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陳迎春主任醫(yī)師 夏天到了，生長發(fā)育?？崎T診跟往年一樣，女孩來的多了，她們大多都是被家長帶來看乳房發(fā)育的。 女孩到了8周歲以上出現(xiàn)乳房發(fā)育是正常情況。不過發(fā)育越早對(duì)最終的成年身高影響越大。大家都清楚早熟會(huì)導(dǎo)致矮小。 從乳房發(fā)育到月經(jīng)初潮所經(jīng)歷的時(shí)間各人不同，通常1年～3年。這是根據(jù)每個(gè)孩子體內(nèi)的性激素水平而定的，有的發(fā)育緩慢，有的進(jìn)展迅速。體內(nèi)性激素水平的增加會(huì)使骨齡進(jìn)展加速，骨齡一旦閉合身高就停止生長。一般情況下月經(jīng)初潮后身高潛力在5厘米上下（2厘米～8厘米）。 也有些家長知道孩子已經(jīng)發(fā)育，身高不是很理想。但考慮到種種因素，優(yōu)柔寡斷，遲遲不能決定是否干預(yù)治療。直到孩子初潮才下了決心要治療，殊不知這個(gè)時(shí)候的干預(yù)效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如早期干預(yù)，因?yàn)榕⒊醭碧崾旧L發(fā)育已進(jìn)入中晚期，其骨骺已快要閉合，也就是說其長個(gè)的余地已經(jīng)不大了。 前不久門診來一女孩，2年前月經(jīng)初潮時(shí)就來?？崎T診看過，當(dāng)時(shí)身高在146厘米。醫(yī)生囑咐家長盡快干預(yù)治療，但是由于家中老人的干涉未能治療。2年后的今天再來門診檢查，身高只有149厘米。遺憾的是骨齡已經(jīng)完全閉合。 這里提醒廣大家長：如果8周歲以上女孩出現(xiàn)乳房發(fā)育，而且基礎(chǔ)身高很好，也即在班級(jí)里身高處在中等以上水平的可以在家觀察，不用急于去醫(yī)院。但是對(duì)那些身高本來就不高的，或家長身高都不理想的孩子來說最好盡早去?？崎T診就診。對(duì)于月經(jīng)初潮的女孩，如果身高不滿150厘米的也要盡快來醫(yī)院檢查。2013年06月05日
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黃軻主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌科 青春期是性幼稚的兒童向性成熟的成年人過渡階段，是機(jī)體出現(xiàn)一系列復(fù)雜的和相互影響的生理、心理和體征變化的序貫過程。促性腺激素釋放激素（GnRH）、促性腺激素（Gn）的釋放，第二性征的出現(xiàn)、發(fā)育、成熟，生長加速至骨骺愈合、生長停止，同時(shí)伴有體格及身體組成成分的改變，性器官的發(fā)育、成熟，最終獲得生殖功能。同時(shí)精神、心理及行為也逐漸趨向成熟。一、下丘腦－垂體－性腺軸下丘腦-垂體-性腺軸（H-P-G軸）是以下丘腦分泌促性腺激素釋放激素（GnRH）、垂體分泌促性腺激素（Gn）和性腺分泌性激素及肽類為主體的調(diào)節(jié)反饋系統(tǒng)，對(duì)人體性腺、性器官的發(fā)育及生殖功能的成熟，起到促進(jìn)、維護(hù)與調(diào)控作用。二、青春期體內(nèi)激素的改變·腎上腺功能初現(xiàn)：在青春期未始動(dòng)前2～3年（女孩6～7歲，男孩7～8歲），腎上腺束狀帶生長，腎上腺雄激素，特別是作用較弱的脫氫表雄酮（DHEA）和硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）分泌增加，不伴有皮質(zhì)醇和ACTH的分泌增加，稱為腎上腺功能初現(xiàn)?！ば韵俟δ艹醅F(xiàn)：青春發(fā)育啟動(dòng)的內(nèi)分泌變化關(guān)健是GnRH、Gn脈沖釋放頻率及強(qiáng)度的改變。FSH升高先于LH升高約1年，但LH升高強(qiáng)度明顯。青春期若行GnRH興奮試驗(yàn)，LH峰值/ FSH峰值比增高?！どL激素（GH）分泌增多 GH的分泌自青春期前已與Gn分泌同步，出現(xiàn)睡眠中兩者類似的頻率增強(qiáng)、脈沖增大的現(xiàn)象。在青春發(fā)育中期，兩者分泌量達(dá)高峰，以后逐漸減至與成人水平相近。血IGF1、IGFBP3水平隨GH分泌的增多而升高。三、青春期性腺發(fā)育及特征·女性性器官的發(fā)育女性性器官包括子宮、卵巢、輸卵管、陰道和外生殖器。子宮分為宮頸、宮體和宮底三部分。B超顯示若子宮體積>2.5ml，提示進(jìn)入青春發(fā)育初期。性發(fā)育成熟時(shí)卵巢大小約為4cm×3cm×1cm。B超顯示卵巢容積>1ml，提示已進(jìn)入青春發(fā)育初期。·男性性器官的發(fā)育：男性性器官包括睪丸、陰莖、陰囊、輸精管道和附屬腺。·臨床判斷睪丸發(fā)育程度常用Prader睪丸模型。制作一串卵形的模型，其容量分別為1、2、3、4、5、6、8、10、12、15、20ml和25ml，檢查時(shí)一手握一只模型，另一手摸被檢者睪丸，二者大小相符時(shí)模型的毫升數(shù)即為睪丸的毫升數(shù)。·發(fā)育順序：女性：乳房增大-陰毛腋毛出現(xiàn)-月經(jīng)初潮。持續(xù)3～3.5年（身高突增2～3年）男性：睪丸增大-陰莖陰囊增大-陰毛腋毛出現(xiàn)-遺精、精子成熟，同時(shí)變聲及痤瘡出現(xiàn)。持續(xù)4～5年（身高突增3年左右）·身高增長峰值（PHV，peak of height velocity）：PHV一般持續(xù)1年?！づ⑦_(dá)到PHV的平均年齡為12歲，多數(shù)在乳房發(fā)育B3期；而男孩平均年齡為14歲，約在G4期達(dá)到PHV。女孩PHV為6～11cm/年，平均9cm/年；男孩PHV比女孩多1cm/年以上，平均10cm/年?！んw型改變：由于體內(nèi)激素的改變，在青春期身高加速增長的同時(shí)，體型也發(fā)生變化。男孩肩部軟骨細(xì)胞對(duì)睪酮敏感，產(chǎn)生增殖反應(yīng)，表現(xiàn)為肩部增寬。女孩的骨盆軟骨細(xì)胞對(duì)雌激素產(chǎn)生增殖反應(yīng)，骨盆橫徑增寬。骨盆橫徑突增年齡為初潮前2～3年，一年后達(dá)到高峰，初潮時(shí)迅速減慢逐漸停止?！で啻浩谇澳泻⒑团⒌捏w脂和瘦體組織量相同·青春期開始后，由于男孩體內(nèi)雄激素（尤其是睪酮）↑，促進(jìn)蛋白合成、骨鹽沉積，同時(shí)增強(qiáng)生長激素合成，促進(jìn)脂肪分解，瘦體量明顯增加，體脂減少，最終形成骨骼增長、增粗，肌肉量大，肌力大，特別是三角肌發(fā)達(dá)的男子體型?！ざ⒃诖萍に刈饔孟?，全身皮下脂肪沉積增多，尤其在臀部、胸部和大腿，而瘦體量增加緩慢；同時(shí)由于骨盆橫徑增寬，形成特有的女子體型。青春期的發(fā)育是漸進(jìn)的過程，歷時(shí)2～6年，一般3～3.5年。2013年04月14日4024
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張曉芬主任醫(yī)師 國藥東風(fēng)總醫(yī)院 兒科 近年來，兒童性早熟現(xiàn)象越來越普遍，年齡也越來越提前。許多資料顯示，性早熟的兒童會(huì)影響到孩子以后的身高，進(jìn)入青春期后性早熟的兒童身高將比同齡伙伴矮約5—15厘米。社會(huì)和家庭越來越重視這個(gè)現(xiàn)象了。 性早熟是指女孩在8歲、男孩在9歲以前呈現(xiàn)第二性征。而正常青春發(fā)育女孩10-12開始，男孩則在12-14歲開始，整個(gè)過程需5年以上。這期間女孩逐漸出現(xiàn)乳房發(fā)育、外生殖器的改變、月經(jīng)來潮。男孩出現(xiàn)睪丸體積增大、聲音低沉、胡須等表現(xiàn)。 導(dǎo)致性早熟的原因有兩種：中樞性性早熟又稱真性性早熟是由下丘腦-垂體-性腺軸功能過早啟動(dòng)所致。外周性性早熟又稱假性性早熟是不受下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)控的，有相當(dāng)多的孩子是食物所造成。那么哪些食物可引起性早熟呢？我們舉幾個(gè)例子便于大家了解。 食物一 可入藥的大補(bǔ)類食品 可入藥的大補(bǔ)類食品包括：冬蟲夏草、人參、桂圓干、荔枝干、黃芪、沙參等。不知道有多少爸爸媽媽有過給寶寶服用此類補(bǔ)品，如果有，那就要趕快停止了，尤其是廣東的朋友，喜以藥膳煲湯。中醫(yī)指出，越是大補(bǔ)類的藥膳，越會(huì)改變孩子正常的內(nèi)分泌環(huán)境，造成身心發(fā)展的不平衡。 所以，還是要讓這類食物遠(yuǎn)離孩子。 食物二 禽肉、特別是禽頸 現(xiàn)在的市場上各種各樣的雞鴨魚肉應(yīng)有盡有，但是，其中很多家禽魚蝦也是被“促長劑”和“催肥劑”長大的，有人甚至在喂養(yǎng)的飼料中加入了醫(yī)用激素。如果喂食了這樣的飼料，激素在促進(jìn)生長的同時(shí)也集中在雞鴨魚蝦的體內(nèi)，孩子們每天吃這樣的食物，最終造成性早熟的情況發(fā)生。據(jù)臨床資料發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)性早熟的兒童基本都是愛吃肉的孩子。 值得注意的是，禽肉中“促熟劑”殘余主要集中在家禽頭頸部分的腺體中，由此，吃鴨頸、鵝頸，就成為“促早熟”的高危行為。有些爸媽喜歡吃鴨脖子，也會(huì)給寶寶食用，如果有這種情況，就要注意了。食物三 反季節(jié)蔬菜和水果 冬季的草莓、葡萄、西瓜、西紅柿等，春末提前上市的梨、蘋果、橙和桃，都出現(xiàn)在反季節(jié)水果黑名單上，這些水果幾乎都是在“促生長劑”的幫助下才反季或提早成熟，一定要避免給10歲以下的兒童食用。食物四 油炸類食品 油炸類食品，特別是炸雞、炸薯?xiàng)l和炸薯片過高的熱量會(huì)在兒童體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘤嗟闹?，引發(fā)內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致性早熟。而且，食用油經(jīng)反復(fù)加熱使用 后，高溫使其氧化變性，也是引發(fā)“性早熟”的原因之一。每周光顧洋快餐兩次以上，并經(jīng)常食用油炸類膨化食品的兒童，“性早熟”的可能性是普通兒童的2。5 倍。 很多小朋友喜歡炸得脆脆香香的油炸食品，媽媽們疼愛小孩子也就沒有多加干涉，但是看完這篇文章之后，媽媽們就要引起注意了。食物五 聲稱能使孩子“更高更壯”的兒童口服液 哪個(gè)媽媽不想自己的寶寶以后能夠“高”人一等，擁有傲人的身高，但是，要孩子長得高，就得服用那些所謂“長高”兒童口服液了嗎？ 針對(duì)兒童市場的補(bǔ)劑和口服液，相當(dāng)部分含有激素成分。這些激素使孩子在5、6歲時(shí)長得比同齡兒童高大壯實(shí)，因?yàn)椋蛩赡芤亚那某霈F(xiàn)發(fā)育勢(shì)頭，骨齡已達(dá)8歲或10歲。而等孩子進(jìn)入正常發(fā)育階段時(shí)，反而不見長了。專家指出，性早熟的兒童，進(jìn)入青春期后身高將比同齡伙伴矮約10－15公分。 性早熟患兒人數(shù)增長速度驚人，每年以超過20%的速度遞增。在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)性早熟的發(fā)病率更達(dá)到3％。兒童性早熟已成為門診中常見的少兒內(nèi)分泌疾病，7歲兒童性早熟的比率占到7%-10%，8歲兒童的性早熟發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)14%。 性早熟帶來的問題除了性器官發(fā)育造成孩子恐懼、自卑外，還有的危害就是身材矮小。性早熟的孩子往往比同齡的孩子先開始長個(gè)子，很多家長看到自己的孩子比同齡的小朋友長得高、長得快，認(rèn)為是件很好的事情，但他們不知道最終孩子的成人期身高反會(huì)比較矮小。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，性早熟導(dǎo)致的成人期身高不足150厘米的情況大有人在。由于性早熟的孩子體格提前發(fā)育，骨骺愈合也提前，雖然開始階段身材較同齡的孩子高，但最終性早熟的兒童的身高低于常人，很多性早熟的兒童其實(shí)是提前進(jìn)入青春期，在一段時(shí)間內(nèi)身高可以增長得很快，但是增長時(shí)期相對(duì)較短，也就是青春期縮短了。 當(dāng)您的孩子有了性早熟的表現(xiàn)應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)呢？首先到正規(guī)醫(yī)院就診，經(jīng)醫(yī)生判斷是真性性早熟還是假性性早熟；注意食品安全；早期干預(yù)防止矮身材。 兒童性早熟可能產(chǎn)生的另一個(gè)嚴(yán)重問題就是性心理提前來臨。專家也提到一個(gè)11歲的小男孩，患性早熟，身材高加上瀟灑臉蛋。就診時(shí)，他奶奶老是嘮叨孫子成績不好，成天與女同學(xué)通電話影響學(xué)習(xí)。經(jīng)治療一年后該男孩學(xué)習(xí)成績上去，女同學(xué)電話少了，他奶奶很高興。臨床證明，性早熟的孩子由于激素水平的快速增長，對(duì)異性的需求期比同齡孩子大為提前，但他們的智力和性心理尚未成熟，有資料顯示，一般早戀、早孕和性犯罪事件多數(shù)會(huì)發(fā)生在性早熟的孩子身上。另外，性早熟會(huì)給孩子帶來很多的心理負(fù)擔(dān)，因?yàn)檫@個(gè)時(shí)期的孩子在體型上已經(jīng)與周圍小伙伴不同，這些身體上的變化往往會(huì)帶給他們自卑、恐懼和不安。 導(dǎo)致兒童“性早熟”的緣由有很多，如視聽產(chǎn)品中“兒童不宜”，還有不當(dāng)?shù)奈桂B(yǎng)方式。十堰東風(fēng)公司總醫(yī)院兒科專家強(qiáng)調(diào)：“家長不要盲目給孩子吃補(bǔ)品，易導(dǎo)致其出現(xiàn)性早熟?！? 據(jù)這位專家講，孩子的身材不高除了與生長激素缺乏或分泌不足有關(guān)外，性早熟也會(huì)影響孩子長高。近年來，由于人們盲目給孩子進(jìn)食各種補(bǔ)品等原因，性早熟呈逐年上升趨勢(shì)。 在日常接診中，專家發(fā)現(xiàn)很多家長對(duì)長高問題有誤區(qū)，以為給孩子補(bǔ)充的營養(yǎng)越充足孩子的個(gè)頭就越高，便給孩子吃大量的補(bǔ)品。而日常所接觸的保健“補(bǔ)品”，多含有激素類物質(zhì)。電視、報(bào)紙、網(wǎng)絡(luò)信息的愈發(fā)普及，造成孩子經(jīng)常會(huì)接觸有關(guān)性的畫面，也會(huì)讓孩子出現(xiàn)性早熟。 專家指出，家長一定要關(guān)注孩子每年的生長速度，這是防止兒童身材矮小發(fā)生的關(guān)鍵。兒童正常生長速度為出生后第一年身高增長25厘米，第二年增高10厘米，第三年增高8厘米，4歲至10歲時(shí)每年增高4厘米至7厘米。如果低于這個(gè)速度，可視為孩子生長發(fā)育遲緩。相反，如果孩子長得太快，或是出現(xiàn)第二性征，家長就應(yīng)警惕孩子是否是性早熟。這種情況就要及時(shí)去醫(yī)院咨詢治療。2013年03月24日3130
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2013年02月06日1737
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沈伊娜主任醫(yī)師 皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 兒科 提起“性早熟”，有些家長談虎色變。近年來，隨著社會(huì)生活水平的提高，孩子早熟概率反而呈現(xiàn)出明顯增長的趨勢(shì)。對(duì)于孩子的性早熟，家長需要理性看待，給予更多關(guān)愛和呵護(hù)。 如何界定孩子是否早熟？一般而言，女孩10歲、男孩12歲左右開始性征出現(xiàn)（如女孩乳房發(fā)育、男孩外生殖器增大等），如果女孩提早到8歲或更早，男孩提早到9歲或更早出現(xiàn)第二性征的發(fā)育都可以考慮為性早熟。性早熟的孩子多數(shù)都是特發(fā)性的，很難找到原因。有些可能是持續(xù)的微小劑量的激素?cái)z入，比如在我門診曾接診過的一個(gè)男孩，因?yàn)榧依镳B(yǎng)魚，長期與魚類激素接觸，導(dǎo)致出現(xiàn)乳房增大的情況。此外，一些環(huán)境降解物如農(nóng)藥等含有內(nèi)分泌干擾物，以及過早接觸不良的性信息和性行為刺激，也都可能導(dǎo)致孩子早熟。 日常生活中，家長不妨多留意孩子的身體狀況。當(dāng)孩子較早出現(xiàn)第二性征，或者長得過快、個(gè)頭過高，最好到醫(yī)院進(jìn)行骨齡檢測(cè)，如果骨齡超出實(shí)際年齡過多，需要進(jìn)一步檢查性激素等項(xiàng)目，排除腫瘤、炎癥等器質(zhì)性病變。相較而言，男孩性早熟的幾率比女孩低很多，但危險(xiǎn)性更高，而且男孩性發(fā)育首先表現(xiàn)的是陰莖、睪丸的增大，比較隱蔽，很難早期發(fā)現(xiàn)，所以父親要多多關(guān)心。特別提醒下家長：孩子的青春期發(fā)育很快，尤其是女孩，一般只有兩年多，很容易錯(cuò)過治療的最佳時(shí)期，對(duì)于將要進(jìn)入或者已經(jīng)進(jìn)入青春期的孩子，家長要給予更多的關(guān)心。 不過，性早熟也不是人人都需要治。如果發(fā)現(xiàn)孩子早熟，檢查排除了其他疾病，后期的影響只存于兩點(diǎn)：身高達(dá)不到預(yù)期和女孩月經(jīng)提前。對(duì)于那些骨齡雖然超前，但身高增長很好的孩子，如果經(jīng)過專業(yè)的身高預(yù)測(cè)，最終終身高在家長的期望值之內(nèi)，可無需治療。還有少數(shù)家長，面對(duì)孩子早熟的問題容易走極端，比如給孩子的飲食下禁令，甚至只讓吃蔬菜水果，在這里強(qiáng)調(diào)下：即便已經(jīng)性早熟，孩子也需要正常飲食，雞蛋、瘦肉等該吃就吃，合理搭配葷素，蛋白質(zhì)的攝入一定要保證。2013年01月23日9281
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王秀敏主任醫(yī)師 上海兒童醫(yī)學(xué)中心 內(nèi)分泌遺傳代謝科 一、定義性早熟（precocious puberty）是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。按發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)分為中樞性（促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟和外周性（非促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟，以往分別稱真性性早熟和假性性早熟。中樞性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有與正常青春發(fā)育類同的下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）發(fā)動(dòng)、成熟的程序性過程，直至生殖系統(tǒng)成熟；即由下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素（GnRH），激活垂體分泌促性腺激素使性腺發(fā)育并分泌性激素，從而使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。外周性性早熟是緣于各種原因引起的體內(nèi)性甾體激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早現(xiàn)，不具有完整的性發(fā)育程序性過程。二、病因（一）中樞性性早熟。1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。2.由外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來。3.未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的，稱為特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。4.不完全性中樞性性早熟，是CPP的特殊類型，指患兒有第二性征的早現(xiàn)，其控制機(jī)制也在于下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動(dòng)，但它的性征發(fā)育呈自限性；最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，若發(fā)生于2歲內(nèi)女孩，可能是由于下丘腦-性腺軸處于生理性活躍狀態(tài)，又稱為“小青春期”。女孩以ICPP為多，占CPP的80%-90%以上；而男孩則相反，80%以上是器質(zhì)性的。（二）外周性性早熟。1.按第二性征特征分類：早現(xiàn)的第二性征與患兒原性別相同時(shí)稱為同性性早熟，與原性別相反時(shí)稱為異性性早熟。2.常見病因分類2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：見于遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征、卵巢良性占位病變?nèi)缱月尚月殉材夷[、分泌雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤、異位分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）的腫瘤以及外源性雌激素?cái)z入等。（2）異性性早熟（男性的第二性征）：見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、分泌雄激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤，以及外源性雄激素?cái)z入等。2.2男孩（1）同性性早熟（男性第二性征）：見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（較常見）、腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、異位分泌HCG的腫瘤，以及外源性雄激素?cái)z入等。（2）異性性早熟（女性第二性征）：見于產(chǎn)生雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸腫瘤、異位分泌HCG的腫瘤以及外源性雌激素?cái)z入等。三、臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)（一）中樞性性早熟。1.第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡），并按照正常發(fā)育程序進(jìn)展，女孩：乳房發(fā)育，身高增長速度突增，陰毛發(fā)育，一般在乳房開始發(fā)育2年后初潮呈現(xiàn)。男孩：睪丸和陰莖增大，身高增長速度突增，陰毛發(fā)育，一般在睪丸開始增大后2年出現(xiàn)變聲和遺精。2.有性腺發(fā)育依據(jù)，女孩按B超影像判斷，男孩睪丸容積≥4 ml。3.發(fā)育過程中呈現(xiàn)身高增長突增。4.促性腺激素升高至青春期水平。5.可有骨齡提前，但無診斷特異性。不完全性中樞性性早熟中最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，表現(xiàn)為只有乳房早發(fā)育而不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無著色，呈非進(jìn)行性自限性病程，乳房多在數(shù)月后自然消退。（二）外周性性早熟。1.第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡）。2.性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進(jìn)展。3.性腺大小在青春前期水平。4.促性腺激素在青春前期水平。四、診斷流程和輔助檢查（一）確定中樞性或外周性性早熟，除按臨床特征初步判斷外，需作以下輔助檢查：1.基礎(chǔ)性激素測(cè)定。基礎(chǔ)促黃體生成激素（LH）有篩查意義，如LH＜0.1 IU/L提示未有中樞性青春發(fā)動(dòng)，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中樞性發(fā)動(dòng)。憑基礎(chǔ)值不能確診時(shí)需進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)。β-HCG和甲胎蛋白（AFP）應(yīng)當(dāng)納入基本篩查，是診斷分泌HCG生殖細(xì)胞瘤的重要線索。雌激素和睪酮水平升高有輔助診斷意義。2.促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗(yàn)。（1）方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg （最大劑量100μg）皮下或靜脈注射，于注射的0、30、60和90min測(cè)定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。（2）判斷：如用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，激發(fā)峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判斷真性發(fā)育界點(diǎn)，同時(shí)LH/FSH比值＞0.6時(shí)可診斷為中樞性性早熟。目前認(rèn)為以激發(fā)后30-60min單次的激發(fā)值，達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)也可診斷。如激發(fā)峰值以FSH升高為主，LH/FSH比值低下，結(jié)合臨床可能是單純性乳房早發(fā)育或中樞性性早熟的早期，后者需定期隨訪，必要時(shí)重復(fù)檢查。3.子宮卵巢B超。單側(cè)卵巢容積≥1-3ml，并可見多個(gè)直徑≥4 mm的卵泡，可認(rèn)為卵巢已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)；子宮長度＞3.4-4cm可認(rèn)為已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)，可見子宮內(nèi)膜影提示雌激素呈有意義的升高。但單憑B超檢查結(jié)果不能作為CPP診斷依據(jù)。4.骨齡。是預(yù)測(cè)成年身高的重要依據(jù)，但對(duì)鑒別中樞和外周性無特異性。（二）病因?qū)W診斷。1.中樞性性早熟病因診斷：確診為中樞性性早熟后需做腦CT或MRI檢查（重點(diǎn)檢查鞍區(qū)），尤其是以下情況：（1）確診為CPP的所有男孩。（2）6歲以下發(fā)病的女孩。（3）性成熟過程迅速或有其他中樞病變表現(xiàn)者。2.外周性性早熟病因診斷：按照具體臨床特征和內(nèi)分泌激素初篩后進(jìn)行進(jìn)一步的內(nèi)分泌檢查，并按需做性腺、腎上腺或其他相關(guān)器官的影像學(xué)檢查。如有明確的外源性性甾體激素?cái)z入史者可酌情免除復(fù)雜的檢查。五、治療（一）中樞性性早熟。治療目標(biāo)為抑制過早或過快的性發(fā)育，防止或緩釋患兒或家長因性早熟所致的相關(guān)的社會(huì)或心理問題（如早初潮）；改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標(biāo)。但并非所有的ICPP都需要治療。GnRH類似物（GnRHa）是當(dāng)前主要的治療選擇，目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。1.以改善成年身高為目的的應(yīng)用指征：（1）骨齡大于年齡2歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5歲，男孩骨齡≤12.5歲者。（2）預(yù)測(cè)成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。（3）或以骨齡判斷的身高SDS＜-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷）。（4）發(fā)育進(jìn)程迅速，骨齡增長/年齡增長＞1。2.不需治療的指征：（1）性成熟進(jìn)程緩慢（骨齡進(jìn)展不超越年齡進(jìn)展）而對(duì)成年身高影響不顯者。（2）骨齡雖提前，但身高生長速度亦快，預(yù)測(cè)成年身高不受損者。因?yàn)榍啻喊l(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，故對(duì)每個(gè)個(gè)體的以上指標(biāo)需動(dòng)態(tài)觀察。對(duì)于暫不需治療者均需進(jìn)行定期復(fù)查和評(píng)估，調(diào)整治療方案。3.GnRHa劑量：首劑80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首劑后2周宜強(qiáng)化1次。但需強(qiáng)調(diào)的是，維持劑量應(yīng)當(dāng)個(gè)體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況而定（包括性征、性激素水平和骨齡進(jìn)展），男孩劑量可偏大。對(duì)按照以上處理性腺軸功能抑制仍差者可酌情縮短注射間歇時(shí)間或增量。不同的GnRHa緩釋劑都有效，產(chǎn)品選擇決定于醫(yī)生用藥習(xí)慣和患者接受程度（如更接受肌肉或皮下注射）或當(dāng)?shù)禺a(chǎn)品供應(yīng)情況。4.治療監(jiān)測(cè)和停藥決定：治療過程中每3-6個(gè)月測(cè)量身高以及性征發(fā)育狀況（陰毛進(jìn)展不代表性腺受抑狀況）；首劑3-6個(gè)月末復(fù)查GnRH激發(fā)試驗(yàn)，LH峰值在青春前期水平提示劑量合適。其后對(duì)女孩需定期復(fù)查基礎(chǔ)血清雌二醇（E2）和子宮、卵巢B超；男孩需復(fù)查基礎(chǔ)血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。每半年復(fù)查骨齡1次，結(jié)合身高增長，預(yù)測(cè)成年身高改善情況。對(duì)療效不佳者需仔細(xì)評(píng)估原因，調(diào)整治療方案。首次注射后可能發(fā)生陰道出血，或已有初潮者又見出血，但如繼后注射仍有出血時(shí)應(yīng)當(dāng)認(rèn)真評(píng)估。為改善成年身高的目的療程至少2年，具體療程需個(gè)體化。一般建議在年齡11.0歲，或骨齡12.0歲時(shí)停藥，可望達(dá)最大成年身高，開始治療較早者（<6歲）成年身高改善較為顯著。但骨齡并非絕對(duì)的單個(gè)最佳依據(jù)參數(shù)，仍有個(gè)體差異。單純性乳房早發(fā)育多呈自限病程，一般不需藥物治療，但需強(qiáng)調(diào)定期隨訪，小部分患兒可能轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟，尤其在4歲以后起病者。5.GnRHa治療中部分患者生長減速明顯，小樣本資料顯示聯(lián)合應(yīng)用重組人生長激素（rhGH）可改善生長速率或成年身高，但目前仍缺乏大樣本、隨機(jī)對(duì)照研究資料，故不推薦常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用，尤其女孩骨齡＞12歲，男孩骨齡＞14歲者。有中樞器質(zhì)性病變的CPP患者應(yīng)當(dāng)按照病變性質(zhì)行相應(yīng)病因治療。錯(cuò)構(gòu)瘤是發(fā)育異常，如無顱壓增高或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者，不需手術(shù)，仍按ICPP藥物治療方案治療。蛛網(wǎng)膜下腔囊腫亦然。（二）外周性性早熟。按不同病因分別處理，如各類腫瘤的手術(shù)治療，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥予以皮質(zhì)醇替代治療等。2013年01月16日7041
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伍學(xué)焱主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科 治療原則分為兩個(gè)方面：一是對(duì)性早熟的對(duì)癥治療，另一為針對(duì)性早熟原因的病因治療。對(duì)青春發(fā)育異常的處理，重在得到及時(shí)的診斷和制定合理的治療方案。不同類型的性早熟，因其發(fā)病病因不同，故應(yīng)采取針對(duì)不同病因的治療方法。真性性早熟患兒，因其發(fā)病過程中有促性腺激素釋放激素的參與，故不論男女，均可采用以注射長效促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a，LHRH-a）的治療方法，以期封鎖垂體促性腺激素的釋放，進(jìn)而抑制其過早出現(xiàn)的青春發(fā)育。以后，根據(jù)用藥的反應(yīng)調(diào)整藥物劑量和治療方案。選擇促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-A或LHRH-A）治療，雖然費(fèi)用較貴，但可阻止骨齡的快速進(jìn)展，防止身材矮小。安宮黃體酮或甲地孕酮治療，雖然也能阻止真性性早熟的第二性征發(fā)育且價(jià)格便宜，但不能減緩骨骼成熟，因此不能防止身材矮小的問題。同時(shí)，還要針對(duì)顱內(nèi)腫瘤、感染等原發(fā)病因進(jìn)行治療，如根據(jù)情況對(duì)腫瘤采取手術(shù)、放療或化療的方法。假性性早熟的患兒，因其發(fā)病過程中不需要依賴促性腺激素釋放激素的作用，故用注射促性激素釋放激素長效類似物進(jìn)行治療的方法無效。而是著重強(qiáng)調(diào)針對(duì)各種具體病因的治療，如切除掉分泌性激素的腫瘤，切斷外源性性激素的源頭，采用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療先天性腎上腺皮質(zhì)增生等?；虿捎弥苯右种菩约に睾铣珊头置诘乃幬镏苿┑鹊取?duì)性早熟患兒的治療，其目的是要使患兒回復(fù)到與同齡同性別兒童相似的正常的生長發(fā)育的軌道上來，最終獲得正常的成年終身高，并去除導(dǎo)致患兒性早熟并威脅其身體健康的原發(fā)病因，同時(shí)進(jìn)行心理治療，做積極的引導(dǎo)工作，盡可能地減少因性早熟對(duì)患兒心理造成的不良影響。為了確保使患兒能獲得最大的成年終身高，現(xiàn)在有不少患者還加用了基因工程生產(chǎn)的重組人生長激素進(jìn)行促生長的治療。臨床應(yīng)用生長激素的研究表明：使用越早，骨齡越小，效果越佳。根據(jù)大量臨床觀察所獲得的經(jīng)驗(yàn)，一般來說，停止使用促性腺激素釋放激素類似物制劑后半年左右，患兒又能重新恢復(fù)青春發(fā)育。治療時(shí)間的長短，取決于臨床上對(duì)多種因素的綜合考慮的結(jié)果。一方面根據(jù)患兒身邊同齡同性別兒童的正常青春發(fā)育啟動(dòng)時(shí)間而定。如患兒的同班同學(xué)，已陸陸續(xù)續(xù)相繼開始了青春發(fā)育，則可考慮停止抑制青春發(fā)育的治療，使患兒的青春發(fā)育與其生活環(huán)境中的同齡正常兒童步調(diào)一致；另一方面根據(jù)患兒的具體實(shí)際身高和遺傳靶身高，來權(quán)衡是否停止抑制青春發(fā)育的治療。如患兒的身高已接近靶身高或估計(jì)達(dá)到靶身高的問題不大，則可以停止治療。否則，應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行抑制青春發(fā)育的治療，以期盡可能的獲得接近遺傳的靶身高。此外，在實(shí)際臨床工作中，家長的經(jīng)濟(jì)承受能力，和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的考慮，也是權(quán)衡是否停藥、左右治療繼續(xù)進(jìn)行與否的一個(gè)常見的影響因素。2013年01月07日16937
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王秀敏主任醫(yī)師 上海兒童醫(yī)學(xué)中心 內(nèi)分泌遺傳代謝科 正常情況下，通常女孩在9－10歲多時(shí)才會(huì)出現(xiàn)第二性征發(fā)育，如乳房發(fā)育、陰毛生長、來月經(jīng)等等。男孩則在12歲左右時(shí)開始出現(xiàn)睪丸發(fā)育、胡須生長等第二性征。女孩在8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育，男孩在9歲以前出現(xiàn)睪丸發(fā)育的特征，就屬于性早熟，需要就醫(yī)。來醫(yī)院就診的患者中，實(shí)事上很大部分僅表現(xiàn)為乳房發(fā)育，而沒有其他性早熟特征，如生長加速，性腺增大，骨齡超前等。這部分患者大多不是真正的“性早熟”，是由于一過性的卵巢功能活動(dòng)或?qū)Υ萍に氐拿舾行蕴岣咴斐傻?，又稱單純性乳房發(fā)育，但它也可能是真正性早熟的前期表現(xiàn)，以后逐漸過渡為真正的性早熟。 兒童性早熟可使兒童產(chǎn)生心理行為和體格發(fā)育兩方面的危害。患者可能因自己在體型、外表上與周圍小伙伴不同，而產(chǎn)生自卑、恐懼和不安。女孩過早來月經(jīng)往往影響其正常生活和學(xué)習(xí)。男孩會(huì)出現(xiàn)早戀傾向及過早的性行為。由于性早熟兒童往往伴有骨骼生長的加速，雖然暫時(shí)看起來比別人長得快，卻把生長潛力提用掉了，長大后反而會(huì)比平均身高矮一些。因此，孩子出現(xiàn)身高增長突然加速或出現(xiàn)第二性征，應(yīng)該先到內(nèi)分泌?？漆t(yī)生那里咨詢，不要盲目樂觀2013年12月30日10235
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伍學(xué)焱主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科 正常生理狀態(tài)下，人體的生長發(fā)育，接受大腦的精密調(diào)節(jié)，遵循著嚴(yán)格的時(shí)序性。人體大腦接近下丘腦部位，存在著一個(gè)特殊的功能結(jié)構(gòu)，它就像電門“開關(guān)”一樣，操控著兒童青春發(fā)育的啟始。隨著年齡的增長，中樞神經(jīng)系統(tǒng)逐漸發(fā)育成熟，也就是說，女孩大約在11~13歲、男孩大約在12~14歲時(shí)，青春發(fā)育的“開關(guān)”奉中樞神經(jīng)系統(tǒng)的命令開啟，下丘腦開始脈沖式地分泌促性腺激素釋放激素（GnRH，也稱LHRH），促性腺激素釋放激素轉(zhuǎn)而作用于腦垂體，使之合成和釋放促性腺激素，進(jìn)而促性腺激素作用于性腺（睪丸或卵巢），督促其制造和分泌大量的性激素（主要為睪酮和雌二醇），性激素具有十分廣泛的生理作用，于是就開始了人生中標(biāo)志著從幼稚走向成熟的重要轉(zhuǎn)折階段——青春期。眾所周知，青春期內(nèi)，男孩和女孩的個(gè)兒都會(huì)迅速地躥高并最終停止生長，達(dá)到正常的成年終身高。但兩性的身體結(jié)構(gòu)，卻會(huì)發(fā)生大相徑庭的變化。男孩會(huì)出現(xiàn)喉結(jié)，嗓音變得低沉，肌肉變得發(fā)達(dá)，身體變得結(jié)實(shí)有力，陰莖明顯長大，并出現(xiàn)遺精；女孩則會(huì)出現(xiàn)雙側(cè)乳房發(fā)育，臀部脂肪沉積，身體變得豐滿圓潤，子宮增大，并出現(xiàn)周期性的月經(jīng)。這就是正常青春發(fā)育的歷程。導(dǎo)致出現(xiàn)這些變化的始作俑者正是神秘的性激素——即男孩體內(nèi)的睪丸所分泌的雄激素或女孩體內(nèi)的卵巢所分泌的雌激素。當(dāng)今，在全世界范圍內(nèi)，伴隨著社會(huì)的進(jìn)步、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及日益嚴(yán)重的環(huán)境污染，兒童的青春發(fā)育初始年齡表現(xiàn)為逐漸提早的趨勢(shì)。但是，若女孩8歲之前就已出現(xiàn)明顯的或進(jìn)行性的乳房發(fā)育，男孩9歲之前就已出現(xiàn)喉結(jié)、嗓音變的低沉等第二性特征，則應(yīng)視為性早熟；相反，當(dāng)女孩或男孩年齡達(dá)到15~16歲后，仍遲遲不見青春發(fā)育的半點(diǎn)蹤跡，則稱為青春發(fā)育延遲。2012年12月22日26220
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姜潤林主任醫(yī)師 姜堰中醫(yī)院 兒科 1．什么是兒童性早熟？ 根據(jù)2010年衛(wèi)生部頒發(fā)的《性早熟診療指南》，性早熟是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。（女孩在8歲之前乳房開始發(fā)育，10歲前來例假，男孩在9歲前睪丸開始增大、生殖器明顯發(fā)育等）。按發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)分為中樞性性早熟和外周性性早熟，也就是通常所說的真性性早熟和假性性早熟。 簡單的解釋說，真性性早熟，是整個(gè)過程跟正常的青春發(fā)育是完全一樣的；另外一種假性性早熟，就好像是“模仿”青春發(fā)育的過程,第二性征出現(xiàn)，但是整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦是沒有過成熟的。2．引起兒童性早熟的原因是什么？ 在門診患兒中，只有10%的孩子被確診為真性性早熟，在真性性早熟中，有80%~90%左右是特發(fā)性的，也就是說“原因不明”。當(dāng)許多孩子在檢查出性早熟的時(shí)候，家長都會(huì)著急地問是什么原因，但很可能性得到的答案是“說不清”或“不知道”。 在真性性早熟中，剩下10%左右是繼發(fā)性的，這也可以找到原因的，多見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，最常見的就是腫瘤，如果是男孩被查出真性性早熟，80%和腫瘤有關(guān)聯(lián)。 大部分孩子屬于假性性早熟，而假性性早熟常見的原因有腎上腺疾病，性腺腫瘤等，但這種情況并不太多，多數(shù)還是和服用外源性含雌激素的藥物、食物等有關(guān)。營養(yǎng)過剩，有時(shí)候過多的蛋白質(zhì)飲食在轉(zhuǎn)化過程中可產(chǎn)生很多激素類的物質(zhì)；另外，肥胖的孩子由于身體脂肪含量過高，也易導(dǎo)致體內(nèi)雌激素增加，很多肥胖孩子乳腺都有一定程度發(fā)育。但這其中很多孩子是可以通過改變生活方式來調(diào)整。3．2歲以下的小寶寶乳房發(fā)育是怎么回事？ 自從圣元奶粉事件后，2歲以下小寶寶來看性早熟的越來越多。門診中，有的家長問，怎么幾個(gè)月的小寶寶乳房就鼓了起來，是不是和奶粉有關(guān)？有的家長還說，我們喂的都是母乳，孩子怎么也會(huì)性早熟？ 其實(shí)，這并不是性早熟，而是嬰兒的“小青春期”，在衛(wèi)生部頒發(fā)的《性早熟診療指南》中，已明確了“小青春期”的概念——若發(fā)生于2歲內(nèi)女孩，可能性是由于丘腦-性腺軸處于生理活躍狀態(tài)，又稱為“小青春期”。這是不完全性中樞性性早熟，是指患兒有第二性征的早現(xiàn)，其控制機(jī)制也在于下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動(dòng)，但它的性征發(fā)育呈自限性，最常見的類型為單純性乳房發(fā)育。 女寶寶在2歲之前，下丘腦-垂體-性腺軸是不穩(wěn)定的，可以間斷地分泌雌激素，水平甚至可達(dá)到相當(dāng)于正常成年女性的雌激素的低限值。對(duì)雌激素比較敏感的孩子，就會(huì)出現(xiàn)比較明顯的乳房發(fā)育，但程度比較輕，持續(xù)的時(shí)間比較短。但盡管概率很小，我們還是建議，首先還是要排除器質(zhì)性的病變，一旦排除腫瘤等問題，家長就不用多擔(dān)心，和喂養(yǎng)方式也沒有過太大關(guān)系。4．真假性早熟如何區(qū)別？ 判斷真假性早熟不能光看第二性征是否發(fā)育，有的孩子可能只是因?yàn)榉逝秩榉勘容^大，但不一定是激素水平引起的，所以要做性激素水平的檢測(cè)。在此基礎(chǔ)上還要進(jìn)行B超檢查，看看孩子性腺是否發(fā)育，才能判斷真假性早熟。 另外還要看孩子的骨齡，在對(duì)兒童性早熟的診斷和治療中，個(gè)體的骨齡系統(tǒng)追蹤顯得尤為重要。一般認(rèn)為骨齡超過生活年齡一歲以上應(yīng)視為骨齡提前。中樞性性早熟患兒由于丘腦-垂體-性腺軸過早地啟動(dòng)青春發(fā)育，促進(jìn)腺激素和性激素快速增加，促進(jìn)骨骼生長和成熟，故臨床可見生長加速，骨齡明顯提前，可致骨骺提早愈合，最終降低成年身高，可見骨齡亦是診斷真性早熟的重要依據(jù)。另外，骨齡的檢測(cè)也能判斷預(yù)后，看看治療后孩子身高的增長情況。 一般來說，，醫(yī)生懷疑是假性性早熟，會(huì)讓家長觀察三個(gè)月后再到醫(yī)院復(fù)診，還要進(jìn)行相關(guān)的檢查，這一點(diǎn)非常重要。但是一些家長一聽說孩子沒事了，加之孩子上學(xué)學(xué)習(xí)緊張，就不再帶孩子前來復(fù)診。5．如何預(yù)防孩子的性早熟？ 在日常生活中，我們?cè)撟⒁饽男┘?xì)節(jié)，更好地預(yù)防孩子性早熟？ 第一，收好家長的避孕藥物，包括一些皮膚外用藥物、化妝品等。如果家長發(fā)現(xiàn)孩子的乳暈特別深、濃，要問問有沒有吃什么藥物，或帶至醫(yī)院看看。 第二，要合理飲食，保證睡眠，加強(qiáng)鍛煉?！艾F(xiàn)在大家都不知道吃的食品里面有沒有激素，所以飲食上強(qiáng)調(diào)的是均衡?！币恍├先嗽诩姨焯斐约t棗、桂圓，順手也會(huì)盛上一碗給孩子吃，這其實(shí)在無形之中，就造成了孩子的營養(yǎng)過剩；還有的孩子成天把牛奶當(dāng)水喝，其實(shí)從營養(yǎng)的角度，每天喝2瓶牛奶就夠了。 第三，環(huán)境中的一些激素也要避免，比如不要反復(fù)使用裝飲料的塑料瓶，使用時(shí)間太長會(huì)造成其中的塑化劑釋出；避免塑料制品盛放過熱物質(zhì)或微波加熱；嬰兒盡量使用玻璃奶瓶或不含雙酚A的奶瓶等等。2012年11月07日4609
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