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李昂主任醫(yī)師 宣武醫(yī)院 普通外科 之所以寫(xiě)這個(gè)題目，是因?yàn)榻诔鲩T診，常遇到因?yàn)轶w檢驗(yàn)血發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物CA72-4升高的病人。病人十分焦慮，認(rèn)為自己腫瘤標(biāo)記物升高就是得了惡性腫瘤。其實(shí)大可不必?。?！下面就來(lái)談?wù)凜A72-4的相關(guān)知識(shí)。 CA72-4是體檢套餐腫瘤標(biāo)記物中的一項(xiàng)。雖然被稱為腫瘤標(biāo)記物，實(shí)際上正常人血清中也會(huì)含有，只是含量較低。而在胃癌患者中CA72-4升高較為常見(jiàn)，在其他多種惡性腫瘤，例如卵巢癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽囊癌等，也已有一定比例的患者升高。 但是，在許多情況下，沒(méi)患腫瘤CA72-4也可能會(huì)升高。 1、 服用某些藥物，可以使CA72-4升高。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，這些藥物包括：治療通風(fēng)的藥物（例如：別嘌呤醇）、非甾體類抗炎藥（例如：芬必得）、激素類藥物、某些重要（例如：冬蟲(chóng)夏草、苦參、海螵蛸）。 2、 服用某些保健品也可能導(dǎo)致CA72-4升高。例如：螺旋藻、靈芝孢子粉等 3、 許多常見(jiàn)的良性疾病也會(huì)引起CA72-4升高。例如：胃炎、膽汁反流、腸炎、痛風(fēng)、胰腺炎、良性婦科疾病等等。 此外，老年人、肝腎功能異常的病人、孕婦等，均可能CA72-4升高，其他還有因進(jìn)食某些野生蘑菇導(dǎo)致CA72-4升高的報(bào)道。 總而言之，體檢發(fā)現(xiàn)CA72-4升高不必慌張，特別是在您沒(méi)有什么其他不適的情況下，患上惡性腫瘤的可能性微乎其微。因此，實(shí)際上CA72-4僅僅可以用于對(duì)已經(jīng)確診了惡性腫瘤的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)以輔助判斷疾病進(jìn)程或治療效果，不能作為惡性腫瘤確診的依據(jù)。因此，理論上CA72-4不適用于普通人群的腫瘤篩查。 那么最后的問(wèn)題是體檢CA72-4高了怎么辦呢？這個(gè)問(wèn)題要具體問(wèn)題具體分析。如果僅僅是CA72-4單項(xiàng)升高，沒(méi)有其他任何不適，那就先看看自己服用上述那些影響CA72-4升高食物、藥物及保健品，有的話先停止服用，一個(gè)月后復(fù)查CA72-4水平，那時(shí)可能CA72-4就恢復(fù)正常了。如果伴有相應(yīng)的腹部不適癥狀，則需要到醫(yī)院進(jìn)行進(jìn)一步檢查，例如腸鏡、胃鏡等。 總結(jié)：CA72-4升高在正常人中很常見(jiàn)。CA72-4高了不等于胃癌。腫瘤標(biāo)志物升高不等于有腫瘤；腫瘤標(biāo)志物低也不等于沒(méi)有腫瘤！2021年11月15日
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周益峰主任醫(yī)師 杭州市第一人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 有兩個(gè)問(wèn)題我一起回答啊，都是同一個(gè)朋友提的，一個(gè)是篩查胃癌的指標(biāo)是什么，嗯，第二個(gè)呢，胃鏡下可以做直接活檢嘛，首先胃鏡下，呃，除了你經(jīng)常時(shí)間在吃抗凝劑的一些病人，比如說(shuō)抗血管阻塞的藥物，而又沒(méi)有在胃鏡之間停的，那我們一般不做活檢，除此以外，我們建議常規(guī)所有的病人都做活檢，因?yàn)楹貌蝗菀鬃龀鑫哥R，拿到正確的準(zhǔn)確的診斷，那是我們，呃，最需要達(dá)到的啊，呃，這是可以做到的。第二個(gè)呢，就是篩查，如果你是在吃抗凝劑的，最好停一周，當(dāng)然也要在心腦血管醫(yī)生的這個(gè)允許之下你停啊。還有一個(gè)就是篩查胃癌的腫瘤指標(biāo)，我們現(xiàn)在有很多，比如說(shuō)幽門螺桿菌抗體，我們還有維霉素，還有呢，就說(shuō)呃，血清胃蛋白酶原啊，這些指標(biāo)都是可以來(lái)進(jìn)行篩查胃癌的，那么通過(guò)這些指標(biāo)的綜合分析，來(lái)決定哪些是高危人群，然后進(jìn)行針對(duì)性的檢查，這個(gè)都是我們現(xiàn)在做的主要工作，而且通過(guò)這些。 具體的抽血的篩查啊，我們說(shuō)下只要抽一毫升血，你就可以幫你來(lái)確定，你是不是必須要做胃鏡，這個(gè)呢都是很好的檢查方式，現(xiàn)在我們?cè)谟绕湓诟逢?yáng)區(qū)也展開(kāi)了很多的工作，獲得了很好的收益，那么很多病人在無(wú)癥狀的時(shí)候都查出來(lái)胃癌啊，然后通過(guò)治療以后都好，就是說(shuō)生活質(zhì)量很好，不需2021年11月13日1025
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楊永副主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科 防癌體檢做什么項(xiàng)目，多久做一次呢？一、肺癌，一劑量的肺部螺旋CT，輻射量比較小，建議每一年做一次，第二種呢，是消化系統(tǒng)腫瘤，比如說(shuō)食道癌，胃癌，腸癌等等，需要做胃腸鏡，50歲以上的人啊，至少需要做一次。三、肝癌檢查的項(xiàng)目是啊，抽血查的腫瘤標(biāo)志物，這其中啊，亞胎蛋白AP是必查的，另外呢，肝臟呢，彩超一年要做一次，如果有病毒性的肝炎，肝癌的家族史，或者是你經(jīng)常喝酒，有酒精性的肝損傷的，建議你呢六個(gè)月就做一次。四、甲狀腺檢查的項(xiàng)目呢，是甲狀腺的彩超，一年做一次就行了啊。五、乳腺癌自己觸診看有沒(méi)有結(jié)節(jié)，每個(gè)月呢去出診一次啊，每年呢去醫(yī)院做一次觸診的檢查，以及乳腺的彩超，或者是乳腺的X線的鉬靶，那么具體選擇是彩超還是鉬靶呢，要聽(tīng)醫(yī)生的建議。六、宮頸癌檢查項(xiàng)目呢，是HPV，還有脫落細(xì)胞學(xué)檢查，兩到三年做一次就可以了，那么前列腺檢查項(xiàng)目呢，是抽血查腫瘤標(biāo)志物。 Sa，每年做一次就可以了。2021年11月11日1080
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林鋒主任醫(yī)師 中山六院 結(jié)直腸肛門外科 哪些情況需要及時(shí)就醫(yī)？ 大部分胃癌早期沒(méi)有明顯癥狀，只有部分患者出現(xiàn)上腹部不適、餐后飽脹感等非特異性的癥狀，因此常被患者忽略。 如果屬于下述情況，建議及時(shí)到醫(yī)院就診： 年齡超過(guò)40歲，持續(xù)有上腹部不適，餐后腹脹，反復(fù)反酸曖氣等癥狀。 突然出現(xiàn)黑便或嘔血。 短期內(nèi)體重明顯下降，即在6 ~ 12個(gè)月期間，體重減輕超過(guò)5%0 不明原因的貧血。 之前有潰瘍病史或長(zhǎng)期胃部疼痛不適，近期疼痛加重，服藥后也不能緩解。 建議就診科室 消化內(nèi)科 普通外科 胃腸外科 腫瘤科 醫(yī)生如何診斷？ 醫(yī)生會(huì)詢問(wèn)病史，并為患者進(jìn)行體格檢查。患者可能需要接受以下檢查。 血液檢直：該檢查可以幫助醫(yī)生了解患者有無(wú)貧血，以及腫瘤標(biāo)志物是否升高。 胃鏡檢查：醫(yī)生會(huì)通過(guò)一根細(xì)軟管把微型攝像頭自喉嚨放入，查看胃內(nèi)是否有異常。 活檢病理：如果胃鏡檢查中看到異常，醫(yī)生會(huì)從胃里取出一小塊組織，在顯微鏡下觀察是否有癌細(xì)胞，這也就是通常所說(shuō)的病理檢查。 X線檢杳：主要是進(jìn)行鈿餐檢查，在檢查前，患者需要喝一種被稱為短餐的白色液體。液體會(huì)覆蓋在胃內(nèi)壁，并在X 線上清晰顯示出來(lái)，這樣方便醫(yī)生了解胃內(nèi)是否有異常腫塊。不過(guò)這類檢查目前使用得比較少了。 CT掃描：這類檢查能顯示腹腔內(nèi)胃的形態(tài)及周圍結(jié)構(gòu)情況，還能幫助醫(yī)生了解腫瘤是否轉(zhuǎn)移。 其他檢查：如果醫(yī)生懷疑有轉(zhuǎn)移，可能會(huì)進(jìn)行更多影像學(xué)檢查，包括磁共振（MRI）、骨ECT、PET-CT、B超等。 醫(yī)生可能詢問(wèn)哪些問(wèn)題？ 有哪些表現(xiàn)，出現(xiàn)多久了，能否自行緩解? 是否治療過(guò)，效果如何？ 年齡多大？ 飲食狀況如何？是否好食熏制、腌制食物? 是否吸煙、喝酒？ 家人中有沒(méi)有患胃癌？ 是否患有胃潰瘍、胃息肉等胃部疾病？ 是否查過(guò)胃幽門螺桿菌，結(jié)果如何？ 是否做過(guò)胃部手術(shù)？ 患者可以咨詢醫(yī)生哪些問(wèn)題？ 為什么會(huì)得這個(gè)??？ 能活多久？ 會(huì)不會(huì)遺傳？ 有什么治療方法嗎？該選哪種? 是否需要手術(shù)，是否需要化療? 是否要全部切除胃？ 手術(shù)有什么風(fēng)險(xiǎn)？ 不能手術(shù)怎么辦？ 會(huì)不會(huì)復(fù)發(fā)？ 飲食上需注意哪些事項(xiàng)?2021年11月01日430
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 腫瘤標(biāo)志物CA724，是反映胃腸道和卵巢腫瘤的腫瘤標(biāo)志物，尤其是胃癌（CA724是目前胃癌相關(guān)性最高的一個(gè)指標(biāo)，常與CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)）。此外對(duì)非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌也有一定的敏感度。正常人體血清中CA724＜6u/ml，當(dāng)組織發(fā)生癌變時(shí)，CA724則通過(guò)外分泌的方式釋放，進(jìn)入血液循環(huán)，血清檢測(cè)水平也就急劇升高。 但臨床發(fā)現(xiàn)，CA724在非腫瘤患者中也會(huì)出現(xiàn)異常升高的情況，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： 1、一些良性疾病，特別是慢性消化道疾病，如胃炎、胃潰瘍、潰瘍型結(jié)腸炎、幽門螺桿菌感染、胃息肉、腸息肉、胰腺炎、肝硬化、膽囊炎等；婦科的卵巢囊腫、乳腺增生等；還有糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等也會(huì)引起CA724升高。 2、藥物作用，如抗痛風(fēng)藥物（秋水仙堿、別嘌醇等），激素類藥物（布地奈德、補(bǔ)佳樂(lè)等），非甾體類藥物（如布洛芬、吲哚美辛等），還有一些含有蟲(chóng)草、螺旋藻成分的保健品也會(huì)引起CA724單項(xiàng)偏高，但停藥一段時(shí)間后（約2周）重新檢測(cè)會(huì)降低或恢復(fù)正常值。 3、特殊人群，如老年人群，肝腎功能異常人群，女性在孕期、經(jīng)期等，也會(huì)引起CA724的生理性的波動(dòng)。 因此當(dāng)出現(xiàn)CA724單項(xiàng)升高時(shí)，要注意分析患者的具體情況。腫瘤標(biāo)志物檢查一次超過(guò)正常值，并不能作為腫瘤的依據(jù)，需要多次動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的結(jié)果才有意義，必要時(shí)還需聯(lián)合影像學(xué)檢查（B超、內(nèi)鏡、CT等），如果要確診，病理結(jié)果才是“金標(biāo)準(zhǔn)”。2021年10月31日2907
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韓俊毅主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 胃腸外科 一、不同分期胃癌術(shù)后的最佳隨訪時(shí)間略有區(qū)別： 建議II期以前的病人，可按照5年隨訪時(shí)間規(guī)律就診檢查 II期以上病人由于在術(shù)后5年仍然存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，建議延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。日本研究推薦：根據(jù)分期(＜1%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn))明確的合適的隨訪終點(diǎn)分別為：IIA期 6年、IIB期 9年、IIIA期 7年、IV期(治愈) 8年。對(duì)于IIIB期和IIIC期胃癌患者，也存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。 二：復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)在術(shù)后前2年較高，故需加強(qiáng)隨訪頻度；術(shù)后2年以上至5年，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較前2年略低，可適當(dāng)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。 三：根治術(shù)后2年內(nèi)隨訪計(jì)劃： 1.每3個(gè)月行體格檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)（Ca125 Ca724 CEA Ca199）、肝腎功能檢查（HP術(shù)后3月需查） 2.每6個(gè)月行胸部CT平掃、全腹部CT增強(qiáng)檢查 3.胃鏡一般每年1次（術(shù)后第一次胃鏡一般在術(shù)后6月至1年） 上述檢查間隔可能根據(jù)個(gè)人情況縮短。 四、根治術(shù)后2年-5年隨訪計(jì)劃： 1.每4個(gè)月行體格檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)（Ca125 Ca724 CEA Ca199）、肝腎功能檢查 2.每9-10個(gè)月行胸部CT平掃、全腹部CT增強(qiáng)檢查 3.胃鏡一般每年1次 五、上述隨訪時(shí)間和頻度均為本中心流程，不代表學(xué)術(shù)組織推薦及學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。2021年10月25日2613
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楊希山主任醫(yī)師 南方醫(yī)院白云分院 消化內(nèi)科 病理柳葉刀? 腫瘤標(biāo)志物（tumor marker；TM）在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。 小編：今天就來(lái)詳細(xì)介紹一下甲胎蛋白，癌胚抗原，神經(jīng)元特異性烯醇化酶,鱗狀細(xì)胞癌抗原，細(xì)胞角蛋白19片段，胃泌素釋放肽前體，糖類抗原125，糖類抗原15-3，糖類抗原19-9和前列腺特異性抗原（PSA）在內(nèi)的10大腫瘤標(biāo)志物。 一、甲胎蛋白（AFP）新生兒時(shí)期 AFP 很高，到 1 歲時(shí)降至 10?g/L～20?g/L，在成人血清中 AFP 的含量很低。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性變時(shí)，AFP 含量明顯升高，是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌的重要指標(biāo)。 1. 篩查血清 AFP 聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、長(zhǎng)期酗酒者以及有原發(fā)性肝癌家族史者為主，篩查年齡男性≥40 歲，女性≥50 歲開(kāi)始，宜每隔 6 個(gè)月檢查一次。 2. 輔助診斷① 血清 AFP 是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌（簡(jiǎn)稱肝癌）最常用的腫瘤標(biāo)志物。對(duì)于血清 AFP≥400μg /L 超過(guò)1個(gè)月，或≥200μg /L 持續(xù)2個(gè)月，在排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時(shí)做 CT/MRI 和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對(duì)肝癌診斷的陽(yáng)性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測(cè)陰性。因此，不能僅靠AFP來(lái)診斷肝癌。② 血清AFP升高也可見(jiàn)于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見(jiàn)于其他惡性腫瘤，如胃癌，結(jié)直腸癌等。③ 急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200?g/L 之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。④ 婦女妊娠 3 個(gè)月后血清AFP可見(jiàn)升高，主要來(lái)源于胎兒。孕婦血清中AFP異常升高，可見(jiàn)于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等。AFP可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量異常升高。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有 Down's 綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測(cè)可用于胎兒神經(jīng)管缺損和 Down's 綜合征的產(chǎn)前輔助診斷。? 3. 預(yù)后評(píng)估血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清AFP測(cè)定有助于監(jiān)測(cè)肝癌患者對(duì)治療的反應(yīng)。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶。 ② 血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，手術(shù)后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 二、癌胚抗原（CEA）一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查血清CEA一般不用于無(wú)癥狀人群的腫瘤篩查。 2. 輔助診斷① 血清CEA是一種較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物。臨床上可用于結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等常見(jiàn)腫瘤的輔助診斷。其他惡性腫瘤如甲狀腺髓樣癌、膽管癌、泌尿系惡性腫瘤等也有不同程度的陽(yáng)性率。② 妊娠、結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清CEA水平是判斷腫瘤預(yù)后的因素之一，血清CEA持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 治療前有CEA升高者，若手術(shù)、化療、靶向治療或者免疫治療等有效，血清 CEA 濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)；若治療后血清CEA僅有部分下降或不下降，表示治療效果不佳。② 血清CEA可用于腫瘤治療后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 三、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解代謝過(guò)程。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多。起源于神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高。 1. 篩查血清NSE一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）首選標(biāo)志物之一。小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。② 血清NSE也是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，患者明顯升高，而腎母細(xì)胞瘤（Wilms 瘤）患者較少升高。因此，可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤與 Wilms 瘤的鑒別診斷。③ 血清 NSE 升高還常見(jiàn)于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。④ 血清 NSE 在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肺部疾病，如腦膜炎、肺炎等也可見(jiàn)升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清NSE是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清NSE持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清NSE水平可反映小細(xì)胞肺癌化療的應(yīng)答情況，在化療后24h至72h可發(fā)生NSE的暫時(shí)性升高（腫瘤的消散現(xiàn)象）。化療應(yīng)答良好的患者血清NSE水平會(huì)在第一個(gè)療程結(jié)束后迅速下降。患者NSE水平的持續(xù)升高或暫時(shí)性下降均提示治療效果不佳。 ② 血清NSE可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 四、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC or SCCA）一種檢測(cè)鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，特異度較高，但靈敏度較低。 1. 篩查血清SCC一般不用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清SCC是一個(gè)主要用于輔助診斷鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，在宮頸鱗狀細(xì)胞癌、肺鱗狀細(xì)胞癌患者的血清中會(huì)有升高，其濃度隨病情的加重而增高。② 血清SCC在其他惡性腫瘤，如頭頸部上皮細(xì)胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮膚癌等也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺結(jié)核、銀屑病、濕疹、腎功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估一般認(rèn)為血清SCC升高是宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，但目前并不推薦SCC常規(guī)應(yīng)用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后判斷。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清SCC升高與宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌個(gè)性化治療方案的制定，但目前并不作為常規(guī)應(yīng)用。② 血清SCC濃度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的分期、腫瘤大小、腫瘤術(shù)后是否有殘留、腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展等相關(guān)，因此可用于宮頸癌的療效評(píng)估、隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。③ 血清SCC對(duì)肺鱗狀細(xì)胞癌療效監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。 五、細(xì)胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞中，是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標(biāo)志物。 1. 篩查血清 CYFRA 21-1 一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物之一，特別是鱗狀細(xì)胞癌，具有輔助診斷價(jià)值。② 血清CYFRA21-1 在其他惡性腫瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宮頸癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清CYFRA21-1 在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺結(jié)核等也可有一定程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清CYFRA21-1 升高。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 CYFRA21-1持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測(cè)，CYFRA21-1 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 六、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）在血液中穩(wěn)定表達(dá)，是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌較好的標(biāo)志物。 1. 篩查血清 ProGRP 一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的首選標(biāo)志物之一，具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。ProGRP 和 NSE 聯(lián)合使用時(shí)可提高小細(xì)胞肺癌檢測(cè)的陽(yáng)性率。② 血清 ProGRP 升高還可見(jiàn)于某些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如甲狀腺髓樣癌。③ 血清 ProGRP 在某些良性疾病，如泌尿系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清 ProGRP 升高。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 ProGRP 持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測(cè)，治療后 ProGRP 濃度明顯降低，提示治療有效；若血清 ProGRP 持續(xù)升高提示療效不佳。② 血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 七、糖類抗原 125（CA 125）目前臨床常用的檢測(cè)卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查與早期檢測(cè)① 血清 CA125 一般不用于無(wú)癥狀婦女的卵巢癌篩查。② 對(duì)于有特殊遺傳基因突變或卵巢癌家族史的高危人群，可考慮用血清 CA125 結(jié)合陰道超聲檢測(cè)以早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。 2. 輔助診斷① 血清 CA125主要用于卵巢癌，特別是上皮性卵巢癌的輔助診斷。還可作為絕經(jīng)后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標(biāo)。② 血清 CA125 在其他惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽(yáng)性率。③ 血清 CA125 在某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA125是判斷卵巢癌預(yù)后的因素之一，無(wú)論手術(shù)前還是手術(shù)后，血清CA125持續(xù)升高提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA125 連續(xù)檢測(cè)可用于卵巢癌化療的療效監(jiān)測(cè)，一般在化療前 2 周內(nèi)檢測(cè)一次，化療期間 2～4 周檢測(cè)一次。監(jiān)測(cè)期間 CA125 持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展或療效不佳。② 治療前有血清 CA125 升高者，治療后可用 CA125 進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每2~4個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每3~6個(gè)月檢測(cè)一次。 八、糖類抗原 15-3（CA 15-3）對(duì)乳腺癌的輔助診斷有一定的價(jià)值。 1. 篩查血清 CA15-3一般不用于無(wú)癥狀人群的乳腺癌篩查。 2. 輔助診斷① 血清 CA15-3 是一個(gè)主要用于乳腺癌輔助診斷的指標(biāo)，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率低，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率較高為 70%～80%。CA15-3與CEA聯(lián)合檢測(cè)，可提高乳腺癌診斷的敏感性。② 血清 CA15-3 在其他惡性腫瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清 CA15-3 在肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA15-3 一般不用于乳腺癌的預(yù)后判斷。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA15-3 與影像學(xué)檢查及臨床體格檢查一起，可用于乳腺癌患者治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)，CA15-3濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CA15-3 不常規(guī)用于乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)。但手術(shù)前有血清 CA15-3 升高者，術(shù)后可用 CA15-3 進(jìn)行隨訪和監(jiān)測(cè)。 九、糖類抗原 19-9（CA 19-9）目前臨床常用的檢測(cè)胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查血清 CA19-9 一般不用于胰腺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清 CA19-9常用于胰腺，膽道等惡性腫瘤的輔助診斷，但特異性不夠強(qiáng)。CA19-9測(cè)定值的高低與胰腺癌的大小無(wú)關(guān)，但是高于 10000U/mL 時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。② 血清 CA19-9 在胃癌，結(jié)腸癌，肝癌也有一定的陽(yáng)性率。③ 血清 CA19-9 在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤鑒別。④ 3%～7%的患者為L(zhǎng)ewis 抗原陰性血型結(jié)構(gòu)，不表達(dá) CA19-9，因此這些患者 CA19-9 檢測(cè)結(jié)果常為陰性。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA19-9 結(jié)合臨床資料可作為綜合判斷胰腺癌預(yù)后的指標(biāo)。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌放療、化療的療效監(jiān)測(cè)，CA19-9 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌手術(shù)切除后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。術(shù)后第1年，每3個(gè)月隨訪 1 次；第2～3年，每6個(gè)月隨訪 1 次；之后每年1次。 十、前列腺特異性抗原（PSA） 1. 篩查① PSA 可作為前列腺癌的個(gè)體化篩查指標(biāo)。篩查以中、老年男性為主，篩查年齡可從55歲開(kāi)始；前列腺癌高危人群，如有前列腺癌家族史的男性，可從45歲開(kāi)始。② 前列腺癌篩查應(yīng)包括 PSA 檢測(cè)和直腸指檢檢查。 2. 輔助診斷① 血清 PSA 濃度 ≥4. 0 μ g / L 時(shí)，應(yīng)配合做直腸指檢( DRE )檢查。② 血清 PSA 濃度在 4. 0 μ g / L~10. 0 μ g / L 的灰區(qū)，若 DRE 陽(yáng)性,則應(yīng)進(jìn)一步做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。若 DRE 陰性，宜做游離 PSA 百分比( %fPSA )檢測(cè)。若 %fPSA＜10% ，則應(yīng)考慮做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。③ 血清 PSA 濃度 ＞10. 0 μ g / L ，均宜做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。④ 血清 PSA 速率加快，以 ≥0. 75 μ g /( L ·年)的速度增長(zhǎng)，在排除 PSA 檢測(cè)的影響因素以后，宜做前列腺穿刺活組織檢查。此項(xiàng)檢測(cè)比較適用于 PSA 值較低的年輕患者。⑤ PSA 密度檢測(cè)有助于區(qū)分前列腺增生和前列腺癌引起的 PSA 升高，若 PSA 密度 ≥0. 15 時(shí)，在排除 PSA 檢測(cè)的影響因素以后，可指導(dǎo)醫(yī)生決定是否進(jìn)行前列腺穿刺活組織檢查。⑥ 復(fù)合 PSA ( cPSA )檢測(cè)尚不推薦用于臨床，但可用于醫(yī)學(xué)研究。 3. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清PSA測(cè)定有助于監(jiān)測(cè)前列腺癌患者對(duì)治療的反應(yīng)。前列腺癌根除手術(shù)4周 ~6 周后，血清PSA 濃度下降到檢出限以下，表示手術(shù)有效；若血清 PSA 濃度僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底，有殘留病灶或已有前列腺癌轉(zhuǎn)移病灶。② 血清 PSA 測(cè)定對(duì)監(jiān)測(cè)前列腺癌復(fù)發(fā)有參考價(jià)值。③ 前列腺癌根除手術(shù)后的前2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次血清 PSA ，2年后宜每6 個(gè)月檢測(cè)一次，5年后每年檢測(cè)一次。在監(jiān)測(cè)中，若連續(xù)2次血清 PSA 濃度升高，提示前列腺癌生化復(fù)發(fā)。 4.腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)原則 ????同一腫瘤或不同類型腫瘤可有一種或幾種血清腫瘤標(biāo)志物濃度異常；同一血清腫瘤標(biāo)志物可在不同腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定何種標(biāo)志物作為治療后的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度高、特異性能互補(bǔ)的血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。2021年10月23日640
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楊希山主任醫(yī)師 南方醫(yī)院白云分院 消化內(nèi)科 病理柳葉刀? 腫瘤標(biāo)志物（tumor marker；TM）在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。 小編今天就來(lái)詳細(xì)介紹一下甲胎蛋白，癌胚抗原，神經(jīng)元特異性烯醇化酶,鱗狀細(xì)胞癌抗原，細(xì)胞角蛋白19片段，胃泌素釋放肽前體，糖類抗原125，糖類抗原15-3，糖類抗原19-9和前列腺特異性抗原（PSA）在內(nèi)的10大腫瘤標(biāo)志物。 一、甲胎蛋白（AFP）新生兒時(shí)期 AFP 很高，到 1 歲時(shí)降至 10?g/L～20?g/L，在成人血清中 AFP 的含量很低。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性變時(shí)，AFP 含量明顯升高，是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌的重要指標(biāo)。 1. 篩查血清 AFP 聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、長(zhǎng)期酗酒者以及有原發(fā)性肝癌家族史者為主，篩查年齡男性≥40 歲，女性≥50 歲開(kāi)始，宜每隔 6 個(gè)月檢查一次。 2. 輔助診斷① 血清 AFP 是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌（簡(jiǎn)稱肝癌）最常用的腫瘤標(biāo)志物。對(duì)于血清 AFP≥400μg /L 超過(guò)1個(gè)月，或≥200μg /L 持續(xù)2個(gè)月，在排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時(shí)做 CT/MRI 和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對(duì)肝癌診斷的陽(yáng)性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測(cè)陰性。因此，不能僅靠AFP來(lái)診斷肝癌。② 血清AFP升高也可見(jiàn)于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見(jiàn)于其他惡性腫瘤，如胃癌，結(jié)直腸癌等。③ 急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200?g/L 之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。④ 婦女妊娠 3 個(gè)月后血清AFP可見(jiàn)升高，主要來(lái)源于胎兒。孕婦血清中AFP異常升高，可見(jiàn)于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等。AFP可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量異常升高。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有 Down's 綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測(cè)可用于胎兒神經(jīng)管缺損和 Down's 綜合征的產(chǎn)前輔助診斷。? 3. 預(yù)后評(píng)估血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清AFP測(cè)定有助于監(jiān)測(cè)肝癌患者對(duì)治療的反應(yīng)。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶。 ② 血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，手術(shù)后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 二、癌胚抗原（CEA）一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查血清CEA一般不用于無(wú)癥狀人群的腫瘤篩查。 2. 輔助診斷① 血清CEA是一種較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物。臨床上可用于結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等常見(jiàn)腫瘤的輔助診斷。其他惡性腫瘤如甲狀腺髓樣癌、膽管癌、泌尿系惡性腫瘤等也有不同程度的陽(yáng)性率。② 妊娠、結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清CEA水平是判斷腫瘤預(yù)后的因素之一，血清CEA持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 治療前有CEA升高者，若手術(shù)、化療、靶向治療或者免疫治療等有效，血清 CEA 濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)；若治療后血清CEA僅有部分下降或不下降，表示治療效果不佳。② 血清CEA可用于腫瘤治療后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 三、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解代謝過(guò)程。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多。起源于神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高。 1. 篩查血清NSE一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）首選標(biāo)志物之一。小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。② 血清NSE也是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，患者明顯升高，而腎母細(xì)胞瘤（Wilms 瘤）患者較少升高。因此，可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤與 Wilms 瘤的鑒別診斷。③ 血清 NSE 升高還常見(jiàn)于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。④ 血清 NSE 在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肺部疾病，如腦膜炎、肺炎等也可見(jiàn)升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清NSE是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清NSE持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清NSE水平可反映小細(xì)胞肺癌化療的應(yīng)答情況，在化療后24h至72h可發(fā)生NSE的暫時(shí)性升高（腫瘤的消散現(xiàn)象）?；煈?yīng)答良好的患者血清NSE水平會(huì)在第一個(gè)療程結(jié)束后迅速下降?；颊逳SE水平的持續(xù)升高或暫時(shí)性下降均提示治療效果不佳。 ② 血清NSE可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 四、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC or SCCA）一種檢測(cè)鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，特異度較高，但靈敏度較低。 1. 篩查血清SCC一般不用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清SCC是一個(gè)主要用于輔助診斷鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，在宮頸鱗狀細(xì)胞癌、肺鱗狀細(xì)胞癌患者的血清中會(huì)有升高，其濃度隨病情的加重而增高。② 血清SCC在其他惡性腫瘤，如頭頸部上皮細(xì)胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮膚癌等也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺結(jié)核、銀屑病、濕疹、腎功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估一般認(rèn)為血清SCC升高是宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，但目前并不推薦SCC常規(guī)應(yīng)用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后判斷。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清SCC升高與宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌個(gè)性化治療方案的制定，但目前并不作為常規(guī)應(yīng)用。② 血清SCC濃度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的分期、腫瘤大小、腫瘤術(shù)后是否有殘留、腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展等相關(guān)，因此可用于宮頸癌的療效評(píng)估、隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。③ 血清SCC對(duì)肺鱗狀細(xì)胞癌療效監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。 五、細(xì)胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞中，是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標(biāo)志物。 1. 篩查血清 CYFRA 21-1 一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物之一，特別是鱗狀細(xì)胞癌，具有輔助診斷價(jià)值。② 血清CYFRA21-1 在其他惡性腫瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宮頸癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清CYFRA21-1 在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺結(jié)核等也可有一定程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清CYFRA21-1 升高。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 CYFRA21-1持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測(cè)，CYFRA21-1 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 六、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）在血液中穩(wěn)定表達(dá)，是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌較好的標(biāo)志物。 1. 篩查血清 ProGRP 一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的首選標(biāo)志物之一，具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。ProGRP 和 NSE 聯(lián)合使用時(shí)可提高小細(xì)胞肺癌檢測(cè)的陽(yáng)性率。② 血清 ProGRP 升高還可見(jiàn)于某些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如甲狀腺髓樣癌。③ 血清 ProGRP 在某些良性疾病，如泌尿系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清 ProGRP 升高。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 ProGRP 持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測(cè)，治療后 ProGRP 濃度明顯降低，提示治療有效；若血清 ProGRP 持續(xù)升高提示療效不佳。② 血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 七、糖類抗原 125（CA 125）目前臨床常用的檢測(cè)卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查與早期檢測(cè)① 血清 CA125 一般不用于無(wú)癥狀婦女的卵巢癌篩查。② 對(duì)于有特殊遺傳基因突變或卵巢癌家族史的高危人群，可考慮用血清 CA125 結(jié)合陰道超聲檢測(cè)以早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。 2. 輔助診斷① 血清 CA125主要用于卵巢癌，特別是上皮性卵巢癌的輔助診斷。還可作為絕經(jīng)后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標(biāo)。② 血清 CA125 在其他惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽(yáng)性率。③ 血清 CA125 在某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA125是判斷卵巢癌預(yù)后的因素之一，無(wú)論手術(shù)前還是手術(shù)后，血清CA125持續(xù)升高提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA125 連續(xù)檢測(cè)可用于卵巢癌化療的療效監(jiān)測(cè)，一般在化療前 2 周內(nèi)檢測(cè)一次，化療期間 2～4 周檢測(cè)一次。監(jiān)測(cè)期間 CA125 持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展或療效不佳。② 治療前有血清 CA125 升高者，治療后可用 CA125 進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每2~4個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每3~6個(gè)月檢測(cè)一次。 八、糖類抗原 15-3（CA 15-3）對(duì)乳腺癌的輔助診斷有一定的價(jià)值。 1. 篩查血清 CA15-3一般不用于無(wú)癥狀人群的乳腺癌篩查。 2. 輔助診斷① 血清 CA15-3 是一個(gè)主要用于乳腺癌輔助診斷的指標(biāo)，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率低，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率較高為 70%～80%。CA15-3與CEA聯(lián)合檢測(cè)，可提高乳腺癌診斷的敏感性。② 血清 CA15-3 在其他惡性腫瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清 CA15-3 在肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA15-3 一般不用于乳腺癌的預(yù)后判斷。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA15-3 與影像學(xué)檢查及臨床體格檢查一起，可用于乳腺癌患者治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)，CA15-3濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CA15-3 不常規(guī)用于乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)。但手術(shù)前有血清 CA15-3 升高者，術(shù)后可用 CA15-3 進(jìn)行隨訪和監(jiān)測(cè)。 九、糖類抗原 19-9（CA 19-9）目前臨床常用的檢測(cè)胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查血清 CA19-9 一般不用于胰腺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清 CA19-9常用于胰腺，膽道等惡性腫瘤的輔助診斷，但特異性不夠強(qiáng)。CA19-9測(cè)定值的高低與胰腺癌的大小無(wú)關(guān)，但是高于 10000U/mL 時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。② 血清 CA19-9 在胃癌，結(jié)腸癌，肝癌也有一定的陽(yáng)性率。③ 血清 CA19-9 在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤鑒別。④ 3%～7%的患者為L(zhǎng)ewis 抗原陰性血型結(jié)構(gòu)，不表達(dá) CA19 -9，因此這些患者 CA19-9 檢測(cè)結(jié)果常為陰性。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA19-9 結(jié)合臨床資料可作為綜合判斷胰腺癌預(yù)后的指標(biāo)。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌放療、化療的療效監(jiān)測(cè)，CA19-9 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌手術(shù)切除后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。術(shù)后第1年，每3個(gè)月隨訪 1 次；第2～3年，每6個(gè)月隨訪 1 次；之后每年1次。 十、前列腺特異性抗原（PSA） 1. 篩查① PSA 可作為前列腺癌的個(gè)體化篩查指標(biāo)。篩查以中、老年男性為主，篩查年齡可從55歲開(kāi)始；前列腺癌高危人群，如有前列腺癌家族史的男性，可從45歲開(kāi)始。② 前列腺癌篩查應(yīng)包括 PSA 檢測(cè)和直腸指檢檢查。 2. 輔助診斷① 血清 PSA 濃度 ≥4. 0 μ g / L 時(shí)，應(yīng)配合做直腸指檢( DRE )檢查。② 血清 PSA 濃度在 4. 0 μ g / L~10. 0 μ g / L 的灰區(qū)，若 DRE 陽(yáng)性,則應(yīng)進(jìn)一步做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。若 DRE 陰性，宜做游離 PSA 百分比( %fPSA )檢測(cè)。若 %fPSA＜10% ，則應(yīng)考慮做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。③ 血清 PSA 濃度 ＞10. 0 μ g / L ，均宜做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。④ 血清 PSA 速率加快，以 ≥0. 75 μ g /( L ·年)的速度增長(zhǎng)，在排除 PSA 檢測(cè)的影響因素以后，宜做前列腺穿刺活組織檢查。此項(xiàng)檢測(cè)比較適用于 PSA 值較低的年輕患者。⑤ PSA 密度檢測(cè)有助于區(qū)分前列腺增生和前列腺癌引起的 PSA 升高，若 PSA 密度 ≥0. 15 時(shí)，在排除 PSA 檢測(cè)的影響因素以后，可指導(dǎo)醫(yī)生決定是否進(jìn)行前列腺穿刺活組織檢查。⑥ 復(fù)合 PSA ( cPSA )檢測(cè)尚不推薦用于臨床，但可用于醫(yī)學(xué)研究。 3. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清PSA測(cè)定有助于監(jiān)測(cè)前列腺癌患者對(duì)治療的反應(yīng)。前列腺癌根除手術(shù)4周 ~6 周后，血清PSA 濃度下降到檢出限以下，表示手術(shù)有效；若血清 PSA 濃度僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底，有殘留病灶或已有前列腺癌轉(zhuǎn)移病灶。② 血清 PSA 測(cè)定對(duì)監(jiān)測(cè)前列腺癌復(fù)發(fā)有參考價(jià)值。③ 前列腺癌根除手術(shù)后的前2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次血清 PSA ，2年后宜每6 個(gè)月檢測(cè)一次，5年后每年檢測(cè)一次。在監(jiān)測(cè)中，若連續(xù)2次血清 PSA 濃度升高，提示前列腺癌生化復(fù)發(fā)。 腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)原則 ????同一腫瘤或不同類型腫瘤可有一種或幾種血清腫瘤標(biāo)志物濃度異常；同一血清腫瘤標(biāo)志物可在不同腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定何種標(biāo)志物作為治療后的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度高、特異性能互補(bǔ)的血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。2021年10月21日492
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葉華主任醫(yī)師 寧波市第二醫(yī)院 胃腸外科 我國(guó)是胃癌發(fā)病大國(guó)，最新的腫瘤流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，每年我國(guó)新發(fā)胃癌病例約占全球所有病例的43%。盡管胃癌的治療方式和療效已有長(zhǎng)足的進(jìn)步，但胃癌的高復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率仍是威脅患者生命健康的重要因素。 ■規(guī)范的術(shù)后復(fù)查對(duì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理病情變化、提高胃癌患者的生存率和生活質(zhì)量尤為重要。根據(jù)國(guó)內(nèi)外胃癌臨床治療指南和我科的胃癌診療實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，我中心胃癌術(shù)后患者的復(fù)查隨訪內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)有以下三個(gè)方面： 01復(fù)查周期和頻率 胃癌術(shù)后定期復(fù)查周期:術(shù)后2年之內(nèi)，每3個(gè)月復(fù)查一次;術(shù)后2-5年，每6個(gè)月復(fù)查一次;術(shù)后5年之后每1年復(fù)查一次。 02復(fù)查內(nèi)容 血液學(xué)檢查：血常規(guī)，生化，腫瘤標(biāo)志物等。監(jiān)測(cè)胃癌術(shù)后腫瘤標(biāo)記物的動(dòng)態(tài)變化，會(huì)比影像學(xué)檢查更早反映病情進(jìn)展。 腹部CT檢查：相較于平掃CT，增強(qiáng)CT能夠更準(zhǔn)確判斷腹腔內(nèi)的結(jié)節(jié)是正常的血管、組織還是轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)腫物或者淋巴結(jié)。因此增強(qiáng)CT檢查在胃癌術(shù)后復(fù)查、判斷腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中占有很重要的地位。 超聲檢查：腹部超聲檢查可與上述CT檢查互相印證；超聲也可對(duì)胃癌有無(wú)鎖骨上窩淋巴結(jié)及女性附件區(qū)等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有初步的提示作用 胃鏡檢查：胃癌手術(shù)往往需要進(jìn)行消化道重建，因此胃腸道管腔及重建吻合口的情況需要胃癌患者術(shù)后每年復(fù)查胃鏡評(píng)估。 胸部CT：胃癌肺轉(zhuǎn)移是胃癌的最常見(jiàn)轉(zhuǎn)移途徑之一，患者需定期復(fù)查胸部CT，必要時(shí)可行胸部增強(qiáng)CT檢查用以鑒別結(jié)節(jié)的性質(zhì)。 PET/CT或核磁共振（MRI）檢查：不作為常規(guī)檢查，必要時(shí)如發(fā)現(xiàn)可疑肝臟結(jié)節(jié)或其它遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移時(shí)可以選用。 隨訪方式： 門診隨訪，中國(guó)科學(xué)院大學(xué)寧波寧波華美醫(yī)院（寧波市第二醫(yī)院） 胃腸外科 葉華 周二上午。2021年10月15日858
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