一、基本概念1.定義：????-胼胝體是連接左右大腦半球的最大白質(zhì)纖維束。????-完全性胼胝體發(fā)育不全：胼胝體完全缺失。????-部分性胼胝體發(fā)育不全：僅部分結(jié)構(gòu)（如壓部或膝部）缺失。??2.流行病學(xué)：????-發(fā)病率約0.3-0.7%，是較常見的腦發(fā)育畸形。????-約30-45%合并其他腦結(jié)構(gòu)異常（如腦裂畸形、小頭畸形）。???二、病因與發(fā)病機(jī)制?1.遺傳因素????-單基因突變：?????ARID1B（Coffin-Siris綜合征）、DCC（軸突導(dǎo)向基因）、L1CAM（X連鎖腦積水）。????-染色體異常：?????-8號(hào)、11號(hào)、13-18號(hào)染色體缺失/重復(fù)（如18p缺失綜合征）。????-綜合征型ACC：?????-Aicardi綜合征（X連鎖顯性，僅女性存活）、Andermann綜合征（伴周圍神經(jīng)?。???2.非遺傳因素????-產(chǎn)前感染：巨細(xì)胞病毒（CMV）、弓形蟲。????-母體疾?。禾悄虿?、苯丙酮尿癥（未控制）。????-毒素暴露：酒精、抗癲癇藥（丙戊酸）。???3.發(fā)病機(jī)制????-胚胎期（妊娠12-20周）胼胝體形成受阻，可能與軸突導(dǎo)向障礙或神經(jīng)元遷移異常有關(guān)。???三、臨床表現(xiàn)?1.孤立性ACC（30-50%病例）????-新生兒期：可能無癥狀，或表現(xiàn)為輕度肌張力低下、喂養(yǎng)困難。????-兒童期：?????-輕至中度神經(jīng)發(fā)育遲緩（語言、運(yùn)動(dòng)、社交）。?????-部分患兒智力正常，但存在執(zhí)行功能或社交認(rèn)知障礙。???2.合并其他腦畸形或綜合征????-神經(jīng)系統(tǒng)異常：?????-癲癇（30-60%）、腦積水、小頭畸形。????-顱面部畸形：?????-眼距過寬、唇腭裂（如Aicardi綜合征）。????-多系統(tǒng)受累：?????-先天性心臟病、腎臟畸形（如CHARGE綜合征）。???3.特殊綜合征舉例????-Aicardi綜合征（X連鎖顯性）：?????-三聯(lián)征：ACC、嬰兒痙攣癥、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜缺損。?????-僅女性存活，男性胚胎致死。????-Andermann綜合征：?????-ACC+周圍神經(jīng)?。ㄟM(jìn)行性運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)?。?。???四、診斷流程?1.產(chǎn)前診斷????-胎兒超聲：?????-“太陽征”（側(cè)腦室前角向外側(cè)展開，第三腦室上移）。?????-冠狀切面顯示胼胝體缺失，透明隔腔消失。????-胎兒MRI（妊娠18周后）：?????-明確ACC及合并畸形（敏感性>90%）。???2.新生兒/兒童期診斷????-頭顱MRI（金標(biāo)準(zhǔn)）：?????-矢狀位顯示胼胝體缺如，側(cè)腦室呈“平行征”，Probst束存在。????-遺傳學(xué)檢查：?????-染色體微陣列（CMA）+全外顯子測(cè)序（WES）。????-眼科評(píng)估：排查視網(wǎng)膜異常（Aicardi綜合征）。???五、治療與管理?1.多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作????-神經(jīng)科：癲癇管理（左乙拉西坦、丙戊酸）。????-康復(fù)科：早期干預(yù)（物理治療、語言訓(xùn)練）。????-遺傳科：家系檢測(cè)與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。???2.對(duì)癥支持????-癲癇：根據(jù)發(fā)作類型選擇抗癲癇藥物，警惕Aicardi綜合征的嬰兒痙攣癥（ACTH可能有效）。????-發(fā)育遲緩：個(gè)性化教育計(jì)劃（IEP），加強(qiáng)執(zhí)行功能訓(xùn)練。????-精神行為問題：ADHD、自閉癥樣癥狀（行為干預(yù)或藥物）。???3.隨訪建議????-神經(jīng)發(fā)育評(píng)估：每6-12個(gè)月評(píng)估運(yùn)動(dòng)、語言、認(rèn)知功能。????-影像學(xué)復(fù)查：若出現(xiàn)頭圍增長過快或神經(jīng)癥狀惡化，復(fù)查MRI排查腦積水。???六、預(yù)后與咨詢?1.預(yù)后因素????-孤立性ACC：約65%患兒智力正?；蜉p度障礙，但可能存在學(xué)習(xí)困難。????-合并其他畸形：預(yù)后差，重度智力障礙、癲癇難控風(fēng)險(xiǎn)高。???2.遺傳咨詢????-再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：?????-孤立性ACC：3-5%（若父母攜帶隱性突變）。?????-綜合征型ACC：根據(jù)具體遺傳模式（如Aicardi綜合征再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極低）。????-產(chǎn)前咨詢：?????-建議后續(xù)妊娠行胎兒MRI及遺傳學(xué)檢測(cè)。???七、最新研究進(jìn)展1.神經(jīng)可塑性研究：????-ACC患兒可能通過增強(qiáng)半球內(nèi)連接代償胼胝體功能缺失。??2.基因治療探索：????-針對(duì)DCC或ARID1B等基因的靶向修復(fù)（臨床前階段）。??3.生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)：????-腦脊液或血液中軸突導(dǎo)向因子（Netrin-1）水平可能與預(yù)后相關(guān)。???八、臨床案例?場(chǎng)景??一名足月新生兒因產(chǎn)前超聲懷疑ACC出生，生后頭顱MRI證實(shí)完全性ACC，無其他畸形。??-處理：???1.完善CMA及WES（結(jié)果陰性）。???2.啟動(dòng)早期康復(fù)干預(yù)（物理治療、感官整合訓(xùn)練）。???3.家長教育：強(qiáng)調(diào)大部分孤立性ACC患兒可正常入學(xué)，但需關(guān)注學(xué)習(xí)能力。???關(guān)鍵總結(jié)-診斷核心：MRI明確胼胝體缺失，排查合并畸形及遺傳病因。??-管理重點(diǎn)：個(gè)體化康復(fù)+癲癇防控，長期神經(jīng)發(fā)育隨訪。??-家長溝通：避免過度悲觀，強(qiáng)調(diào)功能代償潛力。??

北京兒童醫(yī)院方鐵???兒童腦發(fā)育不良，也就是兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育問題。這種疾病是兒童時(shí)期最嚴(yán)重的兒童神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，困擾了大量患兒和其家屬，造成患兒和其家庭陷入長期的治療困境和誤區(qū)。在這里，我盡量使用通俗的語言，為大家梳理一下這種疾病的來龍去脈，家屬究竟該如何面對(duì)這種疾病。???神經(jīng)系統(tǒng)是人體最復(fù)雜、最精密的器官和系統(tǒng)。在兒童時(shí)期，正是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生，發(fā)育和逐步成熟的階段。在這個(gè)階段，神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)各種發(fā)育相關(guān)的問題。???神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育是在特定基因表達(dá)的編碼下，逐步發(fā)育的?；虻耐暾凸δ芙∪?，是神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育的關(guān)鍵。???人類基因從父母雙方各獲得一半等位基因，在發(fā)育過程中，不斷會(huì)有基因出現(xiàn)突變，也就是變異。一些變異就會(huì)影響到基因功能，出現(xiàn)癥狀，造成發(fā)育問題。因此，不是父母正常孩子就一定正常的。另外，等位基因的功能有一些是顯性的表現(xiàn)，有一些是隱性的表現(xiàn)。如果出問題的基因是隱性的表現(xiàn)，那么只要其另一條等位基因功能正常，孩子就不出現(xiàn)問題，成為隱性攜帶者。因此，一些家長常常是疾病基因的隱性攜帶者，并不發(fā)病。如果父母都是問題基因的隱性攜帶者，那么后代中就會(huì)出現(xiàn)等位基因都是問題基因的情況，進(jìn)而出現(xiàn)癥狀。對(duì)于家屬而言，切莫認(rèn)為自己家族沒有疾病孩子就不會(huì)出現(xiàn)基因問題。???絕大多數(shù)病理性發(fā)育落后的核心原因是基因問題。目前，已經(jīng)明確了幾十種會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育問題的基因。隨著科學(xué)研究的進(jìn)展，還會(huì)有越來越多的問題基因被發(fā)現(xiàn)。對(duì)于病理性發(fā)育落后的孩子，一定要盡早進(jìn)行基因檢測(cè)，明確問題的具體情況，這對(duì)于診斷和后期治療具有巨大幫助。很多家屬和部分地方醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員存在認(rèn)識(shí)誤區(qū)：對(duì)于發(fā)育落后的孩子，認(rèn)為查出來基因問題也沒有幫助。這種觀點(diǎn)是非常錯(cuò)誤，非常落伍的。如果家屬想放棄孩子，那么任何檢查和治療都不需要。如果家屬不想放棄孩子，那么應(yīng)該盡早明確病因，進(jìn)行基因檢測(cè)。???腦發(fā)育不良包括結(jié)構(gòu)發(fā)育不良和功能發(fā)育不良。一些情況下，結(jié)構(gòu)發(fā)育不良并不一定有功能發(fā)育不良。比如有一些孩子，胼胝體發(fā)育不好，但是功能并不受影響。反過來，很多腦功能發(fā)育不良的孩子，腦結(jié)構(gòu)并不能看出問題，也就是核磁看不出問題。???一般而言，如果一個(gè)孩子，腦結(jié)構(gòu)發(fā)育不良，同時(shí)臨床有明確發(fā)育落后時(shí)，家屬一定要帶著孩子找?？漆t(yī)生進(jìn)行病因檢查，常常就是基因有問題，特別是如果腦電圖也異常的情況下。???兒童發(fā)育落后可以大體分為生理性發(fā)育落后和病理性發(fā)育落后。在嬰幼兒期，也就是1歲以內(nèi)，很多所謂的發(fā)育落后的孩子，實(shí)際上是生理性發(fā)育落后，也就是并沒有正真的問題，只是最初發(fā)育晚一些而已，就像龜兔賽跑一樣，烏龜爬的慢，但是一直在前進(jìn)，最后可能比兔子更早到達(dá)終點(diǎn)。這些孩子如果進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育評(píng)估，常常是輕度發(fā)育落后，或者是發(fā)育落后一般不超過2個(gè)月以上。???生理性發(fā)育落后的孩子不需要特殊治療。如果家屬積極，可以給予孩子基本的康復(fù)訓(xùn)練，也就是運(yùn)動(dòng)康復(fù)，按摩等物理康復(fù)。絕對(duì)沒有必要打針吃藥和過度康復(fù)！一般而言，生理性發(fā)育落后的孩子，3個(gè)月左右的運(yùn)動(dòng)康復(fù)就會(huì)有明顯效果。如果一個(gè)孩子，3個(gè)月左右的康復(fù)進(jìn)展不大，家屬一定要高度懷疑是否是病理性發(fā)育落后，盡快尋找病因。???病理性發(fā)育落后是真正意義的腦發(fā)育落后，是有明確病因的。造成腦發(fā)育落后的原因主要包括：基因問題、腦損傷以及其它疾病伴發(fā)發(fā)育落后。???基因問題是最主要的發(fā)育落后原因，不同基因問題帶來的臨床表現(xiàn)和疾病出現(xiàn)的時(shí)間不同，治療方式也有差異，需要明確具體基因情況給予針對(duì)性治療。???腦損傷，特別是嚴(yán)重皮層和皮層下腦軟化、外傷造成軸索損傷，重度腦積水等，會(huì)造成運(yùn)動(dòng)障礙之外，出現(xiàn)認(rèn)知等腦功能問題。???癲癇和一些代謝性疾病，比如線粒體病，會(huì)隨著病情進(jìn)展出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。如果不去積極解決原發(fā)病，那么認(rèn)知損傷會(huì)越來越重。???腦發(fā)育落后的治療，不能千篇一律的單純給予康復(fù)訓(xùn)練。也不要不切合實(shí)際的幻想著使用神經(jīng)營養(yǎng)藥物來解決問題。沒有任何神經(jīng)營養(yǎng)藥物，能夠改變腦發(fā)育，解決腦發(fā)育落后問題。???腦發(fā)育落后治療的核心是明確病因，針對(duì)病因給予綜合治療。在明確病因的前提下，以康復(fù)訓(xùn)練為核心，配合針對(duì)病因的對(duì)癥藥物，必要時(shí)聯(lián)合促進(jìn)神經(jīng)功能和腦網(wǎng)絡(luò)改變的微創(chuàng)手術(shù)（比如迷走神經(jīng)刺激和頸動(dòng)脈外膜剝脫）。???腦發(fā)育從胚胎期開始，經(jīng)歷了漫長的時(shí)間，直至青春期停止。這個(gè)過程很漫長！同時(shí)，治療腦發(fā)育落后也是漫長的過程，家屬需要耐心和堅(jiān)持。???在明確病因，給予積極的針對(duì)性的積極綜合治療下，大多數(shù)腦發(fā)育落后的孩子都會(huì)獲得良好的治療效果。讓我們一起努力來改變這些孩子的命運(yùn)！

語言功能是大腦發(fā)育水平和心理發(fā)展水平的一個(gè)重要指標(biāo)，語言發(fā)育落后意味著孩子的智力同時(shí)也發(fā)育落后。語言是交流的工具，因此，觀察寶寶的語言發(fā)育是否成熟需要在語言發(fā)育的關(guān)鍵年齡進(jìn)行，觀察和判斷主要的方法如下：?2個(gè)月：用眼睛尋找聲源3個(gè)月：笑出聲來4個(gè)月：用頭的運(yùn)動(dòng)來尋找聲源，對(duì)人咿呀說話5個(gè)月：聽到音樂發(fā)出聲音或停止哭聲6個(gè)月：叫時(shí)有應(yīng)、發(fā)出4種不同的聲音8個(gè)月：無意識(shí)地叫爸爸或媽媽、聽人談話10個(gè)月：搖頭或者搖手表示"不"11個(gè)月：說兩個(gè)字（清晰）且使用正確12個(gè)月：有意識(shí)叫爸爸和媽媽、清晰正確使用2個(gè)字14個(gè)月：喜歡看圖片（看書30秒鐘)想唱歌、叫姓名有反應(yīng)15個(gè)月：對(duì)節(jié)奏聲有反應(yīng)，清晰正確使用4個(gè)字以音代物16個(gè)月：可識(shí)別玩具箱內(nèi)的一件物品，清晰正確使用3個(gè)字18個(gè)月：翻閱圖畫并且對(duì)著圖片說話清晰正確使用3-5個(gè)字，可識(shí)別玩具箱內(nèi)的兩件物品??如果10個(gè)月齡仍然缺乏眼神和動(dòng)作的互動(dòng)。15個(gè)月齡對(duì)簡(jiǎn)單的口頭指令，叫姓名無反應(yīng)。18個(gè)月還不會(huì)說3個(gè)字以上的短語，就提示語言發(fā)育落后，需要查明原因，及時(shí)干預(yù)和訓(xùn)練。?

挖呀挖，挖出“虎紋斑”：小腦發(fā)育不良性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤(dysplasticcerebellargangliocytoma)又名Lhermitte—Duclos病(Lhermitte—Duclosdisease，LDD）。同行咨詢病歷，我的直覺是腫瘤，有占位效應(yīng)。本院復(fù)查了磁共振，全國小兒腫瘤讀片非常厲害[強(qiáng)]的李玉華老師，術(shù)前直接給了我病理診斷[強(qiáng)]“影像學(xué)表現(xiàn)深刻，看一眼就終身不忘的腫瘤”。術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤確實(shí)很漂亮，有賞心悅目的感覺-是不是很專(bian)業(yè)(tai）[捂臉]。良性的腫瘤，有望治愈的腫瘤。