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何博副主任醫(yī)師 上海德濟(jì)醫(yī)院 骨科 每年體檢都會(huì)有一波人被查出“高尿酸”、痛風(fēng)，這些以前的“宮廷病”，現(xiàn)在已成為我國(guó)僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病，屬于全球性疾病，不同國(guó)家、地區(qū)的患病率有所差異。歐洲的患病率為0.9%～2.5%，美國(guó)的患病率也逐年增長(zhǎng)。痛風(fēng)雖然并不少見，但其治療仍是臨床難題。今天給大家分享的是痛風(fēng)的相關(guān)藥物治療，值得學(xué)習(xí)借鑒！ 概 述 痛風(fēng)是長(zhǎng)期嘌呤代謝紊亂，及（或）尿酸排泄減少所引起的一組特異性、代謝性疾病，以尿酸鈉晶體在關(guān)節(jié)及其周圍組織沉積為特征的關(guān)節(jié)炎。高尿酸血癥被認(rèn)為是發(fā)生痛風(fēng)的前期狀態(tài)，然而并非所有高尿酸血癥患者都會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。 近年來(lái)隨著人們生活水平的提高，痛風(fēng)和高尿酸血癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。 （痛風(fēng)特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病，可并發(fā)腎臟病變，重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損，也常伴發(fā)代謝綜合征的其他問題，如腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病以及心血管疾病。） 發(fā) 病 機(jī) 制 高尿酸血癥的定義 高尿酸血癥（HUA）：是指在37℃ 時(shí)血清中尿酸含量 男性超過(guò)：420umol/L（7.0mg/dl） 女性超過(guò)：357umol/L（6.0mg/dl） 這個(gè)濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過(guò)此濃度時(shí)尿酸鹽沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。 理想的尿酸濃度為：300umol/L 痛風(fēng)的自然病程可分為急性發(fā)作期、間歇發(fā)作期、慢性痛風(fēng)石病變期。5%-18.8%高尿酸血癥發(fā)展為痛風(fēng)，1%痛風(fēng)患者血尿酸始終不高，高尿酸血癥既不能確診也不能排除痛風(fēng)： 高尿酸血癥—生化類型 痛風(fēng)—臨床疾病 (只有特征性關(guān)節(jié)炎伴高尿酸血癥時(shí)，才有助于痛風(fēng)的臨床診斷) 痛風(fēng)治療的目的 ①迅速有效地緩解和消除急性發(fā)作癥狀； ②預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)； ③糾正高尿酸血癥，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，并防止新的晶體形成，從而逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)； ④治療其他伴發(fā)的相關(guān)疾病。 （最佳的治療方案是非藥物治療+藥物治療） 非藥物治療 痛風(fēng)的防治靶點(diǎn)示意圖 藥物治療 急性發(fā)作期 非甾體抗炎藥(NSAIDs) 秋水仙堿 糖皮質(zhì)激素 IL-1 抑制劑 非甾體抗炎藥(NSAIDs) 各種NSAIDs均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀，治療急性痛風(fēng)的首選藥物，可以有效緩解90%患者的疼痛，5 ~7 d 后癥狀緩解。 作用機(jī)制：這類藥物主要通過(guò)抑制環(huán)氧化酶的活性而發(fā)揮抗炎作用。 研究顯示：NSAIDs 藥物之間的療效無(wú)顯著性差異。此類藥物間不能聯(lián)合使用，且應(yīng)注意用藥個(gè)體化；初始時(shí)必須給予足量NSAIDs 并且隨著癥狀的消退逐漸減小劑量。研究表明，口服依他昔布 120 mg qd 治療急性痛風(fēng)，其療效與口服吲哚美辛 50 mg tid 的療效相當(dāng)。 （根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類與其療效和不良反應(yīng)并無(wú)關(guān)系。） （1對(duì)于維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定非常重要，保護(hù)胃腸粘膜，調(diào)節(jié)血小板聚集，改善腎血流量，調(diào)節(jié)外周血管阻力。對(duì)于環(huán)氧合酶-1的抑制被認(rèn)為是NSAIDS毒性的主要原因，包括胃潰瘍及出血性疾病。2病理性：炎癥、疼痛、發(fā)熱。生理性：生殖、腎功能、胃保護(hù)；組織修復(fù)；抗炎。） （半抑制濃度（或稱半抑制率），即IC50。在結(jié)合率為50%時(shí)所對(duì)應(yīng)的抑制物質(zhì)的濃度就叫做IC50.一般IC50的數(shù)值越小,說(shuō)明抗體的特異性能越強(qiáng)?。? 非選擇性NSAIDs：吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸等常用。 吲哚美辛：對(duì)關(guān)節(jié)的腫痛有良效。75-150mg/d,分3次服用。 布洛芬：療效好，不良反應(yīng)少，是常用于治療關(guān)節(jié)腫痛的藥物。劑量1.2-3.2mg/d,分3-4次服用。 雙氯芬酸：劑量75-150mg/d,分3次服用。除胃腸道不良反應(yīng)外偶可出現(xiàn)一過(guò)性的轉(zhuǎn)氨酶升高及皮疹。 美洛昔康：既達(dá)到治療效果又使不良反應(yīng)降低。劑量7.5-15mg/d,分1-2次服用。不良反應(yīng)主要為胃腸道癥狀，也可能加重腎功能不全、影響血小板功能等。必要時(shí)可加用胃保護(hù)劑，活動(dòng)性消化性潰瘍禁用，伴腎功能不全者慎用。 選擇性環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑 作用機(jī)制：通過(guò)抑制COX、減少前列腺素（PG）和血栓素的生成而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。 Cox-2為誘導(dǎo)酶，主要存在于炎癥部位，對(duì)炎癥中的PGs釋放起主導(dǎo)地位。此類藥對(duì)Cox-1抑制較弱，對(duì) Cox-2抑制較強(qiáng)。 代表藥物：羅非昔布、塞來(lái)昔布、依托考昔、艾瑞昔布 優(yōu)點(diǎn)： 胃腸道不良反應(yīng)降低了50%，而臨床療效不亞于非選擇性NSAIDs。 患者對(duì)這類藥物耐受性好，而且安全性高、預(yù)期療效強(qiáng)。 缺點(diǎn)： COX-2 抑制劑可能引起嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，其使用范圍也受到一定的限制。1998 年和1999 年，根據(jù)COX 理論開發(fā)的兩個(gè)昔布類特異性COX-2 抑制劑相繼誕生了，第一個(gè)是輝瑞公司的塞來(lái)昔布（商品名：西樂葆），另一個(gè)就是默沙東公司的羅非昔布（商品名：萬(wàn)絡(luò)）。 羅非昔布：長(zhǎng)時(shí)間大劑量應(yīng)用羅非昔布引起心肌梗死和腦卒中的發(fā)病危險(xiǎn)，導(dǎo)致該藥在2004 年從全球市場(chǎng)撤市。 塞來(lái)昔布：受“萬(wàn)絡(luò)事件”影響，塞來(lái)昔布2005 年銷售額大跌。隨著療效及安全性得到認(rèn)可，塞來(lái)昔布用量逐步恢復(fù)。 依托考昔：依托考昔是一種鎮(zhèn)痛藥物，其性能較傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥(NSAIDs)有所提高，是已經(jīng)證實(shí)的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有效的昔布類藥物。 艾瑞昔布：艾瑞昔布是我國(guó)自主研發(fā)的非甾體抗炎藥，一種高度選擇性COX-2抑制劑。它主要抑制COX-2，從而抑制炎性前列腺素的產(chǎn)生，抑制炎癥。它較少抑制COX-1，因此很少影響生理保護(hù)功能。抗炎鎮(zhèn)痛作用良好，副作用很少。 秋水仙堿 作用機(jī)制：本品可能是通過(guò)減低白細(xì)胞活動(dòng)和吞噬作用及減少乳酸形成從而減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕炎性反應(yīng)，起到止痛作用。主要用于急性痛風(fēng)，對(duì)一般疼痛、炎癥和慢性痛風(fēng)無(wú)效。 不良反應(yīng)：秋水仙堿不良反應(yīng)較多，主要是嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，也可引起骨髓抑制、肝細(xì)胞損害、過(guò)敏、神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，腎功能不良者應(yīng)減量使用。 中國(guó)痛風(fēng)藥物治療指南與ACR對(duì)照： 注意：在使用秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí)，應(yīng)避免與別嘌醇同用，因?yàn)樵诩毙园l(fā)作期，別嘌醇促使尿酸結(jié)晶溶解會(huì)加重疼痛癥狀，應(yīng)在平穩(wěn)期服用別嘌醇等藥物控制尿酸水平。 重新審視（新觀點(diǎn)） 痛風(fēng)癥狀可在6-12小時(shí)內(nèi)減輕， 24-48小時(shí)內(nèi)控制。如在痛風(fēng)最初幾小時(shí)內(nèi)使用秋水仙堿有效率約為90%， 12-24小時(shí)內(nèi)使用有效率約為75%，如超過(guò)24小時(shí)效果就無(wú)法預(yù)測(cè)。 療效/毒性比較狹窄，80%有腹瀉，還有肝腎毒性。 靜脈應(yīng)用有致命毒性，如骨髓抑制、腎衰、肝壞死、癲癇、死亡等。 一般NSAIDs足以控制癥狀。 間歇期不能糾正高尿酸血癥，不能阻止關(guān)節(jié)炎隱性發(fā)展。 所以，目前已主張不作為首選。 糖皮質(zhì)激素 分泌的節(jié)律性：8-10am最高，22時(shí)至深夜1時(shí)最低，在清晨前后各2小時(shí)的時(shí)間內(nèi)，分泌量約為全日量的一半。 一般的服藥時(shí)間：每日早晨8時(shí)給藥 隔日給藥：每隔日上午8時(shí)給藥 治療急性痛風(fēng)有明顯的療效，可作為急性痛風(fēng)的補(bǔ)充治療。通常用于不能耐受NSAIDs、秋水仙堿或腎功能不全者。 口服潑尼松20～30 mg/d，為避免停藥后癥狀“反跳”，停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或NSAIDs。 ACR：糖皮質(zhì)激素推薦的劑量為潑尼松0.5 mg/kg， 連續(xù)用藥5~10d 停藥，或者0.5 mg/kg 開始，用藥2~5 d，7~10 d 內(nèi)逐漸減量，停藥。 藥物治療進(jìn)展 IL-1 抑制劑 概述（進(jìn)展）：IL-1是一種多功能細(xì)胞因子。IL-1合成和分泌的抑制劑，主要從基因轉(zhuǎn)錄、表達(dá)及表達(dá)后加工過(guò)程抑制IL-1的生成。其中較引人注目的抑制劑有： 皮質(zhì)類固醇 干擾素 IL-4，IL-10，IL-13，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-P和IL-6等 環(huán)氧合酶抑制劑 IL-1只有與 I 型的受體結(jié)合才能進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)其生理功能。實(shí)驗(yàn)表明，阻斷IL-1與受體結(jié)合的物質(zhì)有望成為抗炎藥物。 作用機(jī)制：尿酸鈉誘導(dǎo)關(guān)節(jié)組織巨嗜細(xì)胞分泌產(chǎn)生IL-1p，IL-1p 誘導(dǎo)其他巨嗜細(xì)胞釋放TNF-α（腫瘤壞死因子-a）、IL-6 等炎性介質(zhì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，因此IL-1 受體抑制劑適用于一些不能耐受傳統(tǒng)的抗痛風(fēng)藥的人群。 特點(diǎn)：是一類比較高效的抗急性痛風(fēng)藥物。IL-1 在急性痛風(fēng)發(fā)作的過(guò)程中起了重要作用，此類藥物成本昂貴，預(yù)防給藥方式的局限性，這類藥物的可行性受到了質(zhì)疑。 阿那白滯素: 由美國(guó)Amgen 公司研制開發(fā)，于2001 年11 月在美國(guó)上市。 屬于非糖基化的IL-1β 受體拮抗劑。 與天然的人IL-1β 受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)相比阿那白滯素的N-末端多出一個(gè)蛋氨酸，可與IL-1β 受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷IL-1β 信號(hào)傳遞，降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生和疼痛。 用于使用別嘌醇治療后痛風(fēng)復(fù)發(fā)的患者。 人抗白介素-1β 單克隆抗體 : FDA批準(zhǔn)了諾華公司Ilaris（人抗白介素-1β單克隆抗體）用于治療兒童與成人的一種罕見的致命性的自體發(fā)炎性疾病——冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征(CAPS)。本品可快速并且選擇性地拮抗IL-1β 受體，而且患者有更好的耐受性。報(bào)道研究也表明人抗白介素-1β 單克隆抗體對(duì)痛風(fēng)的急性發(fā)作有良好的治療作用。 間歇期和慢性期： 抑制尿酸生成藥 促尿酸排泄藥 新型降尿酸藥 堿性藥物 （降尿酸藥沒有抗炎止痛的作用，而且還會(huì)使血尿酸下降過(guò)快，促使關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石溶解，形成不溶性結(jié)晶加重炎癥反應(yīng)。） 宗旨：長(zhǎng)期有效地控制血尿酸水平。 治療目標(biāo)：使血尿酸＜6 mg／dL，以減少或清除體內(nèi)沉積的MSU晶體。 ACR：尿酸應(yīng)降至＜357 μmol/L（6 mg/dL），一般應(yīng) ＜297.5 μmol/L （5 mg/dL）。對(duì)所有痛風(fēng)患者降尿酸目標(biāo)是血尿酸＜357 μmol/L，對(duì)于有痛風(fēng)石的患者，應(yīng)該降至297.5 μmol/L 以下。 注意事項(xiàng)： 降尿酸藥物均應(yīng)在急性發(fā)作平息至少2周后，從小劑量開始，逐漸加量。 根據(jù)降尿酸的目標(biāo)水平在數(shù)月內(nèi)調(diào)整至最小有效劑量并長(zhǎng)期甚至終身維持。 單一藥物療效不好、血尿酸明顯升高、痛風(fēng)石大量形成時(shí)可合用2類降尿酸。 在開始使用降尿酸藥物同時(shí)，服用低劑量秋水仙堿或NSAIDs至少1個(gè)月，以起到預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)的作用。 抑制尿酸生成藥 作用機(jī)制：通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶(XO )，阻斷次黃嘌呤、黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化為尿酸，其本身在人體內(nèi)逐漸氧化，生成易溶的異黃嘌呤經(jīng)尿排出，從而降低血尿酸水平。 用于原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸產(chǎn)生過(guò)多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。 別嘌醇 用法：成人初始計(jì)量一次50mg，一日1-2次，每周可遞增50-100mg，至一日200mg-300mg，分2-3次服用，一日最大計(jì)量不得大于600mg，Ccr＜60ml/min，別嘌醇推薦計(jì)量為50-100mg/日，Ccr＜15ml/min，禁用。 ACR：別嘌醇的起始劑量不應(yīng)超過(guò)100 mg/d，中、重度CKD 患者應(yīng)從更小劑量（50 mg/d）開始，然后逐漸增加劑量，找到適合的維持劑量。維持劑量可超過(guò)300 mg/d，甚至在CKD 患者中也可超過(guò)此劑量。對(duì)于服用劑量大于300 mg/d 的患者，應(yīng)該注意瘙癢、皮疹和肝酶增高，可盡早發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥疹。 注意：別嘌醇的使用應(yīng)該從小劑量開始， 可以減少誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作的可能；別嘌醇相關(guān)的嚴(yán)重藥疹與藥物劑量相關(guān)。 不良反應(yīng)： 胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓抑制等，應(yīng)予監(jiān)測(cè)。大約5％患者不能耐受。 偶有嚴(yán)重的超敏反應(yīng)綜合征，表現(xiàn)為高熱、嗜酸細(xì)胞增高，毒性上皮壞死及剝脫性皮炎、進(jìn)行性肝腎功能衰竭，甚至死亡。 腎功能不全會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率減量使用。部分患者在長(zhǎng)期用藥后產(chǎn)生耐藥性，使療效降低。 促尿酸排泄藥 作用機(jī)制：通過(guò)抑制腎小管重吸收，增加尿酸排泄，從而降低血尿酸。主要用于尿酸排泄減少型，以及對(duì)別嘌醇過(guò)敏或療效不佳者。 由于這類藥物可使尿中尿酸含量增高，一般慎用于存在尿路結(jié)石或慢性尿酸鹽腎病的患者。急性尿酸性腎病禁用。在用藥期間，特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。腎功能異常影響其療效。 （一般來(lái)說(shuō)，進(jìn)食低嘌呤飲食5天后，正常人24h尿尿酸結(jié)果應(yīng)低于600mg，或常規(guī)飲食時(shí)24h尿尿酸應(yīng)＜1000mg。如果血尿酸升高，而24h尿尿酸小于600mg，則為尿酸排泄不良型，否則可能是產(chǎn)生過(guò)多型。） 丙磺舒 作用機(jī)制：丙磺舒主要通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的再吸收而促進(jìn)尿酸排泄。 劑量：從小劑量開始，初用劑量為0. 25 g，每日2次，2 周內(nèi)可增至0.5 g，每日3次，最大日劑量≤ 2 g。 注意事項(xiàng)：在使用此類藥物時(shí)，不宜與水楊酸、噻嗪類利尿藥、呋塞米、利尿酸等抑制尿酸排泄的藥物同用。使用本類藥物期間要多飲水，堿化尿液。 不良反應(yīng)：有胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、一過(guò)性肝酶升高及粒細(xì)胞減少。對(duì)磺胺過(guò)敏者禁用。 苯磺唑酮 概述：又名硫氧唑酮，苯磺保泰松，為保泰松的衍生物。強(qiáng)力抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收的作用，從而促進(jìn)尿酸的排泄。一次服藥作用持續(xù)10小時(shí)。適用于慢性痛風(fēng)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。 劑量：初始劑量50 mg，每日2次，漸增至100 mg，每日3次．每日最大劑量600 mg。和苯磺酸合用有協(xié)同的療效。 不良反應(yīng)：有胃腸道癥狀、皮疹、粒細(xì)胞減少，偶見腎毒性反應(yīng)。本品有輕度水鈉潴留作用，對(duì)慢性心功能不全者慎用。 苯溴馬隆 作用機(jī)制：具有抑制腎小管對(duì)尿酸的再吸收作用因而降低血中尿酸濃度。 用量：強(qiáng)有力的排尿酸藥，口服易吸收，其代謝產(chǎn)物為有效型。初始劑量25 mg／d，漸增至50-100 mg，每日1次。根據(jù)血尿酸水平調(diào)節(jié)至維持劑量，并長(zhǎng)期用藥。本品可用于輕、中度腎功能不全，但腎小球?yàn)V過(guò)率＜20 ml／min時(shí)禁忌。 不良反應(yīng)：較少，包括胃腸道癥狀(如惡心、嘔吐、胃內(nèi)飽脹感和腹瀉等現(xiàn)象)、皮疹、腎絞痛、粒細(xì)胞減少等，罕見嚴(yán)重的肝毒性作用。 ACR：指南對(duì)國(guó)內(nèi)廣泛使用的苯溴馬隆未被推薦。主要原因是美國(guó)曾發(fā)現(xiàn)服用苯溴馬隆后導(dǎo)致肝功能衰竭， 因此該藥被美國(guó)FDA禁止使用，目前美國(guó)市場(chǎng)已無(wú)供應(yīng)。另外一個(gè)原因是美國(guó)人群中HLA-B*5801陽(yáng)性率明顯低于一些亞裔人群， 在亞裔人群中易發(fā)生的別嘌醇相關(guān)的嚴(yán)重藥疹并不多見，因此有條件將別嘌醇作為首選藥物。 新型降尿酸藥： 主要有：奧昔嘌醇、非布索坦、尿酸酶等 奧昔嘌醇 藥理作用：本藥為黃嘌呤氧化酶抑制藥，是別嘌醇主要的活性代謝物，通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶而減少尿酸的生成，降低血漿和尿中的尿酸濃度。 適應(yīng)癥：高尿酸血癥，對(duì)別嘌醇耐受不良者的痛風(fēng)發(fā)作有效(國(guó)外資料)。 特點(diǎn)：本藥作用較別嘌醇稍弱，不良反應(yīng)相對(duì)較少。適用于部分對(duì)別嘌醇過(guò)敏的患者，然而二者之間仍存在30％左右的交叉反應(yīng)。 非布索坦 概述：由日本Teijin 制藥公司研制開發(fā)，于2008 年5 月在歐盟首次獲得批準(zhǔn)，用于治療高尿酸血癥和痛風(fēng)。2009 年2 月又獲美國(guó)FDA 批準(zhǔn)，用于長(zhǎng)期治療慢性痛風(fēng)。 作用機(jī)制：這是一種分子結(jié)構(gòu)與別嘌醇完全不同的非嘌呤類降尿酸藥物，特異性抑制氧化型及還原型XO，因而其降低尿酸的作用強(qiáng)大、持久，用于治療痛風(fēng)的慢性高尿酸血癥。適用于別嘌醇過(guò)敏的患者。 優(yōu)點(diǎn)：非布索坦其降尿酸作用與別嘌醇相當(dāng)或略優(yōu)，研究表明該藥物導(dǎo)致的藥疹明顯低于別嘌醇。本品同時(shí)在肝臟代謝和腎臟清除，不完全依賴腎臟排泄，因此可用于輕中度腎功能不全者。 缺點(diǎn)：藥價(jià)昂貴，該藥和別嘌醇同時(shí)被選為首選降尿酸藥物，顯然只是出于臨床療效的考慮，并未考慮藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素。 不良反應(yīng)：主要有肝功能異常，其他有腹瀉、頭痛、肌肉骨骼系統(tǒng)癥狀等，大多為一過(guò)性輕中度反應(yīng)。非布索坦誘發(fā)甲狀腺功能異常的情況也已被發(fā)現(xiàn)，機(jī)制不明。 尿酸氧化酶 簡(jiǎn)述：尿酸氧化酶能催化尿酸成水溶性易被腎臟排泄的尿囊素，由于人類體內(nèi)缺乏尿酸酶基本無(wú)法實(shí)現(xiàn)這一轉(zhuǎn)化過(guò)程，容易發(fā)生高尿酸血癥或痛風(fēng)。 特點(diǎn)：補(bǔ)充尿酸氧化酶是治療高尿酸血癥的又一策略。生物合成的尿酸氧化酶從這一機(jī)制來(lái)降低血尿酸。 重組黃曲霉菌尿酸氧化酶（拉布立酶） 作用機(jī)制：是由Sanofi Synthelabo公司研發(fā)的重組尿酸氧化酶，是一種黃曲霉尿酸酶，可以直接分解體內(nèi)過(guò)多的尿酸，快速降低血清中尿酸水平，而且能溶解痛風(fēng)石，效果優(yōu)于別嘌醇，更適用于不耐受常規(guī)療法的患者。 特點(diǎn)：在國(guó)外進(jìn)行的臨床對(duì)照試驗(yàn)表明拉布立酶對(duì)高尿酸血癥有顯著治療作用。是痛風(fēng)降尿酸治療的新選擇。于2001 年6月在英國(guó)和德國(guó)首次上市，2002 年7 月經(jīng)美國(guó)FDA 核準(zhǔn)上市，已用于高尿酸血癥、難治性痛風(fēng)和腫瘤溶解綜合征。一般1 000 U ? d－1 肌注或靜脈滴注。 該藥為生物制劑，價(jià)格昂貴，半衰期短，需頻繁給藥，其可能導(dǎo)致的過(guò)敏、耐藥是生物制劑的共同特點(diǎn)， 因此被推薦為二線藥物。 聚乙二醇化重組尿酸氧化酶 特點(diǎn)：是通過(guò)對(duì)尿酸酶進(jìn)行聚乙二醇（PEG）修飾，延長(zhǎng)尿酸酶半衰期，維持其穩(wěn)定性從而降低血清中尿酸的含量，治療高尿酸血癥。 快速、強(qiáng)力的降低血尿酸療效，主要用于重度高尿酸血癥、難治性痛風(fēng)，特別是腫瘤溶解綜合征患者。本品的其他不良反應(yīng)有待長(zhǎng)期觀察。 堿性藥物 概述：尿中的尿酸存在非離子化(即游離尿酸)和離子化(即尿酸鹽)2種形式。 尿酸為弱有機(jī)酸，在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽，堿化尿液可以使尿酸結(jié)石溶解，利于腎臟排泄，減少尿酸沉積造成的腎臟損害。 在降尿酸治療的同時(shí)堿化尿液，特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間，使尿PH保持在6.5-6.9最為合適。同時(shí)保持尿量。 （ 痛風(fēng)患者的尿pH值往往低于健康人，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿pH值?！?.5時(shí)尿酸呈過(guò)飽和狀態(tài)，溶解的尿酸減少》6.5時(shí)尿酸呈陰離子尿酸鹽的形式存在，） 碳酸氫鈉片：口服每次0.5～2.0 g，每日3次。由于本品在胃中產(chǎn)生CO2，增加胃內(nèi)壓。常見噯氣、腹脹等癥狀，也可加重胃潰瘍；長(zhǎng)期大量服用，可引起堿血癥及電解質(zhì)紊亂，充血性心力衰竭、水腫，腎功能不全者慎用。 枸櫞酸鉀鈉合劑：Shohi溶液(枸櫞酸鉀140 g，枸櫞酸鈉98 g，加蒸餾水至1000 m1)，每次10-30 ml，每日3次。此外也可選用枸櫞酸鉀鈉顆粒劑、片劑等。 相關(guān)疾病 腎臟病變的治療 痛風(fēng)相關(guān)的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指征，應(yīng)選用別嘌醇，同時(shí)均應(yīng)堿化尿液并保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時(shí)，避免使用影響尿酸排泄的噻嗪類利尿劑及呋塞米、利尿酸等，其他處理同慢性腎炎。 對(duì)于尿酸性尿路結(jié)石，經(jīng)過(guò)合理的降尿酸治療，大部分可溶解或自行排出。 對(duì)于急性尿酸性腎病這一急危重癥，迅速有效地降低急驟升高的血尿酸，除別嘌醇外，尿酸酶的使用是正確選擇，其他處理同急性腎功能衰竭。 在選擇降脂藥、降壓藥時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選擇這些藥物，但不主張單獨(dú)用于痛風(fēng)的治療，而可與XOI合并使用。其中對(duì)非諾貝特、氯沙坦研究較多： ①降脂藥：非諾貝特、阿托伐他汀、降脂酰胺； ②降壓藥：氯沙坦、氨氯地平； ③降糖藥：醋磺己脲 氯沙坦 降壓藥氯沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，研究顯示，它也具有降尿酸的作用，其降尿酸的作用機(jī)制是阻斷尿酸重吸收的陰離子交換途徑，增加尿酸的排泄。氯沙坦所具有的降壓和降尿酸雙重作用，并不是其他血管緊張素受體拮抗劑所共有的，而是其藥物母體所獨(dú)有的特點(diǎn)。 （正是由于氯沙坦的這種雙重作用，可以有效地改善腎血流量，減少尿蛋白的排泄，減小痛風(fēng)對(duì)于腎臟所造成的損傷，具有一定的腎保護(hù)作用。） 非諾貝特 非諾貝特屬第二代苯氧芳酸類藥物， 是臨床上常用的調(diào)脂藥物。主要是通過(guò)腎臟介導(dǎo)來(lái)降低血尿酸，這可能與其本身獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。其結(jié)構(gòu)中兩個(gè)苯環(huán)緊密相連， 這種結(jié)構(gòu)可能是其能夠通過(guò)腎臟旁路途徑增加嘌呤及UA 的清除，進(jìn)而產(chǎn)生強(qiáng)促UA 排泄和降低血尿酸作用的原因。 其快速降UA 時(shí)不易引起痛風(fēng)急性發(fā)作的特性可能與其抗炎特性有關(guān)。在治療高尿酸癥的臨床療效方面，非諾貝特的臨床療效表現(xiàn)要略遜于苯溴馬隆， 非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥表現(xiàn)出了良好的臨床有效性，且沒有發(fā)現(xiàn)明顯結(jié)石形成，用藥安全性值得肯定。 無(wú)癥狀高尿酸血癥的處理原則 目前尚無(wú)直接證據(jù)表明溶解于血液中的尿酸對(duì)人體有害，除非特別嚴(yán)重的或急性血尿酸升高。 無(wú)癥狀高尿酸血癥應(yīng)以非藥物治療為主，一般不推薦使用降尿酸藥物。 在經(jīng)過(guò)飲食控制血尿酸仍高于90 mg／L；有家族史或伴發(fā)相關(guān)疾病的血尿酸高于80 mg／L的患者，可進(jìn)行降尿酸治療。 痛風(fēng)的預(yù)防用藥： 口服秋水仙堿和小劑量NSAIDs 是預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的一線藥物。 在開始降尿酸藥物治療時(shí)，首選秋水仙堿0.5 mg，1 次/d 或2 次/d， 或者服用小劑量萘普生250 mg，2 次/d，并合用質(zhì)子泵抑制劑。 上述藥物無(wú)效時(shí)，可以采用小劑量糖皮質(zhì)激素，潑尼松≤10 mg/d。對(duì)于有痛風(fēng)活動(dòng)征象者，用藥持續(xù)6 個(gè)月。 ACR中幾個(gè)問題 國(guó)際上一些痛風(fēng)治療指南（包括國(guó)內(nèi)指南）大多認(rèn)為：降尿酸治療均應(yīng)在急性發(fā)作平息至少2 周后方可開始，理由是急性痛風(fēng)發(fā)作期采用降尿酸治療可能會(huì)加重痛風(fēng)的癥狀。 指南首次提出，在有效抗炎藥物“保護(hù)”下，降尿酸治療并非禁忌。這一新觀點(diǎn)值得在以后的臨床實(shí)踐中加以驗(yàn)證。 小劑量阿司匹林可以抑制腎小管對(duì)尿酸的排泌，被認(rèn)為是引起高尿酸血癥的重要誘因。之前，對(duì)于痛風(fēng)但需服用阿司匹林者，有的醫(yī)師往往建議患者服用其他抗凝藥物作為替代。 血尿酸監(jiān)測(cè)對(duì)于痛風(fēng)治療是必需的。在調(diào)整降尿酸藥物過(guò)程中每2~5 周測(cè)定1 次。 在達(dá)標(biāo)后（血尿酸＜357 μmol/L）也要每6 個(gè)月測(cè)定1 次。尿酸測(cè)定是調(diào)整藥物劑量的依據(jù)，也有利于判斷患者對(duì)治療藥物的依從性。 指南明確提出了血尿酸監(jiān)測(cè)周期， 尤其是在降尿酸藥物使用過(guò)程中每2~5 周檢測(cè)1 次，與推薦的每2~5 周進(jìn)行1 次藥物劑量的調(diào)整相吻合。 總 結(jié)： 由于藥物治療不及時(shí)或不合理、現(xiàn)有藥物的適應(yīng)證限制、不良反應(yīng)及該病治療藥物品種很少，導(dǎo)致藥物選擇受限，使痛風(fēng)沒有得到很好的預(yù)防和治療，導(dǎo)致急性痛風(fēng)的慢性化和并發(fā)癥產(chǎn)生。 隨著痛風(fēng)分子發(fā)病機(jī)制的揭示以及新的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體新靶點(diǎn)藥物不斷被發(fā)現(xiàn)，抗痛風(fēng)藥物的研究和開發(fā)為耐受性強(qiáng)、不良反應(yīng)小的藥物，是今后相關(guān)研究的趨勢(shì)。 （目前臨床已有一些防治痛風(fēng)的藥物及治療方案，使痛風(fēng)的癥狀得到控制，然而更大的障礙在于把痛風(fēng)的癥狀作為急性病來(lái)治療。）2021年11月30日
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2021年11月16日400
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葉紅主任醫(yī)師 宜昌市中心人民醫(yī)院 生殖中心 高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙所導(dǎo)致的慢性代謝性疾病，近年來(lái)，高尿酸血癥的發(fā)病率逐年升高，以中年人居多，但也有著明顯的年輕化趨勢(shì)。大部分高尿酸血癥的患者沒有任何癥狀，只是血尿酸明顯升高，只有少部分患者表現(xiàn)出痛風(fēng)的癥狀。 高尿酸患者的飲食是控制血尿酸非常重要的一環(huán)。今天給大家分享的就是高尿酸血癥患者的飲食指南，有高尿酸或痛風(fēng)的患者一定要注意： 1、限酒 首先啤酒中含有大量的嘌呤。其次，酒精可以促進(jìn)尿酸原料ATP的分解,從而促進(jìn)尿酸生。另外，酒精屬于高能量物質(zhì)，過(guò)量飲酒容易導(dǎo)致身體肥胖和代謝綜合征。因此，高尿酸血癥患者一定要限制飲酒。 2、減少富含果糖飲料的攝入 果糖被吸收后不會(huì)進(jìn)入血液，大部分是被肝臟代謝，急速消耗腺嘌呤核甘三磷酸（ATP），分解產(chǎn)生嘌呤，產(chǎn)生大量尿酸。而市場(chǎng)上銷售的軟飲料，如可樂、汽水和果汁等，在加工過(guò)程中一般都加入了大量的果糖，能提高血中尿酸水平。因此，有高尿酸血癥的患者需要減少飲料的攝入。 3、大量飲水 治療高尿酸血癥或痛風(fēng)時(shí)，為了使尿酸順利排出體外，需要增加排尿量，因此也就需要增加水的攝入量。正常人建議每天飲水量達(dá)到1500mL及以上，高尿酸血癥患者則建議每天飲水達(dá)到2L及以上。另外還需要注意的是，飲水要少量多次。 4、增加新鮮蔬菜和水果的攝入 高尿酸血癥患者尿液偏酸性，而尿酸難溶解于酸性的尿液中，容易產(chǎn)生酸性結(jié)晶。因此，高尿酸血癥患者應(yīng)盡量多吃能夠使尿液堿化的食物。使尿液堿化的食物主要包括菠菜、紅薯、胡蘿卜、香蕉等。另外，新鮮蔬菜和水果中富含人體所需的維生素、礦物質(zhì)以及膳食纖維，滿足人體營(yíng)養(yǎng)需要。 5、禁煙 吸煙有收縮血管的作用，煙霧中的有害成分更是會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷血管，而痛風(fēng)就好發(fā)于血液循環(huán)較差的部位，因此建議高尿酸血癥患者戒煙。 6、減少高嘌呤食物的攝入 由于高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙所導(dǎo)致的疾病，因此，我們建議高尿酸血癥的患者多吃低嘌呤食物，少吃中嘌呤食物，盡量不吃高嘌呤食物。高嘌呤食物包括方便面、動(dòng)物內(nèi)臟、咸鴨蛋等。中嘌呤食物包括八寶粥、餛飩、金針菇、蒜苗、竹筍、大多數(shù)海產(chǎn)品、禽畜肉、豆類、各種干果等。低嘌呤食物包括米粉、米飯、燕麥、饅頭、面條、薯類、各種蔬菜水果、動(dòng)物血制品、禽蛋、紅棗等。 但需要注意的是，選擇食材不能只考慮嘌呤問題，而忽視了合理的營(yíng)養(yǎng)需求。 比如，雖然大多數(shù)魚類都屬于中嘌呤食物，但魚類中富含不飽和脂肪酸，所以建議適量食用。嘌呤是水溶性分子，煮和焯等烹飪方法可以減少食物中約30-40%嘌呤含量，肉、禽類煮后棄汁也可降低嘌呤含量。豆類嘌呤含量也較高，但營(yíng)養(yǎng)價(jià)值也高，且在制成豆制品的過(guò)程中，嘌呤溶于水而被去除，其含量也明顯降低。因此，豆腐、豆腐干、豆?jié){等豆制品可以適當(dāng)食用。 總之，高尿酸血癥的患者飲食上一定要注意，否則可能會(huì)導(dǎo)致血尿酸水平不斷升高，從而出現(xiàn)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎和血液系統(tǒng)疾病。 專家介紹 葉紅 教授，二級(jí)主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，赴美訪問學(xué)者 三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院&宜昌市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科學(xué)教研室主任，婦產(chǎn)科主任，生殖中心主任。中國(guó)內(nèi)鏡協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)常委，湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)副主委，湖北省女醫(yī)師協(xié)副理事長(zhǎng)。宜昌市醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)現(xiàn)任主委，宜昌市婦產(chǎn)科質(zhì)量控制中心主任。獲宜昌市政府授予“葉紅名醫(yī)工作室”稱號(hào)和宜昌市政府授予“市管專家”。 對(duì)婦產(chǎn)科疾病、女性生殖內(nèi)分泌疾病和不孕不育的診治有著豐富的經(jīng)驗(yàn)；擅長(zhǎng)宮、腹腔鏡手術(shù)及各種輔助生殖助孕技術(shù)。先后帶領(lǐng)本院產(chǎn)科、生殖醫(yī)學(xué)科、婦科獲得“湖北省臨床重點(diǎn)?？啤保ьI(lǐng)科室獲得2018年全國(guó)科技量值排名第48名的好成績(jī)。先后在國(guó)內(nèi)外權(quán)威期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文六十余篇，其中SCI錄多篇。以第一負(fù)責(zé)人身份獲得省、市級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)多項(xiàng) ；獲得國(guó)家級(jí)省級(jí)科研課題立項(xiàng)多項(xiàng)，主編中英文專業(yè)論著兩篇。2021年11月12日650
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黃麗娜副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 線上診療科 最全食物嘌呤表，會(huì)吃的人不擔(dān)心尿酸高 本文來(lái)源：基層醫(yī)師公社 本文作者：羽兮 對(duì)于嗜肉如命的群體來(lái)說(shuō)，高蛋白的攝入讓他們欲罷不能。吃的時(shí)候一時(shí)爽，殊不知，長(zhǎng)期壓抑不住的食欲會(huì)讓他們比平常人更容易患上第四高——痛風(fēng)。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，高尿酸血癥已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病，目前我國(guó)高尿酸血癥的患病率達(dá)到13.3%?；颊叱^(guò)1.8億，痛風(fēng)患者超過(guò)8000萬(wàn)。 患痛風(fēng)的原因除了與遺傳因素有關(guān)外，與生活、飲食有著密切的關(guān)系，所以痛風(fēng)又被叫做吃出來(lái)的疾病。預(yù)防痛風(fēng)，一定要管住嘴，對(duì)于高尿酸血癥及痛風(fēng)患者而言，知曉怎么吃同樣重要。 小社為大家整理了一張最全“食物嘌呤等級(jí)表”，建議大家趕緊收藏，讓我們一起遠(yuǎn)離痛風(fēng)。 最新食物嘌呤等級(jí)表 根據(jù)食物嘌呤含量不同，我們將食物分為低嘌呤食物（每100g食物含嘌呤小于25mg）；中等嘌呤食物（每100g食物含嘌呤25～150mg）；高嘌呤食物（每100g食物含嘌呤150~1000mg）三類。 表1：最新食物嘌呤含量一覽表 數(shù)據(jù)為每100g嘌呤含量，單位為mg，含量排序由左向右，由低到高。 以上為“分類按含量由低到高排列表”，后文為“按低嘌呤食譜、中嘌呤食譜、高嘌呤食譜”排列，方便查詢。 一．痛風(fēng)患者主要食譜，低嘌呤含量食物 表2 二．痛風(fēng)患者未發(fā)作期間可少量吃的中嘌呤含量食物 表3 三．痛風(fēng)患者盡量不吃的高嘌呤含量食物 表4 痛風(fēng)飲食四避五益 ■ 第一，痛風(fēng)患者避免攝入四類食物 1. 避免高嘌呤食物 生活中我們常接觸的高嘌呤食物有動(dòng)物內(nèi)臟如肝、腎、腦、腸、舌、胰、脾等；海鮮類如貝類、海魚、魚卵、蝦蟹、紫菜等；肉湯和肉汁（尤其是火鍋湯和老火湯）；新鮮蘑菇和豆芽菜等。這些食物痛風(fēng)患者應(yīng)避而遠(yuǎn)之。 2. 避免酒類和含酒精飲料 不同酒類引起的痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)不一樣，從大到小依次為：啤酒、陳年黃酒＞烈酒＞干紅葡萄酒。啤酒、黃酒等嘌呤含量不算低，喝得越多痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)越高。 3. 避免含糖飲料 研究發(fā)現(xiàn)，飲用含糖飲料越多，痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。 4. 避免甜點(diǎn) 甜點(diǎn)中果糖含量較高，會(huì)增加尿酸產(chǎn)生；人造奶油制作的甜點(diǎn)所含的反式脂肪酸也會(huì)促使痛風(fēng)發(fā)作。另外，甜點(diǎn)熱量較高，吃太多易引起肥胖和高胰島素血癥，抑制了尿酸的排泄而使體內(nèi)尿酸升高。 ■ 第二，這五類食物對(duì)痛風(fēng)有益 1. 蔬菜和水果有益 蔬菜食用越多，血尿酸水平越低。平時(shí)可多吃蓮藕、茭白、芋頭、土豆、淮山、慈姑等根莖類蔬菜。 2. 咖啡有益 多項(xiàng)研究顯示，每天飲用約250mL的咖啡（包括清咖、奶咖、花式咖啡等），可以降低痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。 3. 奶制品有益 與不吃奶制品人的相比，經(jīng)常食用奶制品的人痛風(fēng)發(fā)病率下降44%。但全脂奶脂肪含量較高，可能會(huì)提高痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，建議患者多喝低脂奶。 4. 維生素C有益 每天口服500mg維生素C可降低血尿酸20μmol/L，對(duì)預(yù)防痛風(fēng)有顯著效果。 5. 多喝水有益 對(duì)痛風(fēng)患者來(lái)說(shuō)，每天尿量超過(guò)2000mL能降低尿液中尿酸濃度和尿酸性腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)?；颊呙咳湛珊茸懔康乃ＷC尿量。2021年11月09日1523
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1.經(jīng)常而適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。平時(shí)積極參加體育活動(dòng)，不但改善心肺功能，并且還能夠提高免疫能力以及抗病能力。對(duì)于有痛風(fēng)癥狀的高尿酸患者來(lái)說(shuō)，運(yùn)動(dòng)可以較好地緩解癥狀。由于高尿酸患者處在疾病的影響之下，關(guān)節(jié)可能已經(jīng)受到了一定的損傷，導(dǎo)致變形。在這種情況下是不適合進(jìn)行高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的。所以最好選擇有氧運(yùn)動(dòng)為主，比如打太極拳、跳廣場(chǎng)舞、慢跑等等。這些運(yùn)動(dòng)既可以促進(jìn)血液循環(huán)，還能促進(jìn)新陳代謝，加快尿酸排出。但人在無(wú)氧環(huán)境下體內(nèi)發(fā)生的呼吸作用的產(chǎn)物是乳酸。長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)的結(jié)果和在無(wú)氧環(huán)境中運(yùn)動(dòng)的結(jié)果是一樣的。乳酸和尿酸都是酸性物質(zhì)，所以乳酸的增多會(huì)減少尿酸的排泄。因此在鍛煉時(shí)一定要量力而行，每天保證半個(gè)小時(shí)的有氧運(yùn)動(dòng)即可，然后循序漸進(jìn)，千萬(wàn)不要一時(shí)性急，造成體內(nèi)尿酸大量堆積，從而導(dǎo)致痛風(fēng)癥狀變得更加嚴(yán)重。 2.戒煙戒酒，多喝水。人體的水分是處在一個(gè)不斷活躍流動(dòng)的狀態(tài)下，我們?cè)谶\(yùn)動(dòng)過(guò)程中，水液的排泄速度會(huì)變得更加快。人體水分流失以后，尿酸的濃度就會(huì)相對(duì)變高。所以我們?cè)谌粘Ｉ钪芯鸵⒁鈺r(shí)刻多補(bǔ)充水分，以免體內(nèi)尿酸升高而導(dǎo)致病情加重的情況發(fā)生。 喝酒給人帶來(lái)的傷害是肯定的，尤其是對(duì)于高尿酸的人群。因?yàn)榫圃谶M(jìn)入身體以后，就會(huì)占用血液里面的水分而存在。從某種程度上就增加了尿酸的濃度。而香煙中含有的大量有害物質(zhì)，會(huì)嚴(yán)重阻礙人體中尿酸的新陳代謝。所以戒煙少酒刻不容緩。 3.保持合理的飲食習(xí)慣。不規(guī)律的飲食和作息會(huì)引起人體內(nèi)的尿酸含量升高。需要減少高嘌呤食物的攝入。對(duì)于尿酸偏高的人群來(lái)說(shuō)，像海鮮、動(dòng)物肝臟這一類等含大量嘌呤的食物要盡可能少地食用。2021年10月29日1255
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邵珺主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科 隨著人們生活水平的不斷提高，越來(lái)越多的人出現(xiàn)了血液中尿酸水平過(guò)高的情況，這個(gè)時(shí)候?qū)ι眢w會(huì)造成非常大的影響。 現(xiàn)在高尿酸已成為繼高血壓、高血糖和高血脂之后的第四高了，而且越來(lái)越呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì) 尿酸水平過(guò)高，一方面與人體中代謝尿酸的酶類有關(guān)。另一方面和人們的飲食習(xí)慣有著非常密切的關(guān)系，許多喜歡吃高嘌呤的食物，會(huì)造成人體尿酸水平過(guò)高。 長(zhǎng)時(shí)間尿酸水平過(guò)高就會(huì)造成，許多尿酸結(jié)石在人體關(guān)節(jié)沉積。這個(gè)時(shí)候就會(huì)有越多潛在危害！ 尿酸到底是什么 尿酸是體內(nèi)一個(gè)本身就存在的代謝產(chǎn)物，正常情況下，人體每天新生成尿酸600mg，排除600mg，保持著平衡。 尿酸是通過(guò)血液來(lái)檢測(cè)的，稱為血尿酸水平，是判斷尿酸是否增高的指標(biāo)。當(dāng)然尿液中也能測(cè)尿酸水平，但主要是用來(lái)判斷腎臟排尿酸能力 目前國(guó)內(nèi)通行的血尿酸水平正常標(biāo)準(zhǔn)范圍是以μmol/L為單位，男性178~416之間，女性是148~357之間，也就是說(shuō)男性超過(guò)416μmol/L，女性超過(guò)357μmol/L，就可以診斷為“高尿酸血癥”。 尿酸不只和吃進(jìn)去的嘌呤有關(guān) 如果把人體比作一座工廠，尿酸就好比工業(yè)生產(chǎn)時(shí)的廢物，人體內(nèi)肝臟會(huì)把沒用的嘌呤處理成尿酸，然后經(jīng)由腎臟、腸道等排毒器官把尿酸排泄出去，整個(gè)過(guò)程都在一個(gè)穩(wěn)定的范圍內(nèi)。 如果這里的任何一個(gè)環(huán)節(jié)出了問題，尿酸就可能會(huì)升高。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，如果尿酸升高，不是吃進(jìn)去的嘌呤多了，就是排出去的尿酸變少了。 尿酸排出去的少，受遺傳因素影響比較大，而攝入嘌呤過(guò)多的問題，一部分和飲食有關(guān)，這也是為什么痛風(fēng)和高尿酸血癥的人群，都建議要控制嘌呤攝入。 但嘌呤的另一大主要來(lái)源，很多人卻不清楚，那就是我們身體自己產(chǎn)生的嘌呤，有些食物雖然自己不含嘌呤，但它里面含有的某些成分卻能促進(jìn)身體合成更多嘌呤，從而造成尿酸升高。 尿酸高的“幫兇”：果糖 體內(nèi)尿酸過(guò)高，容易引發(fā)痛風(fēng)的危險(xiǎn)，很多人都會(huì)嚴(yán)格按照高嘌呤食物表來(lái)控制自己的飲食結(jié)構(gòu)，那么問題來(lái)了，有的人明明沒有吃海鮮、喝濃湯等高嘌呤食物，也戒煙酒了，但是尿酸還是一直居高不下。 在飲食方面，少吃海鮮少喝啤酒是對(duì)的，但是很多人往往還忽視了另一個(gè)很重要的細(xì)節(jié)：果糖！ 果糖對(duì)痛風(fēng)的影響是近些年科研發(fā)現(xiàn)的，《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，攝入含糖的軟飲料和富含果糖的水、果汁與痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。 近年的研究也發(fā)現(xiàn)，高果糖飲料的攝入與痛風(fēng)發(fā)病率增加平行，此外，還發(fā)現(xiàn)果糖可以增加食欲，不受胰島素、瘦素的調(diào)節(jié)，因此進(jìn)食者不會(huì)有飽腹感產(chǎn)生。 所以將果糖列為糖尿病、高血壓、脂肪肝等痛風(fēng)的常見伴發(fā)病或合并癥的重要危險(xiǎn)因素。 其中含糖飲料，就是典型的代表。果糖與尿酸升高有關(guān)，在進(jìn)入人體后，會(huì)參與代謝過(guò)程，促進(jìn)嘌呤合成，從而導(dǎo)致尿酸生成增多。 不少高尿酸患者，對(duì)含糖飲料的危害毫不知情，甚至可能覺得用飲料代替酒，是一種更加「健康」的飲食選擇，那就真的得不償失了 這些“果糖”食品要特別注意 1、任何甜飲料：市面上銷售的各種甜飲料，包括碳酸飲料、果汁、所謂的功能性飲料等是果糖最豐富的來(lái)源之一，痛風(fēng)患者應(yīng)該謹(jǐn)慎飲用。 2、蜂蜜：蜂蜜雖然營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較高，但是其果糖含量高達(dá)70%，痛風(fēng)患者必須節(jié)制食用。 3、果糖含量較多的水果：我們平時(shí)常常吃的芒果、荔枝、哈密瓜、西瓜、甜瓜等都是含糖量較高的水果。 還有些水果是果糖的隱性來(lái)源，如柑橘、桃、李、杏等含蔗糖較多，分解代謝后將有一半轉(zhuǎn)化成果糖，也需要加以關(guān)注。 水果營(yíng)養(yǎng)豐富，一天控制在500g以內(nèi)沒有問題，但切勿貪多哦。 4、烘焙糕點(diǎn)：甜甜圈、餅干、蛋糕、布朗尼、牛角面包等這些大家愛吃的面包糕點(diǎn)都是高糖的食物，注意別吃太多，以防尿酸增高。 5、各種糖漿：玉米糖漿、玉米甜味劑等，這些糖漿都含有高果糖，所以常備拿來(lái)代替糖使用，最常被應(yīng)用在制作甜點(diǎn)上。 最后兩點(diǎn)很重要 1、多喝水、戒酒：每天喝1500ml以上，喝水促進(jìn)身體代謝以及排尿，有助于幫助身體排出尿酸。戒酒，酒精具有抑制尿酸排泄的作用，所以要禁喝啤酒和白酒。 2、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)、控制體重：每日進(jìn)行中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30分鐘左右，要注意避免劇烈運(yùn)動(dòng)或損傷，肥胖者應(yīng)減體重，使體重控制在正常范圍。 尿酸高，危害不僅僅是痛風(fēng) 對(duì)于高尿酸血癥所帶來(lái)的后果，很多人還只是停留在痛風(fēng)這一點(diǎn)上，然而實(shí)際上，它的危害可能遠(yuǎn)超你的想象。 01 關(guān)節(jié)損傷 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎通常導(dǎo)致足第一跖趾關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、足背以及膝關(guān)節(jié)等突然劇烈疼痛，發(fā)作關(guān)節(jié)數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)紅腫。 大多數(shù)情況下，只有一個(gè)關(guān)節(jié)發(fā)作，但有些人也會(huì)累及一個(gè)以上的關(guān)節(jié)，尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)處，晶體會(huì)刺激關(guān)節(jié)產(chǎn)生炎，引起痛風(fēng)石、痛風(fēng)骨破壞等。 02 高尿酸性腎病 高尿酸血癥人群中只有大約10%的人會(huì)發(fā)生痛風(fēng)，高尿酸血癥還與多種器官損傷有關(guān)，如尿酸性腎病。 正常人體尿酸的產(chǎn)生和清除維持著動(dòng)態(tài)平衡。尿酸形成過(guò)多或排泄障礙均可產(chǎn)生高尿酸血癥，血中尿酸過(guò)高則加重腎負(fù)擔(dān)，出現(xiàn)尿中尿酸過(guò)高，使尿酸鹽沉積于腎，導(dǎo)致尿酸性腎病。 還有一部分患者，尿酸鹽在皮下、關(guān)節(jié)周圍逐漸沉積，就形成痛風(fēng)石。據(jù)統(tǒng)計(jì)，痛風(fēng)患者反復(fù)發(fā)作而不進(jìn)行規(guī)范降尿酸治療的話，一般十年后就會(huì)出現(xiàn)腎損傷，導(dǎo)致腎功能不全，甚至尿毒癥。 此外，高尿酸還會(huì)大大提高發(fā)生多種代謝相關(guān)疾?。ㄈ缣悄虿?、高血脂等）和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。2021年10月29日1532
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