-
劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 昨天有位自河北唐山的小細(xì)胞肺癌的家屬聯(lián)系到我，想問(wèn)問(wèn)我對(duì)于后期的治療還有什么好的辦法沒(méi)有？ 患者今年不到60歲，已經(jīng)確診為小細(xì)胞肺癌，分別經(jīng)過(guò)了兩線的化療，現(xiàn)在檢查又發(fā)現(xiàn)了肝臟的多發(fā)轉(zhuǎn)移，處于小細(xì)胞肺癌的廣泛期。家屬說(shuō)當(dāng)?shù)蒯t(yī)生給安排了依托泊苷膠囊口服，問(wèn)我有沒(méi)有比這個(gè)方法更好的？ 通過(guò)復(fù)習(xí)這位患者治療經(jīng)過(guò)，他一線用的就是依托泊苷化療，但疾病控制的不好，分析起來(lái)應(yīng)該對(duì)這個(gè)藥不敏感?，F(xiàn)在在吃回去依托泊甘膠囊，我覺(jué)得效果未必好。 我問(wèn)了問(wèn)患者的身體狀態(tài)，覺(jué)得身體評(píng)分還可以，有三線治療的可能性。我給出了三個(gè)方案，第一可以口服安羅替尼，第二可以嘗試用免疫藥物治療，第三個(gè)方案，是正好我們科室有一項(xiàng)小細(xì)胞肺癌三線治療的臨床項(xiàng)目，可以入組應(yīng)用臨床項(xiàng)目中的藥物進(jìn)行治療。 小細(xì)胞肺癌三線治療的臨床項(xiàng)目不多，我把這個(gè)項(xiàng)目的文字版的首頁(yè)給大家發(fā)在下面，如果經(jīng)歷了兩線的化療，身體狀態(tài)還允許的話，可以看看，爭(zhēng)取加入到這個(gè)項(xiàng)目中來(lái)。2021年03月18日
951
0
0
-
張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 吸煙有害健康——這已經(jīng)是老生常談了——吸煙會(huì)增加包括癌癥和心血管疾病在內(nèi)的多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，可謂是國(guó)民健康頭號(hào)殺手。不過(guò)，在眾多疾病里，和吸煙關(guān)系最密切的莫過(guò)于肺癌，特別是其中一種亞型——小細(xì)胞肺癌，幾乎所有的患者都有吸煙史。 煙草的致癌性甚至可以從小細(xì)胞肺癌患者腫瘤細(xì)胞里的DNA上直接觀察到。煙草會(huì)改變細(xì)胞的DNA——使得C:G堿基對(duì)突變成A:T——累計(jì)的大量突變最終促進(jìn)了細(xì)胞的癌變。小細(xì)胞肺癌的基因突變率在各種癌癥中是數(shù)一數(shù)二的。 極少數(shù)的小細(xì)胞肺癌患者沒(méi)有吸煙史或二手煙暴露史，這種可能和空氣污染或者吸入氡氣(一種無(wú)色無(wú)味的存在于土壤和建筑材料里的放射性氣體，在美國(guó)一些地區(qū)比較嚴(yán)重)有關(guān)。 小細(xì)胞肺癌雖然只占肺癌的15%，但是它生長(zhǎng)迅速、轉(zhuǎn)移較早、預(yù)后較差，是很兇險(xiǎn)的肺癌類型。小細(xì)胞肺癌還可進(jìn)一步分為兩類：?jiǎn)渭冃秃蛷?fù)合型。顧名思義，復(fù)合型里不僅有小細(xì)胞肺癌，還混合了非小細(xì)胞肺癌的成分，復(fù)合型約占小細(xì)胞肺癌的20%。復(fù)合型和單純性的小細(xì)胞肺癌對(duì)化療的反應(yīng)和生存期差別不大。 超過(guò)90%的小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)就是中晚期了，并且其中大部分已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位包括對(duì)側(cè)肺部、腦、肝臟、腎上腺和骨頭。小細(xì)胞肺癌的腦轉(zhuǎn)移很常見(jiàn)。10%的患者在確診時(shí)就出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移，40-50%的患者里腫瘤在后期也會(huì)轉(zhuǎn)移到腦部。小細(xì)胞肺癌細(xì)胞喜歡在體內(nèi)游走，因此在血液里也能檢出較多的循環(huán)腫瘤細(xì)胞。比較多的循環(huán)腫瘤細(xì)胞往往暗示著較差的預(yù)后。 小細(xì)胞肺癌的常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位 小細(xì)胞肺癌的預(yù)后整體不太樂(lè)觀。多數(shù)患者的生存期不到兩年。比起非小細(xì)胞肺癌，同樣的分期，小細(xì)胞肺癌的的預(yù)后要更糟糕。 在治療方面，少數(shù)的早期小細(xì)胞肺癌(T1-2N0-1M0, 一期)，可以選擇手術(shù)、立體定向放射療法、消融等。臨床上是否選擇手術(shù)目前仍有爭(zhēng)議，主要是因?yàn)橄嚓P(guān)的研究不多。已經(jīng)轉(zhuǎn)移到附近淋巴結(jié)的局部晚期小細(xì)胞肺癌(T*N2-3M0，1-3期)，放療加化療是標(biāo)準(zhǔn)治療手段。 遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的晚期小細(xì)胞肺癌(T*N*M1, 四期)，通常采用鉑類藥物（順鉑或卡鉑）和依托泊苷進(jìn)行化療。在化療的同時(shí)加上PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑(Atezolizumab或Durvalumab)有可能提高患者生存期。同很多其他癌癥一樣，只有一部分患者能從免疫療法里獲益。另外可考慮用放療鞏固治療。 復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌。用于治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的新藥研究可謂是出了名地緩慢。多年來(lái)只有拓?fù)涮婵?Topotecan)用于初始化療失敗后的二線治療。過(guò)去三年終于有了三種新藥：魯比卡丁(Lurbinectedin)和PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab. 小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)率很高。大約75%的局部晚期患者和超過(guò)90%的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移晚期患者在兩年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)，因此定期的CT復(fù)查很有必要。 遺憾的是，雖然很多人每年都去拍胸片和CT來(lái)做早期篩查，但這些早期診斷舉措對(duì)于降低小細(xì)胞肺癌的總體死亡率似乎沒(méi)什么用，大部分患者仍然在確診時(shí)就是晚期了。原因可能是小細(xì)胞肺癌長(zhǎng)得太快，而一般人又不可能每隔兩三個(gè)月就去拍個(gè)片子。要預(yù)防小細(xì)胞肺癌，遠(yuǎn)離煙草和及時(shí)戒煙才是要緊事！2021年03月01日1104
0
1
-
孫思慶副主任醫(yī)師 南京市第二醫(yī)院 呼吸科 小細(xì)胞肺癌占肺癌種類的13-20%，占比雖小，但本身具有較強(qiáng)的侵襲性。一般而言，早期患者中極少數(shù)能進(jìn)行手術(shù)治療，其他的則根本無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療。放化療雖然使患者的生存期得到改善，不過(guò)仍有95%的患者有復(fù)發(fā)的可能，因此總體生存率仍然很低。什么是小細(xì)胞肺癌？肺癌分小細(xì)胞肺癌（SCLC）及非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其中SCLC約占所有肺癌的15%~20%。小細(xì)胞肺癌是一種多因素共同作用所致的腫瘤，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是一種全身性疾病，病情較隱匿。小細(xì)胞肺癌是所有肺癌類型中惡性程度最高的，2/3的患者確診后可能就是晚期，也就是出現(xiàn)了遠(yuǎn)處器官或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，確診后 5 年平均生存率只有 2%，生存率極低。小細(xì)胞肺癌的臨床表現(xiàn)1. 最常見(jiàn)體征/癥狀為咳嗽、胸痛、咯血、呼吸困難，在就診時(shí)一般為全身性病變，包括骨髓抑制、體重減輕、食欲不振，相比非小細(xì)胞肺癌來(lái)說(shuō)，肥大性骨關(guān)節(jié)病罕見(jiàn)。2. 其他臨床表現(xiàn)包括：吞咽困難、聲音嘶啞、腦轉(zhuǎn)移所致頭疼、精神狀態(tài)改變、癲癇、共濟(jì)失調(diào)，骨痛，肝轉(zhuǎn)移所致瘙癢、黃疸、邊緣葉腦炎、小腦變性、抗Hu相關(guān)副腫瘤性腦脊髓炎、皮肌炎/多發(fā)性肌炎、抗利尿激素分泌異常綜合征、異位ACTH導(dǎo)致Cushing綜合征、高鈣性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。小細(xì)胞肺癌的分期小細(xì)胞肺癌分為局限期和廣泛期。局限期：即病灶局限于胸腔一側(cè)的單個(gè)部位。廣泛期：即病灶不再局限于單個(gè)部位，已經(jīng)擴(kuò)散至身體其他區(qū)域；約65%-70%的患者在確診時(shí)就已到了廣泛期。小細(xì)胞肺癌的治療化療及放療是SCLC 的主要治療手段，但不同分期治療方式各異。局限期的小細(xì)胞肺癌，我們一般采用放化療同步或放化療聯(lián)合的方式進(jìn)行治療。在沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況下，有些患者可以采用手術(shù)治療，如果治療得當(dāng)，有些患者是可以治愈的。對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療，順鉑聯(lián)合依托泊苷（EP）是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的一個(gè)常規(guī)化療方案。廣泛期小細(xì)胞肺癌對(duì)于化療比較敏感，但容易復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移。靶向治療目前在小細(xì)胞肺癌治療中屬于二線治療。主要包括PARP抑制劑、DLL3單克隆抗體偶聯(lián)DNA損傷劑Rova-T、Lurbinectedin(PM1183)、抗血管藥物（安羅替尼、阿帕替尼）以及CDK4/6抑制劑等，它們?cè)谛〖?xì)胞肺癌的治療中嶄露頭角，取得了一定的療效。小細(xì)胞肺癌免疫療法是近年來(lái)興起的一類癌癥治療方法，該類療法旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥，其中，當(dāng)屬PD-(L)1檢查點(diǎn)抑制劑最為熱門。從數(shù)據(jù)上看，免疫治療的安全性在小細(xì)胞肺癌中，與化療相比，是更好的。歡迎提問(wèn)有關(guān)呼吸系統(tǒng)的問(wèn)題特別提醒：根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，小細(xì)胞肺癌與吸煙有著密切關(guān)系，超過(guò)80%的小細(xì)胞肺癌患者都有吸煙史。如果年齡超過(guò)40歲，每年吸煙超過(guò)30包或是戒煙低于15年；年齡超過(guò)50歲，每年吸煙超過(guò)20包等都屬于高危人群，需要定期進(jìn)行低劑量螺旋CT篩查。想了解更多精彩內(nèi)容，快來(lái)關(guān)注呼吸科孫思慶醫(yī)生2021年01月31日3176
2
0
-
2020年12月16日2119
0
1
-
戴曉芳副主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 腫瘤中心 一、什么是小細(xì)胞肺癌肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是肺癌的一種特殊類型，約占肺癌總體人群的15%、與非小細(xì)胞肺癌不同的地方在于,小細(xì)胞肺癌細(xì)胞體積小、主要發(fā)生在主支氣管和葉支氣管，約70%的患者表現(xiàn)為肺門周圍腫塊。此外，小細(xì)胞肺癌惡性程度高、且常發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞增生也快速，復(fù)發(fā)率較其它類型肺癌也較高，一線化療復(fù)發(fā)后中位生存期約10個(gè)月左右，5年以上的患者，存活率不會(huì)超過(guò)7%,是一種非常棘手的病癥。目前公認(rèn)吸煙是小細(xì)胞肺癌的重要危險(xiǎn)因素，95%以上的小細(xì)胞肺 癌都是因?yàn)槲鼰煂?dǎo)致的，其余危險(xiǎn)因素還包括職業(yè)因素、電離輻射、 大氣污染等。 小細(xì)胞肺癌的早期癥狀常不明顯，一旦出現(xiàn)癥狀，通常表明腫瘤已經(jīng)侵襲至身體的其它部位，癥狀的嚴(yán)重性通常隨著腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散而加重。癥狀主要包括：咯血、持續(xù)性咳嗽、胸痛、氣短、氣喘、食欲 不振、體重減輕和異常疲倦。有些患者也可能會(huì)出現(xiàn)臉部和頸部腫脹的癥狀。二、小細(xì)胞肺癌如何治療 小細(xì)胞肺癌會(huì)根據(jù)影像學(xué)加上病理學(xué)檢查的報(bào)告，分為局限期以及廣泛期，根據(jù)分期的不同，小細(xì)胞肺癌的治療方式也不盡相同。（如下圖）因?yàn)樾〖?xì)胞肺癌的臨床特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)時(shí)已有轉(zhuǎn)移，僅有不足5%的患者能夠早期發(fā)現(xiàn)并完成手術(shù)治療，術(shù)后已然需要行輔助化療或者放化療聯(lián)合治療。小細(xì)胞肺癌對(duì)化療和放療高度敏感、初治時(shí)的緩解率較高，但如若一線治療失敗或在一線治療緩解后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、進(jìn)展，則大多產(chǎn)生化療耐藥、再次治療效果欠佳、預(yù)后極差。目前臨床應(yīng)用中二線化療方案為拓?fù)涮婵邓幬镏委煟S著免疫治療時(shí)代的來(lái)臨，美國(guó)已批準(zhǔn)免疫治療藥物帕博利珠單抗（“K”藥)和納武利尤單抗,（“O”藥)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的二線及二線后治療,阿特珠單抗(“T”藥)和度伐利尤單抗(“I”藥)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療，免疫治療勢(shì)必將開(kāi)啟肺癌治療的新時(shí)代。三、免疫治療如何發(fā)揮作用免疫檢査點(diǎn)抑制劑究竟是如何起到抗腫瘤作用的？T細(xì)胞是人體內(nèi)一種重要的免疫細(xì)胞，通過(guò)檢查體內(nèi)細(xì)胞的“免疫檢查點(diǎn)”， 能夠識(shí)別和狙擊腫瘤細(xì)胞。但是某些腫瘤細(xì)胞表面有一個(gè)叫做PD-L1的蛋白，這種蛋白給了腫瘤細(xì)胞掛了一塊免死金牌。當(dāng)T細(xì)胞遇到腫瘤細(xì)胞時(shí)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面存在PD-L1蛋白后，就沒(méi)有辦法啟動(dòng)殺傷腫瘤細(xì)胞的程序，這就讓腫瘤細(xì)胞逃過(guò)一劫，逍遙法外。免疫檢査點(diǎn)抑制劑就是通過(guò)阻斷T細(xì)胞表面的PD-1與腫瘤細(xì)胞表面的 PD-L1識(shí)別，從而恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤特性，使其重新履行“殺手”職責(zé)。免疫治療是如何針對(duì)小細(xì)胞肺癌發(fā)揮作用的？小細(xì)胞肺癌存在免疫原性，患者常伴發(fā)與原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移病灶無(wú)直接關(guān)系的癥狀或體征，如神經(jīng)系統(tǒng)副瘤綜合征。免疫活性與小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后存在相關(guān)性。例如，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn) CD45+T細(xì)胞數(shù)目越多，患者的生存期越長(zhǎng)。最新數(shù)據(jù)顯示，肺癌突變負(fù)荷越大，對(duì)抑制PD-1/L1通路的免疫治療藥物敏感性越高，而小細(xì)胞肺癌具有高突變負(fù)荷的特征。綜上所述，針對(duì)PD-1/L1通路的免疫治療藥物巳成為小細(xì)胞肺癌的有效治療方法。四、廣泛期小細(xì)胞可以用那些免疫藥物進(jìn)行治療？效果如何？針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療這一舉世矚目的難題，免疫治療也帶來(lái)了重大的突破。2019年3月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿特珠單抗與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療，這是首個(gè)獲批SCLC—線治療的免疫藥物。這一適應(yīng)癥的獲批基于一項(xiàng)IMpowerl33研究，該研究中，阿特珠單抗聯(lián)合化療組獲得了 12.3個(gè)月的總生存期，較對(duì)照組延長(zhǎng)了 2個(gè)月，此外,阿特珠單抗聯(lián)合化療還延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間0.9個(gè)月。雖然看上去好像療效改善有限，但I(xiàn)Mpowerl33研究沖破了廣泛期SCLC一線治療20年沒(méi)有進(jìn)展的牢籠，成為廣泛期SCLC—線治療的里程碑。更振奮人心的是，另一項(xiàng)CASPIAN研究結(jié)果給廣泛期小細(xì)胞肺癌一線免疫治療帶來(lái)了更新的突破，迎來(lái)了史上長(zhǎng)的生存新方案。研究結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組治療，患者的總生存期達(dá)到了13.0個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%, 1/3的患者生存超過(guò)18個(gè)月，免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率為19.6%,此外,CASPIAN研究的給藥方案更接近真實(shí)臨床情況。因?yàn)槎确ダ葐慰沟耐怀霰憩F(xiàn)，F(xiàn)DA于2019年7月12日授予度伐利尤單抗治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）的孤兒藥資格。2020年11月18日11360
0
10
-
孫立新主治醫(yī)師 哈醫(yī)大四院 胸外科 疾病分類 病理組織學(xué)上SCLC可分為：小細(xì)胞肺癌（包括以往的燕麥細(xì)胞癌）、混合性癌（即小細(xì)胞癌與鱗或腺癌的混合型）。 目前SCLC治療領(lǐng)域最常用的分期系統(tǒng)為美國(guó)退伍軍人醫(yī)院肺癌研究小組制定的SCLC分期系統(tǒng)：如果腫瘤局限于一側(cè)胸腔（包括其引流的區(qū)域淋巴結(jié)，如同側(cè)肺門、縱隔或鎖骨上淋巴結(jié)）且能被納入一個(gè)放射治療野即為局限期（Limited Disease，LD），如果腫瘤超出局限期范圍即為廣泛期（Extensive Disease，ED），其中前者約占1/3，后者占2/3。這種分期方法簡(jiǎn)單、易行，與治療療效及預(yù)后相關(guān)。TNM分期目前也用于SCLC的分期。 發(fā)病原因 吸煙是肺癌的主要危險(xiǎn)因素，SCLC與吸煙關(guān)系密切。根據(jù)對(duì)1970-1999年世界范圍內(nèi)吸煙與肺癌的匯總分析，肺癌與吸煙強(qiáng)度（吸煙量）和持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)，與SCLC的關(guān)系最為明顯。 發(fā)病機(jī)制 過(guò)去幾十年中SCLC發(fā)生的分子機(jī)制的研究較多，提示SCLC的發(fā)生可能包含多種基因的參與。有研究認(rèn)為抑癌基因p53、RB基因（視神經(jīng)母細(xì)胞瘤基因），癌基因Bcl-2基因、Myc基因， PI3K/AKT/mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等均與SCLC的發(fā)病有一定關(guān)系。 病理生理 一般認(rèn)為小細(xì)胞肺癌起源于支氣管粘膜或腺上皮內(nèi)的Kulchitsky細(xì)胞（嗜銀細(xì)胞），屬APUD（amine precursor uptake decarboxylation）瘤。也有人認(rèn)為其起源于支氣管粘膜上皮中可向神經(jīng)內(nèi)分泌分化的干細(xì)胞。小細(xì)胞肺癌是肺癌中分化最低，惡性程度最高的一型。多發(fā)生于肺中央部，生長(zhǎng)迅速，轉(zhuǎn)移較早。光鏡下，癌細(xì)胞小而呈短梭形或淋巴細(xì)胞樣，胞漿少，形似裸核。癌細(xì)胞密集成群排列，由結(jié)締組織加以分隔，有時(shí)癌細(xì)胞圍繞小血管排列成團(tuán)。電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞胞漿中含有典型的軸樣神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，但顆粒的量多少不等，并證明和5-HT及ACTH有關(guān)。從免疫組織化學(xué)研究看，瘤細(xì)胞對(duì)NSE，5-HT，CgA，另有部分病例(10%)對(duì)Sy呈陽(yáng)性反應(yīng)，證明小細(xì)胞癌具有神經(jīng)內(nèi)分泌的功能。另外，在同一腫瘤中同時(shí)對(duì)CK和EMA呈陽(yáng)性免疫組織化學(xué)反應(yīng)。 臨床表現(xiàn) 多發(fā)群體 吸煙人群為高發(fā)人群，小細(xì)胞肺癌患者中90%以上的人有吸煙史。發(fā)病年齡35-68歲，平均發(fā)病年齡60歲，男性多于女性。 疾病癥狀 小細(xì)胞肺癌早期可無(wú)癥狀，診斷時(shí)最常見(jiàn)的癥狀為乏力（80%）、咳嗽（70%）、氣短（60%）、體重下降（55%）、疼痛（40-50%）、咯血（25%）。[1] 一、由原發(fā)腫瘤引起的癥狀和體征 （一）咳嗽：為常見(jiàn)的早期癥狀，多為刺激性干咳，當(dāng)腫瘤引起支氣管狹窄，可出現(xiàn)持續(xù)性、高調(diào)金屬音咳嗽?？人远喟樯倭筐ひ禾?，當(dāng)繼發(fā)感染時(shí)可合并膿痰。 （二）咯血：多為痰中帶血或間斷血痰，少數(shù)因侵蝕大血管出現(xiàn)大咯血。 （三）胸悶、氣短：腫瘤引起支氣管狹窄，或腫瘤轉(zhuǎn)移至肺門或縱隔淋巴結(jié)，腫大的淋巴結(jié)壓迫主支氣管或氣管隆突。 二、腫瘤在胸腔內(nèi)擴(kuò)展所致的癥狀和體征 （一）胸痛：腫瘤直接侵犯胸膜、肋骨或胸壁，引起不同程度的胸痛。如腫瘤侵犯胸膜，則產(chǎn)生不規(guī)則的鈍痛或隱痛。腫瘤壓迫肋間神經(jīng)，胸痛可累及其分布區(qū)。 （二）上腔靜脈綜合征：多為上腔靜脈受壓迫或較少見(jiàn)的腔內(nèi)瘤栓阻塞所致，表現(xiàn)為顏面、頸部、上肢水腫，頸靜脈怒張，胸前部淤血及靜脈曲張，可伴頭暈、頭漲、頭痛。 （三）咽下困難：腫瘤侵犯或壓迫食道，引起吞咽困難。 （四）嗆咳：氣管食管瘺或喉返神經(jīng)麻痹引起飲水或進(jìn)食流質(zhì)食物時(shí)嗆咳。 （五）聲音嘶?。耗[瘤直接壓迫或轉(zhuǎn)移致淋巴結(jié)壓迫喉返神經(jīng)（多為左側(cè)）時(shí)出現(xiàn)。 （六）Horner綜合征：位于肺上尖部的肺癌稱為肺上溝癌（Pancoast癌），當(dāng)壓迫頸8、胸1交感神經(jīng)干，出現(xiàn)典型的Horner綜合征，患側(cè)眼瞼下垂、瞳孔縮小、眼球內(nèi)陷、同側(cè)顏面部與胸壁無(wú)汗或少汗；侵犯臂叢是出現(xiàn)局部疼痛、肩關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，稱為Pancoast綜合征。 （七）肺部感染：由于腫瘤阻塞氣道引起的、在同一部位可以呈反復(fù)發(fā)生的炎癥，亦稱作阻塞性肺炎。[2] 三、腫瘤肺外轉(zhuǎn)移引起的癥狀體征 （一）轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)：鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多固定，質(zhì)地堅(jiān)硬，逐漸增大、增多、融合，多無(wú)痛感。 （二）轉(zhuǎn)移至胸膜：引起胸痛、胸腔積液，胸腔積液多為血性。 （三）轉(zhuǎn)移至骨：多呈隱匿經(jīng)過(guò)，僅1/3有局部癥狀，如疼痛、病理性骨折。當(dāng)轉(zhuǎn)移至脊柱壓迫脊髓神經(jīng)根時(shí)，疼痛為持續(xù)性且夜間加重。脊髓內(nèi)轉(zhuǎn)移可于短時(shí)間內(nèi)迅速出現(xiàn)不可逆的截癱癥候群。 （四）轉(zhuǎn)移至腦：可由于顱內(nèi)病灶水腫造成顱高壓，出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐的癥狀。也可由于占位效應(yīng)導(dǎo)致復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、顱神經(jīng)麻痹、一側(cè)肢體無(wú)力甚至偏癱。 （五）轉(zhuǎn)移至心包：可出現(xiàn)心包積液，甚至出現(xiàn)心包壓塞的表現(xiàn)，呼吸困難，平臥時(shí)明顯，頸靜脈怒張，血壓降低，脈壓差縮小，體循環(huán)淤血，尿量減少等。 （五）轉(zhuǎn)移至腎上腺、肝臟等部位，引起局部周圍臟器功能紊亂。 四、腫瘤肺外表現(xiàn)及全身癥狀：腫瘤肺外表現(xiàn)包括非特異性全身癥狀，如乏力、厭食、體重下降。還包括副腫瘤綜合征，常見(jiàn)的以下幾種： （一）類癌綜合征：因5-羥色胺分泌過(guò)多導(dǎo)致哮喘樣呼吸困難、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、水樣腹瀉、皮膚潮紅。 （二）Eaton-Lambert綜合征：即腫瘤引起的神經(jīng)肌肉綜合征，包括小腦皮質(zhì)變性、脊髓變性、周圍神經(jīng)病變、重癥肌無(wú)力和肌病。 （三）抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征（syndrome of inappropriate antiduretic hormone secretion，SIADHS）：表現(xiàn)為稀釋性低鈉血癥，食欲欠佳，惡心、嘔吐，乏力、嗜睡、甚至定向力障礙。 （四）肥大性肺性骨關(guān)節(jié)?。憾嗲址干?、下肢長(zhǎng)骨遠(yuǎn)端，杵狀指，指端疼痛，肥大性骨關(guān)節(jié)病。 （五）庫(kù)欣綜合征（Cushing syndrome）：腫瘤分泌促腎上腺皮質(zhì)激素樣物質(zhì)，脂肪重新分布等。[3] 診斷鑒別 輔助檢查 胸部普通X線檢查，是最簡(jiǎn)單易行，且廉價(jià)的檢查方法。 胸部計(jì)算機(jī)X線體層攝影（CT）：能顯示普通X線檢查所不能發(fā)現(xiàn)的病變，顯示肺門淋巴結(jié)及縱隔內(nèi)受累的范圍及程度。 核磁共振成像（MRI）：在發(fā)現(xiàn)肺部小病灶方面不如CT，但可較明顯顯示腫瘤與大血管之間的關(guān)系。在明確有無(wú)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移時(shí)，增強(qiáng)MRI為首選。 正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描（PET）：全身PET在確定肺內(nèi)腫塊、淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面精確性明顯高于CT及放射性核素骨掃描。 痰細(xì)胞學(xué)檢查：陽(yáng)性率與腫瘤所在的部位、大小，痰的質(zhì)量、是否并發(fā)感染等有關(guān)，中心型肺癌檢出率較高，但難以明確類型，目前已不推薦應(yīng)用。 纖維支氣管鏡：可以觀察腫瘤的位置、大小及支氣管腔內(nèi)浸潤(rùn)范圍，并取得組織行病理學(xué)檢查。氣道內(nèi)超聲（Endobronchial Ultrasound，EBUS）是一項(xiàng)新技術(shù)，對(duì)于僅有氣道受壓而無(wú)腔內(nèi)腫物的病變，此檢查可以幫助明確病變范圍，提高透壁活檢的準(zhǔn)確性。 經(jīng)皮穿刺肺活檢：在CT引導(dǎo)下完成，活檢陽(yáng)性率高達(dá)90%，若腫瘤含大部分壞死區(qū)則常呈假陰性。 縱隔鏡：對(duì)于常規(guī)方法難以確診的可考慮縱隔鏡活檢，對(duì)上縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或前縱隔淋巴結(jié)侵犯的診斷意義較大。 胸腔鏡和開(kāi)胸活檢：對(duì)難以確診的周圍型病變、縱隔病變或胸膜病變可考慮胸腔鏡或開(kāi)胸探查活檢。 淺表淋巴結(jié)超聲：SCLC易轉(zhuǎn)移至鎖骨上淋巴結(jié)，超聲掃查頸部、鎖骨上、腋窩等處確定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期。 腹部超聲、CT或MRI：肝臟及腎上腺是SCLC容易轉(zhuǎn)移的部位，初診患者應(yīng)行腹部影像學(xué)檢查明確分期。 頭顱增強(qiáng)MRI：增強(qiáng)MRI對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶較CT更為敏感。 全身骨掃描：全身骨掃描提示高代謝的部位，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)病史、結(jié)合MRI確定是否為轉(zhuǎn)移。 腫瘤標(biāo)記物檢查：主要標(biāo)記物為NSE、CEA、SCC、CYFR21-1等，缺乏特異性，對(duì)病情監(jiān)測(cè)有一定參考價(jià)值。[4] 鑒別診斷 最終通過(guò)病理學(xué)檢查與其他類型的肺癌相鑒別。[5] 疾病治療 小細(xì)胞肺癌的治療以化療為主，可以聯(lián)合或序貫以放療，對(duì)于不到5%的僅限于肺實(shí)質(zhì)內(nèi)的早期患者考慮手術(shù)治療。局限期SCLC以同步放化療或化療、放療序貫治療為主，同步放化療優(yōu)于序貫治療，同步放化療應(yīng)盡早，并應(yīng)給予預(yù)防性全腦放療，預(yù)防性全腦放療對(duì)生存的益處顯著。廣泛期SCLC以化療為主，擇期行局部或轉(zhuǎn)移灶治療。[6] 手術(shù)治療 按照TNM分期T1-2N0M0的患者經(jīng)縱隔鏡或外科分期證實(shí)者可行手術(shù)切除，即使是達(dá)到完全切除的患者術(shù)后亦需行化療。 藥物治療2000年以前多個(gè)在SC LC廣泛期患者中進(jìn)行的III期臨床研究證實(shí)了EP方案、CAV方案等在延長(zhǎng)生存方面較單藥所具有的優(yōu)勢(shì)。目前推薦的一線化療方案主要是聯(lián)合化療方案，如下： EP方案：依托泊甙 聯(lián)合 順鉑。 CAV方案：環(huán)磷酰胺（CTX）+阿霉素（ADM）+長(zhǎng)春新堿（VCR）1。 伊立替康 聯(lián)合 順鉑。 一線后可考慮選用托泊替康、紫杉類及氨柔比星等。 放射治療 可分為根治性和姑息性治療兩種，劑量 60-70Gy/2Gy/f。[7] 疾病預(yù)后 局限期平均生存（MS）12-20個(gè)月，5年生存率（SR）10-20%；廣泛期MS 7-12個(gè)月，5年SR小于2%。 疾病預(yù)防 肺癌的預(yù)防勝于治療，主要分為三級(jí)預(yù)防。一級(jí)預(yù)防針對(duì)健康人群，主要包括不吸煙，遠(yuǎn)離二手煙污染。盡量避免室外空氣污染、廚房油煙。選用環(huán)保型裝修材料。營(yíng)養(yǎng)均衡，多食谷物、蔬菜、水果。保持樂(lè)觀、積極的生活態(tài)度，提高心理適應(yīng)力。二級(jí)預(yù)防早診、早治針對(duì)高危人群，主要針對(duì)40歲以上長(zhǎng)期吸煙者，吸煙20年以上，20歲以下開(kāi)始吸煙機(jī)每天吸煙20支以上，經(jīng)常接觸煤煙、煤焦油和油煙者，接受過(guò)量放射線照射者（采礦者等）、慢性咳嗽、痰中帶血者及有肺癌家族史者。高危人群最好能每年定期全面體檢，有條件的行CT檢查。如出現(xiàn)刺激性咳嗽、血痰火咯血等癥狀應(yīng)及時(shí)醫(yī)院就診。三級(jí)預(yù)防即康復(fù)性預(yù)防，肺癌患者應(yīng)遵醫(yī)囑按期到醫(yī)院復(fù)查。[8] 飲食護(hù)理 患者化療飲食宜清淡，忌肥膩、不易消化食品及油炸食品。多食新鮮蔬菜、水果，少食多餐，食物合理搭配，食譜多樣化，均衡膳食。放、化療間期注意避免勞累，注意休息，規(guī)律作息，避免感染。 專家觀點(diǎn) 小細(xì)胞肺癌的治療水平在近30多年來(lái)處于平臺(tái)期，僅在同步放化療和全腦預(yù)防性放療方面取得了一些進(jìn)展，目前小細(xì)胞肺癌初治時(shí)的分期、規(guī)范的治療依然是獲得滿意療效的關(guān)鍵。2020年08月30日1230
0
0
-
賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 肺癌分為小細(xì)胞肺癌（簡(jiǎn)稱SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（簡(jiǎn)稱NSCLC）。小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，與過(guò)去人們認(rèn)識(shí)中的“癌中之王”胰腺癌一樣，被界定為“難治性腫瘤”。小細(xì)胞肺癌占全部肺癌的 15%~20%，具有惡性程度高、侵襲性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，患者的長(zhǎng)期生存率極低。確診小細(xì)胞肺癌后，5年生存率2%，尤其是廣泛期小細(xì)胞肺癌，確診5年后仍存活者微乎其微。 1.與吸煙密切相關(guān) 同時(shí)小細(xì)胞肺癌患者大多是超過(guò)70歲的重度吸煙者，98%以上的小細(xì)胞肺癌的發(fā)生與吸煙有關(guān)；以及合并心血管疾病，肺部疾病的患者。 小細(xì)胞肺癌分為局限期和廣泛期。其中，局限期是指腫瘤病灶局限于一側(cè)胸腔的單個(gè)部位，并且可以被納入一個(gè)放射治療野內(nèi)；廣泛期是指腫瘤病灶不在局限單側(cè)部位，已經(jīng)發(fā)生了其他部位的侵襲和轉(zhuǎn)移，包括血行轉(zhuǎn)移、胸腔積液、心包積液、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。 2.臨床表現(xiàn)有哪些 小細(xì)胞肺癌的癥狀與發(fā)病部位和腫瘤的分期有關(guān)，在早期，表現(xiàn)為咳嗽、咯血、氣短、體重下降等；當(dāng)腫瘤在胸腔內(nèi)進(jìn)一步增大，可能出現(xiàn)胸痛、聲音嘶啞、吞咽困難等癥狀；若繼續(xù)進(jìn)展，腫瘤轉(zhuǎn)移到胸腔外，如腦轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)癲癇發(fā)作等，骨轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)骨折或疼痛，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可在體表觸及腫大的淋巴結(jié)等。 3.治療方法 在治療方案上，化療聯(lián)合放療，是廣泛期小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)的臨床治療方案。僅有少數(shù)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者接受治療后出現(xiàn)癥狀完全緩解，但往往很快又出現(xiàn)疾病進(jìn)展。導(dǎo)致患者總生存期較短，也急需更具創(chuàng)新機(jī)制的藥物改變治療格局。據(jù)了解，今年2月13日獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)的泰圣奇?（阿替利珠單抗）聯(lián)合化療獲批用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫療法，30年來(lái)廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療的首次重大突破，標(biāo)志著中國(guó)的小細(xì)胞肺癌邁入嶄新的免疫治療時(shí)代。 【手術(shù)】 只有極早期的小細(xì)胞肺癌（T1-2N0M0）的患者可以考慮手術(shù)治療，同時(shí)術(shù)后輔助放化療有獲益。 【化療】 局限期小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)治療是放療聯(lián)合化療，廣泛期小細(xì)胞肺癌主要的治療方法是化療為主。 化療的過(guò)程中藥物也會(huì)誤傷各種正常細(xì)胞，有一定的毒副作用。導(dǎo)致“殺敵一千，自損八百”。常見(jiàn)的化療副作用有疲倦無(wú)力、惡心嘔吐、脫發(fā)等，通常在治療結(jié)束后不適感會(huì)慢慢消失。 【放療】 放療是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法。 小細(xì)胞肺癌腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線極為敏感，通過(guò)放療能夠有效殺滅腫瘤細(xì)胞，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)?；熓鼓[瘤細(xì)胞縮小到一定程度時(shí)，及時(shí)補(bǔ)充放療可以達(dá)到進(jìn)一步殺死腫瘤細(xì)胞的目的，同時(shí)降低放療的毒副作用，因此，化療后補(bǔ)充肺部放療對(duì)延長(zhǎng)小細(xì)胞肺癌患者生存至關(guān)重要。 腦部是局限期小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，研究證實(shí)，預(yù)防性全腦放療（PCI）可以降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率至15%，因此，預(yù)防性腦部照射治療也是局限期常規(guī)的治療手段之一。 【靶向治療】 最新CSCO指南首次推薦多靶點(diǎn)藥物安羅替尼用于小細(xì)胞肺癌3線以上治療，是小細(xì)胞肺癌多線治療后可推薦的一款口服藥物。 【免疫治療】 免疫治療被評(píng)價(jià)為“對(duì)長(zhǎng)久以來(lái)腫瘤標(biāo)準(zhǔn)治療方式的一種顛覆性改變”。傳統(tǒng)的治療方法是以腫瘤為目標(biāo)，試圖去殺死癌細(xì)胞，或至少阻止它的生長(zhǎng)和發(fā)展，而免疫治療是指借助腫瘤細(xì)胞激發(fā)人體對(duì)腫瘤抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，利用自身的免疫系統(tǒng)去殺傷腫瘤細(xì)胞，免疫治療一旦起效療效持久，且不良反應(yīng)相對(duì)少，隨著免疫治療的不斷突破，小細(xì)胞肺癌的治療也迎來(lái)了新的希望。 2019年3月18日，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）宣布，批準(zhǔn)PD-L1抑制劑atezolizumab（阿替利珠單抗）與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。同時(shí)也是國(guó)內(nèi)獲批首款小細(xì)胞肺癌一線治療的免疫藥物。 2020年3月30日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）正式批準(zhǔn)阿斯利康的PD-L1抗體度伐利尤單抗注射液（durvalumab）新適應(yīng)癥，聯(lián)合化療用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。 盡管 SCLC 的惡性程度高、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后差。但是免疫治療藥物在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得重要進(jìn)展，打破了小細(xì)胞肺癌傳統(tǒng)治療格局。隨著更多臨床試驗(yàn)的開(kāi)展相信在不久地將來(lái)，一批批藥物將不斷推陳出新，改變小細(xì)胞肺癌患者的命運(yùn)，為更多患者帶來(lái)生存的希望。2020年07月29日5025
0
42
-
劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 趙老太太到了復(fù)查時(shí)間，家屬聯(lián)系我說(shuō)疫情期間，身體狀態(tài)很好，能否延期復(fù)查，當(dāng)然可以，回過(guò)來(lái)看看交流記錄，在我這里治療已經(jīng)三年半了，一個(gè)小細(xì)胞肺癌的吸煙老太太，那時(shí)住院后也偷著抽煙，沒(méi)少勸她，終于給勸的不吸煙了?？催@三年半的交流記錄，回想往事，小細(xì)胞肺癌沒(méi)有機(jī)會(huì)手術(shù)，一直保守治療到現(xiàn)在病情穩(wěn)定，真的很不容易。2020年05月03日1320
0
1
-
張梅春主任醫(yī)師 廣州市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 肺癌終末期是指身體日趨惡化，特別是體力、食欲和知覺(jué)出現(xiàn)惡化的階段。作為親人，的確有太多的不舍和離別的痛苦，但是從確診開(kāi)始，我們，包括親人和醫(yī)護(hù)人員，所有的人最大的心愿就是讓他過(guò)的長(zhǎng)、過(guò)的好，在生命的長(zhǎng)度經(jīng)歷種種努力已無(wú)法更改的前提下，我們唯一的期望就是祈愿他不要再有痛苦的折磨，祈愿他安安靜靜的走到人生的盡頭。那么我們?cè)撊绾卧陉P(guān)愛(ài)中陪伴終末期肺癌親人告別人生呢？首先，作為親人的陪護(hù)者，一定不能被悲傷和難過(guò)的負(fù)面情緒遮住了心智，此時(shí)一定要時(shí)刻保持冷靜和理智。曾經(jīng)碰到過(guò)一位病友，和病魔抗?fàn)?年余，在臨終前近一月，一直在交待后事，強(qiáng)調(diào)希望在安靜中老去，不要再去行氣管插管機(jī)械通氣及心臟按壓等，子女及其孝順，也希望遵從老人意愿，可當(dāng)那天降臨之時(shí)，所有子女都在哭泣中強(qiáng)烈要求醫(yī)生用盡一切救治措施，能多一分鐘是一分鐘，于是老人在意識(shí)喪失的情況下，在多條管路、多部?jī)x器的幫助下又維持心跳月余、終于不治告別了人生、告別了所有至愛(ài)親朋，事后所有子女仔細(xì)想想又后悔不已，因?yàn)?，最終，老人最后的囑托竟未遵從。其次，作為親人，應(yīng)該遵從患者本人意愿，我們最后所能做的應(yīng)該是盡量使患者臨終時(shí)保持平靜和尊嚴(yán)，而不是再去增加無(wú)謂的創(chuàng)傷。當(dāng)患者神志清楚時(shí)，即使很虛弱，即使發(fā)音或表達(dá)困難，也要經(jīng)常詢問(wèn)患者對(duì)治療的想法和對(duì)病情的感覺(jué)，也要花時(shí)間去傾聽(tīng)患者提出的問(wèn)題，了解患者的憂慮和需求。最后，最好在關(guān)懷中營(yíng)造一種溫馨關(guān)懷的氛圍，讓患者在最后的時(shí)光里始終處于安靜和平和的氛圍中，讓其在感受舒適中老去。2013年12月27日11927
2
1
小細(xì)胞肺癌相關(guān)科普號(hào)
甄子俊醫(yī)生的科普號(hào)
甄子俊 主任醫(yī)師
中山大學(xué)腫瘤防治中心
兒童腫瘤科
2991粉絲55.1萬(wàn)閱讀
申龍海醫(yī)生的科普號(hào)
申龍海 副主任醫(yī)師
盤錦遼油寶石花醫(yī)院
腫瘤中心
965粉絲14.9萬(wàn)閱讀
劉敏醫(yī)生的科普號(hào)
劉敏 主任醫(yī)師
陜西省腫瘤醫(yī)院
內(nèi)科
957粉絲14.5萬(wàn)閱讀