CONVERT研究的隨訪數(shù)據(jù)，自2017發(fā)表后，今年歐洲肺癌年會(huì)公布長期隨訪數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，一天兩次的放療，5年生存率達(dá)34%，也就是說，三分之一的病人能活五年！怎么才能保證這么好的療效呢？我覺得以下幾點(diǎn)非常重要:第一，放療的加入:很多局限期小細(xì)胞肺癌初診時(shí)遇到的是呼吸內(nèi)科或者腫瘤內(nèi)科的專家，兩周期化療效果很好，就忽略了放療的加入！實(shí)際上，百分之八十的患者初始化療都很有效，但這種療效是暫時(shí)的，如果只化療，一半的患者都會(huì)在半年復(fù)發(fā)！因此，局部放療很重要?。?！第二，放療的早期加入:我們?yōu)槭裁磸?qiáng)調(diào)早期加入？化療兩周期，基本都能達(dá)到PR，殘留的病灶是相對化療耐藥的，再化療，也基本不會(huì)再縮小，因此，如果病灶比較小，初始就加入放療；如果病灶比較大，初始放療比較難，建議兩周期化療后再放療最佳時(shí)機(jī)！第三，放療劑量和模式:小細(xì)胞肺癌為什么會(huì)有一天兩次的放療是由小細(xì)胞肺癌的生物特性決定的，細(xì)胞倍增時(shí)間短，一天兩次，有利于克服這點(diǎn)！因此，如果病灶不太大，我們建議一天兩次，3周完成30次放療！絕大多數(shù)患者很接受一天兩次，因?yàn)樵谠簳r(shí)間短，其他花費(fèi)也會(huì)節(jié)省！對于劑量方面，一天一次的放療30次60Gy和一天兩次30次45Gy的療效一樣！但一天兩次模式基礎(chǔ)上再加量到54Gy或者60Gy，目前國內(nèi)外研究已看到療效提高，我的患者如果完成30次放療還有殘留，我一般會(huì)加量！但一天一次模式30次基礎(chǔ)上再加量，所有的研究都顯示未提高療效！因此，一天一次，我不再加量！第四，治療的不良反應(yīng):同步放化療，尤其是一天兩次的放療，白細(xì)胞和血小板減少，是大家擔(dān)心的！化療后預(yù)防使用長效粒細(xì)胞集落刺激因子，是我常用的，很少出現(xiàn)因骨髓抑制影響放療的！目前我和省內(nèi)幾家腫瘤中心，回顧性數(shù)據(jù)已達(dá)二百多例，數(shù)據(jù)已顯示了安全性和可行性，也已經(jīng)在院內(nèi)外推廣！規(guī)范的胸部放療是提高局限期小肺生存的關(guān)鍵！??！

一、小細(xì)胞肺癌的概述小細(xì)胞肺癌又稱肺小細(xì)胞癌，是一種起源于肺組織的惡性腫瘤，通常與吸煙有密切關(guān)系。它得名于其細(xì)胞形態(tài)的特征，即腫瘤細(xì)胞較小且形態(tài)相似。小細(xì)胞肺癌通常生長迅速，并具有高度侵襲性和早期轉(zhuǎn)移的傾向，是惡性程度很高的一種肺癌類型。二、小細(xì)胞肺癌的病因??小細(xì)胞肺癌的主要病因是吸煙，研究表明，超過90%的小細(xì)胞肺癌患者是吸煙者或曾經(jīng)吸煙者。吸煙導(dǎo)致肺部組織受到長期的有害物質(zhì)和化學(xué)物質(zhì)的損害，最終導(dǎo)致正常細(xì)胞的癌變。此外，被動(dòng)吸煙也被認(rèn)為是小細(xì)胞肺癌的危險(xiǎn)因素之一。除了吸煙外，其他可能的病因和危險(xiǎn)因素還包括：1、長期暴露于致癌物質(zhì)，如石棉、放射性物質(zhì)和工業(yè)化學(xué)品等；2、遺傳因素：個(gè)人的遺傳背景也可能對肺癌的發(fā)生起一定的作用；3、某些慢性肺病，如慢性阻塞性肺疾?。–OPD）；4、空氣污染：長期暴露于空氣中的污染物可能增加患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)；5、放射線暴露：包括醫(yī)療診斷中的放射線和放射治療等。??雖然小細(xì)胞肺癌的病因尚未完全明確，但以上因素與該疾病密切相關(guān)。及早的診斷和治療可以提高患者的生存率和生活質(zhì)量。三、小細(xì)胞肺癌的癥狀??早期小細(xì)胞肺癌由于腫瘤較小，通常不會(huì)引發(fā)明顯的癥狀，隨著腫瘤的增長與疾病的發(fā)展，可能會(huì)產(chǎn)生以下癥狀：（一）局部癥狀：1、咳嗽：是常見的臨床癥狀，腫瘤在氣管內(nèi)可形成刺激性干咳，或者出現(xiàn)少量黏液痰。2、咯血：腫瘤侵犯支氣管黏膜，可能導(dǎo)致咯血。3、喘鳴、胸悶、氣短：腫瘤生長阻塞氣道，可能導(dǎo)致喘鳴、胸悶和氣短等癥狀。（二）全身癥狀：1、消瘦、乏力、體重下降：由于腫瘤細(xì)胞消耗能量，患者可能出現(xiàn)消瘦、乏力和體重下降等癥狀。2、食欲減退：由于感染性疼痛或心理因素，患者可能出現(xiàn)食欲減退。3、發(fā)熱：多由于腫瘤所引起的繼發(fā)性肺炎所致，抗生素治療往往效果不佳。（三）其他癥狀：1、劇烈胸部疼痛：腫瘤侵犯胸膜或胸壁，可能導(dǎo)致劇烈胸部疼痛。2、呼吸困難：腫瘤阻塞氣道或侵犯胸膜，可能導(dǎo)致呼吸困難。3、聲音嘶?。耗[瘤侵犯喉返神經(jīng)，可能導(dǎo)致聲音嘶啞。4、頭痛、嘔吐：腫瘤侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可能引起頭痛、嘔吐等癥狀。5、骨骼疼痛：腫瘤侵犯骨骼，可能引起骨骼疼痛。6、疲勞：由于腫瘤的消耗性作用，患者可能感到疲勞和無力。7、淋巴結(jié)腫大：肺癌可能導(dǎo)致淋巴結(jié)在胸部或其他部位腫大。四、小細(xì)胞肺癌的診斷小細(xì)胞肺癌的診斷主要依賴于以下幾個(gè)方面：1、臨床表現(xiàn)：小細(xì)胞肺癌的早、中期癥狀可能包括咳嗽、咳痰、血痰、發(fā)熱、胸痛、背部痛和呼吸困難等。隨著疾病的發(fā)展，患者可能會(huì)出現(xiàn)體重減輕、頸部淋巴結(jié)腫大和由于上腔靜脈閉塞引起的上半身浮腫（上腔靜脈閉塞綜合征）等癥狀。2、體格檢查：醫(yī)生會(huì)對患者進(jìn)行體格檢查，觀察一般狀況，包括體態(tài)、營養(yǎng)狀況、皮膚顏色等，從而進(jìn)行初步診斷。3、影像學(xué)檢查：影像學(xué)檢查是診斷小細(xì)胞肺癌的重要手段。常見的影像學(xué)檢查包括胸部X光片、CT掃描、MRI等。這些檢查可以顯示肺部結(jié)節(jié)、腫瘤的大小、位置和形態(tài)，為后續(xù)診治提供依據(jù)。4、實(shí)驗(yàn)室檢查：包括血液檢查和痰液細(xì)胞學(xué)檢查。血液檢查如神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）等腫瘤標(biāo)志物，對判斷病情有一定參考價(jià)值。痰液細(xì)胞學(xué)檢查可以發(fā)現(xiàn)肺癌細(xì)胞，提高診斷準(zhǔn)確性。5、病理學(xué)檢查：組織病理學(xué)檢查是確診小細(xì)胞肺癌的金標(biāo)準(zhǔn)。常用的方法有經(jīng)皮肺穿刺活檢、纖維支氣管鏡活檢等。通過病理學(xué)檢查，可以明確肺癌的類型、分化程度和侵襲范圍。6、分子生物學(xué)檢查：部分小細(xì)胞肺癌具有特定的分子特征，如EGFR、ALK等基因突變。分子生物學(xué)檢查可以幫助醫(yī)生判斷腫瘤的分子亞型，為靶向治療提供依據(jù)。在診斷小細(xì)胞肺癌時(shí)，醫(yī)生通常會(huì)綜合考慮患者的臨床表現(xiàn)、體格檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果，以及病理學(xué)檢查和分子生物學(xué)檢查的結(jié)果，從而做出準(zhǔn)確的診斷。對于疑似小細(xì)胞肺癌的患者，應(yīng)盡早進(jìn)行診斷和治療，以提高治療效果和患者的生存率。五、小細(xì)胞肺癌的治療??小細(xì)胞肺癌的治療是一個(gè)綜合的過程，包括多種方法，具體取決于病情的嚴(yán)重程度、分期以及患者的整體健康狀況。以下是一些常見的小細(xì)胞肺癌治療方法：1、化療：化療是小細(xì)胞肺癌的主要治療方法之一。它使用化學(xué)藥物來殺死或抑制癌細(xì)胞的生長。對于大多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者，化療是首選的治療方法，尤其是當(dāng)癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位時(shí)?；熕幬锟梢酝ㄟ^口服、靜脈注射或局部給藥的方式使用。2、放療：放療使用高能射線來殺死癌細(xì)胞或阻止其生長，也是小細(xì)胞肺癌的主要治療方法。它可以作為單獨(dú)的治療方法，也可以與化療結(jié)合使用。放療可以針對腫瘤本身進(jìn)行局部治療，也可以用于緩解由癌癥引起的癥狀，如疼痛或呼吸困難。對于小細(xì)胞肺癌易轉(zhuǎn)移的部位如腦等，可以進(jìn)行預(yù)防性地放療以預(yù)防轉(zhuǎn)移癌的形成。3、手術(shù)治療：手術(shù)是小細(xì)胞肺癌的另一種治療方法，但通常僅適用于早期患者。手術(shù)方法包括肺葉切除、肺段切除或全肺切除等，旨在去除包含癌細(xì)胞的肺組織。然而，由于小細(xì)胞肺癌通常生長迅速并擴(kuò)散到身體的其他部位，因此許多患者在診斷時(shí)已經(jīng)不再適合手術(shù)治療。4、靶向治療：靶向治療是一種針對特定基因或分子變化的癌癥治療方法。對于小細(xì)胞肺癌，一些靶向藥物可以針對特定的生長因子或信號傳導(dǎo)途徑來阻止癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。這些靶向藥物通常與化療或放療結(jié)合使用，以提高治療效果。5、免疫治療：免疫治療是一種通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞的治療方法。對于小細(xì)胞肺癌，一些免疫治療藥物可以針對癌細(xì)胞上的特定抗原或蛋白質(zhì)，從而刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對這些抗原的抗體來殺死癌細(xì)胞。6、姑息治療：對于晚期小細(xì)胞肺癌患者，姑息治療旨在緩解癥狀、提高生活質(zhì)量和延長生存期。這可能包括使用止痛藥、抗生素、營養(yǎng)支持和其他支持性護(hù)理措施。??需要注意的是，小細(xì)胞肺癌是一種高度惡性的腫瘤，治療應(yīng)該盡早進(jìn)行，并且應(yīng)該是個(gè)性化的治療方案，根據(jù)患者的具體情況制定治療方案，以提高治療效果和生存率。此外，患者在日常生活中也應(yīng)注意保持良好的生活習(xí)慣和心態(tài)，積極配合治療，以提高治療效果和生活質(zhì)量。六、小細(xì)胞肺癌的預(yù)后??小細(xì)胞肺癌的預(yù)后取決于多種因素，包括癌癥的分期、患者的整體健康狀況、治療方法的選擇以及患者的反應(yīng)等。1、分期與預(yù)后：早期小細(xì)胞肺癌由于腫瘤較小且未發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，通常預(yù)后較好。然而，由于小細(xì)胞肺癌具有較高的惡性程度和早期轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，很多患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期，這些患者的預(yù)后相對較差。2、治療方法與預(yù)后：小細(xì)胞肺癌的治療方法包括手術(shù)、化療、放療、靶向治療和免疫治療等。手術(shù)是治療早期小細(xì)胞肺癌的首選方法，但由于小細(xì)胞肺癌通常發(fā)現(xiàn)較晚，很多患者已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)?；熀头暖熓切〖?xì)胞肺癌的主要治療方法，可以殺死或抑制癌細(xì)胞的生長，但也可能帶來一定的副作用，并且患者易產(chǎn)生耐藥性，腫瘤一旦產(chǎn)生耐藥性，將影響治療效果。靶向治療和免疫治療是針對特定基因或分子變化的癌癥治療方法，對于某些患者可能具有較好的治療效果。3、患者反應(yīng)與預(yù)后：患者的身體狀況、心理狀態(tài)以及治療過程中的反應(yīng)也會(huì)影響預(yù)后。年輕、體質(zhì)較好、心理狀態(tài)積極的患者通常預(yù)后較好。此外，患者是否能夠積極配合治療、是否能夠保持良好的生活習(xí)慣和心態(tài)等也會(huì)影響預(yù)后。4、復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移：小細(xì)胞肺癌具有較高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移概率，這也是影響預(yù)后的重要因素。即使經(jīng)過治療，患者也需要定期進(jìn)行復(fù)查和監(jiān)測，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的情況并進(jìn)行處理。??總的來說，小細(xì)胞肺癌的預(yù)后相對較差，但早期發(fā)現(xiàn)、積極治療以及患者積極配合等因素可以提高預(yù)后效果。患者在確診后應(yīng)盡早接受治療，并保持良好的生活習(xí)慣和心態(tài)，以爭取更好的預(yù)后效果。

更精準(zhǔn)靶點(diǎn)研發(fā)為小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者提供個(gè)性化診療選擇小細(xì)胞肺癌（Smallcelllungcancer,SCLC）是一種低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占所有肺癌病例的15%左右。SCLC?具有高度侵襲性和轉(zhuǎn)移性、容易耐藥性等特征，預(yù)后較差，大約70-80%的SCLC患者在確診時(shí)發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移，多達(dá)20%的患者在診斷時(shí)伴有腦轉(zhuǎn)移情況。大多數(shù)SCLC病例與煙草致癌物的暴露有關(guān)，診斷時(shí)的中位年齡為70歲。僅有約2%的SCLC病例發(fā)生在從不吸煙的人群中。SCLC常見臨床表現(xiàn)包括中心性腫瘤腫塊、縱隔受累和胸外擴(kuò)散，占75%-80%。癥狀可能包括咳嗽、喘息、呼吸困難、咯血、體重減輕、疼痛、疲勞和副腫瘤綜合征。轉(zhuǎn)移常發(fā)生在腦、肝、腎上腺、骨骼和骨髓，常導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損和副腫瘤綜合征。小細(xì)胞肺癌概覽SCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案由鉑類藥物聯(lián)合依托泊苷組成，盡管初期對化療和放療的敏感性顯著，但短暫治療后都會(huì)出現(xiàn)耐藥進(jìn)展的情況，患者總體5年生存率不足7%。SCLC的免疫治療試驗(yàn)結(jié)果雖然是積極的，但是對生存率的絕對改善較少。在廣泛期SCLC（ES-SCLC）鉑類一線化療中加入程序性死亡配體1（PDL1）抑制劑——阿替利珠單抗，將中位總生存期從10.3個(gè)月提高到12.3個(gè)月，只有34.0%的患者在18個(gè)月時(shí)存活，這凸顯了對這種致命疾病的新型藥物和改進(jìn)療法的迫切需求。????近年來，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)通過提供更加個(gè)性化的治療方法，徹底改變了腫瘤治療。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)涉及識別對腫瘤生長和存活至關(guān)重要的特定分子靶點(diǎn)，以及開發(fā)專門針對這些基因改變的藥物。這種方法在多種癌癥類型中非常成功，包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、前列腺癌、卵巢癌和膽管癌。盡管在SCLC中發(fā)現(xiàn)了多種致癌驅(qū)動(dòng)因素，但針對這些驅(qū)動(dòng)因素可用且有效的靶向治療有限，由于缺乏驅(qū)動(dòng)SCLC腫瘤發(fā)生的靶向生物標(biāo)志物或分子通路，SCLC新藥研發(fā)的進(jìn)展緩慢。????雖然SCLC的研發(fā)速度與NSCLC不匹配，但在研究SCLC腫瘤發(fā)生背后的分子機(jī)制方面取得了重大進(jìn)展，這可能導(dǎo)致確定精準(zhǔn)治療的潛在靶點(diǎn)。與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化療相比，專門針對致癌驅(qū)動(dòng)因素的療法有可能在提高反應(yīng)率、延長無進(jìn)展生存期（PFS）和降低毒性方面提供顯著益處。對SCLC生長和存活至關(guān)重要的關(guān)鍵分子通路已被廣泛研究，但基因組分析尚未確定明顯的SCLC突變亞型。在SCLC中觀察到的一些分子改變包括與癌基因MYC、腫瘤抑制基因RB1、TP53和PTEN、NOTCH以及染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子CREBBP41相關(guān)的通路中的突變對下一步針對性的新藥研發(fā)創(chuàng)造了很好的條件。????靶向治療目前分為幾類，包括靶向激酶抑制劑(TKI)、單克隆抗體、血管生成抑制劑(VEGF)、聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑、ATR(ataxiatelangiectasiaandRad3-related)共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變基因Rad3相關(guān)激酶抑制劑、抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）和表觀遺傳調(diào)節(jié)劑。SCLC靶向治療的大部分研究都集中在靶向激酶抑制劑上，這些藥物特異性抑制對腫瘤生長和存活至關(guān)重要的致癌激酶的活性。不幸的是，盡管做出了這些努力，但這些靶向藥物都沒有在SCLC中顯示出生存獲益，這凸顯了對這種致命疾病的新型藥物和改進(jìn)療法的迫切需求。抗體藥物偶聯(lián)物(antibody-drugconjugate，ADC)目前屬于腫瘤學(xué)中最有前途的藥物類別，因?yàn)樗軌驅(qū)⒓?xì)胞毒性藥物遞送至特定腫瘤部位，結(jié)合選擇性單克隆抗體(mAb)和化療的療效藥物。與經(jīng)典化療相比，抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)旨在實(shí)現(xiàn)更寬的治療窗口，同時(shí)將脫靶副作用降至最低。理想的抗體靶標(biāo)是一種細(xì)胞表面蛋白，該蛋白在腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)，但在正常細(xì)胞上不表達(dá)，因此允許更具選擇性的殺傷。連接頭將抗體與細(xì)胞毒性藥物結(jié)合，抗體藥物偶聯(lián)物通過靶向各種惡性腫瘤（包括SCLC中的細(xì)胞表面特異性靶點(diǎn)）代表了精準(zhǔn)腫瘤學(xué)的最新進(jìn)展。????ADC由三部分組成：①選擇性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面抗原的單克隆抗體②細(xì)胞毒性藥物有效載荷③連接兩者的連接頭通過這種獨(dú)特的作用機(jī)制，ADC可以特異性靶向腫瘤細(xì)胞并內(nèi)化以與溶酶體融合，從而釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡并最大限度地減少脫靶效應(yīng)。⑴?DLL-3靶向ADC????NOTCH突變導(dǎo)致其信號通路的組成型激活，促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，NOTCH?通路失調(diào)也是SCLC腫瘤發(fā)生、疾病進(jìn)展和化療耐藥的關(guān)鍵事件。在SCLC中，NOTCH通路已被證明具有抑制腫瘤和促腫瘤作用。DLL3(Delta-likeligand3,單次跨膜蛋白)是一種參與調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的NOTCH配體，在約85%的SCLC細(xì)胞表面表現(xiàn)出異常表達(dá)，而在正常組織中表現(xiàn)出極少的表達(dá)。體外進(jìn)行的SCLC實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ吞峁┝俗C據(jù)表明DLL3參與促進(jìn)腫瘤生長、遷移和侵襲。因此?DLL3是非常具有吸引力的新型生物標(biāo)志物，也是SCLC治療的潛在靶點(diǎn)。????羅伐匹珠單抗替西林(Rovalpituzumabtesirine,?Rova-T)是一種靶向DLL3的ADC，它由一種人源化DLL3特異性IgG1單克隆抗體組成，該抗體通過蛋白酶可裂解接頭與細(xì)胞毒性有效載荷（吡咯并苯二氮卓類）連接。????2017年發(fā)表的首次人體I期試驗(yàn)引起了極大的熱情，因?yàn)镋S-SCLC的療效結(jié)果為18%，DLL3高（>50%表達(dá)）ES-SCLC的ORR率為38%。除了驚人的療效外，該試驗(yàn)報(bào)告的毒性很小，羅伐匹珠單抗替西林顯示出持久的療效，隨后的Ⅱ期試驗(yàn)（TRINITY）在表達(dá)DLL3的SCLC患者中報(bào)告了中位OS為5.6個(gè)月。然而2021年發(fā)表在《胸部腫瘤學(xué)雜志》（JournalofThoracicOncology）上的4項(xiàng)獨(dú)立研究，分別是MERU（Rova-T與安慰劑作為鉑類化療后SCLC患者的維持治療，無論DLL3表達(dá)如何）、TAHOE（Rova-T與拓?fù)涮婵底鳛镈LL3高表達(dá)SCLC的二線治療）和兩項(xiàng)I/II期試驗(yàn)。結(jié)果表明，Rova-T對SCLC治療效果不理想，盡管這種靶向ADC的DLL3的進(jìn)一步臨床開發(fā)已經(jīng)停止，但DLL3仍然是SCLC有希望的治療靶點(diǎn)。⑵TROP-2靶向ADCTROP-2（滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原-2）是一種跨膜鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，在許多上皮癌中過表達(dá)，包括三陰性乳腺癌（triple-negativebreastcancer，TNBC）、NSCLC和SCLC。????戈沙妥珠單抗（SacituzumabGovitecan,IMMU-132,SG）是一種TROP-2定向抗體，由與拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑SN-38連接的抗?TROP2?單克隆抗體組成。戈沙妥珠單抗目前是全球首個(gè)且唯一獲批的靶向Trop-2的ADC類藥物，被批準(zhǔn)用于治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。根據(jù)IMMU-132-05和IMMU-13的研究結(jié)果，它已在某些國家被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性TNBC和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。IMMU-132-01研究在SCLC患者中進(jìn)行了評估，基于局部緩解的ORR為17.7%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.7個(gè)月（范圍為3.6-19.9個(gè)月）。Tarlatamab（AMG757，塔拉妥單抗）是美國安進(jìn)公司研發(fā)的一種雙特異性T細(xì)胞接合劑（BiTE）抗體，靶向DLL3和CD3。Tarlatamab可結(jié)合癌細(xì)胞上的DLL3和T細(xì)胞上的CD3，將T細(xì)胞募集到小細(xì)胞肺癌細(xì)胞附近，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。????一項(xiàng)?Tarlatamab?針對SCLC患者的Ⅰ期研究報(bào)告稱，在以三線患者為主的患者群體中，Tarlatamab?的中位OS為13.2個(gè)月，令人印象深刻。ORR為23.4%，DCR為51.4%。令人鼓舞的是，在應(yīng)答者中，有兩名患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為13.1個(gè)月，表明復(fù)發(fā)性疾病患者有可能獲得持久和長期的緩解。該研究還強(qiáng)調(diào)了BiTE療法的毒性，例如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。另外在Ⅱ期DeLLphi-301臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，Tarlatamab對于經(jīng)過大劑量預(yù)處理的SCLC癌患者具有持久的抗腫瘤活性，以10mg劑量給藥時(shí)可顯示出更持久的緩解和更優(yōu)的抗腫瘤活性，28%患者的PFS超過9個(gè)月，中位OS超過14個(gè)月，高達(dá)40%的ORR遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了15%的歷史對照基準(zhǔn)。Tarlatamab表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性，相比較其他的二線治療方案也沒有額外的安全風(fēng)險(xiǎn)，這為小細(xì)胞肺癌未來的二線治療方案提供了新的選擇。????雖然精準(zhǔn)醫(yī)療提高了許多癌癥類型的生存率，但由于缺乏驅(qū)動(dòng)SCLC腫瘤發(fā)生的可操作的生物標(biāo)志物和分子通路，SCLC的進(jìn)展較慢。當(dāng)前SCLC分子轉(zhuǎn)錄亞型和SCLC腫瘤發(fā)生分子機(jī)制的理解取得了進(jìn)展，為確定后續(xù)精準(zhǔn)治療的潛在靶點(diǎn)和為患者提供更個(gè)性化的治療選擇和新的希望。原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/CJbIwYeqhhAz0Hhe54eHWw