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畢國春副主任醫(yī)師 診所 內(nèi)科 兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）肺炎支原體肺炎（mycoplasmapneumoniaepneumonia，MPP）是我國5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎(communityacquiredpneumonia，CAP)。如何早期發(fā)現(xiàn)重癥和危重癥病例、合理救治、避免死亡和后遺癥的發(fā)生是MPP診治的核心和關(guān)鍵問題。為此，國家衛(wèi)生健康委員會委托國家兒童醫(yī)學中心（首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院）牽頭撰寫兒童MPP診療指南。國家兒童醫(yī)學中心組織了國家呼吸病臨床研究中心、全國兒科呼吸、重癥、血液、影像、檢驗、藥學等多學科專家，參照現(xiàn)有國內(nèi)外證據(jù)和經(jīng)驗制定了本診療指南，以期指導和規(guī)范兒科醫(yī)師對MPP的診治，減少抗微生物藥物的不合理使用，減少后遺癥、降低病死率、減輕醫(yī)療負擔等。本指南為總體指導性原則，各地各級醫(yī)院在臨床實踐中應(yīng)結(jié)合具體情況運用。一、定義肺炎支原體肺炎（MPP）：指肺炎支原體（mycoplasmapneumoniae,MP）感染引起的肺部炎癥，可以累及支氣管、細支氣管、肺泡和肺間質(zhì)。難治性肺炎支原體肺炎（refractorymycoplasmapneumoniaepneumonia,RMPP）：指MPP患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療7d及以上，仍持續(xù)發(fā)熱、臨床征象及肺部影像學所見加重、出現(xiàn)肺外并發(fā)癥者。大環(huán)內(nèi)酯類藥物無反應(yīng)性肺炎支原體肺炎（macrolide-unresponsiveMPP，MUMPP）：指MPP患兒經(jīng)過大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療72h，仍持續(xù)發(fā)熱，臨床征象及肺部影像學無改善或呈進一步加重的MPP。原因與MP耐藥、異常免疫炎癥反應(yīng)以及混合感染等有關(guān)。臨床及時識別MUMPP更有利于早期有效的治療，減少重癥和后遺癥的發(fā)生。重癥肺炎支原體肺炎（severeMPP,SMPP）：指MPP病情嚴重，符合重癥CAP判定標準，詳見臨床分型。危重癥肺炎支原體肺炎：指患兒病情迅速進展、出現(xiàn)呼吸衰竭或危及生命的肺外并發(fā)癥，需要進行生命支持治療的少數(shù)SMPP。國外文獻也將此類MPP稱為暴發(fā)性肺炎支原體肺炎（fulminantMPP,FMPP）。二、發(fā)病機制發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為主要機制有兩種：MP直接損傷和宿主異常的免疫應(yīng)答反應(yīng)。MP侵入呼吸道，利用黏附細胞器附著于細胞表面，通過釋放氧自由基、社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素等機制造成呼吸道上皮的直接損傷；宿主對MP感染的異常免疫應(yīng)答可通過自身免疫反應(yīng)、過敏反應(yīng)、免疫復(fù)合物形成等多種途徑導致肺和肺外組織的免疫損傷。宿主異常免疫應(yīng)答在SMPP、FMPP以及肺外并發(fā)癥的發(fā)生中起了重要作用，也造成MPP臨床和影像學的多樣性。三、病理表現(xiàn)輕癥肺炎肺泡腔內(nèi)有中性粒細胞浸潤，重癥患者肺泡腔和肺泡壁還伴有淋巴細胞、漿細胞、巨噬細胞浸潤，肺泡壁增厚和水腫，后期肺泡壁可發(fā)生纖維化，肺泡腔滲出物包括纖維蛋白以及息肉樣機化組織?？砂l(fā)生肺泡出血。支氣管、細支氣管受累表現(xiàn)為上皮細胞壞死和脫落，纖毛破壞，管壁水腫，管壁及黏膜下淋巴細胞和/或巨噬細胞浸潤，呈“套袖樣”改變，也可有中性粒細胞浸潤，管腔內(nèi)浸潤細胞類似肺泡腔，此外含有黏液物質(zhì)，上皮細胞破壞后被增殖的成纖維細胞替代，后期管腔和管壁存在纖維化，導致氣道扭曲和閉塞。四、臨床表現(xiàn)MPP多見于5歲及以上兒童，但5歲以下兒童也可發(fā)病。以發(fā)熱、咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。發(fā)熱以中高熱為主，持續(xù)高熱者預(yù)示病情重。咳嗽較為劇烈，可類似百日咳樣咳嗽。部分患兒有喘息表現(xiàn)，以嬰幼兒多見。肺部早期體征可不明顯，隨病情進展可出現(xiàn)呼吸音降低和干、濕性啰音。SMPP多發(fā)生于病程1周左右，伴有肺內(nèi)和肺外并發(fā)癥，若出現(xiàn)塑形性支氣管炎（plasticbronchitis,PB）、中等-大量胸腔積液、大面積肺實變和壞死、肺栓塞（pulmonaryembolism,PE）等時，患兒可出現(xiàn)氣促或呼吸困難；發(fā)生肺栓塞的患兒還可出現(xiàn)胸痛和咯血；發(fā)生肺外并發(fā)癥時可出現(xiàn)相應(yīng)臟器損傷的臨床表現(xiàn)。肺外并發(fā)癥可發(fā)生于皮膚粘膜、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等，出現(xiàn)相應(yīng)各系統(tǒng)受損的表現(xiàn)，常見肺外并發(fā)癥見第十部分。少數(shù)MPP可發(fā)展為危重癥，常以呼吸困難和呼吸衰竭為突出表現(xiàn)，與急性呼吸窘迫綜合征、大氣道發(fā)生PB、彌漫性細支氣管炎以及嚴重PE等有關(guān)。個別病例以嚴重肺外并發(fā)癥為主要表現(xiàn)。國內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥的MP感染較普遍，可能是導致SMPP、MUMPP以及RMPP發(fā)生的主要原因之一。五、影像學表現(xiàn)影像學表現(xiàn)是臨床判斷病情嚴重程度和評估預(yù)后的主要依據(jù)之一。MPP早期胸片或胸部CT主要表現(xiàn)為支氣管血管周圍紋理增粗、增多、支氣管壁增厚，可有磨玻璃影、“樹芽征”、小葉間隔增厚、網(wǎng)格影等。肺泡炎性改變則依肺泡受累的范圍而異，可有磨玻璃樣陰影、斑片狀、節(jié)段乃至大葉性實變，常見肺不張，可伴有肺門影增大，重者可合并胸腔積液。單側(cè)病變較雙側(cè)多見，病灶內(nèi)可伴或不伴支氣管充氣征，肺實變時呈現(xiàn)中-高密度陰影，實變面積越大、受累肺葉越多則密度越高。多種形態(tài)、大小不等和密度不均的病灶可混合出現(xiàn)?？砂橛叙ひ呵度鳌２糠諱PP可表現(xiàn)為局限或彌漫性細支氣管炎特征，胸部高分辨CT（HRCT）顯示為小葉中心結(jié)節(jié)影、“樹芽征”、分支樣線條征、細支氣管擴張以及馬賽克征象，可同時伴有支氣管炎癥，出現(xiàn)支氣管壁增厚和分泌物堵塞。MPP出現(xiàn)肺內(nèi)并發(fā)癥時，如PE、壞死性肺炎(necrotizingpneumonia,NP)，可出現(xiàn)相應(yīng)的影像學改變(見并發(fā)癥)。六、可彎曲支氣管鏡下表現(xiàn)可彎曲支氣管鏡（簡稱“支氣管鏡”）下表現(xiàn)與病程以及病情嚴重程度有關(guān)。輕者支氣管黏膜充血、水腫，有小結(jié)節(jié)突起，管腔可有分泌物。部分MUMPP、SMPP以及RMPP患兒支氣管腔存在黏液栓塑形，可完全堵塞管腔，黏膜可壞死、脫落或潰瘍形成，甚者軟骨破壞和裸露，部分病例約在病程2周后出現(xiàn)管腔通氣不良、增生、狹窄和閉塞。七、實驗室檢查（一）病原學和血清學檢查1.MP培養(yǎng)：是診斷MP感染的“金標準”，但由于MP培養(yǎng)需要特殊條件且生長緩慢，難于用于臨床診斷。2.MP核酸檢測：包括MP-DNA或MP-RNA檢測，靈敏度和特異性高，適用于MPP的早期診斷。3.MP抗體測定：MP-IgM抗體一般在感染后4-5d出現(xiàn)，可作為早期感染的診斷指標。顆粒凝集法（particleagglutination，PA法）是實驗室測定血清MP-IgM抗體的主要方法，單份血清抗體滴度≥1:160可以作為MP近期感染的標準。測定IgM、IgA、IgG等亞類抗體的酶聯(lián)免疫吸附法、化學發(fā)光法對診斷MP感染也有價值，但陽性折點國內(nèi)尚無統(tǒng)一標準。免疫膠體金法可定性檢測MP-IgM抗體，陽性提示MP感染，陰性則不能完全排除MP感染，適合門急診患兒快速篩查，但也可出現(xiàn)假陽性，因此判定抗體檢測結(jié)果務(wù)必結(jié)合臨床和影像學特征作綜合分析。（二）一般檢查外周血白細胞總數(shù)一般正常，后期可輕度升高。SMPP患兒多于發(fā)熱3d后出現(xiàn)中性粒細胞占比、C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP）、乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase,LDH）、D-二聚體、血清鐵蛋白以及某些細胞因子不同程度升高，與病情嚴重程度有關(guān)，是過強免疫炎癥反應(yīng)的標志。一些SMPP患兒可有白蛋白降低。SMPP患兒中性粒細胞占比和CRP明顯升高也可能與細菌混合感染有關(guān)。（三）MP的耐藥性檢測確定MP耐藥的金標準方法是使用固體培養(yǎng)陽性的菌落進行抗菌藥物最低抑菌濃度測定，這在臨床實踐中很難開展。MP對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥機制主要為23SrRNA基因2063、2064或2617位點等堿基突變，其中2063或2064位點突變可導致高水平耐藥，2617位點的堿基突變導致低水平耐藥。目前在臨床上，通過測定上述位點突變判斷耐藥與否，但所檢測的耐藥狀況與臨床療效并不完全一致，臨床結(jié)局可能還與大環(huán)內(nèi)酯類藥物的免疫調(diào)節(jié)作用以及病程自限等因素有關(guān)。八、診斷符合以上臨床和影像學表現(xiàn)，結(jié)合以下任何一項或兩項，即可診斷為MPP：（1）單份血清MP抗體滴度≥1:160（PA法）；病程中雙份血清MP抗體滴度上升4倍及以上。（2）MP-DNA或RNA陽性。九、鑒別診斷（一）與病毒性肺炎鑒別1.腺病毒（ADV）肺炎多發(fā)于6月-2歲兒童，重癥患兒中毒癥狀重，多有喘憋，早期聽診肺內(nèi)呼吸音減低，主要鑒別依據(jù)為流行病學史和病原學檢查。但需警惕，腺病毒可以與MP混合感染。2.流感病毒肺炎以流感流行季節(jié)多見，多有流感或疑似流感患者接觸史，以發(fā)熱、上呼吸道感染癥狀起病，隨后出現(xiàn)咳嗽加重、呼吸困難和肺部體征，影像學與MPP有時類似。呼吸道標本病原學檢查甲型或乙型流感病毒抗原或核酸陽性可確診。3.新型冠狀病毒肺炎流行病學史突出，胸部CT最常見的表現(xiàn)是磨玻璃影、以肺外帶為主的多發(fā)小斑片影、間質(zhì)改變，嚴重者可出現(xiàn)肺實變，主要依據(jù)流行病學和病原學檢查鑒別。（二）與細菌性肺炎鑒別肺炎鏈球菌（SP）和金黃色葡萄球菌（SA）等細菌引起的重癥肺炎常在病程初期尤其是3d內(nèi)出現(xiàn)白細胞總數(shù)、中性粒細胞占比、CRP、PCT明顯升高。細菌性肺炎引起的空洞常發(fā)生于病程1周左右，而MPP多在2周以后，鑒別主要依據(jù)病原學檢查。MP可與細菌混合感染。（三）與肺結(jié)核鑒別肺結(jié)核病史相對較長，咳嗽相對不重。影像學表現(xiàn)為：原發(fā)性肺結(jié)核存在縱隔或肺門淋巴結(jié)腫大；繼發(fā)性肺結(jié)核常在就診時即有空洞形成；結(jié)核性胸膜炎出現(xiàn)中到大量胸腔積液時，常不伴肺實變。一般根據(jù)結(jié)核接觸史，臨床表現(xiàn)和影像學表現(xiàn)不難鑒別，必要時進行PPD試驗和γ干擾素釋放試驗鑒別。十、常見肺內(nèi)外并發(fā)癥的早期識別和診斷（一）肺內(nèi)并發(fā)癥1.PBPB是引起SMPP和FMPP的重要原因之一，嚴重程度取決于塑形物的大小和位置，塑形物如發(fā)生在大氣道，可威脅生命，是FMPP機械通氣效果不佳的主要原因之一。PB也是SMPP和FMPP患兒遺留閉塞性支氣管炎的重要原因之一。PB更多見于有個人/家族過敏體質(zhì)者。當MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)高熱、喘息、氣促或呼吸困難，查體存在三凹征，皮下氣腫，肺部呼吸音減弱或消失，胸部影像學顯示整葉高密度肺實變以及肺不張時，需考慮本病，支氣管鏡檢查可確診。2.PE可獨立發(fā)生或并存其他部位栓塞，是發(fā)生NP的原因之一，也是遺留肺不張和機化性肺炎的重要原因，可伴有支氣管腔內(nèi)血栓。當MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、胸部影像學提示大葉均勻一致高密度實變或胸膜下楔形實變時，需警惕本病的可能；發(fā)生胸痛和/或咯血，D-二聚體≥5mg/L（正常參考范圍0-0.55mg/L）有助于診斷，CT肺動脈造影（CTPA）顯示肺動脈內(nèi)充盈缺損，遠端血管分支減少或消失不顯影、肺楔形病變可確診。3.胸腔積液積液量多少不等，多為單側(cè)，一般不形成包裹性積液。當出現(xiàn)持續(xù)高熱、胸痛、呼吸急促時，需考慮本病，進行胸部超聲或X線檢查可明確診斷。胸水檢查白細胞總數(shù)輕度升高，以中性粒細胞或淋巴細胞為主，蛋白含量升高、糖含量正常。出現(xiàn)血性胸腔積液時，應(yīng)警惕PE。4.NP主要表現(xiàn)為持續(xù)高熱和咳嗽，嚴重時出現(xiàn)低氧血癥及呼吸困難。MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)高熱、整葉均勻一致高密度肺實變，CRP明顯升高者，高度提示有發(fā)生本病的可能，需動態(tài)觀察影像學變化，當胸部X線或肺CT在肺實變區(qū)域出現(xiàn)無液氣平的多發(fā)含氣囊腔或薄壁空洞可診斷。強化CT可出現(xiàn)低密度壞死區(qū)域?？斩炊喟l(fā)生于病程2周以后，支氣管胸膜瘺及肺大皰等不多見。5.支氣管哮喘急性發(fā)作MP是誘發(fā)哮喘發(fā)作的重要原因，尤其是有個人或家族過敏史的患兒。如MP感染過程中出現(xiàn)明顯喘息、氣促、呼吸困難時，應(yīng)考慮本病，可根據(jù)對支氣管舒張劑的治療反應(yīng)及支氣管舒張試驗等依據(jù)確診。6.混合感染混合感染多見于SMPP、RMPP和病程后期，有報道病程10d內(nèi)細菌檢出率約在10%左右。MP可以與ADV、呼吸道合胞病毒、鼻病毒和流感病毒等混合感染；混合細菌以SP、流感嗜血桿菌、SA為主，混合耐藥革蘭陰性桿菌感染的報道不多。MP可與肺炎衣原體、嗜肺軍團菌混合感染，合并真菌、結(jié)核桿菌感染較少見。（二）肺外并發(fā)癥1.神經(jīng)系統(tǒng)受累包括腦炎、急性播散性腦脊髓炎、橫貫性脊髓炎、吉蘭－巴雷綜合征、腦梗塞等，以腦炎最為常見，當MPP患兒出現(xiàn)抽搐、意識改變等癥狀時，應(yīng)考慮這些疾病。2.循環(huán)系統(tǒng)受累包括心臟內(nèi)血栓、膿毒性休克、心肌炎、心包炎、川崎病、動脈栓塞和靜脈血栓形成等，對于SMPP和FMPP患兒，應(yīng)注意這些并發(fā)癥。3.血液系統(tǒng)受累包括免疫性血小板減少癥、自身免疫性溶血性貧血、噬血細胞綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血等，當外周血出現(xiàn)三系或某一系明顯減少時，應(yīng)注意這些并發(fā)癥。4.皮膚黏膜損害包括蕁麻疹、過敏性紫癜、多形紅斑、史蒂文斯－約翰遜綜合征（stevens-Johnsonsyndrome，SJS）、中毒性壞死性表皮松解癥（toxicnecroticepidermolysis，TEN）以及MP誘發(fā)的皮疹黏膜炎（mycoplasmapneumoniae-inducedrashandmucositis，MIRM）等。5.其他表現(xiàn)包括腎小球腎炎合并嚴重循環(huán)充血或高血壓危象、急性腎損傷、肝功能衰竭、急性胰腺炎、關(guān)節(jié)炎、橫紋肌溶解綜合征等。十一、臨床分型MPP呈現(xiàn)異質(zhì)性表現(xiàn)，臨床分型有利于及早識別重癥和危重癥及發(fā)生后遺癥的高危人群，有利于指導個體化治療。在發(fā)熱后5-7天內(nèi)（絕大多數(shù)患兒在此期間病情發(fā)展達高峰）、全身性糖皮質(zhì)激素使用之前進行判斷為宜。（一）輕癥不符合重癥表現(xiàn)者，病程多在7-10d左右，一般預(yù)后良好，不遺留后遺癥。（二）重癥符合下列表現(xiàn)中的任何一項：1.持續(xù)高熱（39℃以上）≥5天或發(fā)熱≥7天，體溫高峰無下降趨勢；2.出現(xiàn)喘息、氣促、呼吸困難、胸痛、咯血等之一。這些表現(xiàn)與病變重、合并塑形性支氣管炎、哮喘發(fā)作、胸腔積液和肺栓塞等有關(guān)；3.出現(xiàn)肺外并發(fā)癥，但未達到危重癥標準；4.靜息狀態(tài)下，吸空氣時指脈氧飽和度≤0.93。5.影像學表現(xiàn)以下情況之一者：（1）單個肺葉≥2/3受累，存在均勻一致高密度實變或2個及以上肺葉出現(xiàn)高密度實變（無論受累面積大?。砂橛兄械酱罅啃厍环e液，也可伴有局限性細支氣管炎表現(xiàn)；(2)單肺彌漫性或雙側(cè)≥4/5肺葉有細支氣管炎表現(xiàn)，可合并支氣管炎，并有黏液栓形成導致肺不張。6.臨床癥狀進行性加重，影像學顯示病變范圍在24-48h進展超過50%；7.CRP、LDH、D-二聚體之一明顯升高者。影像學表現(xiàn)為（1）者，需考慮存在黏液栓堵塞和PB；對于CRP、LDH和D-二聚體等明顯升高者，也需考慮日后有發(fā)展為NP的可能；還應(yīng)考慮并存PE或混合感染的可能。本型易遺留閉塞性支氣管炎，伴有細支氣管炎者，可同時遺留閉塞性細支氣管炎。影像學表現(xiàn)為（2）的患兒，多有過敏體質(zhì)，常出現(xiàn)喘息和氣促，有混合感染的可能，可迅速發(fā)展為呼吸衰竭，是入住ICU以及機械通氣療效不佳的原因之一，易遺留閉塞性細支氣管炎。目前臨床醫(yī)生對MP細支氣管炎了解相對不足，易誤診和漏診，需加強認識。（三）危重癥指存在呼吸衰竭和（或）危及生命的嚴重肺外并發(fā)癥，需行機械通氣等生命支持者。十二、重癥和危重癥的早期預(yù)警指標以下指標提示有發(fā)展為重癥和危重癥的風險：（1）治療后72h持續(xù)高熱不退；（2）存在感染中毒癥狀；（3）病情和影像學進展迅速，多肺葉浸潤；（4）CRP、LDH、D-二聚體、ALT明顯升高，出現(xiàn)的時間越早，病情越重；（5）治療后低氧血癥和呼吸困難難以緩解或進展；（6）存在基礎(chǔ)疾病，包括哮喘和原發(fā)性免疫缺陷病等疾??；（7）大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療延遲。十三、治療原則重點是早期識別和治療SMPP和FMPP。最佳治療窗口期為發(fā)熱后5-10d以內(nèi)，病程14d以后仍持續(xù)發(fā)熱，病情無好轉(zhuǎn)者，常遺留后遺癥。鑒于MPP臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，應(yīng)根據(jù)分型制定個體化的治療方案。輕癥患兒除抗MP治療外，不應(yīng)常規(guī)使用全身性糖皮質(zhì)激素治療；重癥患兒應(yīng)采取不同側(cè)重的綜合治療（抗感染、糖皮質(zhì)激素、支氣管鏡、抗凝等聯(lián)合），既要關(guān)注混合感染，也要準確識別和治療過強炎癥反應(yīng)及細胞因子風暴，若不及時控制，將可能增加混合感染和后遺癥的發(fā)生機率。2023年11月21日
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姚娓主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 中醫(yī)科 一、什么叫支原體肺炎支原體肺炎是指肺炎支原體感染引起的肺部炎癥，可以累及支氣管、細支氣管、肺泡和肺間質(zhì)。二、支原體肺炎的原因？主要因感染肺炎支原體引起。健康人通過吸入患者咳嗽、打噴嚏時噴出的分泌物而感染肺炎支原體，引起呼吸道及肺部炎癥。三、支原體肺炎的癥狀1.咳嗽。2～3天后出現(xiàn)明顯的呼吸道癥狀，突出表現(xiàn)為陣發(fā)性刺激性咳嗽，以夜間為重，咳少量黏痰或黏液膿性痰，有時痰中帶血。體溫正常后仍可遺有咳嗽。2.發(fā)熱。發(fā)熱一般為中等熱度，可持續(xù)2～3周，部分患者可不出現(xiàn)發(fā)熱，而部分患者甚至可能出現(xiàn)高熱。3.咽痛、胸痛。發(fā)病期間可能伴有咽痛和胸痛，這可能使得咳嗽癥狀更加嚴重。4.喘息、胸悶。喘息以嬰幼兒多見，大齡兒童可以出現(xiàn)胸悶。5.其他癥狀。支原體除感染呼吸道外亦可累及其他系統(tǒng)，如心血管、皮膚、神經(jīng)等。嚴重者可能出現(xiàn)心肌炎、皮膚紅斑、腦膜炎等多種并發(fā)癥。四、出現(xiàn)這些癥狀時不能忽視（1）呼吸困難表現(xiàn)：呼吸頻率快。（2）孩子吃不進東西，喝不了水，自然也不能吃藥。（3）孩子看起來病情很重，總是病懨懨的，精神反應(yīng)很差，不理人總睡覺，即使使用退熱藥后仍無改善。（4）孩子皮膚顏色變蒼白或發(fā)青。（5）口服藥物治療3天后，孩子病情加重。五、治療：（一）西醫(yī)治療：該病具有自限性，多數(shù)輕癥患者不經(jīng)治療可自愈。早期使用抗生素可減輕癥狀、縮短病程，常用抗菌藥物有大環(huán)內(nèi)酯類如羅紅霉素、阿奇霉素；喹諾酮類如左氧氟沙星、莫西沙星；四環(huán)素類如多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。中醫(yī)治療：1.中醫(yī)辨證治療：外感咳嗽（1）風寒襲肺臨床表現(xiàn)：咳啾聲重，氣急，咽癢，咳白稀痰，常伴有鼻塞，流清涕，頭通，肢體酸痛，惡寒發(fā)熱，無汗，舌苔薄白，脈浮或浮緊。證機概要：風寒襲肺，肺氣失宣。治法：疏風散寒，宜肺止咳。代表方：三拗湯合止嗽散加減。兩方均能宣肺止咳化痰，前方以宣肺散寒為主，后方以疏風潤肺為主。常用藥：麻黃宣肺散寒；杏仁、桔梗、前胡、甘草、橘皮、金沸草等宣肺利氣，化痰止咳。（2）風熱犯肺臨床表現(xiàn)：咳嗽頻劇，氣粗或咳聲嘶啞，喉燥咽痛，咳痰不爽，痰黏稠或色黃，常伴有鼻流黃涕，口渴，頭痛，惡風，身熱，舌紅，苔薄黃，脈浮數(shù)或浮滑。證機概要：風熱犯肺，肺失清肅。治法：疏風清熱，宣肺止咳。代表方：桑菊飲。(3）風燥傷肺臨床表現(xiàn)：干咳無痰，或痰少而黏，不易咳出，或痰中帶有血絲，咽喉干痛，口鼻干燥，初起或伴有少許惡寒，身熱頭痛，舌尖紅，苔薄白或薄黃而干，脈浮數(shù)或小數(shù)。證機概要：風燥傷肺，肺失清潤。治法：疏風清肺，潤燥止咳。代表方：桑杏湯。臨床另有涼燥證，為燥邪與風寒并見，表現(xiàn)為干咳少痰或無痰，咽干鼻燥，兼有惡寒發(fā)熱，頭痛無汗，舌苔薄白而干等癥，用藥當以溫而不燥、潤而不涼為原則，方取杏蘇散加減。內(nèi)傷咳嗽(1）痰濕蘊肺臨床表現(xiàn)：咳嗽反復(fù)發(fā)作，咳聲重濁，因痰而咳，痰出則咳緩，痰多色白，黏膩或稠厚成塊，每于晨起或食后咳甚頻多，胸脘痞，納差乏力，大便時溏，舌苔白膩。脈濡滑。證機概要：脾濕生痰，上漬于肺，壅遏肺氣。治法：燥濕化痰，理氣止咳。代表方：二陳平胃散合三子養(yǎng)親湯加減。前方燥濕化痰，理氣和中，后方降氣化疼，兩方合用，肺胃同治。病情平穩(wěn)后服六君子丸以資調(diào)理，或合杏蘇二陳丸標本兼顧。（2）痰熱郁肺臨床表現(xiàn)：咳嗽氣粗，喉中可聞及痰聲，痰多黃稠或黏厚，咳吐不爽，或有熱腥味，或夾有血絲，胸脅脹滿，咳時引痛，常伴有面赤，或有身熱，口干欲飲，舌紅，苔薄黃膩，脈滑數(shù)。證機概要：痰熱壅肺，肺失肅降。治法：清熱化痰，肅肺止咳。代表方：清金化痰湯。（3）肝火犯肺臨床表現(xiàn)：上氣咳逆陣作，咳時面紅目赤，引胸脅作痛，咽干口苦，常感痰滯咽喉而咳之難出，量少質(zhì)黏，或痰如絮條，癥狀可隨情緒波動而增減，舌紅，苔薄黃少津，脈弦數(shù)。證機概要：肝郁化火，上逆侮肺。治法：清肺瀉肝，化痰止咳。代表方：黛蛤散合加減瀉白散加減。前方清肝化痰，后方順氣降火，清肺化痰，二方相合，使氣火下降，肺氣得以清肅，咳逆自平。（4）肺陰虧虛臨床表現(xiàn)：干咳，咳聲短促，痰少質(zhì)黏色白，或痰中帶血絲，或聲音逐漸嘶啞，口干咽燥，午后潮熱，顴紅盜汗，常伴有日漸消瘦，神疲乏力，舌紅少苔，脈細數(shù)。證機概要：肺陰虧虛，虛熱內(nèi)灼，肺失潤降。治法：養(yǎng)陰清熱，潤肺止咳。代表方：沙參麥冬湯。病情平穩(wěn)后服六君子丸以資調(diào)理，或合杏蘇二陳丸標本兼顧。六、如何預(yù)防支原體肺炎？（1）講衛(wèi)生：保持良好的呼吸道衛(wèi)生習慣；咳嗽打噴嚏時用紙巾或手肘擋住口鼻；做好手衛(wèi)生，不可直接用手觸摸眼睛、鼻或口。（2）勤洗手：保持良好個人衛(wèi)生習慣，做好手衛(wèi)生。（3）少聚集：流動季節(jié)盡量避免去人員密集、通風不良的公共場所；避免近距離接觸有發(fā)熱、咳嗽等呼吸道癥狀者，必要時戴好口罩。（4）多通風：居家經(jīng)常開窗通風，每天室內(nèi)開窗通風2～3次，每次時間不少于30分鐘，保持室內(nèi)環(huán)境清潔和空氣流通。（5）加強消毒：尤其是學校班級中出現(xiàn)類似發(fā)病學生，在隔離治療發(fā)病學生的同時，做好班級、宿舍的空氣及環(huán)境物體表面消毒。（6）提高機體免疫力和抵抗力：堅持體育鍛煉，保證充足的睡眠，合理飲食，保證足夠的營養(yǎng)。??????????文案：梁超男插圖：梁超男排版：劉曉俊審校：姚娓2023年11月20日899
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張明敏醫(yī)師 荊州市中心醫(yī)院 兒科 近期，多家醫(yī)院兒科門急診人滿為患，住院部一直處于滿床狀態(tài)，這個罪魁禍首就是肺炎支原體肺炎。其實，肺炎支原體肺炎屬于兒科常見病，是國內(nèi)5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎。為保障兒童身體健康，緩解家長們的焦慮，現(xiàn)對肺炎支原體的相關(guān)知識介紹如下：什么是肺炎支原體感染？肺炎支原體是一種大小介于細菌和病毒之間的病原微生物，直徑為2-5nm，是原核致病微生物，缺乏細胞壁。肺炎支原體主要經(jīng)飛沫傳播，其感染一年四季均可發(fā)生，秋冬時節(jié)是高峰期。肺炎支原體感染每3-7年發(fā)生一次大流行，近期支原體感染患兒明顯增多，提示今年可能是流行年份。肺炎支原體感染好發(fā)于5歲及以上兒童和青少年，但5歲以下兒童也可發(fā)病，并有低齡化趨勢。兒童肺炎支原體感染后癥狀有輕有重。輕者無明顯癥狀，有癥狀的很多時候也就是上呼吸道感染（俗稱“感冒”），癥狀輕微，無需過度恐慌。只有少部分發(fā)展為下呼吸道感染（包括支氣管炎、肺炎），或者出現(xiàn)一些肺外并發(fā)癥（如皮疹、肝損傷、心肌炎、腦炎、溶血性貧血等）。如何識別肺炎支原體肺炎？肺炎支原體肺炎，是指肺炎支原體引起的一種嚴重下呼吸道感染疾病，可以累及支氣管、細支氣管、肺泡和肺間質(zhì)。因此，感染肺炎支原體后不一定會引起肺炎，只有肺炎支原體侵入肺組織時，才可能出現(xiàn)肺炎支原體肺炎。肺炎支原體肺炎的特點如下：發(fā)熱：熱度不一，可達到39℃，持續(xù)1-3周；咳嗽：刺激性干咳為突出表現(xiàn)，病程后期可出現(xiàn)少許痰液；伴隨癥狀：部分患兒可有咽痛、胸痛、胸悶等癥狀。體征年長兒體征多不明顯，較少出現(xiàn)氣促、肺部水泡音等改變；嬰幼兒起病急，可出現(xiàn)呼吸困難、喘憋、雙肺哮鳴音等體征。實驗室檢查肺炎支原體抗體滴度≥1：160，或抗體滴度升高/降低≥4倍，或肺炎支原體抗體IgM陽性。既往感染或病程較長患兒，可出現(xiàn)肺炎支原體抗體IgG陽性。胸片/CT可有四種表現(xiàn)：以肺門陰影增重為主、支氣管肺炎、間質(zhì)性肺炎、均一性的肺實變。治療兒童支原體肺炎的首選藥物是什么？1、大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療兒童肺炎支原體感染的首選藥物，包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素等。2、家長們所熟悉的青霉素和頭孢類抗生素，對肺炎支原體治療完全無效。??如果大環(huán)內(nèi)酯類藥物療效不佳時怎么辦？隨著大環(huán)內(nèi)酯類藥物的廣泛應(yīng)用，兒童耐藥肺炎支原體感染呈上升趨勢。對于難治性肺炎支原體肺炎，在權(quán)衡利弊后可考慮二線藥物治療：1.新型四環(huán)素類抗菌藥物，主要包括多西環(huán)素、米諾環(huán)素（也叫美滿霉素）。該類藥物有可能導致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良，通常僅適用于8歲以上兒童。2.喹諾酮類藥物，常用的有左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星等。該類藥物有導致軟骨損傷、肌腱斷裂等風險，我國18歲以下兒童使用屬超說明書用藥。3.甚至部分早期免疫反應(yīng)比較重，要早期聯(lián)合激素治療。部分免疫力低下要使用丙球支持。哪些肺炎支原體肺炎兒童需要住院治療？重癥患者需要住院?？赏ㄟ^阿奇霉素或紅霉素靜脈輸液，更嚴重的可應(yīng)用新型四環(huán)素、左氧氟沙星等藥物治療。部分患兒還可能需要應(yīng)用激素抑制過度炎癥反應(yīng)，甚至是需要纖維支氣管鏡肺泡灌洗等治療。兒童肺炎支原體肺炎的預(yù)后？病程多在7-10天左右,一般預(yù)后良好，不遺留后遺癥。少數(shù)重癥可發(fā)展為危重癥，導致呼吸衰竭，甚至引起多器官功能障礙2023年11月19日1529
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岳芳主任醫(yī)師 河北省兒童醫(yī)院 胸外科 現(xiàn)在這個季節(jié)，流感和支原體肺炎又卷土重來，兩者有什么區(qū)別？我們在家里怎么進行簡單的判斷呢？相同點呢？兩種病都有傳染性，都是呼吸道的感染，所以發(fā)燒、咳嗽都會有病情發(fā)展，還會有咽喉痛、頭痛和全身肌肉的酸痛等等癥狀。兩種病呢，又有不同一病原體不同，流感呢，是由流感病毒引起。 支原體肺炎呢是由肺炎支原體引起。二、潛伏期不同，流感一般是一到四天，潛伏期平均是兩天，支原體肺炎呢大多是兩到三周，時間要更長一些。三、癥狀有不同。流感呢通常有突發(fā)的高燒，可以達到39~40度，咳嗽，咽痛，甚至可以引發(fā)肺炎，中耳炎，心肌炎等等。而支原體肺炎呢，發(fā)熱大多為中等程度，比流感病毒略微低一些，主要以刺激性咳嗽為主，陣發(fā)性。 冷熱刺激性的物質(zhì)，甚至口水都可以引發(fā)一陣一陣的咳嗽，夜間更重，甚至可以有呼吸困難、胸痛。病情發(fā)展可以有頸部淋巴結(jié)的腫大，胸腔的積液，肺不張等等，甚至伴發(fā)多系統(tǒng)多器官的損害，比如皮膚的斑丘疹，胃腸道的惡心、嘔吐、腹瀉等等，血液系統(tǒng)的貧血，神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性的神經(jīng)根的炎癥，腦膜的炎癥，心血管的心經(jīng)炎、心包炎等等。四、醫(yī)院里提供的檢查有哪些呢？比如檢查血的，有流感病毒igm抗體的檢測，肺炎支原體2023年11月08日94
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2023年11月02日4256
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2023年10月27日588
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張華清主治醫(yī)師 北京大學深圳醫(yī)院 兒科 來勢洶洶支原體肺炎應(yīng)怎么治療兒童“支原體肺炎”在多地頻現(xiàn)，引發(fā)家長憂慮。一、肺炎支原體感染如果不治療會怎樣？輕癥感染者：僅上呼吸道（支氣管及肺部沒有炎癥）者，大概率會自愈的。遵醫(yī)囑用藥就好。重癥感染者：感染波及了下呼吸道，診斷為支氣管炎或肺炎。此時，若不及時治療或者治療不規(guī)范，病情可能進一步加重，反復(fù)發(fā)熱，咳嗽持續(xù)不斷，嚴重的會遺留支氣管堵塞、肺不張、閉塞性細支氣管炎等相關(guān)后遺癥。病程超過2周的孩子發(fā)生后遺癥的風險增高。二、肺炎支原體感染如何規(guī)范治療：（一）藥物使用正確。頭孢類抗生素對支原體無效！家長們切記不要自己盲目亂用藥。（二）阿奇霉素耐藥。今年的肺炎支原體耐藥普遍，首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是沒問題的，其中兒童常用的是阿奇霉素，推薦使用進口阿奇。但如果用藥三天左右病情無好轉(zhuǎn)，就不能再繼續(xù)使用或換成紅霉素等其它的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素繼續(xù)口服或輸液了，要遵醫(yī)囑換藥。（三）重視呼吸道管理。肺炎支原體感染后會出現(xiàn)持續(xù)咳嗽，一般會有10天左右，需要遵醫(yī)囑規(guī)范治療，切記不可亂停藥，對于干咳明顯影響休息，可酌情使用鎮(zhèn)咳類藥物。（四）同時肺炎支原體肺炎患兒要保障充足的休息，避免劇烈運動；合理飲食，高熱時宜清淡飲食，進食易消化的食物，要保證水和電解質(zhì)的平衡。三、如何有效預(yù)防肺炎支原體感染？沒有針對性疫苗來預(yù)防。（一）勤通風，外出盡量戴好口罩。（二）勤洗手，外出歸家或飯前、便后要勤洗手。（三）營養(yǎng)均衡，多鍛煉，保證充足的睡眠，多吃水果蔬菜。（四）注意：目前，還沒有預(yù)防肺炎支原體感染的疫苗。提示：本內(nèi)容僅作參考，不能代替面診（文中所提及藥品，必須在專業(yè)醫(yī)生的指導下使用），如有不適請盡快線下就醫(yī)。2023年10月26日3182
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洪淳主任醫(yī)師 廣東省婦幼保健院 小兒胸外科 兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）????肺炎支原體肺炎（mycoplasmapneumoniaepneumonia，MPP）是我國5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎(communityacquiredpneumonia，CAP)。如何早期發(fā)現(xiàn)重癥和危重癥病例、合理救治、避免死亡和后遺癥的發(fā)生是MPP診治的核心和關(guān)鍵問題。為此，國家衛(wèi)生健康委員會委托國家兒童醫(yī)學中心（首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院）牽頭撰寫兒童MPP診療指南。國家兒童醫(yī)學中心組織了國家呼吸病臨床研究中心、全國兒科呼吸、重癥、血液、影像、檢驗、藥學等多學科專家，參照現(xiàn)有國內(nèi)外證據(jù)和經(jīng)驗制定了本診療指南，以期指導和規(guī)范兒科醫(yī)師對MPP的診治，減少抗微生物藥物的不合理使用，減少后遺癥、降低病死率、減輕醫(yī)療負擔等。本指南為總體指導性原則，各地各級醫(yī)院在臨床實踐中應(yīng)結(jié)合具體情況運用。一、定義肺炎支原體肺炎（MPP）：指肺炎支原體（mycoplasmapneumoniae,MP）感染引起的肺部炎癥，可以累及支氣管、細支氣管、肺泡和肺間質(zhì)。難治性肺炎支原體肺炎（refractorymycoplasmapneumoniaepneumonia,RMPP）：指MPP患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療7d及以上，仍持續(xù)發(fā)熱、臨床征象及肺部影像學所見加重、出現(xiàn)肺外并發(fā)癥者。大環(huán)內(nèi)酯類藥物無反應(yīng)性肺炎支原體肺炎（macrolide-unresponsiveMPP，MUMPP）：指MPP患兒經(jīng)過大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療72h，仍持續(xù)發(fā)熱，臨床征象及肺部影像學無改善或呈進一步加重的MPP。原因與MP耐藥、異常免疫炎癥反應(yīng)以及混合感染等有關(guān)。臨床及時識別MUMPP更有利于早期有效的治療，減少重癥和后遺癥的發(fā)生。重癥肺炎支原體肺炎（severeMPP,SMPP）：指MPP病情嚴重，符合重癥CAP判定標準，詳見臨床分型。危重癥肺炎支原體肺炎：指患兒病情迅速進展、出現(xiàn)呼吸衰竭或危及生命的肺外并發(fā)癥，需要進行生命支持治療的少數(shù)SMPP。國外文獻也將此類MPP稱為暴發(fā)性肺炎支原體肺炎（fulminantMPP,FMPP）。二、發(fā)病機制發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為主要機制有兩種：MP直接損傷和宿主異常的免疫應(yīng)答反應(yīng)。MP侵入呼吸道，利用黏附細胞器附著于細胞表面，通過釋放氧自由基、社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素等機制造成呼吸道上皮的直接損傷；宿主對MP感染的異常免疫應(yīng)答可通過自身免疫反應(yīng)、過敏反應(yīng)、免疫復(fù)合物形成等多種途徑導致肺和肺外組織的免疫損傷。宿主異常免疫應(yīng)答在SMPP、FMPP以及肺外并發(fā)癥的發(fā)生中起了重要作用，也造成MPP臨床和影像學的多樣性。三、病理表現(xiàn)輕癥肺炎肺泡腔內(nèi)有中性粒細胞浸潤，重癥患者肺泡腔和肺泡壁還伴有淋巴細胞、漿細胞、巨噬細胞浸潤，肺泡壁增厚和水腫，后期肺泡壁可發(fā)生纖維化，肺泡腔滲出物包括纖維蛋白以及息肉樣機化組織?？砂l(fā)生肺泡出血。支氣管、細支氣管受累表現(xiàn)為上皮細胞壞死和脫落，纖毛破壞，管壁水腫，管壁及黏膜下淋巴細胞和/或巨噬細胞浸潤，呈“套袖樣”改變，也可有中性粒細胞浸潤，管腔內(nèi)浸潤細胞類似肺泡腔，此外含有黏液物質(zhì)，上皮細胞破壞后被增殖的成纖維細胞替代，后期管腔和管壁存在纖維化，導致氣道扭曲和閉塞。四、臨床表現(xiàn)MPP多見于5歲及以上兒童，但5歲以下兒童也可發(fā)病。以發(fā)熱、咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。發(fā)熱以中高熱為主，持續(xù)高熱者預(yù)示病情重?？人暂^為劇烈，可類似百日咳樣咳嗽。部分患兒有喘息表現(xiàn)，以嬰幼兒多見。肺部早期體征可不明顯，隨病情進展可出現(xiàn)呼吸音降低和干、濕性啰音。SMPP多發(fā)生于病程1周左右，伴有肺內(nèi)和肺外并發(fā)癥，若出現(xiàn)塑形性支氣管炎（plasticbronchitis,PB）、中等-大量胸腔積液、大面積肺實變和壞死、肺栓塞（pulmonaryembolism,PE）等時，患兒可出現(xiàn)氣促或呼吸困難；發(fā)生肺栓塞的患兒還可出現(xiàn)胸痛和咯血；發(fā)生肺外并發(fā)癥時可出現(xiàn)相應(yīng)臟器損傷的臨床表現(xiàn)。肺外并發(fā)癥可發(fā)生于皮膚粘膜、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等，出現(xiàn)相應(yīng)各系統(tǒng)受損的表現(xiàn)，常見肺外并發(fā)癥見第十部分。?少數(shù)MPP可發(fā)展為危重癥，常以呼吸困難和呼吸衰竭為突出表現(xiàn)，與急性呼吸窘迫綜合征、大氣道發(fā)生PB、彌漫性細支氣管炎以及嚴重PE等有關(guān)。個別病例以嚴重肺外并發(fā)癥為主要表現(xiàn)。國內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥的MP感染較普遍，可能是導致SMPP、MUMPP以及RMPP發(fā)生的主要原因之一。?五、影像學表現(xiàn)影像學表現(xiàn)是臨床判斷病情嚴重程度和評估預(yù)后的主要依據(jù)之一。?MPP早期胸片或胸部CT主要表現(xiàn)為支氣管血管周圍紋理增粗、增多、支氣管壁增厚，可有磨玻璃影、“樹芽征”、小葉間隔增厚、網(wǎng)格影等。肺泡炎性改變則依肺泡受累的范圍而異，可有磨玻璃樣陰影、斑片狀、節(jié)段乃至大葉性實變，常見肺不張，可伴有肺門影增大，重者可合并胸腔積液。單側(cè)病變較雙側(cè)多見，病灶內(nèi)可伴或不伴支氣管充氣征，肺實變時呈現(xiàn)中-高密度陰影，實變面積越大、受累肺葉越多則密度越高。多種形態(tài)、大小不等和密度不均的病灶可混合出現(xiàn)?？砂橛叙ひ呵度?。?部分MPP可表現(xiàn)為局限或彌漫性細支氣管炎特征，胸部高分辨CT（HRCT）顯示為小葉中心結(jié)節(jié)影、“樹芽征”、分支樣線條征、細支氣管擴張以及馬賽克征象，可同時伴有支氣管炎癥，出現(xiàn)支氣管壁增厚和分泌物堵塞。MPP出現(xiàn)肺內(nèi)并發(fā)癥時，如PE、壞死性肺炎(necrotizingpneumonia,NP)，可出現(xiàn)相應(yīng)的影像學改變(見并發(fā)癥)。六、可彎曲支氣管鏡下表現(xiàn)可彎曲支氣管鏡（簡稱“支氣管鏡”）下表現(xiàn)與病程以及病情嚴重程度有關(guān)。輕者支氣管黏膜充血、水腫，有小結(jié)節(jié)突起，管腔可有分泌物。部分MUMPP、SMPP以及RMPP患兒支氣管腔存在黏液栓塑形，可完全堵塞管腔，黏膜可壞死、脫落或潰瘍形成，甚者軟骨破壞和裸露，部分病例約在病程2周后出現(xiàn)管腔通氣不良、增生、狹窄和閉塞。?七、實驗室檢查（一）病原學和血清學檢查1.MP培養(yǎng)：是診斷MP感染的“金標準”，但由于MP培養(yǎng)需要特殊條件且生長緩慢，難于用于臨床診斷。2.MP核酸檢測：包括MP-DNA或MP-RNA檢測，靈敏度和特異性高，適用于MPP的早期診斷。3.MP抗體測定：MP-IgM抗體一般在感染后4-5d出現(xiàn)，可作為早期感染的診斷指標。顆粒凝集法（particleagglutination，PA法）是實驗室測定血清MP-IgM抗體的主要方法，單份血清抗體滴度≥1:160可以作為MP近期感染的標準。測定IgM、IgA、IgG等亞類抗體的酶聯(lián)免疫吸附法、化學發(fā)光法對診斷MP感染也有價值，但陽性折點國內(nèi)尚無統(tǒng)一標準。免疫膠體金法可定性檢測MP-IgM抗體，陽性提示MP感染，陰性則不能完全排除MP感染，適合門急診患兒快速篩查，但也可出現(xiàn)假陽性，因此判定抗體檢測結(jié)果務(wù)必結(jié)合臨床和影像學特征作綜合分析。（二）一般檢查外周血白細胞總數(shù)一般正常，后期可輕度升高。SMPP患兒多于發(fā)熱3d后出現(xiàn)中性粒細胞占比、C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP）、乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase,LDH）、D-二聚體、血清鐵蛋白以及某些細胞因子不同程度升高，與病情嚴重程度有關(guān)，是過強免疫炎癥反應(yīng)的標志。一些SMPP患兒可有白蛋白降低。SMPP患兒中性粒細胞占比和CRP明顯升高也可能與細菌混合感染有關(guān)。?（三）MP的耐藥性檢測確定MP耐藥的金標準方法是使用固體培養(yǎng)陽性的菌落進行抗菌藥物最低抑菌濃度測定，這在臨床實踐中很難開展。MP對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥機制主要為23SrRNA基因2063、2064或2617位點等堿基突變，其中2063或2064位點突變可導致高水平耐藥，2617位點的堿基突變導致低水平耐藥。目前在臨床上，通過測定上述位點突變判斷耐藥與否，但所檢測的耐藥狀況與臨床療效并不完全一致，臨床結(jié)局可能還與大環(huán)內(nèi)酯類藥物的免疫調(diào)節(jié)作用以及病程自限等因素有關(guān)。八、診斷符合以上臨床和影像學表現(xiàn)，結(jié)合以下任何一項或兩項，即可診斷為MPP：（1）單份血清MP抗體滴度≥1:160（PA法）；病程中雙份血清MP抗體滴度上升4倍及以上。（2）MP-DNA或RNA陽性。?九、鑒別診斷（一）與病毒性肺炎鑒別1.腺病毒（ADV）肺炎多發(fā)于6月-2歲兒童，重癥患兒中毒癥狀重，多有喘憋，早期聽診肺內(nèi)呼吸音減低，主要鑒別依據(jù)為流行病學史和病原學檢查。但需警惕，腺病毒可以與MP混合感染。2.流感病毒肺炎以流感流行季節(jié)多見，多有流感或疑似流感患者接觸史，以發(fā)熱、上呼吸道感染癥狀起病，隨后出現(xiàn)咳嗽加重、呼吸困難和肺部體征，影像學與MPP有時類似。呼吸道標本病原學檢查甲型或乙型流感病毒抗原或核酸陽性可確診。3.新型冠狀病毒肺炎流行病學史突出，胸部CT最常見的表現(xiàn)是磨玻璃影、以肺外帶為主的多發(fā)小斑片影、間質(zhì)改變，嚴重者可出現(xiàn)肺實變，主要依據(jù)流行病學和病原學檢查鑒別。?（二）與細菌性肺炎鑒別肺炎鏈球菌（SP）和金黃色葡萄球菌（SA）等細菌引起的重癥肺炎常在病程初期尤其是3d內(nèi)出現(xiàn)白細胞總數(shù)、中性粒細胞占比、CRP、PCT明顯升高。細菌性肺炎引起的空洞常發(fā)生于病程1周左右，而MPP多在2周以后，鑒別主要依據(jù)病原學檢查。MP可與細菌混合感染。（三）與肺結(jié)核鑒別肺結(jié)核病史相對較長，咳嗽相對不重。影像學表現(xiàn)為：原發(fā)性肺結(jié)核存在縱隔或肺門淋巴結(jié)腫大；繼發(fā)性肺結(jié)核常在就診時即有空洞形成；結(jié)核性胸膜炎出現(xiàn)中到大量胸腔積液時，常不伴肺實變。一般根據(jù)結(jié)核接觸史，臨床表現(xiàn)和影像學表現(xiàn)不難鑒別，必要時進行PPD試驗和γ干擾素釋放試驗鑒別。十、常見肺內(nèi)外并發(fā)癥的早期識別和診斷（一）肺內(nèi)并發(fā)癥1.PBPB是引起SMPP和FMPP的重要原因之一，嚴重程度取決于塑形物的大小和位置，塑形物如發(fā)生在大氣道，可威脅生命，是FMPP機械通氣效果不佳的主要原因之一。PB也是SMPP和FMPP患兒遺留閉塞性支氣管炎的重要原因之一。PB更多見于有個人/家族過敏體質(zhì)者。當MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)高熱、喘息、氣促或呼吸困難，查體存在三凹征，皮下氣腫，肺部呼吸音減弱或消失，胸部影像學顯示整葉高密度肺實變以及肺不張時，需考慮本病，支氣管鏡檢查可確診。2.PE可獨立發(fā)生或并存其他部位栓塞，是發(fā)生NP的原因之一，也是遺留肺不張和機化性肺炎的重要原因，可伴有支氣管腔內(nèi)血栓。當MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、胸部影像學提示大葉均勻一致高密度實變或胸膜下楔形實變時，需警惕本病的可能；發(fā)生胸痛和/或咯血，D-二聚體≥5mg/L（正常參考范圍0-0.55mg/L）有助于診斷，CT肺動脈造影（CTPA）顯示肺動脈內(nèi)充盈缺損，遠端血管分支減少或消失不顯影、肺楔形病變可確診。3.胸腔積液積液量多少不等，多為單側(cè)，一般不形成包裹性積液。當出現(xiàn)持續(xù)高熱、胸痛、呼吸急促時，需考慮本病，進行胸部超聲或X線檢查可明確診斷。胸水檢查白細胞總數(shù)輕度升高，以中性粒細胞或淋巴細胞為主，蛋白含量升高、糖含量正常。出現(xiàn)血性胸腔積液時，應(yīng)警惕PE。4.NP主要表現(xiàn)為持續(xù)高熱和咳嗽，嚴重時出現(xiàn)低氧血癥及呼吸困難。MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)高熱、整葉均勻一致高密度肺實變，CRP明顯升高者，高度提示有發(fā)生本病的可能，需動態(tài)觀察影像學變化，當胸部X線或肺CT在肺實變區(qū)域出現(xiàn)無液氣平的多發(fā)含氣囊腔或薄壁空洞可診斷。強化CT可出現(xiàn)低密度壞死區(qū)域?？斩炊喟l(fā)生于病程2周以后，支氣管胸膜瘺及肺大皰等不多見。5.支氣管哮喘急性發(fā)作MP是誘發(fā)哮喘發(fā)作的重要原因，尤其是有個人或家族過敏史的患兒。如MP感染過程中出現(xiàn)明顯喘息、氣促、呼吸困難時，應(yīng)考慮本病，可根據(jù)對支氣管舒張劑的治療反應(yīng)及支氣管舒張試驗等依據(jù)確診。6.混合感染混合感染多見于SMPP、RMPP和病程后期，有報道病程10d內(nèi)細菌檢出率約在10%左右。MP可以與ADV、呼吸道合胞病毒、鼻病毒和流感病毒等混合感染；混合細菌以SP、流感嗜血桿菌、SA為主，混合耐藥革蘭陰性桿菌感染的報道不多。MP可與肺炎衣原體、嗜肺軍團菌混合感染，合并真菌、結(jié)核桿菌感染較少見。（二）肺外并發(fā)癥1.神經(jīng)系統(tǒng)受累包括腦炎、急性播散性腦脊髓炎、橫貫性脊髓炎、吉蘭－巴雷綜合征、腦梗塞等，以腦炎最為常見，當MPP患兒出現(xiàn)抽搐、意識改變等癥狀時，應(yīng)考慮這些疾病。2.循環(huán)系統(tǒng)受累包括心臟內(nèi)血栓、膿毒性休克、心肌炎、心包炎、川崎病、動脈栓塞和靜脈血栓形成等，對于SMPP和FMPP患兒，應(yīng)注意這些并發(fā)癥。3.血液系統(tǒng)受累包括免疫性血小板減少癥、自身免疫性溶血性貧血、噬血細胞綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血等，當外周血出現(xiàn)三系或某一系明顯減少時，應(yīng)注意這些并發(fā)癥。4.皮膚黏膜損害包括蕁麻疹、過敏性紫癜、多形紅斑、史蒂文斯－約翰遜綜合征（stevens-Johnsonsyndrome，SJS）、中毒性壞死性表皮松解癥（toxicnecroticepidermolysis，TEN）以及MP誘發(fā)的皮疹黏膜炎（mycoplasmapneumoniae-inducedrashandmucositis，MIRM）等。5.其他表現(xiàn)包括腎小球腎炎合并嚴重循環(huán)充血或高血壓危象、急性腎損傷、肝功能衰竭、急性胰腺炎、關(guān)節(jié)炎、橫紋肌溶解綜合征等。十一、臨床分型MPP呈現(xiàn)異質(zhì)性表現(xiàn)，臨床分型有利于及早識別重癥和危重癥及發(fā)生后遺癥的高危人群，有利于指導個體化治療。在發(fā)熱后5-7天內(nèi)（絕大多數(shù)患兒在此期間病情發(fā)展達高峰）、全身性糖皮質(zhì)激素使用之前進行判斷為宜。?（一）輕癥不符合重癥表現(xiàn)者，病程多在7-10d左右，一般預(yù)后良好，不遺留后遺癥。?（二）重癥符合下列表現(xiàn)中的任何一項：1.持續(xù)高熱（39℃以上）≥5天或發(fā)熱≥7天，體溫高峰無下降趨勢；2.出現(xiàn)喘息、氣促、呼吸困難、胸痛、咯血等之一。這些表現(xiàn)與病變重、合并塑形性支氣管炎、哮喘發(fā)作、胸腔積液和肺栓塞等有關(guān)；3.出現(xiàn)肺外并發(fā)癥，但未達到危重癥標準；4.靜息狀態(tài)下，吸空氣時指脈氧飽和度≤0.93。5.影像學表現(xiàn)以下情況之一者：（1）單個肺葉≥2/3受累，存在均勻一致高密度實變或2個及以上肺葉出現(xiàn)高密度實變（無論受累面積大?。?，可伴有中到大量胸腔積液，也可伴有局限性細支氣管炎表現(xiàn)；(2)單肺彌漫性或雙側(cè)≥4/5肺葉有細支氣管炎表現(xiàn)，可合并支氣管炎，并有黏液栓形成導致肺不張。6.臨床癥狀進行性加重，影像學顯示病變范圍在24-48h進展超過50%；7.CRP、LDH、D-二聚體之一明顯升高者。影像學表現(xiàn)為（1）者，需考慮存在黏液栓堵塞和PB；對于CRP、LDH和D-二聚體等明顯升高者，也需考慮日后有發(fā)展為NP的可能；還應(yīng)考慮并存PE或混合感染的可能。本型易遺留閉塞性支氣管炎，伴有細支氣管炎者，可同時遺留閉塞性細支氣管炎。影像學表現(xiàn)為（2）的患兒，多有過敏體質(zhì)，常出現(xiàn)喘息和氣促，有混合感染的可能，可迅速發(fā)展為呼吸衰竭，是入住ICU以及機械通氣療效不佳的原因之一，易遺留閉塞性細支氣管炎。目前臨床醫(yī)生對MP細支氣管炎了解相對不足，易誤診和漏診，需加強認識。（三）危重癥指存在呼吸衰竭和（或）危及生命的嚴重肺外并發(fā)癥，需行機械通氣等生命支持者。?十二、重癥和危重癥的早期預(yù)警指標以下指標提示有發(fā)展為重癥和危重癥的風險：（1）治療后72h持續(xù)高熱不退；（2）存在感染中毒癥狀；（3）病情和影像學進展迅速，多肺葉浸潤；（4）CRP、LDH、D-二聚體、ALT明顯升高，出現(xiàn)的時間越早，病情越重；（5）治療后低氧血癥和呼吸困難難以緩解或進展；（6）存在基礎(chǔ)疾病，包括哮喘和原發(fā)性免疫缺陷病等疾病；（7）大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療延遲。十三、治療原則重點是早期識別和治療SMPP和FMPP。最佳治療窗口期為發(fā)熱后5-10d以內(nèi)，病程14d以后仍持續(xù)發(fā)熱，病情無好轉(zhuǎn)者，常遺留后遺癥。鑒于MPP臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，應(yīng)根據(jù)分型制定個體化的治療方案。輕癥患兒除抗MP治療外，不應(yīng)常規(guī)使用全身性糖皮質(zhì)激素治療；重癥患兒應(yīng)采取不同側(cè)重的綜合治療（抗感染、糖皮質(zhì)激素、支氣管鏡、抗凝等聯(lián)合），既要關(guān)注混合感染，也要準確識別和治療過強炎癥反應(yīng)及細胞因子風暴，若不及時控制，將可能增加混合感染和后遺癥的發(fā)生機率。?（一）一般和對癥治療輕癥不需住院，密切觀察病情變化，檢測血常規(guī)和炎癥指標等，注意重癥和危重癥識別。充分休息和能量攝入，保證水和電解質(zhì)平衡。結(jié)合病情給以適當氧療。正確服用退熱藥，對于有高凝狀態(tài)并禁食者，需補充水和電解質(zhì)。干咳明顯影響休息者，可酌情應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥物。祛痰藥物包括口服和霧化藥物，也可輔助機械排痰、叩擊排痰等物理療法。（二）抗MP治療1.大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物為MPP的首選治療，包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素。阿奇霉素用法：輕癥可予10mg/(kg.d)，qd，口服或靜點，療程3d，必要時可延長至5d；輕癥也可第一日10mg/(kg.d)，qd，之后5mg/(kg.d)，連用4天。重癥推薦阿奇霉素靜點，10mg/(kg.d)，qd，連用7d左右，間隔3-4d后開始第2個療程，總療程依據(jù)病情而定，多為2-3個療程，由靜脈轉(zhuǎn)換為口服給藥的時機為患兒病情減輕、臨床癥狀改善、體溫正常時。對嬰幼兒，阿奇霉素的使用尤其是靜脈制劑要慎重。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療后72h，根據(jù)體溫情況等初步評價藥物療效?？死顾赜梅ǎ?0-15mg/(kg.d)，療程一般為10d左右。乙酰吉他霉素用法：25-50mg/(kg.d)，療程一般為10-14d。紅霉素用法：多為30-45mg/(kg.d)，療程10-14d。羅紅霉素用法：多為5-10mg/(kg.d)，療程10-14d。2.新型四環(huán)素類抗菌藥物主要包括多西環(huán)素和米諾環(huán)素，是治療MPP的替代藥物，對耐藥MPP具有確切療效，用于可疑或確定的MP耐藥的MUMPP、RMMP、SMPP治療。由于可能導致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良，僅適用于8歲以上兒童。8歲以下兒童使用屬超說明書用藥，需充分評估利弊，并取得家長知情同意。米諾環(huán)素的作用相對較強，多西環(huán)素的安全性較高，在推薦劑量和療程內(nèi)，尚無持久牙齒黃染的報道。多西環(huán)素：推薦劑量為2mg/（kg.次），q12h，口服或者靜脈。米諾環(huán)素：首劑4mg/（kg.次），最大量不超過200mg，間隔12h后應(yīng)用維持量2mg/（kg.次），q12h，口服，每次最大量不超過100mg。一般療程為10d。3.喹諾酮類抗菌藥物是治療MPP的替代藥物，對耐大環(huán)內(nèi)酯類MPP具有確切的療效，用于可疑或確定MP耐藥MUMPP、RMMP、SMPP治療。由于存在幼年動物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風險，18歲以下兒童使用屬超說明書用藥，需充分評估利弊，并取得家長知情同意。左氧氟沙星：6個月-5歲：8-10mg/(kg.次)，q12h；5-16歲：8-10mg/(kg.次)，qd，口服或靜脈注射；青少年：500mg/d，qd，最高劑量750mg/d，療程7-14d。莫西沙星：10mg/(kg.次)，qd，靜脈注射，療程7-14d。妥舒沙星：口服6mg/(kg.次)，bid，最大劑量180mg/次，360mg/d，療程7-14d。（三）糖皮質(zhì)激素治療主要用于重癥和危重癥患兒，常規(guī)應(yīng)用甲潑尼龍2mg/（kg.d），部分重癥患兒可能無效，需根據(jù)臨床表現(xiàn)、受累肺葉數(shù)量、肺實變范圍和密度、CRP和LDH水平、既往經(jīng)驗或療效調(diào)整劑量，可達4-6mg/（kg.d）；少數(shù)患兒病情嚴重，存在過強免疫炎癥反應(yīng)甚至細胞因子風暴，可能需要更大劑量。需每日評估療效，若有效，應(yīng)用24h后體溫明顯下降或者正常，若體溫降低未達預(yù)期，需考慮甲潑尼龍劑量不足、混合感染、診斷有誤、出現(xiàn)并發(fā)癥或其他措施處置不當?shù)纫蛩亍Ｒ坏w溫正常、臨床癥狀好轉(zhuǎn)、CRP明顯下降，可逐漸減停，總療程一般不超過14d。甲潑尼龍減量過程中出現(xiàn)體溫反復(fù)，有可能是減量過快、出現(xiàn)并發(fā)癥、混合感染或藥物熱等因素。?（四）支氣管鏡介入治療輕癥不推薦常規(guī)支氣管鏡檢查和治療。懷疑有黏液栓堵塞和PB的重癥患兒應(yīng)盡早進行，以減少并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生。患兒病情危重、一般情況差、預(yù)計黏液栓和塑形物取出難度大等情況存在時，需全身麻醉，可采用負壓吸引、活檢鉗、異物鉗、冷凍、刷取等方法。對于因PB造成的嚴重呼吸衰竭，若常規(guī)機械通氣不能緩解，可在體外膜氧合（ECMO）下進行清除。注意支氣管鏡檢查禁忌癥，懷疑合并肺栓塞者應(yīng)慎用。已發(fā)生NP時，除非懷疑有PB，一般不建議進行。做好術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后管理，避免氣胸和皮下氣腫的發(fā)生，重癥患兒術(shù)后有可能呼吸困難加重，需觀察病情變化。支氣管鏡介入治療的次數(shù)根據(jù)病情而定。?（五）靜脈注射免疫球蛋白G（IVIG）治療合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、重癥皮膚黏膜損害、血液系統(tǒng)表現(xiàn)等嚴重肺外并發(fā)癥，混合腺病毒感染的重癥MPP或存在超強免疫炎癥反應(yīng)，肺內(nèi)損傷嚴重等推薦使用。建議1g/（kg.次），qd，療程1-2d。?（六）胸腔引流中到大量胸腔積液者應(yīng)盡早進行胸腔穿刺抽液或胸腔閉式引流。單純MPP一般不會發(fā)生胸膜增厚、粘連和包裹性胸腔積液，無需外科治療。?（七）預(yù)防性抗凝治療存在D-二聚體明顯升高，但無肺栓塞臨床表現(xiàn)的重癥患者可考慮使用。多用低分子量肝素鈣100U/(kg.次),qd，皮下注射，一般1-2周。?（八）混合感染治療1.抗細菌治療如高度懷疑或已明確MPP合并SP、SA感染，且耐藥的可能性較低，可聯(lián)合應(yīng)用第2、3代頭孢類抗菌藥物，不推薦常規(guī)聯(lián)合限制使用的抗菌藥物如糖肽類、噁唑烷酮類及碳青霉烯類等；混合革蘭氏陰性菌感染多見于免疫功能缺陷者或SMPP的后期?？辜毦委煼桨笐?yīng)參考兒童CAP、HAP規(guī)范和指南。當所使用的抗MP藥物對混合感染的細菌也敏感時，尤其是使用喹諾酮類藥物，一般不建議額外再加用其他抗菌藥物。2.抗病毒治療混合腺病毒感染時，可應(yīng)用IVIG治療，是否應(yīng)用西多福韋根據(jù)藥物可及性、免疫功能狀態(tài)以及病情決定。合并流感時，可應(yīng)用抗流感藥物?；旌媳遣《竞蚏SV等感染，可對癥治療。3.抗真菌治療原發(fā)性免疫功能缺陷患兒、病程長且長期應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素、氣管插管等患兒，可能合并曲霉或念珠菌感染。肺念珠菌感染病情較輕或氟康唑敏感者首選氟康唑，病情較重或氟康唑耐藥者可應(yīng)用卡泊芬凈、伏立康唑或兩性霉素B（含脂質(zhì)體）。肺曲霉感染采用伏立康唑或兩性霉素B（含脂質(zhì)體）治療。（九）中藥根據(jù)辨證施治原則，MPP可以聯(lián)合使用清熱宣肺等中藥治療。?（十）其他并發(fā)癥治療1.PE確診肺栓塞及高度懷疑且生命體征不穩(wěn)定者需立即治療。無論是否合并其他部位栓塞，血流動力學穩(wěn)定時，以抗凝治療為主，常用低分子量肝素鈣皮下注射：100u/(kg.次),q12h，不需要特殊實驗室監(jiān)測。血流動力學不穩(wěn)定時，應(yīng)用普通肝素抗凝，負荷量75u/kg，靜點（大于10分鐘）。初始維持量：>1歲，20u/（kg.h）,泵維。溶栓時，普通肝素保持在10u/(kg.h)，溶栓后30分鐘增至20u/(kg.h)，應(yīng)根據(jù)活化部分凝血活酶時間（APTT）調(diào)整普通肝素用藥，目標為正常值1.5-2倍。對于全身或局部溶栓治療，建議多學科協(xié)作。少數(shù)患兒需要介入或手術(shù)取栓治療。病情平穩(wěn)后可以選擇口服抗凝制劑（華法林和利伐沙班）或低分子肝素，療程3個月左右，應(yīng)根據(jù)病情適當調(diào)整療程。2.NP關(guān)鍵是治療關(guān)口前移，對具有NP高風險患兒，應(yīng)積極治療MPP，降低發(fā)生風險。大部分NP轉(zhuǎn)歸良好，不需要手術(shù)切除肺葉。3.支氣管哮喘急性發(fā)作急性期抗MP治療的同時，使用糖皮質(zhì)激素，支氣管舒張劑等；緩解期治療可參考支氣管哮喘診療指南。4.神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥應(yīng)根據(jù)臨床綜合征類型給予抗MP、全身使用糖皮質(zhì)激素或IVIG治療等。其中，阿奇霉素療程一般不少于2-3周。病情重者，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或不聯(lián)合IVIG。常規(guī)劑量甲潑尼龍劑量1-2mg/(kg.d)，療程3-7天。大劑量激素沖擊治療僅限于個別危重或常規(guī)劑量無效的患兒，2周內(nèi)減停。5.皮膚黏膜損害Stevens-Johnson綜合征內(nèi)科治療包括抗感染、糖皮質(zhì)激素（劑量、療程應(yīng)結(jié)合肺內(nèi)病變綜合考慮）、IVIG等。皮膚處理、防治眼部并發(fā)癥很重要，外用含凡士林的軟膏覆蓋糜爛面，皮損區(qū)域應(yīng)用絡(luò)合碘或含氯己定的抗菌溶液消毒；有眼部損傷者予廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素眼用制劑；可外用糖皮質(zhì)激素軟膏緩解局部紅斑、水腫和疼痛。?（十一）危重MPP的治療原則MPP診治中面臨的最大問題是其重癥和危重癥病例以及所遺留的后遺癥、可發(fā)展為兒童和成人期慢性肺疾病，個別危重癥患兒甚至導致死亡。1.呼吸支持呼吸衰竭是FMPP最常見的器官功能障礙，呼吸支持是FMPP最主要的生命支持治療。輕度呼吸衰竭患者可采用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣或高流量鼻導管吸氧。無創(chuàng)通氣不能緩解的呼吸衰竭或中重度呼吸衰竭應(yīng)予氣管插管、有創(chuàng)通氣。有創(chuàng)通氣應(yīng)采用肺保護性通氣策略。呼吸機參數(shù)的設(shè)置應(yīng)根據(jù)每個患兒發(fā)生呼吸衰竭的具體機制和原因決定，常規(guī)機械通氣不能緩解的呼吸衰竭，可采用ECMO治療。2.其他生命支持治療根據(jù)并發(fā)癥的類型和臟器功能障礙的具體情況選擇，如有休克者根據(jù)休克的類型和原因給予抗休克等循環(huán)支持治療；急性腎損傷II期以上、液體超負荷＞10%且利尿劑治療無效、危及生命的酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂者應(yīng)予腎替代治療（RRT）；支氣管鏡清除塑形物；大量心包積液應(yīng)立刻進行心包穿刺或引流；有血栓形成者及時給予抗凝和/或溶栓治療等。3.其他治療抗MP、丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素使用等同前。?（十二）轉(zhuǎn)診標準判斷為重癥或危重癥MPP患兒，缺乏生命支持技術(shù)及支氣管鏡或介入技術(shù)不熟練或其他治療經(jīng)驗不足，應(yīng)轉(zhuǎn)入上級有條件醫(yī)院。（十三）呼吸系統(tǒng)后遺癥的早期診斷及治療MPP的后遺癥有閉塞性支氣管炎、閉塞性細支氣管炎（包括透明肺）、支氣管擴張、肺不張、機化性肺炎等。1.閉塞性細支氣管炎（bronchiolitisobliterans，BO）對于容易發(fā)生BO的高危人群，當MPP急性炎癥控制后，應(yīng)密切關(guān)注本病的發(fā)生，并間隔2-4周隨診。一旦出現(xiàn)下列三項之一，應(yīng)考慮本病，并進行胸部CT檢查確診：（1）運動耐力下降，或持續(xù)喘息或新出現(xiàn)喘息、呼吸費力；（2）肺部固定濕性啰音，胸骨上窩凹陷；（3）肺功能提示小氣道阻塞。除對癥和康復(fù)治療外，糖皮質(zhì)激素及時早期治療是關(guān)鍵，其他藥物的治療效果尚不確切。病情重者可用沖擊療法，甲潑尼龍10-30mg/(kg.d)，連用3d，每月1次，持續(xù)3-6個月以上；也可采用甲潑尼龍靜脈注射（根據(jù)病情采取不同劑量），病情穩(wěn)定后口服序貫治療。中度患兒可口服潑尼松治療。輕度僅需糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療。若激素療效不佳，應(yīng)及時停用。2.閉塞性支氣管炎對于容易發(fā)生閉塞性支氣管炎的高危人群,當MPP急性炎癥控制后，無論有無持續(xù)咳嗽或氣促的表現(xiàn)，當出現(xiàn)以下表現(xiàn)之一時，可診斷本病：（1）支氣管鏡下發(fā)現(xiàn)亞段及次亞段支氣管遠端閉塞，一些患兒伴有近端管腔擴張；（2）超過6個月以上病程，胸部影像學顯示肺不張未完全吸收，近3個月內(nèi)病變變化不明顯。對于發(fā)生時間短、氣管走行無迂曲的膜性閉塞性支氣管炎病例，可采用激光消融、活檢鉗夾及球囊擴張等介入方法實現(xiàn)氣道再通。對于鏡下診斷＞3個月、閉塞遠端小氣道走行不清、閉塞累及氣道廣泛者，不建議介入治療。糖皮質(zhì)激素具有抑制纖維組織增生，促進其吸收的作用，病程早期（膜性閉塞性支氣管炎期）應(yīng)用可能有效。3.其他部分MPP引起的支氣管擴張可恢復(fù)，超過6個月未恢復(fù)者考慮后遺癥，支氣管擴張常與閉塞性支氣管炎、閉塞性細支氣管炎并存。機化性肺炎也常與閉塞性支氣管炎以及支氣管擴張并存。目前均無確切治療方法。?2023年10月15日363
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耿化曉主治醫(yī)師 濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院 兒科 ?支原體是一種介于細菌和病毒之間的微生物，沒有細胞壁結(jié)構(gòu)，具有多形性，是目前已知的能在無生命培養(yǎng)基中繁殖的最小原核細胞型微生物（病毒不能離開細胞獨立存活）。目前已知的肺炎支原體有120多種，引起人類感染的共4種，肺炎支原體（mycoplasmapneumonia，MP）、人型支原體（MH）、生殖支原體Mg）和解脲脲原體（UU），其中MP是引起青少年呼吸道感染的主要且常見病原體，其中約3%～10%可發(fā)展為支原體肺炎，而MH、Mg、UU與泌尿生殖道感染有關(guān)，在泌尿生殖系統(tǒng)中存在定植現(xiàn)象，定植率可達到80%，相當數(shù)量的人群為無癥狀攜帶，無癥狀攜帶者主要以解脲支原體（Uu）陽性為主，有癥狀的患者可引起非淋菌性尿道炎、前列腺炎，與女性宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎有一定關(guān)聯(lián)，孕婦受感染后UU及MH可在妊娠l6—20周侵襲羊膜損傷胎盤造成絨毛膜炎，導致晚期流產(chǎn)，早產(chǎn)或死產(chǎn)，感染新生兒可引起結(jié)膜炎、敗血癥、肺炎和慢性肺部疾病（CLD）。?肺炎支原體在自然界中廣泛存在，人群普遍易感，尤其好發(fā)于5歲以上兒童和青少年，近年來1歲以內(nèi)的嬰兒發(fā)病報告在逐年增加，尤其今年6月份以來3歲以下的嬰幼兒感染人數(shù)明顯增加。肺炎支原體感染大多引起上呼吸道感染，表現(xiàn)為發(fā)燒、咳嗽、咽痛、鼻塞、流涕，一般1周以內(nèi)可自愈，如累及下呼吸道，會有反復(fù)高燒、劇烈咳嗽，尤其刺激性干咳為突出表現(xiàn)，后期有明顯的咳痰，胸痛，全身肌肉酸痛、乏力、頭痛等癥狀也比較明顯，癥狀往往可持續(xù)2至3周。5歲以上學齡期兒童，起病緩慢，常有1-3周的發(fā)熱，表現(xiàn)為2個不平行（1.癥狀與體征的不平行，即臨床癥狀重而肺部體征不明顯；2.肺部體征與X射線改變的不平行，即肺部體征不明顯，而X射線改變明顯），少部分早期表現(xiàn)為頑固性高熱、劇烈咳嗽，短時間出現(xiàn)缺氧、呼吸困難，進展為重癥肺炎。3歲以內(nèi)的嬰幼兒常常因家庭聚集感染而發(fā)病，多起病急，臨床表現(xiàn)為憋喘、呼吸困難，肺部聞及喘鳴音，病程遷延，病情重，容易合并肺外并發(fā)癥和混合細菌感染而加重病情。部分合并基礎(chǔ)疾?。ㄏ忍煨孕呐K病、血液系統(tǒng)疾病、早產(chǎn)兒、營養(yǎng)不良）、免疫功能較差、病原載量高或疲勞受涼狀態(tài)下的孩子則容易發(fā)展為肺炎，甚至是重癥肺炎。?肺炎支原體感染引起的異常免疫應(yīng)答可通過自身免疫反應(yīng)、過敏反應(yīng)、免疫復(fù)合物形成等多種途徑導致肺和肺外組織的免疫損傷。肺外組織的免疫損傷可引起（1）神經(jīng)系統(tǒng)受累：包括腦炎、急性播散性腦脊髓炎、橫貫性脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征、腦梗死等。（2）循環(huán)系統(tǒng)受累：包括心臟內(nèi)血栓、膿毒性休克、心肌炎、心包炎、川崎病、動脈栓塞和靜脈血栓形成等。（3）血液系統(tǒng)受累：包括免疫性血小板減少癥、自身免疫性溶血性貧血、噬血細胞綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血等。（4）皮膚黏膜損害：包括蕁麻疹、過敏性紫癜、多形性紅斑、斯-瓊綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome，SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（toxicnecroticepidermolysis，TEN）以及MP誘發(fā)的皮疹和黏膜炎（mycoplasmapneu-moniaeinducedrashandmucositis，MIRM）等。（5）其他表現(xiàn)：包括腎小球腎炎合并嚴重循環(huán)充血或高血壓危象、急性腎損傷、肝功能衰竭、急性胰腺炎、關(guān)節(jié)炎、橫紋肌溶解綜合征等。?MP核酸檢測：包括MP-DNA或MP-RNA檢測，其優(yōu)點為靈敏度和特異性高，適用于MP早期診斷。MP抗體測定：MP抗體滴度：單份血清抗體滴度≥1:160；病程中雙份血清MP抗體滴度上升4倍及以上可以作為MP近期感染的可靠標準。MP-IgM抗體：陽性提示MP感染可能，但MP-IgM抗體一般感染后4~5天出現(xiàn)，甚至有些孩子在感染后7天以上才出現(xiàn)，因此在疾病早期可能出現(xiàn)假陰性。無論是哪種檢測手段，都存在假陰性或假陽性的可能，是否需要干預(yù)治療還是需要醫(yī)生結(jié)合孩子的臨床癥狀和影像學特征做出綜合判斷。孩子感染癥狀緩解后不要單純?yōu)榱藱z測抗體是否轉(zhuǎn)陰而進行復(fù)查，因為抗體會在體內(nèi)持續(xù)1-3個月甚至更長時間。臨床醫(yī)生判斷肺炎支原體肺炎要滿足以下三點①肺炎支原體感染的臨床表現(xiàn)，包括發(fā)熱、咳嗽、皮疹等臨床癥狀；②肺炎支原體感染的病原學依據(jù)，即支原體核酸檢測陽性或MP-IgM陽性或MP-IgG雙份血清MP抗體滴度上升4倍及以上；③肺部感染的影像學表現(xiàn)：支氣管血管周圍紋理增粗、增多、支氣管壁增厚，可有磨玻璃影、「樹芽征」、小葉間隔增厚、網(wǎng)格影等；肺部可見磨玻璃樣陰影、可呈斑片狀、節(jié)段、大葉性實變，臨床常見肺不張，重癥可合并胸腔積液，單側(cè)病變較雙側(cè)多見；部分患者可表現(xiàn)為局限或彌漫性細支氣管炎特征。??重癥肺炎支原體肺炎：符合下列表現(xiàn)中的任何一項：?（1）持續(xù)高熱（39℃以上）≥5天或發(fā)熱≥7天，體溫高峰無下降趨勢。（2）出現(xiàn)喘息、氣促、呼吸困難、胸痛、咯血等之一。這些表現(xiàn)與病變重、合并PB、哮喘發(fā)作、胸腔積液和肺栓塞等有關(guān)。?（3）出現(xiàn)肺外并發(fā)癥，但未達到危重癥標準。?（4）靜息狀態(tài)下，吸空氣時指脈氧飽和度≤93%。?（5）影像學表現(xiàn)以下情況之一者：①單個肺葉≥2/3受累，存在均勻一致高密度實變或2個及以上肺葉出現(xiàn)高密度實變（無論受累面積大?。?，可伴有中到大量胸腔積液，也可伴有局限性細支氣管炎表現(xiàn)；②單肺彌漫性或雙側(cè)≥4/5肺葉有細支氣管炎表現(xiàn)，可合并支氣管炎，并有黏液栓形成導致肺不張。?（6）臨床癥狀進行性加重，影像學顯示病變范圍在24~48h進展超過50%。（7）CRP、LDH、D-二聚體之一明顯升高者。?難治性肺炎支原體肺炎（refractoryMPP，RMPP）：指MPP患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療7天及以上，仍持續(xù)發(fā)熱、臨床征象及肺部影像學所見加重、出現(xiàn)肺外并發(fā)癥者。?大環(huán)內(nèi)酯類藥物無反應(yīng)性肺炎支原體肺炎（macrolide-unresponsiveMPP，MUMPP）：指MPP患兒經(jīng)過大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療72h，仍持續(xù)發(fā)熱，臨床征象及肺部影像學無改善或呈進一步加重的MPP。?MPP臨床表現(xiàn)有很大的異質(zhì)性，治療要采取個體化方案，對于沒有臨床癥狀只是抗體檢測呈陽性不需要給予任何治療；對于輕癥患兒除抗MP治療外，不應(yīng)常規(guī)使用全身性糖皮質(zhì)激素治療；而對于重癥患兒應(yīng)采取不同側(cè)重的綜合治療（抗感染、糖皮質(zhì)激素、支氣管鏡、抗凝等聯(lián)合），既要關(guān)注感染高危因素、免疫狀態(tài)、基礎(chǔ)疾病及有無混合感染，也要早期識別和治療過強炎癥反應(yīng)及細胞因子風暴。對于輕癥的肺炎支原體肺炎抗感染治療：大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物為肺炎支原體肺炎（MPP）的首選治療，藥物包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素。阿奇霉素用法：輕癥可予10mg/kg/d，口服或靜點，療程3d；也可第一日10mg/kg/d，qd，之后5mg/kg/d，連用4天；紅霉素，20mg/kg.d,靜點，療程7-10天。早期治療：對于肺炎支原體感染的治療要通過病原學檢測早期識別感染，給予經(jīng)驗性抗感染治療同時注意是否為重癥感染的高危人群，如治療48-72小時療效不佳、臨床癥狀不緩解或者肺部病變進行性加重，及時調(diào)整用藥，同時注意有無合并混合感染（病毒、細菌及其他病原體等），聯(lián)合用藥。不推薦從阿奇霉素更換為紅霉素治療難治性肺炎支原體肺炎，新型四環(huán)素類抗菌藥物（米諾環(huán)素、多西環(huán)素）和喹諾酮類抗菌藥物（左氧氟沙星、莫西沙星）作為替代治療可考慮使用，用藥期間注意溝通藥物不良反應(yīng)，評估風險、權(quán)衡利弊并簽署知情同意后使用。四環(huán)素類抗菌藥物可能導致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良，僅適用于8歲以上兒童；喹諾酮類抗菌藥物由于存在幼年動物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風險，18歲以下兒童使用屬超說明書用藥。用藥劑量參考：多西環(huán)素：推薦劑量為2mg/kg/次，q12h，口服或者靜脈。米諾環(huán)素：首劑4mg/kg/次，最大量不超過200mg，間隔12h后應(yīng)用維持量2mg/kg/次，q12h，口服，每次最大量不超過100mg。一般療程為10d。左氧氟沙星：6個月～5歲患兒：8～10mg/kg/次，q12h；5～16歲患兒：8～10mg/kg/次，qd，口服或靜脈注射；青少年：500mg/d，qd，最高劑量750mg/d，療程7～14d。莫西沙星：10mg/kg/次，qd，靜脈注射，療程7～14d?；旌细腥局委煟?）抗病毒治療：混合腺病毒感染時，可應(yīng)用IVIG治療，是否應(yīng)用西多福韋根據(jù)藥物可及性、免疫功能狀態(tài)以及病情決定。合并流感時，可應(yīng)用抗流感藥物?；旌媳遣《竞蚏SV等感染，可對癥治療。（2）抗真菌治療：原發(fā)性免疫功能缺陷患兒、病程長且長期應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素、氣管插管等患兒，可能合并曲霉或念珠菌感染，肺念珠菌感染病情較輕或氟康唑敏感者首選氟康唑，病情較重或氟康唑耐藥者可應(yīng)用卡泊芬凈、伏立康唑或兩性霉素B（含脂質(zhì)體）。肺曲霉感染采用伏立康唑或兩性霉素B（含脂質(zhì)體）治療。?糖皮質(zhì)激素：用于重癥和危重癥常規(guī)應(yīng)用甲潑尼龍2mg/kg/d，部分重癥患兒可能無效，需根據(jù)臨床表現(xiàn)、受累肺葉數(shù)量、肺實變范圍和密度、CRP和LDH水平、既往經(jīng)驗或療效調(diào)整劑量，可達4～6mg/kg/d。少數(shù)患兒病情嚴重，存在過強免疫炎癥反應(yīng)甚至細胞因子風暴，可能需要更大劑量（10-20mg/kg.d）?？偗煶桃话悴怀^14d。靜脈注射免疫球蛋白G（IVIG）治療：對于合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、重癥皮膚黏膜損害、血液系統(tǒng)表現(xiàn)等嚴重肺外并發(fā)癥，混合腺病毒感染的重癥MPP或存在超強免疫炎癥反應(yīng)，肺內(nèi)損傷嚴重等推薦使用。建議1g/kg/次，qd，療程1～2d。支氣管鏡介入治療：對于黏液栓堵塞和肺炎支原體感染的重癥患兒應(yīng)盡早進行纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療，可以減少并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生。?目前尚未開發(fā)出疫苗，預(yù)防肺炎支原體感染，最重要的是養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習慣。1、盡量避免到人群密集和通風不良的公共場所，外出佩戴口罩。2、咳嗽、打噴嚏時使用紙巾捂住口鼻，或用手肘或上袖等遮擋，將用過的紙巾丟入帶蓋垃圾桶中。3、注意手衛(wèi)生，使用肥皂、洗手液在流動水下清潔洗手。4、流行高發(fā)季節(jié)，注意室內(nèi)通風、保持空氣新鮮，每次通風不少于30分鐘。5、養(yǎng)成健康生活習慣和作息，適量運動，增加身體抵抗力。6、學校、幼兒園等重點場所要注意通風消毒，做好日常的清潔工作，加強健康監(jiān)測，避免出現(xiàn)聚集性感染。參考文獻《兒童肺炎支原體肺炎診療指南(2023年版)》2023年10月12日459
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徐靈敏主任醫(yī)師 中山醫(yī)院青浦分院 兒科 全文詳見科普中國中秋國慶雙節(jié)里，兒科熱議的肺炎支原體感染的八大問題.中秋國慶雙節(jié)里，兒科熱議的肺炎支原體感染的八大問題2023年的中秋國慶雙節(jié)普天同慶的日子里，兒童患者比雙節(jié)前有增無減，各大醫(yī)院的兒科門急診候診區(qū)和名勝風景旅游區(qū)一樣擁堵熱鬧，兒科醫(yī)生、護士與兒童家長們攜手堅守著工作崗位，用極大的愛心和責任心呵護著祖國的花朵們，用辛苦勞動為祖國慶生祝福！2023年10月1-5日間就診的兒童，大多數(shù)仍然是以“發(fā)熱咳嗽”為主要表現(xiàn)的肺炎支原體感染患兒，少部分是流行性感冒和手足口病。很多家長在帶孩子就診時問，孩子發(fā)熱咳嗽了，是肺炎支原體（mycoplasmapneumoniae,MP）感染了嗎？回答此問題，需要一一理清下邊這八大問題。1.什么是MP感染？MP為無細胞壁、介于細菌和病毒之間的微生物。MP直徑為２～５μｍ，是最小的原核致病微生物，缺乏細胞壁，故對作用于細胞壁的抗菌藥物固有耐藥。MP感染是兒童社區(qū)獲得性肺炎的常見病因,且呈逐年增加趨勢，是各級醫(yī)院的兒科常見病，早期發(fā)現(xiàn)和合理規(guī)范診療是影響預(yù)后和兒童健康的關(guān)鍵因素。MP感染好發(fā)于5歲以上兒童，但5歲以下也可發(fā)病，1歲以內(nèi)嬰兒發(fā)病報道逐漸增多。2.MP是如何感染人體導致疾病的？MP感染人體導致疾病的主要機制為直接損傷和免疫損傷兩種方式。MP侵入呼吸道后，利用黏附細胞器附著于細胞表面，并通過釋放氧自由基和毒素等機制造成呼吸道上皮的直接損傷。人體的免疫系統(tǒng)在對抵抗MP感染的免疫應(yīng)答過程中，會伴隨自身免疫反應(yīng)、過敏反應(yīng)、免疫復(fù)合物損害等異常免疫反應(yīng)，這些異常免疫應(yīng)答可導致肺和肺外組織的免疫損傷。3.年長兒MP感染有什么臨床表現(xiàn)？年長兒一般指3歲以上的孩子，MP感染多見于年長兒，年齡多大于5歲，起病緩慢，常有1～3周發(fā)熱病程，中毒癥狀輕。但可驟然加重，出現(xiàn)嚴重的發(fā)熱、皮疹、呼吸困難等全身和肺部炎癥反應(yīng)！咳嗽以刺激性咳嗽為突出表現(xiàn)，少數(shù)可表現(xiàn)為類似百日咳樣的陣發(fā)性咳嗽。一般于病后2-3天開始，初期為干咳，后期轉(zhuǎn)為頑固性劇烈咳嗽，可持續(xù)1-4周。臨床特征是醫(yī)生體格檢查發(fā)現(xiàn)的體征較輕，輕于臨床表現(xiàn)和影像學檢查。胸部X線檢查表現(xiàn)多樣，可相互轉(zhuǎn)化、成游走性改變。4.嬰幼兒MP感染有什么臨床表現(xiàn)？嬰幼兒是指3歲以下的孩子。嬰幼兒MP感染后常常起病急、病程長、病情較重，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、喘憋、喘鳴音較為突出，肺部啰音比年長兒多。更容易出現(xiàn)頑固性劇烈的刺激性咳嗽，更容易出現(xiàn)肺外并發(fā)癥，更容易出現(xiàn)混合細菌感染。5.有無診斷MP感染的特異性檢查？目前，大多數(shù)醫(yī)院可以做MP抗體測定。MP-IgM抗體一般在感染后4-5d天可出現(xiàn)，可作為早期感染的診斷指標。陽性提示MP感染，陰性則不能完全排除MP感染，也可出現(xiàn)假陽性，判定抗體檢測結(jié)果務(wù)必結(jié)合孩子的臨床表現(xiàn)和影像學特征作綜合分析。需要注意的是，雖然MP-IgM是機體MP感染時最早出現(xiàn)的特異性抗體，但多數(shù)是發(fā)病后7天左右可檢出，10-20天是檢測陽性的高峰，感染后12-16周可轉(zhuǎn)陰。另外，免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟或者存在免疫缺陷的患兒，MP-IgM的檢測常常是陰性。MP培養(yǎng)是診斷MP感染的“金標準”，但由于MP培養(yǎng)需要特殊條件且生長緩慢，難于用于臨床診斷。MP核酸檢測，包括MP-DNA或MP-RNA檢測，靈敏度和特異性都適用于MP感染的早期診斷，但目前還沒有在臨床廣泛應(yīng)用。6.醫(yī)生診斷MP感染的依據(jù)是什么？醫(yī)生診斷MP感染的依據(jù)包括：①出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、皮疹等MP感染的臨床表現(xiàn)；②胸部X線影像學表現(xiàn)有異常；③MP-IgM抗體等MP感染的特異性檢查結(jié)果有陽性。7.抗MP感染的藥物有哪些？MP為無細胞壁的、介于細菌和病毒之間的微生物，因此，兒童常用的作用于細胞壁的頭孢菌素類抗生素無效?？筂P感染的藥物有：①大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素。②新型四環(huán)素類抗菌藥物，主要有多西環(huán)素和米諾環(huán)素，由于可能導致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良，僅適用于8歲以上兒童。8歲以下兒童使用屬于超說明書用藥，需充分評估利弊，并取得家長知情同意。③喹諾酮類抗菌藥物，由于存在幼年動物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風險，18歲以下兒童使用屬超說明書用藥，需充分評估利弊，并取得家長知情同意。8.為什么有的MP感染患兒要用糖皮質(zhì)激素治療？因為MP感染人體導致疾病的主要機制有直接損傷和免疫損傷兩種方式，糖皮質(zhì)激素治療是針對免疫損傷這個發(fā)病機制，主要用于重癥和危重癥患兒，醫(yī)生需要在權(quán)衡利弊中作出有關(guān)選擇。【為了傳播兒童健康知識，讓家長學習到更多育兒技能，也培養(yǎng)孩子看書學習的好習慣，我也成了科普作家，撰寫出版了《兒科常見病解惑》、《兒科急診急癥解惑》等科普圖書，解答了諸多大眾育兒困惑，榮獲上?？破战逃齽?chuàng)新獎大眾科學獎提名獎、優(yōu)秀科普作家獎和優(yōu)秀科普圖書獎等多項科普獎。2本書您均可在各大購書網(wǎng)點購買，可選擇最便宜的買。關(guān)注我的好大夫徐靈敏醫(yī)生網(wǎng)站，可以在科普義診里看到我10年來撰寫發(fā)表的400多篇兒童健康科普?！?/a>2023年10月07日651
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