在兒童生長發(fā)育領(lǐng)域，生長激素治療是一個(gè)備受關(guān)注的話題。對(duì)于一些身高發(fā)育不理想的孩子，生長激素治療可能是改善身高的有效方法，但同時(shí)也伴隨著一些潛在的風(fēng)險(xiǎn)。以下將全面介紹生長激素治療的利與弊，包括其副作用、效果和安全性等方面。生長激素治療的益處?促進(jìn)身高增長：這是生長激素治療最主要的目的和效果。對(duì)于因生長激素缺乏癥、特發(fā)性矮小癥、特納綜合征等導(dǎo)致身高落后的孩子，生長激素能夠刺激骨骼、肌肉等組織的生長和修復(fù)，加速軟骨細(xì)胞的增殖和骨化，從而顯著提高孩子的生長速度，幫助他們實(shí)現(xiàn)身高的追趕。研究表明，在符合適應(yīng)證的患兒中，經(jīng)過規(guī)范的生長激素治療，每年身高增長速度可較治療前提高3-5厘米甚至更多，長期治療能使患兒成年后的終身高得到明顯改善。?改善身體成分：生長激素不僅能促進(jìn)身高增長，還能對(duì)身體成分產(chǎn)生積極影響。它可以增加肌肉量，提高肌肉力量和運(yùn)動(dòng)能力，使孩子的身體更加健壯。同時(shí)，生長激素還能減少體內(nèi)脂肪的堆積，尤其是腹部等部位的內(nèi)臟脂肪，有助于改善孩子的身體代謝狀況，降低肥胖相關(guān)疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。?提高生活質(zhì)量：身高的增長和身體狀況的改善往往能對(duì)孩子的心理產(chǎn)生積極影響。許多身材矮小的孩子在學(xué)?？赡軙?huì)面臨被嘲笑、自卑等問題，影響他們的學(xué)習(xí)和社交生活。通過生長激素治療實(shí)現(xiàn)身高增長后，孩子的自信心通常會(huì)得到提升，能夠更加積極地參與各種活動(dòng)，從而提高整體生活質(zhì)量。生長激素治療的副作用?局部不良反應(yīng)：注射部位的局部反應(yīng)較為常見，表現(xiàn)為紅腫、疼痛、瘙癢和硬結(jié)。這是由于藥物對(duì)局部組織的刺激以及反復(fù)注射引起的。一般通過正確選擇注射部位、輪換注射點(diǎn)以及做好局部護(hù)理可以減輕癥狀。?代謝相關(guān)問題：生長激素可能導(dǎo)致血糖代謝異常，使部分孩子出現(xiàn)血糖升高，增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，它還可能引起甲狀腺功能減退，表現(xiàn)為乏力、嗜睡、食欲減退等癥狀，影響孩子的身體代謝和日常生活。?水腫與疼痛：治療過程中，孩子可能會(huì)出現(xiàn)水腫，常見于面部和四肢，這是由于鈉、水潴留引起的。此外，骨骼和肌肉快速生長可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，給孩子帶來不適，影響其活動(dòng)能力。?其他嚴(yán)重但罕見的副作用：特發(fā)性顱內(nèi)壓升高是一種罕見但嚴(yán)重的副作用，可引起頭痛、嘔吐、視力模糊等癥狀，若不及時(shí)處理，會(huì)損害孩子的神經(jīng)系統(tǒng)。股骨頭滑脫也較為罕見，會(huì)導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)疼痛、跛行，影響孩子的行走功能和髖關(guān)節(jié)發(fā)育。生長激素治療的效果?個(gè)體差異：生長激素治療的效果存在個(gè)體差異。一般來說，開始治療的年齡越小、治療時(shí)間越長，效果越顯著。例如，對(duì)于生長激素缺乏癥的患兒，若能在3-6歲開始治療，往往能獲得更好的身高追趕效果。此外，孩子的基礎(chǔ)身高、骨齡、營養(yǎng)狀況以及對(duì)生長激素的敏感性等因素也會(huì)影響治療效果。?長期效果：長期規(guī)范使用生長激素可以使孩子的身高逐漸接近正常水平，改善最終成年身高。但需要注意的是，生長激素治療并非一勞永逸，治療過程中需要定期評(píng)估生長速度和骨齡進(jìn)展，根據(jù)孩子的具體情況調(diào)整治療方案，以確保達(dá)到最佳的治療效果。生長激素治療的安全性?嚴(yán)格適應(yīng)證和規(guī)范使用：生長激素治療有著嚴(yán)格的適應(yīng)證，只有經(jīng)過專業(yè)醫(yī)生全面評(píng)估，確診為生長激素缺乏癥、特發(fā)性矮小癥等符合適應(yīng)證的孩子才能使用。在治療過程中，醫(yī)生會(huì)根據(jù)孩子的體重、年齡等因素制定個(gè)性化的治療方案，并嚴(yán)格控制劑量，以確保治療的安全性。?定期監(jiān)測(cè)：為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理可能出現(xiàn)的副作用，定期監(jiān)測(cè)是非常重要的。孩子需要每3-6個(gè)月到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查，檢查項(xiàng)目包括身高、體重、骨齡、甲狀腺功能、血糖、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）等。通過這些檢查，醫(yī)生可以了解孩子的生長發(fā)育情況和身體各項(xiàng)指標(biāo)的變化，及時(shí)調(diào)整治療方案，降低副作用的風(fēng)險(xiǎn)。?潛在風(fēng)險(xiǎn)：盡管在規(guī)范使用的情況下生長激素治療相對(duì)安全，但仍存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)。如長期使用可能對(duì)糖代謝、甲狀腺功能等產(chǎn)生影響，而且對(duì)于有腫瘤家族史或潛在腫瘤風(fēng)險(xiǎn)因素的孩子，使用生長激素治療需要更加謹(jǐn)慎，因?yàn)槟壳皩?duì)于生長激素與腫瘤發(fā)生的關(guān)系尚不完全明確，存在一定的爭(zhēng)議。生長激素治療對(duì)于特定的孩子來說，是改善身高和生長發(fā)育狀況的有效手段，但同時(shí)也伴隨著一些副作用和潛在風(fēng)險(xiǎn)。家長在考慮為孩子進(jìn)行生長激素治療時(shí)，應(yīng)與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通，權(quán)衡利弊，在確保安全的前提下，最大程度地發(fā)揮生長激素治療的益處，幫助孩子實(shí)現(xiàn)健康成長。

在孩子成長的歷程中，身高是家長們極為關(guān)注的一項(xiàng)指標(biāo)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)自家孩子身高不達(dá)標(biāo)，不少家長心急如焚，甚至將生長激素視為讓孩子長高的“救星”。然而，給孩子打生長激素絕非小事，背后潛藏著諸多風(fēng)險(xiǎn)與復(fù)雜因素，家長們務(wù)必謹(jǐn)慎對(duì)待，在做決定前需慎重考慮。一、生長激素的作用機(jī)制與適用范圍生長激素由人體腦垂體前葉分泌，是一種肽類激素，在孩子生長發(fā)育中起著舉足輕重的作用。它能夠促進(jìn)骨骼縱向生長，刺激軟骨細(xì)胞增殖與分化，加速骨骼的生長板軟骨生長，從而增加身高；同時(shí)，還能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)脂肪代謝，對(duì)肌肉發(fā)育、身體組成等方面產(chǎn)生積極影響。但生長激素并非適用于所有身高不達(dá)標(biāo)的孩子。在醫(yī)學(xué)上，它有著嚴(yán)格的適用指征，主要用于治療生長激素缺乏癥，這類孩子由于自身垂體分泌生長激素不足，導(dǎo)致生長緩慢、身高落后；特納綜合征患者，因染色體異常影響生長發(fā)育，生長激素治療可能改善身高；小于胎齡兒在出生后若持續(xù)生長緩慢，符合條件也可考慮使用；還有特發(fā)性矮身材等特定情況，經(jīng)過專業(yè)醫(yī)生全面評(píng)估后，可能會(huì)采用生長激素治療。二、盲目使用生長激素的風(fēng)險(xiǎn)1.引發(fā)不良反應(yīng)：生長激素治療可能帶來一系列不良反應(yīng)。常見的有頭痛、頭暈，影響孩子的日常學(xué)習(xí)與生活狀態(tài)；干擾血糖代謝，使血糖升高，長期可能增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)；還可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)水腫、疼痛，給孩子帶來身體上的痛苦，影響正?；顒?dòng)與運(yùn)動(dòng)能力。在用藥初期，部分兒童會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能減退，需要額外進(jìn)行甲狀腺激素替代治療，這無疑增加了孩子治療的復(fù)雜性與負(fù)擔(dān)。2.潛在腫瘤風(fēng)險(xiǎn)：生長激素具有促進(jìn)細(xì)胞增殖的特性。雖然在正常治療劑量下，主要促進(jìn)骨骼等正常組織生長，但對(duì)于本身存在潛在腫瘤風(fēng)險(xiǎn)因素的孩子，盲目使用生長激素可能成為腫瘤細(xì)胞生長的“催化劑”。比如，若孩子本身患有某些良性腫瘤，如垂體微腺瘤，或者家族中有腫瘤遺傳傾向，使用生長激素可能促使腫瘤惡化，帶來嚴(yán)重的健康隱患。3.心理壓力與錯(cuò)誤期望：家長決定給孩子打生長激素時(shí)，往往對(duì)孩子身高增長寄予厚望。然而，生長激素并非對(duì)每個(gè)孩子都能產(chǎn)生顯著效果，其作用受多種因素制約，包括孩子的骨齡、遺傳背景、生活方式等。一旦孩子使用生長激素后，身高增長未達(dá)預(yù)期，不僅會(huì)給孩子身體帶來不適，還會(huì)給孩子和家長造成沉重的心理壓力，影響家庭氛圍與孩子的心理健康，使孩子可能陷入自卑、焦慮等負(fù)面情緒中。三、全面排查身高不達(dá)標(biāo)原因1.遺傳因素：遺傳對(duì)身高影響巨大，約60%-70%的身高差異由遺傳決定。若父母身高偏矮，孩子受遺傳影響身高不達(dá)標(biāo)的概率較高。但這并非意味著孩子無法長高，后天因素仍有廣闊的改善空間，不能僅憑遺傳就倉促選擇生長激素治療。2.營養(yǎng)因素：孩子成長階段，營養(yǎng)均衡至關(guān)重要。日常飲食需合理搭配谷類、蔬菜、水果、肉類、奶類等各類食物。蛋白質(zhì)是身體發(fā)育的基石，雞蛋、牛奶、魚肉等富含優(yōu)質(zhì)蛋白的食物應(yīng)保證充足攝入；鈣對(duì)骨骼生長意義重大，蝦皮、豆制品、奶制品等含鈣豐富的食物可適當(dāng)多吃；同時(shí)，不能忽視維生素和礦物質(zhì)等微量元素的作用。若孩子存在挑食、偏食等不良飲食習(xí)慣，導(dǎo)致營養(yǎng)失衡，就可能阻礙身高發(fā)育。3.睡眠因素：生長激素分泌有明顯的晝夜節(jié)律，夜間睡眠尤其是深睡眠期，分泌量顯著增加，晚上10點(diǎn)至凌晨2點(diǎn)是分泌高峰期。因此，保證孩子充足且高質(zhì)量的睡眠對(duì)長高極為關(guān)鍵。小學(xué)生每天應(yīng)保證10小時(shí)左右睡眠，中學(xué)生也應(yīng)保證9小時(shí)左右。家長要幫助孩子養(yǎng)成規(guī)律作息，營造安靜、舒適的睡眠環(huán)境，睡前避免孩子使用電子設(shè)備，以免干擾睡眠質(zhì)量。4.運(yùn)動(dòng)因素：適當(dāng)運(yùn)動(dòng)能有效刺激骨骼生長，增強(qiáng)孩子體質(zhì)。跳繩、籃球、游泳等運(yùn)動(dòng)對(duì)長高有益。跳繩可刺激下肢骨骼生長；籃球運(yùn)動(dòng)中的跳躍、伸展動(dòng)作能拉伸肌肉和骨骼；游泳能鍛煉全身肌肉，提升身體協(xié)調(diào)性與靈活性。建議孩子每周至少進(jìn)行3次運(yùn)動(dòng)，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)長30分鐘以上。5.疾病因素：某些疾病是孩子身高不達(dá)標(biāo)背后的“元兇”。生長激素缺乏癥、甲狀腺功能減退、慢性疾病（如慢性腎病、心臟病等）、骨骼發(fā)育異常等都可能影響身高。此外，一些遺傳性綜合征，如Silver-Russell綜合征、Noonan綜合癥、Turner綜合征等，也與身材矮小相關(guān)。若孩子身高明顯落后，且伴有骨骼發(fā)育不全、性器官發(fā)育遲緩、智力發(fā)育異常等其他異常癥狀，家長應(yīng)及時(shí)帶孩子前往正規(guī)醫(yī)院，進(jìn)行全面檢查，明確是否存在疾病因素。四、科學(xué)助力孩子長高的方法1.均衡營養(yǎng)：家長要為孩子制定科學(xué)合理的飲食計(jì)劃，確保各類營養(yǎng)物質(zhì)均衡攝入。除保證蛋白質(zhì)和鈣的充足攝取，還應(yīng)注重食物多樣性。必要時(shí)，可在醫(yī)生指導(dǎo)下，給孩子服用碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、維生素D等營養(yǎng)補(bǔ)充劑，但切不可盲目濫用。同時(shí)，要糾正孩子挑食、偏食的不良飲食習(xí)慣，培養(yǎng)健康飲食觀念。2.保證充足睡眠：幫助孩子建立規(guī)律作息時(shí)間表，每天盡量在相同時(shí)間上床睡覺和起床。睡前避免孩子使用電子設(shè)備，可通過閱讀書籍、聽輕柔音樂等方式，幫助孩子放松身心，更快進(jìn)入睡眠狀態(tài)。營造安靜、舒適、黑暗且溫度適宜的睡眠環(huán)境，提高孩子睡眠質(zhì)量，促進(jìn)生長激素分泌。3.堅(jiān)持適當(dāng)運(yùn)動(dòng)：根據(jù)孩子興趣愛好，為其選擇合適運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，并鼓勵(lì)孩子長期堅(jiān)持。運(yùn)動(dòng)不僅有助于長高，還能增強(qiáng)孩子體質(zhì)，提高免疫力。運(yùn)動(dòng)過程中，要注意做好防護(hù)措施，避免孩子受傷。同時(shí)，合理安排運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和時(shí)間，避免過度運(yùn)動(dòng)對(duì)孩子身體造成損傷。4.定期體檢：定期帶孩子到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行體檢，密切監(jiān)測(cè)身高、體重等生長指標(biāo)。通過體檢，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)孩子生長過程中存在的問題，如生長激素缺乏、甲狀腺功能異常等疾病。一旦發(fā)現(xiàn)問題，可在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行針對(duì)性治療。一般建議每3-6個(gè)月為孩子測(cè)量一次身高和體重，并繪制生長曲線，以便及時(shí)了解孩子生長發(fā)育情況。5.關(guān)注心理健康：心理壓力對(duì)孩子生長發(fā)育也可能產(chǎn)生影響。家長要多關(guān)心孩子心理狀態(tài)，營造和諧、溫馨的家庭氛圍，讓孩子保持積極樂觀心態(tài)。避免給孩子過多學(xué)習(xí)壓力，鼓勵(lì)孩子多參加社交活動(dòng)，培養(yǎng)興趣愛好，豐富課余生活。心理健康的孩子往往生長發(fā)育更為正常，身體內(nèi)分泌系統(tǒng)也能更好地協(xié)調(diào)工作。當(dāng)發(fā)現(xiàn)孩子身高不達(dá)標(biāo)時(shí)，家長切不可盲目沖動(dòng)地選擇給孩子打生長激素。應(yīng)冷靜全面地排查原因，并采取科學(xué)合理的方法促進(jìn)孩子長高。如果對(duì)孩子身高問題仍存疑慮，建議及時(shí)咨詢專業(yè)醫(yī)生，在醫(yī)生專業(yè)指導(dǎo)下，為孩子制定個(gè)性化成長方案，助力孩子健康成長，擁有理想身高。

矮小的孩子里面，有些是因?yàn)樯L激素缺乏，針對(duì)于生長激素缺乏癥，我國有非常明確規(guī)范的中國兒童生長激素缺乏癥診治指南（2024版），供參考，內(nèi)容如下。生長激素缺乏癥（GHD）：由垂體前葉分泌的生長激素不足導(dǎo)致，主要表現(xiàn)為身材矮小，可能引發(fā)成年期代謝紊亂和心血管疾病。指南意義：早期識(shí)別和治療GHD對(duì)改善患兒生活質(zhì)量至關(guān)重要。指南遵循國際循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合中國臨床實(shí)踐，提供診斷與治療的指導(dǎo)意見。

2024年最新身高體重對(duì)照表，你家孩子達(dá)標(biāo)嗎生長發(fā)育狀況是衡量寶寶是否健康成長的標(biāo)準(zhǔn)，所以很多媽媽都非常關(guān)心寶寶的身高、體重，甚至有些媽媽只要看著寶寶稍微有點(diǎn)輕，就十分擔(dān)心。其實(shí)每一個(gè)寶寶都具有特異性，所以寶媽需要根據(jù)寶寶出生時(shí)的生長發(fā)育為寶寶制定一個(gè)專屬的生長曲線。下面我們一起來看看寶寶的身高、體重的發(fā)育情況吧

門診經(jīng)常有家長，希望孩子長高，想給矮小的孩子打生長激素，但又擔(dān)心有副作用。那么，生長激素到底有沒有副作用？有什么副作用呢？北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科潘慧教授，2024年5月27日，在最新發(fā)表的論文《重組人生長激素臨床應(yīng)用的安全性思考》中，對(duì)生長激素的安全性及副作用，做了全面的梳理?，F(xiàn)摘取學(xué)習(xí)并匯總患者非常關(guān)心的部分重點(diǎn)內(nèi)容如下：1、生長激素（rGH）確實(shí)能讓孩子長高嗎？重組人生長激素（rGH）治療，最早是在1985年開始，目前臨床已應(yīng)用了將近40年，確實(shí)可以改善身高。但不是所有想長高的孩子，都適合使用生長激素。2、什么樣的孩子可以使用生長激素？經(jīng)過多年的研究驗(yàn)證，陸續(xù)有慢性腎功能不全、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、小于胎齡兒、特發(fā)性身材矮?。↖SS）、矮小同源盒基因缺陷、Noonan綜合征等多種原因?qū)е碌纳聿陌≡趪鴥?nèi)外獲批為生長激素適應(yīng)證。上述這些疾病的孩子是可以使用生長激素的。3、我家孩子不是上述適應(yīng)癥的疾病，就是單純矮而已，可以打生長激素嗎？內(nèi)分泌科的實(shí)際臨床環(huán)境中，除了面對(duì)不同適應(yīng)證患者，還可能會(huì)遇到超適應(yīng)證應(yīng)用的情況，如未達(dá)到身材矮小標(biāo)準(zhǔn)，但基于對(duì)身高的要求而接受生長激素治療的兒童。在廣泛的生長激素應(yīng)用下，重新思考其安全性問題對(duì)于規(guī)范化生長激素治療具有重要意義。該文基于指南/共識(shí)中的安全性警示和現(xiàn)有研究證據(jù)梳理不良事件的發(fā)生概況和風(fēng)險(xiǎn)控制措施，同時(shí)，期望該文能夠幫助臨床規(guī)范化生長激素治療。4、生長激素有沒有副作用？有什么副作用？國內(nèi)外指南/共識(shí)中明確指出在生長激素治療期間，可能出現(xiàn)的安全性事件包括顱內(nèi)高壓、股骨頭骨骺滑脫癥、脊柱側(cè)彎、糖代謝異常和糖尿病惡化、腫瘤再生和/或復(fù)發(fā)等。5、打生長激素期間，可能的副作用,可以詳細(xì)講講嗎？5.1過敏1）皮疹或過敏可發(fā)生在生長激素注射后10~30min內(nèi)或數(shù)周。2）若過敏反應(yīng)輕微，通常無需特殊處理；3）若出現(xiàn)瘙癢性皮疹、口唇發(fā)紺等嚴(yán)重過敏反應(yīng)，需及時(shí)就醫(yī)接受抗過敏治療，一般5~7d左右可治愈，此期間酌情考慮是否暫停生長激素治療。4）存在潛在皮膚病如特應(yīng)性皮炎、扁平苔蘚或銀屑病等患者，皮膚病加重或過敏風(fēng)險(xiǎn)可能增加。5.2顱內(nèi)高壓1）顱內(nèi)高壓通常發(fā)生在治療的最初幾個(gè)月，約60％的顱內(nèi)高壓發(fā)生在治療后的前6個(gè)月內(nèi)（通常在0.1年和1.3年之間，少數(shù)患者在治療2年后才出現(xiàn)）。2）即使未接受生長激素治療的患者，在GH分泌恢復(fù)的加速生長期也可能會(huì)發(fā)生顱內(nèi)高壓。3）良性顱內(nèi)高壓通常是可逆性的，間斷停藥或減少劑量后癥狀會(huì)消失。4）癥狀重的必要時(shí)可采取降顱壓措施，如給予小劑量的脫水劑或利尿劑等。5）大多數(shù)情況在停止生長激素治療后得到解決，并且在重新開始生長激素治療后沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)。6）國外兒童和青少年GH與胰島素樣生長因子1（insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1）治療指南（以下簡(jiǎn)稱“國外指南”）建議可以較低劑量重新開始生長激素治療，通常不會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。7）國內(nèi)生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用建議和國外指南均指出器質(zhì)性生長激素缺乏癥、TS和慢性腎功能不全患者的顱內(nèi)高壓發(fā)生率較高，以及KIGS數(shù)據(jù)狀腺功能庫中還顯示PWS患者的發(fā)生率也較高；同時(shí)，超重、肥胖也是發(fā)生良性顱內(nèi)高壓的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，這些高風(fēng)險(xiǎn)患者臨床需重點(diǎn)關(guān)注。5.3甲功異常1）甲減通常發(fā)生在生長激素治療初數(shù)月內(nèi)甚至治療1年后。2）其發(fā)病機(jī)制可能歸因于生長激素治療導(dǎo)致的甲狀腺激素代謝改變。3）臨床中為減少甲減的發(fā)生，在開始生長激素治療前需全面評(píng)估甲狀腺功能，若存在甲狀腺功能低下，應(yīng)先調(diào)整甲狀腺功能至正常，再起始生長激素治療。同時(shí)治療過程中注意監(jiān)測(cè)，每3個(gè)月復(fù)查。若出現(xiàn)FT3、FT4水平低于正常，考慮左甲狀腺素治療，并根據(jù)血清FT3、FT4、促甲狀腺激素水平進(jìn)行生長激素劑量調(diào)整［2］。4）此外，PWS患者需被特別關(guān)注，甲減是此類患者的常見特征，與是否接受生長激素治療無關(guān)，建議所有PWS患者在診斷時(shí)和每年隨訪期間均應(yīng)定期檢查甲狀腺功能。5）需要注意的是，筆者在臨床中曾遇到一例生長激素治療后出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)的病例，盡管尚無法明確甲狀腺功能亢進(jìn)是否與生長激素治療有關(guān)，但臨床治療中仍需關(guān)注這一潛在的不良事件。5.4　股骨頭骨骺滑脫癥1）股骨頭骨骺滑脫癥的平均發(fā)生時(shí)間為2.7年，國外指南指出SCFE的中位發(fā)生時(shí)間為生長激素治療后0.4~2.5年。2）股骨頭骨骺滑脫癥的發(fā)病機(jī)制可能與以下兩種情況有關(guān)：其一，可能歸因于生長激素使用劑量較高。研究顯示，與接受生長激素治療的所有患者相比，發(fā)生SCFE的患者生長激素平均使用劑量較高［30.9~38.6μg/（kg·d）vs43.7?μg/（kg·d）］，從而可能導(dǎo)致與SCFE相關(guān)的生長速度加快或急性關(guān)節(jié)變化。其二，可能與生長激素治療導(dǎo)致的生長速度加快有關(guān)。理論層面推測(cè)，生長激素治療后生長速度加快降低了骨骺板對(duì)剪切應(yīng)力的抵抗力，增加SCFE罹患風(fēng)險(xiǎn)。但現(xiàn)有證據(jù)顯示生長激素治療似乎未顯著增加SCFE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，在接受生長激素治療的總體人群中，SCFE發(fā)病率為73.4/10萬治療年。3）與其他適應(yīng)證相比，Turner、慢性腎功能不全和器質(zhì)性生長激素缺乏患者的發(fā)病率較高。因此，這三類患者在治療前和治療期間需進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。4）但TS本身是SCFE的風(fēng)險(xiǎn)因素，與生長激素治療無關(guān)。5）此外，多種風(fēng)險(xiǎn)因素也會(huì)增加基線SCFE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，例如肥胖、內(nèi)分泌疾病、既往接受過化療/放療治療等。臨床面對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者時(shí)，治療前應(yīng)先進(jìn)行髖關(guān)節(jié)X線檢查，檢查結(jié)果異常的患兒治療期間不鼓勵(lì)劇烈運(yùn)動(dòng)，并嚴(yán)密隨訪患兒有無出現(xiàn)跛行、髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)疼痛等，必要時(shí)需介入骨科專科會(huì)診。5.5　糖代謝異常1）生長激素治療會(huì)在一定程度上影響糖代謝，其可能原因是GH拮抗胰島素的抗脂解作用會(huì)促進(jìn)胰島素抵抗，通過增加糖原分解導(dǎo)致肝臟胰島素敏感性降低，進(jìn)而影響葡萄糖平衡。2）但多數(shù)糖代謝異常為暫時(shí)可逆的，極少發(fā)展為糖尿病。3）目前的證據(jù)尚不能表明生長激素長期治療會(huì)增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。即使在有2型糖尿病家族史的GHD患者中，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)也沒有增加。4）臨床中應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行分層管理。遺傳因素、糖尿病、高血脂、肥胖等代謝性疾病家族史，是糖代謝異常的高危因素；TS、PWS和SGA是發(fā)生2型糖尿病的高危人群。以上患者在治療過程中均應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖，若血糖高于10mmol/L需介入胰島素治療，當(dāng)胰島素劑量達(dá)到150IU/d以上仍不能有效控制血糖時(shí)，可考慮停用生長激素。5）此外，筆者認(rèn)為基線糖化血紅蛋白高于正常值時(shí)，在生長激素治療的某個(gè)階段出現(xiàn)血糖升高的可能性較高，此類患者也需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。6）對(duì)于已經(jīng)罹患糖尿病的患者，國內(nèi)共識(shí)建議，如有必要可以在常規(guī)糖尿病治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行生長激素治療，從0.1~0.2mg/d的小劑量開始，治療期間加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，若糖尿病惡化，考慮調(diào)整胰島素和/或降糖藥物劑量或停止生長激素治療，并在重新恢復(fù)生長激素治療前優(yōu)化降糖方案。5.6　脊柱側(cè)彎1）脊柱側(cè)彎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，國外指南指出，生長激素治療期間出現(xiàn)的脊柱側(cè)彎可能是由于快速生長所致，而不是生長激素本身的直接不良反應(yīng)。2）脊柱側(cè)彎的發(fā)病率似乎不是很高。3）脊柱側(cè)彎是TS和PWS患者的常見特征，與是否接受生長激素治療無關(guān)。4）臨床中對(duì)于基線脊柱側(cè)彎風(fēng)險(xiǎn)較高的TS和PWS患者，應(yīng)在治療前先行常規(guī)檢查判斷是否存在脊柱側(cè)彎風(fēng)險(xiǎn)，使用過程中告知家長監(jiān)督孩子的坐姿，保持坐姿端正。5）Cobb角是評(píng)估脊柱側(cè)彎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，我國《兒童青少年脊柱彎曲異常防控技術(shù)指南》指出，Cobb角≥10°定義為脊柱側(cè)彎，此類患者需及時(shí)轉(zhuǎn)診至骨科或?qū)？崎T診，同時(shí)俯臥試驗(yàn)提示脊柱前凸異常、脊柱后凸異常的患者也需及時(shí)轉(zhuǎn)診。5.7　治療相關(guān)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)5.7.1腫瘤復(fù)發(fā)國內(nèi)共識(shí)表明，尚無明確數(shù)據(jù)說明生長激素治療可能誘發(fā)或加速腫瘤（垂體區(qū)/鞍區(qū)）復(fù)發(fā)。2）臨床中為規(guī)避腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)注重以下兩點(diǎn)。首先，所有患者均應(yīng)詳細(xì)詢問既往史，有腫瘤既往史的患者需綜合考慮腫瘤惡性程度、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，慎用生長激素治療。尤其垂體腫瘤、顱咽管瘤等自身復(fù)發(fā)率較高的腫瘤。其次，把握生長激素治療時(shí)間。國外指南表明，在腫瘤治療結(jié)束后，若沒有證據(jù)顯示存在腫瘤進(jìn)展，標(biāo)準(zhǔn)等待期為12個(gè)月，可開始生長激素治療。3）國內(nèi)專家建議，絕大多數(shù)腫瘤復(fù)發(fā)在最初2年內(nèi)，因此不提倡顱部腫瘤患者在放療后2年內(nèi)進(jìn)行生長激素治療。4）國內(nèi)建議的腫瘤患者起始生長激素治療時(shí)間相對(duì)滯后，因?yàn)殡S時(shí)間延長腫瘤復(fù)發(fā)的可能性逐漸變小，未來仍需開展更多研究探索腫瘤患者起始生長激素治療的最佳時(shí)機(jī)。5）關(guān)于治療劑量，生理劑量的生長激素不會(huì)促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)，但過程中應(yīng)定期（3~6個(gè)月）復(fù)查鞍區(qū)MRI。6）對(duì)于骨骺未閉合的兒童，建議劑量為0.07~0.1IU/（kg·d）。7）臨床面對(duì)腫瘤患者，需綜合考慮個(gè)體情況如手術(shù)切除范圍和病理結(jié)果以及相關(guān)指南/共識(shí)推薦意見，做出最優(yōu)決策（包括是否需要生長激素治療、具體治療方案等）。5.7.2　新發(fā)腫瘤、繼發(fā)腫瘤1）與生長激素治療相關(guān)的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)可能與高IGF-1、高GH水平有關(guān)。2）GH或IGF-1在腫瘤的發(fā)生中可能起到促進(jìn)的作用，而非致病作用。3）對(duì)于新發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，多國長期隨訪研究表明，生長激素治療不會(huì)增加無風(fēng)險(xiǎn)因素患者的新發(fā)腫瘤或新發(fā)白血病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于繼發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，國外指南表示，在有腫瘤既往史的患者中，與未接受生長激素治療的患者相比，接受生長激素治療（尤其接受放療時(shí)）可能會(huì)略微加速繼發(fā)腫瘤的發(fā)生，但似乎不會(huì)增加繼發(fā)腫瘤的總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。多國前瞻性研究結(jié)果證實(shí)，生長激素治療未增加繼發(fā)腫瘤發(fā)生率，在有腫瘤既往史的患者中，接受與不接受生長激素治療的繼發(fā)腫瘤發(fā)病率分別為5%、7.9%。4）臨床為盡可能減少腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，首先需排除禁忌證。國內(nèi)共識(shí)明確指出，活動(dòng)性惡性腫瘤患者不應(yīng)接受生長激素治療。5）此外，以下患者需謹(jǐn)慎使用生長激素治療，若接受治療應(yīng)密切隨訪并監(jiān)測(cè)：（1）有腫瘤既往史（繼發(fā)腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)人群），綜合考慮腫瘤惡性程度、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；（2）無腫瘤既往史但是有腫瘤家族史尤其具有遺傳傾向的腫瘤家族史（新發(fā)腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)人群）；（3）IGF-1或GH水平較高的患者（與腫瘤的發(fā)病率相關(guān)）；（4）NS患者尤其是攜帶PTPN11基因突變的患者，NS患者發(fā)生白血病和某些實(shí)體瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高，而PTPN11基因突變患者罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較普通NS患者高3.5倍。臨床中建議在開始生長激素治療前仔細(xì)詢問患者相關(guān)信息，若滿足以上條件，建議完善各項(xiàng)檢查（頭顱MRI、腫瘤相關(guān)指標(biāo)等），謹(jǐn)慎考慮并與患者進(jìn)行充分溝通，同時(shí)治療期間進(jìn)行長期的密切監(jiān)測(cè)。5.8　治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)1）結(jié)合多項(xiàng)研究，大多數(shù)患者的死亡原因與生長激素?zé)o關(guān)，且與生長激素的平均日劑量或累積劑量無關(guān)。但SAGhE研究在分析特定病因死亡率時(shí)發(fā)現(xiàn)，循環(huán)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，尤其腦血管疾病亞類?？紤]到GH過量和不足都與心血管風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，臨床治療時(shí)建議不要超劑量應(yīng)用生長激素。2）同時(shí)長期接受生長激素治療期間，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)、凝血功能、心血管疾病等相關(guān)指標(biāo)。對(duì)于死亡風(fēng)險(xiǎn)因素，腫瘤是主要的死亡原因之一，部分患者可能存在猝死風(fēng)險(xiǎn)，如TS患者（可能出現(xiàn)主動(dòng)脈夾層/破裂）、PWS患者（可能出現(xiàn)呼吸衰竭）、過度肥胖患者等。6、打生長激素治療期間，安全嗎？1）生長激素治療期間不良事件發(fā)生率相對(duì)穩(wěn)定，生長激素治療的總體安全性良好。2）生長激素治療后的2~3年需重點(diǎn)關(guān)注：強(qiáng)調(diào)在整個(gè)治療過程中持續(xù)監(jiān)測(cè)的重要性，除了生長發(fā)育指標(biāo)外，還需監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、不良反應(yīng)等，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括甲狀腺功能、血清IGF-1、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3）空腹血糖、胰島素、肝腎功能、腎上腺皮質(zhì)功能、糖化血紅蛋白、垂體MRI等，復(fù)查頻率各異，具體可參照《基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議》，包括不同適應(yīng)證患者的生長激素治療劑量。?7、可以總結(jié)一下，生長激素治療安全嗎？綜上，目前已發(fā)表的大量研究提供了生長激素治療具有良好安全性的證據(jù)，不良事件的發(fā)生相對(duì)罕見。因此，生長激素治療仍然是獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用中不應(yīng)放大其安全性問題，熟悉在治療過程中有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，做好臨床規(guī)范應(yīng)用、規(guī)范監(jiān)測(cè)，可保證治療的安全性。對(duì)于家長自覺患兒生長發(fā)育緩慢而要求接受生長激素治療的情況，臨床醫(yī)生應(yīng)充分了解患兒基本情況，考慮安全的前提下合理用藥，切忌盲目應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：1、潘慧，杜紅偉.重組人生長激素臨床應(yīng)用的安全性思考.中國當(dāng)代兒科雜志，2024，26（5）：444-449.2、基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議[J].中華兒科雜志,2013.

生長激素缺乏癥(GHD)是由于垂體前葉分泌的生長激素不足所導(dǎo)致的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，主要以身材矮小為突出癥狀。該疾病主要由于先天性基因變異、垂體前葉的某些疾病、損傷或手術(shù)切除等因素導(dǎo)致生長激素分泌不足而引起。早期識(shí)別及早期治療GHD是非常必要的。2024年1月，中華兒科學(xué)雜志發(fā)表了最新版《中國兒童生長激素缺乏癥診治指南》，現(xiàn)梳理部分重點(diǎn)內(nèi)容如下：一、精氨酸聯(lián)合可樂定或左旋多巴等一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)是否可以常規(guī)應(yīng)用于疑似生長激素缺乏癥（GHD）患兒的診斷?1、推薦意見：建議將精氨酸聯(lián)合可樂定或左旋多巴等一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)作為疑似GHD患兒診斷的常用方法。2、推薦說明：當(dāng)前證據(jù)顯示，一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)在整體時(shí)間、采血時(shí)間間隔、診斷閾值等方面具有臨床可行性。通過已有證據(jù)結(jié)合專家組臨床經(jīng)驗(yàn)，綜合考慮下建議將一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)作為疑似GHD患兒的常用診斷方法。不能應(yīng)用一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)時(shí)，可選擇其他藥物進(jìn)行序貫激發(fā)試驗(yàn)。根據(jù)GHD診斷的臨床經(jīng)驗(yàn)，世界范圍內(nèi)尚未就GHD的確診性診斷達(dá)成一致，我國通過激發(fā)試驗(yàn)診斷GHD的生長激素激發(fā)峰值仍然定義為＜10μg/L,完全性GHD的峰值為＜5μg/L,嚴(yán)重GHD通常定義為＜3μg/L。但是在實(shí)際臨床試驗(yàn)及文獻(xiàn)數(shù)據(jù)中，精氨酸聯(lián)合可樂定一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)的激發(fā)峰值要低于精氨酸聯(lián)合左旋多巴一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)，澳大利亞、新西蘭、加拿大、大多數(shù)歐洲國家和日本等國已有建議GHD診斷閾值修改為＜7μg/L。所以在精氨酸聯(lián)合可樂定一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)中，對(duì)于激發(fā)峰值在6~10μg/L的患兒，要根據(jù)患兒身高水平及生長速率等臨床情況審慎診斷。3、實(shí)施建議：不同聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)生長激素峰值及出現(xiàn)時(shí)間存在差異。(1)精氨酸聯(lián)合可樂定一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)：GHD患兒激發(fā)后峰值多波動(dòng)于2.67~4.70μg/L,非GHD的矮小患兒生長激素多波動(dòng)于6.70~15.20μg/L。(2)精氨酸聯(lián)合左旋多巴一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)：GHD患兒激發(fā)后峰值多波動(dòng)于2.96~8.14μg/L,非GHD的矮小患兒則多波動(dòng)于12.61~17.23μg/L。(3)胰島素低血糖興奮試驗(yàn)聯(lián)合其他藥物的序貫激發(fā)試驗(yàn)：GHD患兒激發(fā)后峰值多波動(dòng)于2.25~5.88μg/L,非GHD的矮小患兒多波動(dòng)于8.80~16.20μg/L。二、針對(duì)確診為生長激素缺乏癥且接受生長激素治療的患兒，是否推薦在治療過程中依據(jù)IGF-1值調(diào)整劑量方案?1、推薦意見：基于證據(jù)現(xiàn)狀，建議確診為GHD且接受生長激素治療的患兒，在治療過程中監(jiān)測(cè)IGF-1值并結(jié)合以下情況進(jìn)行劑量調(diào)整(低質(zhì)量證據(jù)，弱推薦)。1）若發(fā)現(xiàn)患兒的IGF-1水平異常降低，則需結(jié)合生長速率、生長激素使用劑量、生長激素注射方法及部位等指標(biāo)評(píng)估后再制訂劑量調(diào)整方案；2）若發(fā)現(xiàn)患兒的IGF-1水平持續(xù)異常增高(超過同年齡同性別IGF-1水平+2.5SDS),則需調(diào)整生長激素劑量及方案以降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)施建議：1)在治療前，需對(duì)患兒進(jìn)行IGF-1基線水平的測(cè)定，作為后續(xù)治療過程的參照。2)治療過程中建議每3~6個(gè)月對(duì)患兒進(jìn)行一次IGF-1水平監(jiān)測(cè)，并綜合考量年齡、性別、營養(yǎng)狀況、身高及生長速率等臨床特征，同時(shí)注意監(jiān)測(cè)生長速度、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3(IGFBP3)、血糖、肝功能、甲功等生化指標(biāo)，從而全面了解患兒生長狀態(tài)以及潛在的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，更好地評(píng)估治療效果。3)IGF-1監(jiān)測(cè)結(jié)果解讀應(yīng)謹(jǐn)慎，需要考慮到青春期、營養(yǎng)水平和肝臟狀況等干擾因素等。具體以醫(yī)生意見為準(zhǔn)。三、針對(duì)確診為GHD的患兒，相對(duì)于短效生長激素，是否推薦長效生長激素治療?1、推薦意見：基于證據(jù)現(xiàn)狀與綜合考量，臨床專家組認(rèn)為長效和短效生長激素的療效和安全性相當(dāng)，兩者都GHD患兒臨床可選擇的治療方案(有條件推薦)。在選擇生長激素治療方案時(shí)，應(yīng)考慮患兒的年齡、病程、生長發(fā)育狀況，患兒及家庭的心理接受度、經(jīng)濟(jì)狀況以及對(duì)治療依從性的要求等因素。2、利弊分析：研究證據(jù)顯示，相比于短效生長激素，長效生長激素治療可能會(huì)在患兒身高和年生長速度上帶來微小至小程度的獲益，并可能會(huì)略微降低頭痛等不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但在總不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上可能會(huì)略有影響、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)造成輕微的影響。根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，無論是長效還是短效生長激素，都可能出現(xiàn)個(gè)別患兒的藥物耐受性問題或?qū)χ委煼磻?yīng)不良等問題。臨床專家組綜合考慮后認(rèn)為長效生長激素相比于短效生長激素，在療效和安全性上無顯著差異。相比于短效生長激素，長效生長激素可以降低注射頻率(由每日注射降為每周注射),有助于減輕患兒的心理負(fù)擔(dān)以及家庭的照顧負(fù)擔(dān)，從而提高患兒及家庭的依從性。但是長效生長激素的價(jià)格較高，可能會(huì)增加患兒家庭的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān),部分患兒家庭可能由于經(jīng)濟(jì)狀況無法接受長效生長激素治療。實(shí)施建議：1)在對(duì)患兒進(jìn)行生長激素治療前，醫(yī)生應(yīng)通過完整的臨床評(píng)估和檢查來確診GHD，個(gè)體化選擇生長激素的類型及起始方案。2)短效生長激素為重組人生長激素,青春期前患兒起用劑量建議為0.1U/(kg·d),重度GHD患兒或合并其他內(nèi)分泌激素缺乏者可從更低劑量0.075U/(kg·d)開始起用，青春期啟動(dòng)后的患兒可適當(dāng)增加起用劑量0.1~0.15U/(kg·d)。3)長效生長激素中僅有聚乙二醇化類重組人生長激素在國內(nèi)獲批，其適應(yīng)證包括GHD,其他類型藥物均為國外上市或仍在臨床試驗(yàn)或藥物研發(fā)階段。因此國內(nèi)對(duì)于長效生長激素的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)基本來源于聚乙二醇化類重組人生長激素，其起用劑量為0.2mg/(kg·周),對(duì)于嚴(yán)重GHD患兒或合并其他內(nèi)分泌激素缺乏者建議從0.14mg/(kg·周)的低劑量開始起用，后續(xù)可以按照個(gè)體差異酌情調(diào)整劑量。具體以醫(yī)生意見為準(zhǔn)。參考文獻(xiàn)：中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中國兒童生長激素缺乏癥診治指南[J].中華兒科雜志,2024,62(01):5-11.

轉(zhuǎn)載自：中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中國兒童生長激素缺乏癥診治指南.中華兒科雜志,2024,62(1):5-11.通信作者：傅君芬浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科Email：fjf68@zju.edu.cn圖片及資料來自于Bing.cn，感謝原圖作者。

一、概述生長激素缺乏癥是由于腺垂體合成和分泌生長激素(GH)部分或完全缺乏，或由于GH分子結(jié)構(gòu)異常等所致的生長發(fā)育障礙性疾病，或由于其他原因?qū)е碌纳L激素缺乏。患者身高處于同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線，呈勻稱性身材矮小，智力發(fā)育正常。根據(jù)生長激素缺乏的發(fā)生原因不同，分為不同的類型。（一）按照生物大分子異常類型分類?分為4類。1.GH1基因缺陷引起單純性生長激素缺乏癥(IGHD)；2.垂體Pit-l轉(zhuǎn)錄因子缺陷導(dǎo)致多種垂體激素缺乏癥(MPHD)，臨床上表現(xiàn)為多種垂體激素缺乏。3.分子結(jié)構(gòu)異常?GH分子結(jié)構(gòu)異常、GH受體缺陷(Laron綜合征)或IGF受體缺陷所致，臨床癥狀與生長激素缺乏癥相似，但呈現(xiàn)GH抵抗或胰島素樣生長因子-1抵抗，血清GH水平不降或增高，是較罕見的遺傳性疾病。4.按遺傳方式分為I(AR)、Ⅱ(AD)及Ⅲ型(X連鎖)。（二）按照生長激素缺乏原因分類?主要分3類。1.原發(fā)性生長激素缺乏癥是由于生長激素神經(jīng)分泌功能障礙，或者遺傳性生長激素缺陷引起的，包括生長激素基因缺陷引起的生長激素缺乏，下丘腦-垂體發(fā)育異常。2.獲得性生長激素缺乏癥系由于產(chǎn)傷、新生兒窒息、顱內(nèi)腫瘤、顱內(nèi)感染、放射性損傷、創(chuàng)傷、浸潤病變等引起。3.暫時(shí)性生長激素缺乏癥包括體質(zhì)性青春期生長延遲，社會(huì)心理性生長抑制。（三）按病因分類下丘腦垂體功能障礙或靶細(xì)胞對(duì)GH無應(yīng)答反應(yīng)等均會(huì)造成生長落后，根據(jù)病因可分為以下幾類。1.原發(fā)性生長激素缺乏主要分兩類。（1）下丘腦垂體功能障礙：垂體不發(fā)育、發(fā)育不良或空蝶鞍均可引起生長激素合成和分泌障礙，有些伴有視中隔發(fā)育不全、唇裂、腭裂等畸形。由下丘腦功能缺陷所造成的生長激素缺乏癥的發(fā)病例比垂體功能不足導(dǎo)致發(fā)病者要多。因神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)激素功能途徑缺陷，導(dǎo)致GHRH分泌不足引起的身材矮小者，稱生長激素神經(jīng)分泌功能障礙(GHND)，這類患兒在GH藥物刺激試驗(yàn)中GH峰值>10μg/L。（2）遺傳性生長激素缺乏(HGHD)：因GH1基因缺陷引起單純性生長激素缺乏癥；因垂體Pit-l轉(zhuǎn)錄因子缺陷導(dǎo)致多種垂體激素缺乏癥(MPHD)，臨床上表現(xiàn)為多種垂體激素缺乏。還有少數(shù)矮身材兒童是由于GH分子結(jié)構(gòu)異常、GH受體缺陷(Laron綜合征)或IGF受體缺陷所致，臨床癥狀與生長激素缺乏癥相似，是較罕見的遺傳性疾病。2.繼發(fā)性?多為器質(zhì)性，常繼發(fā)于下丘腦垂體或其他顱內(nèi)腫瘤、感染、細(xì)胞浸潤、放射性損傷和頭顱創(chuàng)傷等。3.暫時(shí)性?體質(zhì)性生長及青春期延遲、社會(huì)心理性生長抑制、原發(fā)性甲狀腺功能減退等，均可造成暫時(shí)性GH分泌功能低下。當(dāng)外界不良因素消除或原發(fā)疾病治療后，即可恢復(fù)正常。???本文簡(jiǎn)介的是單純性生長激素缺乏癥，即遺傳性生長激素缺乏癥(HGHD)--由于生長激素基因GH或生長激素釋放激素受體基因GHRHR突變，導(dǎo)致生長激素缺乏癥。主要臨床表現(xiàn)為身材矮小、生長障礙、青春發(fā)育期延遲、代謝紊亂，神經(jīng)、精神功能紊亂和心、腎功能異常，骨成熟發(fā)育延遲和骨代謝異常及凝血機(jī)制異常等。二、臨床表特征根據(jù)發(fā)病時(shí)間早晚不同的臨床表現(xiàn)，可分為以下幾期。1.胎兒期?胎兒期就出現(xiàn)生長激素缺乏，胎兒生長并不依賴于生長激素，患兒在宮內(nèi)生長狀態(tài)不受影響，其出生時(shí)身長和體重正常偏低。2.新生兒和嬰兒期?新生兒可出現(xiàn)小陰莖，也可能有低血糖或膽汁淤積性黃疸。出生后數(shù)月生長速度開始下降，到6個(gè)月時(shí)身長可低于同年齡。病情較輕癥患兒可能隨著年齡增長，臨床癥狀越來越顯著，骨骼生長速度為正常兒童的一半，乳牙發(fā)育遲緩。3.兒童期?體征明顯如下。（1）生長速度緩慢。（2）身材矮小。身高比同年齡、同性別正常兒童身高均值矮兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，身體各部比例正常，骨齡遲緩。（3）皮下脂肪相對(duì)較多。（4）面容幼稚，臉面骨生長落后于顱骨，前額膨出、塌鼻梁；面中部發(fā)育不全，小下巴，換牙延遲。4.青春期?第二性征發(fā)育常延遲，男孩達(dá)16歲、女孩14歲可仍無第二性征發(fā)育，喉結(jié)小，聲音尖細(xì)；有青春期發(fā)育者，身材增長速度低于正常兒童。5.成年期?脂肪組織明顯增多，尤其腹部及其內(nèi)器官脂肪過多，肌組織減少，肌輕度減退，骨密度減低，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，伴有心血管、腎疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。三、遺傳方式與致病基因遺傳性生長激素缺乏癥分為3種類型。1.??I型為常染色體隱性遺傳，分為IA和IB兩個(gè)亞型。（1）IA亞型系GHI缺失或突變所致，GHI定位于17q23.3區(qū)域。GHI缺失造成垂體不能合成和分泌生長激素，產(chǎn)生嚴(yán)重的IA型生長激素缺乏，臨床上表現(xiàn)為出生后生長嚴(yán)重落后，智力正常，不伴其他垂體功能缺陷，治療中易產(chǎn)生抗體。（2）IB亞型臨床表現(xiàn)類似IA型，可測(cè)到微量的生長激素，外源性rhGH治療不產(chǎn)生抗體。主要是GHI的剪切位點(diǎn)突變、復(fù)合雜合移碼突變或純合無義突變。2.Ⅱ型為常染色體顯性遺傳，系GHI突變所致，導(dǎo)致生長激素分泌小泡成熟缺陷及垂體前葉發(fā)育不全。GHI雜合錯(cuò)義突變可導(dǎo)致GH分泌減少，表現(xiàn)出生長激素缺乏癥癥狀，血中生長激素水平可能為正常水平。3.Ⅲ型?為X-連鎖隱性遺傳生長激素缺乏癥，常出現(xiàn)血漿丙種球蛋白缺乏癥，可能與位于Xq27.1區(qū)域的SOX3及位于Xq22.1區(qū)域的BTK等基因相關(guān)。4.少數(shù)病例與GHRH基因或HESXI基因突變相關(guān)。四、遺傳咨詢1.確定患者咨詢者家系中本病患者的臨床診斷，建立遺傳咨詢檔案。2.繪制咨詢者的家系圖分析遺傳規(guī)律。3.明確先證者基因突變對(duì)本病患者相關(guān)基因復(fù)核，確證突變類型并，對(duì)其父母親進(jìn)行驗(yàn)證，明確突變基因的來源。4.獲得基因根據(jù)遺傳方式為常染色體隱性遺傳或常染色體顯性遺傳或X-連鎖遺傳進(jìn)一步咨詢。五、產(chǎn)前診斷1.審核確認(rèn)先證者?臨床表型及相關(guān)基因致病性變異的位點(diǎn)，判斷遺傳方式。對(duì)先證者父母做相關(guān)基因位點(diǎn)的驗(yàn)證，評(píng)估再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。2.羊水穿刺檢查在攜帶者妊娠時(shí)進(jìn)行胎兒細(xì)胞的與本病相關(guān)基因檢測(cè)，當(dāng)確認(rèn)胎兒有與先證者相關(guān)基因相同致病突變時(shí)，提示是患胎，告知患胎父母相關(guān)病情、需長期激素補(bǔ)充治療、花費(fèi)高，有遠(yuǎn)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。患兒智力正常，有生育能力，可正常進(jìn)行社會(huì)生活。3.父母相關(guān)基因致病性突變攜帶者可選擇進(jìn)行植入前遺傳學(xué)檢測(cè)，規(guī)避本病的遺傳。4.患兒出生后?監(jiān)測(cè)血清生長激素及隨后的生長發(fā)育水平，隨訪和記錄。