(fā)病率從1958年不到1%增長到了2015年的7.4%,增長了7.5倍(見下圖)。⑥4痛風(fēng)除了誘發(fā)非酒精性脂肪肝和引發(fā)胰島素抵抗,長期吃果葡糖漿,還會(huì)引起痛風(fēng)。2011年,在美國國家圖書館中收錄的一篇關(guān)于《尿酸和果糖的流行病學(xué)》(The Epidemiology of Uric Acid and Fructose)的研究中,美國波士頓大學(xué)附屬醫(yī)院的 Hyon Choi 博士,對(duì) 46000 名志愿者,進(jìn)行長達(dá)12年的比對(duì)試驗(yàn)。⑦最終他發(fā)現(xiàn):每周喝5-6 次含有果葡糖漿飲料的人,患痛風(fēng)幾率比正常人高出 29%,而 每天 喝 2 次以上含有果葡糖漿飲料的人,痛風(fēng)幾率竟高達(dá) 85%!即痛風(fēng)發(fā)作和果葡糖漿的攝入量,存在正比關(guān)系。70 年代果葡糖漿誕生之后,痛風(fēng)發(fā)病率從不足 3%,增漲到了 9%(見下圖)。如何避免攝入過多“果葡糖漿”?1看配料表買東西時(shí)看配料表——非常關(guān)鍵的生活技能,大家在買東西時(shí)一定要學(xué)會(huì)看配料表!大家在買飲料、酸奶、或是甜品時(shí),可以看一下配料表,一般配料表中都會(huì)注明是否含有“果葡糖漿”。如下圖: 健康時(shí)報(bào)記者攝2買奶茶時(shí)要少糖果葡糖漿還有一個(gè)很重要的用途就是奶茶等調(diào)制飲品。建議大家在買奶茶時(shí)注明少放糖,或詢問奶茶店能否用無糖的甜味劑代替果葡糖漿。3喝天然的飲料飲料,建議大家喝天然的飲料,比如牛奶、橙汁等。另外,最健康的飲料就是白開水。簡簡單單白開水,比奶茶、飲料更健康,不會(huì)引起肥胖、糖尿病、高血脂等。很多人這一生,喝過各種高檔飲品,然而喝到最后才發(fā)現(xiàn):原來最健康的還是那杯白開水。本文來源:野獸生活研究所(paleolifestyle),本文在原文基礎(chǔ)上補(bǔ)充。參考資料:①中國食品學(xué)報(bào)《美國研究稱果葡糖漿比食用糖更有害健康》http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZGSP201412054.htm②Potential role of sugar (fructose) in the epidemic of hypertension, obesity and the metabolic syndrome, diabetes, kidney disease, and cardiovascular diseasehttps://academic.oup.com/ajcn/article/86/4/899/4649308③Dietary Fructose and Glucose Differentially Affect Lipid and Glucose Homeostasishttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2682989/④Harvard Health Letter《Added sweeteners》https://www.health.harvard.edu/newsletter_article/added-sweeteners⑤High fructose corn syrup linked to diabeteshttps://news.usc.edu/44415/high-fructose-corn-syrup-linked-to-diabetes/⑥Long-term Trends in Diabetes April 2017https://www.cdc.gov/diabetes/statistics/slides/long_term_trends.pdf⑦The Epidemiology of Uric Acid and Fructosehttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3197219/本文來源微信公眾號(hào) 腫瘤2021年05月30日
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盧紅娟副主任醫(yī)師 上海長征醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 很多人都知道高嘌呤飲食容易引起高尿酸血癥和痛風(fēng),如果選擇了清淡飲食,是不是尿酸就可降低到正常,痛風(fēng)也可自愈呢?對(duì)不起,結(jié)果可能讓你失望了。 清淡飲食在治療痛風(fēng)的過程中,當(dāng)然占據(jù)了十分重要的地位。但是,高尿酸血癥、痛風(fēng)本身就是遺傳因素、生活方式和環(huán)境共同作用引起的嘌呤代謝紊亂的一組疾病。 疾病之所以能夠成為疾病,就如同教科書里“成功之所以能達(dá)成”一樣,多下功夫是成功的一個(gè)重要因素,但不代表單憑此因素就可獲得成功。飲食方式的調(diào)整是擺脫疾病的一個(gè)要素,而不代表可以憑此治愈疾病。 -01-不吃海鮮不吃肉,為何也會(huì)得痛風(fēng)? 痛風(fēng)高?;颊呖偸潜缓粲踔獪p少嘌呤的攝入,然而卻常常忽略了一個(gè)事實(shí):除了嘌呤,痛風(fēng)患者還要注意果糖。 流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),以美國為代表的發(fā)達(dá)國家在過去幾十年痛風(fēng)的發(fā)病率大幅增加,這和工業(yè)化果糖廣泛應(yīng)用,果糖的過量攝入顯著相關(guān)。大量研究表明:果糖具有潛在誘發(fā)人體尿酸水平升高的作用。 果糖又不是嘌呤,為什么果糖能夠誘發(fā)人體尿酸水平升高呢? 且聽我嚴(yán)肅地講下道理:果糖作為一種單糖,它靈巧的身體可迅速被腸黏膜吸收進(jìn)入人體細(xì)胞中。果糖作為糖類家族的“特權(quán)階級(jí)”,不會(huì)受“葡萄糖效應(yīng)”的糖類代謝規(guī)則的約束,它可迅速耗竭體內(nèi)的ATP(三磷酸腺苷),大量耗竭磷酸根。磷酸根的消耗限制了ADP(二磷酸腺苷)再生為ATP,使得尿酸生成的底物AMP(一磷酸腺苷)增加。 大量迅速吸收的果糖→誘發(fā)代謝異?!鸶吣蛩嵫Y; 大量迅速吸收的果糖/蔗糖→刺激長鏈脂肪酸合成→導(dǎo)致高三酰甘油血癥→引起機(jī)體對(duì)胰島素抵抗→引發(fā)高尿酸血癥。 如今各種加工副食——甜飲料(包括果汁、可樂等含糖飲料)、糖果、糕點(diǎn)等都是果糖最豐富的來源,也就是說吃海鮮時(shí)就著甜飲料絲毫不比喝啤酒對(duì)痛風(fēng)患者的危害小。 另外,蜂蜜雖然營養(yǎng)價(jià)值較高,但果糖含量高達(dá)70%;水果營養(yǎng)素豐富,但是也含有果糖。以上食物正常食用有利健康,若過于“嘴饞”,一次性大量攝入果糖含量高的水果和蜂蜜,同樣容易引發(fā)痛風(fēng)。 所以說,即使控制住高嘌呤的攝入,但是沒有控制果糖的攝入,也易導(dǎo)致痛風(fēng)。 -02-肥胖又是怎么引發(fā)痛風(fēng)的? 在臨床醫(yī)生的印象中,典型痛風(fēng)患者在初次就診時(shí)往往有以下兩個(gè)特征:一是伴隨著飲酒、暴飲暴食等不良的生活習(xí)慣,二是存在不同程度的肥胖。而國內(nèi)外的不少研究都顯示:BMI(體質(zhì)數(shù))越高,患高尿酸血癥的可能性就越大。 肥胖者體內(nèi)過多的脂肪,可以從許多方面影響體內(nèi)的嘌呤、尿酸代謝。 例如: 腹部脂肪的蓄積可增加新陳代謝中核酸的總量,從而導(dǎo)致尿酸合成增加; 脂肪會(huì)分解為脂肪酸,促進(jìn)肝臟合成尿酸和甘油三酯,使血尿酸和血脂升高; 脂肪酸代謝產(chǎn)生的酮體等物質(zhì),也會(huì)減少腎臟對(duì)尿酸的排泄。 也許有患者可能會(huì)納悶:自己看起來不胖,體重指數(shù)也正常,血尿酸為什么還會(huì)高,甚至發(fā)生痛風(fēng)呢?事實(shí)上,這種看起來不胖,并非是真的不胖,他們常頂著個(gè)不大不小的肚子,也就是“腹型肥胖”。看似體重不大,但是內(nèi)臟脂肪多啊,這也是要引起重視的! -03-消瘦的素食主義者:遺傳因素/基因缺陷也可引起痛風(fēng) 部分飲食清淡、體型消瘦的痛風(fēng)患者往往會(huì)更加疑惑:我飲食、生活習(xí)慣都非常自律,身材也不胖,咋還是“中槍”了? 因?yàn)檫z傳因素/基因缺陷也是引起痛風(fēng)的重要因素之一。需要注意的是,基因缺陷相關(guān)的痛風(fēng)原因主要有兩方面:一是遺傳,這種患友往往有痛風(fēng)家族史。另一種基因缺陷卻難尋家族史依據(jù),這時(shí)需考慮是否存在基因突變。 目前研究已發(fā)現(xiàn)一些基因缺陷,會(huì)影響嘌呤代謝以及尿酸排泄的各個(gè)環(huán)節(jié),最終導(dǎo)致高尿酸血癥和痛風(fēng)。 從尿酸排泄的角度,人體SLC22A12、SLC2A9、ABCG2基因的突變,會(huì)促使尿酸排泄減少。而MTHFR(亞甲基四氫葉酸還原酶)、RGPRT(次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶)基因的突變,則會(huì)使得人體的尿酸生成增多。 如果患者存在痛風(fēng)易感基因BCAS3、RFX3、KCNQ1,它們可能通過參與炎癥通路、調(diào)控免疫系統(tǒng)等不同的機(jī)制,促使尿酸在關(guān)節(jié)沉積從而促使痛風(fēng)的發(fā)作。 -04-痛風(fēng)不能單靠控制飲食,規(guī)范治療不可少 在人體的尿酸池中,尿酸的主要來源為內(nèi)源性,約占總尿酸的80%,而從食物來源的尿酸僅占20%而已。食物中的嘌呤除了小部分被細(xì)胞吸收之外,它們中的絕大部分都在腸黏膜細(xì)胞中進(jìn)一步分解為嘌呤,這些嘌呤主要被降解成尿酸排出體外。 90%以上的高尿酸血癥都存在不同程度的尿酸排泄障礙,任何影響腎小球?yàn)V過或降低腎血流量、損害腎小管排泄功能的遺傳性疾病、藥物、代謝障礙性疾病都會(huì)導(dǎo)致尿酸排泄減少。 控制飲食是否可以降低尿酸?答案是肯定的。單純控制飲食是否可以治愈痛風(fēng)?答案卻往往并非如此。絕大多痛風(fēng)患者的基礎(chǔ)尿酸值都在500μmo/L~800μmo/L甚至更高。但是,成人痛風(fēng)患者尿酸控制的目標(biāo)上限是多少呢?360μmo/L或者更低(合并痛風(fēng)石患者,指南推薦300μmo/L以下)。 那么,嚴(yán)格低嘌呤飲食可以降多少尿酸呢? 有學(xué)者對(duì)高原地區(qū)186例高尿酸血癥/痛風(fēng)患者進(jìn)行2年的隨訪研究表明,規(guī)律運(yùn)動(dòng)控制飲食,1年后患者血尿酸平均可降低120μmol/L,2年后血尿酸可降低220μmol/L。目前國際上仍沒有針對(duì)此的系統(tǒng)研究,而真實(shí)世界中,絕大多數(shù)患者即使嚴(yán)格控制飲食,離推薦的持續(xù)的尿酸達(dá)標(biāo)要求還差很遠(yuǎn)。 事實(shí)上,即使是極其嚴(yán)格低嘌呤的飲食,身體依舊會(huì)源源不斷地產(chǎn)生嘌呤,代謝成尿酸。在存在尿酸排泄障礙、內(nèi)源性代謝紊亂的患者,清淡飲食后的尿酸仍舊不堪負(fù)荷。而過度的控制飲食,對(duì)不少青年患者而言,會(huì)引發(fā)營養(yǎng)素的失衡、社會(huì)家庭活動(dòng)的失衡。 規(guī)范化的藥物治療是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵,而飲食、體重控制及良好的生活習(xí)慣是痛風(fēng)防治的重要環(huán)節(jié)?;颊咴谥委熯^程中,應(yīng)做到積極配合主治醫(yī)生的制定調(diào)整的方案。按時(shí)足量規(guī)范用藥,控制尿酸值在理想水平,保持樂觀放松的積極心態(tài),定期復(fù)查以便更全面的掌控病情。2021年05月15日
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石堅(jiān)副主任醫(yī)師 益陽市中心醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 眾所周知,痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂,尿酸增高引起的。長期血尿酸增高,超過血清尿酸溶解上限(420umol/L),尿酸就會(huì)以尿酸鹽結(jié)晶形式沉積于關(guān)節(jié)、腎臟,形成關(guān)節(jié)內(nèi)外痛風(fēng)石,尿酸鹽腎結(jié)石。關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石的增加、溶解過程以及物理性的激惹,均會(huì)引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作。所以導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作的直接因素,是關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石。理論上,長期堅(jiān)持低嘌呤飲食及服用降尿酸藥物,關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石可能在3-10年不等自行溶解消失,痛風(fēng)發(fā)作逐漸終止。實(shí)際上,很少有痛風(fēng)病友可以堅(jiān)持長期嚴(yán)格遵守這些“清規(guī)戒律”3-10年。這就是痛風(fēng)治療的棘手之處。益陽市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科引進(jìn)的微創(chuàng)關(guān)節(jié)診療系統(tǒng),可有效解決這個(gè)難題。該治療是經(jīng)局部麻醉下行微創(chuàng)切口(約0.5厘米),在內(nèi)窺鏡可視操作下剝離、灌洗關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石,治療時(shí)間短(1-1.5小時(shí)),一般1天后即可下床,治療后隨訪,該關(guān)節(jié)發(fā)作次數(shù)可明顯減少(65-95%)。2021年05月07日
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張秀彬主任醫(yī)師 沈陽市第四人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 近年出門診,一個(gè)特別明顯的感受就是痛風(fēng)的患者越來越多、越來越年輕化!很多痛風(fēng)患者是才20歲出頭的青年男性,甚至是十幾歲的青少年!其中很多人常常合并肥胖、高血壓、高血脂、高血糖,甚至出現(xiàn)了腎結(jié)石、腎功能不全的并發(fā)癥! 看似一句玩笑其實(shí)也是確實(shí)的擔(dān)憂:照這么發(fā)展下去,我們國家將來到哪兒去征兵啊?前幾天,許多人在朋友圈曬秋天的第一杯奶茶;金秋十月,盤錦的河蟹正肥;天氣轉(zhuǎn)涼,火鍋飄香……,面對(duì)眾多的美食,有一句話我如鯁在喉,不吐不快,那就是:痛風(fēng),是一種吃出來、喝出來的痛啊!2020年1月《中華內(nèi)分泌代謝雜志》刊登了《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》,該指南指出:近年來中國高尿酸血癥與痛風(fēng)患病率急劇增加,并且呈年輕化趨勢(shì),中國高尿酸血癥的總體患病率為13.3%,痛風(fēng)為1.1%,已成為繼糖尿病之后又一常見代謝性病。痛風(fēng),它的發(fā)病機(jī)制其實(shí)很簡單,就是高尿酸血癥!每一個(gè)痛風(fēng)的病人發(fā)作前一定有一個(gè)不被察覺或雖被察覺卻未被重視的高尿酸血癥期!因此,痛風(fēng)的治療絕不僅僅是急性發(fā)作時(shí)的止痛,更重要的是緩解后的降尿酸,將血尿酸降到一個(gè)安全、合理的范圍是預(yù)防痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作的“決勝法寶”。任何一種疾病想要獲得良好的治療效果,一定是良好的生活方式干預(yù)加合理、規(guī)范的藥物治療,藥物治療方面就交給專業(yè)的醫(yī)生吧,醫(yī)生會(huì)根據(jù)每個(gè)患者不同的病情制定個(gè)體化的治療方案。至于良好的生活方式干預(yù)只能靠我們自己,醫(yī)生不可能一天24小時(shí)盯著你,其中飲食干預(yù)是痛風(fēng)治療非常重要的一部分,因?yàn)橥达L(fēng)真的是一種吃出來喝出來的病。舉一個(gè)非常簡單的例子相信大家一下就理解了,在物質(zhì)匱乏的年代,普通人很少得痛風(fēng),痛風(fēng)是王侯將相的“專利”,甚至被稱為“王者之病”,而隨著人們生活水平的提高,普通百姓餐桌上也雞鴨魚肉天天有,大人喝的是酒,孩子喝的是飲料,因此昔日的“王者之病”也屈尊光顧尋常百姓家了。那么,為什么飲食對(duì)痛風(fēng)的發(fā)病影響如此之大呢?雖然正常血尿酸20%來自富含嘌呤的食物,80%來自體內(nèi)嘌呤生物合成代謝產(chǎn)生的嘌呤,機(jī)體代謝產(chǎn)生的嘌呤與從食物中攝入的嘌呤最終結(jié)局差異甚大,機(jī)體代謝產(chǎn)生的嘌呤大部分合成核酸,被組織細(xì)胞重新利用,少部分分解成尿酸;而食物來源的嘌呤絕大部分生成尿酸,很少能被機(jī)體利用。因此食物中攝取嘌呤量的多少直接影響血液中尿酸的水平,甚至誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。下面我們談?wù)劯鞣N飲食與尿酸的關(guān)系,根據(jù)食物中嘌呤含量的多少,將食物分為以下四類: 無嘌呤食物; 低嘌呤食物:每100g嘌呤含量<75mg;中嘌呤食物:每100g嘌呤含量75~150mg,;高嘌呤食物:每100g嘌呤含量150 ~1000mg 。 食物中嘌呤的含量規(guī)律為:內(nèi)臟>肉、魚>干豆、堅(jiān)果>葉菜>谷類>淀粉類、水果。但是我們?cè)陂T診仍然會(huì)碰到這樣的患者:平時(shí)飲食清淡,不吃海鮮、不吃動(dòng)物內(nèi)臟,不喝啤酒,甚至很少吃肉食葷腥,但是血尿酸仍然居高不下,這是為什么呢?我們注意到我們的指南中明確指出,除了避免肝腎等動(dòng)物內(nèi)臟、酒精的攝入以外,還應(yīng)該限制果糖類飲料的攝入。因?yàn)楣窃隗w內(nèi)分解最終產(chǎn)生尿酸。我們喝的各種奶茶、乳調(diào)制品、茶調(diào)制品是否含有果糖?各種甜點(diǎn)是否含有果糖?這些飲料、甜品中的果糖不是天然果糖,而是由高果糖漿和玉米糖漿等制作的人造果糖。而人造果糖是游離糖,吸收較為簡單迅速,缺少飽腹感,口感甜甜涼涼,越喝越好喝,危害就是不知不覺中產(chǎn)生。 另外高尿酸的原因:一是合成太多,二是排泄太少。而體內(nèi)的尿酸 60 ~ 70% 通過尿液排泄,通常這類患者由于腎臟的尿酸排泄功能減退或各種原因排泄下降,導(dǎo)致血尿酸水平升高。飲水量不足,特別是不含熱量的白開水飲用不足。多飲水,讓尿量每天保持在2000mL以上,以利于血尿酸從腎臟排出,且飲用水宜選擇白開水,而不是各種果糖飲料! 最后希望大家都能管住我們的嘴,不僅要嚴(yán)格限制各種動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮和酒的攝入,還要重視各種所謂的「健康」飲料及“高級(jí)”甜品。要多喝水、多喝白開水!2021年05月06日
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趙亮醫(yī)生的科普號(hào)
趙亮 主任醫(yī)師
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
骨關(guān)節(jié)科
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