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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 一、CEA，癌胚抗原，這個名詞或者說這個指標可是大名鼎鼎，現(xiàn)在有體檢不查癌胚抗原的嗎？除非是那種入學或就職體檢可能不會查這個指標，只要你是沖著檢查身體的目的，或主動或單位組織的體檢，到體檢中心或體檢機構(gòu)或醫(yī)院的體檢部，沒有不推薦查這個指標的。 二、癌胚抗原體檢有必要查嗎？查了有什么意義嗎？能起什么作用嗎？通常那些主動要求查這個或這些指標，或被推薦查這個或這些指標的人，目的當然是為了查一下有沒有得癌癥？能起到這個作用嗎？就拿這個問題中的癌胚抗原來說吧，這個指標正常就表示沒有得癌癥？這個指標升高就表示得了癌癥？當然沒有這么簡單！ 癌胚抗原，名稱中帶有“癌”字，這個殺傷力可大了，它一升高，當然就是得了癌，沒有升高當然就是沒得癌。這表面上看起來似乎挺有道理，但它之所以叫這個名稱，是因為它最早是在結(jié)腸癌的提取物中發(fā)現(xiàn)的，而此提取物也出現(xiàn)在胚胎細胞上，所以稱為癌胚抗原，但并不表示癌胚抗原升高就是得了癌癥，而正常就沒得癌癥。 三、分三種情況來分析： 1、如果明顯升高，是正常參考范圍上限的很多倍，并經(jīng)過復查排除了檢驗出錯的可能，多半表示惡性腫瘤的可能性較大（一般是上皮來源的癌，比如胃癌、肺癌、結(jié)腸癌等），但這也只是提示有這個可能，決不能根據(jù)這個就確診癌癥，必須要進一步進行影像學檢查（也就是CT、磁共振、彩超等）和內(nèi)鏡檢查（也就是胃鏡、結(jié)腸癌等），如發(fā)現(xiàn)病灶，取活檢。 2、如果升高不明顯，也就是升高一點，輕度升高，這是最讓人糾結(jié)的地方，也是導致很多人焦慮的原因，這正是濫查腫瘤標志物的危害之一，不管什么人，動不動查這個指標，很多人可能結(jié)果是輕度升高，于是擔心焦慮了，怎么解釋也還是解除不了這種焦慮擔心。要是中老年人，不管這個指標是正常還是異常，都會推薦進一步做其他篩查檢查，但如果是一個很年輕的人，比如一個二十歲出頭的小伙子大姑娘，你讓他做這個那個的CT、胃鏡腸鏡之類的檢查，這個就顯然是導致不必要的過度檢查。有的人會說，難道這個年輕的人沒有可能得癌癥嗎？當然有可能，可我們做每件事都是根據(jù)概率，一個年輕人，沒有高危因素，盡管也有得癌癥的可能，但這種可能性很小，沒必要杞人憂天去查這個查那個，至于癌胚抗原這類指標，更沒有必要查，純屬瞎扯騰，也是添亂，花錢找煩惱。 3、如果結(jié)果正常，是不是表示沒得癌癥？當然不能這樣說！這也是濫查這類指標的危害之一。你想啊，不管什么人，動不動就查這個指標，明顯升高的人是極少數(shù)，輕度升高的人多一些（這部分必定是為此糾結(jié)焦慮，前面分析過了），多數(shù)人的結(jié)果正常，白白陪著查。結(jié)果正常是好事啊，有什么危害？它的危害就是來自于對所謂結(jié)果正常的解讀，很多人一看結(jié)果正常，于是放心了，認為沒得癌癥，于是就這樣每年查一查這個指標，每年都正常，可以高枕無憂。真的嗎？事實上，大量的癌癥病人，它的這個指標是正常的，也就是說，你的這個指標正常，很可能你已經(jīng)得了癌癥，可你卻不知道，被這個所謂的“結(jié)果正?！泵曰罅耍⒄`了，導致你沒有做那些更有針對性的篩查檢查，從而可能誤事。 四、想要篩查癌癥，請找相關醫(yī)生，根據(jù)情況進行綜合評估風險，有針對性地安排篩查檢查，而不要指望靠查這個那個所謂的腫瘤標志物來篩查癌癥，偶爾有人通過查這個指標而檢查出癌癥，那純屬瞎貓碰上死耗子。有人會說，瞎貓碰上死耗子也多少有點用啊，萬一碰上呢？可關鍵是，絕大多數(shù)人可能只是輕度升高，不能說明什么，或者結(jié)果正常，會讓他誤以為沒事而不做其他更有用的檢查而耽誤了。有人又會說，我查這個指標，其他檢查也做，既然這樣的話，為什么不直接做其他更有用的檢查？比如，你想篩查結(jié)腸癌，那你直接做結(jié)腸鏡才有用，查腫瘤標志物豈不是畫蛇添足，純屬多余，你即便查了，也不能說明什么問題，還是得靠查結(jié)腸鏡。2020年07月31日
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劉曉文主任醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 胃外科 大家好，今天呢，我和大家來講一下腫瘤指標，CA724。 CA724呢，是一般做體檢做腫瘤指標。 都會包含的一個項目，那么CA724呢與胃的關系呢，是最密切的那么，有的人在做體檢以后呢，發(fā)現(xiàn)腫瘤指標說CA72是升高了就是非常擔心啊，怕自己已經(jīng)是生了胃部腫瘤兒甚至生了胃癌了。 那我可以跟大家在這里講一下C72身高呢，它并不一定是胃癌。 他的身高呢，還可能是其他疾病引起的，比如說胃部的炎癥啊，萎縮性胃炎，包括一些其他的一些胃部良性的疾病，它也可能會引起這個指標的升高，而因此呢C724呢身高呢，首先呢，大家不要恐慌。 那么升高以后。2020年07月28日1735
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王俊副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 普外科 病友們好，作為體檢的重要一項，我想許多朋友都查過腫瘤標志物，做為反映消化道腫瘤常見的有：AFP，CEA，CA199，CA125，CA724這幾項。許多門診掛號的病友說：王醫(yī)生我這些指標都正常 是不是就代表沒有生腫瘤啊。答案是否定的，理由有兩點：1.這些腫瘤指標尚不具備特異性，不能完全反映消化道腫瘤的真實情況；2.腫瘤指標異常升高了，往往提示腫瘤已經(jīng)處于進展期。反過來說，部分早中期的腫瘤患者其腫瘤指標仍處于正常范圍。 還有部分患者查過了一圈檢查都沒有特殊異常，但就是腫瘤指標有輕度升高，病人往往恐慌的不得了。在此王醫(yī)生告訴你：部分臟器的炎癥如膽囊炎，胃腸炎等也會引起腫瘤指標的升高，因此這部分患者也不必過分驚慌，只需要動態(tài)監(jiān)測即可，一般再觀察一段時間后指標都會轉(zhuǎn)歸正常。 綜上所述，對腫瘤指標要“愛恨相加，”需要結(jié)合患者的具體情況區(qū)分看待。 PS：有問題可以@我哈 祝大家像她一樣健康?。?！2020年07月27日1715
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魏社鵬主任醫(yī)師 上海市東醫(yī)院 神經(jīng)外科 腫瘤標記物（tumor marker），是存在于體內(nèi)的，由腫瘤本身產(chǎn)生的，或由宿主響應腫瘤而產(chǎn)生的物質(zhì)。腫瘤標志物，存在于血液、細胞、組織或體液中，反映著腫瘤的存在和生長。腫瘤標志物主要包括以下四類：蛋白質(zhì)類、糖類、酶類和激素類。一、蛋白質(zhì)類腫瘤標志物的檢測（一）甲胎蛋白測定甲胎蛋白（AFP），在胎兒早期，即由肝臟和卵黃囊合成，這是一種血清糖蛋白。出生后，AFP的合成很快受到抑制。當肝細胞或生殖腺胚胎組織，發(fā)生惡性病變時，有關基因重新被激活，使原來已喪失合成AFP能力的細胞又重新開始合成，以致血中AFP含量明顯升高。因此，血中AFP濃度檢測，對診斷肝細胞癌及滋養(yǎng)細胞惡性腫瘤有重要的臨床價值?！緟⒖贾怠?25ug/L(RIA、CLIA、ELISA)?！九R床意義】1. 原發(fā)性肝細胞癌患者血清AFP增高，陽性率為67.8%～74.4%。約50%的患者 AFP>300ug/L；但也約有18%的原發(fā)性肝癌患者 AFP不升高。2. 生殖腺胚胎腫瘤（睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌或胰腺癌時，血中AFP含量也可升高。3. 病毒性肝炎、肝硬化時 AFP有不同程度的升高，通常<300μg/L。4. 妊娠3～4個月，孕婦AFP開始升高，7~8個月達高峰，但多低于400μg/L，分娩后3周恢復正常。胎兒神經(jīng)管畸形、雙胎、先兆流產(chǎn)等均會使孕婦血液和羊水中AFP升高。（二）癌胚抗原測定癌胚抗原（CEA），是一種富含多糖的蛋白復合物。早期胎兒的胃腸道及某些組織，均有合成CEA的能力，但妊娠6個月以后含量逐漸降低，出生后含量極低。CEA是一種廣譜性腫瘤標志物，可在多種腫瘤中表達，特異性低，在臨床上主要輔助用于惡性腫瘤的診斷、判斷預后、監(jiān)測療效和腫瘤復發(fā)等。【參考值】<5ug/L(RIA、CLIA、ELISA)?！九R床意義】1. CEA升高：主要見于胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、胃癌肺癌等患者。2. 動態(tài)觀察：一般病情好轉(zhuǎn)時，CEA濃度下降，病情加重時可升高。3. CEA輕度升高：結(jié)腸炎、胰腺炎、肝臟疾病、肺氣腫及支氣管哮喘等。4. 96%~97%非吸煙健康人血清CEA濃度<2.5ug/L，大量吸煙者中有20%～40%的人CEA >2.5ug/L，少數(shù)人>5.0ug/L。（三）組織多肽抗原測定組織多肽抗原（TPA），是存在于胎盤和大部分腫瘤組織細胞膜和細胞質(zhì)中的一種單鏈多肽，在惡性腫瘤患者血清中的檢出率高達70%以上，但它的增高與腫瘤發(fā)生部位和組織類型無相關性。血液內(nèi)TPA水平，與細胞分裂增殖程度密切相關，惡性腫瘤細胞分裂、增殖越活躍，血清中TPA水平越高。臨床上常用于迅速增殖的惡性腫瘤的輔助診斷，特別是已知腫瘤的療效監(jiān)測?！緟⒖贾怠?130U/L(ELISA)?！九R床意義】1. 惡性腫瘤患者血清TPA 水平可顯著升高。2. 經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后，TPA水平降低；若TPA再次升高，提示腫瘤復發(fā)。3. TPA和CEA同時檢測有利于惡性與非惡性乳腺腫瘤的鑒別診斷。4. 急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后3個月均可見TPA升高。（四）前列腺特異抗原測定前列腺特異抗原（PSA），是一種由前列腺分泌的單鏈糖蛋白，它存在于前列腺管道的上皮細胞中，在前列腺癌時可見血清 PSA水平明顯升高。血清總PSA（t-PSA）中有80%以結(jié)合形式存在，稱復合PSA（c-PSA）；20%以游離形式存在，稱游離PSA（f-PSA）。t-PSA及f-PSA升高，而f-PSA/t-PSA 比值降低，提示前列腺癌。【參考值】t-PSA<4.0ug/L，f-PSA<0.8ug/L（RIA、CLIA、ELISA），fPSA/t-PSA 比值>0.25?！九R床意義】1. 前列腺癌時60%～90%患者血清t-PSA水平明顯升高；當行外科切除術后，90%患者血清t-PSA 水平明顯降低。2. 若前列腺癌切除術后，t-PSA濃度無明顯降低或再次升高，提示腫瘤轉(zhuǎn)移或復發(fā)。前列腺增生、前列腺炎等良性疾病，約有14%的患者血清t-PSA輕度升高（一般4.0～10.0ug/L），此時應注意鑒別。3. 當t-PSA處于4.0~10.0ug/L時，f-PSA/t-PSA比值對診斷更有價值，若f-PSA/t-PSA比值<0.1提示前列腺癌。4. 肛門指診、前列腺按摩、膀胱鏡等檢查及前列腺手術會引起前列腺組織釋放PSA而引起血清濃度升高，建議在上述檢查前或檢查后數(shù)日、手術后數(shù)周進行 PSA檢查。（五）鱗狀上皮細胞癌抗原測定鱗狀上皮癌細胞抗原（SCC），是腫瘤相關抗原TA-4的亞型，是一種糖蛋白?！緟⒖贾怠?1.5Lg/L(RIA、CLIA)?！九R床意義】1. 血清中SCC水平升高，可見于25%～75%的肺鱗狀細胞癌、30%I期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌，83%的宮頸癌。血清 SCC濃度，與宮頸鱗癌分期、腫瘤體積、治療后腫瘤殘余、腫瘤復發(fā)和病情進展、腫瘤患者生存率有關。美國國家臨床生化學會（NACB），推薦SCC用于宮頸鱗癌患者的預后評估、監(jiān)測療效和腫瘤復發(fā)。臨床上也常用于監(jiān)測肺鱗狀細胞癌、食管癌等的治療效果、復發(fā)、轉(zhuǎn)移及預后判斷。2. 部分良性疾病，如銀屑病、天皰瘡、特應性皮炎等皮膚疾病、腎功能不全、良性肝病、乳腺良性疾病、上呼吸道感染性疾病等也可引起SCC濃度升高。3. SCC不受性別、年齡、吸煙的影響，但因它在皮膚表面的中層細胞內(nèi)高濃度存在，因而采血技術不佳可引起假陽性。此外，汗液、唾液或其他體液污染亦會引起假陽性。（六）細胞角蛋白19片段細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1），是角蛋白CK19的可溶性片段，分泌入血液后可被檢測到。角蛋白是一類上皮細胞的支架蛋白，有20余種，不易溶解，因細胞角蛋白19的可溶性片段能與兩株單克隆抗體KS19.1和 BM19.21特異性結(jié)合，故稱為CYFRA21-1。CYFRA 21-1不是器官特異性的蛋白，其主要分布于富含上皮細胞的組織或器官，如肺、乳腺、膀胱、腸道、子宮等，當這些組織發(fā)生惡變時，血液中的CYFRA21-1水平可見升高。目前CYFRA21-1主要用于非小細胞肺癌的鑒別診斷和預后評估?！緟⒖贾怠?2.0ug/L(CLIA、ELISA)【臨床意義】1.CYFRA21-1是非小細胞肺癌的首選腫瘤標志物?？捎糜诜切〖毎伟┡c小細胞肺癌的鑒別診斷，非小細胞肺癌中的陽性率為40%～64%，在肺鱗狀細胞癌中陽性率最高，CYFRA 21-1常與NSE，SCC，CEA聯(lián)合檢測用于輔助肺癌的分型及鑒別診斷。當CYFRA21-1水平超過30ug/L 時，患原發(fā)性支氣管肺癌的可能性非常大。CYFRA21-1的水平與腫瘤的體積及分期有關，可用于肺癌療效的監(jiān)測。除肺癌外，其他實體腫瘤也可見CYFRA21-1水平升高，如乳腺癌、膀胱癌、大腸癌、前列腺癌等。2.CYFRA21-1升高，亦見于良性疾病，如肺炎、結(jié)核病、慢性支氣管炎、胃腸道疾病、婦科疾病和泌尿系統(tǒng)疾病等，但CYFRA 21-1水平為輕度升高（一般小于10ug/L）。二、糖脂類腫瘤標記物檢測（一）癌抗原 50測定癌抗原50（CA50），是一種腫瘤糖類相關抗原，主要由唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白所組成。它對腫瘤的診斷無器官特異性?！緟⒖贾怠?2.0萬U/L（IRMA、CLIA）。【臨床意義】1. 增高：見于87%的胰腺癌，80%的膽囊（道）癌，73%的原發(fā)性肝癌，50%的卵巢癌，20%的結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌等。2. 動態(tài)觀察其水平變化對癌腫瘤療效及預后判斷、復發(fā)監(jiān)測頗具價值。3. 對鑒別良性和惡性胸、腹腔積液有價值。4. 在慢性肝病、胰腺炎、膽管病時，CA50也升高。（二）癌抗原72-4測定癌抗原72-4（CA72-4），是一種腫瘤相關糖蛋白，是胃腸道和卵巢腫瘤的標志物。【參考值】<6.7ug/L(CLIA、RIA、ELISA)。【臨床意義】1. 增高 ：見于67%的卵巢癌、47%的大腸癌、45%的胃癌、40%的乳腺癌、42%的胰腺癌。2. CA72-4與CA125聯(lián)合檢測，可提高卵巢癌的檢出率。3. CA724與CEA聯(lián)合檢測，可以提高診斷胃癌的敏感性和特異性。但是，正常人和良性胃腸道疾病的陽性率分別為3.5%和6.7%。（三）糖鏈抗原 199測定糖鏈抗原199（CA19-9），是一種糖蛋白，屬于唾液酸化Lewis血型抗原。正常人唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、膽管、膽囊、支氣管的上皮細胞存在微量CA19-9?！緟⒖贾怠?3.7萬U/L（CLIA、RIA、ELISA）?！九R床意義】胰腺癌、肝膽和胃腸道疾病時，血中CA19-9的水平可明顯升高。1. 目前認為，CA199是胰腺癌的首選腫瘤標志物，胰腺癌早期，當特異性為95%時，敏感性可達80%～90%，若與 CEA 同時測定，敏感性還可進一步提高。2. 約有5%～10%的人不表達Lewis類抗原，因此部分胰腺癌患者CA199的血清濃度不升高。3. 診斷膽囊癌和膽管癌的陽性率為85%左右，胃癌、結(jié)腸癌為40%，直腸癌為30%~50%；但無早期診斷價值，對早期患者的敏感度僅為30%。4. 連續(xù)檢測對病情進展、手術療效、預后估計及復發(fā)診斷有重要價值。5. 急性胰腺炎、膽汁淤積型膽管炎、膽石癥、急性肝炎、肝硬化等，血清CA199也可出現(xiàn)不同程度的升高。6. 若結(jié)合 CEA 檢測，對胃癌診斷符合率可達85%。（四）癌抗原 125測定癌抗原125（CA125），為一種糖蛋白性腫瘤相關抗原，存在于上皮性卵巢癌組織及患者的血清中，在胎兒體腔上皮分泌物及羊水中以及成人的輸卵管、子宮和宮頸內(nèi)膜也可發(fā)現(xiàn)CA125?！緟⒖贾怠?3.5萬U/L（CLIA、RIA、ELISA）?！九R床意義】1. CA125存在于卵巢癌組織細胞和漿液性腺癌組織中，不存在于黏液型卵巢癌中。卵巢上皮癌患者的CA125濃度可明顯升高，早期診斷和復發(fā)診斷的敏感性可達50%～90%，故對診斷卵巢癌有較大臨床價值，尤其對觀察治療效果和判斷復發(fā)較為靈敏。2. 盆腔腫瘤的鑒別。CA125可用于鑒別卵巢包塊，特別適用于絕經(jīng)后婦女。3. 宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、膽道癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、肺癌等也有一定的陽性反應。4. 3%～6%的良性卵巢瘤、子宮肌瘤患者血清CA125有時也會明顯升高，但多數(shù)不超過10萬U/L。5. 肝硬化失代償期，血清 CA125明顯升高。6. 生理狀態(tài)下，如早孕期（3個月）CA125也可升高。（五）癌抗原242測定癌抗原242（CA242），是一種唾液酸碳水化合物，與CA50來自相同的大分子，但結(jié)構(gòu)各異，它能識別 CA50和CA199的抗原決定簇。【參考值】<20kU/L(ELISA)。【臨床意義】增高見于68%～79%的胰腺癌、55%～85%的結(jié)腸癌、44%的胃癌，也見于5%~33%的非惡性腫瘤。此外，卵巢癌、子宮腫瘤和肺癌的陽性率較CA50高。（六）癌抗原 153測定癌抗原153（CA15-3），是抗原決定簇、糖和多肽組成的糖蛋白?！緟⒖贾怠?2.5萬U/L（CLIA、RIA、ELISA）。【臨床意義】1.乳腺癌時，30%～50%的患者可見CA15-3明顯升高，但在早期乳腺癌時，它的陽性率僅為20%~30%左右，因此它不能用于篩查與早期診斷，主要用于乳腺癌患者的治療監(jiān)測和預后判斷。乳腺癌患者血清CA15-3濃度比原來水平升高，預示病情進展、腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移，其濃度升高比臨床癥狀出現(xiàn)或影像學檢查的發(fā)現(xiàn)時間早。2. 血清CA15-3濃度升高，還可見于子宮腫瘤、轉(zhuǎn)移性卵巢癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、支氣管肺癌。3. 乳腺、肝臟、肺等的良性疾病時，CA153血清水平也可見不同程度的增高。三、酶類腫瘤標志物檢測（一）前列腺酸性磷酸酶測定前列腺酸性磷酸酶（PAP），是一種前列腺外分泌物中能水解磷酸酯的糖蛋白?！緟⒖贾怠俊?.0ug/L(RIA、CLIA)。【臨床意義】1. 前列腺癌時，血清PAP濃度明顯升高，其升高程度與癌瘤發(fā)展基本呈平行關系。當病情好轉(zhuǎn)時，PAP濃度降低，而其水平升高常提示癌癥有復發(fā)、轉(zhuǎn)移及預后不良。2. 前列腺肥大，前列腺炎等，也可見血清 PAP水平升高。（二）神經(jīng)元特異性烯醇化酶測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），是在糖酵解途徑中催化甘油分解的酶，它由3個亞基（α、β、y）組成，并形成5種同工酶（αα、ββ、YV、αy、By）。y亞基的同工酶存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，它與神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤有關?！緟⒖贾怠?15ug/L(RIA、ELISA)?！九R床意義】1. 小細胞肺癌的NSE水平顯著高于肺鱗癌、腺癌、大細胞癌的NSE水平，因此它對小細胞肺癌的診斷、鑒別診斷有較高價值，并可用于監(jiān)測放療、化療的效果。2. NSE 是神經(jīng)母細胞瘤的標志物，其靈敏度可達90%以上。發(fā)病時，NSE水平明顯升高，有效治療后降低，復發(fā)后又升高。3. 正常紅細胞中存在NSE，標本溶血影響結(jié)果。四、激素類腫瘤標志物檢測降鈣素（CT），是甲狀腺濾泡細胞C細胞合成和分泌的一種單鏈多肽激素，由32個氨基酸殘基組成，分子量3500，它的生理作用主要是抑制破骨細胞的生成，促進骨鹽沉積，增加尿磷，降低血鈣和血磷。【參考值】<100ng/L【臨床意義】1. 甲狀腺髓樣癌患者，血清降鈣素明顯升高，而且由于降鈣素的半減期較短，因此可作為觀察臨床療效的標志物。CT是用于診斷和監(jiān)測甲狀腺髓樣癌的特異而敏感的腫瘤標志物。甲狀腺髓樣癌手術前CT 濃度高，手術后數(shù)小時內(nèi)CT下降，如手術后CT值長期持續(xù)增高，提示腫瘤切除不完全或有可能轉(zhuǎn)移。2. 其他疾病，部分肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及嗜鉻細胞癌患者可因為高血鈣或產(chǎn)生異位分泌而使血清降鈣素增加，另外肝癌和肝硬化患者偶見血清降鈣素增高。索引降鈣素，calcitonin神經(jīng)元特異性烯醇化酶neuron specific enolase，NSE前列腺酸性磷酸酶，prostatic acid phosphatase糖鏈抗原199，carbohydrate antigen 19-92020年07月22日3969
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匡山 中國人民解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學中心 放療科 作者：梁曉穗很多人對腫瘤標志物的認識，都停留在“對它有印象，但具體不了解”的狀態(tài)。它時而出現(xiàn)在大家的體檢單上，時而出現(xiàn)在復查的化驗單上。大家看到它出現(xiàn)，總會冒出不少疑問，例如：解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學中心放療科匡山我今年 35 歲，是每年都要去檢查腫瘤標志物么？@彩紙上的白飯體檢時顯示腫瘤標志物數(shù)值偏高，我是得了腫瘤么？@不會呼吸的魚我去醫(yī)院做了個 X 光片檢查，醫(yī)生就讓我去抽血檢查腫瘤標志物，這是怎么回事？@仲夏狂想那究竟什么是腫瘤標志物？它是如何分類的？它的作用是什么？下面我們一起來了解一下。腫瘤標志物的定義及來源腫瘤標志物又稱腫瘤標記物，是指特征性存在于惡性腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤的刺激反應而產(chǎn)生的物質(zhì)。它能反映腫瘤的發(fā)生發(fā)展，并監(jiān)測腫瘤對治療的反應。腫瘤標志物存在于腫瘤患者的組織液、體液和排泄物中，可用免疫學、生物學及化學的方法進行檢測。腫瘤標志物的來源：1、 腫瘤細胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物。2、分化紊亂的癌細胞的基因產(chǎn)物，如：異位的 ACTH 片段，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒型同工酶。3、腫瘤細胞壞死崩解釋放進入血液循環(huán)的物質(zhì)，主要是某些細胞骨架蛋白成分，如細胞角質(zhì)素片段抗原 21-1（Cyfra21-1），多胺類物質(zhì)。4、腫瘤宿主細胞的細胞反應性產(chǎn)物，如：VCA-IgA、EA-IgA。腫瘤標志物的常用種類目前，已被發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物有成千上萬種，但廣泛應用于臨床診療的并不多。腫瘤標志物主要有以下幾個臨床種類：1、 血清癌胚抗原（CEA）：CEA 正常值小于等于 3.45 ug/L。最初醫(yī)生在結(jié)腸癌患者中發(fā)現(xiàn) CEA 升高，后來發(fā)現(xiàn)，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、膀胱癌和宮頸癌患者中，有 30% 的患者血 CEA 會升高。2、 甲胎蛋白（AFP）：AFP 是最早被發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物，是診斷原發(fā)性肝癌的常用檢查項目，約 87% 的原發(fā)性肝癌患者，AFP 高達 20 ug/L 以上。3、前列腺特異抗原（PSA）：PSA 參考值小于 4 ug/L，在前列腺癌中陽性率高達 30-86%，其升高水平與腫瘤密切相關。4、絨毛膜促性腺激素（HCG）：正常人血液中 HCG 濃度小于 5 ug/L，如患絨毛膜上皮癌，睪丸和卵巢的胚胎性惡性畸胎瘤者，HCG 可升高，且血、尿中的 HCG 的含量多少與預后相關聯(lián)。腫瘤標志物的作用對腫瘤標志物的檢測，一般是通過抽取受檢者的血液樣本進行測定。腫瘤標志物有以下幾個方面的作用：1、腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)。2、腫瘤普查、篩查。3、腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期。4、腫瘤患者手術、化療、放療療效監(jiān)測。5、腫瘤復發(fā)的指標。6、腫瘤的預后判斷。7、尋找不知來源的轉(zhuǎn)移腫瘤的原發(fā)病灶。需要明確的是，腫瘤標志物可以作為診斷惡性腫瘤的有力佐證，但不能用于對惡性腫瘤的最終確診。確診惡性腫瘤的金標準是病理學診斷，即需通過活檢或手術，取一小塊腫瘤組織放到顯微鏡底下觀察，以看到癌細胞作為最終確診的依據(jù)。另外，因患者個體差異等因素，腫瘤標志物的分析要結(jié)合臨床情況，從多個角度進行比較，才能得出客觀真實的結(jié)論。腫瘤標志物數(shù)值升高，要怎么辦？對于腫瘤標志物升高，首先要明確其升高的幅度是輕微的還是顯著的。若數(shù)值輕微超過參考值, 一般會被醫(yī)生認為是“輕度升高”。若數(shù)值大幅升高，醫(yī)生往往稱其為“有意義”的升高。下面先看看幾種常用腫瘤標志物，對應其可能存在腫瘤的部位，標志物的正常水平，以及一般被認為是“有意義”的升高值。因此，如果腫瘤標志物的數(shù)值只是輕度升高，即使超過了正常水平，也不一定是有意義的。而如果數(shù)值是“有意義”的升高，則需要進一步找尋原因。腫瘤標志物數(shù)值升高的原因，可能是身體的良性問題，如感染、吸煙等等，也可能是惡性腫瘤。醫(yī)學上有許多方法可用于區(qū)別這種升高是不是惡性腫瘤導致的，但這并不意味著每個數(shù)值升高的受檢者都需要立即做進一步的檢查。面對腫瘤標志物數(shù)值升高，“高危人群”需要盡快進行進一步檢查。如何鑒別自己是否屬于高危人群？1、近親親屬是否罹患腫瘤。如其母親或家族中其他女性親屬有乳腺癌的既往病史，那么 TA 就屬于乳腺癌的“高危人群”。2、是否接觸過容易致癌的外來物質(zhì)。如 TA 長期吸煙或接觸“二手煙”、酗酒、食用腌熏食物，或是因工作原因接觸過過量放射線或化學毒物，其發(fā)生癌癥的可能性會明顯升高。3、是否有癌癥高發(fā)的自身因素。包括中老年人，既往有乙肝、慢性萎縮性胃炎病史等等。對于高危人群，當他出現(xiàn)腫瘤標志物數(shù)值升高時，患有腫瘤的風險相對較高，應進一步檢查。主診醫(yī)生將根據(jù)腫瘤標志物提示的部位，為受檢者選擇相應檢查，包括胸部 CT、腹部 CT、乳腺超聲、前列腺超聲、內(nèi)鏡檢查等。若屬于非“高危人群”的人，本身沒有任何不適，且腫瘤標志物數(shù)值僅僅是輕度升高，其體內(nèi)罹患腫瘤的可能性相對較低。他可以通過改善生活方式，如戒煙、戒酒、清淡飲食、規(guī)律作息等來減少干擾，并在 3-6 個月后再復查腫瘤標記物的情況。若數(shù)值沒降下來，則可考慮完善上面提到的影像學檢查。轉(zhuǎn)載自：美中嘉和腫瘤防治公眾號2020年07月22日2131
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2020年07月19日869
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韓楊副主任醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 胃外科 最近的一則新聞，令人心痛不已：23歲的花季少女小麗是個大四學生，從小家境優(yōu)越不愁零花錢的她，養(yǎng)成了愛吃零食不吃飯的不良習慣，身高1米6，體重竟然有200多斤。尤其最近臨近畢業(yè)，小麗的心情也跟著興奮起來，每晚不是拉著閨蜜去唱K，就是去吃火鍋、燒烤！然而，一個月前，小麗突然出現(xiàn)進食后嘔吐、腹脹明顯，體重也暴瘦到了100斤左右。在一次突然劇烈腹痛后，小麗才去醫(yī)院就診。當?shù)蒯t(yī)院腹部B超提示小麗腹腔內(nèi)有大量血性腹水；血檢中多項腫瘤標志物有異常增高；腹部CT顯示胃部蠕動減弱，胃腔縮小，而本應松軟的胃壁變得格外堅硬，猶如皮革一般。當?shù)蒯t(yī)生診斷為皮革胃(一種特殊類型的胃癌)，預后極差!像小麗這樣的豆蔻年華突然患皮革胃(胃癌)實在是令人扼腕嘆息?，F(xiàn)在很多年輕人因工作原因，導致一日三餐不規(guī)律，早餐隨便吃或不吃，午飯叫外賣、膨化食物對付對付；晚上應酬聚會、喝酒大魚大肉；夜宵則是炸雞、燒烤、麻辣燙。好不容易熬到周末休息，三五好友約起吃個火鍋，唱個歌，回到家后繼續(xù)玩手機到半夜三更。這樣的生活可能是如今很多年輕人的真實寫照。也許有很多人認為這是社會壓力下的快節(jié)奏生活，是青春活力的體現(xiàn)。但事實上，這樣的不良生活方式嚴重透支了健康，降低了身體免疫力，增加了胃潰瘍的發(fā)生，提高了胃癌的發(fā)病率；而類似炸雞、燒烤、麻辣燙這些垃圾食品中含有大量添加劑，如食用色素、安賽蜜、阿斯巴甜、亞硝酸鈉等等，大大增加了患有胃癌的風險，尤其是年輕人患皮革胃的可能。一、皮革胃是什么？說了這么久的皮革胃，皮革胃究竟是什么呢?皮革胃是進展期胃癌的一種特殊類型，其預后差，好發(fā)于年輕女性，發(fā)病率占所有胃癌的3%-19%，因其腫瘤生長方向并不是向胃腔內(nèi)突出，而是向黏膜下層、肌層、漿膜層彌漫浸潤，最終侵犯胃壁全層導致胃壁組織發(fā)生纖維化，胃壁增厚，變得堅硬如皮革，故而得名“皮革胃”。二、皮革胃的臨床表現(xiàn)皮革胃早期臨床表現(xiàn)隱匿，而至癥狀出現(xiàn)時多為晚期，其臨床特點：病情發(fā)展迅速，主要以消化道癥狀為主，表現(xiàn)為上腹飽脹、隱痛不適、納差，合并進行性消瘦，短期內(nèi)體重明顯下降，晚期常伴有腹腔積液等。三、皮革胃的診斷由于皮革胃特殊的生物學特性，腫瘤向黏膜下層、肌層、漿膜層彌漫浸潤生長，而不是胃腔內(nèi)胃黏膜形態(tài)改變。以至于皮革胃發(fā)生時，即使腫瘤已經(jīng)深入肌層，胃腔內(nèi)病灶也可能并不明顯，以至于胃鏡常常不能及時發(fā)現(xiàn)病灶造成漏診，甚至同一部位連續(xù)多次活檢病理檢查仍為陰性造成誤診。因此，皮革胃的診斷需要病理明確，綜合胃鏡、超聲胃鏡、CT和X線造影檢查等。(1) 胃鏡檢查：單獨胃鏡檢查對皮革胃的檢出率極低，但是如胃鏡檢查時發(fā)現(xiàn)胃黏膜高低不平、結(jié)節(jié)狀隆起，多區(qū)域廣泛糜爛，多發(fā)性淺表潰瘍、皺襞粗大、胃壁僵硬(活檢鉗按壓)、不蠕動、充氣后不擴張，胃腔縮小等變化時，建議胃鏡多點活檢，必要時深鑿活檢以明確病理診斷。(2) 超聲胃鏡檢查：超聲胃鏡對皮革胃的診斷具有特殊價值，它不僅能清楚地顯示胃壁分層結(jié)構(gòu)被破壞情況，而且在超聲探頭的輔助下可行深鑿取材和細針穿刺活檢可明顯提高診斷率。(3) CT檢查：CT檢查不僅能顯示腫瘤在胃腔或胃壁內(nèi)生長情況，還可以顯示癌組織向腔外侵犯情況如胃周淋巴結(jié)或腹腔臟器轉(zhuǎn)移。(4) X線造影：造影可清楚的顯示胃腔形態(tài)、胃壁擴張度以及蠕動等情況。在胃鏡檢查和CT檢查懷疑的情況下，行X線造影檢查?？傊?，在胃鏡或者超聲胃鏡多點深鑿活檢明確病理的前提下，輔助CT和X線造影檢查明確診斷；如果多次胃鏡或者超聲胃鏡活檢仍為陰性，而CT或X線造影高度懷疑時，可考慮行診斷性ESD術，以明確病理性質(zhì)。四、皮革胃的病理類型皮革胃的惡性程度極高，組織學類型多為未分化癌、印戒細胞癌和低分化癌。腫瘤多侵透漿膜，淋巴結(jié)常為多個遠距離轉(zhuǎn)移，伴有腹水及腹膜多發(fā)轉(zhuǎn)移。五、皮革胃的治療方法皮革胃的治療和其他惡性腫瘤一樣，根治性切除手術是最佳的治療方法。但是由于皮革胃獨特的生物學特性，皮革胃發(fā)現(xiàn)時多為中晚期。因此，皮革胃的治療強調(diào)在多學科討論的基礎上以綜合治療為主，以提高生存時間、改善生活質(zhì)量為目的，而非單獨手術。(1) 新輔助化療雖然日本最新的JCOG0501臨床實驗提示皮革胃患者新輔助化療預后與單純手術組無明顯生存獲益，然而，由于考慮到該臨床實驗入組樣本中早中期皮革胃偏多，而化療方案為兩藥方案，化療周期短等因素，該實驗結(jié)論有待商榷。鑒于皮革胃患者多伴腹腔積液或者腹腔種植，我們復旦大學腫瘤醫(yī)院胃外科針對皮革胃采用了一些新的治療化療方案，效果明顯，化療副反應相對可控。(2) 外科手術治療皮革胃強調(diào)全胃切除和聯(lián)合臟器切除，如術中決定保留部分胃時，切緣應距腫瘤5cm以上，同時應對切緣組織作冰凍快速切片，以確定胃殘端無癌殘留。(3) 術中脫落細胞實驗皮革胃可能早期即可出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或鄰近臟器轉(zhuǎn)移的特點，即使無肉眼可見的腹膜轉(zhuǎn)移者，腹腔內(nèi)也存在脫落的癌細胞，形成亞臨床病灶，造成局部復發(fā)。因此術中需收集腹腔脫落細胞檢查，該結(jié)果為后續(xù)治療和評估預后提供有力依據(jù)。(4) 術后輔助化療和靶向、免疫治療根據(jù)NCCN指南建議術后病理II/III期胃癌患者需行術后輔助化療，由于皮革胃患者分期中晚期偏多，大多數(shù)皮革胃患者術后行SOX或者XELOX方案化療，結(jié)合手術情況，必要時行腹腔灌注化療。胃癌常規(guī)對靶向藥物和免疫治療效果一般，可在一、二線化療失敗的情況下，適當?shù)慕Y(jié)合靶向和免疫治療。六、皮革胃的預后皮革胃總體上預后差，日本學者對150例皮革胃患者分析發(fā)現(xiàn)，相較于非皮革胃患者，皮革胃患者的5年生存率僅10.5%。韓國的研究發(fā)現(xiàn)，皮革胃根據(jù)是否R0切除、腫瘤TNM分期不同等，生存差異大。我們復旦腫瘤醫(yī)院胃外科在2011年至2018年間完成了近400例皮革胃D2淋巴結(jié)清掃和R0切除的根治手術。術后總體生存的中位時間在20個月左右，3年的總體生存率在30%左右，而5年的總體生存率在20%左右。同期，非皮革胃患者的3年胃癌總體生存率為60-70%左右，而5年的總體生存率可達到50%左右。因此，雖然相對于非皮革胃，皮革胃患者預后差，但我們復旦腫瘤醫(yī)院胃外科經(jīng)綜合治療后行根治性手術，其預后要比日韓等國家要好。七、皮革胃的預防(1) 皮革胃的一級預防對于普通健康人，在飲食習慣方面，每天要有適當動物蛋白和新鮮水果、蔬菜的攝入，多吃富含維C的食物，減少腌制食品、咸肉、熏醬食品的攝入，少吃一些火鍋、麻辣燙等易刺激食道胃粘膜的食物。在作息習慣方面，保持足夠的睡眠，減少不必要的熬夜，戒掉半夜不睡覺刷微博、刷朋友圈、刷抖音的壞習慣。(2) 皮革胃的二級預防對于有長期不良飲食和作息習慣的高危人群和既往有幽門螺桿菌(Hp)感染或有胃潰瘍、息肉等癌前病變的者，尤其是年輕女性，要進行嚴密觀察和隨訪。定期復查胃鏡，若胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃黏膜高低不平、結(jié)節(jié)狀隆起，多區(qū)域廣泛糜爛，多發(fā)性淺表潰瘍、胃壁僵硬，胃腔縮小等變化時，建議行超聲胃鏡和CT等輔助檢查。(3) 皮革胃的三級預防如已經(jīng)明確診斷為皮革胃，可多學科討論后制定多學科綜合治療方案，經(jīng)評估有根治可能的可行胃癌根治術，減輕病灶，恢復胃腸功能，提高生存時間、改善生活質(zhì)量。2020年07月14日1976
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胡鳳山主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科 現(xiàn)在啊，我網(wǎng)上有很多患者問這個問題說這個癌胚抗原cea升高了，說明什么呢，其實我們在臨床過程中，這個cea的升高啊，主要見于大腸癌啊，胰腺癌啊，胃癌啊，像乳腺癌，肺癌等，這些腫瘤呢，我們在臨床過程中都會出現(xiàn)cea升高的情況，但是這個cea的升高呢，其實在一些正常人群當中啊，也有一些變化，像經(jīng)常吸煙的患者像最近有可能他有一些感染的情況的患者，像有些婦女在妊娠期間都有可能出現(xiàn)這種cea的升高，還有一些像什么，直腸息肉啊，胃息肉的患者有可能CBA也在升高，其實呢，這個cea的升高呢，他呢，確實有一定的指向性，但是呢，一定要除外一些相關的因素。2020年07月10日2581
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龔鴻主任醫(yī)師 云南大學附屬醫(yī)院 肛腸科 要點一覽 普通胃鏡的檢查是怎么做的？ “傷身體”的說法從哪里來？ 如何減少對身體的傷害？ 多久做一次胃鏡合適？ 普通胃鏡檢查是怎么做的？ 1、檢查前：檢查前至少8小時不能吃東西。難道讓醫(yī)生看你昨天吃的什么嘛？而且胃里的食物容易導致惡心嘔吐增加損傷的機會。為了減少檢查中喉嚨的不舒服，會在檢查前約3分鐘左右口服咽部局麻藥物，這個藥會有點麻麻的感覺，有的人會感到惡心，這是第一個不舒服的時候。 2、檢查中（1）：先換上寬松衣服，向左躺著，雙腿稍微彎曲。當醫(yī)師把胃鏡從嘴巴里含著的塑膠器伸入時，應全身放松，做吞咽動作，使胃鏡順利通過喉嚨進入食管。在通過喉嚨時會有數(shù)秒感覺疼痛，想嘔吐，這是第二個不舒服的時候。 3、檢查中（2）：胃鏡進入食管后，請不要做吞咽動作，而應改由鼻子吸氣，口中緩緩吐氣，口水自然流出來。隨著鏡子進入胃、十二指腸，為了觀察清楚需要充氣，會有脹氣、惡心想吐的感覺，放松心情，保持鼻子吸氣嘴巴呼氣的動作，這是第三個不舒服的時候。 4、檢查后：全部檢查完后，你還會有點脹氣，喉嚨口麻麻的感覺有什么東西，感到惡心或者想咳嗽，稍微休息會就好，這是最后一個不舒服的時候。 恭喜你，掌握了“吞劍”技能 2 “傷身體”的說法從哪里來？ 從胃鏡的檢查過程里，我們可以看到，一共有四個不舒服的時間點，其中第三個不舒服的時間比較長，第一個不舒服的地方是在進入喉嚨口，最主要的反應是惡心嘔吐，有的患者做完后會發(fā)現(xiàn)鏡子上有“血”，或者吐沫帶血，“傷身體”的說法就出來了，那事實是怎么樣的？怎么會有出血的呢？ 1、進入喉嚨口時如果過于緊張不配合會導致進入食管比較困難，反復喉嚨刺激后會出現(xiàn)水腫出血，這是有“血”的第一個原因了。 2、胃鏡檢查過程中如果反復嘔吐，賁門黏膜也在反復上下“扯動”，這就和酒喝多了嘔吐一個道理，次數(shù)多了就會有出血，這是有“血”的第二個原因了。 3、胃鏡檢查過程中如果反復嘔吐，胃黏膜會和胃鏡反復接觸，導致的黏膜擦傷，但這不會導致出血。 4、胃鏡檢查結(jié)束后，如果仍然去咳嗽、嘔吐，就會加重黏膜損傷的程度。 大部分都是因為太緊張，不配合導致的 3 如何減少對身體的傷害？ 從1、2兩點中我們已經(jīng)明白了胃鏡是怎么做的，為什么會出現(xiàn)所謂的“傷身體”。這些損傷往往都是因為配合不夠，反復嘔吐造成的，為了減少這種發(fā)生，我們不是拒絕做胃鏡，而是： 1、胃鏡檢查前多溝通減少緊張，多練習鼻子吸氣嘴巴呼氣的動作。 2、當胃鏡到達喉嚨口時，按照醫(yī)生的指示做吞咽動作。 3、胃鏡在檢查過程中感到脹氣不舒服，反復做鼻子吸氣嘴巴呼氣的動作，有不舒服向醫(yī)生護士打手勢，不要去拔鏡子。 4、做完胃鏡后，不要總感覺鏡子還在喉嚨口，想去把它吐出來。 5、如果實在害怕可以選擇無痛胃鏡，無痛胃鏡就沒有了惡心不舒服，減少可能出現(xiàn)的“損傷”。而且可以對于可疑的病變反復觀察防止遺漏病變，是很好的選擇。 4 多久做一次胃鏡合適？ 多久做一次胃鏡并不是千篇一律的，需要結(jié)合檢查目的、上一次的檢查結(jié)果和癥狀綜合分析，所以每個醫(yī)生給出的建議可能會略有不同。 如果是為了進行早期胃癌篩查，根據(jù)2017版《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見》的建議首先進行評分系統(tǒng)分為低危、中危和高危，根據(jù)不同的結(jié)果再進行不同的篩查和管理策略（見下圖） 胃鏡篩查流程圖 1、如果上一次胃鏡檢查結(jié)果是淺表性胃炎，沒有不舒服了可以不用復查，如果又有不舒服了，需要復查胃鏡排除是否出現(xiàn)了潰瘍、萎縮或其他情況。 2、如果上一次胃鏡檢查結(jié)果是萎縮性胃炎，病理結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)異型增生，一般來說可以選擇每年做一次胃鏡，并根據(jù)每次結(jié)果由醫(yī)生判斷下一次檢查間隔時間。 3、如果上一次胃鏡檢查結(jié)果是胃潰瘍，即使活檢結(jié)果是良性的，一般建議3個月左右復查。 4、如果上一次胃鏡檢查結(jié)果是胃息肉，需要根據(jù)息肉的病理類型判斷什么時候復查胃鏡。 5、如果上一次胃鏡檢查活檢病理提示為中-重度異性增生（或中-重度不典型增生），需要聽取當?shù)蒯t(yī)生建議，至少短期內(nèi)（3個月以內(nèi)）復查，重新活檢。 6、如果是胃癌手術以后，一般半年復查一次胃鏡，以后逐漸延長間隔時間。 具體的胃鏡檢查間隔時間應根據(jù)云南省紅會醫(yī)院肛腸科龔鴻教授（每周一，二，四早上專家門診）意見2020年07月07日4599
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