講起打抑制發(fā)育的針，首先就必須知道什么叫做中樞性性早熟，或者說真性性早熟，就是從下丘腦垂體以及性腺這一系列器官，這個(gè)軸都啟動(dòng)了，而引起的性早熟。而外周性性早熟又稱假性性早熟，是由于下面的性腺或者腎上腺的器官，長腫瘤或者囊腫，或者是外源性的性激素引起的早發(fā)育現(xiàn)象，稱為外周性性早熟。我們平時(shí)給患者使用的抑制針，化學(xué)名叫做亮丙瑞林或者曲普瑞林，這種藥對(duì)中樞性性早熟有效，對(duì)外周性性早熟是沒有效果的。在80年代，科學(xué)家從下丘腦里發(fā)現(xiàn)了一種十肽的物質(zhì)，確定為是促性腺激素釋放激素，發(fā)現(xiàn)者獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。以后科學(xué)家們又把這種物質(zhì)進(jìn)行了一些改裝，把第六位的氨基酸進(jìn)行了替換，生產(chǎn)出了亮丙瑞林和曲譜瑞林，這是一種促性腺激素釋放激素的類似物，簡稱GnRHa，它能促使腦垂體減少分泌促性腺激素，進(jìn)而使性腺就是睪丸和卵巢分泌的性激素也減少了，從而達(dá)到了抑制發(fā)育的目的。由于人體性激素水平的下降，相應(yīng)的，骨齡增加也會(huì)放慢。因此用它來治療中樞性性早熟，防止骨骼過快成熟和改善最終成人身高，避免心理行為問題，效果都很顯著GnRHa近年來使用的越來越多，所以在臨床上還存在比較多爭議的問題。為此，我們的中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科內(nèi)分泌學(xué)組達(dá)成了一些共識(shí)，用來指導(dǎo)兒科內(nèi)分泌醫(yī)生對(duì)中樞性性早熟的診療。首先孩子必須是中樞性性早熟，但并非所有的中樞性性早熟都需要用這個(gè)針。只有在中樞性性早熟，病情快速進(jìn)展，患兒骨骼成熟和第二性征發(fā)育速度顯著超過其身高增長加速的程度，預(yù)測其成人后身高受損的，比如預(yù)測成人身高小于第三個(gè)百分位，男性只有一米六，女性只有一米五，或者少于遺傳身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或者按骨齡來判斷他的身高，小于兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的，需要使用GnRHa。另外一些情況，雖然孩子發(fā)育的年齡也不算早，但性發(fā)育進(jìn)程及骨齡加快，可影響到最終成人身高的，也需要打針。還有一些性早熟的孩子，雖然以后對(duì)身高影響不大，但性早熟，影響了他的心理行為，這種情況也是用GnRHa的適應(yīng)癥。總之，打這種針的治療目的是延緩性早熟的進(jìn)程，延緩骨齡加速的增長，提高最終成人的身高。再一個(gè)是避免性早熟引起的一些心理行為問題。有一些緩慢進(jìn)展型的性早熟，還有骨齡雖然稍微提前，但預(yù)測成人身高還可以的，也不需要立即治療，可以定期觀察，必要時(shí)再治療這種針一般每28天打一針。以改善成年身高為目的的治療，一般要持續(xù)兩年以上。在打針過程中，有不少孩子出現(xiàn)明顯的生長減速，有不少醫(yī)生為了改善這種現(xiàn)象，加用生長激素治療以提高最終的身高。GnRHa治療方案要個(gè)體化，停藥應(yīng)考慮到身高的滿意度，依從性，生活質(zhì)量以及性發(fā)育與同齡人同期發(fā)育的需求。由于這個(gè)針使用的時(shí)間長，所以家長都很擔(dān)心它的副作用，作為醫(yī)生也是特別關(guān)注這方面的問題。在打針過程中，偶爾會(huì)出現(xiàn)局部的皮疹紅腫，但通常都短暫輕微，不影響治療，過敏很罕見。第一針注射后一星期左右有的孩子乳房會(huì)更脹，甚至下面還會(huì)出點(diǎn)血也是正常的。GnRHa，會(huì)影響以后的生育嗎?這是家長最關(guān)心的問題。最新的大樣本橫向研究顯示經(jīng)過GnRHa治療的中樞性性早熟的患者，成年后，生育情況與正常對(duì)照組相似，自然受孕情況也跟正常的相近。相反，未經(jīng)治療的性早熟患者成年期更容易發(fā)生生育問題，需要促排卵，或是到生殖中心去的比例明顯高于正常對(duì)照組以及經(jīng)過治療的中樞性性早熟的患者會(huì)不會(huì)引起肥胖呢?因?yàn)樵S多性早熟都跟肥胖超重有關(guān)。目前看長期GnRHa治療不會(huì)加重肥胖趨勢，但是許多早發(fā)育是跟肥胖有關(guān)的，跟打針是沒關(guān)系。早發(fā)育，特別是12歲前出現(xiàn)初潮，增加了成人期的肥胖，2型糖尿病，心血管疾病以及某些癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。中樞性性早熟的女孩經(jīng)過GnRHa治療并不會(huì)增加成年后高雄激素的風(fēng)險(xiǎn)，而未經(jīng)治療的中樞性性早熟女孩，成年后更容易出現(xiàn)高雄激素現(xiàn)象。在使用抑制發(fā)育的GnRHa，由于性激素的下降，骨密度可能會(huì)有輕微的降低，但治療停止后，骨密度很快就會(huì)恢復(fù)。GnRHa治療過程中，一般每三個(gè)月檢測性發(fā)育情況，必要時(shí)復(fù)查性激素，B超。骨齡一般半年復(fù)查一次，平時(shí)注意補(bǔ)充點(diǎn)鈣，均衡飲食。祝你的孩子健康成長!

女孩雖然在8歲以后出現(xiàn)第二性征，但初潮發(fā)生在10歲以前。性早熟對(duì)患兒的危害較大，主要表現(xiàn)在，性征的出現(xiàn)，尤其是初潮出現(xiàn)，對(duì)尚未到達(dá)該階段年齡的兒童，可產(chǎn)生很大的思想負(fù)擔(dān)和心理壓力。由于不認(rèn)識(shí)、不接受，而易于出現(xiàn)恐懼、怕羞、易激動(dòng)，并由此可產(chǎn)生社會(huì)問題，同時(shí)也給家長帶來精神上及生活照顧上的很大壓力。其次，性早熟時(shí)由于體內(nèi)性激素增加，骨骼生長加速，骨齡超前，骨骺過早融合，使得患兒身高在長至成年時(shí)均矮小。目前，家長對(duì)性早熟現(xiàn)象越來越重視，值得提醒的是，一旦孩子出現(xiàn)性早熟，不能一概認(rèn)為將來必是矮個(gè)子，這種看法是片面的。性早熟有真性、假性、部分性之分，因此性早熟有些是需要及時(shí)處理的，有些是不需要處理的。一、假性性早熟，影響不大假性性早熟是由于內(nèi)源性或外源性性激素增多，使孩子第二性征提早出現(xiàn)，生殖器也提早發(fā)育，個(gè)別甚至?xí)嘘幍莱鲅?。但這些患兒血液中存在的高水平性激素，對(duì)下丘腦－垂體產(chǎn)生較強(qiáng)的負(fù)反饋?zhàn)饔?，故此類型性早熟發(fā)生時(shí)，雖有第二性征出現(xiàn)，但下丘腦－垂體的生殖中心尚未啟動(dòng)，因此患兒并不遵循正常性發(fā)育規(guī)律發(fā)展，也不會(huì)產(chǎn)生生育能力。隨著血中性激素水平下降，性征會(huì)自行消失或減退，這種類型早熟對(duì)骨骼發(fā)育影響不大，以觀察為主。二、部分性性早熟，密切觀察部分性性早熟多見于乳房發(fā)育提前，一般不伴有其他性征出現(xiàn)，身高增長正常，骨齡與年齡相同或稍提前（往往在一年以內(nèi)）。此類早熟原因，是下丘腦對(duì)體內(nèi)性激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)尚未穩(wěn)定有關(guān)，體內(nèi)促卵泡生成激素、雌激素水平增高引起乳房發(fā)育。這種類型性早熟，早期對(duì)骨骼發(fā)育影響較小，但如果促卵泡生成激素、雌激素水平增高的時(shí)間較長，會(huì)使骨骼生長加速，骨骺融合提前。對(duì)于這部分患兒，應(yīng)密切觀察其身高增長情況，定期復(fù)查骨齡及血中性激素。有需要時(shí)做相關(guān)性激素檢查，以便能及時(shí)識(shí)別是否會(huì)發(fā)展為真性性早熟。有小部分患兒，乳房增大出現(xiàn)在兩周歲以前，個(gè)別在新生兒期，這部分患兒是由于母親分娩時(shí)，新生兒吸入母親產(chǎn)道中含有激素的分泌物，或自胎兒期從母體血中獲取了激素。由于大部分患兒隨著月齡增大，激素水平會(huì)漸漸下降，因此一般不用治療。三、真性性早熟，抓緊時(shí)機(jī)治療真性性早熟對(duì)患兒影響最大，也是家長們最為關(guān)注的。由于這類性早熟不僅有第二性征出現(xiàn)，出現(xiàn)初潮，而且會(huì)產(chǎn)生生育能力，因此影響最大。真性性早熟以女孩發(fā)生率高，其發(fā)生原因主要有：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染、外傷、占位病變及甲狀腺功能低下。但在女孩真性性早熟中，約80%是找不出病因的，稱為特發(fā)性中樞性性早熟。特發(fā)性中樞性性早熟，與環(huán)境類激素污染物、含性激素的食物，以及社會(huì)心理因素等有關(guān)。環(huán)境類激素污染來自各種洗滌劑、化妝品、塑料制品。含性激素的食物，如各種營養(yǎng)滋補(bǔ)品、保健品等用于中老年體弱群體的營養(yǎng)物，被部分家長錯(cuò)用在小孩身上，并作為健康投資而長期讓孩子服食，致使性早熟出現(xiàn)。真性性早熟對(duì)患兒的影響，隨患病的病程長短、病情輕重，以及開始獲得治療的年齡不同而不同。因此如能及時(shí)到專科醫(yī)院做檢查，正確診斷，抓緊時(shí)機(jī)治療，可把影響減到最小。三、總結(jié)：1、生活方面切記早睡早起，晨練，午間小憩，注意飲食等。2、中醫(yī)方面可考慮疏肝理氣，清肝益脾，補(bǔ)充腎陰虛等中藥治療。3、西醫(yī)方面監(jiān)測患者垂體分泌情況及卵巢分泌情況，用藥物（達(dá)畢加）抑制垂體分泌，生長素促進(jìn)生長，口服褪黑素促進(jìn)睡眠，監(jiān)測糖皮質(zhì)激素及血糖等情況，必要時(shí)全身體檢排除腫瘤等情況。4、營養(yǎng)方面考慮積極補(bǔ)鈣及微量元素。文章來源：好大夫在線學(xué)術(shù)討論，作者劉朋飛，上海計(jì)生所醫(yī)院婦科

骨齡發(fā)育提前骨齡提前一年，終末身高受損5-8cm！身高明顯高于同齡人的孩子，如果不是因?yàn)槠骄z傳身高特別高，那么有很大可能是骨齡發(fā)育提前的原因。而骨齡發(fā)育提前，會(huì)導(dǎo)致孩子身高生長的時(shí)間變短。暫時(shí)看來是個(gè)子高，但是過幾年，別人還在長個(gè)時(shí)，這些早長的孩子的骨骼線可能已經(jīng)閉合，其成長板已經(jīng)消失，不再長個(gè)，導(dǎo)致最后的成年身高可能要比同齡人矮很多。

性早熟不僅會(huì)讓孩子提前終止長個(gè)，使孩子成年身高偏低，還會(huì)引發(fā)一系列的不良心理問題。但是，不同病因、不同類型、不同時(shí)期的性早熟，相應(yīng)的治療方案都是不同的，為了便于醫(yī)生有針對(duì)性地進(jìn)行治療，同時(shí)將性早熟給孩子帶來的傷害“最小化”，家長一旦發(fā)現(xiàn)孩子有性發(fā)育提前的征象，一定要及早帶孩子到醫(yī)院明確診斷。但是，很多家長朋友對(duì)于性早熟的診斷流程、以及孩子需要做哪些相關(guān)檢查都不是很清楚。那么，性早熟的診斷流程是怎樣的呢？在診斷過程中，有哪些應(yīng)該注重的問題？這篇科普文告訴你！一般情況下，性早熟的診斷流程分為以下3個(gè)步驟第1步病史采集不管是出于什么原因去找醫(yī)生看病，病史采集都是疾病診治過程的第一步，詳細(xì)完整的病史可以幫助醫(yī)生了解孩子的身體狀況，并為接下來明確診斷提供有效的依據(jù)。那么，對(duì)于懷疑性早熟的孩子，醫(yī)生在進(jìn)行病史采集時(shí)，一般都會(huì)問哪些問題呢？1.孩子性發(fā)育開始的年齡：女孩8歲前和男孩9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育是診斷性早熟的界定年齡，明確孩子性發(fā)育開始的年齡可以判別是性早熟還是青春發(fā)育過早；2.性發(fā)育的順序和進(jìn)程：不同類型的性早熟，其性發(fā)育的順序也不一樣。比如，中樞性性早熟是由于下丘腦－垂體－性腺軸提前啟動(dòng)，故性發(fā)育的順序與正常青春發(fā)育順序基本一致，整個(gè)性發(fā)育的過程可以持續(xù)3～4年；而外周性性早熟，青春發(fā)動(dòng)不受下丘腦－垂體－性腺軸的控制，故孩子的性征發(fā)育不按照正常發(fā)育程序進(jìn)展。此外，詢問性發(fā)育的進(jìn)程也非常重要，因?yàn)榛純盒园l(fā)育的進(jìn)程不同，及時(shí)判斷進(jìn)展趨勢既可避免延誤治療，又可阻止過度干預(yù)；3.出現(xiàn)第二性征后有無身高增長加速的現(xiàn)象：性早熟兒童常常伴隨有骨齡的提前，從而帶來提前出現(xiàn)身高增長加速的現(xiàn)象；4.病因詢問：比如孩子平時(shí)的飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣、是否有過頭部外傷史或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（如腦膜炎等）病史、是否接觸過外源性激素藥物（如避孕藥）等5.家族史：家族中其他成員（如父母親、兄弟姐妹等）性發(fā)育開始的年齡。第2步體格檢查針對(duì)性早熟疑似患兒，完整的體格檢查應(yīng)包括測定身高和體重、檢查甲狀腺大小、有無甲狀腺功能減退的體征，以及性腺發(fā)育情況（男孩主要看睪丸容積、女孩主要看乳房大?。Ｆ渲?，性腺增大是性早熟診斷的核心要素，此外，其他第二性征發(fā)育在性早熟的臨床表現(xiàn)中也并不少見，主要包括乳暈色素加深、陰毛早現(xiàn)、陰道流血等。目前，臨床一般選擇Tanner分期來評(píng)價(jià)孩子的青春期發(fā)育水平，該方法將男生外生殖器和陰毛、女生乳房和陰毛各分為5期。第3步輔助檢查在必要的情況下，為了明確性早熟的病因、進(jìn)程，更好地“對(duì)癥下藥”，醫(yī)生還會(huì)讓孩子進(jìn)行一些輔助檢查，比如骨齡檢查、性激素水平檢測、促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗(yàn)、性腺彩超檢查、頭顱影像學(xué)檢查等。1.骨齡檢查：通常以手和腕部的X線片來評(píng)定骨齡，這是檢查孩子骨骼成熟度的最簡易方法，也是預(yù)測成年身高的重要依據(jù)。如果骨齡超過實(shí)際年齡1歲以上則視為骨齡提前，意味著性早熟。2.性激素水平檢測：通過查血，來評(píng)估孩子體內(nèi)一些重要的性激素水平，包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）等。相較于正常同齡兒，性早熟患兒體內(nèi)的性激素水平會(huì)顯著升高，而合并有性腺腫瘤的患兒，性激素水平的上升幅度往往更甚。3.GnRH激發(fā)試驗(yàn)：如果孩子被高度懷疑是中樞性性早熟，但基礎(chǔ)的性激素水平檢查結(jié)果卻沒有達(dá)到中樞性性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)，這個(gè)時(shí)候往往就需要做GnRH激發(fā)試驗(yàn)，這是目前能夠診斷和鑒別真假性性早熟的“金標(biāo)準(zhǔn)”。4.性腺彩超檢查：用于了解孩子性腺（子宮及卵巢或睪丸）的大小、形態(tài)等，明確性腺的發(fā)育情況，同時(shí)還可以幫助確定有無占位性病變，為性早熟的病因診斷提供一定的依據(jù)。5.頭顱影像學(xué)檢查：由于一部分性早熟是由器質(zhì)性疾病引起，尤其是6歲前發(fā)病的中樞性性早熟女孩，其中約20%存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，而約有2/3的性早熟男孩有神經(jīng)系統(tǒng)異常或腫瘤等器質(zhì)性原因。所以，對(duì)發(fā)病年齡小于6歲的女性患兒和所有的男性患兒均應(yīng)常規(guī)進(jìn)行頭顱影像學(xué)檢查。總之，性早熟的診斷包含多個(gè)方面的步驟，宜按部就班，需要綜合孩子的病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等多方面的內(nèi)容，絕不能單純依據(jù)某項(xiàng)單一的檢查結(jié)果就進(jìn)行診斷。

最近有很多詢問女孩發(fā)育的家長：“大夫，我家女孩才9歲胸部就開始發(fā)育了正常嗎?”“我家女孩乳房里面有個(gè)小硬塊，是不是發(fā)育了？”……“我家小孩才8歲就開始發(fā)育了，會(huì)不會(huì)長不高?”別著急！??！胸部到底什么時(shí)候發(fā)育？怎么判斷是否存在早發(fā)育？一、女孩胸部發(fā)育時(shí)間表開始發(fā)育的年齡大約在9~10歲左右；到10~11歲左右，乳腺開始慢慢增生，此時(shí)會(huì)形成一個(gè)小小的乳核，用手可觸摸到小硬塊，而且會(huì)有脹痛感、壓痛感；到12~13歲左右，胸部的皮下脂肪增厚，乳腺管也逐漸增多，再加上此時(shí)卵巢開始分泌雌性激素，會(huì)使胸部慢慢隆起、增大，與此同時(shí)乳暈周圍的顏色也會(huì)逐漸變深，胸部局部的黑色素沉淀愈多，顏色愈深。此后，會(huì)隨著年齡的增長慢慢發(fā)育成熟。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國女孩胸部開始發(fā)育的平均年齡在10.8~11.4歲，如果寶媽發(fā)現(xiàn)女兒胸部發(fā)育年齡早于這個(gè)時(shí)間范圍，特別是早于8歲時(shí)，一定要重視。二、發(fā)育時(shí)間過早，存在兩大傷害如果在8歲以前就出現(xiàn)了乳房發(fā)育、體毛增多等第二性征的發(fā)育，可能是假性性早熟，主要與體內(nèi)的促性腺激素過早分泌有關(guān)，而造成這種激素提前分泌的原因主要有：家庭生活水平提高，造成孩子體內(nèi)營養(yǎng)過剩；工業(yè)化進(jìn)程加快，造成的工業(yè)污染增多，孩子每天攝入的食物中含有大量的農(nóng)藥和激素污染；家長每天盲目給孩子吃含激素的營養(yǎng)保健品，使孩子體內(nèi)的激素水平過高；現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)發(fā)達(dá)，孩子提前接觸到過多的視頻，睡覺開小夜燈等知識(shí)，使體內(nèi)的性激素提前分泌，從而造成性早熟，使得性征發(fā)育提前。這往往容易帶來兩大危害1、從生理上看：性早熟兒童受體內(nèi)性激素的影響，體格發(fā)育過快，且骨齡發(fā)育超前，骨骺線也會(huì)比同齡兒童閉合早，這會(huì)導(dǎo)致孩子的生長周期被壓縮，成年后的身高可能會(huì)低于按正常青春期發(fā)育的同齡兒童。2、從心理上看：早熟兒童的第二性征雖然已經(jīng)出現(xiàn)，可是其心智和認(rèn)知水平、智力發(fā)育水平還未發(fā)育成熟，胸部過早發(fā)育可能會(huì)給孩子帶來心理障礙，認(rèn)為這是一件不好的事情，從而產(chǎn)生自卑心理，嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)和生活。

近年來，因?yàn)槭称贰h(huán)境和家庭教育的原因，越來越多的兒童出現(xiàn)性早熟的情況，這給許多家庭帶來了困擾。為了避免這種情況的出現(xiàn)，家長應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)：首先，要避免給孩子食用油炸、燒烤的雞肉、牛肉、羊肉、蠶蛹等食物，以及過多地食用雞蛋、蛋糕等高脂肪高糖的食品。相反，應(yīng)該多給孩子提供深海魚和應(yīng)季節(jié)的蔬菜瓜果，這些食品可以更好地促進(jìn)身體的健康發(fā)展。其次，孩子應(yīng)該少食用滋補(bǔ)品，如冬蟲夏草、海參、蜂王漿、花粉制劑、大棗等“補(bǔ)藥”，少喝碳酸飲料，少吃冰淇淋等冷飲食品。第三，對(duì)于孩子的睡眠和生活環(huán)境也非常重要。晚上睡覺時(shí)應(yīng)盡量避免使用燈光照射，讀書寫字時(shí)也不要用過多的臺(tái)燈光源，另外，盡可能減少使用吹風(fēng)機(jī)吹頭發(fā)等動(dòng)作，遠(yuǎn)離輻射。第四，家長應(yīng)該在孩子3歲后盡量讓他們單獨(dú)睡床，特別是不要與異性家長分享床鋪。練習(xí)舞蹈時(shí)，盡量不要跳交誼類型的舞蹈，還要避免孩子接觸成人電視劇和色情畫面等。最后，家長要及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療孩子的性早熟癥狀。了解必要的醫(yī)學(xué)知識(shí)之外，家長還需要時(shí)刻留意孩子是否有第二性征過早出現(xiàn)、身高增長突然加速等異?，F(xiàn)象。一旦發(fā)現(xiàn)異常，家長應(yīng)該及時(shí)前往正規(guī)醫(yī)院就診，接受專業(yè)的醫(yī)生治療。總之，防止兒童性早熟的出現(xiàn)需要家長們加強(qiáng)關(guān)注并采取實(shí)際的措施，才能保證孩子的健康成長。

1.食品安全似乎是個(gè)大問題，有人說現(xiàn)在的雞都是打激素長大的，含有大量激素，小孩吃多了容易性早熟，真的是這樣嗎？這個(gè)說法是沒有科學(xué)依據(jù)的，目前并沒有權(quán)威依據(jù)證明雞肉會(huì)導(dǎo)致性早熟。2.雞長得快是品種所致的，比如白羽肉雞，這種雞生長速度快，只需要42天就可以出欄，長得快是因?yàn)榛蚝茫缘囊彩莾?yōu)質(zhì)的飼料，長得也就快了。而且出欄前會(huì)有嚴(yán)格的抽檢制度，一般不需要擔(dān)心。另外，我國是有法規(guī)禁止在養(yǎng)殖過程中給雞打激素的。退一萬步說，即便雞肉中含有激素，烹飪過程中也會(huì)破壞這些激素，并不會(huì)對(duì)內(nèi)分泌產(chǎn)生明顯影響。3.性早熟是一種個(gè)體發(fā)育的變異，多數(shù)人都是原發(fā)性的，病因不明，目前并沒有權(quán)威研究證明吃雞肉和性早熟有關(guān)，因此無需擔(dān)心吃雞肉會(huì)導(dǎo)致性早熟。

原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/2lHnVqU1ExGouf56ojLwoQ性早熟是指性發(fā)育早于正常兒童，第二性征在不恰當(dāng)?shù)哪挲g提前出現(xiàn)。依據(jù)發(fā)病機(jī)制分為中樞性性早熟和外周性性早熟。診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)、下丘腦-垂體-性腺軸活性及性腺發(fā)育狀態(tài)評(píng)估等。性早熟的病因及臨床表現(xiàn)復(fù)雜，容易被延誤，也容易被過度檢查和治療，了解正常青春發(fā)育進(jìn)程及性早熟定義、分類及常見病因、診斷措施和診斷思路，有助于提高基層兒科醫(yī)師對(duì)性早熟的認(rèn)識(shí)，以期性早熟兒童能被及早發(fā)現(xiàn)并得到規(guī)范診治。青春期是從兒童過渡至成人的重要階段，包含三大事件：性發(fā)育、身高增長及體成分和心理行為的改變。正常的青春期經(jīng)歷了從下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamicpituitarygonadalaxis，HPGA）的發(fā)動(dòng)、性腺發(fā)育、第二性征和內(nèi)外生殖器的發(fā)育以及生殖系統(tǒng)功能逐漸成熟，具備生育能力，同時(shí)也伴隨體格線性生長加速、身體成分和形體的改變以及心理行為的變化，最終發(fā)育成具備成年體格、生育能力和具健康心理行為的成年個(gè)體。青春期的啟動(dòng)機(jī)制目前尚未能完全明確，青春期的始動(dòng)年齡也與人群、種族等有關(guān)。當(dāng)性發(fā)育發(fā)生早于界線年齡（基于正常人群的流行病學(xué)調(diào)查資料而設(shè)定），則屬于性早熟（precociouspuberty）。性早熟的發(fā)病機(jī)制、分類、臨床表現(xiàn)復(fù)雜，既可以是正常青春發(fā)育的變異（勿需過度檢查和干預(yù)），也可存在腫瘤等基礎(chǔ)疾病，或因提早出現(xiàn)的性激素水平及性征發(fā)育癥狀而帶來心理行為方面、影響遠(yuǎn)期成年身高等問題。了解正常青春發(fā)育進(jìn)程及性早熟定義、分類、病因、輔助診斷手段及診斷思路，有助于臨床醫(yī)師規(guī)范化診治性早熟。一、正常青春發(fā)育表現(xiàn)及性早熟定義1.正常青春發(fā)育表現(xiàn)及分期：正常青春期的第二性征從出現(xiàn)至發(fā)育成熟具有特定的模式，為便于評(píng)估，第二性征發(fā)育的成熟度通常以Tanner分期表示［1,2］。見表1（點(diǎn)擊文末“閱讀原文”）。正常的青春期發(fā)育遵循特定順序并呈持續(xù)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)直至發(fā)育成熟。正常女孩青春發(fā)育一般是以乳房發(fā)育為初始征象，僅少數(shù)（10%~16%）以陰毛發(fā)育先呈現(xiàn)。陰毛可單獨(dú)受控于腎上腺皮質(zhì)的雄激素，與性腺軸無關(guān)，故與乳房發(fā)育可以是分離的［3］。一般在乳房發(fā)育2~3年后初潮。正常男孩青春發(fā)育最早的表現(xiàn)是睪丸增大，繼之為陰囊變松、著色，陰莖增長、增粗以及陰毛呈現(xiàn)。變聲一般發(fā)生在G3后。遺精多發(fā)生在青春期啟動(dòng)后3~4年。青春期另一事件是青春期生長加速（pubertalgrowthspurt），但同時(shí)也伴隨骨骺生長潛能的消耗，骨齡增長和骨骺逐漸閉合。女孩一般于乳房開始發(fā)育后1~2年時(shí)（B3期）達(dá)到身高增長峰值（peakheightvelocity，PHV），為6~11cm/年，平均8.5cm/年，歷時(shí)1年左右，至初潮時(shí)開始減速，但少數(shù)PHV可出現(xiàn)在初潮當(dāng)年。男孩PHV一般在G3期時(shí)，為7~12cm/年，平均10cm/年，之后開始減速［2,3,4］。骨齡成熟與身高增長速度之間的平衡，是影響青春期身高獲得乃至成年身高水平的關(guān)鍵因素。2.性早熟定義：傳統(tǒng)的性早熟定義是指女孩在8歲前，男孩在9歲前第二性征提前出現(xiàn)，或女孩在10歲前出現(xiàn)早初潮［5］。性早熟的發(fā)病率和患病率有種族差異，女孩顯著高于男孩。鑒于近年各國的調(diào)查資料顯示青春期啟動(dòng)年齡呈現(xiàn)年代提前趨勢，尤其女孩乳房發(fā)育和初潮年齡的提前趨勢更為明顯［6,7,8］，因此我國新版的《中樞性性早熟診斷與治療專家共識(shí)（2022）》中把女孩性早熟的定義界線年齡修訂為7.5歲，而男孩則仍保留在9歲［9］。二、性早熟的分類和病因1.性早熟分類：性早熟按發(fā)病機(jī)制（HPGA功能是否提前啟動(dòng)）分為促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone，GnRH）依賴性性早熟［又稱中樞性性早熟（centralprecociouspuberty，CPP）或真性早熟］和非GnRH依賴性性早熟［又稱為外周性性早熟（peripheralprecociouspuberty，PPP）或假性早熟］。青春期啟動(dòng)的確切機(jī)制至今尚未能完全明確，近年提出青春發(fā)動(dòng)有多因素參與調(diào)控，在發(fā)生了多層次的對(duì)GnRH發(fā)生器的網(wǎng)絡(luò)性激發(fā)，致使抑制-興奮性因子間的平衡狀態(tài)“調(diào)撥”了啟動(dòng)性發(fā)育的生物鐘，可導(dǎo)致CPP發(fā)生［10,11］。而根據(jù)是否有存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、PPP等基礎(chǔ)疾病，CPP分為特發(fā)性和繼發(fā)性。PPP根據(jù)是否出現(xiàn)異性性征（女孩出現(xiàn)陰蒂肥大、多毛、胡須、喉結(jié)、聲音低沉等男性性征，男孩出現(xiàn)乳房發(fā)育等女性性征）又分為同性性早熟和異性性早熟。另外，還有不完全性性早熟，包括單純性乳房早發(fā)育（prematurethelarche）、腎上腺功能早現(xiàn)（prematureadrenarche）、單純性陰毛早現(xiàn)（prematurepubarehe）和單純性早初潮（prematuremenarche）［2，5,6，9］。2.性早熟病因：CPP和PPP的常見病因見表2、3（點(diǎn)擊文末“閱讀原文”）。三、性早熟的診斷1.病史：除性征出現(xiàn)時(shí)間外，還需注意是否呈進(jìn)行性、順序是否符合正常青春發(fā)育規(guī)律，青春發(fā)育進(jìn)程是否特別快速、有無身高生長加速。其他病史包括基礎(chǔ)疾病相關(guān)癥狀的問詢（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、外傷或手術(shù)、頭部放療史、以往生長和智力狀況、是否接觸外源性性激素等以及性早熟的家族史）。2.體格檢查：除性征發(fā)育成熟狀態(tài)評(píng)估，其他的體檢視基礎(chǔ)疾病類型及病情而各有側(cè)重。3.輔助檢查：（1）HPGA活性評(píng)估：在對(duì)HPGA活性評(píng)估中促黃體素（luteinizinghormone，LH）水平比卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，F(xiàn)SH）更有臨床意義。目前多采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定。由于LH呈脈沖式分泌，且受到日夜節(jié)律、不同Tanner分期等多種因素的影響，因此基礎(chǔ)的LH在診斷上的意義受限［5，9］。2019年GnRHa應(yīng)用國際專家建議中提到基礎(chǔ)LH值＞0.2IU/L可作為判斷HPGA是否啟動(dòng)的篩選性指標(biāo)，但當(dāng)基礎(chǔ)LH值＜0.2IU/L并不能完全排除CPP，必要時(shí)需進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)［12］。GnRH/GnRH類似物（GnRHa）激發(fā)試驗(yàn)?zāi)壳叭允窃\斷CPP的金標(biāo)準(zhǔn)，也是鑒別CPP和PPP的重要依據(jù)。GnRH（戈那瑞林）劑量為2.5μg·kg-1·次-1，最大劑量100μg。激發(fā)后LH峰值≥5.0IU/L且LH峰值/FSH峰值≥0.6提示HPGA啟動(dòng)［10,11］。LH峰值/FSH峰值還可有助于鑒別快進(jìn)展型與非快進(jìn)展型CPP［5，9］。GnRHa的激發(fā)作用比天然GnRH強(qiáng)數(shù)十倍，峰值在60~120min出現(xiàn)，目前也廣泛用于HPGA活性評(píng)估［13］，但建議應(yīng)有各實(shí)驗(yàn)室自己的藥物劑量及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)［5，9］，以曲普瑞林為例，使用0.1mg/m2后60minLH切點(diǎn)值可選擇4.4~6.0IU/L［14,15］。而基礎(chǔ)性激素水平（雌二醇、睪酮），不宜作為評(píng)估HPGA活性的指標(biāo)，但極高水平的雌激素需高度警惕卵巢腫瘤［5］。（2）性腺發(fā)育評(píng)估：女孩盆腔B超檢測結(jié)果子宮長度3.4~4.0cm，卵巢容積1~3ml（卵巢容積=長×寬×厚×0.5233），并可見多個(gè)直徑≥4.0mm的卵泡，提示青春期啟動(dòng)。男孩睪丸容積≥4ml（睪丸容積=長×寬×厚×0.71）或睪丸長徑＞2.5cm，提示青春期發(fā)育［5，9］。（3）頭顱影像學(xué)檢查：大部分女孩CPP為特發(fā)性，但年齡越小頭顱影像學(xué)異常概率越高。某些資料表明在CPP患者中有6.3%的女孩和38%的男孩患有顱內(nèi)病變［16,17］，國內(nèi)一項(xiàng)單中心研究也顯示CPP男孩中有16.3%存在顱內(nèi)病變［18］。因此，建議所有CPP男孩及6歲以下女孩應(yīng)進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)磁共振成像等以排除顱內(nèi)病變；6歲以上CPP女孩如出現(xiàn)性發(fā)育快速進(jìn)展征象或神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)時(shí)也應(yīng)該考慮行頭顱影像學(xué)檢查［5，9］，一般首選鞍區(qū)核磁共振，無法接受核磁檢查者可選擇鞍區(qū)CT（需要增強(qiáng)）。如有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，酌情加查其他部位的核磁共振等影像檢查。（4）骨齡：左手正位片。骨齡多數(shù)超前，單純性乳房早發(fā)育、青春發(fā)育呈慢進(jìn)展型者骨齡可不提前。（5）其他實(shí)驗(yàn)室或影像學(xué)檢查：對(duì)于臨床疑診或已經(jīng)確診為PPP者，根據(jù)病情及診斷需要，酌情選擇檢查血和腦脊液人絨毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（如考慮生殖細(xì)胞腫瘤），8AM皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素等腎上腺軸功能評(píng)估及腎上腺源雄激素水平測定（如考慮先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、腎上腺腫瘤等），以及其他部位的CT或核磁共振檢查等項(xiàng)目。（6）性早熟相關(guān)基因檢測：對(duì)家族性男性限性性早熟、McCune-Albright綜合征及某些有家族史的特發(fā)性CPP，可作相關(guān)基因檢測。四、性早熟的診斷步驟1.第一步：是否性早熟。當(dāng)女孩在8歲前、男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征（乳房、陰毛出現(xiàn)，睪丸和陰莖增大），則可以判定為性早熟。是否進(jìn)入下一步檢查和診斷，需要結(jié)合病史、體格檢查、骨齡情況等綜合判斷。男孩性早熟者多數(shù)存在基礎(chǔ)疾病等繼發(fā)因素，故需要進(jìn)一步仔細(xì)檢查。對(duì)于女孩，當(dāng)乳房發(fā)育年齡接近界線年齡（如6至7歲以上者），尤其是發(fā)育進(jìn)程并非呈持續(xù)性（單純性乳房發(fā)育者，乳房可在發(fā)育后的3~6個(gè)月后消退，之后乳房發(fā)育可能會(huì)反復(fù)出現(xiàn)，但均可自行消退）或呈現(xiàn)緩慢進(jìn)展（如乳房一直停留在B2~B3，無陰毛生長、陰道分泌物、身高突增、骨齡快速進(jìn)展等），則可密切、仔細(xì)隨訪（每3~6個(gè)月復(fù)查），要避免過度檢查和治療。2.第二步：性早熟類型。當(dāng)已經(jīng)確定是性早熟且根據(jù)臨床表現(xiàn)確定需要進(jìn)一步檢查后，進(jìn)一步行基礎(chǔ)LH、GnRH/GnRHa激發(fā)試驗(yàn)了解HPGA活性，并作性腺發(fā)育評(píng)估（盆腔B超、睪丸容積測定）以判斷性早熟類型。CPP診斷標(biāo)準(zhǔn)：①第二性征提前出現(xiàn)；②性腺增大；③血清基礎(chǔ)及激發(fā)后LH達(dá)青春期水平；④多有骨齡提前，骨齡超過實(shí)際年齡≥1歲；⑤多有線性生長加速，年生長速率高于同齡正常兒童。其中前3點(diǎn)是診斷必備。在診斷CPP后還需要觀察青春發(fā)育進(jìn)程，結(jié)合臨床綜合判斷，鑒別是快進(jìn)展型還是慢進(jìn)展型，以避免過度干預(yù)［5，9］。PPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①第二性征提前出現(xiàn)；②性腺大小未達(dá)CPP標(biāo)準(zhǔn)，單側(cè)或雙側(cè)性腺可發(fā)現(xiàn)占位病變、囊腫（可復(fù)發(fā)性）。需要注意的是McCune-Albright綜合征女孩的卵巢可增大、患分泌HCG腫瘤的男孩睪丸可＞4ml，易被誤診為CPP，但基礎(chǔ)LH、GnRH/GnRHa激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果可助鑒別；③血清基礎(chǔ)FSH/LH呈被抑制狀態(tài)（低于正常，甚至低于檢測下限），GnRH/GnRHa激發(fā)試驗(yàn)無反應(yīng)；④多有身高生長加速。但多因骨齡超前顯著，預(yù)測成年身高/成年身高受損嚴(yán)重；⑤基礎(chǔ)疾病的臨床表現(xiàn)，如腫瘤占位、腎上腺皮質(zhì)功能低下等［2，5，9］。3.第三步：病因診斷。對(duì)于CPP患者，重點(diǎn)排查中神經(jīng)系統(tǒng)是否有器質(zhì)性病變，是否存在PPP基礎(chǔ)。對(duì)于PPP患者，重點(diǎn)在查找和明確病因。五、性早熟實(shí)例分析1.例1，男孩，3歲。以“發(fā)現(xiàn)陰莖增大、勃起1年余，陰毛生長6個(gè)月”來診。出生史、家族史無特殊。母孕期無特殊。否認(rèn)進(jìn)食補(bǔ)品，否認(rèn)攝入、接觸性激素等。無抽搐、嘔吐、視力障礙。查體：身高105cm（+2SD），體重19kg（身高別體重+1SD）。煩躁，聲音粗啞，額見痤瘡，上唇見胡須，心肺腹無特殊。?？企w檢：乳房B1，陰毛PH3，睪丸左側(cè)12ml，右側(cè)10ml，陰莖7cm×3cm（勃起）。實(shí)驗(yàn)室檢查：基礎(chǔ)FSH2.24IU/L，LH5.00IU/L。血睪酮4.03ng/ml。分析：①發(fā)育年齡＜9歲，性早熟可以診斷；②因血睪酮顯著高于正常，而同時(shí)基礎(chǔ)FSH/LH高（無抑制狀態(tài)），已經(jīng)可以診斷CPP，不需要再做GnRH/GnRHa激發(fā)試驗(yàn)；③此例為男孩+CPP+發(fā)病年齡很小，必須進(jìn)一步行鞍區(qū)影像檢查，結(jié)果顯示為3mm下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤。2.例2，女孩，8歲，乳房發(fā)育1年，呈進(jìn)行性增大，近半年身高增長較快。無頭疼、視力障礙等，無陰道流血。出生史、既往史、家族史等均無特殊。父親身高175cm，母親身高163cm，遺傳靶身高162.5cm。查體：身高140cm（+2SD），體重35kg（身高別體重+0.5SD）。面容無特殊，身材勻稱，無多毛、色素沉著、牛奶咖啡斑。心肺腹無特殊。?？企w檢：雙側(cè)B3/6cm，PH1，陰蒂不大，外陰見少許白色分泌物?；A(chǔ)FSH2.1IU/L，LH0.4IU/L，雌二醇30pg/ml，GnRH激發(fā)試驗(yàn)峰值FSH20.0IU/L，LH30.0IU/L。盆腔B超示子宮30mm×19mm×22mm，內(nèi)膜2mm左側(cè)卵巢30mm×20mm×9mm，右側(cè)28mm×19mm×8mm，多個(gè)卵泡，最大9mm×9mm。骨齡（GP法）11歲。鞍區(qū)MRI無異常。分析：①發(fā)育年齡＜8歲，屬于性早熟，且呈進(jìn)行性，需要進(jìn)一步鑒別性早熟類型。②進(jìn)一步檢查：基礎(chǔ)LH＞0.2IU/L，且GnRH激發(fā)試驗(yàn)示LH峰值＞5.0IU/L，LH/FSH＞0.6，盆腔B超提示卵巢、子宮發(fā)育及見＞4mm卵泡，診斷為CPP。③該女孩發(fā)生早熟年齡在7歲左右，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但因發(fā)育進(jìn)程快，還是給予鞍區(qū)MRI檢查以排除器質(zhì)性病變。如有家族史則可考慮CPP相關(guān)基因檢測。3.例3，女孩，1歲，發(fā)現(xiàn)乳房發(fā)育2個(gè)月，陰道流血1次。出生史、既往史、家族史無特殊。否認(rèn)有接觸性激素。胃納精神好。查體：身長75cm（0SD），體重9kg（身高別體重0SD），面容無特殊，無多毛，臀部見一塊3cm×5cm牛奶咖啡斑。心肺腹無特殊。?？企w檢：雙側(cè)乳房B3/4cm，乳暈著色，PH1，處女膜水腫，見較多白色分泌物?；A(chǔ)FSH0.05U/L，LH0.01U/L，雌二醇38pg/ml。分析：①根據(jù)性征及年齡，確定是性早熟。②具有高雌激素癥狀（乳暈黑，陰道白色分泌物和流血，處女膜水腫），血雌二醇高，而基礎(chǔ)FSH/LH處于被抑制狀態(tài)，可以判斷為PPP。③進(jìn)一步查找病因：重點(diǎn)排查卵巢、腎上腺腫瘤及某些綜合征，后續(xù)需要補(bǔ)充盆腔B超、腎上腺彩超及腎上腺源性激素、腫瘤指標(biāo)（如血HCG、甲胎蛋白等）。4.例4，女孩，5歲。訴雙側(cè)乳房發(fā)育5個(gè)月（初為乳房硬結(jié)、疼痛，近2個(gè)月覺硬結(jié)變軟），無伴身高生長加速，無陰道流血。出生史、既往史、家族史均無特殊。體查：身高110cm（0SD），體重18kg（身高別體重均數(shù)）。面容無特殊，無多毛、皮膚牛奶咖啡斑等，心肺腹無特殊。專科體檢：雙側(cè)乳房B2/2cm，腺結(jié)軟，PH1，外陰無異常。已經(jīng)查基礎(chǔ)FSH2.1U/L，LH0.09U/L，雌二醇＜10pg/ml，骨齡（GP法）4歲。分析：①女孩5歲出現(xiàn)第二性征，屬于性早熟。但體檢提示乳房在消退中（并非持續(xù)性進(jìn)展），無其他高雌激素等PPP表現(xiàn)，也無身高增速及骨齡提前，提示為單純性乳房早發(fā)育。②以基礎(chǔ)FSH稍高為主，LH、血雌激素正常，支持單純性乳房早發(fā)育，不必再進(jìn)一步的過度檢查，但需要密切隨訪，關(guān)注性征發(fā)育進(jìn)程及骨齡進(jìn)展，必要時(shí)再?zèng)Q定是否予相關(guān)檢查。