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何方副主任醫(yī)師 北京市朝陽區(qū)雙橋醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 李先生最近飽受困擾——連續(xù)咳嗽兩個多月，尤其半夜和清晨咳得厲害，嚴(yán)重影響了他的睡眠。他曾多次就醫(yī)，肺部CT顯示正常，抗生素治療也不見效。醫(yī)生最初懷疑是咽炎或鼻炎問題，但治療效果不佳。最終，通過一項“吸入藥物后肺功能”的測試（支氣管舒張試驗），李先生被確診為：咳嗽變異性哮喘（CVA），?經(jīng)過治療后好轉(zhuǎn)。咳嗽變異性哮喘（CVA）?這種疾病常被誤診為普通咳嗽，如果沒有及時治療，可能發(fā)展為典型哮喘。那么，咳嗽變異性哮喘（CVA）究竟是怎么回事？有哪些典型癥狀？如何確診和治療？本文將用逐一為您介紹。?一、為什么會得咳嗽變異性哮喘？咳嗽變異性哮喘（CVA）的本質(zhì)是氣道慢性炎癥和過度敏感，與典型哮喘的發(fā)病原理相似，但癥狀不同。具體機(jī)制包括：?1.氣道炎癥反應(yīng)：主要由過敏相關(guān)細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞）引發(fā)，導(dǎo)致氣道腫脹、分泌物增加。?2.敏感的呼吸道：遇到冷空氣、灰塵、花粉、油煙等刺激時，容易引發(fā)劇烈咳嗽。?3.神經(jīng)敏感：控制氣道的迷走神經(jīng)過度活躍，導(dǎo)致氣道肌肉收縮，觸發(fā)咳嗽反射。?4.隱性狹窄：氣道因炎癥變窄，但不會像典型哮喘那樣出現(xiàn)“喘鳴”或呼吸困難。?二、如何判斷是咳嗽變異性哮喘（CVA）？這些癥狀要警惕！咳嗽變異性哮喘（CVA）的典型表現(xiàn)是：長期干咳（超過8周），并有以下特點(diǎn)：?1、夜間和清晨加重：常因咳嗽影響睡眠，白天反而緩解。?2、“一碰就咳”：遇到冷空氣、灰塵、油煙或運(yùn)動后咳嗽加劇。?3、抗生素?zé)o效：普通止咳藥或消炎藥效果差，但哮喘類藥物（如吸入激素）可能有效。?4、沒有喘息：初期不會出現(xiàn)“喘不過氣”的表現(xiàn)，但若不治療，可能發(fā)展為典型哮喘。?三、確診咳嗽變異性哮喘（CVA）需要做哪些檢查？醫(yī)生會根據(jù)癥狀和以下檢查綜合判斷，同時排除其他咳嗽病因（如胃食管反流、慢性鼻炎等）：?1.肺功能檢測：??支氣管舒張試驗：吸入平喘藥物（如沙丁胺醇）后，若呼氣能力明顯改善（第一秒用力呼吸量提升≥12%），可能提示咳嗽變異性哮喘（CVA）。??支氣管激發(fā)試驗：針對肺功能正常但懷疑咳嗽變異性哮喘（CVA）的患者，通過吸入刺激物觀察氣道是否過度敏感。?2.炎癥指標(biāo)檢測：??呼出氣一氧化氮（FeNO）：數(shù)值升高（>25ppb）提示氣道存在過敏相關(guān)炎癥。?3.影像學(xué)檢查：如胸部CT，用于排除肺炎、腫瘤等其他疾病。?四、如何治療？核心是控制炎癥！咳嗽變異性哮喘（CVA）的治療目標(biāo)是減少氣道炎癥和敏感度，常用方法包括：?1.吸入激素（如布地奈德）：直接作用于氣道，減輕炎癥。?2.應(yīng)急藥物（如沙丁胺醇）：咳嗽劇烈時使用，快速緩解癥狀。?3.聯(lián)合用藥：若癥狀頻繁，可能需要長效平喘藥（如福莫特羅）與吸入激素聯(lián)用。?4.輔助藥物：如孟魯司特（順爾寧），適合合并鼻炎的患者。?5.避開誘因：遠(yuǎn)離花粉、塵螨、冷空氣等刺激物，戒煙并減少接觸油煙。?五、不治療會怎樣？警惕兩大風(fēng)險！發(fā)展為典型哮喘：長期忽視可能引發(fā)喘息、呼吸困難。?氣道損傷：持續(xù)炎癥可能導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)改變（即“重塑”），增加治療難度。?關(guān)鍵預(yù)防措施：堅持用藥：即使咳嗽消失，也需按醫(yī)生建議逐步減停藥物，避免復(fù)發(fā)。?定期復(fù)查：監(jiān)測肺功能和炎癥指標(biāo)，及時調(diào)整治療方案。?六、生活指南：減少咳嗽發(fā)作的小技巧1.居家環(huán)境：?使用除螨床品、空氣凈化器，定期清潔空調(diào)濾網(wǎng)。?保持室內(nèi)濕度在40%~60%，避免干燥或霉變。?2.?外出防護(hù)：?寒冷天氣戴口罩，減少冷空氣刺激。?花粉季節(jié)關(guān)閉門窗，外出后及時清洗鼻腔。?3.生活習(xí)慣：?適度運(yùn)動（如游泳、慢跑）可增強(qiáng)氣道耐力，但避免劇烈運(yùn)動誘發(fā)咳嗽。?飲食清淡，少食辛辣或過甜食物，避免胃酸反流加重咳嗽。?咳嗽變異性哮喘是一種以“干咳”為偽裝的特殊哮喘，容易被誤診。若咳嗽超過8周且抗生素?zé)o效，建議盡早進(jìn)行氣道功能檢查。治療關(guān)鍵在于規(guī)律使用吸入激素，同時遠(yuǎn)離過敏原。生活中做好防護(hù)，多數(shù)患者可以完全控制癥狀，避免發(fā)展為嚴(yán)重哮喘。?03月22日
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顧曄主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 內(nèi)鏡中心 下雨天就哮喘是怎么回事，有哮喘的這些患者，他有一個感覺就是當(dāng)這個天在下雨天氣陰冷的時候啊，特別容易哮喘的發(fā)作，但其實還是有一些因素的啊，那么主要呢是這個一個是氣溫比較低啊，第二一個呢，濕度比較高，那么我們知道在哮喘發(fā)作呢，它有很多的這個誘因呢，是因為一些這個過敏源的刺激啊，像塵螨啊，花粉啊這些情況，那么因為大家知道下雨的時候，它的陰陽離子之間的比例和原來的不一樣，然后再加上溫度比較低的，這個氣壓比較低的，這種人體的感覺感受不一樣之后呢，啊，更容易對一些真菌啊孢子啊，或者我們說塵螨的一些自身和定值啊，對他們有利啊，那么這個哮喘呢，它抓住的機(jī)會就會更高啊，所以呢，我們也是建議在雨天的時候呢，我們多戴一個口罩，然后減少這些接觸，那么我們的哮喘的發(fā)作呢，也會相應(yīng)的減少的。2024年05月24日81
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戴然然副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 患者朋友們大家好，我是來自上海瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)科的戴然然醫(yī)生，希望我的科普內(nèi)容能為您帶來幫助。今天與大家分享的內(nèi)容是：“關(guān)于哮喘的常見疑問解答”支氣管哮喘(簡稱哮喘）是一種常見疾病，患者氣道存在高反應(yīng)性，這種高反應(yīng)性可由接觸環(huán)境中的過敏原、冷空氣、運(yùn)動、感染而觸發(fā)，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗷等癥狀，如果發(fā)作頻繁或治療不正規(guī)，對患者的工作、生活和學(xué)習(xí)甚至身心健康會造成嚴(yán)重影響。在哮喘診療過程中和患者交流時，大家對于哮喘有很多問題，今天繼續(xù)分享以下兩種情況：1、呼吸道感染會誘發(fā)哮喘嗎？病毒感染是引起氣道過敏性炎癥從而成為誘導(dǎo)哮喘發(fā)作的主要因素。呼吸道病毒感染不僅可引起哮喘病人的小氣道阻塞和氣道反應(yīng)性進(jìn)一步升高進(jìn)而發(fā)生哮鳴，而且還可以引起健康人的小氣道功能障礙和氣道高反應(yīng)性，這種狀態(tài)一般持續(xù)6周左右。一般起病較急，病初可見噴嚏、流涕、咽痛、發(fā)熱、咳嗽、繼而出現(xiàn)氣急、呼氣性呼吸困難等哮喘的癥狀，在肺部聽診可聞及明顯的哮鳴音。呼吸道病毒不僅可作為感染源，而且也可作為過敏原，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性，這種病毒特異性，長期停留在呼吸道粘膜的肥大細(xì)胞上，和再次入侵的過敏原發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，從而增加了炎性介質(zhì)的釋放和趨化性，引起氣道平滑肌收縮，誘發(fā)哮喘急性發(fā)作。呼吸道病毒感染可引起具有舒張支氣管功能的β-腎上腺素能受體的功能降低，同時還可增加負(fù)責(zé)收縮氣道的道膽堿能神經(jīng)的敏感性，從而使氣道反應(yīng)性增設(shè)并誘發(fā)哮喘急性發(fā)作。呼吸道病毒感染還可以直接損傷氣道上皮，使氣道上皮通透性增加、氣道內(nèi)的感覺神經(jīng)末梢暴露，氣道上皮的保護(hù)作用喪失，從而誘發(fā)氣道高反應(yīng)性和哮喘急性發(fā)作。最近的研究還發(fā)現(xiàn)，不管是成人哮喘患者還是哮喘患兒，他們支氣管肺泡灌洗液中微生物群與正常人群有明顯差異，從而認(rèn)為支氣管微生物生長紊亂可能是誘發(fā)哮喘發(fā)作的原因。綜上所述，呼吸道病毒感染可通過多種途徑誘發(fā)氣道高反應(yīng)性和哮喘。2、哮喘為什么容易夜間發(fā)作？引起哮喘夜間發(fā)作的機(jī)理比較復(fù)雜，可能是多種因素綜合作用的結(jié)果，主要包括以下幾點(diǎn)：1）過敏原因素：支氣管哮喘患者接觸過敏原是引起哮喘發(fā)作的主要原因，但接觸過敏原后不會馬上出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，一般在接觸6-8小時后癥狀才開始出現(xiàn)。所以白天少接觸化學(xué)物質(zhì)，可以減少哮喘夜間發(fā)作。2）臥室環(huán)境因素：一般來說，夜間的空氣比白天干燥，而干燥的空氣會誘發(fā)支氣管痙攣，使哮喘發(fā)作。增加室內(nèi)濕度，或睡眠之前喝一杯白開水，有預(yù)防哮喘夜間發(fā)作的作用。另外夜間門窗關(guān)閉，室內(nèi)通風(fēng)差，室內(nèi)空氣中二氧化碳濃度會增高進(jìn)而刺激氣道。此外新油漆的家具和新裝修的房間也會散發(fā)出某些有害氣體。因此室內(nèi)要保持空氣新鮮、流通、無刺激性氣味，采用濕式掃除避免室內(nèi)塵土飛揚(yáng)。3）生理節(jié)律因素：白天肺功能相對較強(qiáng)，夜間肺功能相對較弱，抗過敏能力明顯下降，導(dǎo)致哮喘容易在夜間發(fā)作。睡前服用長效抗過敏藥，可以預(yù)防哮喘夜間發(fā)作。4）體溫變化因素：睡眠時體溫下降0.7度即可引起支氣管收縮，從而誘發(fā)哮喘的發(fā)作，而在溫暖環(huán)境下睡眠，可以明顯減少夜間哮喘發(fā)作。注意保持室內(nèi)溫度，尤其在冬季，可以減少哮喘急性發(fā)作。5）睡眠體位因素：睡眠仰臥位時氣管的呼吸阻力明顯增加，容易出現(xiàn)呼吸暫停現(xiàn)象，?由于缺氧引起支氣管痙攣，導(dǎo)致哮喘發(fā)作。側(cè)臥位可以預(yù)防或減少哮喘發(fā)作。6）胃食管反流因素：夜間睡眠時，因為體位的原因，胃的食物或胃液可能反流到食管中，又會因呼吸作用吸入氣管中，引起支氣管的痙攣。成年時起病的哮喘患者90%有胃食管反流癥狀，這部分患者建議睡時適當(dāng)抬高頭位，避免飽食后即刻入眠，必要時使用H2受體拮抗劑等治療。7）炎癥因素：大多數(shù)哮喘患者有鼻竇炎或副鼻竇炎。夜間鼻竇、副鼻竇分泌物增多并向后滴漏，增加氣道的炎癥反應(yīng)。這也是引起哮喘發(fā)作的原因。使用抗菌藥物治療鼻竇炎和氣管炎是預(yù)防哮喘的重要措施之一。2024年04月07日277
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張齊武主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院 呼吸科 哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，其發(fā)病原因比較復(fù)雜，可能涉及遺傳、環(huán)境和免疫等多種因素。以下是一些可能導(dǎo)致哮喘發(fā)病的原因：1.遺傳因素：哮喘有家族聚集性，如果一個或兩個父親患有哮喘，子女患病的風(fēng)險會增加。2.環(huán)境因素：空氣污染、煙草煙霧、化學(xué)物質(zhì)、花粉、塵螨等都可能引起哮喘發(fā)作。3.免疫因素：人體免疫系統(tǒng)對某些物質(zhì)過度反應(yīng)，導(dǎo)致氣道炎癥和收縮，從而引發(fā)哮喘。4.運(yùn)動因素：劇烈運(yùn)動或長時間的體育鍛煉可能導(dǎo)致哮喘發(fā)作。5.感染因素：呼吸道感染也是哮喘發(fā)作的常見原因之一。6.其他因素：氣候變化、食物過敏、月經(jīng)等也可能引起哮喘發(fā)作。2024年02月21日357
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王智剛主任醫(yī)師 常州市第一人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 中醫(yī)從脾治療哮喘，其實是對哮喘臨床緩解期的一種中醫(yī)治法，實際情況中醫(yī)不會單單從脾入手治療哮喘，會從肺脾腎綜合辯證，會顧及痰飲寒邪攻補(bǔ)兼施治療哮喘。中醫(yī)對哮喘治療分為急性發(fā)作期和緩解期，治療原則：急性發(fā)作期治療以平喘、化痰、散寒為主；緩解期是哮喘治療重要部分，以補(bǔ)腎、健脾、補(bǔ)肺氣為主。中醫(yī)認(rèn)為哮喘發(fā)生病因是體內(nèi)長期有痰飲、外感寒邪，誘發(fā)哮喘發(fā)作。痰飲產(chǎn)生機(jī)制及其類型如下：痰飲多由外感六淫或飲食、勞倦、七情內(nèi)傷等，使肺、脾、腎、三焦等臟腑氣化功能失常，水液輸布運(yùn)化障礙，停積于某些部位而致。中醫(yī)遵循辨證論治，需要根據(jù)病人具體情況，明確屬于肺氣虛、脾氣虛、腎氣虛后，再因人而異進(jìn)行治療。腸道菌群失衡致哮喘，是近些年國內(nèi)外學(xué)者在實驗室研究和臨床觀察研究中發(fā)現(xiàn)的，研究成果遠(yuǎn)沒有付之于指導(dǎo)臨床實踐?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于腸道菌群失衡致哮喘的研究成果，為中醫(yī)從脾治療哮喘提供了更好的理論武器。支氣管哮喘（簡稱"哮喘"）是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的常見的慢性氣道炎癥性疾病，其發(fā)展受環(huán)境和其他外源性因素與遺傳易感性協(xié)同作用的影響。腸道為人體中最大的微生物群提供環(huán)境，當(dāng)腸道菌群微生態(tài)失衡時，不僅對腸道系統(tǒng)產(chǎn)生影響，也會影響哮喘的發(fā)生、發(fā)展和病情轉(zhuǎn)歸。然而，腸道微生物組成十分復(fù)雜，兩者間的作用機(jī)制至今尚未完全闡明。一、腸道菌群與呼吸系統(tǒng)腸道菌群是寄居于腸道的微生物群的總稱，是人體內(nèi)最為復(fù)雜、種群數(shù)量最高的共生微生物生態(tài)系統(tǒng)。人類腸道中微生物定植種類多達(dá)1000余種，總質(zhì)量達(dá)1~2kg，其基因組數(shù)目龐大。腸道菌群具有多樣性，主要以厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門和放線菌門為主，各菌門以不同比例分布在腸道不同部位。在維持人體內(nèi)外環(huán)境的動態(tài)平衡中，菌群的數(shù)量和組成處在不斷變化之中。腸道菌群從生命早期開始逐步有序地定植在消化道內(nèi)，形成穩(wěn)定的腸道微生態(tài)環(huán)境，具有調(diào)節(jié)營養(yǎng)代謝、供給能量、防御感染及增強(qiáng)腸道屏障、促進(jìn)免疫系統(tǒng)成熟等作用，是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的重要保障。腸道和氣道雖然有著截然不同的解剖學(xué)特征和生理功能，且微生物菌群的組成和種群動態(tài)也存在差異，但它們均為黏膜免疫系統(tǒng)的一部分。從胚胎發(fā)育角度來看，腸道和氣道的上皮細(xì)胞來自相同的胚胎結(jié)構(gòu)，即內(nèi)胚層的前腸區(qū)域。因此，他們的解剖結(jié)構(gòu)很相似，具有柱狀型上皮、杯狀細(xì)胞和黏液腺。黏膜下層的淋巴組織由抗原呈遞細(xì)胞和能夠釋放促炎性細(xì)胞因子的淋巴細(xì)胞組成，并且在特異性免疫和非特異性免疫防御中均發(fā)揮重要作用，是胃腸道和氣道屏障功能的一部分。除了黏膜特性和免疫系統(tǒng)等內(nèi)源性因素外，飲食結(jié)構(gòu)、感染性疾病、抗生素類藥物、生活習(xí)慣和環(huán)境等外源性因素同樣影響肺和腸道微生態(tài)中的細(xì)菌組成。研究證實，腸道能通過其定植微生物或其代謝產(chǎn)物參與呼吸系統(tǒng)免疫穩(wěn)態(tài)平衡及呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，而氣道的菌群紊亂也能通過共同黏膜免疫系統(tǒng)影響消化系統(tǒng)，由此形成"腸﹣肺"軸的新概念，提示了腸道微生物菌群與肺部疾病之間千絲萬縷的聯(lián)系。在免疫和微生物水平了解腸道與氣道之間的關(guān)聯(lián)和協(xié)作至關(guān)重要。消化道的黏膜免疫系統(tǒng)可作為外來抗原和微生物初始傳感器。不論是宿主基因改變，還是微生物群落變化，打破腸道菌群穩(wěn)態(tài)都可能對肺部免疫反應(yīng)（主要是黏膜免疫系統(tǒng)）產(chǎn)生較大影響。"腸﹣肺"軸作為一個雙向軸，兩者相互作用，正常的腸道菌群可通過細(xì)菌衍生產(chǎn)物（脂多糖）和細(xì)菌代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（short-chainfattyacid,SCFA）維持局部免疫穩(wěn)態(tài)；而在感染或抗生素暴露等情況下，正常腸道菌群環(huán)境將被打破，局部黏膜免疫穩(wěn)態(tài)失衡，其產(chǎn)物可通過淋巴體循環(huán)作用介導(dǎo)超越原位的系統(tǒng)性免疫應(yīng)答，從而參與肺部疾病發(fā)生、發(fā)展的過程。這種相關(guān)可簡要理解為以免疫系統(tǒng)為橋梁連接腸道菌群與變應(yīng)性疾病，但其具體機(jī)制尚未系統(tǒng)闡明。二、腸道菌群參與哮喘的發(fā)生、發(fā)展嬰幼兒時期是腸道菌群形成的關(guān)鍵時期。嬰幼兒時期腸道菌群微生態(tài)的初步建立決定了機(jī)體的"免疫背景"。但嬰幼兒期的腸道菌群不穩(wěn)定，可能與免疫功能不成熟并行，且容易受到外界因素的影響。腸道菌群與哮喘的相關(guān)性，早在嬰幼兒時期就已表現(xiàn)得非常明顯。臨床研究發(fā)現(xiàn)，處于哮喘高風(fēng)險的嬰兒腸道菌群中的某些菌群會在出生后數(shù)月內(nèi)發(fā)生短暫性的細(xì)微變化。新生兒糞便中的微生物多樣性與其7歲時罹患哮喘的風(fēng)險成負(fù)相關(guān)。出生后初期，腸道定植艱難梭菌會增加哮喘的發(fā)病風(fēng)險，而糞便桿菌（Faecalibacterium)、毛螺菌（Lachnospira)、韋榮氏球菌（Veillonella）和羅斯氏菌（Rothia)4種細(xì)菌在腸道的定植則與患兒哮喘患病率呈負(fù)相關(guān)。與健康兒童相比，6~14歲哮喘患兒的腸道細(xì)菌總數(shù)量明顯升高，且菌種分布發(fā)生明顯變化，其中雙歧桿菌和乳酸桿菌等益生菌的水平明顯降低，而大腸桿菌、鏈球菌和葡萄球菌等有害細(xì)菌的水平顯著升高。因此，嬰幼兒時期正常菌群的建立有利于哮喘預(yù)防，而各種因素導(dǎo)致的早期菌群失調(diào)會增加罹患哮喘的風(fēng)險。研究證實，生命前3年抗生素的使用與罹患哮喘風(fēng)險增加密切相關(guān)，抗生素暴露顯著，可導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)和多樣性發(fā)生不可逆性改變，致使機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)發(fā)生持續(xù)而嚴(yán)重的失衡，繼而增加哮喘和變應(yīng)性疾病的易感性和嚴(yán)重性。成人變應(yīng)性哮喘患者與健康個體腸道菌群雖無顯著差異，但存在菌屬特異性差異，可見成人變應(yīng)性哮喘的發(fā)生、發(fā)展與腸道菌群的結(jié)構(gòu)組成及豐度改變密切相關(guān)。Hevia等的研究證實，哮喘患者的腸道菌群中青春雙歧桿菌豐度的降低會導(dǎo)致哮喘病程的遷延，加重哮喘病理生理改變。三、腸道菌群調(diào)節(jié)哮喘免疫反應(yīng)的作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群對哮喘的免疫調(diào)節(jié)作用主要分為直接調(diào)節(jié)作用和間接調(diào)節(jié)作用。腸道菌群可直接參與對哮喘各種免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，活潑瘤胃球菌（R.gnavus）的補(bǔ)充可誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸和肺中Th2細(xì)胞分化增生，致使肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在肺實質(zhì)浸潤，出現(xiàn)Th2型氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)；短雙歧桿菌MRx0004的補(bǔ)充可抑制重度哮喘小鼠模型中嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在肺部的浸潤。鼠李糖乳桿菌及唾液乳桿菌的補(bǔ)充能通過調(diào)控CD4?CD25?Foxp3?Tr細(xì)胞來減輕卵清蛋白（ovalbumin,OVA）誘導(dǎo)的氣道變應(yīng)性疾病小鼠模型中的變應(yīng)性哮喘癥狀；幽門螺桿菌也有類似作用，它能誘導(dǎo)表達(dá)CXCR3或RORγT的Tr細(xì)胞亞群擴(kuò)增，以及FOXP3位點(diǎn)去甲基化，進(jìn)而減輕氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，脆弱擬桿菌中莢膜多糖能誘導(dǎo)T細(xì)胞白介素（interleukin,IL)-10反應(yīng)，進(jìn)而抑制哮喘氣道炎癥。腸道菌群還可通過其產(chǎn)生或分泌的代謝物影響哮喘的發(fā)生。SCFA主要由膳食纖維、抗性淀粉、低聚糖等不易消化的糖類在結(jié)腸受有益菌群（乳酸菌、雙歧桿菌等）酵解產(chǎn)生，包括乙酸、丙酸及丁酸等，其對于機(jī)體免疫有著重要作用。SCFA與哮喘的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，SCFA能降低腸道PH值，調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，使擬桿菌占比上調(diào)，厚壁菌門腸菌占比下調(diào)，這些菌群的變化能在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮保護(hù)性作用。SCFA可通過與其相應(yīng)的G蛋白偶聯(lián)受體（G-proteincoupledreceptor,GPCR)(GPR43、GPR41和GPR109A）的結(jié)合，能增加小鼠肺部樹突狀細(xì)胞（den-driticcell,DC）的浸潤，強(qiáng)化其吞噬活性，誘導(dǎo)T細(xì)胞向Thl和Th17效應(yīng)細(xì)胞方向分化，進(jìn)而在Th2應(yīng)答中起到抑制性效應(yīng)面介導(dǎo)哮喘的保護(hù)過程。SCFA還可通過改變基因啟動子的乙?；Ｊ絹碚{(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能。對哮喘機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn)，SCFA也可通過這種獨(dú)立于GPCR信號的表觀遺傳機(jī)制參與哮喘的免疫應(yīng)答調(diào)控。乙酸通過有效抑制組蛋白脫乙酰酶（histonedeacetylase,HDAC),能增強(qiáng)FOXP3啟動子組蛋白的高度乙酰化，參與誘導(dǎo)Tr細(xì)胞的發(fā)育和成熟。丁酸通過對HDAC的抑制作用，不僅能誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，阻礙嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，下調(diào)BTK、SYK及LAT基因，抑制FcεRI介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒；而且還能通過下調(diào)GATA3表達(dá)而抑制II型固有淋巴細(xì)胞（type2innatelymphoidcell,ILC2）依賴性氣道炎癥反應(yīng)。此外，哮喘患者常伴有腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的變化。腸道上皮屏障在調(diào)控免疫反應(yīng)中起到重要作用。腸道上皮的通透性依賴于緊密連接，它是由細(xì)胞質(zhì)附著蛋白、細(xì)胞骨架蛋白和跨膜蛋白等多種緊密連接蛋白相互作用而形成的復(fù)合結(jié)構(gòu)，主要存在于上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞間的連接復(fù)合體中，使相鄰細(xì)胞膜緊靠在一起，形成環(huán)繞細(xì)胞的物理屏障結(jié)構(gòu)。緊密連接的緊密程度受細(xì)胞骨架肌動蛋白與肌球蛋白相互作用的調(diào)節(jié)，而肌球蛋白輕鏈激酶和Rho激酶等又對其進(jìn)行調(diào)節(jié)。作為腸道菌群的主要代謝產(chǎn)物，SCFA信號可改變肌球蛋白輕鏈激酶和Rho激酶的活性，從而誘導(dǎo)新的緊密連接的重組，因此，SCFA在維持上皮完整性和黏膜穩(wěn)態(tài)方面起著至關(guān)重要的作用。作為益生菌的產(chǎn)物，D﹣色氨酸可增加腸道微生物多樣性，參與對肺及腸道Tr細(xì)胞發(fā)育和功能的調(diào)節(jié)，降低肺部Th2反應(yīng)，改善變應(yīng)性氣道炎癥反應(yīng)。除此之外，在哮喘高風(fēng)險新生兒的糞便中發(fā)現(xiàn)含有高濃度的主要由糞腸球菌、雙歧桿菌產(chǎn)生的12,13-diHOME，其亦能減少Tr細(xì)胞數(shù)量并增加血清IgE濃度，進(jìn)而加重氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)。四、腸道菌群有望成為治療哮喘新靶點(diǎn)腸道菌群作為人體最復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，在機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用。腸道菌群與哮喘之間作用關(guān)系緊密復(fù)雜，目前的探索尚處于起步階段。根據(jù)現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)可知，腸道微生物組主要通過微生態(tài)、菌屬及微生物的代謝物3個方面參與哮喘的進(jìn)程并影響其發(fā)生、發(fā)展。兩者之間的具體調(diào)控機(jī)制仍待進(jìn)一步研究闡明。全面了解與人體共生的腸道菌群及與哮喘之間的復(fù)雜關(guān)聯(lián)性，以腸道菌群作為新的靶點(diǎn)，有望為哮喘的防治提供更為安全、有效的新途徑，也可為未來基于基因組的精準(zhǔn)醫(yī)療、個體化治療提供可行性支持。中醫(yī)從肺脾腎綜合辯證，顧及痰飲寒邪等病理因素攻補(bǔ)兼施治療哮喘的豐富臨床實踐，也許為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腸道菌群作為治療哮喘新的靶點(diǎn)提供更多思路。2024年02月15日239
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石效平主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 兒科 哪些因素容易誘發(fā)孩子咳嗽變異性哮喘的發(fā)作，我講幾個比較常見的原因啊，一個呢就是冷空氣的刺激，尤其是季節(jié)變化的時候，比如現(xiàn)在秋季了，冷空氣一刺激孩子就容易出現(xiàn)這個咳嗽的癥狀。第二個呢，就是一些特殊的氣味，比如說潮濕啊，還有一些特殊的一些化學(xué)性的那種物質(zhì)，一些特殊的氣味對咳嗽變形哮喘也會誘發(fā)的發(fā)作。第三個呢就食物，對咳嗽便于哮喘的孩子，在食物上家長究避免一些，比如說辛辣的呀，或者是刺激性比較強(qiáng)的，不甜的呀，或者是燒烤類的，或者是奶酪啊，巧克力這種，就是熱量太高的，也容易誘發(fā)孩子這個咳嗽的發(fā)作。再一個呢，就是孩子居家的東西，尤其是床上用品，如果咱們平時處理的不太好，他很容易螨蟲啊，或者霉菌吶。 很容易存在這些東西，這個對孩子的咳嗽變異、哮喘應(yīng)該是很大的一個誘發(fā)因素。2023年09月27日69
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何明主任醫(yī)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 呼吸熱病科 一、外界因素1環(huán)境影響（1）接觸過敏原室內(nèi)外吸入性變應(yīng)原：塵螨、霉菌、花粉類、蟑螂等昆蟲類、貓狗鳥等動物皮毛和分泌物、絲織品等；動、植物蛋白類、無機(jī)化合物類及有機(jī)化合物類等，如鄰苯二甲酸酐、甲苯二異氰酸甲脂，建筑用品如油漆、香蕉水等。（2）接觸煙霧吸煙不僅是哮喘的觸發(fā)因素，也是難治性哮喘的重要原因；吸煙和被動吸煙哮喘患者比不吸煙哮喘患者癥狀更嚴(yán)重，發(fā)作次數(shù)更多、肺功能減退更快；吸煙使哮喘患者對吸入或口服激素反應(yīng)降低，導(dǎo)致患者對治療產(chǎn)生抵抗。（3）空氣污染環(huán)境中刺激物：如氮氧化物、臭氧、二氧化硫、酸性氣溶膠、甲醛和生物污染物如內(nèi)毒素等；交通相關(guān)空氣污染物如暴露于二氧化氮(NO2)、顆粒物（PM2.5）、煙霧等導(dǎo)致空氣污染。哮喘患兒暴露于氣體污染物對肺功能及氣道高反應(yīng)性有不良影響：短期（一周）和長期（4個月）暴露于一氧化碳以及長期暴露于NO2，與FEV1和FVC下降明顯相關(guān)；長期暴露于CO、臭氧與FEV1/FVC的下降明顯相關(guān)。2藥源性患者對某種藥物產(chǎn)生不耐受或變態(tài)反應(yīng)，包括阿司匹林、青霉素及亞硫酸鹽、酒石酸鹽食物添加劑等；某些藥物的藥理機(jī)制而引起的哮喘反應(yīng)，包括β受體阻滯劑、抑制前列腺素合成的非甾體類抗炎藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等。二、自身因素1依從性差:哮喘是慢性病，需要長期服藥一段時間，貴在堅持治療。不過很多患者其一不能客觀、正確地評估和監(jiān)測自己的病情；其二不執(zhí)行治療方案的劑量、療程用藥，不尊醫(yī)囑用藥，擅自停藥；其三不能正確使用藥物吸入裝置；不能定期來醫(yī)院復(fù)診；其四擅自采用許多所謂能“根治”哮喘的“驗方”等。2呼吸道感染呼吸道感染常加重或誘發(fā)哮喘發(fā)作，上呼吸道炎性組織釋放的炎癥物質(zhì)進(jìn)入全身循環(huán)在肺部組織產(chǎn)生生物學(xué)作用，導(dǎo)致其氣道反應(yīng)性增高。兒童喘息及反復(fù)加重與呼吸道病毒感染有關(guān)；曲霉菌、肺炎支原體和衣原體感染也有重要作用。3上氣道病變（1）鼻炎/鼻竇炎：鼻-鼻竇黏膜上皮受炎性刺激后，經(jīng)過副交感神經(jīng)的鼻-支氣管反射，即“神經(jīng)放大作用”而引起支氣管痙攣。上呼吸道的炎性產(chǎn)物通過口咽，直接滴流至下呼吸道（即鼻后滴流）加重氣道炎癥和阻塞。（2）阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）：呼吸暫停刺激喉、聲門處的神經(jīng)受體引起支氣管反射性收縮，致氣道反應(yīng)性增高甚至誘發(fā)喘息；OSAS患者上氣道狹窄使氣道阻力、胸腔負(fù)壓、迷走神經(jīng)張力增高，可導(dǎo)致哮喘發(fā)作；OSAS患者常與胃食道反流性疾病互為伴隨，胸腔負(fù)壓、腹內(nèi)壓增高，胸腹壓力差增加，而易于反流，胃酸反流引起喉炎、喉水腫，加重上呼吸道阻塞。4胃食管反流酸性胃內(nèi)反流物刺激食管中、下段黏膜感受器，通過迷走神經(jīng)反射性地引起支氣管平滑肌痙攣；微量胃內(nèi)容物誤吸入呼吸道，直接刺激呼吸道內(nèi)迷走神經(jīng)感受器而引起氣道收縮；吸入氣道內(nèi)的酸性胃液刺激，損傷呼吸道而產(chǎn)生化學(xué)性炎癥，導(dǎo)致患者氣道反應(yīng)性增高。5情緒和心理因素情緒因素可以引起哮喘發(fā)作，而哮喘本身亦會引起消極情緒反應(yīng)，不良的心理因素是導(dǎo)致哮喘發(fā)病及影響療效的重要因素；難治性哮喘患者通常有某些共同的心理特征，如缺乏戰(zhàn)勝疾病的信心，無助感增強(qiáng)，更有甚者強(qiáng)烈否認(rèn)病情，拒絕他人幫助等。這些心理障礙不僅影響哮喘患者的病情、病程和轉(zhuǎn)歸，還可以涉及到患者的生命質(zhì)量、精神狀態(tài)、人格、家庭和社會。6肥胖肥胖是以炎性細(xì)胞因子、急性炎癥蛋白等增加為特征的低度全身性炎癥。肥胖者出現(xiàn)睡眠呼吸障礙和胃食管反流者多于非肥胖者，體重指數(shù)增加導(dǎo)致哮喘相關(guān)誤差天數(shù)、住院時間、急診就診次數(shù)和活動受限增加；難治性哮喘患者病情嚴(yán)重程度隨體重指數(shù)的增加而增加，其中70%難治哮喘患者超重或肥胖。2023年09月08日261
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劉麗青主任醫(yī)師 龍川縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 支氣管哮喘?(bronchialasthma）?簡稱哮喘，是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病。常由宿主因素和環(huán)境因素所導(dǎo)致。誘發(fā)哮喘的病因主要是一些過敏源的刺激，如花粉、灰塵、羽毛、一些食物等，或者是吸入冷空氣。這些誘發(fā)因素引發(fā)炎癥之后，在炎癥的刺激下，氣道結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，黏液分泌增加，使得哮喘患者的呼吸不順暢。常見的哮喘癥狀包括咳嗽、喘息、胸悶、氣促等，一些患者在哮喘急性發(fā)作，癥狀比較重的時候，會聽到自己會發(fā)出類似于拉風(fēng)箱的聲音，我們稱之為“喘鳴音”。哮喘患者可以有以上一種或多種癥狀，而一些患者可能并沒有喘息、胸悶或氣短的癥狀，只有頑固性干咳的表現(xiàn)，這種情況叫做咳嗽變異性哮喘。咳嗽、喘息、胸悶、氣促，在很多的呼吸系統(tǒng)疾病中都可以有這些癥狀，那么哮喘的癥狀與其他疾病有什么不同呢？哮喘的癥狀存在發(fā)作性、節(jié)律性、可逆性的特點(diǎn)。發(fā)作性發(fā)作性是指在誘因的刺激下才會出現(xiàn)癥狀，比如剛才提到的吸入過敏源或是吸入冷空氣。節(jié)律性主要指晝夜節(jié)律性，哮喘患者的癥狀多表現(xiàn)為晝輕夜重，很多患者會在睡前或是夜間出現(xiàn)癥狀，白天的癥狀可能很輕。可逆性哮喘的癥狀可以通過用藥緩解或是自行緩解，在哮喘不發(fā)作的時候，哮喘患者的狀態(tài)如同常人。哮喘急性發(fā)作時，患者會出現(xiàn)喘息、咳嗽、氣短、胸悶的癥狀，這些癥狀會使病人的生活質(zhì)量下降，肺功能明顯降低，導(dǎo)致病人活動受限。哮喘嚴(yán)重發(fā)作甚至可以威脅生命，如果哮喘控制不佳，反復(fù)急性發(fā)作的話，還可能會出現(xiàn)不可逆的肺功能損害，容易發(fā)展成為肺心病等慢性疾病。但經(jīng)過長期規(guī)范化治療和管理，80%以上的病人可以達(dá)到哮喘的臨床控制。因此，哮喘的診治是一項需要引起重視的問題哮喘規(guī)范治療，需至少堅持規(guī)律用藥3個月，即使沒有哮喘癥狀，也要堅持用藥!?ps：屏氣5-10秒可讓藥物更有效如果想做到藥物不浪費(fèi)，治療效果還更好，應(yīng)該在吸入藥物后屏氣5-10秒鐘，然后慢慢吐氣。就是這幾秒鐘的工夫，卻會讓更多的藥物沉積在肺里，更好地發(fā)揮效果。????哮喘作為一種慢性氣道炎癥性疾病，諸多因素均可引起反復(fù)發(fā)作。因此，哮喘得到良好控制并非易事，需要患者堅持長期、規(guī)范、個體化的治療。小貼士：慢阻肺門診劉麗青?主任醫(yī)師時間：每周三上午地點(diǎn)：龍川縣人民醫(yī)院?呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科專家(?？?門診208診室2023年04月15日381
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陳智鴻主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 導(dǎo)致哮喘發(fā)作的原因都有哪些？陳志宏，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科主任醫(yī)師，這個呢，也是大家比較關(guān)心的問題，呃，哮喘發(fā)作了，那么我們大家就看病，但是呢，總要預(yù)防下一次的哮喘的再發(fā)作，那么它的原因，平時我們在日常生活中應(yīng)該注意什么問題呢？因為哮喘呢，他主要是一個過敏性的氣道炎癥，大部分的原因呢，還是過敏源，我以前呢，曾經(jīng)遇到過一個人呢，他是接受了朋友的鮮花，誘發(fā)了急性的哮喘發(fā)作，有的人呢，是近期貓貓狗狗脫毛比較厲害，誘發(fā)了哮喘，還有的呢，是家庭大掃除，所以呢，去避免生活當(dāng)中的這些過敏源，其實是非常重要的。但是呢，在冬春季的哮喘發(fā)作呢，有的時候呢，確實和我們上呼吸道感染啊，肺部感染啊等等感染性因素有關(guān)，所以呢，當(dāng)你有咳嗽，黃痰，發(fā)熱，引起了這個氣喘，加重哮喘發(fā)作的時候呢，感染也是一個重要的原因。 那么還有一些人呢，他可能也找不到明確的原因，有可能就和他平時的哮喘控制不佳有關(guān)，因為有的病人呢，他的有一種觀念啊，他比較害怕持續(xù)性的連續(xù)的用藥，他可能會把自己的長期的控制用藥，吸入藥呢，就停掉了，丟掉一邊了，這個呢，也是一個比較重要的原因，所以呢，我們哮喘的平時控制用藥呢，在非醫(yī)生的這個同意下呢，2022年12月14日76
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