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彭利軍副主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院青島醫(yī)院 消化內(nèi)科 專家簡(jiǎn)介：彭利軍，醫(yī)學(xué)博士，畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，師從于著名消化病專家王吉耀教授，現(xiàn)為臨沂市人民醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師，主診醫(yī)師，門(mén)靜脈高壓內(nèi)鏡介入微創(chuàng)治療專業(yè)組組長(zhǎng)，碩士研究生導(dǎo)師，奧地利維也納多瑙醫(yī)院訪問(wèn)學(xué)者。山東省醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)青年學(xué)組委員，山東省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)鏡學(xué)青委會(huì)委員，臨沂市消化學(xué)會(huì)委員，臨沂市抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)委員。擅長(zhǎng)肝硬化食管胃靜脈曲張破裂出血、膽管結(jié)石膽管梗阻、胃腸息肉早期癌變等的內(nèi)鏡下診治，對(duì)重癥胰腺炎、消化道出血有豐富的診療經(jīng)驗(yàn)，在肝硬化食管胃底靜脈曲張出血的急救止血和內(nèi)鏡治療方面成績(jī)顯著。主持省自然科學(xué)基金、省醫(yī)藥衛(wèi)生發(fā)展計(jì)劃、市科技發(fā)展計(jì)劃，參加國(guó)家自然科學(xué)基金。以第一作者在SCI收錄期刊（Cochrane Database Syst Rev，J Dig Dis，Tissue Antigens，Genet Test Mol Biomarkers，Surg Laparosc Endosc Percutan Tech，Medicine）、中華肝臟病雜志、中華消化雜志等發(fā)表10余篇專業(yè)論文。“內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療早期胃癌的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)”獲臨沂市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。我國(guó)有超過(guò)7000萬(wàn)的肝硬化患者，在我國(guó)大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲(chóng)性肝硬化等。肝硬化有很多并發(fā)癥，其中有一個(gè)最嚴(yán)重的叫做:食管胃靜脈曲張破裂出血，主要表現(xiàn)為嘔血、黑便等，很多人可能因?yàn)槿メt(yī)院不及時(shí)而丟掉了性命。什么是肝硬化、食管胃靜脈曲張破裂出血？肝硬化臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。肝硬化的肝臟里面會(huì)有大量的纖維組織的增生，導(dǎo)致血液在里面流通不暢，這就會(huì)造成血液淤積在門(mén)靜脈里，從而引起門(mén)靜脈高壓，表現(xiàn)為腹壁和食管靜脈擴(kuò)張、脾臟腫大和脾功能亢進(jìn)和腹水等，其中最為嚴(yán)重的是食管和胃連接處的靜脈擴(kuò)張，一旦破裂就會(huì)引起嚴(yán)重的急性上消化道出血危及生命。食管胃靜脈曲張破裂出血是肝硬化門(mén)靜脈高壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥，是常見(jiàn)的消化道出血的原因，患者死亡率高。靜脈曲張破裂出血往往出血量大，病情變化快，如果出血得不到及時(shí)控制，將因大量出血致休克而死亡，因此病情兇險(xiǎn)，是多數(shù)肝硬化患者的主要的死亡原因。一旦發(fā)生靜脈曲張破裂出血，1年之內(nèi)再出血可達(dá)60%-80%。食管胃底靜脈曲張破裂出血該如何治療？胃鏡是診治食管胃靜脈曲張破裂出血等消化道出血疾病的首選重要手段。首先，胃鏡檢查可以很直觀地看到食管胃底的情況，可以明確食管胃底有沒(méi)有靜脈曲張以及全面評(píng)估和判斷食管胃靜脈曲張的分型和嚴(yán)重程度；其次，如果內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)食管胃底靜脈曲張且有出血點(diǎn)或者出血風(fēng)險(xiǎn)高的話，可以胃鏡直視下予以套扎治療、組織膠精準(zhǔn)注射、硬化劑精準(zhǔn)注射等措施，達(dá)到即刻止血和消除靜脈曲張的目的，預(yù)防再出血。特別是急診內(nèi)鏡止血，可以最大程度的挽救患者生命。內(nèi)鏡治療術(shù)后要注意些什么？休息對(duì)康復(fù)非常重要，術(shù)后臥床休息24小時(shí)，1周內(nèi)休息為主，2周內(nèi)輕便活動(dòng)，避免劇烈活動(dòng)。保持大便通暢，避免劇烈咳嗽和搬運(yùn)重物，以免腹壓增高。飲食也很關(guān)鍵，術(shù)后72小時(shí)內(nèi)禁食任何食物和水，然后吃溫凉流食直至第7天，逐步過(guò)度到半流質(zhì)和軟食。少量多餐，細(xì)嚼慢咽不過(guò)飽，避免堅(jiān)硬、粗糙、高纖維飲食，避免造成套扎圈過(guò)早脫落而引起創(chuàng)面出血。部分行曲張靜脈套扎術(shù)患者會(huì)出現(xiàn)胸痛，常發(fā)生于術(shù)后2-3天，持續(xù)2-3天后自行緩解，一般不需特殊處理。有行內(nèi)鏡下治療的患者均應(yīng)定期復(fù)查。經(jīng)首次治療，1～2 周進(jìn)行內(nèi)鏡復(fù)查，根據(jù)曲張靜脈情況可行第 2、3 次內(nèi)鏡治療，直至靜脈曲張消失或基本消失。靜脈曲張消失后，一般每隔 6～12 個(gè)月復(fù)查一次。肝病患者怎樣預(yù)防消化道出血的發(fā)生？ 預(yù)防本病首先要重視病毒性肝炎等肝病的防治。早期發(fā)現(xiàn)和隔離病人給予積極治療。注意飲食，合理營(yíng)養(yǎng)，節(jié)制飲酒，加強(qiáng)勞動(dòng)保健等也是預(yù)防的積極措施。對(duì)于有上述病因而疑有肝硬化者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行全面體檢及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，爭(zhēng)取在代償期得到合理積極治療，防止向失代償期發(fā)展。定期體格檢查，同時(shí)避免各種誘因，預(yù)防和治療可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。胃鏡檢查是上消化道靜脈曲張和出血診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，按照我國(guó)門(mén)脈高壓食管胃靜脈曲張的治療規(guī)范要求，診斷肝硬化的患者建議常規(guī)進(jìn)行胃鏡檢查，如果無(wú)靜脈曲張，建議2-3年進(jìn)行胃鏡復(fù)查；如果有輕度的靜脈曲張，無(wú)紅色征，建議1-2年進(jìn)行胃鏡復(fù)查；如果發(fā)現(xiàn)有中到重度靜脈曲張，或者有明顯的紅色征，提示近期出血的風(fēng)險(xiǎn)較大，建議使用藥物或者胃鏡下的治療，以預(yù)防出血的發(fā)生。 健康就是幸福，祝您早日康復(fù)！2021年02月07日
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張引強(qiáng)主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 肝病科 肝硬化食道靜脈曲張的處理，一般來(lái)說(shuō)的話，肝硬化患者的話都有門(mén)脈高壓的情況，所以食道靜脈一般會(huì)有曲張，呃，第一個(gè)調(diào)的話是，如果有條件的話一定要做一個(gè)胃鏡胃鏡的話就能發(fā)現(xiàn)食道靜脈靜脈胃和胃底靜脈的曲張的一個(gè)情況，一般可以把它分為輕中和重，如果是重度的靜脈曲張的話是必須及時(shí)做一些相關(guān)的手術(shù)治療的，如果是輕度和中度的話。 一般來(lái)說(shuō)的話可以做做一級(jí)預(yù)防，也就是說(shuō)出血之前的一個(gè)預(yù)防可以口服一個(gè)嗯，普萘洛爾也叫心得安或者是卡維地諾來(lái)預(yù)防他們可以降低門(mén)脈壓力，但是這兩個(gè)藥物的話，同時(shí)也是降壓藥一定要控制血壓的情況，心率不能太慢，這是他們的一個(gè)注意事項(xiàng)，另外靜脈曲張的預(yù)防的話，主要還是生活方式不能吃太硬太燙的帶渣帶刺的食物，一定要注意飲食細(xì)嚼慢咽，這個(gè)非常關(guān)鍵啊。2019年10月06日1244
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劉政主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 消化醫(yī)學(xué)中心 食管、胃靜脈曲張出血對(duì)肝硬化病人來(lái)說(shuō)是一個(gè)極其嚴(yán)重的并發(fā)癥，急性大出血的死亡率非常高，出血停止后的再出血率也非常高。積極預(yù)防大出血顯得尤其重要。1 低鹽細(xì)軟飲食，避免生硬、刺激性食管，戒煙酒，積極治療咳嗽，便秘，輕微鍛煉或體力勞動(dòng)；2 定期消化門(mén)診檢查，必要時(shí)復(fù)查胃鏡，了解曲張靜脈的變化和數(shù)量；3 乙型肝炎肝硬化病人及時(shí)了解病毒是否復(fù)制，在醫(yī)生的指導(dǎo)下積極抗病毒治療；4 若曲張靜脈達(dá)到了需要內(nèi)鏡下治療的程度，要服從醫(yī)生的建議，住院治療；內(nèi)鏡下的治療因病情而異，方法有內(nèi)鏡下硬化劑注射，曲張靜脈套扎治療，胃底靜脈組織膠注射治療等等。5 隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，內(nèi)鏡下檢查和治療的不適和反應(yīng)越來(lái)越小，沒(méi)有必要對(duì)此感到恐懼。2014年09月06日11514
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高廣甫主任醫(yī)師 鄭大五附院 消化內(nèi)科 大部分肝硬化病人都會(huì)有食管胃底靜脈曲張，如果平時(shí)不注意防護(hù)，很容易破裂致上消化道大出血，危機(jī)生命。那么如何防止食管胃底靜脈曲張加重、出血哪？主要做好以下幾點(diǎn)：1 一旦確診肝硬化，應(yīng)及時(shí)做胃鏡，判斷食管胃底靜脈曲張情況，且每年至少?gòu)?fù)查一次。2.治療病因：控制病因，不使肝硬化繼續(xù)發(fā)展是預(yù)防肝硬化消化道出血的關(guān)鍵。乙肝肝硬化一定抗病毒治療，最好用強(qiáng)力口服抗病毒藥保證病毒持續(xù)陰性，不使肝硬化加重；丙肝肝硬化在穩(wěn)定期也要盡可能使用干擾素利巴韋林抗病毒治療，勿使病情發(fā)展到失代償期而無(wú)藥可用；酒精肝硬化一定有戒酒方可。3.日常生活防護(hù)：1）少吃鹽：體內(nèi)鹽量多會(huì)使血中水分增多，從而門(mén)脈壓力增大，出血和腹水機(jī)會(huì)增大。2）少量多餐、進(jìn)食易消化高蛋白食物：每次7分飽、食物易消化可是胃腸蠕動(dòng)減輕，胃腸道血流流向肝臟減少使門(mén)脈壓力下降，減少出血風(fēng)險(xiǎn)。3）晚飯最好半流質(zhì)飲食，并在食后2小時(shí)后睡覺(jué)。4）不可持續(xù)過(guò)重的體力活動(dòng)和情緒激動(dòng)，尤其不可抬扛重物。5）避免便秘。6）感覺(jué)乏力、心慌、出虛汗或大便發(fā)黑及時(shí)看醫(yī)生檢查。4.藥物預(yù)防：對(duì)于胃鏡檢查有中重度食管胃底靜脈曲張或有紅色征的患者，要在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下長(zhǎng)期服用普洛萘爾。5.胃鏡預(yù)防：對(duì)有重度食管胃底靜脈曲張或有紅色征且不能口服普洛萘爾的患者，可胃鏡套扎、硬化或組織膠治療；如近期肝損加重或伴有明顯的門(mén)脈高壓胃病者可介入預(yù)防。6一般不考慮手術(shù)預(yù)防，除非脾功能亢進(jìn)明顯已影響日常生活或影響其他病情的治療?？傊?，肝硬化患者預(yù)防上消化道出血原則：胃鏡密切觀察，日常生活防護(hù)，控制原發(fā)疾病，長(zhǎng)期口服普萘洛爾，重者胃鏡介入，謹(jǐn)慎手術(shù)預(yù)防。2014年05月05日11704
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向賢宏副主任醫(yī)師 中山一院 放射介入?？?/a> 這份指南已經(jīng)被美國(guó)肝病學(xué)會(huì)和美國(guó)胃食管醫(yī)師協(xié)會(huì)所認(rèn)可，體現(xiàn)了兩個(gè)協(xié)會(huì)對(duì)胃食管靜脈曲張與曲張破裂出血的治療和預(yù)防的觀點(diǎn)。前言： 本指南的建議提供了對(duì)靜脈曲張與曲張破裂出血患者治療的數(shù)據(jù)支持方法，建立依據(jù)如下：（1）正式回顧和分析近期發(fā)表的關(guān)于該主題的研究文獻(xiàn)（Medline搜索）；（2）領(lǐng)域?qū)＜覀兊哪承?huì)議意見(jiàn)（3）美國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)使用的健康行為評(píng)估及預(yù)實(shí)踐指導(dǎo)手冊(cè)1；（4）某些政策方針，包括美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)關(guān)于發(fā)展使用實(shí)踐指南的政策聲明和美國(guó)胃腸病學(xué)協(xié)會(huì)關(guān)于醫(yī)療實(shí)踐指南的政策聲明2；（5）筆者多年來(lái)治療肝硬化和靜脈曲張患者的經(jīng)驗(yàn)。 本指南的建議為醫(yī)護(hù)人員提供了在診斷、治療和預(yù)防方面的首選方法。相對(duì)于其它的實(shí)踐指南，本指南沒(méi)有去取代臨床判斷，而是提供了適用于大部分患者的綜合指南。對(duì)于我們遵循的不變治療標(biāo)準(zhǔn)，這些建議是相對(duì)靈活的。而特定的某些建議會(huì)以相關(guān)的發(fā)表文獻(xiàn)為依據(jù)。為了更充分說(shuō)明所列證據(jù)支持建議的重要性，AASLD的實(shí)踐指南委員會(huì)要求對(duì)每一個(gè)建議的設(shè)計(jì)和報(bào)道依據(jù)進(jìn)行分類（反應(yīng)獲益與風(fēng)險(xiǎn)）和分級(jí)（評(píng)估力度和信度）。（表1，來(lái)源于美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)實(shí)踐指南3、4）。表1.推薦建議的分級(jí)系統(tǒng)分類 描述類別Ⅰ 特定診斷評(píng)價(jià)，手術(shù)和治療是有益，有用和有效的證據(jù)和/或一致同意的看法類別Ⅱ 診斷評(píng)價(jià)，手術(shù)或者治療的有效性/功效存在分歧和/或存在沖突依據(jù)的類別Ⅱa 看法/依據(jù)的重要性支持有效性/功效類別Ⅱb 看法/依據(jù)不能支持有效性/功效類別Ⅲ 診斷評(píng)價(jià)/手術(shù)/治療的證據(jù)和/或一致同意的看法是無(wú)效的/沒(méi)有作用的，甚至在某些試驗(yàn)是有害的。依據(jù)的分級(jí) 描述級(jí)別A 數(shù)據(jù)來(lái)源于多重隨機(jī)臨床試驗(yàn)或meta分析級(jí)別B 數(shù)據(jù)來(lái)源于單一隨機(jī)試驗(yàn)，或這非隨機(jī)試驗(yàn)級(jí)別C 僅僅為專家、病例研究，或標(biāo)準(zhǔn)治療的一致意見(jiàn) 當(dāng)沒(méi)有適當(dāng)設(shè)計(jì)的預(yù)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，強(qiáng)調(diào)了來(lái)自知名專家的的大型研究和報(bào)告的結(jié)果。這需要更多的對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)闡明這些綜述的各方面內(nèi)容，而當(dāng)新的數(shù)據(jù)出現(xiàn)后，就必須作出修改。這些建議完全被美國(guó)肝病學(xué)會(huì)和美國(guó)胃腸病協(xié)會(huì)所認(rèn)可的。緒論： 門(mén)脈高壓是進(jìn)展性的肝硬化并發(fā)癥。因此，肝硬化及門(mén)脈高壓胃腸出血患者的治療取決于門(mén)脈高壓患者所處的分期，從無(wú)伴靜脈曲張的的肝硬化和門(mén)脈高壓患者到急性靜脈曲張破裂出血患者為了能控制活動(dòng)性出血和預(yù)防再出血。 在1997年發(fā)表的實(shí)踐指南對(duì)胃食管靜脈曲張破裂出血的診斷和治療都是被美國(guó)肝病學(xué)會(huì)、美國(guó)胃腸病協(xié)會(huì)、美國(guó)消化醫(yī)學(xué)會(huì)和美國(guó)消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)所認(rèn)可的。7自從那之后，許多的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)改進(jìn)了我們治療靜脈曲張破裂出血的方法。在所舉行的三個(gè)國(guó)際共識(shí)會(huì)議中（2000年巴維諾第三次、2005年巴維諾第五次和2007年AASLD單峰會(huì)議），此領(lǐng)域的專家對(duì)我們所理解的胃食管靜脈破裂出血的病理生理和治療上的改變進(jìn)行了評(píng)估6、7。在這份最新的實(shí)踐指南中，我們回顧了近10年發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和meta分析，并把多數(shù)人的意見(jiàn)集中成建議。肝硬化的門(mén)脈高壓的病理生理 肝硬化，任何慢性肝病的終末期，都能導(dǎo)致門(mén)脈高壓。主要由于肝小葉結(jié)構(gòu)扭曲，纖維組織和再生結(jié)節(jié)導(dǎo)致的門(mén)脈血流阻抗持續(xù)增加，最終結(jié)果是導(dǎo)致了門(mén)靜脈壓力增加。除了血流的結(jié)構(gòu)性阻抗外，并且還有因活性肝內(nèi)血管收縮導(dǎo)致的20％-30％肝內(nèi)血流阻抗增加8，而這主要是內(nèi)皮源性一氧化氮的減少導(dǎo)致的9、10。門(mén)脈高壓導(dǎo)致了門(mén)脈高壓系統(tǒng)旁路的形成。然而，不管這些旁路如何進(jìn)展，門(mén)脈高壓將持續(xù)，主要是2個(gè)原因：（1）伴隨旁路形成的內(nèi)臟小動(dòng)脈舒張導(dǎo)致了門(mén)靜脈血流的增加11；和（2）通過(guò)這些旁路不充分的門(mén)脈減壓比正常肝臟的門(mén)脈減壓有著更高的血流阻抗12。因此，持續(xù)增加的門(mén)脈壓力梯度是由于門(mén)脈血流阻抗的增加（肝內(nèi)和旁路）與門(mén)脈血流的增加二者共同導(dǎo)致的。門(mén)脈高壓的評(píng)估 雖然是間接的方法，但是首選的評(píng)估門(mén)脈壓力方法就是楔入肝靜脈測(cè)量壓力（WHPV），就是置放一根導(dǎo)管至肝靜脈并楔入一根小分支，更好為靜止，通過(guò)膨脹球囊阻塞一根肝靜脈的大分支所獲得的壓力。WHPV和酒精性和非酒精性肝硬化的門(mén)脈壓力關(guān)聯(lián)非常緊密。13WHPV總是減去自由肝靜脈壓力（FHVP）或者是腹腔內(nèi)下腔靜脈壓，一般國(guó)內(nèi)為0，這樣所得到的是校正了增加的腹腔內(nèi)壓力因素（例如，腹水）的WHPV。合成后的壓力就是肝靜脈壓力梯度（HVPG），是由使用球囊導(dǎo)管完成的，通常讀數(shù)3次，如果測(cè)量技巧得當(dāng)，是非?？尚挪⑹强芍貜?fù)測(cè)量的。14既然HVPG是正弦壓力的測(cè)量，那么對(duì)于門(mén)脈高壓的肝內(nèi)因素，例如肝硬化會(huì)提高HVPG的數(shù)值，但是對(duì)于門(mén)脈高壓的肝前性因素，例如門(mén)脈栓子，HVPG數(shù)值則是標(biāo)準(zhǔn)的。正常的HVPG是3-5mmHg。HVPG數(shù)值和HVPG改變值隨著時(shí)間變化，對(duì)食管胃底靜脈曲張的進(jìn)展15，16，靜脈曲張破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)，17-19門(mén)脈高壓非靜脈曲張并發(fā)癥的進(jìn)展，17，20，21和死亡有著預(yù)測(cè)價(jià)值。19，21-23單次測(cè)量對(duì)于代償和失代償?shù)母斡不念A(yù)后估計(jì)都是有益的，然而重復(fù)測(cè)量對(duì)監(jiān)測(cè)藥物治療的反應(yīng)和肝病進(jìn)展是有益的。HVPG測(cè)量廣泛應(yīng)用受限是由于缺乏局部技術(shù)和不能堅(jiān)持能夠保證可信性和可重復(fù)性測(cè)量的指南，14還有其侵入性檢查的本質(zhì)。靜脈曲張的自然史 胃底食管靜脈曲張是最有意義的門(mén)脈系統(tǒng)旁路，因?yàn)槠淦屏褜?dǎo)致曲張靜脈出血，這是肝硬化最常見(jiàn)的知致命并發(fā)癥。靜脈曲張和靜脈曲張破裂出血是肝硬化導(dǎo)致門(mén)脈高壓最直接的并發(fā)癥。肝硬化合并胃食管靜脈曲張的患者的HVPG至少為10-12mmHg。15，24 大約50％的肝硬化患者會(huì)出現(xiàn)胃底食管靜脈曲張，這和肝病的嚴(yán)重性相關(guān)（表2）；然而只有40％Child A的患者出現(xiàn)靜脈曲張，但85％的Child C患者會(huì)出現(xiàn)靜脈曲張。25即使沒(méi)有肝硬化，原發(fā)性膽汁性肝硬化患者可能會(huì)在疾病進(jìn)程早期發(fā)生靜脈曲張和破裂出血。2616％丙型肝炎和橋接纖維化的患者出現(xiàn)食管靜脈曲張.27表2.肝硬化嚴(yán)重度的Child-Pugh分級(jí) 分?jǐn)?shù) 1 2 3肝性腦病 無(wú) 1-2級(jí)（或急性發(fā)作的） 3-4級(jí)（慢性的）腹水 無(wú) 輕/中度（可控制的） 重度（頑固性）膽紅素（mg/dL） ＜2 2-3 ＞3白蛋白（g/dL） ＞3.5 2.3-3.5 ＜2.8PT（延長(zhǎng)）或者INR＜4 4-6 ＞6＜1.7 1.7-2.3 ＞2.3*5-6分：Child A；7-9分：Child B；10-15分：Child C。 無(wú)伴靜脈曲張的患者每年進(jìn)展為靜脈曲張的比率為8％，16，28無(wú)伴靜脈曲張的肝硬化患者進(jìn)展為靜脈曲張的最顯著預(yù)測(cè)因素是首次內(nèi)鏡篩查HVPG＞10mmHg。16每年有8％的患者由小的靜脈曲進(jìn)展為大的靜脈曲張。失代償性肝硬化（Child B/C），酒精性肝硬化，和標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)鏡檢查時(shí)出現(xiàn)的紅色征（定義為縱行增粗的，類似紅色鞭痕曲張表面的小靜脈）是和靜脈曲張由小變大進(jìn)展密切相關(guān)的主要因素。28靜脈曲張破裂出血每年的發(fā)生率為5％-15%，出血最重要的預(yù)測(cè)因素是曲張靜脈的大小，伴隨大的靜脈曲張患者的首次破裂出血風(fēng)險(xiǎn)也是最高的（15％每年）。29其他的預(yù)測(cè)出血因素是失代償性肝硬化（Child B/C）和內(nèi)鏡出現(xiàn)紅色征。雖然食管靜脈曲張破裂出血有達(dá)40％的患者可以自發(fā)止血，而且盡管近十年治療方法有了改進(jìn)，但是仍然有至少20％的6周內(nèi)死亡率。30-32對(duì)比于更低的壓力，HVPG＞20mmHg（靜脈曲張破裂出血24小時(shí)呢內(nèi)測(cè)量）的患者被認(rèn)為有著更高的早期再出血（控制出血后一周內(nèi)再出血）或者無(wú)法控制出血（83％vs.29％）的風(fēng)險(xiǎn)和更高的1年內(nèi)死亡率（64％vs.20％）。33，34有大約60％的未治療患者發(fā)生遲發(fā)再出血，大部分發(fā)生在出血的1-2年內(nèi)。35，36 曲張靜脈血管壁緊張度可能是決定曲張靜脈破裂的主要因素。血管管徑是血管緊張度的決定因素之一。在相同壓力下，管徑大的血管有可能破裂而管徑小血管有可能不破裂。37除了血管管徑，另一個(gè)決定血管管壁緊張度的因素是和HVPG相關(guān)的曲張靜脈內(nèi)壓力。因此，HVPG的減少將導(dǎo)致血管管壁緊張度的下降，從而減少了破裂的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)際上，當(dāng)HVPG減少至＜12mmHg時(shí)，靜脈曲張破裂出血就不會(huì)發(fā)生。17，20當(dāng)HVPG較基線下降大于20％，那么再出血的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)顯著地下降。18HVPG降低至＜12mmHg以下或者低于基線至少20％的患者不僅僅有著更低的概率發(fā)生靜脈曲張?jiān)俪鲅?，而且有著更低的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生腹水，自發(fā)性腹膜炎和死亡。21胃靜脈曲張 胃靜脈曲張不如食管靜脈曲張常見(jiàn)，目前據(jù)報(bào)道，門(mén)脈高壓患者中有5％-33％的2年出血的發(fā)生率大約是25％，而胃底靜脈曲張的出血發(fā)生率更高。胃靜脈曲張出血的危險(xiǎn)因素包括胃底曲張靜脈的大?。ㄖ囟龋局卸龋据p度，各自定義為＞10mm，5-10mm，和＜5mm），Child分級(jí)（C＞B＞A），和內(nèi)鏡下紅色征出現(xiàn)（定義為曲張靜脈粘膜表面的局限性的紅色粘膜區(qū)或斑點(diǎn)）。39胃靜脈曲張一般是根據(jù)與食管曲張靜脈之間的關(guān)系以及所處的胃內(nèi)位置來(lái)分類的。38胃食管靜脈曲張（GOV）是食管靜脈曲張的擴(kuò)展，可以分為兩種類型。最常見(jiàn)的是1型靜脈曲張（GOV1），沿著胃小彎延伸。它們被認(rèn)為是食管靜脈曲張的的延伸，治療方法也應(yīng)當(dāng)和食管靜脈曲張相似。2型（GOV2）胃靜脈曲張沿著胃底延伸，更加迂曲和婉長(zhǎng)。孤立性胃靜脈曲張（IGV）發(fā)生在沒(méi)有食管靜脈曲張的情況下，也可以分為兩種類型。1型（IGV1）位于胃底，往往是迂曲復(fù)雜的，而2型（IGV）位于胃體，胃竇或者是幽門(mén)周圍。IGV1胃底靜脈曲張的發(fā)生需要排除脾靜脈血栓形成。靜脈曲張及破裂出血的診斷 靜脈曲張?jiān)\斷的金標(biāo)準(zhǔn)是食管胃十二指腸內(nèi)鏡（EGD）。在一次共識(shí)會(huì)議上，量徑分級(jí)認(rèn)為是盡可能簡(jiǎn)單，例如，分為兩級(jí)（重度和輕度），40要么是半定量的形態(tài)評(píng)估，要么是以管徑5mm大小為界限定量評(píng)估，大于5mm為重度的靜脈曲張。當(dāng)靜脈曲張分為3個(gè)大小級(jí)別——輕，中，重——就和大部分醫(yī)院使用半定量形態(tài)評(píng)估一樣時(shí)（輕度靜脈曲張一般定義為靜脈最低限度高于食管粘膜表面，中度靜脈曲張定義為迂曲靜脈占據(jù)少于三分之一的食管內(nèi)腔，重度靜脈曲張定義為迂曲靜脈占據(jù)大于三分之一的食管內(nèi)腔），中度靜脈曲張的建議和重度靜脈曲張的建議是一致的，29因?yàn)檫@就是在預(yù)防性試驗(yàn)中中度和重度如何被分組的了。 如下所示，在過(guò)半的中度和重度靜脈曲張患者中，非選擇性β－受體阻滯劑可以預(yù)防出血。因此，在診斷靜脈曲張時(shí)，肝硬化的患者應(yīng)該建議行內(nèi)鏡篩查。41，42既然中/重度靜脈曲張的流行率是接近15％-25％，25大部分進(jìn)行EGD篩查的患者不論有無(wú)靜脈曲張，都不需要預(yù)防性治療。因此，在進(jìn)展期患者中使用非內(nèi)鏡方法預(yù)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)靜脈曲張的發(fā)生是相當(dāng)有價(jià)值的。幾個(gè)研究對(duì)肝硬化患者食管靜脈曲張的非侵入性標(biāo)記物進(jìn)行了評(píng)價(jià)，例如血小板計(jì)數(shù)，纖維，脾大小，門(mén)靜脈直徑，瞬時(shí)彈性成像。43，44然而，這些非侵入性標(biāo)記物的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度仍然是不能令人滿意的，除非有大型的非侵入性標(biāo)記物的前瞻性試驗(yàn)完成，內(nèi)鏡篩查仍然是評(píng)估食管靜脈曲張發(fā)生的主要方法。43 使用Markov模型得出的性價(jià)比分析認(rèn)為，不管是所有肝硬化患者行經(jīng)驗(yàn)性β受體阻滯劑療法或是代償性肝硬化患者的內(nèi)鏡篩查，還有未行EGD篩查的使用非特異性β受體阻滯劑療法都可用于失代償性肝硬化患者。46最近的某個(gè)試驗(yàn)認(rèn)為這些策略中，β受體阻滯劑既不能預(yù)防靜脈曲張的進(jìn)展，并和某些重要的副作用相關(guān)，而且內(nèi)鏡下套扎術(shù)也不能作為可替代的預(yù)防治療方法。除非得到前瞻性研究確證這些方法，篩查EGD仍然是推薦的方法。 無(wú)或輕度靜脈曲張患者的內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)的頻率取決于他們的自然史。一旦肝硬化的診斷成立，EGD就應(yīng)該實(shí)行。內(nèi)鏡篩查無(wú)靜脈曲張的代償性肝硬化患者中，EGD需要2-3年復(fù)查一次。6在輕度靜脈曲張的患者中，EGD需要1-2年復(fù)查一次。6出現(xiàn)了失代償性肝硬化，EGD應(yīng)該每年間隔一段時(shí)間就復(fù)查。 EGD檢查比較昂貴并且經(jīng)常需要鎮(zhèn)靜。因?yàn)槟承┰颍ɡ?，?dòng)脈高血壓）已經(jīng)服用非特異性β受體阻滯劑的肝硬化患者可以免除EGD檢查。因?yàn)槟承┰蚍锰禺愋驭率荏w阻滯劑（美托洛爾，阿替洛爾）的患者轉(zhuǎn)成服用非特異性β受體阻滯劑（普萘洛爾，納多洛爾）是很有必要的。一種可以代替EGD的操作就是食管膠囊內(nèi)鏡。兩個(gè)最近的初步研究認(rèn)為膠囊內(nèi)鏡是診斷食管靜脈曲張的一種安全和耐受良好方法，47，48雖然其敏感度仍需要確認(rèn)。所以，如果另外的大型研究支持其應(yīng)用，膠囊內(nèi)鏡可能在未來(lái)篩查食管靜脈曲張方面發(fā)揮作用。 EGD仍然是診斷靜脈曲張破裂出血的主要方法。7，41當(dāng)診斷內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)以下其中之一，靜脈曲張破裂出血的診斷就可以成立：曲張靜脈的活動(dòng)性出血，覆在曲張靜脈上的“白色乳頭”征，血凝塊覆在曲張靜脈表面，沒(méi)有其它潛在出血來(lái)源的曲張靜脈。40建議： 1.當(dāng)肝硬化的診斷成立時(shí)，為診斷食管和胃靜脈曲張的篩查性食管胃十二指腸內(nèi)鏡（EGD）是被推薦的（類別Ⅱa，級(jí)別C）。 2.EGD檢查中，食管靜脈曲張可以分為輕度和重度（＞5mm）,當(dāng)分為3級(jí)（輕度，中度，重度）時(shí)，后者也包含了中度靜脈曲張。在曲張靜脈上的紅色征（紅色條痕或紅色斑）出現(xiàn)與否應(yīng)當(dāng)值得注意（類別Ⅱa，級(jí)別C）。治療建議治療靜脈曲張的基本原理 表3.靜脈曲張/破裂出血不同治療對(duì)門(mén)靜脈血流，阻力和壓力的影響治療 門(mén)脈血流 門(mén)脈阻力 門(mén)脈壓力血管收縮藥 ↓↓ ↑ ↓靜脈舒張藥 ↓ ↓* ↓內(nèi)鏡治療 － － －TIPS/分流治療 ↑ ↓↓↓ ↓↓↓*雖然理論上硝酸鹽類可以減低門(mén)脈阻力來(lái)起效，實(shí)際上是通過(guò)降低平均動(dòng)脈壓來(lái)減少門(mén)脈血流起效。 目前治療靜脈曲張/破裂出血的方法和對(duì)于門(mén)靜脈血流，門(mén)靜脈阻力，門(mén)靜脈壓力的影響都在表三中總結(jié)了。藥物治療包括了內(nèi)臟血管收縮藥（后葉加壓素與生長(zhǎng)激素抑素及其類似物，非特異性β受體阻滯劑）和靜脈舒張藥（硝酸鹽類）。血管收縮藥物通過(guò)產(chǎn)生內(nèi)臟血管收縮和減少門(mén)靜脈血流起作用。靜脈舒張藥物理論上是通過(guò)減少肝內(nèi)和/或門(mén)脈側(cè)支阻力起作用。然而，所有可用的靜脈舒張藥物（例如，單硝酸異山梨醇）有著系統(tǒng)性高血壓效應(yīng)，并且門(mén)脈壓力的下降比起減低門(mén)脈阻力，似乎和血壓下降（例如，血流減少）更為相關(guān)。49血管收縮藥和靜脈舒張藥的聯(lián)合使用對(duì)門(mén)脈壓力下降有著協(xié)同作用。50，51內(nèi)鏡治療，例如硬化治療或者內(nèi)鏡下血管套扎（EVL），是局部的治療，對(duì)門(mén)脈血流和阻力都沒(méi)有作用。，分流術(shù)通過(guò)增加門(mén)脈血流的回流旁路，不管是介入（經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)脈分流術(shù)）或是外科都通過(guò)其顯著地減少了門(mén)脈壓力。A．無(wú)伴靜脈曲張的肝硬化患者 一個(gè)大型的多中心安慰劑對(duì)照雙盲實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，非選擇性β受體阻滯劑（噻嗎洛爾）對(duì)于預(yù)防達(dá)到門(mén)脈高壓底線（HVPG>5mmHg）但又沒(méi)有進(jìn)展性靜脈曲張的肝硬化患者的靜脈曲張是沒(méi)有獲益的。16然而，這個(gè)試驗(yàn)也認(rèn)為，服藥治療1年后即使只有輕微降低HVPG的患者也可以出現(xiàn)顯著地減緩靜脈曲張的進(jìn)展，而且服用噻嗎洛爾組的大部分患者對(duì)比于安慰劑組能表現(xiàn)出HVPG的降低。對(duì)比于安慰劑組（32%），噻嗎洛爾組（48%）觀察到了更多的中至重度的不良事件。嚴(yán)重不良事件在噻嗎洛爾組發(fā)生了20例（18%），在安慰劑組6例（6%）。這些結(jié)果不支持在肝硬化患者中普遍使用β受體阻滯劑。45通過(guò)靜脈曲張的自然史，專家小組決定在這些患者中隨訪性內(nèi)鏡檢查應(yīng)該2～3年做一次，在肝硬化失代償患者中每年一次。建議： 3、在無(wú)伴靜脈曲張的肝硬化患者中，不推薦使用非特異性β受體阻滯劑預(yù)防靜脈曲張的進(jìn)展。（類別Ⅲ，級(jí)別B） 4、在首次EGD檢查無(wú)靜脈曲張的代償性肝硬化患者應(yīng)3年復(fù)查一次（類別Ⅰ，級(jí)別C）。如果有肝功能不全的證據(jù)，應(yīng)該即時(shí)行EGD檢查并且每年復(fù)查。（類別Ⅰ，級(jí)別C）。B.輕度靜脈曲張的未出血肝硬化患者 一個(gè)評(píng)價(jià)非特異性β受體阻滯劑（例如普萘洛爾，納多洛爾）預(yù)防首次靜脈曲張破裂出血試驗(yàn)的meta分析分析了輕度靜脈曲張患者入組的3個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果。35在這個(gè)meta分析中，首次靜脈曲張破裂出血的發(fā)生率相當(dāng)?shù)停?年為7%），雖然發(fā)生率在服用β受體阻滯劑后降低了（2年為2%），但是降低量卻沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 兩個(gè)研究非特異性β受體阻滯劑在預(yù)防輕度靜脈曲張進(jìn)展功效的研究得出了矛盾的結(jié)果。在第一個(gè)研究，52重度靜脈曲張患者的2年比例在普萘洛爾組出人意料地高于安慰劑組（31%VS14%）。然而，這個(gè)研究入組的是無(wú)或輕度靜脈曲張的患者，并且超過(guò)三分之一的患者失訪。另一個(gè)大型的多中心安慰劑對(duì)照單盲試驗(yàn)認(rèn)為比起隨機(jī)分配服用安慰劑的患者（3年為11%），使用納多洛爾的輕度靜脈曲張患者可以顯著地延緩進(jìn)展為重度（3年為37%），而生存率卻沒(méi)有差異。53在輕度靜脈曲張時(shí)開(kāi)始使用β受體阻滯劑患者的靜脈曲張出血風(fēng)險(xiǎn)（5年為12%）低于在重度靜脈曲張時(shí)才開(kāi)始使用β受體阻滯劑患者的風(fēng)險(xiǎn)（5年為22%）。然而，這種受益和患者更長(zhǎng)時(shí)間處于低風(fēng)險(xiǎn)（例如，輕度）靜脈曲張相關(guān)，一旦進(jìn)展為重度靜脈曲張，所有使用β受體阻滯劑患者的出血風(fēng)險(xiǎn)是相似的。和其他研究類似，比起安慰劑組（1%），更多的使用β受體阻滯劑患者由于不良事件（11%）而退組。預(yù)防性使用β受體阻滯劑應(yīng)該應(yīng)用在伴隨高出血風(fēng)險(xiǎn)的輕度靜脈曲張患者，也就是那些進(jìn)展性肝病和曲張靜脈出現(xiàn)紅色征的患者。7伴隨輕度靜脈曲張的患者可以接受β受體阻滯劑預(yù)防靜脈曲張進(jìn)展，即使這樣的長(zhǎng)期受益沒(méi)有確定。對(duì)不使用β受體阻滯劑的患者，專家組認(rèn)為內(nèi)鏡隨訪應(yīng)當(dāng)2年一次，在肝硬化失代償期的患者為1年一次。建議： 5.在伴隨輕度靜脈曲張的肝硬化患者，符合可能進(jìn)展出血風(fēng)險(xiǎn)的（Child B/C或者曲張靜脈上紅色征出現(xiàn)），非特異性β受體阻滯劑應(yīng)該用于預(yù)防首次靜脈曲張破裂出血（類別Ⅱa，級(jí)別C）。 6．伴隨輕度靜脈曲張的肝硬化患者，沒(méi)有出血也不符合可能進(jìn)展出血風(fēng)險(xiǎn)的，β受體阻滯劑可以，即使他們的長(zhǎng)期受益還沒(méi)有確定（類別Ⅲ，級(jí)別B）。 7.對(duì)于沒(méi)有使用β受體阻滯劑并且無(wú)出血的輕度靜脈曲張的患者，EGD應(yīng)當(dāng)2年復(fù)查一次（類別Ⅰ，級(jí)別C）。如果有肝功能不全的證據(jù)，EGD應(yīng)當(dāng)即時(shí)進(jìn)行并且每年復(fù)查（類別Ⅰ，級(jí)別C）。對(duì)于使用β受體阻滯劑的輕度靜脈曲張患者，持續(xù)的EGD是不必要的。C. 中重度靜脈曲張的未出血肝硬化患者 包含了11個(gè)試驗(yàn)，共1189例患者的評(píng)價(jià)非特異性β受體阻滯劑（例如普萘洛爾，納多洛爾）相比對(duì)癥治療或安慰劑在預(yù)防首次靜脈曲張破裂出血的一個(gè)meta分析認(rèn)為，中重度靜脈曲張患者首次破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)在β受體阻滯劑組是明顯減少（對(duì)照組為30%VSβ受體阻滯劑組為14%），35并且指出每10例使用β受體阻滯劑的患者有1例避免出血發(fā)生。β受體阻滯劑組的死亡率是低于對(duì)照組的，這個(gè)差異在目前還是有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的。54另外，一個(gè)對(duì)非特異性β受體阻滯劑，硬化療法，外科分流進(jìn)行效價(jià)對(duì)比的研究認(rèn)為，β受體阻滯劑是僅有的常規(guī)預(yù)防療法。55 非特異性β受體阻滯劑（普萘洛爾，納多洛爾）通過(guò)減少心輸出量（β－1效應(yīng)），更重要的是通過(guò)產(chǎn)生內(nèi)臟收縮（β－2效應(yīng)）降低門(mén)脈壓力，從而減低門(mén)脈血流。特異性β受體阻滯劑（美托洛爾，阿替洛爾）是無(wú)效的，對(duì)首選預(yù)防靜脈曲張出血是不理想的。HVPG降低至12mmHg以下根本上可以消除出血的風(fēng)險(xiǎn)并可以改善生存率，17當(dāng)從基線減少>20%甚至是10%時(shí)57可以顯著地減少首次靜脈曲張破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)。 在大多發(fā)表的研究中，β受體阻滯劑的劑量是設(shè)定為能把心率減少25%基線。但是，因?yàn)镠VPG測(cè)量不能廣泛應(yīng)用并且心率的減少和HVPG的降低無(wú)相關(guān)58，所以非特異性β受體阻滯劑（普萘洛爾，納多洛爾）的劑量是根據(jù)最大耐受劑量調(diào)整。普萘洛爾的常規(guī)起始劑量是每次20毫克（mg），每天兩次（BID）。納多洛爾的常規(guī)起始劑量是每次40mg，每天一次（QD）。因?yàn)槟硞€(gè)隨機(jī)試驗(yàn)認(rèn)為當(dāng)使用β受體阻滯劑治療時(shí)出血可以停止59，所以預(yù)防治療就不一定要繼續(xù)了。 大約15%的患者有著使用β受體阻滯劑的相對(duì)禁忌癥，例如哮喘，胰島素依賴型糖尿?。捎械脱前l(fā)作），和外周血管疾病。60在肝硬化患者中與β受體阻滯劑相關(guān)的最普遍副作用是眩暈，疲乏和氣促。雖然這些副作用可以隨著時(shí)間或者減量消失，但還是有15%的患者退出治療。使用納多洛爾的試驗(yàn)副作用的發(fā)生率（≈10%）低于普萘洛爾試驗(yàn)的副作用發(fā)生率（17%）60，然而，卻沒(méi)有進(jìn)行過(guò)直接的比較。 內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎術(shù)（EVL）和β受體阻滯劑在幾個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)中已經(jīng)比較了對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)靜脈曲張（有無(wú)紅色征的重度靜脈曲張）的作用。這些試驗(yàn)中的兩個(gè)最新的meta分析已經(jīng)證實(shí)：第一個(gè)包括了8個(gè)試驗(yàn)，共596例受試者（285例行EVL，311例行β受體阻滯劑治療）；第二個(gè)包括了12個(gè)研究，，共839例受試者，（410例行EVL，429例行β受體阻滯劑治療）。這兩個(gè)試驗(yàn)都表明EVL雖然作用較小，但是和有效降低首次食管靜脈曲張出血的發(fā)生率相關(guān)，對(duì)死亡率卻無(wú)差異。當(dāng)分析全文出版的試驗(yàn)或者高質(zhì)量試驗(yàn)時(shí)，結(jié)果也是一致的。雖然EVL組可以顯著減少不良事件發(fā)生率（4%VS13%），EVL并發(fā)癥卻更加嚴(yán)重，包括10例套扎導(dǎo)致的食管潰瘍出血（2例最終死亡），1例外套管導(dǎo)致的食管穿孔。食管穿孔的并發(fā)癥在使用多段套扎裝置后減少了外套管的套圈放置，較少發(fā)生了。在β受體阻滯劑組，雖然10例在停服β受體阻滯劑后出現(xiàn)出血（2例最終死亡），嚴(yán)重不良事件（高血壓、疲乏、氣短）卻在停藥后緩解。包含這些meta分析的最新研究中的一個(gè)不得不在達(dá)到計(jì)劃的入組例數(shù)前停止，其平均僅僅隨訪了18個(gè)月，因?yàn)橹衅诘姆治鲲@示出了在普萘洛爾組對(duì)比于EVL組（6VS.0）存在更多的治療“失敗”（出血或嚴(yán)重副反應(yīng)）。63最近的社論對(duì)這個(gè)試驗(yàn)遺憾的停止進(jìn)行了討論，認(rèn)為組間的出血率無(wú)顯著差異，EVL組的唯一“失敗”就是使得差異無(wú)顯著性。與此對(duì)比，不包括以上所引用的meta分析的2個(gè)最大的隨機(jī)試驗(yàn)66，67和一些最新的試驗(yàn)表明，在預(yù)防首次靜脈曲張出血方面，EVL和納多洛爾66或者普萘洛67，68是等效的。在對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)仔細(xì)回顧之后，一個(gè)最近的專家座談會(huì)認(rèn)定，非特異性β受體阻滯劑和EVL預(yù)防首次靜脈曲張出血都是有效的，所以應(yīng)該由患者個(gè)體特征和喜愛(ài)，當(dāng)?shù)刭Y源和經(jīng)驗(yàn)來(lái)決定方法。首次預(yù)防不推薦的方法 聯(lián)合使用非特異性β受體阻滯劑和單硝酸異山梨醇（ISMN）有著協(xié)同降低門(mén)脈壓的效果，理論上比單獨(dú)使用β受體阻滯劑更有效預(yù)防首次靜脈曲張出血。51實(shí)際上，一個(gè)單盲試驗(yàn)對(duì)比了納多洛爾單藥和納多洛爾加ISMN聯(lián)合，證明聯(lián)合治療組有著明顯更低的首次出血率。69這些結(jié)果在持續(xù)55個(gè)月的隨訪后，得出生存率沒(méi)有區(qū)別。70然而，2個(gè)最近的更大型雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)卻不能證實(shí)這些有利的結(jié)論，71，72而且聯(lián)合治療組的許多副作用卻令人關(guān)注。71所以，β受體阻滯劑和ISMN聯(lián)合使用在目前不被推薦作為首次預(yù)防，直到更多的證據(jù)支持其效果。 非特異性β受體阻滯劑和螺內(nèi)酯（通過(guò)減少血容量和內(nèi)臟血流降低門(mén)脈壓）已經(jīng)在一個(gè)初步的雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中進(jìn)行觀察了。73結(jié)果認(rèn)為加用螺內(nèi)酯不能增加納多洛爾在預(yù)防首次靜脈曲張出血的功效。 非特異性β受體阻滯劑與EVL聯(lián)合預(yù)防有或無(wú)高風(fēng)險(xiǎn)靜脈曲張肝硬化患者首次靜脈曲張出血的作用最近在一個(gè)隨機(jī)非安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中得到了評(píng)價(jià)。74組間的死亡率或者出血發(fā)生率沒(méi)有區(qū)別，即使EVL組的靜脈曲張復(fù)發(fā)更頻繁，但是EVL+普萘洛爾組的副反應(yīng)更加普遍。由于初步結(jié)果沒(méi)有區(qū)別，目前仍不推薦聯(lián)合治療。 某個(gè)研究顯示ISMN單藥預(yù)防首次靜脈曲張出血是和普萘洛爾一樣有效。75然而，長(zhǎng)期對(duì)這個(gè)試驗(yàn)的入組病例進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，大于50歲患者有著更高的死亡率。76ISMN，強(qiáng)效的靜脈擴(kuò)張藥，延長(zhǎng)了肝硬化患者的血管擴(kuò)張期導(dǎo)致了更高的死亡率，這在使用其他血管擴(kuò)張藥例如氯沙坦78和依貝沙坦79的短期血液動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中也得到證明。事實(shí)上，在最近的一個(gè)多中心試驗(yàn)中，133例對(duì)β受體阻滯劑禁忌或者不能耐受的靜脈曲張患者被隨機(jī)分為ISMN組（n＝67）或安慰劑組（n＝66）.80令人吃驚的是，ISMN組（p＝0.056）的首次靜脈曲張第1年、第2年的出血概率是更高的，而生存率卻沒(méi)有差別。副反應(yīng)在接受ISMN的患者中更常見(jiàn)。這些結(jié)論進(jìn)一步支持了另一個(gè)對(duì)伴隨腹水肝硬化患者的隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果。81所以，硝酸鹽類單藥是不推薦在肝硬化患者中應(yīng)用的。 外科分流的試驗(yàn)最終認(rèn)為，雖然預(yù)防首次靜脈曲張出血很有效，但是來(lái)自肝臟的分流血流卻伴隨著更頻繁的肝性腦病和更高的死亡率。82這些結(jié)論可以推斷至經(jīng)頸靜脈門(mén)體靜脈分流術(shù)（TIPS），因?yàn)槠渖碜兓呛屯饪品至饕粯樱▉?lái)自肝臟的分流血流）。83所以分流術(shù)（外科或TIPS）不應(yīng)在預(yù)防首次靜脈曲張出血中應(yīng)用。 內(nèi)鏡下硬化治療試驗(yàn)得到了有爭(zhēng)議的結(jié)論。雖然早期的試驗(yàn)得到比較肯定的結(jié)論，近期的試驗(yàn)卻認(rèn)為沒(méi)有獲益。82，84某個(gè)比較預(yù)防性硬化治療和模擬治療的合作的前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)不得不在開(kāi)始22.5個(gè)月后終止，因?yàn)橛不委熃M的死亡率顯著高于模擬治療組。所以硬化療法不能作為預(yù)防靜脈曲張出血的主要方法。建議： 8.對(duì)于有著高度出血風(fēng)險(xiǎn)但未出血的中重度靜脈曲張（Child B/C或者內(nèi)鏡下見(jiàn)曲張靜脈紅色征）患者，推薦非特異性β受體阻滯劑（普萘洛爾或者納多洛爾）或者EVL預(yù)防首次靜脈曲張破裂出血（類別Ⅰ，級(jí)別A）。 9. 對(duì)于無(wú)高度出血風(fēng)險(xiǎn)也未出血的中重度靜脈曲張（Child A或者無(wú)紅色征）患者，非特異性β受體阻滯劑（普萘洛爾，納多洛爾）是首選，而EVL可以考慮在對(duì)β受體阻滯劑禁忌或者不耐受、不能依從的患者中應(yīng)用（類別Ⅰ，級(jí)別A）。 10.如果患者服用非特異性β受體阻滯劑，應(yīng)該調(diào)整到最大的耐受劑量，隨訪監(jiān)測(cè)的EGD則是不必要的。如果患者接受EVL治療，每1－2周就復(fù)查直到靜脈閉塞后首次隨訪EGD施行1－3月。在靜脈閉塞后每6－12悅就應(yīng)檢查靜脈曲張有無(wú)復(fù)發(fā)（類別Ⅰ，級(jí)別C）。 11.硝酸鹽類（不論是單藥或者聯(lián)合β受體阻滯劑），分流術(shù)或者是硬化療法都不應(yīng)作為預(yù)防靜脈曲張出血的首選方法（類別Ⅲ，級(jí)別A）。D．肝硬化患者的靜脈曲張破裂出血的發(fā)作 對(duì)于急性靜脈曲張破裂出血，有依據(jù)表明目前的治療策略，包括普通和特別方法無(wú)論是在美國(guó)86還是其他地區(qū)31，32，都可以獲得有所改善的生存率。D．1．普通方法 懷疑是急性曲張靜脈破裂出血的患者應(yīng)住入為復(fù)蘇和治療設(shè)置的重癥監(jiān)護(hù)病房。最初的基本復(fù)蘇措施包括評(píng)估患者氣道通暢和開(kāi)通外周靜脈通道。 血容量的恢復(fù)應(yīng)當(dāng)快速但需謹(jǐn)慎，其目的是維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定和血紅蛋白維持在大約8g/dL。7這個(gè)建議是基于經(jīng)驗(yàn)性的研究，研究表明恢復(fù)所有失血可以導(dǎo)致高于基準(zhǔn)水平的門(mén)脈高壓，87導(dǎo)致更高的再出血風(fēng)險(xiǎn)和死亡率。88相似地，一般應(yīng)當(dāng)避免過(guò)多地使用鹽水復(fù)蘇，因?yàn)樵黾恿思毙詻_擊靜脈曲張破裂出血再發(fā)生的可能，導(dǎo)致腹水的沉淀或者血管外組織液的積聚加重。因?yàn)榭赡軙?huì)誤吸血液，內(nèi)鏡治療前要求選擇性或者是緊急的氣管插管保護(hù)氣道，特別是那些肝性腦病的患者。 對(duì)嚴(yán)重的凝血障礙或/和血小板減少癥患者，可以考慮輸新鮮冰凍血漿和血小板。一個(gè)關(guān)于重組因子VIIa (rFVIIa)多中心安慰劑對(duì)照試驗(yàn)認(rèn)為，rFVIIa超定量療法對(duì)消化道出血的肝硬化患者證明沒(méi)有獲益。89雖然此后對(duì)Child-Pugh B and C級(jí)的肝硬化病人亞組分析認(rèn)為，rFVIIa的應(yīng)用可以顯著減少不可控制靜脈曲張出血的患者比例，但是在這種昂貴的療法被推薦用于凝血障礙和靜脈曲張出血患者前，需要更多的試驗(yàn)確證。 上消化道出血的肝硬化患者有著高度的嚴(yán)重細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)（自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎或其他感染），這和高度的死亡率和早期靜脈曲張?jiān)俅纬鲅窍嚓P(guān)的。90，91雖然非嚴(yán)重肝?。ɡ鏑hild A）患者有著細(xì)菌感染加重的風(fēng)險(xiǎn)，但是嚴(yán)重肝?。ɡ鏑hild B and C）患者的這種風(fēng)險(xiǎn)是最高的。92，93伴或不伴腹水的上消化道出血肝硬化患者短期預(yù)防性使用抗生素不僅可以降低細(xì)菌感染率，還可以提高生存率。94，95改善的生存率可能和靜脈曲張患者接受了預(yù)防性抗生素，減少了早期再次出血的發(fā)生率相關(guān)。96所以，短期預(yù)防性使用抗生素應(yīng)當(dāng)在所有急性靜脈曲張破裂出血的肝硬化患者規(guī)范性應(yīng)用。97推薦的抗生素常規(guī)是諾氟沙星以400mg每天兩次口服，連用7天。97口服諾氟沙星的原理是這種奎諾酮類的腸道吸收較差，可以選擇性地清除（或者至少減少）細(xì)菌的來(lái)源――內(nèi)臟內(nèi)的格蘭陰性細(xì)菌。當(dāng)然，和喹諾酮類有相似抗菌譜的藥物，例如環(huán)丙沙星也值得推薦。當(dāng)不能口服時(shí)，奎諾酮也可以靜脈注射。最近一個(gè)關(guān)于晚期肝硬化（Child B/C）和上消化道出血患者的研究認(rèn)為，靜脈注射頭孢曲松比口服諾氟沙星在預(yù)防細(xì)菌感染上更有效，98這和格蘭陰性菌機(jī)體本身相關(guān)。研究中心奎諾酮抵抗細(xì)菌的流行沒(méi)有具體羅列，這對(duì)結(jié)果有很重要的影響。D.2.控制急性出血和預(yù)防早期復(fù)發(fā)的特別方法 藥物治療有著可以普遍應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)，能夠在懷疑靜脈曲張出血診斷時(shí)就開(kāi)始應(yīng)用，甚至可以在診斷性EGD前就開(kāi)始應(yīng)用。最近的一個(gè)包含15個(gè)試驗(yàn)的meta分析對(duì)比了急診硬化療法和藥物治療（抗利尿激素±硝酸甘油，特利加壓素，生長(zhǎng)激素抑素，奧曲肽），顯示具有相似的效果，而且藥物治療出現(xiàn)更少副作用，所以建議藥物治療應(yīng)作為治療靜脈曲張出血的一線治療。99β受體阻滯劑不應(yīng)用于急性發(fā)作因?yàn)槠浣档土搜獕海瑫?huì)減弱因出血導(dǎo)致反射性增加的心率。 抗利尿激素是最有效的內(nèi)臟血管收縮劑。它可以減少所有內(nèi)臟器官的血流，導(dǎo)致門(mén)脈血流的減少?gòu)亩档烷T(mén)脈壓力?？估蚣に氐呐R床應(yīng)用因其多種副作用而受到限制，這和其強(qiáng)效的血管收縮特性有關(guān)，包括心臟和外周缺血，心律不齊，高血壓和腸缺血。60雖然可以通過(guò)加用硝酸鹽類顯著改善其有效性和安全性，聯(lián)合療法的副作用仍然高于那些和特利加壓素、生長(zhǎng)激素抑素或生長(zhǎng)激素抑素類似物聯(lián)用的療法，所以最好以最高的有效劑量最多持續(xù)使用24小時(shí)來(lái)減少副作用的發(fā)生。抗利尿激素的使用可持續(xù)以0.2－0.4單位/分增至最大劑量0.8單位/分持續(xù)靜脈輸入。一般可伴隨硝酸甘油以40微克/分起始劑量靜脈輸入，最大可增至400微克/分，根據(jù)維持收縮壓>90mmHg來(lái)調(diào)整。 特利加壓素是一種合成的抗利尿激素類似物，具有更長(zhǎng)效的生物活性并顯著減少副作用，可以有效控制急性靜脈曲張出血，和降低死亡率相關(guān)，35但是其在美國(guó)卻未得到應(yīng)用。特利加壓素可以起始劑量2毫克靜注，4小時(shí)一次，一旦控制出血，可以減量到1毫克靜注，每4小時(shí)一次。99 生長(zhǎng)激素抑素及其類似物，如奧曲肽和伐普肽在藥用劑量?jī)?nèi)可以引起內(nèi)臟血管收縮。雖然被認(rèn)為這種作用是由于抑制了血管舒張多肽（主要為胰高血糖素）的釋放，但是最近的研究表明奧曲肽有著局部收縮血管的效果。生長(zhǎng)激素抑素及其類似物，如奧曲肽和伐普肽的優(yōu)點(diǎn)是它們是安全的并可持續(xù)使用5天甚至更久。在這些藥物中，在美國(guó)只有奧曲肽是得到應(yīng)用的，最常以起始50微克劑量團(tuán)注，然后以50微克/小時(shí)維持。生長(zhǎng)激素抑素的使用應(yīng)為250微克團(tuán)注后以250微克/小時(shí)維持。伐普肽是以50微克團(tuán)注后以50微克每小時(shí)持續(xù)。然而，關(guān)于奧曲肽試驗(yàn)的meta分析結(jié)果卻是有爭(zhēng)議的35，100，一個(gè)更新的生長(zhǎng)激素抑素類似物試驗(yàn)的meta分析顯示了幾乎沒(méi)有獲益的效果。101奧曲肽單藥無(wú)效是因?yàn)楹吞乩訅核叵啾?，其使用是和快速抗藥反?yīng)與更多的瞬時(shí)現(xiàn)象相關(guān)。103然而，如下所示，奧曲肽作為內(nèi)鏡的輔助治療時(shí)是有效的。 即使藥物療法，尤其是可靠的藥物療法一旦懷疑靜脈曲張出血診斷時(shí)就開(kāi)始應(yīng)用，但是EGD應(yīng)該在確認(rèn)出血（比如12小時(shí)內(nèi)）之后盡早施行，如果疑似的靜脈曲張出血點(diǎn)確定后，內(nèi)鏡治療也應(yīng)施行。7關(guān)于最佳的內(nèi)鏡療法，一個(gè)包含404例患者共10個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的meta分析顯示，對(duì)比于硬化療法，EVL在首選控制出血上是顯著獲益的（合并相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.53，置信區(qū)間為0.28－1.01）。62此外，包含以上meta分析的眾多研究中某個(gè)研究認(rèn)為雖然在EVL和硬化療法后HVPG都能立即顯著降低，但是此研究在硬化治療組保持升高的持續(xù)時(shí)間（5天）而HVPG在EVL后48小時(shí)就可以降低到基線。104所以，一致認(rèn)為，EVL是急性靜脈曲張出血的內(nèi)鏡治療首選形式，而硬化療法對(duì)于不可行EVL的患者是仍被推薦的。 藥物和內(nèi)鏡聯(lián)合治療是治療急性靜脈曲張出血最合理的方法。幾乎沒(méi)有副作用的藥物使用可以使治療延長(zhǎng)至5天，而這期間是再出血風(fēng)險(xiǎn)最高的時(shí)期。對(duì)8個(gè)試驗(yàn)進(jìn)行的mata分析顯示，對(duì)比于單用內(nèi)鏡療法（硬化療法或EVL），內(nèi)鏡聯(lián)合藥物（奧曲肽，生長(zhǎng)激素抑素，伐普肽）療法改善了出血的起始控制和5天內(nèi)止血率，對(duì)死亡率或嚴(yán)重不良事件則無(wú)區(qū)別。105急救方法 盡管有急診內(nèi)鏡和/或藥物治療，仍有10%－20%的患者靜脈曲張破裂出血不能控制或早期復(fù)發(fā)。HVPG升高>20mmHg（癥狀出現(xiàn)24小時(shí)內(nèi)測(cè)量）可以認(rèn)為是治療失敗的預(yù)兆。33分流治療，不管是外科分流（Child A 的患者）還是TIPS，都證明是內(nèi)鏡或藥物治療失敗后的有臨床效果的急救方法。106，107一個(gè)外科研究組報(bào)道隨意的超過(guò)30年肝硬化病史的患者一旦出血，8小時(shí)內(nèi)的門(mén)腔分流術(shù)普遍可以控制出血，并有著較低的死亡率。108這種方法并沒(méi)有被其他的研究組確認(rèn)，也沒(méi)有廣泛實(shí)施。最近，一個(gè)小型研究表明早期TIPS實(shí)施（出血24小時(shí)內(nèi)）和高?；颊撸ǘx為HVPG>20mmHg） 急性靜脈曲張破裂出血的生存率顯著改善相關(guān)的。34在早期的TIPS被推薦之前，這些結(jié)果需要更多的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪來(lái)確認(rèn)。外科和TIPS分流的實(shí)施都是依靠局限性的經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)的。 氣囊壓迫對(duì)超過(guò)80%患者的出血臨時(shí)性止血是非常有效的。109然而，它的應(yīng)用和致命性的并發(fā)癥是相關(guān)的，死亡率可以達(dá)到20%，例如誤吸，移位，食管壞死/穿孔等。因此，對(duì)于不可控制的出血患者如要在24小時(shí)內(nèi)行最終治療的（例如TIPS），應(yīng)該嚴(yán)格限制氣囊壓迫應(yīng)用。當(dāng)氣囊壓迫使用時(shí)，非常強(qiáng)烈地建議氣道保護(hù)。建議： 12．肝硬化患者急性胃十二指腸出血是一個(gè)緊急事件，要求快速的擴(kuò)充血容量和輸血，小心維持血紅蛋白在8g/dL（類別Ⅰ，級(jí)別B）。 13.任何肝硬化并胃十二指腸出血患者都應(yīng)該短期（最多7天）預(yù)防性使用抗生素（類別Ⅰ，級(jí)別A）。口服諾氟沙星（400毫克每天兩次）或者靜脈使用環(huán)丙沙星（對(duì)不能口服的患者）是推薦的抗生素（類別Ⅰ，級(jí)別A）。對(duì)于晚期肝硬化的患者首選靜脈使用頭孢曲松（1克/天），特別是在那些奎諾酮抵抗菌高度流行的醫(yī)院（類別Ⅰ，級(jí)別B）。 14.藥物療法（生長(zhǎng)激素抑素或其類似物奧曲肽，伐普肽，特利加壓素）應(yīng)該在懷疑靜脈曲張破裂出血時(shí)就開(kāi)始應(yīng)用，在確診后再繼續(xù)使用3－5天（類別Ⅰ，級(jí)別A）。 15.EDG不管是EVL還是硬化治療，都應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)施行，其可以起診斷和治療靜脈曲張出血的作用。（類別Ⅰ，級(jí)別A）。 16.TIPS適用于不可控制的食管靜脈曲張出血和經(jīng)內(nèi)鏡與藥物治療后再出血的患者（類別Ⅰ，級(jí)別C）。 17.氣囊壓迫對(duì)于即將要做最終治療的不可控制的出血患者，應(yīng)作為一種臨時(shí)方法（最多24小時(shí)）使用（類別Ⅰ，級(jí)別B）。胃部靜脈曲張 關(guān)于胃部靜脈曲張破裂出血的文獻(xiàn)幾乎是沒(méi)有食管靜脈曲張破裂出血那么充分的。因?yàn)閹缀鯖](méi)有對(duì)照臨床試驗(yàn)，所以對(duì)胃部靜脈曲張的指南就基本沒(méi)有把握了。1型胃部靜脈曲張（GOV1）是指沿著胃小彎延伸的食管靜脈曲張。所以，治療這類疾病的方法就是和食管靜脈曲張一樣的（見(jiàn)上）。另一方面，除了當(dāng)IGV1是繼發(fā)于需要脾切除術(shù)的孤立性脾靜脈栓塞外，關(guān)于胃底靜脈曲張出血的治療數(shù)據(jù)相當(dāng)有限。 對(duì)比于內(nèi)鏡硬化治療或者EVL，使用N -丁基-氰基丙烯酸酯，2-氰基丙烯酸異丁酯或者凝血酶行內(nèi)鏡下曲張靜脈閉塞術(shù)對(duì)急性胃底靜脈曲張破裂出血更加有效，再出血率更低。110，111一個(gè)相關(guān)的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了急性胃部靜脈曲張破裂出血患者使用N -丁基-氰基丙烯酸酯行胃部靜脈曲張閉塞術(shù)（GVO）和EVL，證明兩組控制出血的效果相似，但是在1.6－1.8年的隨訪期中，GVO組的再出血頻率是明顯更低的（23%VS47%），平均為1.5年（全距為1－3）。112在一個(gè)非對(duì)照的初步研究，在美國(guó)作為皮膚粘合劑使用的2-氰基丙烯酸異丁酯被認(rèn)為用作首次止血和預(yù)防胃底靜脈曲張出血都是有效的。113因此，這些藥物是內(nèi)鏡治療胃底靜脈曲張首選使用的。然而，如果沒(méi)有這類藥物或者術(shù)者不熟悉這類治療方法，TIPS應(yīng)該考慮作為一線治療。某些研究顯示TIPS對(duì)于不可控制的胃部靜脈曲張出血的控制率超過(guò)90%。雖然認(rèn)為T(mén)IPS控制胃部靜脈曲張出血比食管靜脈曲張更加困難，一個(gè)前瞻性研究對(duì)比了不可控制的胃底靜脈出血（n＝28）和不可控制的食管靜脈曲張出血（n＝84）的急診TIPS，顯示了每一組都是除了一例外，全部都可以達(dá)到一樣的止血效果。114 胃部靜脈曲張破裂出血一開(kāi)始就施行TIPS比食管靜脈曲張破裂出血更少，所以當(dāng)內(nèi)鏡治療不可行或者嘗試內(nèi)鏡治療失敗一次后，TIPS是值得推薦的。建議： 18.對(duì)胃底靜脈曲張破裂出血的患者，只要適用，使用組織粘合劑例如氰基丙烯酸鹽粘合劑的內(nèi)鏡下曲張靜脈閉塞術(shù)是首選的。否則，EVL就是首選（類別Ⅰ，級(jí)別B）。 19.盡管聯(lián)合藥物治療和內(nèi)鏡治療后的不可控制的出血或者再出血，胃底靜脈曲張出血患者都應(yīng)考慮行TIPS（類別Ⅰ，級(jí)別B）。E．急性靜脈曲張破裂出血恢復(fù)的肝硬化患者 急性靜脈曲張破裂出血發(fā)作而能存活的患者有著非常高的再出血和死亡風(fēng)險(xiǎn)。未行治療的個(gè)體1－2年內(nèi)出血指數(shù)的中位再出血率是60%。35，36所以對(duì)于急性靜脈曲張破裂出血恢復(fù)后并且至少24小時(shí)沒(méi)有出血證據(jù)的患者，在出院之前開(kāi)始預(yù)防再出血治療是非常有必要的了。接受了外科分流/TIPS來(lái)控制急性出血的患者則沒(méi)有必要接受進(jìn)一步的預(yù)防措施。如果所有這些患者是移植候選人（例如，Child-Pugh評(píng)分≥7分或者M(jìn)ELD評(píng)分≥15）的話，就應(yīng)該推薦至移植中心了。 雖然接受硬化治療的患者有著更高的副作用發(fā)生率，但是非特異性β受體阻滯劑或者硬化療法降低靜脈曲張?jiān)俪鲅陌l(fā)生率至42－43%左右。35，36，82，115然而，還有著更好的藥物和內(nèi)鏡治療的選擇。關(guān)于藥物治療，非特異性β受體阻滯劑和ISMN聯(lián)合有著協(xié)同降低門(mén)脈壓力的效應(yīng)，理論上比β受體阻滯劑單藥更加有效。只有一個(gè)試驗(yàn)直接對(duì)普萘洛爾聯(lián)合ISMN和普萘洛爾單藥在發(fā)生靜脈曲張出血前的患者的使用進(jìn)行了對(duì)比。116這個(gè)研究認(rèn)為聯(lián)合治療是獲益的（33%VS41%再出血率），但是差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同隨機(jī)臨床試驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)認(rèn)為，藥物聯(lián)合治療的患者的再出血率中位數(shù)是33%－35%，35，36低于β受體阻滯劑單藥的再出血率。所以，預(yù)防靜脈曲張?jiān)俪鲅乃幬镞x擇可能就是非特異性β受體阻滯劑和硝酸鹽類的聯(lián)合。然而，對(duì)比于β受體阻滯劑單藥，聯(lián)合治療有著更加顯著的副作用，臨床實(shí)踐中不易耐受以致大部分患者最終都是僅僅服用β受體阻滯劑。 關(guān)于內(nèi)鏡治療，既然EVL顯示出比硬化治療更加優(yōu)越，那么其就是預(yù)防靜脈曲張?jiān)俪鲅膬?nèi)鏡選擇的方法。115，117不同隨機(jī)臨床試驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)認(rèn)為EVL治療的患者的再出血率的中位數(shù)是32%左右。36EVL治療需要間隔7到14天重復(fù)直到曲張靜脈消失，一般需要2到4個(gè)療程。118一旦根除靜脈曲張，EGD常常需要3到6個(gè)月重復(fù)來(lái)評(píng)估靜脈曲張復(fù)發(fā)和是否需要再做EVL。EVL的并發(fā)癥大約有14%的病例發(fā)生但都比較輕微。最常見(jiàn)的并發(fā)癥就是短暫性吞咽苦難和胸部不適。表淺性潰瘍位于結(jié)扎的部位是常見(jiàn)的，有出血的可能。在一個(gè)關(guān)于泮托拉唑（EVL后40mg靜注，之后以40mg每天口服，共9天）的小型（n=43）隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，兩個(gè)組的EVL術(shù)后10天的新發(fā)潰瘍數(shù)量是一樣的；然而，泮托拉唑組的潰瘍更明顯地比較小，而且雖然沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是所有的3例EVL術(shù)后出血都發(fā)生在安慰劑組。119這些結(jié)果將會(huì)支持質(zhì)子泵抑制劑在EVL治療患者中的使用。 最佳的藥物治療（β受體阻滯劑加硝酸鹽類）和最佳的內(nèi)鏡治療（EVL）應(yīng)經(jīng)在3個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)中得出了不同的結(jié)果。一個(gè)研究認(rèn)為藥物聯(lián)合治療可以獲益，23另一個(gè)研究認(rèn)為EVL可以獲益，第三個(gè)認(rèn)為兩種治療之間沒(méi)有差別，盡管有著清晰的支持藥物治療的傾向。121這些差別可能會(huì)影響藥物的使用劑量，患者數(shù)量和醫(yī)院的技術(shù)。122這兩種治療方法看來(lái)在預(yù)防靜脈曲張的再出血率上都是基本相當(dāng)?shù)?，都?2%－35%。 內(nèi)鏡和藥物的聯(lián)合治療是最合理的方法，因?yàn)榉翘禺愋驭率荏w阻滯劑理論上可以在曲張靜脈消除前預(yù)防再出血，并可預(yù)防靜脈曲張復(fù)發(fā)。兩個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)證明了聯(lián)合療法對(duì)比單用EVL的優(yōu)勢(shì)。123，124這兩個(gè)試驗(yàn)的再出血率分別是23%和14%，對(duì)于EVL加上納多洛爾對(duì)比單用EVL，分別是47%對(duì)38%。這些結(jié)果支持聯(lián)合治療預(yù)防再出血，即使最近的一個(gè)共識(shí)會(huì)議推薦EVL療法或者β受體阻滯劑+硝酸鹽類作為初次治療患者的一線治療。7對(duì)于單用EVL或者β受體阻滯劑時(shí)期出現(xiàn)靜脈曲張破裂出血（首次或再發(fā)）的患者，EVL和非特異性β受體阻滯劑聯(lián)合治療是很明顯值得推薦的。 最低的靜脈曲張?jiān)俪鲅剩ā?0%）是在那些HVPG可以降低的患者中獲得的，就是說(shuō)，使用藥物治療（不管是單用β受體阻滯劑或β受體阻滯劑+硝酸鹽類）的患者可達(dá)到HVPG降低至<12mmHg或者較基線降低>20%。19，36HVPG可以降低的的患者，使用內(nèi)鏡治療則是不合理的。就如最近的研究顯示，最合理的預(yù)防靜脈曲張?jiān)俪鲅闹委煈?yīng)該是根據(jù)HVPG可達(dá)到的效果來(lái)調(diào)整使用不同的治療方法125，126；然而，這要求HVPG的測(cè)量技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化，包括最佳的重復(fù)HVPG測(cè)量時(shí)間間隔。已有的研究證明在第一次測(cè)量后，第二次HVPG的測(cè)量時(shí)間的中位數(shù)是90天（范圍是19－159天），有證據(jù)表明HVPG改變值的預(yù)測(cè)價(jià)值是隨著兩次測(cè)量時(shí)間延長(zhǎng)而下降的。19 外科分流對(duì)預(yù)防再出血是非常有效的。然而，它可以明顯增加了肝性腦病的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)生存率沒(méi)有影響。82，127，128意料之中的，最近的對(duì)比了TIPS和內(nèi)鏡治療作為一線治療的11個(gè)試驗(yàn)的meta分析都得出了相似的結(jié)果。129，130就是說(shuō)，即使TIPS的再出血是顯著減少，但是TIPS術(shù)后的肝性腦病發(fā)生卻顯著增多了，所以組間的死亡率沒(méi)有差別。此外，最近的一個(gè)試驗(yàn)表明，對(duì)于預(yù)防再出血，即使藥物（普萘洛爾加硝酸鹽類）療法沒(méi)有TIPS有效，但是其比TIPS比較起來(lái)，有著更少的肝性腦病，相同的生存率，更多的Child-Pugh分級(jí)改善和更低的代價(jià)。131所以TIPS不應(yīng)該作為一線治療，但是可以作為藥物聯(lián)合內(nèi)鏡治療失敗后患者的急救方法。83 一個(gè)對(duì)比了TIPS和遠(yuǎn)端脾腎分流（DSRS）的大型多中心試驗(yàn)顯示了對(duì)于藥物/內(nèi)鏡治療失敗后的肝硬化Child A或B的患者，兩組有著相似的再出血率，肝性腦病和死亡率，而TIPS組有著更高的分流功能障礙發(fā)生率。132因?yàn)閮煞N操作有著相同的結(jié)局，選擇就是依靠可行的技術(shù)和能力來(lái)監(jiān)測(cè)分流，必要時(shí)則可再次干預(yù)。 特別地，以上提及的試驗(yàn)都是使用裸的TIPS支架施行。覆膜支架的出現(xiàn)顯示出更低的閉塞和肝性腦病的發(fā)生率，極大地增加了行TIPS的熱情。然而，根據(jù)以往外科分流的結(jié)果，TIPS仍然是在內(nèi)鏡/藥物治療后的二線治療方法。未被推薦作為次級(jí)預(yù)防的治療方法 硬化治療不再作為預(yù)防靜脈曲張破裂出血的次級(jí)預(yù)防方法。一個(gè)包含了13個(gè)試驗(yàn)共1091例患者的meta分析對(duì)比了EVL和硬化治療對(duì)預(yù)防靜脈曲張?jiān)俪鲅淖饔?，認(rèn)為通過(guò)EVL靜脈曲張?jiān)俪鲅娘L(fēng)險(xiǎn)是顯著下降的（合并的比值比0.46，95%置信區(qū)間0.35－0.60）。此外，兩者的死亡率是沒(méi)有差別的，EVL的并發(fā)癥是明顯較少發(fā)生并比較輕的，而且達(dá)到完全消除靜脈曲張所需行的內(nèi)鏡次數(shù)是顯著少于硬化治療的。115 很多研究認(rèn)為比起硬化治療，EVL后有著更高的靜脈曲張復(fù)發(fā)率。即使以上提及的META分析沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兩組之間靜脈曲張復(fù)發(fā)存在差別，115EVL加硬化治療聯(lián)合與單用EVL在減少靜脈曲張復(fù)發(fā)方面比較，其效果已經(jīng)在探索中了。有兩個(gè)meta分析，一個(gè)包含7個(gè)試驗(yàn)，另一個(gè)更新的包含8個(gè)試驗(yàn)，135認(rèn)為組間的再出血，死亡或根治靜脈曲張所需的療程次數(shù)沒(méi)有差別，而在聯(lián)合治療組有著更高的食管狹窄發(fā)生率。所以，EVL不應(yīng)和硬化治療聯(lián)合使用。建議： 20.活動(dòng)性靜脈曲張破裂出血發(fā)作后存活的肝硬化患者應(yīng)該接受預(yù)防靜脈曲張破裂出血再發(fā)（次級(jí)預(yù)防）的治療（類別Ⅰ，級(jí)別A）。 21. 非特異性β受體阻滯劑加EVL聯(lián)合治療是對(duì)靜脈曲張破裂出血的最佳次級(jí)預(yù)防（類別Ⅰ，級(jí)別A）。 22. 非特異性β受體阻滯劑應(yīng)該根據(jù)最大耐受劑量調(diào)整用量。EVL應(yīng)該每1－2周重復(fù)一次直根治靜脈曲張，而根治后的首次隨訪性EGD應(yīng)施行1－3個(gè)月，然后每6－12個(gè)月檢查是否有靜脈曲張復(fù)發(fā)（類別Ⅰ，級(jí)別C）。 23.對(duì)于已行藥物聯(lián)合內(nèi)鏡治療仍有靜脈曲張破裂出血復(fù)發(fā)的Child A 或B患者，應(yīng)該考慮行TIPS。在技術(shù)可行的醫(yī)院，對(duì)于Child A的患者應(yīng)考慮外科分流（類別Ⅰ，級(jí)別A）。 24.患者如果是肝移植候選人，其應(yīng)該被推薦至移植中心進(jìn)行評(píng)估（類別Ⅰ，級(jí)別C）。對(duì)未來(lái)研究的建議： 以下是對(duì)診斷和治療靜脈曲張和靜脈曲張破裂出血非常重要的研究領(lǐng)域，仍有許多研究/數(shù)據(jù)需要研究： 1、預(yù)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)靜脈曲張發(fā)生的非侵入性標(biāo)記物 2、膠囊內(nèi)鏡在診斷靜脈曲張和靜脈曲張破裂出血中的作用 3、HVPG在直接治療方法中的作用 4、可替代性的HVPG測(cè)量方法 5、對(duì)HVPG有更好效果的新的藥物治療 6、對(duì)胃底靜脈曲張及胃底靜脈曲張破裂出血的最佳治療方法結(jié)論： 自從首次實(shí)踐指南出版后的十年間，很大的進(jìn)步已經(jīng)促使了靜脈曲張破裂出血的治療的改變。HVPG的測(cè)量已經(jīng)被確定作為一個(gè)臨床上重要的診斷和預(yù)后工具。非特異性β受體阻滯劑在預(yù)防食管靜脈曲張的進(jìn)展中沒(méi)有起作用，但卻是中/重度靜脈曲張患者預(yù)防首次靜脈曲張破裂出血的金標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎術(shù)已經(jīng)確定可替代非特異性β受體阻滯劑預(yù)防首次靜脈曲張破裂出血。血管收縮藥物和曲張靜脈套扎治療聯(lián)合是治療急性靜脈曲張破裂出血的首選方法。預(yù)防性抗生素治療可考慮作為急性出血發(fā)作輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)療法。藥物聯(lián)合治療和EVL加藥物聯(lián)合治療二者都證明是對(duì)預(yù)防靜脈曲張破裂出血復(fù)發(fā)是有效的。對(duì)于藥物治療失敗的，TIPS或外科的分流術(shù)都是極好的急救操作。在未來(lái)的十年，靜脈曲張患者的治療將隨著新藥物的應(yīng)用，特別是肝內(nèi)血流循環(huán)靶向藥物，及內(nèi)鏡技術(shù)的改良，更有效的TIPS覆膜支架，更成功的肝移植技術(shù)而繼續(xù)發(fā)展。參考文獻(xiàn)1.Eddy DM.A Manual for Assessing Heath Practices and Designing Practice Guid elines: The Explicit Approach .Philadelphia, PA; American College of Physicians, 1996.2.American Gastroenterological Association policy statement on the use of medical practice guidelines by managed care organizations and insurance carriers. 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淮明生主任醫(yī)師 天津市第一中心醫(yī)院 普通外科 肝硬化病人中，約40%出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張，而有食管胃底靜脈曲張的病人中有50~60%并發(fā)大出血。這說(shuō)明有食管胃底曲張靜脈的病人并不一定都發(fā)生大出血。臨床上還看到，本來(lái)不出血的病人，在經(jīng)過(guò)預(yù)防性手術(shù)后反而引起大出血。鑒于肝炎后肝硬化病人的肝功能損害多較嚴(yán)重，任何一種手術(shù)對(duì)病人來(lái)說(shuō)都有傷害，甚至引起肝功能衰竭。因此，對(duì)于有食道胃底靜脈曲張，但沒(méi)有消化道大出血的病人，傾向不做“預(yù)防性手術(shù)”，重點(diǎn)放在護(hù)肝治療方面。2010年03月28日13645
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