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樊啟紅副主任醫(yī)師 荊州市第一人民醫(yī)院 兒科 衛(wèi)生部發(fā)布關(guān)于《性早熟診療指南(試行)》的通知?！吨改稀穼?duì)性早熟臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)進(jìn)行了明確。全文如下： 性早熟診療指南(試行) 一、定義 性早熟(precocious puberty)是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。按發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)分為中樞性(促性腺激素釋放激素依賴性)性早熟和外周性(非促性腺激素釋放激素依賴性)性早熟，以往分別稱真性性早熟和假性性早熟。中樞性性早熟(central precocious puberty, CPP)具有與正常青春發(fā)育類同的下丘腦-垂體-性腺軸(HPGA)發(fā)動(dòng)、成熟的程序性過(guò)程，直至生殖系統(tǒng)成熟；即由下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)，激活垂體分泌促性腺激素使性腺發(fā)育并分泌性激素，從而使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。外周性性早熟是緣于各種原因引起的體內(nèi)性甾體激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早現(xiàn)，不具有完整的性發(fā)育程序性過(guò)程。 二、病因 (一)中樞性性早熟。 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。 2.由外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來(lái)。 3.未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的，稱為特發(fā)性中樞性性早熟(idiopathic CPP, ICPP)。 4.不完全性中樞性性早熟，是CPP的特殊類型，指患兒有第二性征的早現(xiàn)，其控制機(jī)制也在于下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動(dòng)，但它的性征發(fā)育呈自限性；最常見(jiàn)的類型為單純性乳房早發(fā)育，若發(fā)生于2歲內(nèi)女孩，可能是由于下丘腦-性腺軸處于生理性活躍狀態(tài)，又稱為“小青春期”。 女孩以ICPP為多，占CPP的80%-90%以上；而男孩則相反，80%以上是器質(zhì)性的。 (二)外周性性早熟。 1.按第二性征特征分類：早現(xiàn)的第二性征與患兒原性別相同時(shí)稱為同性性早熟，與原性別相反時(shí)稱為異性性早熟。 2.常見(jiàn)病因分類 2.1女孩 (1)同性性早熟(女孩的第二性征)：見(jiàn)于遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征、卵巢良性占位病變?nèi)缱月尚月殉材夷[、分泌雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤、異位分泌人絨毛膜促性腺激素(HCG)的腫瘤以及外源性雌激素?cái)z入等。 (2)異性性早熟(男性的第二性征)：見(jiàn)于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、分泌雄激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤，以及外源性雄激素?cái)z入等。 2.2男孩 (1)同性性早熟(男性第二性征)：見(jiàn)于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(較常見(jiàn))、腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、異位分泌HCG的腫瘤，以及外源性雄激素?cái)z入等。 (2)異性性早熟(女性第二性征)：見(jiàn)于產(chǎn)生雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸腫瘤、異位分泌HCG的腫瘤以及外源性雌激素?cái)z入等。 三、臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù) (一)中樞性性早熟。 1.第二性征提前出現(xiàn)(符合定義的年齡)，并按照正常發(fā)育程序進(jìn)展，女孩：乳房發(fā)育，身高增長(zhǎng)速度突增，陰毛發(fā)育，一般在乳房開(kāi)始發(fā)育2年后初潮呈現(xiàn)。男孩：睪丸和陰莖增大，身高增長(zhǎng)速度突增，陰毛發(fā)育，一般在睪丸開(kāi)始增大后2年出現(xiàn)變聲和遺精。 2.有性腺發(fā)育依據(jù)，女孩按B超影像判斷，男孩睪丸容積≥4 ml。 3.發(fā)育過(guò)程中呈現(xiàn)身高增長(zhǎng)突增。 4.促性腺激素升高至青春期水平。 5.可有骨齡提前，但無(wú)診斷特異性。 不完全性中樞性性早熟中最常見(jiàn)的類型為單純性乳房早發(fā)育，表現(xiàn)為只有乳房早發(fā)育而不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無(wú)著色，呈非進(jìn)行性自限性病程，乳房多在數(shù)月后自然消退。 (二)外周性性早熟。 1.第二性征提前出現(xiàn)(符合定義的年齡)。 2.性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進(jìn)展。 3.性腺大小在青春前期水平。 4.促性腺激素在青春前期水平。 四、診斷流程和輔助檢查 (一)確定中樞性或外周性性早熟，除按臨床特征初步判斷外，需作以下輔助檢查： 1.基礎(chǔ)性激素測(cè)定?；A(chǔ)促黃體生成激素(LH)有篩查意義，如LH＜0.1 IU/L提示未有中樞性青春發(fā)動(dòng)，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中樞性發(fā)動(dòng)。憑基礎(chǔ)值不能確診時(shí)需進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)。β-HCG和甲胎蛋白(AFP)應(yīng)當(dāng)納入基本篩查，是診斷分泌HCG生殖細(xì)胞瘤的重要線索。雌激素和睪酮水平升高有輔助診斷意義。 2.促性腺激素釋放激素(GnRH)激發(fā)試驗(yàn)。 (1)方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg (最大劑量100μg)皮下或靜脈注射，于注射的0、30、60和90min測(cè)定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平。 (2)判斷：如用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，激發(fā)峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判斷真性發(fā)育界點(diǎn)，同時(shí)LH/FSH比值＞0.6時(shí)可診斷為中樞性性早熟。目前認(rèn)為以激發(fā)后30-60min單次的激發(fā)值，達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)也可診斷。 如激發(fā)峰值以FSH升高為主，LH/FSH比值低下，結(jié)合臨床可能是單純性乳房早發(fā)育或中樞性性早熟的早期，后者需定期隨訪，必要時(shí)重復(fù)檢查。 3.子宮卵巢B超。單側(cè)卵巢容積≥1-3ml，并可見(jiàn)多個(gè)直徑≥4 mm的卵泡，可認(rèn)為卵巢已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)；子宮長(zhǎng)度＞3.4-4cm可認(rèn)為已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)，可見(jiàn)子宮內(nèi)膜影提示雌激素呈有意義的升高。但單憑B超檢查結(jié)果不能作為CPP診斷依據(jù)。 4.骨齡。是預(yù)測(cè)成年身高的重要依據(jù)，但對(duì)鑒別中樞和外周性無(wú)特異性。 (二)病因?qū)W診斷。 1.中樞性性早熟病因診斷：確診為中樞性性早熟后需做腦CT或MRI檢查(重點(diǎn)檢查鞍區(qū))，尤其是以下情況： (1)確診為CPP的所有男孩。 (2)6歲以下發(fā)病的女孩。 (3)性成熟過(guò)程迅速或有其他中樞病變表現(xiàn)者。 2.外周性性早熟病因診斷：按照具體臨床特征和內(nèi)分泌激素初篩后進(jìn)行進(jìn)一步的內(nèi)分泌檢查，并按需做性腺、腎上腺或其他相關(guān)器官的影像學(xué)檢查。如有明確的外源性性甾體激素?cái)z入史者可酌情免除復(fù)雜的檢查。 五、治療 (一)中樞性性早熟。 治療目標(biāo)為抑制過(guò)早或過(guò)快的性發(fā)育，防止或緩釋患兒或家長(zhǎng)因性早熟所致的相關(guān)的社會(huì)或心理問(wèn)題(如早初潮)；改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標(biāo)。但并非所有的ICPP都需要治療。 GnRH類似物(GnRHa)是當(dāng)前主要的治療選擇，目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。 1.以改善成年身高為目的的應(yīng)用指征： (1)骨齡大于年齡2歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5歲，男孩骨齡≤12.5歲者。 (2)預(yù)測(cè)成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。 (3)或以骨齡判斷的身高SDS＜-2SD(按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷)。 (4)發(fā)育進(jìn)程迅速，骨齡增長(zhǎng)/年齡增長(zhǎng)＞1。 2.不需治療的指征： (1)性成熟進(jìn)程緩慢(骨齡進(jìn)展不超越年齡進(jìn)展)而對(duì)成年身高影響不顯者。 (2)骨齡雖提前，但身高生長(zhǎng)速度亦快，預(yù)測(cè)成年身高不受損者。因?yàn)榍啻喊l(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，故對(duì)每個(gè)個(gè)體的以上指標(biāo)需動(dòng)態(tài)觀察。對(duì)于暫不需治療者均需進(jìn)行定期復(fù)查和評(píng)估，調(diào)整治療方案。 3.GnRHa劑量：首劑80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首劑后2周宜強(qiáng)化1次。但需強(qiáng)調(diào)的是，維持劑量應(yīng)當(dāng)個(gè)體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況而定(包括性征、性激素水平和骨齡進(jìn)展)，男孩劑量可偏大。對(duì)按照以上處理性腺軸功能抑制仍差者可酌情縮短注射間歇時(shí)間或增量。不同的GnRHa緩釋劑都有效，產(chǎn)品選擇決定于醫(yī)生用藥習(xí)慣和患者接受程度(如更接受肌肉或皮下注射)或當(dāng)?shù)禺a(chǎn)品供應(yīng)情況。 4.治療監(jiān)測(cè)和停藥決定：治療過(guò)程中每3-6個(gè)月測(cè)量身高以及性征發(fā)育狀況(陰毛進(jìn)展不代表性腺受抑狀況)；首劑3-6個(gè)月末復(fù)查GnRH激發(fā)試驗(yàn)，LH峰值在青春前期水平提示劑量合適。其后對(duì)女孩需定期復(fù)查基礎(chǔ)血清雌二醇(E2)和子宮、卵巢B超；男孩需復(fù)查基礎(chǔ)血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。每半年復(fù)查骨齡1次，結(jié)合身高增長(zhǎng)，預(yù)測(cè)成年身高改善情況。對(duì)療效不佳者需仔細(xì)評(píng)估原因，調(diào)整治療方案。首次注射后可能發(fā)生陰道出血，或已有初潮者又見(jiàn)出血，但如繼后注射仍有出血時(shí)應(yīng)當(dāng)認(rèn)真評(píng)估。為改善成年身高的目的療程至少2年，具體療程需個(gè)體化。 一般建議在年齡11.0歲，或骨齡12.0歲時(shí)停藥，可望達(dá)最大成年身高，開(kāi)始治療較早者(<6歲)成年身高改善較為顯著。但骨齡并非絕對(duì)的單個(gè)最佳依據(jù)參數(shù)，仍有個(gè)體差異。 單純性乳房早發(fā)育多呈自限病程，一般不需藥物治療，但需強(qiáng)調(diào)定期隨訪，小部分患兒可能轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟，尤其在4歲以后起病者。 5.GnRHa治療中部分患者生長(zhǎng)減速明顯，小樣本資料顯示聯(lián)合應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)可改善生長(zhǎng)速率或成年身高，但目前仍缺乏大樣本、隨機(jī)對(duì)照研究資料，故不推薦常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用，尤其女孩骨齡＞12歲，男孩骨齡＞14歲者。 有中樞器質(zhì)性病變的CPP患者應(yīng)當(dāng)按照病變性質(zhì)行相應(yīng)病因治療。錯(cuò)構(gòu)瘤是發(fā)育異常，如無(wú)顱壓增高或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者，不需手術(shù)，仍按ICPP藥物治療方案治療。蛛網(wǎng)膜下腔囊腫亦然。 (二)外周性性早熟。 按不同病因分別處理，如各類腫瘤的手術(shù)治療，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥予以皮質(zhì)醇替代治療等。 body {font-size: 9pt}2011年07月15日
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于立君主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 兒內(nèi)科 真性性早熟對(duì)其自身和社會(huì)影響如下：①性早熟的孩子由于激素水平的快速增長(zhǎng)，對(duì)異性的需求期比同齡人大為提前，但其智力和性心理尚未成熟，容易發(fā)生早戀、早孕和性犯罪。發(fā)生早戀、早孕、早婚的風(fēng)險(xiǎn)增大。②患兒還可能因自己在體型上與周圍小伙伴不同，而產(chǎn)生自卑、恐懼和不安,精神十分緊張，影響其正常生活和學(xué)習(xí)。發(fā)生行為問(wèn)題和素質(zhì)下降的風(fēng)險(xiǎn)增大。③學(xué)習(xí)成績(jī)下降，認(rèn)知能力、發(fā)育水平落后于同年級(jí)的學(xué)生。④失學(xué)的可能性增大。⑤接受教育的機(jī)會(huì)減少。⑥成年后生育能力和婚姻的穩(wěn)定性下降。⑦成年后獲得工作成就和豐厚經(jīng)濟(jì)收入的可能減少。⑧易患外陰炎,陰道炎,附件炎導(dǎo)致自身健康的程度下降。⑨造成家庭和社會(huì)的不穩(wěn)定。由于患兒青春期提前，而智力和性心理尚不成熟，容易發(fā)生社會(huì)問(wèn)題，并給家長(zhǎng)造成精神上和生活上的負(fù)擔(dān)；由于患兒骨骼生長(zhǎng)加速，骨骺提前閉合，雖然暫時(shí)較其他同齡兒童高，但成年后往往身材比正常人矮小?？傊?，性早熟可能造成對(duì)自身、家庭和社會(huì)的危害，而被稱之為公害性疾病。2011年07月12日3409
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張先來(lái)主任醫(yī)師 蕪湖市第一人民醫(yī)院 兒童保健科 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組[定義]性早熟是指女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征的發(fā)育異常性疾病。中樞性性早熟(CPP)是緣于下丘腦提前增加了促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌和釋放量，提前激活性腺軸功能，導(dǎo)致性腺發(fā)育和分泌性激素，使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。CPP又稱為GnRH依賴性性早熟，其過(guò)程呈進(jìn)行性發(fā)展，直至生殖系統(tǒng)發(fā)育成熟。[病因] 1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變。2．外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來(lái)。3．特發(fā)性CPP(ICPP)無(wú)器質(zhì)性病變。女性患兒約80％～90％為ICPP；男性患兒則相反，80％以上是器質(zhì)性的。[診斷]應(yīng)首先確定是否為GnRH依賴性性早熟，繼之進(jìn)行病因的鑒別診斷。一、診斷依據(jù)1．第二性征提前出現(xiàn)：女童8歲前，男童9歲前。2．血清促性腺激素水平升高達(dá)青春期水平。(1)促性腺激素基礎(chǔ)值：如果第二性征已達(dá)青春中期程度時(shí)，血清促黃體生成素(LH)基礎(chǔ)值可作為初篩，如>5.0IU／L，即可確定其性腺軸已發(fā)動(dòng)，不必再進(jìn)行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發(fā)試驗(yàn)。(2)GnRH激發(fā)試驗(yàn)：本試驗(yàn)對(duì)性腺軸功能已啟動(dòng)而促性腺激素基礎(chǔ)值不升高者是重要的診斷手段，GnRH可使促性腺激素分泌釋放增加，其激發(fā)峰值即可作為診斷依據(jù)。GnRH激發(fā)試驗(yàn)方法：常規(guī)用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg／kg或100μg／m2靜脈注射，于0min、30min、60min、90min時(shí)采血樣，測(cè)血清LH和卵泡刺激素(FSH)濃度(GnRHa經(jīng)典試驗(yàn)方法的120min可省略)，合成的GnRH類似物(GnRHa)的激發(fā)作用比天然者為強(qiáng)，峰值在60~120min出現(xiàn)，但不推薦其在常規(guī)診斷中使用。診斷CPP的LH激發(fā)峰值的切割(cut-point)值：取決于所用的促性腺激素檢測(cè)方法，用放射免疫法測(cè)定時(shí)，LH峰值在女童應(yīng)>12.0IU／L、男童>25.0IU／L、LH峰/FSH峰>0.6～1.0時(shí)可診斷CPP（注：LH峰是指激發(fā)試驗(yàn)中各時(shí)間點(diǎn)的LH最高值，F(xiàn)SH峰是指激發(fā)試驗(yàn)中各時(shí)間點(diǎn)的FSH最高值）；用免疫化學(xué)發(fā)光法(ICMA)測(cè)定時(shí)，LH峰值>5.0 IU／L、LH峰／FSH峰>0．6(兩性)可診斷CPP；如LH峰/FSH峰>0．3，但<0．6時(shí)，應(yīng)結(jié)合臨床密切隨訪，必要時(shí)重復(fù)試驗(yàn)，以免漏診。3．性腺增大：女童在B超下見(jiàn)卵巢容積>1m1，并可見(jiàn)多個(gè)直徑>4mm的卵泡；男童睪丸容積≥4ml，并隨病程延長(zhǎng)呈進(jìn)行性增大。4．線性生長(zhǎng)加速。5．骨齡超越年齡1年或1年以上。6．血清性激素水平升高至青春期水平。以上診斷依據(jù)中，1、2、3條是最重要而且是必具的。但是如就診時(shí)的病程很短，則GnRH激發(fā)值可能與青春前期值相重疊，達(dá)不到以上的診斷切割值；卵巢大小亦然。對(duì)此類 患兒應(yīng)隨訪其副性征進(jìn)展和線性生長(zhǎng)加速情況，必要時(shí)應(yīng)復(fù)查以上檢測(cè)。女性患兒的青春期線性生長(zhǎng)加速一般在乳房發(fā)育開(kāi)始后半年～1年左右(B2～B3期)出現(xiàn)，持續(xù)1～2年；但也有較遲者，甚至有5％左右患兒在初潮前1年或初潮當(dāng)年始呈現(xiàn)。男童生長(zhǎng)加速發(fā)生在睪丸容積8～10ml左右時(shí)或變聲前一年，持續(xù)時(shí)間比女童長(zhǎng)。骨齡提前只說(shuō)明性激素水平增高已有一段時(shí)間，并非是診斷CPP的特異性指標(biāo)，病程短和發(fā)育進(jìn)程慢的患兒可能骨齡超前不明顯，而外周性性早熟亦可能有骨齡提前；性激素水平升高不能分辨中樞和外周性性早熟。綜上，CPP的診斷是綜合的，核心問(wèn)題是必須符合為GnRH依賴性，臨床隨訪性征發(fā)育呈進(jìn)行性有重要意義。二、病因診斷須注意收集與CPP病因有關(guān)的病史，如感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變等相關(guān)癥狀；對(duì)所有確診為CPP的患兒應(yīng)排除腫瘤，需作頭顱鞍區(qū)的MRI或CT檢查。MRI對(duì)下丘腦和垂體器質(zhì)病變的分辨度優(yōu)于CT。三、鑒別診斷雖然GnRH激發(fā)試驗(yàn)?zāi)艽篌w上鑒別中樞性性早熟和外周性性早熟，但應(yīng)鑒別以下情況：1．單純性乳房早發(fā)育：即部分中樞性性早熟(PICPP)，GnRH激發(fā)后FSH明顯升高(正常青春前期女童激發(fā)后也會(huì)升高)，但LH升高不顯(多數(shù)<5IU／L)，且FSH／LH>1。但值得注意的是，在無(wú)任何臨床先兆表現(xiàn)的情況下，PICPP會(huì)轉(zhuǎn)化為CPP。因此，診斷PICPP后需定期隨訪，尤其是對(duì)乳房反復(fù)增大或持續(xù)不退者，必要時(shí)重復(fù)激發(fā)試驗(yàn)。2．由非中樞性性早熟轉(zhuǎn)化而來(lái)的CPP：如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、McCune-Albright綜合征等，必須在治療原發(fā)疾病過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)CPP的發(fā)生。3．先天性甲狀腺功能減低癥伴發(fā)的性早熟是性早熟的特殊類型，早期患兒的血LH基礎(chǔ)值升高，但在GnRH激發(fā)后不升高，病程較長(zhǎng)后才轉(zhuǎn)化為真正的CPP。身材矮小是其重要特征。[藥物治療]CPP的治療目的是以改善患兒的成年期身高為核心，還應(yīng)注意防止早熟和早初潮帶來(lái)的心理問(wèn)題。一般應(yīng)用GnRH類似物(gonadotroping releasing hormone analogue，GnRHa)治療CPP。國(guó)內(nèi)目前可供應(yīng)兒童用的緩釋型GnRHa制劑有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin)；前者如DecapeptyI Dep和Diphereline；后者為Enantone。GnRHa能有效抑制LH分泌，使性腺暫停發(fā)育、性激素分泌回至青春前期狀態(tài)，從而延緩骨骺的增長(zhǎng)和融合，盡可能達(dá)到延長(zhǎng)生長(zhǎng)年限、改善最終成年期身高的目的。一、GnRHa的應(yīng)用指征1．為達(dá)改善成年期終身高目的，適用指征為生長(zhǎng)潛能明顯受損和同時(shí)還有剩余生長(zhǎng)潛能的患兒，即骨齡明顯超前而骺端尚未開(kāi)始融合者，具體建議如下：(1)骨齡：骨齡≥年齡2歲；女童≤11.5歲，男童≤12.5歲。(2)預(yù)測(cè)成年期身高：女童≤150 cm，男童≤160em，或低于其遺傳靶身高減2個(gè)SD者。(3)骨齡／年齡>1，骨齡／身高年齡>1，或以骨齡判斷的身高SDS＜—2SDS。(4)性發(fā)育進(jìn)程迅速，骨齡增長(zhǎng)／年齡增長(zhǎng)＞1。2． 慎用的指征：有以下情況時(shí)改善成年身高的療效差，應(yīng)酌情慎用：(1)開(kāi)始治療時(shí)骨齡女童>11.5歲，男童＞12..5歲；(2)遺傳靶身高低于正常參考值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者 (-2SDS)。應(yīng)考慮其他導(dǎo)致矮身材原因。3． 不宜應(yīng)用的指征：有以下情況者單獨(dú)應(yīng)用GnRHa治療對(duì)改善成年期身高效果不顯著：(1)骨齡女童≥12.0歲，男童≥13．5歲；(2)女童初潮后，或男童遺精后1年。4． 不需應(yīng)用的指征：(1)性成熟進(jìn)程緩慢(骨齡進(jìn)展不超越年齡進(jìn)展)者對(duì)成年期身高影響不大時(shí)，不需要治療。 (2)骨齡雖提前，但身高生長(zhǎng)速度快，使身高年齡大于骨齡，預(yù)測(cè)成年期身高不受損。然而，由于青春成熟進(jìn)程是動(dòng)態(tài)的，對(duì)每個(gè)個(gè)體的判斷也應(yīng)是動(dòng)態(tài)的，一旦CPP診斷確立，對(duì)初評(píng)認(rèn)為暫時(shí)不需治療者均需定期復(fù)查其身高和骨齡變化，定期再評(píng)估治療的必要性，按需制定治療方案。二、GnRHa應(yīng)用方法1．劑量：首劑80-100μg／kg，2周后加強(qiáng)1次，以后每4周1次(不超過(guò)5周)，劑量60-80μg／kg，劑量需個(gè)體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況(包括性征、性激素水平和骨齡進(jìn)展)，抑制差者可參照首劑量，最大量為3.75 mg／次。為確切了解骨齡進(jìn)展的情況，臨床醫(yī)師應(yīng)親自對(duì)治療前后的骨齡進(jìn)行評(píng)定和對(duì)比，不宜僅憑放射科的報(bào)告作出判斷。2．治療中的監(jiān)測(cè)：治療過(guò)程中每2～3個(gè)月檢查第二性征以及測(cè)量身高；首劑3個(gè)月末復(fù)查GnRH激發(fā)試驗(yàn)，如LH激發(fā)值在青春前期值則表示劑量合適；此后，對(duì)女童只需定期復(fù)查基礎(chǔ)血清雌二醇(E2)濃度或陰道涂片(成熟指數(shù))，男童則復(fù)查血清睪酮基礎(chǔ)水平以判斷性腺軸功能的抑制狀況。每6-12個(gè)月復(fù)查骨齡1次，女童同時(shí)復(fù)查子宮、卵巢B超。3．療程：為改善成年期身高，GnRHa的療程一般至少需要2年，女童在骨齡12.0～12．5歲時(shí)宜停止治療，此時(shí)如延長(zhǎng)療程常難以繼續(xù)改善成年期身高。對(duì)年齡較小即開(kāi)始治療者，如其年齡已追趕上骨齡，且骨齡已達(dá)正常青春期啟動(dòng)年齡(≥8歲)，預(yù)測(cè)身高可達(dá)到遺傳靶身高時(shí)可以停藥，使其性腺軸功能重新啟動(dòng)，應(yīng)定期追蹤。三、停藥后的監(jiān)測(cè)治療結(jié)束后應(yīng)每半年復(fù)查身高、體重和副性征恢復(fù)以及性腺軸功能恢復(fù)狀況。女童一般在停止治療后2年內(nèi)呈現(xiàn)初潮。四、GnRHa治療中生長(zhǎng)減速的處理GnRHa治療頭半年的生長(zhǎng)速度與治療前對(duì)比改變不明顯，半年后一般回落至青春前期的生長(zhǎng)速率(5cm／年左右)，部分患兒在治療1～2年后生長(zhǎng)速度<4 cm／年，此時(shí) GnRHa繼續(xù)治療將難以改善其成年期身高，尤其是骨齡已≥12.0歲(女)或13.5歲(男)時(shí)。減少GnRHa治療劑量并不能使生長(zhǎng)改善，反會(huì)有加速骨齡增長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。近年國(guó)際上多采用GnRHa和基因重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)聯(lián)用以克服生長(zhǎng)減速，但應(yīng)注意的是，對(duì)骨齡≥13.5歲(女)或15歲 (男)的患兒，因骨生長(zhǎng)板的生長(zhǎng)潛能已耗竭，即使加用rhGH，生長(zhǎng)改善亦常不顯著。使用rhGH應(yīng)嚴(yán)格遵循應(yīng)用指征，一般僅在患兒的預(yù)測(cè)成年期身高不能達(dá)到其靶身高時(shí)使用；GH宜采用藥理治療量[0.15~0.20U／(k gd)]，應(yīng)用過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)副作用(rhGH應(yīng)用的禁忌證以及治療中的副作用監(jiān)測(cè)同其他生長(zhǎng)遲緩疾病)。[病因治療]對(duì)于非特發(fā)性CPP，應(yīng)強(qiáng)調(diào)同時(shí)進(jìn)行病因治療(如鞍區(qū)腫瘤的手術(shù)治療，對(duì)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥合并CPP者應(yīng)同時(shí)給予皮質(zhì)醇等)。但是，下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤和蛛網(wǎng)膜囊腫患兒，如無(wú)顱壓升高表現(xiàn)則暫緩手術(shù)，僅按ICPP處理。綜上所述，性早熟是多病因的性發(fā)育異常，病因的鑒別至關(guān)重要。確定GnRH依賴性性早熟后應(yīng)排除中樞器質(zhì)病變，尤其是對(duì)男童和6歲以下發(fā)病者(兩性)。特發(fā)性CPP可考慮首選GnRHa治療，但需合理掌握應(yīng)用指征，治療中應(yīng)監(jiān)測(cè)、判斷、掌握生長(zhǎng)／成熟的平衡，才能達(dá)到改善成年身高的目的。(杜敏聯(lián) 執(zhí)筆 王慕逖 審定)參與該指南討論和審閱的專家： 王慕逖 杜敏聯(lián) 沈永年 羅小平 盧忠啟 張璧濤 王志超 朱逞 楊艷玲 劉戈力 李堂 顧學(xué)范 沈水仙 王偉 劉麗 熊豐2011年07月09日3462
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于立君主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 兒內(nèi)科 近年來(lái)兒童性早熟發(fā)病率明顯上升。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，兒童性早熟患病率僅次于兒童肥胖癥，占小兒內(nèi)分泌疾病的第二位。已成為最常見(jiàn)的小兒內(nèi)分泌疾病之一。什么是性早熟？這一代的孩子，正常情況下女孩10周歲開(kāi)始乳房發(fā)育，13~17歲出現(xiàn)月經(jīng)初潮；男孩的青春發(fā)育比女孩要晚些，12周歲開(kāi)始出現(xiàn)睪丸、陰莖增大等性征表現(xiàn)。如果女孩在8周歲前、男孩在9周歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，醫(yī)學(xué)上稱“性早熟”。性早熟有什么臨床表現(xiàn)？性早熟的表現(xiàn)是由于體內(nèi)性激素異常增高，在青春發(fā)育期前作用于相關(guān)的器官或組織的結(jié)果。女孩發(fā)生性早熟往往首先是乳房增大、隆起, 乳暈著色加深， 并出現(xiàn)乳房下小硬結(jié)，觸之發(fā)痛。一般多為雙側(cè)乳房同時(shí)發(fā)育、增大，也有一部分開(kāi)始僅一側(cè)增大，后才發(fā)展為另一側(cè)。小陰唇和陰道粘膜增厚、色素沉著，腋窩長(zhǎng)出微黑長(zhǎng)毛，大陰唇著色，陰部萌出淺黑陰毛。陰道分泌物增多，出現(xiàn)白帶多者可濕內(nèi)褲，有的女孩還有陰部痰癢現(xiàn)象。甚可有分泌物溢出和陰道出血，且開(kāi)始多為陰道不規(guī)則出血，后逐漸過(guò)渡為月經(jīng)。皮膚變得細(xì)膩，皮下脂肪增多，以肩、胸及臀部明顯，骨盆增寬，呈現(xiàn)少女的曲線。男孩表現(xiàn)睪丸增大，陰囊變松、色素增深，陰莖增長(zhǎng)、增粗，有勃起現(xiàn)象，甚至排精。頸前部隆起，出現(xiàn)喉結(jié)，出現(xiàn)變聲、音調(diào)發(fā)粗，聲音變低沉。嘴唇長(zhǎng)出纖細(xì)的淺色胡須，腋窩及陰部也長(zhǎng)出淺黑色的長(zhǎng)毛。肩增寬，肌肉發(fā)達(dá)，顯得健壯。除了第二性征發(fā)育外，性早熟小兒都表現(xiàn)生長(zhǎng)速度加快，體格增長(zhǎng)提前，最初身高往往高于同齡兒，但由于骨骺愈合提前，他們的最終身高卻低于常人。那些原因能引起兒童性早熟？性早熟分為兩大類：促性腺激素釋放激素依賴性性早熟，或稱真性性早熟、中樞性性早熟，和非促性腺激素釋放激素依賴性性早熟，或稱假性性早熟、外周性性早熟。此外,還有一種不完全性早熟，包括單純?nèi)榉吭绨l(fā)育和單純陰毛早發(fā)育兩種情況,它既會(huì)自然緩解,也可向真性早熟轉(zhuǎn)化。中樞性早熟絕大多數(shù)的中樞性性早熟屬于特發(fā)性性早熟。這類病人查找不到器質(zhì)性病變。約占女性病例80-90%以上，男性病例40%。少數(shù)的病人是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變所至，如：病毒性腦炎、腦膜炎、腦外傷、鞍上蛛網(wǎng)膜囊腫、腦積水及下丘腦、垂體、松果體等部位的腫瘤。常見(jiàn)腫瘤為視交叉膠質(zhì)瘤、顱咽管瘤、垂體微腺瘤、松果體瘤等。此外，原發(fā)性甲狀腺功能低下患兒，若未經(jīng)甲狀腺素替代治療也可表現(xiàn)為性早熟。外周性性早熟的病因包括：性腺腫瘤（如卵巢囊腫、腫瘤、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤），腎上腺疾患（如腎上腺皮質(zhì)腫瘤、先天性或先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥），異位產(chǎn)生促性腺激素的腫瘤，攝入外源性的性激素過(guò)多（如藥物、食物、護(hù)膚品、誤服避孕藥、吃蜂王漿、花粉、雞胚、蠶蛹、動(dòng)物初乳等），此外極少見(jiàn)的還有一些先天代謝病。性早熟對(duì)孩子的身高有什么影響呢？青春期平均每年身高增長(zhǎng)8～12cm，從青春期發(fā)育至生長(zhǎng)停止，女孩身高平均增長(zhǎng)25cm，停止生長(zhǎng)的中位數(shù)為17歲。男孩身高平均增長(zhǎng)28cm，停止生長(zhǎng)的中位數(shù)為21歲。性早熟的孩子青春發(fā)育提前，在性早熟的早期，性激素提前大量分泌，使孩子身高加速增長(zhǎng)，同時(shí)性激素的作用可以使骨骼的成熟加速，骨齡比實(shí)際年齡提前，骨骺提前閉合，生長(zhǎng)期縮短，生長(zhǎng)早期停止，導(dǎo)致最終身高偏矮。促使當(dāng)前兒童性早熟發(fā)病率上升的原因有什么？當(dāng)前兒童性早熟發(fā)病增多，其原因與以下因素有關(guān)：（1）由于社會(huì)進(jìn)步、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和衛(wèi)生保健提高，兒童營(yíng)養(yǎng)狀況普遍改善，傳染病、營(yíng)養(yǎng)性、感染性疾病的減少，使兒童的生長(zhǎng)發(fā)育的潛力能充分地表達(dá)出來(lái)，出現(xiàn)了生長(zhǎng)發(fā)育的加速趨勢(shì)。使得這一代兒童及青少年普遍的比上一代身高長(zhǎng)得高，兒童的青春發(fā)育在全球性有提前趨勢(shì)。（2）環(huán)境中類激素污染物對(duì)兒童的影響。大量文獻(xiàn)報(bào)道由洗滌劑、農(nóng)藥及塑料工業(yè)向環(huán)境排放的物質(zhì)及其分解產(chǎn)物對(duì)人體具有的類似雌激素作用。環(huán)境中的化學(xué)污染物會(huì)通過(guò)直接或間接作用對(duì)兒童性發(fā)育產(chǎn)生影響。此外，供人們使用的動(dòng)物和植物類食品中，也有很多受到雌激素的污染。（3）攝入含有性激素的食物或藥物。已經(jīng)證實(shí),含有蜂王漿、花粉、雞胚、蠶蛹等的制劑中均存在較多的性激素，甚至促性腺激素樣物質(zhì)如果長(zhǎng)期大量服用可引起血液中性激素水平上升導(dǎo)致假性性早熟。（4）社會(huì)心理因素的影響目前在社會(huì)的各種傳播媒體如電視、電影、報(bào)刊、雜志等內(nèi)容中與性有關(guān)的內(nèi)容比以前顯著增多兒童不自主地耳濡目染受到潛移默化的影響2011年06月19日1991
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于立君主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 兒內(nèi)科 1.早熟型青春期啟動(dòng)得最早，女孩在8～9歲，男孩在10～11歲。突增高峰出現(xiàn)得早，停止生長(zhǎng)時(shí)間也早。突增時(shí)間可維持1年左右，整個(gè)生長(zhǎng)期縮短。此型的兒童多為矮胖型，以女孩居多。2.晚熟型青春期啟動(dòng)得最晚，女孩至14～15歲，男孩至15～16歲方開(kāi)始發(fā)育，突增高峰出現(xiàn)最晚，停止生長(zhǎng)時(shí)間也最晚，突增時(shí)間維持最長(zhǎng)，可達(dá)3年左右。整個(gè)生長(zhǎng)期也較早熟型延長(zhǎng)。此型的兒童多為瘦長(zhǎng)型，以男孩居多。屬此型的少年朋友切勿焦慮，按照這種發(fā)育類型，科學(xué)家預(yù)見(jiàn)，你是必然“后來(lái)居上”的。3.均衡型介于早熟型與晚熟型之間，青春期啟動(dòng)在12～16歲之間，女孩子較男孩子要早，熱帶比寒帶要早，突增時(shí)間維持2年左右。由此可見(jiàn)，青春期發(fā)育存在著明顯的個(gè)體差異，不能強(qiáng)求一致。青少年朋友們應(yīng)認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，切不可盲目攀比，自尋煩惱。2011年06月03日3128
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于立君主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 兒內(nèi)科 按期發(fā)生機(jī)制將性早熟分為三類，既真性性早熟、假性性早熟和部分性別性別早熟。 1、真性性早熟（true precocious puberty） 也稱GnRH依賴性性早熟和中樞性性早熟（CPP），它必須具有下丘腦—垂體—性腺軸（HPGA）的發(fā)動(dòng)、成熟呈進(jìn)行性直至具有生育力。CPP臨床上除表現(xiàn)與性別相一致的第二性征外，同時(shí)有生長(zhǎng)加速、骨齡提前和具備生育能力。 CPP病因有下列4種： 1.1 特發(fā)性早熟或體質(zhì)性早熟 它是非器質(zhì)病變所致，約占全部性早熟病例 80-90%，尤以女孩多見(jiàn)，15-20%的病例發(fā)生于2.5歲以前出現(xiàn)性征，有家族傾向，發(fā)育順序與正常青春發(fā)育相似，但提前并加速。女孩首先出現(xiàn)乳房發(fā)育，繼而外生殖器發(fā)育，陰道分泌物增多及陰毛生長(zhǎng)，然后月經(jīng)來(lái)潮和腋毛出現(xiàn)。男孩首先出現(xiàn)睪丸及陰莖增大，以后可有陰莖勃起、排精，并出現(xiàn)陰毛、痤瘡和聲音低沉，體格較一般同齡兒強(qiáng)壯。 1.2 神經(jīng)疾病所致性早熟 松果體瘤使松果體破壞引起褪黑激素分泌減少可導(dǎo)致HPGA的提前啟動(dòng)；間腦錯(cuò)構(gòu)瘤可產(chǎn)生黃體激素釋放激素（LHRH）；神經(jīng)纖維瘤、顱咽管瘤或其它腫瘤等腦部病變（如結(jié)節(jié)性腦硬化癥等）以及腦炎、腦外傷可破壞抑制促性別腺中樞的神經(jīng)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致性早熟發(fā)生。繼發(fā)于顱內(nèi)腫瘤者，男孩遠(yuǎn)多于女孩。此類性早熟常常是首先出現(xiàn)的癥狀，病情發(fā)展至一定階段方出現(xiàn)中樞占位性癥狀與體征，故應(yīng)警惕。1.3 原發(fā)性甲狀腺功能減低 患兒出現(xiàn)矮小、智力落后、粘液性別水腫為特征。部分患兒第二性征提前出現(xiàn)，表現(xiàn)為女孩乳房發(fā)育，男孩睪丸增大，但生長(zhǎng)仍緩慢，骨齡仍延遲?？赡苡捎诩谞钕贆C(jī)制減退時(shí)，負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱，導(dǎo)致下丘腦促甲狀腺激素釋放激素分泌增多，刺激垂體催乳素、促甲狀腺素分泌增加，且可能FSH、LH分泌也同時(shí)增加之故（TSH、FSH、LH)三者均為糖蛋白，均由α鏈和β鏈組成，而三者的α鏈相同，β鏈不同，這是分泌同時(shí)增加的原因。補(bǔ)充甲狀腺激素后性早熟消失。 1.4 促性腺激素和性激素藥物應(yīng)用。 2、假性性早熟（pseudo precocious puberty） 假性性早熟又稱為非GnRH依賴性性早熟，無(wú)性腺軸發(fā)動(dòng)?；純篐PGA并未成熟，由于內(nèi)源性或外源性性激素的作用，導(dǎo)致第二性征提早出現(xiàn)，不具備生育能力。第二性征發(fā)育順序與正常青春發(fā)育不一致，可以表現(xiàn)為同性性早熟或異性性早熟。 假性性早熟病因有下列５種： ２.1 多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良伴性早熟綜合征（McCune-Albright）: 臨床上以性早熟、多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良（顱骨、長(zhǎng)骨）、同側(cè)肢體皮膚有片狀棕褐色素皮膚沉著為特點(diǎn)。女孩多見(jiàn)，常以陰道出血為性早熟的首見(jiàn)癥狀，也可伴有多種內(nèi)分泌腺的功能異常，如結(jié)節(jié)性甲狀腺腫性甲亢、結(jié)節(jié)性腎上腺皮質(zhì)醇增多征、生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多及高泌乳素血癥等。其性早熟是由卵巢黃體化的濾泡囊腫自主性的產(chǎn)生過(guò)度雌激素所致。 2.2 腎上腺疾?。喊ㄏ忍煨阅I上腺、性腺異常綜合癥、腎上腺腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生癥。 腎上腺皮質(zhì)增生癥有先天性和后天性兩類。先天性者在男孩引起同性性早熟，但睪丸不增大；在女孩則表現(xiàn)為異性性早熟（假兩性畸形）伴原發(fā)性閉經(jīng)，這是由于腎上腺皮質(zhì)21-羥化酶或11B-羥化酶缺陷引起脫氫異雄酮分泌過(guò)多所致。后天性者除雄激素增多表現(xiàn)外，還伴柯興癥。 2.3 性腺腫瘤：包括卵巢腫瘤和睪丸腫瘤。卵巢腫瘤由于瘤體自律性分泌大量雌激素所致，良性的多為卵巢囊腫。惡性腫瘤有卵巢顆粒細(xì)胞瘤及泡膜細(xì)胞瘤。表現(xiàn)為乳房發(fā)育、乳暈及小陰唇色素沉著，陰道分泌物增多并可有不規(guī)則陰道出血。睪丸腫瘤由于瘤體自律性分泌大量睪酮所致，以間質(zhì)細(xì)胞瘤多見(jiàn)，主要表現(xiàn)為一側(cè)睪丸不規(guī)則增大。由于睪酮明顯增高，出現(xiàn)骨骼發(fā)育加快、陰莖增大、肌肉發(fā)達(dá)。 2.4 異位產(chǎn)生促性腺激素的腫瘤 絨毛膜上皮癌或畸胎瘤可產(chǎn)生絨毛膜促性腺激素，肝母細(xì)胞瘤可產(chǎn)生類似LH樣物質(zhì)，均可引起性激素分泌過(guò)多，導(dǎo)致第二性征提前出現(xiàn)。但患兒并無(wú)HPGA的真正發(fā)動(dòng)，故不具備生殖能力。 2.5 外源性 是假性性早熟最常見(jiàn)的原因。主要由于攝入含性激素的藥物或食物如誤服避孕藥或某些滋補(bǔ)品所致。當(dāng)攝入的雌激素量過(guò)多時(shí)可致乳房發(fā)育、乳暈色素沉著明顯，女孩還可出現(xiàn)小陰唇色素沉著，陰道分泌物增多及陰道出血。停止攝入后多在半年內(nèi)上述征象會(huì)逐漸消退。 3、部分性性早熟（partial precocious puberty）:屬自限性疾病，僅乳房或陰毛提早發(fā)育而無(wú)其它性征發(fā)育癥狀。 ３.１ 乳房早發(fā)育（premature thelarche, PT）是指女孩8歲前孤立性乳房發(fā)育，而無(wú)其它第二性征成熟體征出現(xiàn)，由Wilkins首先提出。疾病好發(fā)年齡是出生后至2歲時(shí)。表現(xiàn)為乳房增大，但無(wú)乳頭、乳暈增大或色素沉著，不伴有其它性征發(fā)育及生長(zhǎng)加速。此病屬于性早熟的一種變異型，大多為良性自限性疾病，僅極少數(shù)會(huì)發(fā)展成CPP。Fan等調(diào)查了意大利1周歲兒童，發(fā)現(xiàn)大約有５％的兒童可觸及乳房組織。 PT的發(fā)生原因有以下幾個(gè)方面： （1）暫時(shí)性不全性HPGA活動(dòng)?，F(xiàn)在，一些證據(jù)表明HPGA在兒童期是活動(dòng)的，LH和FSH在血液和尿液中通過(guò)生物測(cè)定和免疫測(cè)定可以檢出。PT病人GnRH激發(fā)試驗(yàn)后，表現(xiàn)為FSH占優(yōu)勢(shì)反應(yīng)，并且明顯高于對(duì)照組，而基礎(chǔ)及GnRH激發(fā)試驗(yàn)后LH水平與正常對(duì)照均無(wú)顯著差異。而CPP病人GnRH激發(fā)試驗(yàn)后，表現(xiàn)為L(zhǎng)H占優(yōu)勢(shì)反應(yīng)，并且明顯高于對(duì)照組及PT病人。（2）受一定水平的雌激素反復(fù)刺激。重復(fù)多次給予雌激素后，乳房可增大，使乳房達(dá)到青春期早期的大小，當(dāng)雌激素消失時(shí)，乳乳房外形并未隨之而迅速退化。（3）卵巢卵泡細(xì)胞短暫性的少量雌激素分泌。根據(jù)組織和超聲波測(cè)定，兒童時(shí)期在對(duì)促性腺激素刺激的反應(yīng)中，卵泡微囊形成增加，從而使雌激素分泌增加。也有報(bào)道，雌激素的增加來(lái)自于脫氫異雄酮（DHEA），DHEA可以轉(zhuǎn)變成具有潛在活性的性類固醇的代謝過(guò)程，可能發(fā)生在許多含有雌激素或雄激素感受器的細(xì)胞中，如脂肪組織、骨骼、肌肉、乳房、前列腺、皮膚、腦等，特別是肝臟，這些有活性的DHEA代謝物部分可釋放進(jìn)入學(xué)循環(huán)，并達(dá)到靶器官。（4）促腎腺激素分泌不正常。對(duì)一些典型的PT女孩的研究提示，她們存在著睡眠期LH分泌釋放增加，類似正常的青春期女孩，由于伴有快速的、但又短暫的雌激素水平增高抑制了GnRH反應(yīng)，推測(cè)可能存在短暫的自主性活動(dòng)的卵巢細(xì)胞。（5）血清性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）增高。Belgoro-sky等研究了17例PT女孩血清SHBG，發(fā)現(xiàn)明顯高于正常對(duì)照組，而血清總睪酮、平均血清非SHBG結(jié)合睪酮及游離睪酮都明顯低于正常對(duì)照組。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組血清SHBG隨著年齡的增長(zhǎng)而明顯下降，而PT病人都不存在類似的變化。由此推測(cè)PT可能是由于血清SHBG上升導(dǎo)致具有生物活性的、非結(jié)合的、游離狀態(tài)的睪酮減少，從而改變了乳房組織中雌激素/雄激素比例，進(jìn)而促使乳房發(fā)育。（6）外源性的雌激素通過(guò)攝入、皮膚吸收、或其它方式的接觸也可引起PT。在意大利曾有一次PT的流行，可能由于肉類中雌激素水平過(guò)高引起。動(dòng)物的肝臟可濃縮雌激素，長(zhǎng)期大量食用亦可引起本病。另?yè)?jù)報(bào)道，母乳中含有促性腺激素釋放激素，偶也可引起本病。 PT患兒臨床表現(xiàn)：低體重兒和足月小樣兒（SFD）PT較正常兒童更多見(jiàn)，大多數(shù)乳房發(fā)育初起時(shí)間發(fā)生在6個(gè)月至2歲。乳房發(fā)育大多為雙側(cè)對(duì)稱性的，亦可以是雙側(cè)不對(duì)稱性的或單側(cè)性的。乳房大小從1cm到6.5cm不等，根據(jù)Tanner乳房分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，乳房發(fā)育多數(shù)高于B2期。起病時(shí)多伴有乳房觸痛。單純性乳房早發(fā)育在7歲以內(nèi)不存在性發(fā)育或性功能紊亂。大多數(shù)女孩在作出PT診斷后6個(gè)月到6年內(nèi)乳房組織退化，大約有10%的病人乳房發(fā)育直到青春期。無(wú)須特殊處理。 3.2 單純性陰毛出現(xiàn) 女孩多見(jiàn)。常發(fā)生于青春期前的兒童。臨床上出現(xiàn)少量陰毛、腋毛伴生長(zhǎng)加速，但無(wú)外生殖器及其它性征發(fā)育。一般認(rèn)為與腎上腺皮質(zhì)過(guò)早分泌脫氫異雄酮或陰(腋）毛囊受體對(duì)該激素過(guò)早敏感有關(guān)，無(wú)須特殊處理。 3.3 孤立性早潮 女孩在4歲以前，偶然出現(xiàn)卵巢功能，導(dǎo)致陰道出血，但無(wú)其它特征。無(wú)須特殊處理。2011年06月03日4663
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于立君主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 兒內(nèi)科 近年來(lái)兒童性早熟發(fā)病率明顯上升。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，兒童性早熟患病率僅次于兒童肥胖癥，占小兒內(nèi)分泌疾病的第二位。已成為最常見(jiàn)的小兒內(nèi)分泌疾病之一。什么是性早熟？這一代的孩子，正常情況下女孩10周歲開(kāi)始乳房發(fā)育，13~17歲出現(xiàn)月經(jīng)初潮；男孩的青春發(fā)育比女孩要晚些，12周歲開(kāi)始出現(xiàn)睪丸、陰莖增大等性征表現(xiàn)。如果女孩在8周歲前、男孩在9周歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，醫(yī)學(xué)上稱“性早熟”。性早熟有什么臨床表現(xiàn)？性早熟的表現(xiàn)是由于體內(nèi)性激素異常增高，在青春發(fā)育期前作用于相關(guān)的器官或組織的結(jié)果。女孩發(fā)生性早熟往往首先是乳房增大、隆起, 乳暈著色加深， 并出現(xiàn)乳房下小硬結(jié)，觸之發(fā)痛。一般多為雙側(cè)乳房同時(shí)發(fā)育、增大，也有一部分開(kāi)始僅一側(cè)增大，后才發(fā)展為另一側(cè)。小陰唇和陰道粘膜增厚、色素沉著，腋窩長(zhǎng)出微黑長(zhǎng)毛，大陰唇著色，陰部萌出淺黑陰毛。陰道分泌物增多，出現(xiàn)白帶多者可濕內(nèi)褲，有的女孩還有陰部痰癢現(xiàn)象。甚可有分泌物溢出和陰道出血，且開(kāi)始多為陰道不規(guī)則出血，后逐漸過(guò)渡為月經(jīng)。皮膚變得細(xì)膩，皮下脂肪增多，以肩、胸及臀部明顯，骨盆增寬，呈現(xiàn)少女的曲線。男孩表現(xiàn)睪丸增大，陰囊變松、色素增深，陰莖增長(zhǎng)、增粗，有勃起現(xiàn)象，甚至排精。頸前部隆起，出現(xiàn)喉結(jié)，出現(xiàn)變聲、音調(diào)發(fā)粗，聲音變低沉。嘴唇長(zhǎng)出纖細(xì)的淺色胡須，腋窩及陰部也長(zhǎng)出淺黑色的長(zhǎng)毛。肩增寬，肌肉發(fā)達(dá)，顯得健壯。除了第二性征發(fā)育外，性早熟小兒都表現(xiàn)生長(zhǎng)速度加快，體格增長(zhǎng)提前，最初身高往往高于同齡兒，但由于骨骺愈合提前，他們的最終身高卻低于常人。那些原因能引起兒童性早熟？性早熟分為兩大類：促性腺激素釋放激素依賴性性早熟，或稱真性性早熟、中樞性性早熟，和非促性腺激素釋放激素依賴性性早熟，或稱假性性早熟、外周性性早熟。此外,還有一種不完全性早熟，包括單純?nèi)榉吭绨l(fā)育和單純陰毛早發(fā)育兩種情況,它既會(huì)自然緩解,也可向真性早熟轉(zhuǎn)化。中樞性早熟絕大多數(shù)的中樞性性早熟屬于特發(fā)性性早熟。這類病人查找不到器質(zhì)性病變。約占女性病例80-90%以上，男性病例40%。少數(shù)的病人是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變所至，如：病毒性腦炎、腦膜炎、腦外傷、鞍上蛛網(wǎng)膜囊腫、腦積水及下丘腦、垂體、松果體等部位的腫瘤。常見(jiàn)腫瘤為視交叉膠質(zhì)瘤、顱咽管瘤、垂體微腺瘤、松果體瘤等。此外，原發(fā)性甲狀腺功能低下患兒，若未經(jīng)甲狀腺素替代治療也可表現(xiàn)為性早熟。外周性性早熟的病因包括：性腺腫瘤（如卵巢囊腫、腫瘤、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤），腎上腺疾患（如腎上腺皮質(zhì)腫瘤、先天性或先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥），異位產(chǎn)生促性腺激素的腫瘤，攝入外源性的性激素過(guò)多（如藥物、食物、護(hù)膚品、誤服避孕藥、吃蜂王漿、花粉、雞胚、蠶蛹、動(dòng)物初乳等），此外極少見(jiàn)的還有一些先天代謝病。性早熟對(duì)孩子的身高有什么影響呢？青春期平均每年身高增長(zhǎng)8～12cm，從青春期發(fā)育至生長(zhǎng)停止，女孩身高平均增長(zhǎng)25cm，停止生長(zhǎng)的中位數(shù)為17歲。男孩身高平均增長(zhǎng)28cm，停止生長(zhǎng)的中位數(shù)為21歲。性早熟的孩子青春發(fā)育提前，在性早熟的早期，性激素提前大量分泌，使孩子身高加速增長(zhǎng)，同時(shí)性激素的作用可以使骨骼的成熟加速，骨齡比實(shí)際年齡提前，骨骺提前閉合，生長(zhǎng)期縮短，生長(zhǎng)早期停止，導(dǎo)致最終身高偏矮。促使當(dāng)前兒童性早熟發(fā)病率上升的原因有什么？當(dāng)前兒童性早熟發(fā)病增多，其原因與以下因素有關(guān)：（1）由于社會(huì)進(jìn)步、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和衛(wèi)生保健提高，兒童營(yíng)養(yǎng)狀況普遍改善，傳染病、營(yíng)養(yǎng)性、感染性疾病的減少，使兒童的生長(zhǎng)發(fā)育的潛力能充分地表達(dá)出來(lái)，出現(xiàn)了生長(zhǎng)發(fā)育的加速趨勢(shì)。使得這一代兒童及青少年普遍的比上一代身高長(zhǎng)得高，兒童的青春發(fā)育在全球性有提前趨勢(shì)。（2）環(huán)境中類激素污染物對(duì)兒童的影響。大量文獻(xiàn)報(bào)道由洗滌劑、農(nóng)藥及塑料工業(yè)向環(huán)境排放的物質(zhì)及其分解產(chǎn)物對(duì)人體具有的類似雌激素作用。環(huán)境中的化學(xué)污染物會(huì)通過(guò)直接或間接作用對(duì)兒童性發(fā)育產(chǎn)生影響。此外，供人們使用的動(dòng)物和植物類食品中，也有很多受到雌激素的污染。（3）攝入含有性激素的食物或藥物。已經(jīng)證實(shí),含有蜂王漿、花粉、雞胚、蠶蛹等的制劑中均存在較多的性激素，甚至促性腺激素樣物質(zhì)如果長(zhǎng)期大量服用可引起血液中性激素水平上升導(dǎo)致假性性早熟。（4）社會(huì)心理因素的影響目前在社會(huì)的各種傳播媒體如電視、電影、報(bào)刊、雜志等內(nèi)容中與性有關(guān)的內(nèi)容比以前顯著增多兒童不自主地耳濡目染受到潛移默化的影響2011年05月25日3361
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于寶生主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 兒內(nèi)科 多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良病(McCune-Albright綜合征)患兒會(huì)出現(xiàn)性早熟嗎?多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良病臨床主要表現(xiàn)為三聯(lián)癥: 多發(fā)性骨纖維異常增生、皮膚牛奶咖啡色素斑沉著和性早熟。由McCune和Albright二位醫(yī)生首先提出，故又稱為McCune-Albright綜合征(MAS)。本病多見(jiàn)于女孩，男孩少見(jiàn)。 患兒的骨骼病變?cè)钌⒃?，呈纖維性骨炎，可有單側(cè)或雙側(cè)多發(fā)性骨發(fā)育不良或囊性骨變，X線片上顯示,骨質(zhì)有局灶性的毛玻璃樣的改變，如果面部的骨骼受累，可引起面部?jī)蓚?cè)不對(duì)稱。皮膚咖啡斑多發(fā)生于骨骼病變的同側(cè)，大小不一、形態(tài)不規(guī)則，多見(jiàn)于口唇、頸背、腰臀和大腿等處。 該病引起的性早熟屬于外周性早熟， 6個(gè)月左右就可有乳房發(fā)育、乳暈色素增深表現(xiàn)，平均3歲出現(xiàn)月經(jīng)，陰道出血也可先于其他性征出現(xiàn)，患兒骨齡正常，也可有生長(zhǎng)加速和骨齡進(jìn)展。 患兒出現(xiàn)性早熟是由于基因突變，影響了全身的內(nèi)分泌腺的分泌功能，導(dǎo)致下丘腦病變和/或卵巢功能異常所致。由于卵巢的自主活動(dòng)，出現(xiàn)功能性囊狀卵泡。卵巢中有多個(gè)囊狀卵泡，有時(shí)呈單個(gè)較大卵泡囊腫而使該側(cè)卵巢增大，造成性激素分泌增多，患兒出現(xiàn)乳房發(fā)育和陰道出血等性早熟臨床表現(xiàn)。2011年05月22日4271
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倪世寧主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 一、青春期發(fā)育的過(guò)程和平均年齡由于現(xiàn)在性早熟的孩子很多，很多家長(zhǎng)對(duì)于孩子進(jìn)入青春期的年齡都比較關(guān)注。通常女孩的青春期從8歲開(kāi)始至15歲左右結(jié)束，男孩從9歲開(kāi)始至16歲左右結(jié)束。家長(zhǎng)可根據(jù)以下的時(shí)間表留意孩子青春期發(fā)育是否出現(xiàn)異常：女孩性發(fā)育過(guò)程和平均年齡年齡（歲）發(fā)育情況9－10 乳房開(kāi)始發(fā)育10－11 乳房發(fā)育，陰毛開(kāi)始生長(zhǎng)11－12 內(nèi)、外生殖器發(fā)育，陰道涂片有改變，乳房進(jìn)一步發(fā)育，陰毛增多12－13 乳頭色素沉著，月經(jīng)初潮13－14 排卵14－15 痤瘡，聲音變調(diào)16－17 骨骼發(fā)育停止男孩性發(fā)育的過(guò)程和平均年齡年齡（歲） 發(fā)育情況9－11 睪丸開(kāi)始發(fā)育(體積＞4ml）11－12 陰囊發(fā)育和色素沉著，陰莖發(fā)育12－13 前列腺活動(dòng)，陰毛發(fā)育13－14 睪丸和陰莖迅速發(fā)育，乳房組織發(fā)育14－15 腋毛、痤瘡、聲音變調(diào)，初次遺精15－16 精子成熟17－18 骨骼發(fā)育停止二、青春期異常的情況如果女孩8歲以前乳房開(kāi)始發(fā)育、男孩9歲之前睪丸增大、陰莖增大等癥狀，這就表明孩子已經(jīng)有了性早熟的表現(xiàn)。相比之下，女孩的性早熟表現(xiàn)更明顯，容易引起家長(zhǎng)注意。男孩則需要家長(zhǎng)們多加留意和關(guān)心。而性早熟又有真性假性的區(qū)分，需要專業(yè)的內(nèi)分泌科醫(yī)生做鑒別診斷，因此，家長(zhǎng)們一旦發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)青春期異常的表現(xiàn),應(yīng)該及時(shí)到醫(yī)院?？凭驮\,并做骨齡、性激素、性器官B超等一系列的檢查和檢測(cè)。三、性早熟對(duì)孩子成長(zhǎng)的不良影響及危害性早熟對(duì)孩子的最終身高、心理等方面都有很大影響。由于孩子的青春期提前，身體開(kāi)始發(fā)育，逐漸變得成熟，但智力、性心理尚不成熟，容易發(fā)生社會(huì)問(wèn)題，進(jìn)而給家長(zhǎng)造成精神上和生活上的負(fù)擔(dān)。另外真性性早熟兒童骨骼生長(zhǎng)加速，骨骺會(huì)比一般孩子提前閉合，雖然短時(shí)間內(nèi)身高會(huì)高于其他孩子，但成年后身材卻會(huì)落后，在面對(duì)升學(xué)、職業(yè)的選擇甚至擇偶時(shí)都帶來(lái)不利的影響。四、預(yù)防性早熟的一些建議1）關(guān)于飲食進(jìn)食應(yīng)多樣化，多吃新鮮食物，不要吃油炸食品。不要吃反季水果，比如，冬天里，又紅又大又甜的西瓜。不要吃太多溫?zé)嵝退笾?、榴蓮、芒果、桂圓都屬溫?zé)嵝退?。不要吃太補(bǔ)的食品，甲魚(yú)、粗黃鱔不是適合孩子的營(yíng)養(yǎng)食物。對(duì)于含激素多的食物也要少吃,比如大豆類的食品。對(duì)于外面宣傳的一些營(yíng)養(yǎng)品，建議還是要慎用的。2）關(guān)于睡眠。早睡早起，不熬夜，每天要保證充足的睡眠。3)關(guān)于生活中的其他不要讓孩子在學(xué)習(xí)上有過(guò)多的心理壓力。讓孩子明白成績(jī)的重要性，但也要讓他明白成績(jī)并不是唯一的。一些女性的化妝品含有雌激素，不要讓孩子接觸到女性化妝品。不要讓孩子看言情電影或電視劇。社會(huì)上一些不良網(wǎng)站和各種宣傳會(huì)讓孩子們過(guò)早接觸到性的內(nèi)容等也會(huì)刺激孩子的中樞神經(jīng)，使其受影響。五、關(guān)于孩子的終身高 很多家長(zhǎng)對(duì)于孩子最終會(huì)長(zhǎng)多高非常在意，身高受遺傳、營(yíng)養(yǎng)、疾病、生活環(huán)境等因素的影響。以下是一些遺傳身高預(yù)測(cè)法，家長(zhǎng)也可以作為參考來(lái)測(cè)算孩子的遺傳身高（性早熟孩子不適用）CMH法：男孩身高(厘米)=(父身高+母身高+13)/2±5女孩身高(厘米)=(父身高+母身高-13)/2±5FPH法：男孩身高(厘米)=45.99+0.78×(父身高+母身高)/2±5.29女孩身高(厘米)=37.85+0.75×(父身高+母身高)/2±5.29骨齡預(yù)測(cè)身高較準(zhǔn)確，但太繁瑣，很少用。2011年05月17日12132
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王秀英主任醫(yī)師 湘雅二醫(yī)院 兒童醫(yī)學(xué)中心 兒童的生長(zhǎng)發(fā)育是我們共同關(guān)注的話題，也是一個(gè)日益受到國(guó)家、政府和世人關(guān)注的話題。其中性早熟已成為最常見(jiàn)的小兒內(nèi)分泌疾病之一。根據(jù)上海市調(diào)查，目前上海地區(qū)兒童性早熟的患病率約為1000/10萬(wàn)，女孩發(fā)生性早熟遠(yuǎn)多于男孩。女：男為4-5：1。一. 什么是性早熟 性早熟是指女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征的發(fā)育異常性疾病。即女孩8歲前乳房發(fā)育，10歲前月經(jīng)來(lái)潮；男孩9歲前睪丸容積大于4毫升。二． 性早熟發(fā)病率增加的可能機(jī)制（一） 環(huán)境因素與性早熟1. 環(huán)境中存在的能夠干擾機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)諸多環(huán)節(jié)并導(dǎo)致異常效應(yīng)的物質(zhì)，簡(jiǎn)稱環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EEDS），如洗滌劑、農(nóng)藥及塑料工業(yè)等。它們污染水源和土壤，進(jìn)入人體內(nèi)可影響天然激素的合成、分泌、運(yùn)轉(zhuǎn)，并與激素受體結(jié)合，可產(chǎn)生擬雌激素活性或抗雄激素活性，從而可改變?nèi)祟惡鸵吧鷦?dòng)物內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，導(dǎo)致生殖、發(fā)育和行為異常。2．人工合成雌激素的濫用 現(xiàn)在，大家菜藍(lán)子里不是甲魚(yú)、黃鱔，就是牛、羊、雞、鴨、豬肉。熟不知，這些食品均或多或少含有雌激素成分。為促進(jìn)家畜、家禽快速成熟，提高產(chǎn)量，有人把人工合成的雌激素添加在飼料中，導(dǎo)致市場(chǎng)上銷售的牛肉、豬肉、雞肉中均程度不等地檢測(cè)出乙烯雌酚（一種雌激素）。若多食動(dòng)物食品，這些雌激素便進(jìn)入人體內(nèi)。還有植物雌激素污染了我們吃的水果、蔬菜，由于在瓜果生長(zhǎng)、成熟過(guò)程中使用了植物激素，使市場(chǎng)上出售的瓜果、蔬菜又大又漂亮，但吃出來(lái)味道平淡，還把這些激素帶入體內(nèi)，人體的雌激素水平自然會(huì)增加。（二） 生活環(huán)境的變化與性早熟 不少家長(zhǎng)望子成龍，為了讓孩子身體健康、少生??；他們常給孩子服營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)品，如牛初乳、花粉、蜂皇漿、蠶蛹、冬蟲(chóng)夏草等。專家們?cè)鴮?duì)花粉、蜂皇漿、蠶蛹進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其中雌激素的含量是人體內(nèi)的8-34倍之多，若常服上述滋補(bǔ)品便可導(dǎo)致性早熟。另外，文化傳媒的不良影響：喜看情感類電視劇、電影、書(shū)籍、漫畫(huà)，其中某些情節(jié)如接吻、擁抱或性行為都有刺激作用。此外，汽車的大量使用，也會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生影響。大量的研究反應(yīng)汽油燃燒汽車尾氣在31.25ML劑量時(shí)可檢出雌激素活性，它們被吸入人體內(nèi)，也會(huì)干擾機(jī)體的內(nèi)分泌系統(tǒng)。（三） 光污染與性早熟現(xiàn)代社會(huì)產(chǎn)生的過(guò)量的或不適當(dāng)?shù)墓廨椛洌缛斯ぐ讜?、彩光污染、電腦顯示屏亮度太強(qiáng)，兒童若受過(guò)多的光線照射會(huì)通過(guò)減少松果體褪黑激素的分泌，減少對(duì)性發(fā)育的抑制作用，導(dǎo)致青春發(fā)育提前，甚至性早熟。（四） 心理因素與性早熟家庭關(guān)系等因素與兒童性早熟有相關(guān)性。兒童學(xué)習(xí)負(fù)擔(dān)過(guò)重，除應(yīng)付學(xué)校的功課外，家長(zhǎng)讓孩子參加各科學(xué)習(xí)班，不管小孩愿意與否。這樣課外體育活動(dòng)時(shí)間太少，容易造成肥胖。父母外出打工，留守兒童得不到關(guān)愛(ài)，心情壓抑可發(fā)生性早熟。美國(guó)和新西蘭心理學(xué)家的最新聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，父女關(guān)系的好壞會(huì)直接影響到女孩青春發(fā)育。專家調(diào)查173名女孩及她的家庭，研究表明，與父親關(guān)系特別好的女孩青春發(fā)育延遲于那些父親關(guān)系一般或者不太好的女孩。雖然母親與女兒關(guān)系也會(huì)對(duì)孩子青春發(fā)育產(chǎn)生影響，但結(jié)果卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及父親對(duì)女兒影響大。女孩青春期發(fā)育提前是父親對(duì)女兒關(guān)愛(ài)程度不夠的一種反饋（五）肥胖癥增加與性早熟 早期超重與性發(fā)育提前有相當(dāng)?shù)穆?lián)系，肥胖小兒脂肪增多，脂肪細(xì)胞瘦素分泌增加，促進(jìn)促性腺激素的分泌增多，導(dǎo)致性早熟。目前由于飲食、環(huán)境因素影響肥胖兒童逐年增多，是造成性早熟患兒增多的主要原因之一。三． 性早熟的危害1． 性早熟兒童由于骨齡提前，成年身高肯定受影響2． 若早初潮，不能自理，因與同齡兒不相同，心理上便會(huì)受到傷害3． 易受性侵犯，有文獻(xiàn)報(bào)道，世界上最小的爸爸是7歲，最小的媽媽是5歲四． 家長(zhǎng)應(yīng)怎樣及早發(fā)現(xiàn)及預(yù)防家長(zhǎng)應(yīng)對(duì)孩子多多關(guān)愛(ài)，定期觀察孩子身高的變化，記兒童成長(zhǎng)日志，發(fā)現(xiàn)下列征象盡早找兒科內(nèi)分泌醫(yī)生診治，以免錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。（一） 女孩發(fā)育的早期征象：1． 身高加速增長(zhǎng)和骨盆發(fā)育2． 乳房下有硬結(jié)、腫痛3． 乳暈、乳房增大，隆起、著色4． 陰道分泌物增多、內(nèi)褲上有少許分泌物、陰部疼癢等5． 皮下脂肪增多（二） 男孩性發(fā)育的早期征象：1． 睪丸、陰囊增大，著色2． 腋窩、上唇、陰部出現(xiàn)長(zhǎng)而細(xì)、色淺的長(zhǎng)毛3． 變聲和出現(xiàn)喉結(jié)4． 身高增長(zhǎng)加速5． 乳暈著色，增多6． 乳頭出現(xiàn)硬結(jié)和脹痛五．性早熟貴在預(yù)防：預(yù)防性早熟，把握飲食三大原則：不偏食，少季節(jié)水果、不亂服用成人保健品。少吃動(dòng)物食品，尤其肯德基、烤牛排。不吃營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)品；講衛(wèi)生，勤洗手，不要接觸環(huán)境污染物，控制飲食，減少肥胖，保持心情愉快；減輕孩子的學(xué)習(xí)負(fù)擔(dān)，多參加課外、體育活動(dòng)；少看電視，少玩電腦。加強(qiáng)對(duì)避孕藥的管理，我們的門診每年都會(huì)碰到10余例誤服避孕藥導(dǎo)致的性早熟。家長(zhǎng)要做小孩的知心朋友，平常多關(guān)心孩子生長(zhǎng)發(fā)育。若發(fā)現(xiàn)有上述性早熟的苗頭，不要盲目等待。盡早到小兒內(nèi)分泌?？凭驮\，以便及早干預(yù)，使孩子遠(yuǎn)離性早熟帶來(lái)的危害。2011年05月11日3365
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