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張吉平副主任醫(yī)師 連云港市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 性早熟是內(nèi)分泌及兒科門(mén)診常見(jiàn)疾病，但對(duì)于性早熟患者的家屬往往走兩個(gè)極端，一種是在平時(shí)生活中不重視孩子的發(fā)育情況，導(dǎo)致錯(cuò)過(guò)治療時(shí)機(jī)；另一種情況是對(duì)孩子早熟情況過(guò)分擔(dān)心，過(guò)度治療。下面我就性早熟的診斷、分類(lèi)及病因、治療原則做一個(gè)簡(jiǎn)述。 性早熟是指女孩8歲之前、男孩在9歲之前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，或女孩在10歲前月經(jīng)初潮。主要表現(xiàn)為女孩出現(xiàn)乳房發(fā)育、陰毛出現(xiàn)、卵巢及子宮增大、月經(jīng)來(lái)潮，男孩出現(xiàn)睪丸增大、陰毛出現(xiàn)、遺精等表現(xiàn)，且男孩、女孩均出現(xiàn)身高增加加速，骨骺閉合提前，骨齡提前，從而導(dǎo)致最終身材矮小。 性早熟是因?yàn)楦鞣N原因?qū)е麦w內(nèi)性激素水平異常升高，從而導(dǎo)致發(fā)育提前。根據(jù)其性激素分泌增高的發(fā)生機(jī)制不同，我們把性早熟可分為真性性早熟（又稱(chēng)為中樞性性早熟，GnRH依賴(lài)性性早熟）、假性性早熟（又稱(chēng)周?chē)孕栽缡?，GnRH非依賴(lài)性性早熟）、青春期發(fā)育的變異（又稱(chēng)不完全性中樞性性早熟）。 對(duì)于一個(gè)性早熟的患者，我們首先是判斷是否存在性早熟，其次是需區(qū)分真性性早熟還是假性性早熟，再進(jìn)一步明確性早熟的病因。對(duì)于真性性早熟，從臨床表現(xiàn)上與假性性早熟的最大不同在于存在性腺的發(fā)育，即女孩出現(xiàn)卵巢增大，男孩出現(xiàn)睪丸增大。而假性性早熟雖然出現(xiàn)第二性征提前，但性腺仍處于未發(fā)育狀態(tài)。在實(shí)驗(yàn)室檢查方面，由于真性性早熟是GnRH依賴(lài)性的，實(shí)驗(yàn)室檢查提示性激素升高（男孩為睪酮，女孩為雌激素）的同時(shí)促性腺激素（LH，F(xiàn)SH）亦升高，而假性性早熟性激素升高，促性腺激素仍低下。但是，由于促性腺激素是脈沖式分泌的，基礎(chǔ)的性激素測(cè)定往往很難將二者區(qū)分開(kāi)來(lái)，因此GnRH興奮使用是區(qū)別真性性早熟與假性性早熟的必須檢查手段。 在真性性早熟的病因中，一個(gè)很重要的原因是由于顱腦腫瘤導(dǎo)致，因此對(duì)于真性性早熟的患者垂體核磁是必不可少的檢查手段。其次，真性性早熟中，女孩發(fā)病率較高，但其中2/3的患者是特發(fā)性的，也就是非器質(zhì)性病因?qū)е碌?，所以腫瘤少見(jiàn)。而在男孩中恰恰相反，2/3的患者是因?yàn)槟[瘤導(dǎo)致，因此對(duì)于男孩的真性性早熟應(yīng)該引起足夠的重視，積極進(jìn)行病因的尋找。 在假性性早熟的病因中，主要是由于卵巢、睪丸腫瘤、攝入外源性激素導(dǎo)致，其次，先天性腎上腺皮質(zhì)增生亦是常見(jiàn)病因，因此需檢查腎上腺皮質(zhì)功能。 對(duì)于真性性早熟與假性性早熟的治療，病因明確者需針對(duì)病因積極治療，但對(duì)于特發(fā)性真性性早熟，治療的目的主要是使出現(xiàn)的第二性征退化，抑制骨骼的過(guò)快成熟，改善成年后的終身高。因此，在治療前需評(píng)估是否能達(dá)到上述目的，如果患兒目前身高與骨齡身高相當(dāng)，預(yù)測(cè)終身高在平均成人身高，或者女孩骨齡已達(dá)12.5歲，男孩骨齡已達(dá)13.5歲，預(yù)期治療后改善成年終身高效果不顯著者可不給予治療。 青春期發(fā)育的變異，包括單純?nèi)榉堪l(fā)育、單純?cè)陆?jīng)初潮提前、單純陰毛早現(xiàn)，此類(lèi)情況發(fā)生的確切機(jī)制尚不清楚，但患者臨床表現(xiàn)單一，無(wú)明顯身高增長(zhǎng)過(guò)快，無(wú)明顯骨齡提前，對(duì)于成年后的最終身高無(wú)明顯影響，且大部分患者癥狀屬于自限性，可自行好轉(zhuǎn)，一般不需要藥物治療，定期隨診觀察即可。本文系張吉平醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年04月21日
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趙岫主任醫(yī)師 深圳市兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌專(zhuān)科 在我們內(nèi)分泌專(zhuān)科門(mén)診經(jīng)常可以看到這樣的病例：11歲的女孩來(lái)月經(jīng)一年多或12-13歲男孩已經(jīng)“變聲、長(zhǎng)胡須或者長(zhǎng)喉結(jié)”1-2年而“不長(zhǎng)個(gè)子”，測(cè)骨齡發(fā)現(xiàn)其骨齡已超過(guò)15～18歲，骨骺已閉合，生長(zhǎng)已經(jīng)結(jié)束，但男孩身高不到4000px，女孩身高不到3750px。為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的情況吶？這就涉及到醫(yī)學(xué)上所說(shuō)的“性早熟”和“矮小”方面的話(huà)題。隨著生活水平的提高，我國(guó)兒童的發(fā)育年齡明顯提前，據(jù)最新中國(guó)九省市調(diào)查發(fā)現(xiàn)女孩乳房發(fā)育平均年齡9.2歲，男孩睪丸增大的平均年齡10.5歲。針對(duì)這一現(xiàn)象，2011年國(guó)家衛(wèi)生部頒布了《性早熟診療指南（試行）》，對(duì)兒童“性早熟”的診斷、治療和預(yù)后予以指導(dǎo)，其中“中樞性性早熟”的治療將改善患兒的成年身高作為最重要的治療目標(biāo)之一。由此我們大家可能很好奇，是否“性早熟”的兒童一定會(huì)“矮小”嗎？答案是不一定。下面我們就這一話(huà)題展開(kāi)來(lái)討論。一、怎樣知道小孩“性早熟”？如果您的孩子：女孩在8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育、10歲前來(lái)月經(jīng)；男孩在9歲以前出現(xiàn)睪丸和陰莖的增大，那么需考慮“性早熟”，同時(shí)“性早熟”還可伴身高增長(zhǎng)加快、其他第二性征發(fā)育、內(nèi)分泌激素升高等情況。若您的孩子在8～10歲身高突然增長(zhǎng)加快，甚至達(dá)8-10余厘米/年，或者出現(xiàn)變聲、遺精、長(zhǎng)胡須或者青春痘、長(zhǎng)喉結(jié)、長(zhǎng)陰毛或者腋毛、外陰分泌物增多、乳房不斷增大等，都要警惕“性早熟”！二、“性早熟”會(huì)導(dǎo)致“矮小”嗎？1．性早熟大多會(huì)導(dǎo)致矮??！人類(lèi)身高增長(zhǎng)的取決于骨骺生長(zhǎng)板的功能，一旦骨骺生長(zhǎng)板消失，骨骺閉合，我們的身高增長(zhǎng)也就到達(dá)終點(diǎn)站，即成年身高。所以骨骺閉合時(shí)間對(duì)身高起著重要作用，而評(píng)估骨骺的醫(yī)學(xué)方法目前常用骨齡評(píng)定的方法。性早熟的小孩由于青春期提前，性激素尤其是雌激素提早大量分泌，可引起短時(shí)間生長(zhǎng)加速，身高較同齡兒童高；但同時(shí)由于性激素的作用，自身骨齡老化速度明顯加快，也就是說(shuō)骨齡的增長(zhǎng)明顯超過(guò)實(shí)際年齡的增長(zhǎng)，從而使骨骺提前閉合，生長(zhǎng)的時(shí)間縮短，最終導(dǎo)致矮小。這也是解釋了很多家長(zhǎng)的疑問(wèn)：如為什么我家孩子小學(xué)在班里屬于高個(gè)子，但到初中別的孩子身高都超過(guò)了他，他反而變矮啦？為什么我家女兒10歲來(lái)月經(jīng)后1-2年身高都沒(méi)怎么長(zhǎng)？2．不是所有的“性早熟”的小孩都會(huì)“矮小”上面提到“性早熟”會(huì)導(dǎo)致矮小，但也不是所有“性早熟”的小孩都會(huì)“矮小”。人類(lèi)的身高受多種因素的影響：如父母身高、營(yíng)養(yǎng)情況、出生情況、疾病情況、生長(zhǎng)速度、骨齡、發(fā)育年齡等。一般青春發(fā)育期間所獲得身高占成年身高的1/5~1/4左右，整個(gè)青春期獲得身高凈值：女孩15-500px，男孩25-750px。因此性早熟的小孩最終是否矮小，取決于早熟時(shí)患兒的身高和骨齡，如雖然女孩10歲前來(lái)月經(jīng)，但她的骨齡才12歲，身高已達(dá)3800px，即使其骨齡比實(shí)際年齡超過(guò)2年，最終女孩身高也能達(dá)到160 cm。青春期持續(xù)的時(shí)間：一般而言青春期發(fā)育由開(kāi)始到結(jié)束持續(xù)：女孩2-2.5年，男孩2-3年。假如“性早熟”孩子青春期進(jìn)展過(guò)快，青春期持續(xù)時(shí)間過(guò)短，也會(huì)導(dǎo)致身高增長(zhǎng)時(shí)間縮短，最終身高變矮。青春期生長(zhǎng)情況。眾所周知，同樣時(shí)間的情況下，生長(zhǎng)速度快的孩子其身高必然高，若“性早熟”孩子在青春期期間生長(zhǎng)速度不足150px/年，那么其身高就會(huì)變矮。由此，各位家長(zhǎng)在關(guān)注孩子健康和學(xué)習(xí)的同時(shí)，還要關(guān)注孩子的青春期發(fā)育和身高問(wèn)題，并且一定要警惕“性早熟”。做到早期發(fā)現(xiàn)，盡快到兒童內(nèi)分泌專(zhuān)科就診評(píng)估，必要時(shí)予以藥物治療，避免喪失治療時(shí)機(jī)，造成成年身高矮小。本文系趙岫醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年04月12日6571
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徐寶珍主任醫(yī)師 安徽省兒童醫(yī)院 兒童保健科 性早熟的原因很多，通常分為真性性早熟和假性性早熟。真性性早熟是性發(fā)育過(guò)程與正常性發(fā)育過(guò)程一致，只是時(shí)間提前，到發(fā)育成熟時(shí)，女孩可以排卵受孕，男孩可以射精。其中特發(fā)性真性性早熟是指沒(méi)有其他疾病引起的真性性早熟，目前治療的性早熟多數(shù)是特發(fā)性真性性早熟。假性性早熟的原因很復(fù)雜。顱內(nèi)的疾病如腦垂體腫瘤、顱咽管瘤、腦積水；睪丸、卵巢腫瘤；多囊卵巢：腎上腺皮質(zhì)增生；其他部位可以產(chǎn)生促性腺激素、性激素的腫瘤等等，第二性征出現(xiàn)只是這些疾病臨床表現(xiàn)的一部分，重要的問(wèn)題是原發(fā)疾病。這些疾病首先要治療原發(fā)疾病，有的需要手術(shù)，有的需要特殊治療，有的治療很困難，因此需要早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、針對(duì)性治療。還有另外一種情況，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為部分性性早熟，這些孩子第二性征只表現(xiàn)一部分，常見(jiàn)的有單純?nèi)榉吭绨l(fā)育、單純陰毛早發(fā)育、單純?cè)陆?jīng)早現(xiàn)，不像真性性早熟那樣，經(jīng)過(guò)一個(gè)連續(xù)的發(fā)育過(guò)程，直到性發(fā)育成熟。這種情況也屬于假性性早熟的范疇，一般不需要特殊治療，但需要隨訪(fǎng)。部分性性早熟雖然多數(shù)可以自行消退或不發(fā)展，但有的是其他疾病的早期表現(xiàn)，有的日后轉(zhuǎn)化為真性性早熟，因此需要觀察隨訪(fǎng)。真性性早熟的孩子通常有以下表現(xiàn)：生長(zhǎng)加速，食欲增強(qiáng)，身高增長(zhǎng)加快，有的一年能長(zhǎng)8-10厘米。第二性征發(fā)育。女孩通常最初表現(xiàn)乳房長(zhǎng)大，乳頭乳暈逐漸長(zhǎng)大，繼之長(zhǎng)陰毛、腋毛，來(lái)月經(jīng)，開(kāi)始月經(jīng)沒(méi)有規(guī)律，也無(wú)排卵，以后逐漸規(guī)律，并開(kāi)始排卵，可以受精懷孕。男孩最初是睪丸、陰莖長(zhǎng)大，以后可有陰莖勃起，長(zhǎng)陰毛、腋毛、痤瘡，聲音變粗，遺精。醫(yī)學(xué)上檢查，骨齡超前，女孩子宮卵巢長(zhǎng)大，男孩睪丸長(zhǎng)大，促性腺激素升高等。性早熟和發(fā)育偏早的治療屬于選擇性治療范疇。性早熟的孩子就醫(yī)時(shí)，醫(yī)生需要詳細(xì)問(wèn)診，了解孩子的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程；仔細(xì)體格檢查，明確孩子目前的發(fā)育狀態(tài)；做必要的實(shí)驗(yàn)室檢查，拍片、B超、化驗(yàn)等，排除疾病引起的性早熟，確診為特發(fā)性真性性早熟后，再與家長(zhǎng)充分交流，在此基礎(chǔ)上，確定是否控制治療，以及控制治療的方案。本文系徐寶珍醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年01月31日8208
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朱子陽(yáng)主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 兒童若患了性早熟將會(huì)導(dǎo)致第二性征提前，由于大多數(shù)性早熟兒童的心理發(fā)育與身體發(fā)育不同步，很容易引起周?chē)锇榈闹S刺和猜疑，進(jìn)而產(chǎn)生孤獨(dú)感，使孩子的心理負(fù)擔(dān)增加，影響正常的生活和學(xué)習(xí)。另外，過(guò)早發(fā)育還會(huì)增加兒童受到壞人引誘和傷害的機(jī)會(huì)。有一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明，在接受治療的性早熟孩子中，六成以上是吃出來(lái)的，受社會(huì)環(huán)境等因素影響而產(chǎn)生的只占到四成。到底生活中有哪些實(shí)物，“催熟”了孩子呢？1、大補(bǔ)類(lèi)食物 例如冬蟲(chóng)夏草、人參、桂圓干、荔枝干、沙參、黃芪等，作為食療對(duì)成人效果很好，但對(duì)小孩子未免過(guò)猛，容易改變孩子的正常發(fā)育，“催熟“孩子。2反季節(jié)水果長(zhǎng)的好看，但營(yíng)養(yǎng)低 水果含有豐富的營(yíng)養(yǎng)，經(jīng)常吃水果對(duì)身體健康有益處，但從健康角度，如果吃反季水果對(duì)人體還是有很多害處的，而且富含激素的水果會(huì)導(dǎo)致兒童性早熟。3油炸類(lèi)食品 很多家長(zhǎng)都會(huì)帶孩子去“肯德基”和“麥當(dāng)勞”吃炸雞、炸薯?xiàng)l和炸薯片，殊不知這類(lèi)食物過(guò)高的熱量會(huì)在兒童體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘤嗟闹?，引發(fā)孩子內(nèi)分泌紊亂，容易催熟孩子。4、家禽脖子催熟成長(zhǎng) 現(xiàn)在有一些家禽是被“催熟”的。通過(guò)獸用激素類(lèi)藥物的操作：一般是埋在動(dòng)物的耳根部，在屠宰后把耳朵及其根部廢棄。5、魚(yú)子蟹黃蝦黃 魚(yú)子蟹黃蝦黃，其美味的誘惑很容易吸引孩子，讓孩子吃了還想吃，但它們存在使孩子發(fā)育變快的危險(xiǎn)，家長(zhǎng)要控制孩子的攝取量。6、蜂王漿 首先蜂王漿就容易使孩子上火，傷身，其次它含有激素容易導(dǎo)致性早熟，不能讓孩子多吃。7、自制豆?jié){ 自家磨的豆?jié){通常都會(huì)非常濃郁，所含的大豆黃體酮也就更多，一旦長(zhǎng)期食用，就可能會(huì)誘發(fā)孩子早熟問(wèn)題。家長(zhǎng)如果發(fā)現(xiàn)女孩子8周歲前或男孩子9周歲前出現(xiàn)發(fā)育，應(yīng)該到醫(yī)院檢查。有時(shí)家長(zhǎng)也不能確定孩子是何時(shí)出現(xiàn)發(fā)育的，雖然孩子的年齡已不屬于性早熟的年齡，但如果發(fā)育已比較明顯，建議也到醫(yī)院就診。2016年01月25日8406
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朱然科主治醫(yī)師 廣東省婦幼保健院 兒童保健科 孩子得了性早熟怎么辦，什么是真性性早熟和假性性早熟，要做什么檢查和如何治療？最近，好友因?yàn)榕畠菏欠褚鲱^顱的核磁共振（MRI）來(lái)咨詢(xún)我的意見(jiàn)，細(xì)問(wèn)才知道孩子被診斷了性早熟。家長(zhǎng)十分緊張，本人一一作答后，發(fā)現(xiàn)其實(shí)很多家長(zhǎng)對(duì)此病缺乏基本的了解，或者就診時(shí)和主診醫(yī)生溝通不順暢，很多疑惑未被解答，特撰此文，嘗試解答?！痉诸?lèi)】性早熟是指男童在 9 歲前，女童在 8 歲前呈現(xiàn)第二性征，女孩多見(jiàn)于男孩（3~4：1）， 按 其 性 質(zhì) 分 2類(lèi)型：1）真性性早熟（CPP）又稱(chēng)【促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴(lài)性性早熟、中樞性性早熟、完全性早熟】，具有與正常青春發(fā)育類(lèi)同的下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）發(fā)動(dòng)、成熟的程序性過(guò)程，直至生殖系成熟；即由下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素（GnRH）， 激活垂體分泌促性腺激素使性腺發(fā)育分泌性激素，從而使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)?；純撼憩F(xiàn)與性別相一致的第二性征（乳房發(fā)育、外生殖器發(fā)育、出現(xiàn)體毛、喉結(jié)等變化），同時(shí)有長(zhǎng)加速、骨齡增加和具備有生育能力。2）假性性早熟，又稱(chēng)【非 GnRH依賴(lài)性性早熟、周?chē)孕栽缡?，不完全性性早熟】是下丘腦-垂體-性腺軸未成熟，緣于各種原因引起的體內(nèi)性甾體激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早現(xiàn)，不具有完整性發(fā)育程序性過(guò)程。并且再按第二性征特征分類(lèi)：出現(xiàn)的第二性征與患兒原性別相同時(shí)稱(chēng)為同性性早熟，與原性別相反時(shí)稱(chēng)為異性性早熟。所謂異性性早熟就以男性乳房發(fā)育、女性陰蒂肥大為特征?！颈憩F(xiàn)】發(fā)現(xiàn)兒童性早熟的家長(zhǎng)往往都是看到了孩子身體的異常發(fā)育，最先發(fā)現(xiàn)的多是乳房的改變。但其實(shí)臨床表現(xiàn)并不止是這一點(diǎn)。對(duì)于真性性早熟的表現(xiàn)有下面5點(diǎn)：1）第二性征提前出現(xiàn)（男童在 9 歲前，女童在 8 歲前），并按照正常發(fā)育程序進(jìn)展，女孩的進(jìn)程是：乳房發(fā)育，身高增長(zhǎng)速度突增、陰毛發(fā)育，一般在乳房開(kāi)始發(fā)育 2 年后初潮呈現(xiàn)。男孩的進(jìn)程是：睪丸和陰莖增大，身高增長(zhǎng)速度突增、陰毛發(fā)育，一般在睪丸開(kāi)始增大后2年出現(xiàn)變聲和遺精。2）有性腺發(fā)育依據(jù)，女孩按 B 超影像判斷，男孩睪丸容積≥4 ml。3）發(fā)育過(guò)程中呈現(xiàn)身高增長(zhǎng)突增。4）促性腺激素升高至青春期水平。5）可能骨齡提前，但不是所有骨齡提前都一定是性早熟。而假性性早熟有下面4點(diǎn)：1）第二性征提前出現(xiàn)（男童在 9 歲前，女童在 8 歲前）。2）性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進(jìn)展。3）性腺大小在青春前期水平。4）促性腺激素在青春前期水平。此類(lèi)性早熟僅有部分性征提前發(fā)育而無(wú)性功能的成熟，其性早熟癥狀是某種其他疾病的臨床表現(xiàn)之一，并非一種獨(dú)立的疾病?！静∫颉窟@時(shí)家長(zhǎng)就會(huì)想了解導(dǎo)致性早熟的原因，真性性早熟的病因有以下4點(diǎn)：1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。2）由外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來(lái)。3）未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的，稱(chēng)為特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。4）不完全性中樞性性早熟，是 CPP 的特殊類(lèi)型，指患兒有第二性征的早現(xiàn)，其控制機(jī)制也在于下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動(dòng)，但它的性征發(fā)育呈自限性；最常見(jiàn)的類(lèi)型為單純性乳房早發(fā)育，若發(fā)生于 2 歲內(nèi)女孩，可能是由于下丘腦-性腺軸處于生理性活躍狀態(tài)，又稱(chēng)為“小青春期”。女孩以 ICPP 為多，占 CPP 的 80%-90%以上；而男孩則相反，80%以上是器質(zhì)性的。假性性早熟的病因如果是女孩：1）同性性早熟（女孩的第二性征）：見(jiàn)于遺傳性卵巢功能異常如 McCune-Albright 綜合征、卵巢良性占位病變?nèi)缱月尚月殉材夷[、分泌雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤、異位分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）的腫瘤以及外源性雌激素?cái)z入等。2）異性性早熟（男性的第二性征）：見(jiàn)于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、分泌雄激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤，以及外源性雄激素?cái)z入等。若是男孩1）同性性早熟（男性第二性征）：見(jiàn)于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（較常見(jiàn)）、腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、異位分泌 HCG 的腫瘤，以及外源性雄激素?cái)z入等。2）異性性早熟（女性第二性征）：見(jiàn)于產(chǎn)生雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸腫瘤、異位分泌 HCG 的腫瘤以及外源性雌激素?cái)z入等?？吹讲∫蚝笠簿秃芎玫慕忉屃耍⒎羌傩孕栽缡炀蜁?huì)比真性性早熟的病情來(lái)得更輕一些。也就是為什么醫(yī)生們都不喜歡將這兩種疾病都簡(jiǎn)單的成為：真性性早熟和假性性早熟，更愿意使用促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴(lài)性性早熟及非促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴(lài)性性早熟這兩個(gè)更據(jù)科學(xué)性的名稱(chēng)?！緳z驗(yàn)檢查】為了準(zhǔn)確的分辨性早熟的類(lèi)型，盡早的安排合理的治療。就需要一些輔助檢查的來(lái)確診。1）基礎(chǔ)性激素測(cè)定。基礎(chǔ)促黃體生成激素（LH）有篩查意義，如 LH＜0.1 IU/L 提示未有中樞性青春發(fā)動(dòng)，LH＞3.0-5.0IU/L 可肯定已有中樞性發(fā)動(dòng)。憑基礎(chǔ)值不能確診時(shí)需進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)。β-HCG 和甲胎蛋白（AFP）應(yīng)當(dāng)納入基本篩查，是診斷分泌 HCG 生殖細(xì)胞瘤的重要線(xiàn)索。雌激素和睪酮水平升高有輔助診斷意義。2）促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗(yàn)。方法：皮下或靜脈注射一定量的GnRH，并且在注射后的 0、30、60 和 90min測(cè)定血清 LH 和卵泡刺激素（FSH）水平。 通過(guò)判斷：激發(fā)峰值 LH＞3.3-5.0 IU/L 是判斷真性發(fā)育界點(diǎn)，同時(shí) LH/FSH 比值＞0.6 時(shí)可診斷為中樞性性早熟。目前認(rèn)為以激發(fā)后 30-60min 單次的激發(fā)值，達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)也可診斷。如激發(fā)峰值以 FSH 升高為主，LH/FSH 比值低下，結(jié)合臨床可能是單純性乳房早發(fā)育或中樞性性早熟的早期，后者需定期隨訪(fǎng)，必要時(shí)重復(fù)檢查。3）子宮卵巢 B 超。單側(cè)卵巢容積≥1-3ml，并可見(jiàn)多個(gè)直徑≥4mm 的卵泡，可認(rèn)為卵巢已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)；子宮長(zhǎng)度＞3.4-100px 可認(rèn)為已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)，可見(jiàn)子宮內(nèi)膜影提示雌激素呈有意義的升高。但單憑 B 超檢查結(jié)果不能作為 CPP 診斷依據(jù)。4）骨齡。是預(yù)測(cè)成年身高的重要依據(jù)，但對(duì)鑒別中樞和外周性無(wú)特異性。如果是確診了是，促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴(lài)性性早熟，應(yīng)完成病因診斷：需做腦 CT 或 MRI 檢查（重點(diǎn)檢查鞍區(qū)），尤其是以下情況： 1）確診為 CPP 的所有男孩。 2）6 歲以下發(fā)病的女孩。 3）性成熟過(guò)程迅速或有其他中樞病變表現(xiàn)者。而確診是非促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴(lài)性性早熟，按照具體臨床特征和內(nèi)分泌激素初篩后進(jìn)行進(jìn)一步的內(nèi)分泌檢查，并按需做性腺、腎上腺或其他相關(guān)器官的影像學(xué)檢查。只有明確的外源性性甾體激素?cái)z入史者可酌情免除復(fù)雜的檢查，但要定期復(fù)診?！局委煛咳绻⒆硬恍掖_診促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴(lài)性性早熟，家長(zhǎng)面臨的就是是否需要治療，是否用藥，藥物的副作用，用多久等問(wèn)題。首先，即使確診的患兒，也不一定需要治療。治療目標(biāo)為抑制過(guò)早或過(guò)快的性發(fā)育，防止或緩釋患兒或家長(zhǎng)因性早熟所致的相關(guān)的社會(huì)或心理問(wèn)題（如早初潮）；改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標(biāo)。如果以改善成年身高為目的的應(yīng)用指征：1）骨齡大于年齡 2 歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5 歲，男孩骨齡≤12.5 歲者。2）預(yù)測(cè)成年身高：女孩＜3750px，男孩＜4000px。3）或以骨齡判斷的身高 SDS＜-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷）。4）發(fā)育進(jìn)程迅速，骨齡增長(zhǎng)/年齡增長(zhǎng)＞1。1）性成熟進(jìn)程緩慢（骨齡進(jìn)展不超越年齡進(jìn)展）而對(duì)成年身高影響不顯者。2）骨齡雖提前，但身高生長(zhǎng)速度亦快，預(yù)測(cè)成年身高不受損者。因?yàn)榍啻喊l(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，故對(duì)每個(gè)個(gè)體的以上指標(biāo)需動(dòng)態(tài)觀察。對(duì)于暫不需治療者均需進(jìn)行定期復(fù)查和評(píng)估，調(diào)整治療方案。對(duì)于需要用藥的孩子，使用GnRH 類(lèi)似物（GnRHa）是當(dāng)前主要的治療選擇，目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。以曲普瑞林為例，首次注射后，每4 周肌注一次。已有初潮者首劑后 2 周宜強(qiáng)化 1 次。但需強(qiáng)調(diào)的是，維持劑量應(yīng)當(dāng)個(gè)體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況而定（包括性征、性激素水平和骨齡進(jìn)展），男孩劑量可偏大。對(duì)按照以上處理性腺軸功能抑制仍差者可酌情縮短注射間歇時(shí)間或增量。不同的 GnRHa 緩釋劑都有效，產(chǎn)品選擇決定于醫(yī)生用藥習(xí)慣和患者接受程度（如更接受肌肉或皮下注射）或當(dāng)?shù)禺a(chǎn)品供應(yīng)情況。治療過(guò)程中每 3-6 個(gè)月測(cè)量身高以及性征發(fā)育狀況（陰毛進(jìn)展不代表性腺受抑狀況）；首劑 3-6 個(gè)月末復(fù)查 GnRH 激發(fā)試驗(yàn)，LH 峰值在青春前期水平提示劑量合適。其后對(duì)女孩需定期復(fù)查基礎(chǔ)血清雌二醇（E2）和子宮、卵巢 B 超；男孩需復(fù)查基礎(chǔ)血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。每半年復(fù)查骨齡 1 次，結(jié)合身高增長(zhǎng)，預(yù)測(cè)成年身高改善情況。對(duì)療效不佳者需仔細(xì)評(píng)估原因，調(diào)整治療方案。首次注射后可能發(fā)生陰道出血，或已有初潮者又見(jiàn)出血，但如繼后注射仍有出血時(shí)應(yīng)當(dāng)認(rèn)真評(píng)估。為改善成年身高的目的療程至少 2 年，具體療程需個(gè)體化。一般建議在年齡 11.0 歲，或骨齡 12.0 歲時(shí)停藥，可望達(dá)最大成年身高，開(kāi)始治療較早者（<6 歲）成年身高改善較為顯著。但骨齡并非絕對(duì)的單個(gè)最佳依據(jù)參數(shù)，仍有個(gè)體差異。單純性乳房早發(fā)育多呈自限病程，一般不需藥物治療，但需強(qiáng)調(diào)定期隨訪(fǎng)，小部分患兒可能轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟，尤其在 4 歲以后起病者。病程短、病情輕、治療早，效果較好，對(duì)身高的改善明顯，如女性月經(jīng)來(lái)潮、男性出現(xiàn)喉結(jié)、胡須、變聲及遺精才開(kāi)始治療，則療效差對(duì)身高的改善不理想。而促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴(lài)性性早熟，則按不同病因分別處理，如各類(lèi)腫瘤的手術(shù)治療，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥予以皮質(zhì)醇替代治療等，此處不展開(kāi)細(xì)說(shuō)。【預(yù)防】也許您已經(jīng)看完了以上內(nèi)容，發(fā)現(xiàn)和家中孩子都不相符。但仍希望知道怎樣去避免此等疾病的發(fā)生。首先，大部分疾病的發(fā)生都和遺傳因素相關(guān)，然后是環(huán)境的影響，再到飲食問(wèn)題。盡量少吃補(bǔ)品，如兒童長(zhǎng)期服用含有蜂王漿、花粉、雞胚、蠶蛹或動(dòng)物初乳等的制劑，也可引起假性性早熟。徹底清洗和浸泡蔬菜水果，去除殘留的植物表面的農(nóng)藥。加強(qiáng)體格鍛煉，保證充足睡眠，保證均衡膳食，合理的生活作息制度。最后，每年進(jìn)行生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)，注意身高增長(zhǎng)的情況，主動(dòng)檢查孩子的生殖器發(fā)育情況，不要羞于啟齒，不好意思檢查，做到早發(fā)現(xiàn)，早處理。【參考文獻(xiàn)】1. 兒童保健學(xué)第四版 劉湘云主編2. 兒科學(xué)第七版 沈洪明主編3. 中樞性(真性)性早熟診治指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組中華兒科雜志2007,6(45):426-4274. 性早熟診療指南（試行）.衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2010〕195 號(hào)朱然科醫(yī)生 2015-9-28本文系朱然科醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2015年09月29日84367
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劉舒主任醫(yī)師 廣東省婦幼保健院 兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科 單純性乳房早發(fā)育是部分性性早熟中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型。這樣的女?huà)?女孩，除了乳房提前發(fā)育外，并沒(méi)有子宮增大、卵泡提前成熟等變化，也沒(méi)有陰毛、腋毛的出現(xiàn)、月經(jīng)初潮到來(lái)、骨齡提前和身高加速增長(zhǎng)等表現(xiàn)。 最近臨床上碰到好幾例幾個(gè)月大的女?huà)?，乳房增大，被診斷為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育，孩子的家長(zhǎng)異常擔(dān)心。嬰兒期為什么也會(huì)發(fā)生單純?nèi)榉吭绨l(fā)育呢？這可能與嬰兒期下丘腦-垂體-性腺軸暫時(shí)處于活化狀態(tài)，而體內(nèi)相應(yīng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)尚不健全有關(guān)。嬰兒期時(shí)，下丘腦-垂體-性腺軸負(fù)反饋敏感性低，在稍微受到外界的刺激，如情緒不佳、睡眠不好等，就會(huì)出現(xiàn)特定性激素（如雌激素，E2）的一時(shí)性波動(dòng)，而此時(shí)下丘腦-垂體-性腺軸卻不會(huì)對(duì)它做出反應(yīng)，就會(huì)出現(xiàn)雌激素增高而垂體釋放的促卵泡刺激素（FSH）的分泌無(wú)明顯減少的情況，造成一時(shí)性的血液中E2及FSH均增高，導(dǎo)致女?huà)肴榉吭龃?。女孩?歲以后直至青春始動(dòng)前，下丘腦-垂體-性腺軸逐漸進(jìn)入靜止期，所以2歲以后大多數(shù)女?huà)腴_(kāi)始增大的乳房逐漸變軟、乃至消失。嬰幼兒期的這種表現(xiàn)，醫(yī)學(xué)上形象地把它稱(chēng)之為“微小青春期”，它是假性性早熟而非真性性早熟。 單純?nèi)榉吭绨l(fā)育也可以發(fā)生在兒童期。此時(shí)發(fā)生的機(jī)理，除了下丘腦-垂體-性腺軸的波動(dòng)和不穩(wěn)定外，還可能與如下因素有關(guān)：攝入含有性激素的食物（如牛初乳、鴿子、黃鱔等）、經(jīng)常接觸環(huán)境中與“性”有關(guān)的圖片或者視頻等。但這個(gè)年齡段，孩子的下丘腦-垂體-性腺軸尚未完全啟動(dòng)。因此，避免外界性激素的刺激、加強(qiáng)孩子的心理輔導(dǎo)、樹(shù)立孩子對(duì)“性”的正確認(rèn)識(shí)是非常有必要的。單純性乳房早發(fā)育不會(huì)對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響，所以不需要特殊的治療。但家長(zhǎng)必須注意，有一部分在診斷為“單純性乳房早發(fā)育”的患兒，可能潛在其他的病因，如McCune-Albright 綜合征（MAS）。若此種病因不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和去除，乳房持續(xù)增大，有可能會(huì)演變?yōu)檎嫘孕栽缡?。如果發(fā)生了真性性早熟，則最終會(huì)影響孩子的身高和身心健康。因此，定期隨診，復(fù)查孩子的骨齡、子宮和卵巢/睪丸超聲，檢查性激素及促性腺激素釋放激素的水平等，能及早發(fā)現(xiàn)真性性早熟，對(duì)孩子最終身高的提升和孩子的身心健康，均有裨益。本文系劉舒醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2015年03月24日61189
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谷偉軍主任醫(yī)師 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 內(nèi)分泌科 多家長(zhǎng)都認(rèn)為，由于現(xiàn)在的孩子營(yíng)養(yǎng)好，所以發(fā)育就早，個(gè)子也高，是屬于正常現(xiàn)象。殊不知這些現(xiàn)象未必是件好事。如果是因?yàn)樾栽缡煲鸬奶崆吧L(zhǎng)，是會(huì)影響身高發(fā)育，最終造成成人后身材的矮小。正常的性發(fā)育在正常情況下，女孩通常在十歲多時(shí)才會(huì)出現(xiàn)第二性征發(fā)育，如乳房發(fā)育、陰毛生長(zhǎng)、來(lái)月經(jīng)等。男孩則在十二三歲時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)睪丸發(fā)育、胡須生長(zhǎng)等第二性征。如果女孩在8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育，而男孩在9歲以前出現(xiàn)睪丸發(fā)育的特征，就屬于性早熟。性早熟的危害性早熟可使兒童產(chǎn)生心理和身體兩方面的危害。孩子可能因自己在體型、外表上與周?chē)』锇椴煌a(chǎn)生自卑、恐懼和不安。女孩過(guò)早來(lái)月經(jīng)往往影響其正常生活和學(xué)習(xí)。男孩會(huì)出現(xiàn)早戀傾向及過(guò)早的性行為。由于性早熟兒童往往伴有骨骼生長(zhǎng)的加速，雖然暫時(shí)看起來(lái)比別人長(zhǎng)得快，卻提早把以后要長(zhǎng)的部分用掉了，超前的越多，身高生長(zhǎng)停止得越快，長(zhǎng)大后反而會(huì)矮人一截。性早熟的治療假性性早熟在確診后一般不需要特殊處理，停止接觸一段時(shí)間后，癥狀會(huì)逐漸消退。真性性早熟目前在臨床上均推薦促性腺激素釋放激素類(lèi)似物治療，它可以阻止第二性征的發(fā)展，還可以延緩骨齡的進(jìn)展，改善終身高。但在應(yīng)用此藥物治療期間可能會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)減速問(wèn)題，一般在治療半年后生長(zhǎng)速率會(huì)回落至5厘米/年左右，近年國(guó)際上多采用促性腺激素釋放激素類(lèi)似物和基因重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合用藥以克服生長(zhǎng)減速的問(wèn)題。絕大多數(shù)性早熟是可以治好的，但早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療非常重要。只要提早發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療，性早熟的患者就可以獲得正常的心理狀態(tài)及期望達(dá)到的成人期身高，且越早治療效果越好。2014年05月04日10383
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朱子陽(yáng)主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 真性性早熟呈進(jìn)行性發(fā)展直至具有生育力： 真性性早熟是指必須具有下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動(dòng)、成熟呈進(jìn)行性發(fā)展直至具有生育力。真性性早熟臨床上除表現(xiàn)與性別相一致的第二性征外，同時(shí)有生長(zhǎng)加快、骨齡提前和具備生育能力。在女童中主要表現(xiàn)為過(guò)早的乳房發(fā)育、陰毛腋毛發(fā)育、月經(jīng)來(lái)潮：男童則除了陰毛出現(xiàn)，變聲等提前外，還表現(xiàn)為睪丸和陰莖的增大和過(guò)早的陰莖勃起和遺精。 在體格發(fā)育方面，則表現(xiàn)為身高、體重的生長(zhǎng)高峰也提前，因此早熟患兒常比同齡兒高大。但發(fā)育早，骨骼成熟也早，可以導(dǎo)致骨骼過(guò)早閉合，最終停止生長(zhǎng)期常會(huì)提前，故早熟患兒最后往往較矮，而其智力方面并不受影響，也不會(huì)影響其成年后的生育功能。 真性性早熟成因很復(fù)雜，常見(jiàn)真性性早熟包括特發(fā)性早熟或體質(zhì)性早熟，約占全部性早熟病例 80%至90%，尤以女孩多見(jiàn)，15%至20%的病例發(fā)生于2.5歲以前出現(xiàn)性征，有家族傾向，發(fā)育順序與正常青春發(fā)育相似，但提前并加速。另外還有神經(jīng)疾病所致性早熟，如松果體瘤、間腦錯(cuò)構(gòu)瘤、神經(jīng)纖維瘤、顱咽管瘤或其它腫瘤等腦部病變及腦炎、腦外傷等都可導(dǎo)致性早熟發(fā)生。 此類(lèi)性早熟常常是首先癥狀，到一定階段才出現(xiàn)中樞占位的癥狀與體征，故應(yīng)警惕。部分原發(fā)性甲減患兒除了矮小、智力落后、粘液性別水腫以外，還有第二性征提前出現(xiàn)，表現(xiàn)為女孩乳房發(fā)育，男孩睪丸增大，但生長(zhǎng)仍緩慢和骨齡延遲。此類(lèi)患者補(bǔ)充甲狀腺激素后性早熟會(huì)逐漸消失。 特別提醒：另外還有促性腺激素和性激素藥物應(yīng)用也可導(dǎo)致的真性性早熟。 如果您在孩子成長(zhǎng)過(guò)程中有任何疑問(wèn)，可以在網(wǎng)上留言，我會(huì)在方便的時(shí)候給您回復(fù)。2013年12月14日11261
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林宏華副主任醫(yī)師 安徽省兒童醫(yī)院 兒童臨床免疫科 多數(shù)家長(zhǎng)在給孩子洗澡的時(shí)候可能就會(huì)發(fā)現(xiàn)，孩子的乳房有乳核或者孩子會(huì)喊疼，這種現(xiàn)象是否需要干預(yù)，孩子是正常發(fā)育，還是早熟呢，該怎么去判斷呢？ 正常男孩10~13歲進(jìn)入青春期，青春期的最早征兆是睪丸的增大，之后是雄性激素的增多，出現(xiàn)第二性癥和生長(zhǎng)加速；男孩整個(gè)青春期時(shí)間平均為4.9年，身高增長(zhǎng)共約25~30CM，其中，青春期中期約1.5年，此期為快速生長(zhǎng)期，年生長(zhǎng)速率可超過(guò)10CM，之后生長(zhǎng)速率銳減，直至完全停止生長(zhǎng)。男孩下頜出現(xiàn)胡須時(shí)，一般再無(wú)長(zhǎng)高余地。正常女孩一般在9~11歲進(jìn)入青春期，青春期的最早征兆是卵巢的增大（不做B超難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)，因而常常以乳房出現(xiàn)發(fā)育為標(biāo)志），之后是雌性激素的增加，出現(xiàn)第二性征和生長(zhǎng)加速。女孩整個(gè)青春期時(shí)間平均約為4.7年，身高增長(zhǎng)共約20~25CM，其中青春期中期約1年余，此期也為快速生長(zhǎng)期，年生長(zhǎng)速率接近10CM。初潮出現(xiàn)后，生長(zhǎng)速率銳減，繼續(xù)生長(zhǎng)共約4~8CM。女孩初潮兩年以上，一般再無(wú)長(zhǎng)高可能。部分正常女孩沒(méi)有明顯的快速生長(zhǎng)期（由于快速生長(zhǎng)期常常也是骨齡快速增長(zhǎng)期，因而，沒(méi)有快速生長(zhǎng)期也不一定是壞事。 發(fā)育癥狀出現(xiàn)多數(shù)在春夏季節(jié)發(fā)現(xiàn)，秋冬季節(jié)會(huì)有所緩解。性早熟的定義是一般認(rèn)為女孩在8歲以前出現(xiàn)乳房發(fā)育，在10歲以前月經(jīng)初潮；男孩在9歲以前出現(xiàn)第二性征，并伴有體格的過(guò)速發(fā)育，稱(chēng)為性早熟。女性性早熟中75%～90%為特發(fā)性，原因不明，男性中80%以上為器質(zhì)性病變所引起的。性早熟對(duì)兒童身心發(fā)育有很大的不利影響：由于發(fā)育成熟過(guò)早，使骨骼生長(zhǎng)時(shí)期縮短，骨骺會(huì)過(guò)早閉合，而影響其最終身高；患兒雖然性發(fā)育開(kāi)始成熟，但其實(shí)際年齡，心理成熟程度卻與此不相一致，很容易造成孩子的心理障礙；由于性早熟可產(chǎn)生與年齡不相符的性沖動(dòng)，容易誤入歧途而引起一些社會(huì)問(wèn)題。 如果你的孩子符合性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)，先不要驚慌，需要到醫(yī)院做相關(guān)的排除性檢查，排除早熟癥狀是否由器官的器質(zhì)性病變引起，這個(gè)時(shí)候就需要做垂體的磁共振；抽血化驗(yàn)甲胎蛋白，人絨毛促性腺激素，癌胚抗原，促腎上腺皮質(zhì)激素，皮質(zhì)醇；拍攝骨齡片；做子宮卵巢卵泡，乳房，腎上腺，肝膽脾胰B超。 骨齡如果比實(shí)際年齡提前過(guò)多，成年身高預(yù)測(cè)過(guò)矮，或者初潮年齡過(guò)早，都是需要用藥物進(jìn)行干預(yù)的，早熟的治療和矮小的治療一樣，都是一個(gè)長(zhǎng)期的治療過(guò)程（一般1-2年），需要家長(zhǎng)，孩子的積極配合，對(duì)家長(zhǎng)的要求也較高，需要家長(zhǎng)對(duì)這一方面的相關(guān)知識(shí)清楚的掌握，而且治療費(fèi)用高。 但也不是所有的早熟都需要治療，如果成年預(yù)測(cè)身高不低，孩子心理方面給予正確的引導(dǎo)，只需定期復(fù)查骨齡，防止骨齡變化過(guò)快，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，骨齡一般每半年復(fù)查一次。 無(wú)論治療與否定期的復(fù)查都很有必要，要做到早發(fā)現(xiàn)早就醫(yī)。2013年07月03日46474
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陳萍副主任醫(yī)師 荊門(mén)市婦幼保健院 兒童保健科 一、性早熟定義性早熟（precocious puberty）是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。按發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)分為中樞性（促性腺激素釋放激素依賴(lài)性）性早熟和外周性（非促性腺激素釋放激素依賴(lài)性）性早熟，以往分別稱(chēng)真性性早熟和假性性早熟。中樞性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有與正常青春發(fā)育類(lèi)同的下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）發(fā)動(dòng)、成熟的程序性過(guò)程，直至生殖系統(tǒng)成熟；即由下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素（GnRH），激活垂體分泌促性腺激素使性腺發(fā)育并分泌性激素，從而使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。外周性性早熟是緣于各種原因引起的體內(nèi)性甾體激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早現(xiàn)，不具有完整的性發(fā)育程序性過(guò)程。二、病因（一）中樞性性早熟。1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。2.由外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來(lái)。3.未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的，稱(chēng)為特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。4.不完全性中樞性性早熟，是CPP的特殊類(lèi)型，指患兒有第二性征的早現(xiàn)，其控制機(jī)制也在于下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動(dòng)，但它的性征發(fā)育呈自限性；最常見(jiàn)的類(lèi)型為單純性乳房早發(fā)育，若發(fā)生于2歲內(nèi)女孩，可能是由于下丘腦-性腺軸處于生理性活躍狀態(tài)，又稱(chēng)為“小青春期”。女孩以ICPP為多，占CPP的80%-90%以上；而男孩則相反，80%以上是器質(zhì)性的。（二）外周性性早熟。1.按第二性征特征分類(lèi)：早現(xiàn)的第二性征與患兒原性別相同時(shí)稱(chēng)為同性性早熟，與原性別相反時(shí)稱(chēng)為異性性早熟。2.常見(jiàn)病因分類(lèi)2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：見(jiàn)于遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征、卵巢良性占位病變?nèi)缱月尚月殉材夷[、分泌雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤、異位分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）的腫瘤以及外源性雌激素?cái)z入等。（2）異性性早熟（男性的第二性征）：見(jiàn)于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、分泌雄激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤，以及外源性雄激素?cái)z入等。2.2男孩（1）同性性早熟（男性第二性征）：見(jiàn)于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（較常見(jiàn)）、腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、異位分泌HCG的腫瘤，以及外源性雄激素?cái)z入等。（2）異性性早熟（女性第二性征）：見(jiàn)于產(chǎn)生雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸腫瘤、異位分泌HCG的腫瘤以及外源性雌激素?cái)z入等三、臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)（一）中樞性性早熟。1.第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡），并按照正常發(fā)育程序進(jìn)展，女孩：乳房發(fā)育，身高增長(zhǎng)速度突增，陰毛發(fā)育，一般在乳房開(kāi)始發(fā)育2年后初潮呈現(xiàn)。男孩：睪丸和陰莖增大，身高增長(zhǎng)速度突增，陰毛發(fā)育，一般在睪丸開(kāi)始增大后2年出現(xiàn)變聲和遺精。2.有性腺發(fā)育依據(jù)，女孩按B超影像判斷，男孩睪丸容積≥4 ml。3.發(fā)育過(guò)程中呈現(xiàn)身高增長(zhǎng)突增。4.促性腺激素升高至青春期水平。5.可有骨齡提前，但無(wú)診斷特異性。不完全性中樞性性早熟中最常見(jiàn)的類(lèi)型為單純性乳房早發(fā)育，表現(xiàn)為只有乳房早發(fā)育而不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無(wú)著色，呈非進(jìn)行性自限性病程，乳房多在數(shù)月后自然消退。（二）外周性性早熟。1.第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡）。2.性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進(jìn)展。3.性腺大小在青春前期水平。4.促性腺激素在青春前期水平。四、診斷流程和輔助檢查（一）確定中樞性或外周性性早熟，除按臨床特征初步判斷外，需作以下輔助檢查：1.基礎(chǔ)性激素測(cè)定?；A(chǔ)促黃體生成激素（LH）有篩查意義，如LH＜0.1 IU/L提示未有中樞性青春發(fā)動(dòng)，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中樞性發(fā)動(dòng)。憑基礎(chǔ)值不能確診時(shí)需進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)。β-HCG和甲胎蛋白（AFP）應(yīng)當(dāng)納入基本篩查，是診斷分泌HCG生殖細(xì)胞瘤的重要線(xiàn)索。雌激素和睪酮水平升高有輔助診斷意義。2.促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗(yàn)。（1）方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg （最大劑量100μg）皮下或靜脈注射，于注射的0、30、60和90min測(cè)定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。（2）判斷：如用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，激發(fā)峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判斷真性發(fā)育界點(diǎn)，同時(shí)LH/FSH比值＞0.6時(shí)可診斷為中樞性性早熟。目前認(rèn)為以激發(fā)后30-60min單次的激發(fā)值，達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)也可診斷。如激發(fā)峰值以FSH升高為主，LH/FSH比值低下，結(jié)合臨床可能是單純性乳房早發(fā)育或中樞性性早熟的早期，后者需定期隨訪(fǎng)，必要時(shí)重復(fù)檢查。3.子宮卵巢B超。單側(cè)卵巢容積≥1-3ml，并可見(jiàn)多個(gè)直徑≥4 mm的卵泡，可認(rèn)為卵巢已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)；子宮長(zhǎng)度＞3.4-4cm可認(rèn)為已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)，可見(jiàn)子宮內(nèi)膜影提示雌激素呈有意義的升高。但單憑B超檢查結(jié)果不能作為CPP診斷依據(jù)。4.骨齡。是預(yù)測(cè)成年身高的重要依據(jù)，但對(duì)鑒別中樞和外周性無(wú)特異性。（二）病因?qū)W診斷。1.中樞性性早熟病因診斷：確診為中樞性性早熟后需做腦CT或MRI檢查（重點(diǎn)檢查鞍區(qū)），尤其是以下情況：（1）確診為CPP的所有男孩。（2）6歲以下發(fā)病的女孩。（3）性成熟過(guò)程迅速或有其他中樞病變表現(xiàn)者。2.外周性性早熟病因診斷：按照具體臨床特征和內(nèi)分泌激素初篩后進(jìn)行進(jìn)一步的內(nèi)分泌檢查，并按需做性腺、腎上腺或其他相關(guān)器官的影像學(xué)檢查。如有明確的外源性性甾體激素?cái)z入史者可酌情免除復(fù)雜的檢查。五、治療（一）中樞性性早熟。治療目標(biāo)為抑制過(guò)早或過(guò)快的性發(fā)育，防止或緩釋患兒或家長(zhǎng)因性早熟所致的相關(guān)的社會(huì)或心理問(wèn)題（如早初潮）；改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標(biāo)。但并非所有的ICPP都需要治療。GnRH類(lèi)似物（GnRHa）是當(dāng)前主要的治療選擇，目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。1.以改善成年身高為目的的應(yīng)用指征：（1）骨齡大于年齡2歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5歲，男孩骨齡≤12.5歲者。（2）預(yù)測(cè)成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。（3）或以骨齡判斷的身高SDS＜-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷）。（4）發(fā)育進(jìn)程迅速，骨齡增長(zhǎng)/年齡增長(zhǎng)＞1。2.不需治療的指征：（1）性成熟進(jìn)程緩慢（骨齡進(jìn)展不超越年齡進(jìn)展）而對(duì)成年身高影響不顯者。（2）骨齡雖提前，但身高生長(zhǎng)速度亦快，預(yù)測(cè)成年身高不受損者。因?yàn)榍啻喊l(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，故對(duì)每個(gè)個(gè)體的以上指標(biāo)需動(dòng)態(tài)觀察。對(duì)于暫不需治療者均需進(jìn)行定期復(fù)查和評(píng)估，調(diào)整治療方案。3.GnRHa劑量：首劑80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首劑后2周宜強(qiáng)化1次。但需強(qiáng)調(diào)的是，維持劑量應(yīng)當(dāng)個(gè)體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況而定（包括性征、性激素水平和骨齡進(jìn)展），男孩劑量可偏大。對(duì)按照以上處理性腺軸功能抑制仍差者可酌情縮短注射間歇時(shí)間或增量。不同的GnRHa緩釋劑都有效，產(chǎn)品選擇決定于醫(yī)生用藥習(xí)慣和患者接受程度（如更接受肌肉或皮下注射）或當(dāng)?shù)禺a(chǎn)品供應(yīng)情況。4.治療監(jiān)測(cè)和停藥決定：治療過(guò)程中每3-6個(gè)月測(cè)量身高以及性征發(fā)育狀況（陰毛進(jìn)展不代表性腺受抑狀況）；首劑3-6個(gè)月末復(fù)查GnRH激發(fā)試驗(yàn)，LH峰值在青春前期水平提示劑量合適。其后對(duì)女孩需定期復(fù)查基礎(chǔ)血清雌二醇（E2）和子宮、卵巢B超；男孩需復(fù)查基礎(chǔ)血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。每半年復(fù)查骨齡1次，結(jié)合身高增長(zhǎng)，預(yù)測(cè)成年身高改善情況。對(duì)療效不佳者需仔細(xì)評(píng)估原因，調(diào)整治療方案。首次注射后可能發(fā)生陰道出血，或已有初潮者又見(jiàn)出血，但如繼后注射仍有出血時(shí)應(yīng)當(dāng)認(rèn)真評(píng)估。為改善成年身高的目的療程至少2年，具體療程需個(gè)體化。一般建議在年齡11.0歲，或骨齡12.0歲時(shí)停藥，可望達(dá)最大成年身高，開(kāi)始治療較早者（<6歲）成年身高改善較為顯著。但骨齡并非絕對(duì)的單個(gè)最佳依據(jù)參數(shù)，仍有個(gè)體差異。單純性乳房早發(fā)育多呈自限病程，一般不需藥物治療，但需強(qiáng)調(diào)定期隨訪(fǎng)，小部分患兒可能轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟，尤其在4歲以后起病者。5.GnRHa治療中部分患者生長(zhǎng)減速明顯，小樣本資料顯示聯(lián)合應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）可改善生長(zhǎng)速率或成年身高，但目前仍缺乏大樣本、隨機(jī)對(duì)照研究資料，故不推薦常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用，尤其女孩骨齡＞12歲，男孩骨齡＞14歲者。有中樞器質(zhì)性病變的CPP患者應(yīng)當(dāng)按照病變性質(zhì)行相應(yīng)病因治療。錯(cuò)構(gòu)瘤是發(fā)育異常，如無(wú)顱壓增高或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者，不需手術(shù)，仍按ICPP藥物治療方案治療。蛛網(wǎng)膜下腔囊腫亦然。（二）外周性性早熟。按不同病因分別處理，如各類(lèi)腫瘤的手術(shù)治療，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥予以皮質(zhì)醇替代治療等2013年06月29日4696
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