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項(xiàng)紅兵主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 麻醉科 ①急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期盡量不用促尿酸排泄(如丙磺舒)和抑制合成的藥(如別嘌呤醇)，應(yīng)先用秋水仙堿，待局部癥狀減輕后，再加入上藥。②別嘌呤醇為抑制尿酸合成的藥物，目前認(rèn)為是抗痛風(fēng)治療的首選藥物，它是次黃嘌呤的異構(gòu)體，在體內(nèi)能抑制次黃嘌呤酶的活性，使次黃嘌呤、黃嘌呤合成尿酸受阻，從而降低血尿酸的濃度，是預(yù)防和治療痛風(fēng)及其并發(fā)癥的良藥。該藥的毒副作用主要是骨髓抑制，其引起的全血細(xì)胞減少癥與用藥劑量有關(guān)，別嘌呤醇用量每天在600-800mg，易出現(xiàn)骨髓抑制。而用藥量在300毫克以下者很少出現(xiàn)，因此該藥用量須控制。另外，別嘌呤醇的血藥濃度還決定于腎功能是否健全，腎臟是該藥的主要排泄器官，當(dāng)腎功能不全時(shí)，對(duì)該藥的清除率下降，藥物在體內(nèi)積蓄，不良反應(yīng)會(huì)增加。—旦發(fā)生不良反應(yīng)宜立即停用該藥，換用苯溴酮(痛風(fēng)利仙)，并加用針對(duì)不良反應(yīng)的中藥治療。③對(duì)于伴有高脂血癥的病人，僅用降尿酸藥，難以使尿酸濃度迅速下降。此時(shí)不能一味加大降尿酸藥的用量，因?yàn)檠懈视腿ニ脚c尿酸濃度呈正相關(guān)。當(dāng)血液中甘油三酯濃度過(guò)高時(shí)，會(huì)阻礙腎臟排泄尿酸。如在降尿酸的同時(shí)加用降血脂藥，高尿酸血癥就可以很快地得到控制。④不同的痛風(fēng)患者對(duì)降尿酸藥的反應(yīng)存在個(gè)體差異，其中少數(shù)患者對(duì)別嘌呤醇很敏感，用常規(guī)劑量治療，常會(huì)引起尿酸濃度驟降，由于尿酸濃度下降過(guò)快，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸濃度明顯高于關(guān)節(jié)周圍組織，尿酸由關(guān)節(jié)腔內(nèi)大量向外轉(zhuǎn)移，刺激滑膜，形成轉(zhuǎn)移性關(guān)節(jié)炎即假性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎。因此，如果用降尿酸藥后出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎時(shí)，不應(yīng)即刻加大降尿酸藥的用量，應(yīng)化驗(yàn)?zāi)蛩釢舛群?，再視血尿酸水平酌情處理。⑤促進(jìn)尿酸排泄的藥物有痛風(fēng)利仙(即苯溴酮)、丙磺舒等，此類藥物在腎功能不全時(shí)宜謹(jǐn)慎使用，若有明顯尿路梗阻或尿酸排出量已很大時(shí)也不宜使用。⑥凡能增加尿酸重吸收，減少尿酸排泄的藥物，如小劑量阿司匹林，維生素B類，維生素C等均要慎用，以免使血尿酸增高，引起痛風(fēng)發(fā)作。⑦雖然大部分高尿酸血癥不會(huì)發(fā)生痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，但需行降血尿酸的治療，以防止腎臟損害的發(fā)生。??⑧急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者須進(jìn)食低嘌呤飲食、戒酒(包括啤酒)，多飲水，使24小時(shí)尿量不少于2000ml，夜間尿量不少于總尿量的1/4。因夜間尿PH值低，可在睡覺(jué)前服用蘇打(即碳酸氫鈉，每包0.3g，一次服用2包)，使尿PH值維持在6.0~6.8。2022年04月13日
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項(xiàng)紅兵主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 麻醉科 有人問(wèn)：“我在體檢中發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥，但并沒(méi)有痛風(fēng)發(fā)作，是否需要治療呢?”雖然大部分高尿酸血癥不會(huì)發(fā)生痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，但我認(rèn)為需行降血尿酸的治療，以防止腎臟損害的發(fā)生。同時(shí)應(yīng)注意以下兩點(diǎn)：一是避免肥胖，避免高嘌呤、高熱量的食物，不酗酒，勞逸結(jié)合，避免精神緊張。二是定期復(fù)查血尿酸，并注意血壓、血糖、腎功能的狀況。別嘌呤醇為抑制尿酸合成的藥物，目前認(rèn)為是抗痛風(fēng)治療的首選藥物。不同的痛風(fēng)患者對(duì)降尿酸藥的反應(yīng)存在個(gè)體差異，其中少數(shù)對(duì)別嘌呤醇很敏感。2022年04月13日893
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李步云副主任醫(yī)師 皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 骨科 痛風(fēng)急性發(fā)作，半夜腳痛驚醒，痛如刀割，無(wú)法安睡。我們應(yīng)掌握如下方法進(jìn)行自救：冰敷止痛冰敷是常用的止痛方法，適用于多種疾病引發(fā)的疼痛。因其可使患處血管收縮，減輕炎性滲出，減少新陳代謝物對(duì)神經(jīng)末梢的刺激和壓迫，麻痹痛覺(jué)神經(jīng)。抬高患肢痛風(fēng)發(fā)作時(shí)患肢會(huì)伴有明顯的水腫，建議患者抬高患肢部位，將枕頭或其它東西墊在下面，這樣能有效的改善患肢的靜脈回流，減輕組織水腫。藥物治療是痛風(fēng)的主要治療手段，尤其是在急性痛風(fēng)發(fā)作的24小時(shí)以內(nèi)。服用秋水仙堿能有效的阻止急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)產(chǎn)生的疼痛感。但是秋水仙堿有一定的毒副作用，需嚴(yán)格按劑量服用。非甾體抗炎藥中的塞來(lái)昔布、雙氯芬酸或依托考昔也是非常不錯(cuò)的止痛藥物。以上這三種方式在急性痛風(fēng)發(fā)作的時(shí)候是可以同時(shí)進(jìn)行的，這樣能最大限度的減輕患者的疼痛程度，幫患者度過(guò)難關(guān)。2022年04月12日244
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郭曉珍主任醫(yī)師 江陰市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 由于生活條件的改善，近年來(lái)高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病率越來(lái)越高。痛風(fēng)典型發(fā)作常于深夜因關(guān)節(jié)痛而驚醒，疼痛進(jìn)行性加劇，呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣，常常使病人無(wú)法忍受。痛風(fēng)首次發(fā)作多發(fā)生在單個(gè)關(guān)節(jié)，以單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)（大腳趾頭的第一個(gè)關(guān)節(jié)）最常見(jiàn)，足背、足跟、踝、膝等關(guān)節(jié)也可發(fā)生。受累關(guān)節(jié)及周圍組織紅、腫、熱、痛和功能受限，常伴有全身不適和發(fā)熱。不過(guò)，臨床上，不典型發(fā)作的病人占了大多數(shù)?；颊卟荒茌p易地自我診斷為痛風(fēng)，隨意用藥。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期治療的注意事項(xiàng)：1.急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，有條件的患者應(yīng)立即到醫(yī)院就診，而且治療最好在起病24小時(shí)之內(nèi)開(kāi)始，治療越早開(kāi)始，越有利于病情的改善。2.痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，受累的關(guān)節(jié)要制動(dòng)，臥床休息，抬高患肢，避免受累關(guān)節(jié)負(fù)重。疼痛完全緩解72小時(shí)后方可恢復(fù)活動(dòng)。3.局部冰敷或冰袋降溫，以減少炎性滲出，緩解紅腫和疼痛。冰敷時(shí)間每次20分鐘，冰袋外面要加布袋。切記此時(shí)不可進(jìn)行按摩和熱敷，熱敷會(huì)擴(kuò)張血管，加重局部腫脹及疼痛。4.嚴(yán)格低嘌呤飲食。急性發(fā)作期避免高嘌呤食物，如海鮮、動(dòng)物肝臟、魚(yú)、肉湯、雞湯、蘑菇等。避免飲用可樂(lè)、橙汁、蘋(píng)果汁等含果糖飲料或含糖軟飲料。禁酒、禁煙、忌辛辣刺激等。5.多喝水，每日喝水2000ml以上，增加尿酸的排泄。檢查尿常規(guī)，根據(jù)尿PH，決定是否服用堿化尿液的藥物。6.急性痛風(fēng)發(fā)作應(yīng)盡早開(kāi)始藥物治療，以快速緩解癥狀，其越早治療效果越佳?？蛇x用的藥物有非甾體消炎藥、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素。藥物的選擇建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。根據(jù)患者的心血管疾病、胃腸道及腎功能狀況而定，使用時(shí)需及早、足量、正確使用，癥狀緩解后減停。7.痛風(fēng)急性發(fā)作一般給予非甾體抗炎藥消炎止痛治療。若無(wú)禁忌推薦早期足量使用NSAIDs速效制劑。一般大家耳熟能詳?shù)闹雇此?，如英太青、扶他林、布洛芬、西?lè)葆等藥物均屬于非甾體類抗炎藥?；顒?dòng)性消化道潰瘍／出血，或既往有復(fù)發(fā)性消化道潰瘍／出血病史者為所有NSAIDs使用禁忌證。NSAIDs使用過(guò)程中需監(jiān)測(cè)腎功能，嚴(yán)重慢性腎臟病(G4～5期)未透析患者不建議使用。對(duì)于嚴(yán)重及頑固性病例，可以聯(lián)合使用秋水仙堿，但不推薦聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，其與非甾體類抗炎藥合用可增加消化道潰瘍、出血的可能性。經(jīng)常能看到患者亂用止痛藥（過(guò)量服用、多種成分相似的同時(shí)服用、超療程長(zhǎng)期服用），導(dǎo)致消化道大出血、腎功能不全，甚至危及生命。8.秋水仙堿：目前基本不用大劑量沖擊的傳統(tǒng)用法，而采取安全性更高的小劑量療法。起始負(fù)荷劑量為1.0mg，lh后服用0.5mg，12h后按照0.5mg，1～3次／d。既提高耐受性、減少不良反應(yīng)，又不影響療效。秋水仙堿不良反應(yīng)隨劑量增加而增加，常見(jiàn)有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸道反應(yīng)，癥狀出現(xiàn)時(shí)應(yīng)立即停藥；少數(shù)患者可出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高，超過(guò)正常值2倍時(shí)須停藥；腎臟損害可見(jiàn)血尿、少尿、腎功能異常，腎功能損害患者須酌情減量。秋水仙堿可引起骨髓抑制，使用時(shí)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)。9.糖皮質(zhì)激素：主要用于嚴(yán)重急性痛風(fēng)發(fā)作伴有較重全身癥狀，秋水仙堿、NSAIDs治療無(wú)效或使用受限的患者以及腎功能不全患者。全身給藥時(shí)，口服潑尼松0.5mg/kg·d，連續(xù)用藥5～10d停藥，或者0.5mg/kg·d用藥2～5d后逐漸減量，總療程7～10d。不宜口服用藥時(shí)，可考慮靜脈使用糖皮質(zhì)激素。使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)注意預(yù)防和治療高血壓、糖尿病、水鈉潴留、感染等不良反應(yīng)，避免使用長(zhǎng)效制劑。急性發(fā)作僅累及1～2個(gè)大關(guān)節(jié)，全身治療效果不佳者，可考慮關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射短效糖皮質(zhì)激素。10.?首次發(fā)作的患者，醫(yī)生指導(dǎo)適合的用藥方案后，建議留藥備用。因?yàn)榧毙酝达L(fēng)發(fā)作的處理爭(zhēng)在一個(gè)“早”字，越早期用藥，關(guān)節(jié)炎就越容易控制。11.?痛風(fēng)發(fā)作時(shí)不要用抗生素：人們通俗的將抗生素稱為消炎藥。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎不是細(xì)菌性炎癥，抗生素對(duì)緩解痛風(fēng)無(wú)效，且亂用抗生素，可能會(huì)加重肝腎負(fù)擔(dān)。12.痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，第一步是止痛，待疼痛緩解后更重要的是后續(xù)降尿酸治療。很多痛風(fēng)患者只重視痛風(fēng)急性發(fā)作期的止痛治療，而忽略間歇期的降尿酸及并發(fā)癥的預(yù)防，導(dǎo)致痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作，進(jìn)入痛風(fēng)慢性關(guān)節(jié)炎期，出現(xiàn)痛風(fēng)石和痛風(fēng)性腎病，只有做好痛風(fēng)的規(guī)范治療，使尿酸滿意達(dá)標(biāo)，才能真正實(shí)現(xiàn)控制好痛風(fēng)，減少并發(fā)癥的發(fā)生。2022年04月04日367
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程開(kāi)源醫(yī)師
北醫(yī)三院 運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科
我們吃進(jìn)去的食物大多含有細(xì)胞，人體內(nèi)也隨時(shí)有衰老和凋亡的細(xì)胞，這些細(xì)胞都會(huì)被降解，細(xì)胞中的核酸會(huì)被分解為核苷酸，再進(jìn)一步分解為嘌呤，最后生成尿酸。尿酸大部分通過(guò)尿液排出體外。具體的標(biāo)準(zhǔn)還有爭(zhēng)議，一般認(rèn)為，大于416μmol/L，就算高尿酸了2022年04月02日455
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孔芳副主任醫(yī)師 宣武醫(yī)院 風(fēng)濕免疫-變態(tài)反應(yīng)科 “大夫，救救我吧，我這個(gè)腳快疼死了，恨不得切掉呀！”“大夫，大夫，能不能先給我看看，我疼的受不了了！”如果您做為醫(yī)生出痛風(fēng)門(mén)診，或者做為患者去痛風(fēng)門(mén)診就診，可能都曾碰到過(guò)上述場(chǎng)景，都曾遇到壯得像座山一樣的小伙子，哭哭啼啼，一只腳運(yùn)動(dòng)鞋一只腳拖鞋，拄著拐杖甚至坐著輪椅進(jìn)了診室。醫(yī)生，預(yù)判：痛風(fēng)犯了！有過(guò)同樣經(jīng)歷的病友，心有戚戚焉：那滋味，誰(shuí)得誰(shuí)知道！還沒(méi)得過(guò)的或陪同就醫(yī)的，嘀咕：這演的哪出，什么大??？不是什么大病，痛風(fēng)而已！可疼起來(lái)，絕對(duì)要命！痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)疼痛可達(dá)十級(jí)，十級(jí)疼痛，那是割肉斷骨的疼，程度可想而知。痛風(fēng)急性發(fā)作是突然出現(xiàn)的關(guān)節(jié)劇烈疼痛，疼痛程度在數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速達(dá)到頂峰，疼痛性質(zhì)如同刀割、如火燒，不敢觸碰，非常的痛苦。那么痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，患者究竟該如何“自救”，來(lái)減輕一些痛苦呢？1.飲食篇嚴(yán)格限制嘌呤的攝人。選擇低嘌呤食物，禁食高嘌呤食物，如動(dòng)物內(nèi)臟、甲殼類海產(chǎn)品、魚(yú)干、濃肉汁等；維持基本熱量，均衡攝取碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪。攝取充足的水分，每日飲水2000毫升以上，以促進(jìn)尿酸排泄。多食蔬菜、水果以供給豐富維生素B、C及礦物質(zhì)。尤其是堿性食物可提高尿酸鹽溶解度，有利于尿酸的排出。98%的植物為堿性，除了加州李、紅莓。水果的味道雖多呈酸味，但它們?cè)隗w內(nèi)代謝過(guò)程中會(huì)變成堿性。禁飲酒及食用刺激性食品。限鹽。每日食鹽量不超過(guò)10g，以每天5~6g為好。2.生活篇痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病人要防止關(guān)節(jié)過(guò)度活動(dòng)，抬高患肢，避免負(fù)重，已發(fā)炎的關(guān)節(jié)處保持局部休息，日常所需物盡量放置床邊以利患者取用。急性發(fā)作時(shí)絕對(duì)臥床休息至疼痛緩解后72h。注意關(guān)節(jié)保暖，避免寒冷刺激。及時(shí)去處誘發(fā)因素。患者多有應(yīng)激、緊張、焦慮，而精神創(chuàng)傷時(shí)易誘發(fā)痛風(fēng)，應(yīng)放松精神，勞逸結(jié)合，保證睡眠，生活要有規(guī)律，以消除各種心理壓力。常見(jiàn)錯(cuò)誤做法：按摩、熱敷?。?！會(huì)加重癥狀，導(dǎo)致疼痛加?。?！切記??！3.藥物篇首要原則，盡最大努力─消腫止痛，滅掉腳上燃起的那把火！非甾體消炎藥：樂(lè)松、扶他林、芬必得等藥物口服，直至疼痛完全緩解后1周停用。糖皮質(zhì)激素：急性期癥狀嚴(yán)重者，可口服、肌注、靜脈或者關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射使用，達(dá)到快速控制炎癥的目的。秋水仙堿：副作用較大，目前已很少做為痛風(fēng)急性發(fā)作的一線藥物，常常用作降尿酸過(guò)程中的預(yù)防用藥。降尿酸藥物：在有效的預(yù)防治療下，急性期即可開(kāi)始降尿酸治療，而且，降尿酸治療應(yīng)該是終生的，間歇治療或停止治療會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作。常用藥物，包括：別嘌醇，是抑制尿酸生成藥，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，注意不良反應(yīng)，需要定期查血常規(guī)、肝腎功。苯溴馬隆，是促進(jìn)尿酸排泄藥物，腎結(jié)石、腎功能不全者禁用。需與蘇打片配合，多飲水多排尿。非布司他，是較為新型的降尿酸藥，抑制尿酸合成。其不良反應(yīng)相對(duì)少，未見(jiàn)致命性超敏反應(yīng)，需要定期查肝功。常見(jiàn)錯(cuò)誤做法：自行至藥店購(gòu)買藥物，或者“我的某某朋友就吃這個(gè)藥物”，自己給自己治療，在不合適的時(shí)間服用了不合適的藥物，結(jié)果把小問(wèn)題拖延成大麻煩！懂得痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)如何處理的基本知識(shí)，方能幫助患友們?cè)谝股钊遂o、疼痛難忍、輾轉(zhuǎn)反側(cè)時(shí)減輕一定的痛苦，但還是要及時(shí)就醫(yī)！我們?cè)谂R床接診的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)很多人對(duì)于痛風(fēng)一知半解，還常自作主張，導(dǎo)致急性痛風(fēng)遷延不愈，或者是吃了不適合自己的藥物（所有藥物都有其適應(yīng)癥和禁忌癥），產(chǎn)生了嚴(yán)重的副作用，所以，請(qǐng)所有患友們一定至風(fēng)濕免疫科門(mén)診就診，請(qǐng)專業(yè)的醫(yī)生給予您專業(yè)的幫助，遠(yuǎn)離痛風(fēng)困擾！2022年04月01日6268
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劉磊主治醫(yī)師 章丘區(qū)婦幼保健院 兒科 作者：劉瑞哲，蘇少玲秋水仙堿又名秋水仙素，最初是從百合科植物秋水仙中提取的一種生物堿，因而得名，我國(guó)秋水仙堿多從百合科植物麗江山慈菇的球莖中提取而得。秋水仙堿在痛風(fēng)的治療作用中具有悠久的歷史，特別是在急性痛風(fēng)患者的治療中一直扮演著很重要的角色，因此，很多痛風(fēng)患者對(duì)這一藥物應(yīng)該非常熟悉，當(dāng)痛風(fēng)關(guān)節(jié)腫痛起來(lái)，馬上吃一片秋水仙堿，可能已經(jīng)成為一種習(xí)慣。一、秋水仙堿的作用機(jī)制秋水仙堿通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞的趨化、粘附和吞噬作用，以及抑制炎癥因子的釋放，從而達(dá)到控制關(guān)節(jié)局部的疼痛、腫脹及炎癥反應(yīng)。但注意的是秋水仙堿只起抗炎鎮(zhèn)痛作用，其不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄，因而無(wú)降血尿酸作用。秋水仙堿和非甾體抗炎藥（如依托考昔、塞萊昔布、美洛昔康、洛索洛芬納、雙氯芬酸鈉等）均是痛風(fēng)急性發(fā)作的治療的一線治療藥物，當(dāng)存在兩者治療禁忌或治療效果不佳時(shí)，才考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。若單藥治療效果不佳，可選擇上述藥物聯(lián)合治療，比如秋水仙堿+非甾體抗炎藥，或秋水仙堿+糖皮質(zhì)激素；而非甾體抗炎藥+糖皮質(zhì)激素可增加胃腸道的不良反應(yīng)，應(yīng)避免聯(lián)用。二、秋水仙堿為何要小劑量用藥？這是因?yàn)榍锼蓧A的治療窗口很窄，其治療劑量與中毒劑量十分接近，中毒反應(yīng)輕者可有腹瀉、惡心、嘔吐等，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生骨髓抑制、再生障礙性貧血、周圍神經(jīng)病變等?，F(xiàn)有的研究表明，小劑量與高劑量秋水仙堿相比，其治療痛風(fēng)有效性無(wú)差異，因此，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外的指南都提出小劑量使用秋水仙堿治療痛風(fēng)，可以顯著減少不良反應(yīng)的發(fā)生?！吨袊?guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》推薦急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，秋水仙堿首劑1mg，1h后追加0.5mg，12h后改為0.5mgqd或bid。在發(fā)作12h內(nèi)盡早使用，超過(guò)36h后療效顯著降低。秋水仙堿能使90％以上患者的疼痛和炎癥在12小時(shí)內(nèi)開(kāi)始消退，24~48小時(shí)內(nèi)消失。預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作推薦首選小劑量（0.5~1.0mg/d）秋水仙堿，至少維持3~6個(gè)月。特別提醒：秋水仙堿是細(xì)胞有絲分裂毒素，毒性大，一旦過(guò)量缺乏解救措施，須避免藥物過(guò)量。三、秋水仙堿的注意事項(xiàng)秋水仙堿較為常見(jiàn)的副作用是腹瀉，腹痛、惡心等。如發(fā)生嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就診。秋水仙堿可抑制細(xì)胞正常的有絲分裂，對(duì)胎兒有致畸作用。育齡期婦女或其配偶在開(kāi)始治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施。秋水仙堿存在肝腸循環(huán)，肝功能損害時(shí)解毒能力下降，易促使毒性加重，肝功能不全者慎用。需要提醒的是：秋水仙堿與HMG-CoA還原酶抑制劑（如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）、貝特類藥物（如非諾貝特、苯扎貝特等）合并使用時(shí)可能會(huì)增加肌無(wú)力、肌痛、橫紋肌溶解等肌肉損害不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)秋水仙堿與上述藥物進(jìn)行聯(lián)合處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。四、秋水仙堿的“新用途”秋水仙堿除了用于痛風(fēng)治療外，其實(shí)還有很多臨床應(yīng)用。秋水仙堿是唯一用于治療家族性地中海熱的藥物，可通過(guò)終生使用秋水仙堿治療，可預(yù)防和減少?gòu)?fù)發(fā)，預(yù)防腎臟淀粉樣變。皮膚科方面，秋水仙堿在丘疹鱗屑性皮膚病、皮膚血管炎、免疫性大皰病、變態(tài)反應(yīng)性皮膚病、內(nèi)分泌、代謝及營(yíng)養(yǎng)性皮膚病具有較好的療效。心血管系統(tǒng)，2015ESC推薦其作為心包疾病的一線治療藥物；2014AHA/ACC/HRS推薦其用于術(shù)后房顫預(yù)防（Ⅱb類）。另外，其在纖維化疾病如原發(fā)性肝纖維化、肺纖維化、腎纖維化、酒精性肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化具有明顯治療及預(yù)防作用。其它還包括抗腫瘤；用于白塞氏病、瘢痕疙瘩等。近幾年，一些令人鼓舞的研究顯示，秋水仙堿可降低心肌梗死患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)（包括再次發(fā)作，心臟驟停，腦中風(fēng)或血管成形術(shù)等）。其實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化在很大程度上是一個(gè)炎癥過(guò)程，推測(cè)秋水仙堿減少患者心血管事件的機(jī)制在于抑制這一炎性過(guò)程，這些結(jié)果也證實(shí)了處理炎癥可以降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，這也燃起人們對(duì)冠心病抗炎治療領(lǐng)域的研究熱情。需要注意的是這些研究?jī)H在特定心血管風(fēng)險(xiǎn)高危人群，使用低劑量秋水仙堿可以帶來(lái)心血管的獲益，對(duì)于其他人群是否獲益不能確定。2022年03月28日971
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張金華副主任醫(yī)師 臨沂市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科 1、降尿酸治療的時(shí)機(jī)因血尿酸波動(dòng)可導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作，大多數(shù)痛風(fēng)指南均不建議在痛風(fēng)急性發(fā)作期開(kāi)始時(shí)使用降尿酸藥物，須在抗炎、鎮(zhèn)痛治療2周后再酌情使用。如果在穩(wěn)定的降尿酸治療過(guò)程中出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作，則無(wú)須停用降尿酸藥物，可同時(shí)進(jìn)行抗炎、鎮(zhèn)痛治療。2、降尿酸藥物選擇原則（1）選擇降尿酸藥物時(shí)，應(yīng)綜合考慮藥物的適應(yīng)證、禁忌證和高尿酸血癥的分型；（2）在痛風(fēng)發(fā)作緩解2-4周，起始降尿酸藥物治療；藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作，不建議停用降尿酸藥物；（3）聯(lián)合用藥原則：?jiǎn)嗡幾懔俊⒆惘煶讨委?，血尿酸仍為達(dá)標(biāo)的患者，可考慮聯(lián)合應(yīng)用兩種不同作用機(jī)制的降尿酸藥物；（4）不推薦尿酸氧化酶與其他降尿酸藥物聯(lián)用。3、降尿酸治療的起始、目標(biāo)和療程（1）痛風(fēng)無(wú)合并癥患者，血尿酸水平≥480μmol/L時(shí)開(kāi)始降尿酸治療，其目標(biāo)為血尿酸<360μmol/L，并長(zhǎng)期維持；（2）痛風(fēng)有下列合并情況之一者，血尿酸水平≥480μmol/L時(shí)開(kāi)始降尿酸治療。合并情況：痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)≥2次/年、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石、慢性腎臟疾病、高血壓、糖尿病、血脂異常、腦卒中、缺血性心臟病、心力衰竭、發(fā)病年齡＜40歲；建議血尿酸控制在＜300μmol/L，并長(zhǎng)期維持。（3）因人體中正常范圍的尿酸有其重要的生理功能，血尿酸過(guò)低可能增加阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此建議，降尿酸治療時(shí)血尿酸不低于180μmol/L。4、常用降尿酸藥物臨床上常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成藥物（別嘌醇、非布司他）和促進(jìn)尿酸排泄藥物（苯溴馬?。?。一線治療藥物：痛風(fēng)患者可選擇別嘌醇、非布司他或苯溴馬??；無(wú)癥狀高尿酸血癥患者可選別嘌醇或苯溴馬隆。（1）別嘌醇：作為一線治療選擇。成人初始劑量50-100mg/d，每4周左右監(jiān)測(cè)血尿酸水平1次，未達(dá)標(biāo)患者每次可遞增50-100mg，最大劑量600mg/d，分3次服用。腎功能不全患者需謹(jǐn)慎，起始劑量每日不超過(guò)1.5mg/eGFR，緩慢增加劑量，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)皮膚改變及腎功能。eGFR15-45ml/min者推薦劑量為50-100mg/d；eGFR<15ml/min者禁用。由于HLA-B5801基因陽(yáng)性是應(yīng)用別嘌醇發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，建議如條件允許治療前進(jìn)行HLA-B5801基因檢測(cè)。不良反應(yīng):（1）過(guò)敏。皮疹發(fā)生率為3%-10%，可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹，也可為水皰性反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生剝脫性皮炎。（2）胃腸道反應(yīng)或肝腎功能損傷。（2）非布司他：初始劑量20-40mg/d，每4周左右評(píng)估血尿酸，不達(dá)標(biāo)者可逐漸遞增加量，最大劑量80mg/d。輕中度腎功能不全（eGFR≥30ml/min）者無(wú)須調(diào)整劑量，重度腎功能不全（eGFR<30ml/min）者慎用。對(duì)有心血管疾病病史或新發(fā)心血管疾病者，需謹(jǐn)慎使用并隨訪監(jiān)測(cè)，警惕心血管血栓事件的發(fā)生。不良反應(yīng)：較輕，一般是肝功能異常、腹瀉、皮疹。值得一提的是，在服用非布司他的期間，前3個(gè)月每個(gè)月復(fù)查一次肝腎功能和心肌酶，很有必要。（3）苯溴馬?。撼扇似鹗紕┝?5-50mg/d，每4周左右監(jiān)測(cè)血尿酸水平，若不達(dá)標(biāo)，則緩慢遞增劑量至75mg/d-100mg/d。苯溴馬隆適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸排泄障礙所致的高尿酸血癥患者。由于其半衰期較長(zhǎng)，故每天只需一次，早餐后服用?？捎糜谳p中度腎功能異?；蚰I移植患者，eGFR20-60ml/min者推薦劑量不超過(guò)50mg/d；eGFR<20ml/min或尿酸性腎石癥患者禁用。使用促尿酸排泄藥物期間，應(yīng)多飲水以增加尿量，以免尿酸鹽濃度過(guò)高在尿液中生成尿酸結(jié)晶。不良反應(yīng)：尿酸性腎結(jié)石、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損傷。（4）堿化尿液藥物：低pH尿（pH<6）是尿酸性腎結(jié)石形成的重要原因，因此尿pH值＜6.0時(shí)，建議服用枸椽酸制劑、碳酸氫鈉堿化尿液，使晨尿pH值維持在6.2-6.9，以降低尿酸性腎結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和利于尿酸性腎結(jié)石的溶解。建議服用枸櫞酸制劑或碳酸氫鈉堿化尿液。碳酸氫鈉：適用于慢性腎功能不全合并代謝性酸中毒患者。枸櫞酸氫鉀鈉：適用于尿酸性腎結(jié)石、胱氨酸結(jié)石及低枸櫞酸尿患者。2022年03月24日908
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肖婧主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院 腎內(nèi)科 大家好，我是華東醫(yī)院腎內(nèi)科的肖靜醫(yī)生，今天我來(lái)講一講腎臟在尿酸排泄中非常關(guān)鍵的第三個(gè)原因，就是尿液的酸堿度對(duì)于尿尿酸的排泄非常重要。如果當(dāng)尿液的酸堿度只是在PH值5.0的時(shí)候，每100毫升只能夠溶解15毫克的尿酸，但是當(dāng)尿液的PH值在7.0的時(shí)候，每100毫升的尿液能夠溶解150毫克的尿酸，但是如果尿的PH值超過(guò)7.0，反而容易形成磷酸鹽結(jié)石或者其他的一些結(jié)石，包擾尿酸結(jié)石也并不好。所以我們可以來(lái)做一個(gè)計(jì)算，如果不簡(jiǎn)化，尿液每天就算排2000毫升的尿量，也只能排尿酸，就是15毫克乘以20，也就是300毫克的尿酸。 那么如果我們簡(jiǎn)化了尿液，讓尿的PH值到達(dá)7.0，那么就可以排泄啊，就是150毫克乘以20，也就是3000毫克的尿酸，這個(gè)就比尿PH值在五的時(shí)候達(dá)到它的十倍了，那這個(gè)的尿酸排泄量就可以明顯的增高。所以呢，可以根據(jù)尿液的PH值來(lái)決定是否需要簡(jiǎn)化尿液，以及來(lái)決定碳酸氫鈉的這種簡(jiǎn)化尿液的使用劑量。當(dāng)然我們也需要在使用的過(guò)程中密切的隨訪尿PH值，以避免出現(xiàn)尿的酸堿度超過(guò)了7.0，所以用藥的過(guò)程中去隨訪尿常規(guī)，判斷尿的酸堿度也是非常的重要。2022年03月16日548
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肖婧主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院 腎內(nèi)科 我是華東醫(yī)院腎內(nèi)科的肖醫(yī)生，今天我來(lái)講一講為什么腎臟在高尿酸血癥中這么重要的，第二點(diǎn)就是降尿酸藥都要根據(jù)腎功能來(lái)調(diào)節(jié)，哪怕是降低尿酸生成的藥。我們首先來(lái)看一下葉嘌醇，它是在肝臟里面代謝形成活性產(chǎn)物羥基嘌呤，而這個(gè)嘌呤呢，只能通過(guò)腎臟的排泄，是一個(gè)單通道，所以腎功能不全的患者一定要根據(jù)腎功能來(lái)減少劑量。另外一個(gè)降低尿酸生成的藥非不撕它，它也是在肝臟中代泄成為一個(gè)非活性的產(chǎn)物，它有兩個(gè)途徑，一個(gè)是通過(guò)膽汁，一個(gè)是通過(guò)腎臟，是多途性的一個(gè)排泄，那么最后包括糞便和尿來(lái)進(jìn)行排出。所以貝不斯他在輕中度腎功能不全的時(shí)候不需要調(diào)整劑量，但是在重度腎功能不全的時(shí)候，還是要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量，所以哪怕是使用降尿酸的藥物，也要看腎功能。2022年03月16日302
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痛風(fēng)相關(guān)科普號(hào)
嚴(yán)青然醫(yī)生的科普號(hào)
嚴(yán)青然 副主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（西院）
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洪靖 主任醫(yī)師
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