Doose綜合征,也稱為肌陣攣-站立不能性癲癇(epilepsywithmyoclonic-astaticseizuresEMAS)，是由Doose等人于1970年首次報道的，是一種少見的癲癇綜合征，約占9歲以下兒童癲癇的1%～2%。發(fā)病年齡多在6歲以內(nèi)，高峰為2-5歲，24%的患兒在1歲以內(nèi)有熱性驚厥或無熱驚厥發(fā)作。男孩多見(73.5%)。主要發(fā)作表現(xiàn)為肌陣攣、失張力或肌陣攣站立不能發(fā)作。肌陣攣發(fā)作主要累及雙側(cè)上肢及肩部，并有不同程度的點頭或跌倒發(fā)作。站立不能是由失張力發(fā)作引起。兩種發(fā)作形式同時出現(xiàn)即表現(xiàn)為肌陣攣一站立不能性發(fā)作，患兒在單次或連續(xù)數(shù)次肌陣攣性抽動后肌張力不能維持而導(dǎo)致跌倒。也可表現(xiàn)為面部的肌陣攣及局部或全身的肌張力喪失?？捎胁坏湫褪窦叭韽娭币魂嚁佇园l(fā)作。當(dāng)出現(xiàn)持續(xù)狀態(tài)時，患兒表現(xiàn)為朦朧遲鈍，面部及四肢肌肉不規(guī)則抽搐、流涎、頻繁點頭等，可持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天。本癥的預(yù)后情況不確定。有些患兒起病時有多種形式發(fā)作，各種抗癲癇藥物均不能控制，但以后病情進行性改善，經(jīng)3年左右藥物可逐漸撤停。半數(shù)患者最終緩解，預(yù)后良好。多數(shù)患者智力正?；蚪咏！Ｒ灿行┎∪税l(fā)作始終難以控制，并出現(xiàn)認(rèn)知行為損害。早期反復(fù)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)是導(dǎo)致預(yù)后不良的重要因素。治療方法：目前Doose綜合征尚無明確的推薦治療方案?，F(xiàn)有的治療手段包括抗癲癇發(fā)作藥物（anti-seizuremedications，ASMs）、生酮飲食、類固醇類藥物（激素沖擊）及手術(shù)治療（迷走神經(jīng)刺激術(shù)）。藥物治療根據(jù)2023年中國抗癲癇協(xié)會發(fā)布的《臨床診療指南：癲癇病分冊》、2021年的EMAS國際Delphi共識以及2018年美國一項EMAS治療調(diào)查研究，丙戊酸都被視為Doose綜合征的一線治療藥物。同時，Doose綜合征易發(fā)展為耐藥性癲癇，因此可能需要多種ASMs聯(lián)合治療。2007年的一項研究報告顯示，平均每位Doose綜合征患兒需要使用5種ASMs進行治療，其中丙戊酸的使用頻率最高。《臨床診療指南·癲癇病分冊》中提到，如果丙戊酸單藥療效不佳或不耐受，可以根據(jù)癲癇發(fā)作的類型添加其他ASMs，包括妥泰、氯硝西泮、氯巴占、拉莫三嗪、左乙拉西坦等。案例展示木木自幼活潑可愛，2歲半時就能唱整首兒歌，體力也很棒，家住五樓也能直接爬上去中間不需要停歇，是家里的小太陽，全家的晴雨表。而這一切的美好被一種叫做肌陣攣-站立不能性癲癇（Doose綜合征）打破了。起病及藥物治療經(jīng)歷：2021年3月（2歲6月齡）首次發(fā)作，無誘因，表現(xiàn)為：肌陣攣發(fā)作：肢體快速抖動外展1下，10余次/天，清醒及睡眠期均有發(fā)作，清醒期著；此外發(fā)作形式：1.肌陣攣-失張力發(fā)作：大叫一聲，肢體快速抖動伴點頭，隨后跌倒；10余次/天；2.不典型失神發(fā)作：雙眼凝視、反應(yīng)減低、動作減少，有時伴眼瞼快速眨動，常伴身體無規(guī)則抖動或晃動，持續(xù)數(shù)秒，10余次/天；3.全面性發(fā)作：雙眼上翻、眨眼、眉弓抖動、口吐白沫、四肢發(fā)軟、呼之不應(yīng)，大小便失禁，有1次伴肢體抖動，持續(xù)4-10分鐘自行緩解，共發(fā)作3次。起病開始添加抗癲癇藥物德巴金,未控制，再加拉莫三嗪、氯硝西泮（身體軟、無力）發(fā)作依舊。于2021年8月給予激素沖擊治療，300mg/d，沖擊3輪，后續(xù)繼續(xù)口服潑尼松龍，效果有控制1個月，但是激素副作用極大。這3個月中木木體重增加8斤，呼之不應(yīng)，整個人呆呆傻傻，雙手無力，持物掉落，口齒不清，語言沒有邏輯性，無法正常行走，吃飯也需要家人來輔助喂養(yǎng)。家人接受不了這種狀態(tài)下的木木，反復(fù)咨詢醫(yī)生得知還可以選擇生酮飲食治療癲癇發(fā)作。木木家是浙江嘉興的，一直于北大醫(yī)院就診，醫(yī)生建議木木直接在北京生酮治療。得知生酮飲食可以治療木木，木木媽媽就反復(fù)在網(wǎng)上搜索生酮，找到了王曼主任是生酮方面的專家，于是毅然決然覺定來上海找王曼主任開啟生酮治療。用木木媽媽的話來說：孩子是我的一切，任何關(guān)于孩子的治療我都想找最專業(yè)的人?，F(xiàn)在回想起來，當(dāng)時做的最正確的決定就是來上海德濟醫(yī)院找王曼主任。2021年12月21日木木開始生酮治療，入院生酮時的木木：呆滯、不理人、白天昏昏欲睡，晚上興奮異常，不注意就容易跌倒，雙手一直抖動，筆都握不住，家里人每次做什么事之前都提心吊膽，只能熬著。生酮治療第二天早上查房木木媽媽反應(yīng)手抖的情況減少很多，十分欣喜。住院期間觀察下來總體發(fā)作減少50%以上，精氣神明顯比之前好轉(zhuǎn)，王曼主任也給木木媽媽加油打氣，木木有完全控制的機會。生酮治療剛開始木木發(fā)作也是時多時少，等穩(wěn)定期后發(fā)作差不多是一周1次左右，沒有完全控制，木木媽媽對生酮一直嚴(yán)格，不管感冒發(fā)燒，哪怕木木不愿意吃，媽媽也一直在堅持，從未有松動。整個生酮治療期間木木媽媽一直和王曼主任溝通木木的情況、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)。生酮飲食是治療膳食，隨便這加一點，那加一點就有可能打破原有的酮癥狀態(tài)，就像吃藥一樣。??2023年4月初木木生酮治療晚餐和夜宵比例提高至4:1同時在王曼主任的建議下加用唑尼沙胺，后續(xù)一直未觀察到臨床發(fā)作。有時候?qū)τ陔y治性癲癇來說一種治療方式往往得不到理想的結(jié)果，多種方式共同作用，可能收獲更好的結(jié)局。2023年10月木木開始減少抗癲癇藥物氯硝西泮，期間未有發(fā)作，2024年8月減德巴金，亦未發(fā)作，目前僅剩兩種藥物：拉莫三嗪、唑尼沙胺+生酮飲食?，F(xiàn)在的木木：懂事、禮貌，溝通交流一點也沒有障礙，是一個情緒穩(wěn)定的好孩子，并且是幼兒園大班了，老師也會夸獎木木，雖然數(shù)數(shù)差一些，但是專注力強，動手能力強，這次復(fù)查木木還和媽媽一起做了樂高的小花束送給了王曼主任團隊。木木媽媽驕傲的對醫(yī)生說現(xiàn)在不管是幼兒園老師還是小朋友給的所有吃的東西，木木都會帶回家給媽媽吃，原來小朋友的定力遠(yuǎn)比家長想的要強！生酮治療難嗎？難吃嗎？難堅持嗎？用大多數(shù)的家長的話來說-難。這個世界上想做一件事很容易，但是做好一件事很難，堅持做好一件事更難，但是成功做好一件事后的收益遠(yuǎn)超預(yù)想，生酮治療也是如此，本篇文章的主人公木木酮學(xué)生酮治療已經(jīng)3年多了，她是在生酮15個月時完全無發(fā)作的，她現(xiàn)在的狀態(tài)是家人一直堅持得到的回饋。生酮治療不應(yīng)該被定義為簡短的3個月無效或沒有完全控制停止治療！對于木木來說生酮治療不僅僅是控制了她的癲癇發(fā)作，也提高了她的生活質(zhì)量和家庭幸福感！木木是2021年12月21號開始生酮治療。下面是她生酮治療前和每次來院生酮治療復(fù)查后腦電圖的對比，能直觀看到變化：2021年12月22日開始生酮前腦電圖2022年7月09日生酮治療6個月腦電圖?2023年9月10日，生酮飲食治療約21個月腦電圖檢查結(jié)果：?2024年5月26日，生酮治療41個月腦電圖檢查結(jié)果：?2025年1月2日生酮治療4年的腦電圖?Doose綜合征，也就是肌陣攣-站立不能性癲癇【腦電圖特征】發(fā)作間期可見頂區(qū)為主的4～7Hz的θ節(jié)律，枕區(qū)可見4Hz節(jié)律持續(xù)性發(fā)放，睜眼時抑制。棘慢波活動常伴有輕微的發(fā)作，睡眠可激活棘慢波發(fā)放。肌陣攣發(fā)作時EEG表現(xiàn)為全導(dǎo)不規(guī)則的棘慢波、多棘慢波短暫爆發(fā)，肌陣攣一站立不能發(fā)作時不規(guī)則、無節(jié)律的棘慢波活動(肌陣攣)突然轉(zhuǎn)為高波幅慢波活動(失張力)。可有左右側(cè)交替的棘慢波，但很少有恒定的限局性放電。在持續(xù)狀態(tài)時，EEG表現(xiàn)為不規(guī)則的多形性超同步化活動，有時類似于高峰節(jié)律紊亂。木木在開啟生酮飲食治療前，癲癇發(fā)作頻繁，腦電圖大量的異常放電，經(jīng)過生酮飲食治療后，完全控制了發(fā)作，腦電圖偶見的癲癇樣放電，智能和行為發(fā)育持續(xù)進步，達(dá)到同齡兒童的水平。生酮飲食治療無疑對于木木來說是成功的，成功的背后是一日又一日的堅持獲得的，祝福木木健康成長，早日康復(fù)。賀喜等.肌陣攣-失張力癲癇2例病例分析.第七屆CAAE國際癲癇論壇,327-328.北京協(xié)和醫(yī)院罕見病多學(xué)科協(xié)作組，中國罕見病聯(lián)盟.氯巴占治療難治性癲癇專家共識(2022).協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志13,no.5(2022):768-782.中國抗癲癇協(xié)會.?臨床診療指南.癲癇病分冊(2023修訂版).北京:人民衛(wèi)生出版社,2023：54.姜玉武.兒童癲癇治療需重視頂層設(shè)計和適時合理使用多種治療方法.?中華兒科雜志?58,no.11(2020):867-870.112140-20200916-00879.

假期，是孩子們翹首以盼的歡樂時光，是他們暫時告別學(xué)業(yè)壓力，盡情放松身心、探索世界、享受成長快樂的黃金時段。然而，對于學(xué)齡期癲癇患兒而言，假期在帶來歡樂的同時，也隱藏著諸多挑戰(zhàn)。他們脆弱的神經(jīng)系統(tǒng)如同緊繃的琴弦，任何細(xì)微的波動都可能引發(fā)癲癇發(fā)作，打破原本的寧靜與美好。因此，想要讓這些孩子度過一個愉快又安全的假期，就需要家長和患兒攜手并肩，共同用心努力。接下來，會為大家呈現(xiàn)科學(xué)、專業(yè)的注意事項，還融入了一些學(xué)齡期癲癇患兒家長的寶貴經(jīng)驗分享，希望能給更多家庭帶來啟發(fā)。

癲癇是一種以反復(fù)癲癇發(fā)作為表現(xiàn)的慢性腦部疾病由腦部神經(jīng)元異常放電引發(fā)疾病的發(fā)作有反復(fù)性和短暫性特點。不同放電區(qū)影響不同，放電在哪個地方那就出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀，比如兒童最常見的失神癲癇。建議家長平時多觀察孩子情況，如有出現(xiàn)相關(guān)癥狀，及時就醫(yī)！

卡馬西平是一種治療癲癇、三叉神經(jīng)痛等疾病的藥物。過量服用可能會引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。它會影響神經(jīng)系統(tǒng)，可能導(dǎo)致頭暈、嗜睡、共濟失調(diào)，嚴(yán)重時會出現(xiàn)意識模糊、呼吸抑制。也會對血液系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，例如引起白細(xì)胞減少、血小板減少等。同時，還會對肝臟等器官造成損害。藥物的使用劑量應(yīng)該嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，醫(yī)生會根據(jù)病情、年齡、身體狀況等來確定合適的用藥量，以確保藥物的有效性和安全性。

2019年11月，一位母親帶著她年僅十二歲的兒子，來到了我的診室。母親的眼中，滿是焦慮，她牽著的小孩，則顯得瘦弱，反應(yīng)遲鈍，滿臉通紅，看見小孩的情況，我隱隱感覺到什么。小孩坐在我身邊，小孩的母親坐在我的對面。“什么問題？”我問。“這是他在人民醫(yī)院就診的記錄?！毙『⒌哪赣H也不多說，將一本門診手冊遞給我。我接過來一看，門診手冊上的字，龍飛鳳舞，大小不一，很有一種不拘小節(jié)，無所顧忌，舍我其誰的感覺。對于一個人的字，我是很喜歡研究一番的。雖然看不清楚這個醫(yī)生的簽名，但市人民醫(yī)院的醫(yī)生，都是同行，我還是很熟的，有這種性格特征的字的人，一眼便能猜出來。都說字如其人，我是深信不疑的。當(dāng)翻到最后一頁，看見病人的用藥情況時，我不由大吃一驚。德巴金每天1.5克，托吡酯每天1200毫克，加巴噴丁每天1.2克。這個年齡的、如此瘦弱的小孩，這樣的用量，是很可怕的?！鞍l(fā)作控制了嗎？”我問小孩的母親?！皼]有完全控制，不過，他現(xiàn)在的問題是，反應(yīng)遲鈍，老是記不起來一些熟悉的詞匯，全身皮膚發(fā)燙，一點汗都沒有，我很害怕?！薄案陕锊徽议_藥的醫(yī)生看呢？”“找了，她說這是正?，F(xiàn)象，這個劑量不算大，她還說，托吡酯的量，還可以加大，她說，她曾經(jīng)為一個病人用到每天2000毫克。”“你沒有向她提出你剛才提的問題嗎？”“提了，我還問她，抽血檢查，血液中的丙戊酸濃度已經(jīng)超標(biāo)了，肝功能也差了，怕不怕。她說不怕，也是正常現(xiàn)象。”“她還說，如果不相信她，可以到廣州看看，在湛江市，就沒有必要了，她說，在湛江市，她說第二，沒有人敢說第一?！薄斑@是她說的話？”“對，這是她的原話。她對我們很不耐煩，不肯聽我多說兩句，我很害怕她。原來，我聽人家說，她治療這方面的疾病很厲害，我便一直給她看，現(xiàn)在，我的小孩成了這個樣子，我真害怕了?！薄拔矣幸晃挥H戚在附屬醫(yī)院工作，是他介紹我過來找您的，我等了很久，才掛上您的號?！薄皝?，秤一下體重?！蔽艺酒饋?，帶著小孩，讓小孩站在秤上，我看了一下，才42公斤。很顯然，這個小孩的用藥已經(jīng)超量了，才會出現(xiàn)如此嚴(yán)重的副作用。本來嘛，偶爾超常規(guī)用量，只要病人沒有副作用，也沒有大的問題。可眼下，這個小孩的問題，已經(jīng)非常明顯了。這個時候，調(diào)整一下劑量，就這么難？難道，面子比病人的健康更重要？這種情況，在門診經(jīng)常遇到，每一次，我都會十分反感，每一次，又感到十分的無奈。（待續(xù)）