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性早熟

（又稱：青春期過早、性機(jī)能發(fā)育過早）

就診科室：兒科小兒內(nèi)分泌科兒童保健科

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性早熟為什么應(yīng)該及早就醫(yī)？
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白華主任醫(yī)師 連云港市第一人民醫(yī)院兒內(nèi)科一旦發(fā)現(xiàn)孩子有性早熟的征象，父母應(yīng)盡早帶小孩到醫(yī)院就診，而且應(yīng)選擇有內(nèi)分泌?？频尼t(yī)院，因?yàn)槭紫葢?yīng)通過有經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生的體檢和一系列的特殊實(shí)驗(yàn)室檢查以明確孩子患的是哪種性早熟，才能針對病因選擇正確的治療方案。在性早熟的兒童中，有報(bào)道特發(fā)性性早熟最多，可達(dá)63.8％。男：女為1：4；有器質(zhì)性病變的約10.8％，男：女為2:：1，其中性腺腫瘤引起者占12.8％；腎上腺疾病引起者占總數(shù)的8％。若通過檢查明確其病因?yàn)槟[瘤，則應(yīng)為立即切除腫瘤或行放射治療、化學(xué)治療。其他不同的病因所致的性早熟，均應(yīng)采用各種特殊藥物治療才能奏效。所以對性早熟兒童只有盡早就醫(yī)，明確其病因，才能及時(shí)有效地診治。另外，大多數(shù)性早熟患兒由于性激素提早分泌過多，性激素作用于骨骼促使長骨骨骺提前愈合，最終影響孩子的成人期終身高，尤其特發(fā)性中樞性性早熟，對終身高的損害最嚴(yán)重，若及時(shí)就診治療，醫(yī)生就會(huì)選擇特殊的藥物抑制患者性腺的發(fā)育，減少性激素的分泌，從而延緩骨骺愈合的速度，以爭取使患兒終身高受損達(dá)到最低限度，也就是盡可能爭取使孩子最終長得高一些。若不及時(shí)就醫(yī)治療，骨骺愈合到一定程度，或者說骨齡達(dá)一定程度(一般認(rèn)為骨齡達(dá)到14歲以上），身高增長的余地已不多，便失去了最好的治療時(shí)機(jī)。因此，無論從原發(fā)病的治廳，還是從孩子終身高考慮，一旦發(fā)現(xiàn)性早熟征象，及時(shí)就醫(yī)是非常必要的.

2010年09月26日 3334 0 0
什么叫不完全性性早熟呢？
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潘慧主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科部分性性早熟屬自限性疾病，僅乳房或陰毛提早發(fā)育而無其它性征發(fā)育癥狀。如乳房早發(fā)育是指女孩8歲前孤立性乳房發(fā)育，而無其它性征出現(xiàn)。一般在出生后至2歲左右發(fā)病，表現(xiàn)為乳房增大，但無乳頭、乳暈增大或色素沉著，無其它性征發(fā)育及生長加速。此病屬于性早熟的一種變異型，大多為良性自限性疾病，僅極少數(shù)會(huì)發(fā)展成真性性早熟。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在５％的意大利1周歲兒童中可觸及乳房組織。目前其原因尚不清楚，如現(xiàn)在一些表明性腺軸在兒童期是活動(dòng)，反復(fù)多次給予雌激素后，乳房可增大，達(dá)青春期早期的大小，當(dāng)雌激素消失時(shí)，乳房外形并未隨之而迅速退化，另外也有可能外源性的雌激素通過攝入、皮膚吸收、或其它方式接觸也可引起乳房早發(fā)育。文獻(xiàn)報(bào)道，意大利曾有一次可能因肉類中雌激素水平過高引起乳房早發(fā)育流行。動(dòng)物的肝臟可濃縮雌激素，長期大量食用亦可引起乳房早發(fā)育。另據(jù)報(bào)道，母乳中含有促性腺激素釋放激素故偶可引起乳房早發(fā)育。大多數(shù)女孩在作出乳房早發(fā)育診斷后6個(gè)月到6年內(nèi)乳房組織退化，大約有10%的患兒乳房發(fā)育直到青春期。一般無須特殊處理。其他如單純性陰毛出現(xiàn)女孩多見。常發(fā)生于青春期前的兒童。臨床上出現(xiàn)少量陰毛、腋毛伴生長加速，但無外生殖器及其它性征發(fā)育。一般認(rèn)為與腎上腺皮質(zhì)過早分泌脫氫異雄酮或陰(腋）毛囊受體對該激素過早敏感有關(guān)，無須特殊處理。女孩也可在4歲以前出現(xiàn)孤立性早潮，導(dǎo)致陰道出血，但無其它特征。無須特殊處理。

2010年08月29日 26471 0 1
認(rèn)識(shí)真性性早熟
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潘慧主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科真性性早熟呈進(jìn)行性發(fā)展直至具有生育力真性性早熟是指必須具有下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動(dòng)、成熟呈進(jìn)行性發(fā)展直至具有生育力。真性性早熟臨床上除表現(xiàn)與性別相一致的第二性征外，同時(shí)有生長加快、骨齡提前和具備生育能力。武漢市婦女兒童醫(yī)療保健中心內(nèi)分泌科陳壽康在女童中主要表現(xiàn)為過早的乳房發(fā)育、陰毛腋毛發(fā)育、月經(jīng)來潮：男童則除了陰毛出現(xiàn)，變聲等提前外，還表現(xiàn)為睪丸和陰莖的增大和過早的陰莖勃起和遺精。在體格發(fā)育方面，則表現(xiàn)為身高、體重的生長高峰也提前，因此早熟患兒常比同齡兒高大。但發(fā)育早，骨骼成熟也早，可以導(dǎo)致骨骼過早閉合，最終停止生長期常會(huì)提前，故早熟患兒最后往往較矮，而其智力方面并不受影響，也不會(huì)影響其成年后的生育功能。真性性早熟成因很復(fù)雜，常見真性性早熟包括特發(fā)性早熟或體質(zhì)性早熟，約占全部性早熟病例 80%至90%，尤以女孩多見，15%至20%的病例發(fā)生于2.5歲以前出現(xiàn)性征，有家族傾向，發(fā)育順序與正常青春發(fā)育相似，但提前并加速。另外還有神經(jīng)疾病所致性早熟，如松果體瘤、間腦錯(cuò)構(gòu)瘤、神經(jīng)纖維瘤、顱咽管瘤或其它腫瘤等腦部病變及腦炎、腦外傷等都可導(dǎo)致性早熟發(fā)生。此類性早熟常常是首先癥狀，到一定階段才出現(xiàn)中樞占位的癥狀與體征，故應(yīng)警惕。部分原發(fā)性甲減患兒除了矮小、智力落后、粘液性別水腫以外，還有第二性征提前出現(xiàn)，表現(xiàn)為女孩乳房發(fā)育，男孩睪丸增大，但生長仍緩慢和骨齡延遲。此類患者補(bǔ)充甲狀腺激素后性早熟會(huì)逐漸消失。特別提醒：另外還有促性腺激素和性激素藥物應(yīng)用也可導(dǎo)致的真性性早熟。

2010年08月24日 7845 0 0
性早熟危害身心與健康
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潘慧主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科不要錯(cuò)過孩子治療的最佳時(shí)期對于性早熟的小孩來說，孩子往往還沒有心理和思想準(zhǔn)備去面對過早的性發(fā)育，甚至月經(jīng)來潮時(shí)，就會(huì)對心理產(chǎn)生負(fù)面影響。一些患兒會(huì)有自卑感，不愿與他人交往，導(dǎo)致性格孤僻，甚至?xí)?dǎo)致終生的性心理或行為異常等。另外，性早熟對患兒最嚴(yán)重的影響的是性早熟易導(dǎo)致早孕。同時(shí)由于性激素增高，可以導(dǎo)致小孩長骨末端的軟骨板過早愈合，從而最終這些患兒的成年身高往往偏矮，此外，這些孩子剛開始的由于早發(fā)育，身高反而比同齡的孩子高，家長并不會(huì)意識(shí)到最終身高會(huì)有問題。在每個(gè)假期，我們的門診就會(huì)遇到不少這樣的孩子，由于性早熟，12-13歲時(shí)，身高才1.35-1.45左右，但是骨骺已經(jīng)關(guān)閉了，沒法再長高的孩子，悔之晚矣。另外，由于一些性早熟患兒需要注意是否有器質(zhì)性疾病，如顱內(nèi)腫瘤、卵巢腫瘤等所致。出現(xiàn)性早熟征象的男孩子要特別注意，病理性原因的可能性更高。對于這些孩子們來講，如果不及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療腫瘤，貽誤診治的良機(jī)，后果將非常嚴(yán)重。特別提醒：不要錯(cuò)過孩子治療的最佳時(shí)期，孩子一旦身高“長就”，家長悔之晚矣。

2010年08月24日 5951 1 0
中樞性（真性）性早熟的危害
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潘嘉嚴(yán)主任醫(yī)師 蕪湖市第一人民醫(yī)院兒童內(nèi)分泌科個(gè)人原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載請注明出處！1、特發(fā)性中樞性（真性）性早熟兒童，最主要的危害就是由于生長期過短，可能造成成年身高較矮。由于青春期過早起動(dòng)，體格增長過早加速，骨骺融合提前，生長期縮短，生長早期停止。致使最終的成人身高低于按正常青春期發(fā)育的同齡兒童身高。以女孩為例：正常女孩整個(gè)青春期生長幅度大約20~25CM，正常女孩在10左右，身高達(dá)到或接近140CM時(shí)開始發(fā)育，成年身高可能達(dá)到或接近160~165CM ，如果真性性早熟兒童，身高在130CM左右時(shí)就開始發(fā)育，則成年身高很可能只有150~155CM。2、性早熟兒童雖性征發(fā)育提前，但心理、智力發(fā)育水平仍為實(shí)際年齡水平，過早的性征出現(xiàn)和生殖器官發(fā)育會(huì)導(dǎo)致未成熟孩子心理障礙，女孩初潮過早，也給生活帶來諸多不便，嚴(yán)重者甚至影響讀書學(xué)習(xí)。3、過早的性成熟，而自我保護(hù)能力不足，也可能更容易受傷害，墨西哥曾有5歲媽媽的報(bào)道。4、有些性早熟是由于體內(nèi)出現(xiàn)腫瘤，這些腫瘤能分泌類似性激素的物質(zhì)，有時(shí)候在腫瘤還較小時(shí)，它分泌的性激素的量已經(jīng)很大，足以引起性發(fā)育，所以有性早熟的患兒一定要及時(shí)看醫(yī)生，及早進(jìn)行診治。5、目前已有報(bào)道，性早熟兒童，成年后乳腺、子宮內(nèi)膜、卵巢等雌激素敏感的靶器官的腫瘤發(fā)生率增加，可能與個(gè)體對雌激素的高敏感性有關(guān)。女孩初潮過早，將來更年期是否也有可能稍早？不論男孩還是女孩，如果兒童期成熟過早，成年后是否有可能早衰？都是值得考慮的問題。6、近年來國內(nèi)、外還有一些調(diào)查研究提示，性早熟還可能造成一些其他影響。如暴力傾向、逃學(xué)現(xiàn)象、學(xué)習(xí)成績下降、少年期或成年犯罪率、成年后的工作成就、成年后的家庭穩(wěn)定性等方面，與正常發(fā)育兒童可能存在一定差異。

2010年06月16日 54043 14 17
性早熟診治中的若干問題
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陳迎春主任醫(yī)師 什么是兒童性早熟？所謂兒童性早熟是指兒童性發(fā)育的開始年齡顯著提前，通常是指男、女兒童性征初現(xiàn)特征（如女孩乳房發(fā)育，男孩外生殖器增大等）的年齡較正常兒童的平均年齡提前兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上者，稱為兒童性早熟。目前全世界仍普遍認(rèn)為，女孩在8歲以前，男孩在9歲前呈現(xiàn)第二性征者臨床可判斷為性早熟。兒童性早熟在臨床上有“真性”與“假性”之分。所謂“真性性早熟”又稱中樞性性早熟，是指由于人體下丘腦-垂體-性腺軸功能提前激活，導(dǎo)致性腺發(fā)育及功能成熟，與正常青春發(fā)育成熟機(jī)制完全一致，并可有一定的生育能力。與此相反，“假性性早熟”也稱外周性性早熟，是人體外周血性激素水平升高，促使性征提前發(fā)育，但無生育能力。由于并非下丘腦-垂體-性腺軸功能提前激活所致，兩者有明顯的本質(zhì)區(qū)別。真性性早熟的常見病因是什么？真性性早熟主要見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變和特發(fā)性性早熟兩大類：1 .中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變常見病因如：A．獲得性：如腦膿腫，顱腦放射治療，頭顱炎癥，顱腦外傷及手術(shù)等；B．先天性：如蛛網(wǎng)膜囊腫，腦積水，下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤，中隔-視神經(jīng)發(fā)育不良，頭顱鞍囊腫等；C．腦腫瘤：如分泌促黃體生成素（LH）的腺瘤、星形細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤等。2. 特發(fā)性性早熟：至今病因不明。本類患者大多為散發(fā)性發(fā)病，少數(shù)有家族特征，后者以男孩居多，主要由患者的父親遺傳給兒子，出現(xiàn)家族型男性性早熟。但這類性早熟極其少見。常見的是女孩特發(fā)性中樞性性早熟。兒童性早熟的總體發(fā)病多見于女孩，男孩之比約為1：4。其中，中樞性性早熟仍然是女孩高于男孩，男女之比約為1：23 。女孩中樞性性早熟的最常見病因?yàn)樘匕l(fā)性性早熟，約占女孩中樞性性早熟的80%--90%，包括散發(fā)性和家族型，以前者居多。中樞性性早熟的發(fā)病機(jī)制可能涉及哪些因素？有關(guān)中樞性性早熟的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚難以確切闡述。近年來的研究已表明，中樞性性早熟的發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌功能密切相關(guān)。已知下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRh）脈沖發(fā)生器的脈沖頻率與幅度增加是人體進(jìn)入青春發(fā)育的重要標(biāo)志，而該發(fā)生器的興奮啟動(dòng)受控于人體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)制。由于某些因素可造成正常青春發(fā)育啟動(dòng)的自穩(wěn)調(diào)控機(jī)制紊亂，使抑制性因子與興奮性因子間的平衡失調(diào)，導(dǎo)致下丘腦—垂體—性腺（HPG）軸興奮，GnRh脈沖釋放明顯增強(qiáng)，青春發(fā)育提前啟動(dòng)而造成中樞性性早熟。此外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性病變也會(huì)直接擾亂促性腺激素釋放激素脈沖發(fā)生器的調(diào)控機(jī)制，導(dǎo)致HPG軸提前興奮。男孩,女孩真性性早熟各有何特征？真性性早熟的男、女孩第二性征皆在正常青春發(fā)育年齡前（女孩早于8歲，男孩早于9歲）出現(xiàn)，但與正常發(fā)育程序相似。臨床表現(xiàn)女孩首先為乳房發(fā)育，有乳核形成，局部隆起成小丘，同時(shí)乳頭，乳暈漸增大，乳房發(fā)育至中期，乳暈及乳頭出現(xiàn)色素沉著，同時(shí)，自乳房發(fā)育的早期開始，生長速率即加快，其青春發(fā)育的生長高峰亦提前，皮下脂肪顯著增多，身高體重往往超出同齡兒童。陰毛長出大多在乳房發(fā)育后約一年，而腋毛則更遲，常在初潮后出現(xiàn)，內(nèi)，外生殖器發(fā)育增大，小陰唇有色素沉著，陰道出現(xiàn)白色分泌物，初潮年齡提前，并可能有排卵的月經(jīng)。以上發(fā)育過程呈持續(xù)，進(jìn)行性進(jìn)展，直至達(dá)到最后性成熟，且具備生育能力，但進(jìn)程快慢因人而異。真性性早熟無論男女，骨齡常明顯超過實(shí)際年齡，因而有骨骺成熟過快而提早愈合，最終將影響成人終身高。男孩睪丸增大是男性性早熟最先出現(xiàn)的重要特征，隨后出現(xiàn)陰莖增長陰囊增大，陰囊皮膚褶皺增大，色素加深，陰毛生長，陰莖勃起增多，有遺精甚至有精子生長。腋毛，胡須，喉結(jié)，變聲等男性第二性征出現(xiàn)順序亦與正常青春發(fā)育兒童相似，僅年齡提早，在睪丸發(fā)育的中期，患兒生長速率加快，但由于骨成熟加劇亦將導(dǎo)致骨骺過早愈合，真性性早熟的患兒無論男女，雖然體態(tài)及性征皆似正常青春發(fā)育的年長兒童，但其智力發(fā)育水平仍與其年齡相符。特發(fā)性性早熟的臨床診斷依據(jù)是什么？女孩特發(fā)性早熟的診斷依據(jù)主要如下：①女孩在8歲前出現(xiàn)無相關(guān)病因的女性第二性征，并呈進(jìn)行性發(fā)育成熟，甚至月經(jīng)來潮和建立排卵周期。②血中雌二醇水平和垂體促性腺激素濃度達(dá)青春期或成人水平。③盆腔B 超顯示子宮、卵巢均同時(shí)發(fā)育，卵巢容積大于1毫升，并有多個(gè)直徑達(dá)3～4毫米的卵泡存在。④頭顱X線、CT和垂體MRI、腦電圖、眼底及視野檢查等排除顱內(nèi)占位性病變⑤手x線攝片示患者骨齡明顯提前。男孩特發(fā)性性早熟診斷根據(jù)：①男孩在9歲以前出現(xiàn)青春發(fā)育的表型。②睪丸體積與外生殖器成熟程度呈正比的增大。③血清促性腺激素和睪酮明顯高于同齡正常兒童，且達(dá)青春發(fā)育水平。④X線、CT和MRI或腦電圖、眼底及視野檢查等排除顱內(nèi)占位性病變。⑤骨齡明顯提前。外周性性早熟會(huì)不會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橹袠行孕栽缡?？外周性性早熟患兒，由于長期受外源或內(nèi)源性的性類固醇激素影響，使骨骼成熟加速，并可誘導(dǎo)真性性早熟。其機(jī)制可能與性甾體激素直接作用于中樞而激發(fā)發(fā)下丘腦--垂體--性腺（HPG）軸的活動(dòng)有關(guān)。此外，近代研究在促性腺激素釋放激素（GnRh）基因內(nèi)存在經(jīng)典的雌激素應(yīng)答成分，外周雌激素（性甾體激素）水平的持久增高，可興奮GnRh的分泌而誘發(fā)真性性早熟。這些孩子開始呈外周性性早熟表現(xiàn)，但當(dāng)骨齡突增加時(shí)則轉(zhuǎn)變?yōu)橹袠行孕栽缡?。性早熟兒童都需要治療嗎？性早熟中真性性早熟（分泌促性腺激素性）、假性性早熟（非分泌促性腺激素性）皆需?jīng)過明確診斷后進(jìn)行治療，而部分性性早熟（組織器官敏感性）可不必進(jìn)行特殊治療。部分性性早熟包括單純?nèi)榉吭缙诎l(fā)育、陰毛早期發(fā)育和月經(jīng)早期發(fā)生，不伴有其他第二性征。其中最多見的是乳房早期發(fā)育，女孩8歲前任何年齡均可發(fā)生，但多在幼兒期發(fā)病。陰毛早期發(fā)育是由于腎上腺孤立性早期分泌雄激素引起，月經(jīng)早期發(fā)生可能是子宮粘膜對少量雌激素的敏感性增加，可自然消失。以上三種情況都只孤立性地出現(xiàn)某一性征表現(xiàn)，而非真正中樞啟動(dòng)，也無中樞或周圍性腺組織器質(zhì)性病變，這些患兒無身高增長加速，無骨骺愈合加速，血雌激素水平可略高于正常，血FSH 及LH正常，除陰毛早發(fā)育外，一般會(huì)自行消失，所以無需治療。但不治療絕非不重視，應(yīng)定期到醫(yī)院檢查，包括其他第二性征的變化、骨齡與身高增長情況，因?yàn)橛猩贁?shù)患兒長期乳房早發(fā)育之后出現(xiàn)真性性早熟，或由于長期雌激素增高引起骨骺愈合的提前，一旦出現(xiàn)這種情況，必須采取積極措施進(jìn)行治療。哪種類型的性早熟應(yīng)進(jìn)行積極治療？在三種類型性早熟患兒中，除了部分性性早熟可不必處理外，真性性早熟和假性性早熟都有必要進(jìn)行治療。在真性性早熟中，有一部分患兒是由下丘腦或垂體腫瘤引起，如松果體瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、錯(cuò)鉤瘤等，這些患兒早期可不出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高和神經(jīng)壓迫癥狀，如頭痛、嘔吐、視力障礙等，而先出現(xiàn)性早熟的征象。故及早診斷，切除腫瘤是相當(dāng)必要的。另外一些分泌促性腺激素的腫瘤，如異位性松果體瘤、肝母細(xì)胞瘤、絨毛膜上皮細(xì)胞瘤和假性性早熟中的睪丸和卵巢等器質(zhì)性病變引起，而作為特發(fā)性性早熟，雖然對生命無礙，但因性激素過早大量分泌，導(dǎo)致骨齡增長加快、骨骺閉合提前，生長早期停止，故這類患兒早期身高超過同年齡兒童，但到成人期反而矮小，形成典型的“高兒童，矮成人”的發(fā)育曲線。智力發(fā)育與其年齡相適應(yīng)，但在精神發(fā)育和體格發(fā)育之間可有明顯的不均衡性，可以有性行為的沖動(dòng)，因?yàn)槟行钥捎芯赢a(chǎn)生，女性可以排卵，所以可以出現(xiàn)“小爸爸”、“小媽媽”現(xiàn)象，這將給社會(huì)、家庭和個(gè)人帶來極大的麻煩。國外報(bào)道，有7歲的“爸爸”、 5歲的“媽媽”。再則，性早熟的孩子由于到成人期身材矮小，會(huì)引起自卑等心理障礙，所以對這些患兒進(jìn)行早期藥物治療和心理治療是十分必要的。對先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，更應(yīng)盡早明確診斷及爭取早期治療，最好在嬰兒期甚至新生兒期就進(jìn)行治療，因?yàn)榇税Y有多種類型，而其中95％以上患兒是由于先天性缺少一種腎上腺皮質(zhì)激素代謝過程中所需的酶，稱21一羥化酶，此酶的缺少引起男性假性性早熟，女性假兩性崎形，應(yīng)盡早用糖（和鹽）皮質(zhì)激素治療。對兩性畸形的女孩，則還應(yīng)盡早作矯形手術(shù)，否則將給患兒帶來嚴(yán)重的心理障礙。倘若嬰兒期即開始治療，一般可使患兒的生長發(fā)育達(dá)正常水平，還可以防止假兩性畸形進(jìn)一步發(fā)展。西醫(yī)根據(jù)什么原理治療性早熟？西醫(yī)治療主要是針對中樞性真性性早熟，也稱促性腺激素釋放激素（GnRh)依賴性性早熟。這類性早熟是由于下丘腦異常所致早期分泌GnRh，促使垂體分泌促卵泡成熟素（FSH) 、促黃體生成素（LH）。FSH 、LH作用于周圍靶器官即女性卵巢、男性睪丸，促使卵巢分泌雌激素（如雌二醇，E2）睪丸分泌雄激素（如睪酮，T)，最終達(dá)到第二性征的過早出現(xiàn)和性腺過早成熟。整個(gè)過程受下丘腦--垂體--性腺（HPG）軸的調(diào)控。下丘腦一垂體一性腺軸還存在負(fù)反饋機(jī)制，就是周圍性激素增高會(huì)反過來抑制下丘腦和垂體分泌促性腺激素，從而從上到下又抑制了周圍的性激素。因此，治療性早熟的藥物有兩大類，一類是應(yīng)用周圍的性腺激素如婦寧片、達(dá)那唑等，大劑量可反饋抑制中樞的促性腺激素；另一類是應(yīng)用下丘腦水平的激素GnRh類似物（GnRha），競爭性地抑制自身分泌的GnRh。兩類藥物最終均由于能使FSH、LH 釋出減少而使性腺組織的發(fā)育受到抑制。治療真性性早熟的藥物有哪些？一般性早熟治療的目的：1．控制和減緩患兒第二性征的發(fā)育，并減緩成熟的速度。2．抑制類固醇性激素增加所引起的骨成熟加速，防止骨骺早期愈合最終使成人期身材矮小。3．對患兒進(jìn)行適應(yīng)社會(huì)環(huán)境的心理指尋，恢復(fù)患兒與其實(shí)際年齡一致的心理行為。20世紀(jì)60年代以來治療性早熟是用：1．醋酸甲羥孕酮（安宮黃體酮），該藥是通過負(fù)反饋機(jī)制使中樞促性腺激素釋放減少而達(dá)到減緩性征發(fā)育的目的。2．環(huán)丙氯地孕酮，該藥作用于靶細(xì)胞，，以拮抗雄激素，又拮抗促性腺激素的分泌其機(jī)制與效應(yīng)類似甲羥孕酮。此兩種藥物能抑制性腺發(fā)育，但不能有效抑制骨成熟加速，所以不能改善患兒的最終身高，且會(huì)產(chǎn)生抑制腎上腺皮質(zhì)功能的副作用。3．達(dá)那唑，能抑制LH的合成與分泌，抑制雌二醇合成，但有弱雄激素作用，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男性化。4．酮康唑能抑制性甾體激素合成，但因有對腎上腺皮質(zhì)的抑制以及對肝功能的損害，難以較長期維護(hù)治療。5．20世紀(jì)80年代以來推薦GnRha治療，臨床上收到良好的效果。治療真性性旱熟最理想的藥物是哪種？20世紀(jì)80年代初以來開始應(yīng)用下丘腦促性腺激素釋放激索類似物（GnRha)治療真性性早熟，取得較理想的效果。天然促性腺激素釋放激素（GnRh)為十肽，GnRha是在第6位上以其他氨基酸置換了天然的L-甘氨酸，這種人工替代增加了GnRh的生物活性和延長其在體內(nèi)的半衰期，這種類似物比天然的GnRh對受體有更高的親和力，同時(shí)在體內(nèi)不易被降解，這樣GnRha既能牢固又能持續(xù)地與受體結(jié)合，使受體不能與自身分泌的GnRh結(jié)合，GnRh受體產(chǎn)生降調(diào)節(jié)而使垂體對下丘腦釋放的促性腺激素釋放激素（GnRh)失去敏感性，垂體促性腺激素（LH、FSH)分泌因而受到抑制，使性腺合成和分泌性腺激素（E2、T)減少，過早出現(xiàn)的第二性征即消退。另外，此藥最大的優(yōu)點(diǎn)是能有效阻抑骨齡的增加。性早熟患兒往往骨齡(BA)大于實(shí)際年齡(CA)，所以BA/CA比值大，而經(jīng)GnRha治療后其比值下降，實(shí)現(xiàn)了CA對BA的追趕，遠(yuǎn)期隨訪患兒最終身高將高于治療開始時(shí)按骨齡預(yù)測的終身高。經(jīng)用GnRha治療，患兒的終身高根據(jù)各家報(bào)道可增長3.5～6. 5厘米，最多有達(dá)10厘米者，故GnRha不失為目前治療真性性早熟最理想的藥物。用促性腺激素釋放激素類似物治療性旱熟的指征是什么？首先最主要的是明確診斷為中樞性真性性早熟的兒童，才考慮用促性腺激素釋放激素類似物（GnRha）治療。有以下幾個(gè)方面指征：(1) 女孩8歲前乳房增大，10歲前出現(xiàn)初潮。男孩9歲前睪丸增大，并出現(xiàn)其他第二性征。(2) 出現(xiàn)青春期生長加速，即每年身高增長明顯增加。(3) 骨齡較實(shí)際年齡提前至少一年半。(4) 實(shí)驗(yàn)室檢查提示血雌二醇、睪酮升高達(dá) 到青春期水平，子宮、卵巢B超檢查體積增大。(5)促性腺激素釋放激素（GnRh）激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果，促黃體生成素（LH）的峰值超過促卵泡成熟素(FSH)的峰值，即LH/FSH＞1。以上5項(xiàng)均需具備，尤以1、3、5項(xiàng)更為重要。對乳房早發(fā)育的女孩，必須在治療前嚴(yán)密觀察其發(fā)育進(jìn)展的情況，若乳房時(shí)大時(shí)小，骨齡愈合加速不明顯的，大多為部分性性早熟，不必使用GnRha，但若最終發(fā)展迅速，一旦達(dá)到以上指征時(shí)，即提示此患兒發(fā)展為真性性早熟，就可以考慮用 GnRha治療了。在治療前，還需作頭顱蝶鞍部位的CT或MRI；最好是增強(qiáng)法，以排除中樞的腫瘤，一旦發(fā)現(xiàn)腫瘤，應(yīng)針對腫瘤進(jìn)行必要的手術(shù)摘除。用促性腺激素釋放激素類似物治療性早熟是否每個(gè)患幾都能明顯改善其成人期終身高?用促性腺激素釋放激素類似物(GnRha)治療中樞性性早熟兒童的目的既是為了抑制其過早的性發(fā)育亦是為了改善這些患兒的終身高，且此藥優(yōu)于其他藥物的特點(diǎn)也在于此。然而，對每個(gè)患兒終身高的改善并不一致，也就是療效不一樣。終身高和預(yù)測身高的差值可認(rèn)為是治療后“獲得的身高，各家報(bào)道為3.5～6.5厘米，最多有達(dá)10厘米者。這些差異可受開始治療時(shí)骨齡大小、本身的遺傳生長潛能以及治療時(shí)間長短的影響，也受停藥時(shí)骨齡的影晌。如開始治療時(shí)年齡小，骨齡超前顯著，顯示其成熟勢頭猛者，或開始治療時(shí)預(yù)測身高顯著低于遺傳的靶身高，亦即生長潛力受損越大者效果越顯著，另外療程長的較療程短的效果好。但是若開始治療時(shí)骨齡太大，那么其剩余的生長潛勢很小，治療后所能獲得的最終身高也是不多的。可見早期診斷、早期治療對改善性早熟患兒的終身高是多么重要。用促性腺激素釋放激素類似物治療性早熟療程需要多長？用促性腺激素激素釋放激素類似物(GnRha)治療性早熟的療程因患兒而異。一般說，療程長效果好，療程短效果不理想。所謂療效是指患兒經(jīng)藥物治療后達(dá)到終身高與治療前預(yù)測身高之間的差值，差值越大，療效越好。性早熟兒童骨齡大于實(shí)際年齡，提示以后的生長余地少，經(jīng)治療使骨齡與實(shí)際年齡的比值減少，也就是使骨齡長得慢一點(diǎn)，使實(shí)際生齡逐漸趕上骨齡。但骨齡生長的減慢需要很長時(shí)間，一年僅能使骨齡生長延緩半年，也就是說年齡增長一歲，骨齡僅增半歲，就已經(jīng)可謂療效很好了。也有年齡增一歲，骨齡增長8～9個(gè)月的，這樣挽回的生長余地就不多。所以，如果延長療程，就可更多地延緩骨齡，爭取更多的生長余地，若療程在一年之內(nèi)，骨齡的延緩僅4～6個(gè)月，治療的意義就不大，所以療程一般在1～2年以上。國外報(bào)道想要身高增長滿意，療程需達(dá)4～5年。當(dāng)骨骺基本愈合或身高已達(dá)患兒和家屬的期望值時(shí)，就可停藥隨訪。促性腺激素釋放激素類似物治療性早熟有什么副作用？應(yīng)用促性腺激素類似物（GnRha)尚未見有明顯副作用報(bào)道，但需注意緩釋劑所致過敏反應(yīng)。治療初期，由于大劑量給藥會(huì)先出現(xiàn)一個(gè)短暫的促性腺激素升高的現(xiàn)象，當(dāng)達(dá)到有效治療濃度時(shí),才會(huì)出現(xiàn)對垂體脫敏或降調(diào)節(jié)作用，此時(shí)可出現(xiàn)陰道出血，但僅1～2次。在其他婦產(chǎn)科的報(bào)道中，GnRha的應(yīng)用個(gè)別患者經(jīng)GnRha治療后可出現(xiàn)熱疹、頭痛、情緒變化、失眠、肌痛、浮腫、體重增加或多囊卵巢等不良反應(yīng)。性早熟為什么應(yīng)該及早就醫(yī)？一旦發(fā)現(xiàn)孩子有性早熟的征象，父母應(yīng)盡早帶小孩到醫(yī)院就診，而且應(yīng)選擇有內(nèi)分泌?？频尼t(yī)院，因?yàn)槭紫葢?yīng)通過有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生的體檢和一系列的特殊實(shí)驗(yàn)室檢查以明確孩子患的是哪種性早熟，才能針對病因選擇正確的治療方案。在性早熟的兒童中，有報(bào)道特發(fā)性性早熟最多，可達(dá)63.8％。男：女為1：4；有器質(zhì)性病變的約10.8％，男：女為2:：1，其中性腺腫瘤引起者占12.8％；腎上腺疾病引起者占總數(shù)的8％。若通過檢查明確其病因?yàn)槟[瘤，則應(yīng)為立即切除腫瘤或行放射治療、化學(xué)治療。其他不同的病因所致的性早熟，均應(yīng)采用各種特殊藥物治療才能奏效。所以對性早熟兒童只有盡早就醫(yī)，明確其病因，才能及時(shí)有效地診治。另外，大多數(shù)性早熟患兒由于性激素提早分泌過多，性激素作用于骨骼促使長骨骨骺提前愈合，最終影響孩子的成人期終身高，尤其特發(fā)性中樞性性早熟，對終身高的損害最嚴(yán)重，若及時(shí)就診治療，醫(yī)生就會(huì)選擇特殊的藥物抑制患者性腺的發(fā)育，減少性激素的分泌，從而延緩骨骺愈合的速度，以爭取使患兒終身高受損達(dá)到最低限度，也就是盡可能爭取使孩子最終長得高一些。若不及時(shí)就醫(yī)治療，骨骺愈合到一定程度，或者說骨齡達(dá)一定程度(一般認(rèn)為骨齡達(dá)到14歲以上），身高增長的余地已不多，便失去了最好的治療時(shí)機(jī)。因此，無論從原發(fā)病的治廳，還是從孩子終身高考慮，一旦發(fā)現(xiàn)性早熟征象，及時(shí)就醫(yī)是非常必要的.性早熟兒童的終身高一定會(huì)矮嗎？部分性性早熟兒童，由于骨齡無明顯提前，所以終身高一般不會(huì)矮，但若在跟蹤隨訪中發(fā)現(xiàn)其轉(zhuǎn)變?yōu)檎嫘孕栽缡?，那么由于骨齡生長的加速也會(huì)使其終身高受損；這種類型稱為青春發(fā)育變異型或緩慢進(jìn)展的變異型性早熟。真性性早熟兒童，由于骨骺愈合加速，所以一般都造成終身高受損，成人期矮小，但也并非所有的真性性早熟兒童一定都會(huì)矮，其最終身高的減損程度取決于以下幾個(gè)方面：一是開始發(fā)育的基礎(chǔ)身高，即開始發(fā)育時(shí)若身高已明顯超過其同年齡同性別的正常身高范圍，也稱身高年齡超過實(shí)際年齡，那么到達(dá)成人期時(shí)就不一定矮，身高年齡超過實(shí)際年齡越多，終身高受影晌就越?。?二是患兒青春發(fā)育的進(jìn)展速度及持續(xù)時(shí)間，一般青春發(fā)育過程歷時(shí)4～5年，如進(jìn)展速度快，持續(xù)時(shí)間短，2～3年即發(fā)育成熟，那么青春期生長加速的四個(gè)時(shí)相的相對縮短（加速初始相、加速高峰相、加速停止相及生長停止相），加速停止相及生長停止相提前，生長加速高峰期縮短，這將使終身高受損；反之，若發(fā)育進(jìn)展速度慢，就可使終身高得到彌補(bǔ)；三是身高增長與骨齡增長間的平衡程度，對于任何兒童終身高的預(yù)測，主要根據(jù)同一時(shí)期測得的骨齡和身高，身高增長速度若與骨齡增長速度相對應(yīng)，則有利于終身高；相反，若骨齡增長大于身高增長的速度，則有礙于終身高；四是家族遺傳的生長潛能，家族中如為高身材遺傳，性早熟兒童的終身高可以影響不大。藥物抑制兒童性早熟停止治療后仍能有正常過程的青春發(fā)育嗎？用促性腺激素釋放激素類似物（GnRha）治療兒童性早熟抑制了性腺的發(fā)育，但這種抑制是可逆的，停藥后仍能有青春發(fā)育的正常過程，但下丘腦--垂體--性腺軸的功能由抑制至恢復(fù)需一定時(shí)間，大多數(shù)女孩停藥后3～6個(gè)月，乳房又開始增大，1年左右出現(xiàn)初潮。身材矮小又患了性早熟的兒童是否可以注射生長激素進(jìn)行治療？性早熟兒童的治療首先是用促性腺激素釋放激素類似物(GnRha)，其治療目的是抑制性腺發(fā)育，并延緩骨齡生長，改善其成人期的終身高。但在治療半年至1年后，由于性激素分泌的減少，生長激素分泌也可能受抑，故生長速率減緩。所以性早熟又矮小的兒童，在用GnRha治療中，可嘗試加用基因重組生長激素治療，以保持患兒生長速率不低于每年5厘米，即維持正常青春發(fā)育前的生長速率。但是，生長激素治療在加速生長的同時(shí)有時(shí)也會(huì)加速骨骺的愈合，所以GnRha與生長激索聯(lián)合作用可以起到一種互補(bǔ)的作用。近年來不少報(bào)道對性早熟兒童用GnRha治療過程中出現(xiàn)生長抑制時(shí)采用生長激素聯(lián)合治療，療程4～5年，隨訪其終身高比單用GnRha治療者高了3～7厘米，對正常青春發(fā)育但矮小的兒童，也有嘗試用此兩藥聯(lián)合助生長治療取得較好效果，預(yù)測終身高較治療前增加4～6厘米，男性較女性更有效，療程亦為4～5年。對性早熟又身材矮小兒童目前來說也只有采用此方法，才能盡可能爭取孩子長得高一些。體育鍛煉對促進(jìn)身材矮小的性早熟兒童身高增長是否有益？對身材矮小的性早熟兒童，采用促性腺激素釋放激素類似物（GnRha) 與生長激素聯(lián)合治療可以在一定程度上改善患兒的終身高，但效果不如單純性性早熟兒童，那么是否有其它的輔助方法呢？體育鍛煉確為較好的輔助治療。積極的體育鍛煉是促進(jìn)生長激素分泌的生理刺激因素，正常的青少年在生長發(fā)育階段也進(jìn)行體育鍛煉，性早熟伴矮小的兒童尤其重要。有資料統(tǒng)計(jì)，性早熟兒童用GnRha治療過程中，給予一定的運(yùn)動(dòng)量，例如跳繩，每日堅(jiān)持半小時(shí)比不跳繩的一組預(yù)測身高顯著增高，但體格鍛煉強(qiáng)調(diào)須達(dá)到一定的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷量，否則亦難以奏效。另外運(yùn)動(dòng)又能增加骨密度，促進(jìn)鈣磷在骨基質(zhì)的沉積，促進(jìn)骨的代謝。能夠促進(jìn)身高增長的運(yùn)動(dòng)有游泳、跳高、籃球、羽毛球、排球等，另外，因地制宜的運(yùn)動(dòng)是“摸高跳”，這些運(yùn)動(dòng)不但促進(jìn)生長激素分泌，而且伸展四肢，促進(jìn)骨骺軟骨細(xì)胞的增生，所有希望長得高一些的兒童，都不妨試試這種最簡便而經(jīng)濟(jì)又絕對無副作用的方法。家長在教育和養(yǎng)育患有性旱熟的孩子時(shí)應(yīng)注意些什么問題？很多性早熟孩子都是在洗澡時(shí)被發(fā)現(xiàn)有異常體征，如乳頭色素加深、乳房像芽苞樣隆起伴觸痛，或出現(xiàn)短小的陰毛等。也有些被發(fā)現(xiàn)較晚，有的孩子往往不是與父母生活在一起，而由祖父母、外祖父母或其他人帶養(yǎng)容易被忽視。因此父母要關(guān)心孩子生長發(fā)育的情況，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)該帶孩子到?？漆t(yī)院作有關(guān)檢查，爭取早診斷、早治療。已經(jīng)明確診斷為性早熟的孩子，父母首先應(yīng)了解一些相關(guān)醫(yī)學(xué)常識(shí)，懂得孩子的性早熟不過是生理發(fā)育提前而已，不必驚慌，并且可以把這些知識(shí)和道理告訴孩子，解除孩子的思想顧慮、告訴他不必害羞，也不要有自卑感。對已有月經(jīng)的女孩，要教會(huì)她們注意月經(jīng)期的生理衛(wèi)生，懂得乳房、生殖器等部位的自我保護(hù)。在進(jìn)行治療時(shí)，要告訴孩子為什么要治療，要增強(qiáng)他們戰(zhàn)勝疾病的信心，積極配合治療。父母要特別注意，千萬不要在孩子面前多說“你以后長不高怎么辦？工作找不到怎么辦？”這樣會(huì)增加孩子的心理負(fù)擔(dān)，使孩子產(chǎn)生壓抑、自卑心理，給治療帶來影響。性早熟患兒定期到醫(yī)生處隨訪觀察什么？一旦發(fā)現(xiàn)性早熟征象，就應(yīng)立即到醫(yī)院請專科醫(yī)師就診，明確病因和診斷，及早洽療。對真性性早熟用促性腺激素釋放激素類似物治療的兒童，至少3個(gè)月，有條件的1個(gè)月帶孩子到醫(yī)師處隨訪一次。需要進(jìn)行以下觀察：①性征變化：女孩乳房大小，乳暈色素是否減退；男孩睪丸大小，陰莖大小是否縮小,月經(jīng)、遺精是否消失，陰毛、腋毛、胡須、痤瘡有無減少等。②身高變化：用促性腺激素釋放激素類似物(GnRha）治療初期，生長加速被控制，治療半年后，生長受抑制，這是因?yàn)樗幬镆种菩韵偻瑫r(shí)也可能抑制了生長激素的分泌。醫(yī)生應(yīng)該根據(jù)患兒的身高增長情況不斷調(diào)整藥物劑量，使患兒保持身高每年增長不低于4厘米，一般4～6厘米，也就是使患兒維持正常青春發(fā)育前較低水平的生長速率。③實(shí)驗(yàn)室檢查：包括血漿雌二醇、睪酮、FSH、LH檢測及子宮、卵巢B超檢查等，更重要的是每半年左全手的骨齡X線攝片一次，觀察骨齡成熟是否延緩，最滿意的效果是骨齡較實(shí)際年齡增長緩慢一半，即半年增2.5～3個(gè)月骨齡，－年增6個(gè)月骨齡，這樣實(shí)現(xiàn)了年齡對骨齡的追趕，爭取了生長的潛能。④治療中的不良反應(yīng)：如發(fā)熱、頭痛、局部皮膚過敏等。用GnRha治療性早熟，隨訪觀察中一旦發(fā)現(xiàn)身高增長平均低于3～4厘米／月，就應(yīng)減少劑量，或可試加用生長激素聯(lián)合治療。對部分性性早熟患兒，一般不必特殊治療或輔以中藥，也應(yīng)每3～6個(gè)月隨訪一次，尤其那些女孩原來乳房反復(fù)增大退縮，但現(xiàn)在不再退縮，甚至進(jìn)展迅速的患兒，或原來骨齡就有提前趨勢的兒童，要加強(qiáng)隨訪，注意有無進(jìn)展為真性性早熟的可能。對于由腫瘤引起的性早熟，無論真性假性,，都應(yīng)加強(qiáng)隨訪，嚴(yán)密觀察術(shù)后有無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。預(yù)測終身高對于性早熟患兒有什么意義？對性早熟的患兒預(yù)測終身高主要是為了更好地指導(dǎo)臨床治療。首先，在治療前，如果開始發(fā)育時(shí)有基礎(chǔ)身高明顯高于同齡兒，身高增長速度和骨齡增長速率尚平衡，或性成熟的勢頭不猛, 也就是性成熟進(jìn)程緩慢，卵巢分泌雌激索水平相對低者其成年身高可不受損，用骨齡預(yù)測這些患兒的身高可提示其成人期終身高基本正常，所以可以不必考慮用促性腺激索釋放激素類似物(GnRha)治療。反之，需用GnRha治療。在治療中每半年攝手及腕部X線片測骨齡并預(yù)測身高，若隨療程延長，一次比一次預(yù)測身高有增長，提示治療效果好，應(yīng)繼續(xù)治療；若最初預(yù)測身高增長，以后不再增長或增長不明顯，可能有兩種原因，一是治療劑量偏大，應(yīng)試行減少GnRha的劑量，二是GnRha在抑制性腺的同時(shí)生長軸亦受累，可試用生長激素聯(lián)合治療。最后，若骨骼X線片提示接近愈合，再增長的潛力所剩無幾，預(yù)測身高與當(dāng)前身高差別不大，這時(shí)該停止治療。性早熟兒童根據(jù)什么預(yù)測其終身高？很早以前，人們就設(shè)想用各種方法預(yù)測兒童到成人期的終身高，比如用足長預(yù)測、以父母身高作為靶身高衡量兒童現(xiàn)時(shí)身高預(yù)測等方法，現(xiàn)在國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為最準(zhǔn)確的方法是用骨齡預(yù)測終身高，因?yàn)槿说纳砀咧苯优c骨的發(fā)育成熟程度、骨骺的愈合早晚有關(guān)。性早熟兒童不同于正常兒童之處是在于其過早出現(xiàn)性征發(fā)育相骨骺愈合的提前，所以以骨齡預(yù)測其終身高才更精確、更合理，而其他方法測試誤差較大。目前利用骨齡預(yù)測身高國際統(tǒng)一的主要有三種方式：Bayley-Pinnean（簡稱B-P)方法；Tanner- Whitehouse改良法（簡稱TW2) 。B-P 法采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜法，是根據(jù)手、腕部骨骼成熟系列性X線圖譜，每一圖譜得出相對應(yīng)的骨齡。TW2法是根據(jù)手腕部X片的圓骨、長骨不同成熟程度分等級(jí)計(jì)分，從表上查出骨齡讀數(shù)。對性早熟兒童必須每半年攝X線片判定骨齡，預(yù)測身高，以此觀察治療效果，并指導(dǎo)下一步治療。什么情況下性早熟患兒身高將受損？性早熟患兒最終身高是否減損主要取決于下列條件：①開始發(fā)育時(shí)的基礎(chǔ)身高。②發(fā)育成熟進(jìn)展的速度（可反映骨齡增長速度）。③身高竄長的速度。④骨齡成熟與身高竄長間的平衡（骨齡成熟快于身高的竄長則影晌終身高）。性成熟勢頭猛者成為矮身材的可能性較大，反之性成熟進(jìn)程緩慢、性腺分泌性激素水平相對低者，其成年身高可不受損或輕微受損。另外，遺傳性生長潛能對中樞性早熟患兒的終身高亦有影響。女孩初潮后是否身高不再增長？女孩一旦初潮來臨，父母就會(huì)非常擔(dān)心地來醫(yī)院咨詢，“是不是孩子不會(huì)再長高了？”父母若發(fā)現(xiàn)孩子乳房增大，出現(xiàn)第二性征，也會(huì)急忙到醫(yī)院請醫(yī)生開些藥，希望抑制孩子的發(fā)育，至少發(fā)育得慢一點(diǎn)，使月經(jīng)初潮盡量推遲些，最終目的是為了使孩子長高一些。我們說這些父母的想法也不是沒有道理的，因?yàn)槌醭眮砼R說明這孩子的身高加速期已過，但身高仍有緩慢增長，歷經(jīng)2～3年，發(fā)育停止后身高增長也停止，平均增長5～7厘米，個(gè)別人可達(dá)12厘米。青春期性發(fā)育與身體發(fā)育是平行的，初潮是性功能發(fā)育的重要標(biāo)志，于青春發(fā)育中期、生長突增及第二性征充分發(fā)育之后出現(xiàn)，因此人們常以初潮為標(biāo)志來觀察身高、體重、機(jī)體成分的變化。初潮前一年至一年半，身高、體重急劇增長，初潮來臨時(shí)，身高、體重已處于減速期，初潮后身高的增長量隨初潮年齡早晚而異。據(jù)I985年上海地區(qū)對正常女孩的追蹤觀察結(jié)果，初潮中的各年齡組，當(dāng)時(shí)平均身高較低，其初潮后增長量大約8厘米；而來潮晚的各年齡組，平均身高較高，初潮后增長少約2厘米。有人認(rèn)為，初潮時(shí)身高與成年終身高有密切關(guān)系，相當(dāng)于終身高的95.8％，以此可用于進(jìn)行身高預(yù)測。有統(tǒng)計(jì)表明，女孩初潮時(shí)骨齡相當(dāng)13.5～14歲，所以欲知自己的孩子初潮來臨后還能長多少，可請有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生通過骨齡來預(yù)測。什么是下丘腦促性腺激素釋放激素的類似物？能夠抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRh）的藥物是GnRh的類似物(GnRha)。所有哺乳動(dòng)物分泌的GnRh都有相同的結(jié)構(gòu)。GnRh于1971年被發(fā)現(xiàn)為十肽，天然GnRh 極易被肽裂解酶分解而失活。目前已合成了上千種促性腺激素釋放激素類似物。所有哺乳動(dòng)物分泌的GnRh都有相同的結(jié)構(gòu)。經(jīng)深入研究發(fā)現(xiàn)，GnRha一次性給藥能刺激促性腺激素的釋放，而長期給藥則可使垂體分泌促黃體生成素(LH)和促卵泡成熟素(FSH)受到抑制。目前臨床上已廣泛應(yīng)用于治療激素依賴性腫瘤，如前列腺癌、乳腺癌，也應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥，在兒童主要用于治療中樞性性早熟。其抗生育作用也在試驗(yàn)中。用促性腺激素釋放激素類似物治療性早熟能促使身高增長加速嗎? 用捉性腺激索釋放激素類似物(GnRha)治療性早熟是為了通過抑制性激素合成分泌而減緩骨骺的愈合速度，從而減少對最終身高的損害，使成年后終身高更接近于正常水平。但在用此藥治療期間，身高增長不但不會(huì)加速，反而是減慢。因?yàn)榇萍に乜烧T導(dǎo)生長激素分泌，而GnRha抑制了雌激素的分泌，所以生長激素分泌也因此受到抑制。正常青春發(fā)育早期或性早熟的兒童，在出現(xiàn)第二性征同時(shí)會(huì)有身高增長的加速，這就是大量性激素刺激了生長激素分泌的結(jié)果。用GnRha治療后開始3個(gè)月至半年內(nèi)，生長減速不明顯，但以后身高增長就減慢，大多數(shù)維持性早熟癥狀出現(xiàn)以前的生長速度，即4～5厘米／年，也就是青春發(fā)育期前的兒童生長速度。隨著治療時(shí)間的延長，若生長激素抑制明顯的話，那么生長速率更會(huì)減慢，連一年4～5厘米的速度也達(dá)不到，這時(shí)醫(yī)生將會(huì)采取其他治療措施。性早熟會(huì)危害生命健康嗎？關(guān)于性早熟對兒童的生命健康有何直接危害尚無報(bào)道。但是，從某些理論推測，是否會(huì)存在一定的影響？我們說在胎兒5～9個(gè)月時(shí)，卵巢皮質(zhì)內(nèi)性腺激素發(fā)育，形成許多初級(jí)卵母細(xì)胞，是婦女基本的生殖單位，也是卵巢儲(chǔ)備的唯一形式。婦女一生中，卵細(xì)胞儲(chǔ)備在胎兒期已成定局，出生后不再增多。胎齡8周時(shí)有卵原細(xì)胞60萬個(gè)，5～6個(gè)月時(shí)達(dá)高峰（600萬～700萬個(gè)）。此后卵母細(xì)飽陸續(xù)退化，出生時(shí)約剩200萬個(gè)，月初初潮時(shí)30萬～40萬個(gè)。婦女一生中約排了400個(gè)成熟卵子。因此99.9％卵細(xì)胞退化。絕經(jīng)時(shí)卵母細(xì)胞已基本耗竭。眾所周知，婦女每月一次月經(jīng)，而每次僅排出一個(gè)成熟卵子，那么一般經(jīng)30～40年成熟卵子也將排完耗竭，婦女也將進(jìn)入絕經(jīng)期。性早熟兒童由于初潮提早出現(xiàn)，那么其絕經(jīng)期可能也將提早到來，性腺功能與機(jī)體全身的生理代謝也將提前走向衰退。另外，性早熟的孩性腺發(fā)育早于一般正常兒，但其智力發(fā)育與同齡正常兒一樣。由于性早熟，患兒必須更早地去對付突如其來的生理的一系列變化，也可能更早的接觸社會(huì)。此外因成人期的身材矮小而有自卑感或不得不承受社會(huì)壓刀，長期下來，就會(huì)影晌其身心健康。故對性早熟的兒童應(yīng)積極進(jìn)行必要的治療。什么叫促性腺激素釋放激素刺激試驗(yàn)？促性腺激素釋放激素(GnRh)刺激試驗(yàn)亦稱促黃體生成素釋放激素（LHRH）刺激試驗(yàn)。由下丘腦合成分泌的LHRH是一種含十肽的生物活性物質(zhì)，能刺激垂體合成和分泌促黃體生成素（LH）及促卵泡成熟素(FSH），特別是LH的反應(yīng)較FSH的快捷而明顯。該試驗(yàn)原理是通過LHRH刺激垂體分泌LH和FSH，從而評(píng)價(jià)垂體促性腺激素細(xì)胞的儲(chǔ)備能力，對于分析青春發(fā)育及性腺功能異常疾病具有重要的臨床指導(dǎo)價(jià)值，并能進(jìn)一步鑒別性腺功能紊亂的病變部位。因此，在性早熟患者中進(jìn)行LHRH刺激試驗(yàn)旨在判斷真性性早熟（下丘腦一垂體一性腺軸興奮）與假性性早熟。怎樣做促性腺激素釋放激素刺激試驗(yàn)？在性早熟診斷中有什么應(yīng)用價(jià)值？促性腺激索釋放激素(GnRh)刺激試驗(yàn)無需空腹及特殊準(zhǔn)備，大多于晨8時(shí)進(jìn)行。先取靜脈血測LH、FSH為基礎(chǔ)值，然后靜脈內(nèi)推注激發(fā)劑促黃體生成素釋放激素（LHRH），劑量為2.5微克／千克，最大劑量≤100微克，推注時(shí)間應(yīng)大于1分鐘。在注射后30、60、9O及120分鐘分別采血檢測血清LH和FSH的應(yīng)答水平。一般在LHRH后15～45分鐘LH的應(yīng)答可達(dá)峰值、45~90分鐘FSH達(dá)峰。通常將基礎(chǔ)值低、激發(fā)后峰值增加不到基礎(chǔ)值的兩倍者稱為低弱反應(yīng)；若激發(fā)后LH水平無上升稱為無反應(yīng)；刺激后于60~90分鐘出現(xiàn)LH峰值為延遲反應(yīng)；刺激后很快出現(xiàn)LH峰值，且較基礎(chǔ)值增高幾十倍為過度反應(yīng)。FSH反應(yīng)規(guī)律一般不如LH明顯。正常青春前期兒童LH及FSH的反應(yīng)峰值均較低，進(jìn)入青春期后刺激反應(yīng)明顯增強(qiáng)，主要表現(xiàn)在LH峰值的升高，可較基礎(chǔ)值增加三倍以上。兒童真性性早熟，其LH激發(fā)峰值顯著升高，且高于FSH的反應(yīng)峰值。如應(yīng)答值僅見FSH顯著升高，而LH無明顯上升者尚不能確診為真性性早熟。至于診斷中樞性性早熟，患兒經(jīng)LHRH激發(fā)后的LH、FSH應(yīng)答峰值的界定水平可因?qū)嶒?yàn)室采用的試驗(yàn)方法而有差異。什么叫骨齡？如何判斷？兒童在生長發(fā)育的過程中，有兩種不同年齡的表達(dá)，即生活年齡（日歷年齡或?qū)嶋H年齡）和生物年齡，后者通常以骨發(fā)育成熟程度來表示。由于受遺傳、環(huán)境、營養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)和疾病等諸多因素影響，人體生活年齡和發(fā)育程度往往并不一致，可見生活年齡并不能真實(shí)地反映個(gè)體成熟的程度。但是，骨骼發(fā)育水平既表達(dá)了父母遺傳因素作用，又包含了各種環(huán)境因素的影響，且骨發(fā)育貫穿于整個(gè)生長發(fā)育的始終。因此，采用與生長發(fā)育密切相關(guān)的骨成熟度指標(biāo)所制定的生物年齡判斷標(biāo)準(zhǔn)更能真實(shí)地反映兒童生長發(fā)育的成熟程度，這是目前普遍認(rèn)為較為準(zhǔn)確和最簡易而可信的監(jiān)測指標(biāo)?；純旱墓驱g一般采用其部分（手指、掌、腕）骨骼發(fā)育成熟度與正常兒童的相同部位制定的骨齡標(biāo)準(zhǔn)比較所得的發(fā)育年齡。有關(guān)骨齡判斷已有多種方法，如手的掌、指、腕骨圖譜法及諸骨計(jì)分等。臨床多用圖譜法，該方法較為方便，但不夠精細(xì)。記分法是一種分度較細(xì)的記分判斷法，適用于個(gè)體縱向?qū)Ρ然騻€(gè)體間的比較。任何一種骨齡評(píng)判方法均可出現(xiàn)重復(fù)評(píng)定時(shí)的誤差。因此，正確評(píng)價(jià)骨齡的關(guān)鍵在于評(píng)閱者熟悉標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)價(jià)方法及需重復(fù)評(píng)定。檢查骨齡有什么意義？在臨床上，按骨齡及現(xiàn)測身高預(yù)測其成人后的最終身高。在對兒童性早熟的診斷和治療中，個(gè)體的骨齡系統(tǒng)追蹤顯得尤為重要。一般認(rèn)為骨齡超過生活年齡一歲以上應(yīng)視為骨齡提前。中樞性性早熟患兒由于下丘腦-垂體-性腺軸過早的啟動(dòng)青春發(fā)育，促性腺激素和性激素加速增加，促進(jìn)骨骺生長和成熟，故臨床可見生長加速，骨齡明顯提前，最終導(dǎo)致骨骺提早愈合，而降低成年身高，可見骨齡亦是診斷兒童中樞性性早熟的重要依據(jù)。在中樞性性早熟的療效監(jiān)護(hù)評(píng)定中，骨齡能很好的反映下丘腦-垂體-性腺軸受抑制狀態(tài)，結(jié)合生長速率可計(jì)算生活年齡增長值與骨齡增長值之比率、或身高年齡增長值與骨齡增長值之比率，兩比率如大于1表示在改善生長潛能方面治療有效。因此，骨齡在兒童性早熟的診治中具有至關(guān)重要的臨床價(jià)值。

2010年02月12日 35074 2 3
兒童性早熟：誰惹的禍？
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顏華副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-湖南線上診療科最近的一項(xiàng)調(diào)查顯示，目前我國兒童性早熟呈逐年上升趨勢。記者從解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科了解到，一段時(shí)間以來，前來看兒童性早熟的小患者比往常多了好幾倍。請關(guān)注—— 在北京某婦兒醫(yī)院小兒內(nèi)分泌科記者看到，一個(gè)年僅3周歲的小女孩，因?yàn)槿榉块_始發(fā)育、月經(jīng)來潮，被家人抱到該科就診。醫(yī)生經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn)，小女孩的頭顱磁共振沒有異常，血液激素偏高，骨齡超前，子宮、卵巢增大，診斷為中樞性性早熟。在第八屆全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)上，解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任母義明教授介紹，他已經(jīng)接待過很多由于體外因素引起性早熟的患者?！斑@是一個(gè)社會(huì)問題，需要家長多注意點(diǎn)，做到早發(fā)現(xiàn)早治療。如果等孩子到了十幾歲才發(fā)現(xiàn)，就會(huì)延誤治療?！蹦噶x明不無擔(dān)憂地說。小男孩“胸”比女孩都大南京婦幼保健院乳腺科主任陸澄說，女兒今年剛上6年級(jí)，他平常去接小孩放學(xué)時(shí)就發(fā)現(xiàn)，與女兒同班的小男孩胸部鼓鼓的，乳房發(fā)育似乎普遍比女孩子還要好。對于這個(gè)現(xiàn)象，專家表示擔(dān)憂，因?yàn)槟行匀榉吭龃蠛翢o疑問跟肥胖以及內(nèi)分泌有關(guān)系，許多家長對男孩子關(guān)注不夠，容易忽視這個(gè)現(xiàn)象。其實(shí)，女孩同樣面臨著性早熟問題。據(jù)母義明介紹，女孩8周歲以前出現(xiàn)乳房下有硬塊、腫痛、乳暈或乳房增大、隆起等癥狀，10周歲以前出現(xiàn)月經(jīng)；男孩9周歲以前出現(xiàn)陰莖、睪丸增大，身材迅速增高，可視為性早熟。 “現(xiàn)在男人隨著歲數(shù)越來越大，乳房也越來越大，女人隨著歲數(shù)的變化乳房卻越來越小，有類似性腺問題的患者趨于增多?！蹦噶x明表示，太胖、太瘦、太高、太矮，男變女，女變男，不正常吃飯或吃太多吃太少，全是內(nèi)分泌引起的。“另外，發(fā)育太早、太過、不發(fā)育等都是內(nèi)分泌的事兒，應(yīng)該引起社會(huì)和公眾的極大關(guān)注?！? 成人后會(huì)遇到一大堆問題 “每年我們科都要診斷出300多例女孩性早熟?！标懗握f，這個(gè)數(shù)字每年還在以幾十例的速度上升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約有10%的青少年有各種各樣和性發(fā)育有關(guān)或者和性腺相關(guān)的問題。有研究發(fā)現(xiàn)，女孩越早來月經(jīng)，今后患乳腺癌的幾率也越大。同時(shí)，母義明指出，性早熟還會(huì)帶來成年后各種各樣的問題：其一，個(gè)兒長不高。由于骨骼發(fā)育過快，性早熟兒童的生長周期會(huì)明顯縮短，沒有足夠時(shí)間發(fā)育，最終使其成人后的身高比一般人矮。其二，性行為提前。性早熟兒童的心理發(fā)育與身體發(fā)育極不匹配，加上患者生理年齡小、社會(huì)閱歷淺、自控能力差，容易導(dǎo)致其性行為提前，從而引發(fā)懷孕和性疾病傳播的危險(xiǎn)。其三，性格壓抑。性早熟的孩子可能因?yàn)樽约涸隗w形、外表上與周圍小伙伴不同，過早地背起沉重的思想包袱，產(chǎn)生自卑、恐懼和不安情緒，對日后的心理健康產(chǎn)生長久的不良影響。與此同時(shí)，男孩子成人后也面臨著內(nèi)分泌紊亂的問題，甚至逐漸“女性化”。而不孕不育則是更大的問題?！耙郧熬訑?shù)量8000萬/毫升是健康的標(biāo)準(zhǔn)，到后來定為6000萬，再到現(xiàn)在，2000萬就算正常的了。”母義明說。據(jù)悉，有關(guān)部門的數(shù)據(jù)顯示：與1940年相比，今天全世界男子的精子密度下降了一半，平均每年下降1%。有人甚至大膽預(yù)言，幾十年后，人類可能出現(xiàn)“無精危機(jī)”。另外，母義明還告訴記者，在性腺疾病領(lǐng)域，其實(shí)有很多遺憾的事情，也就是說我們有許多疾病，如果能夠在早期診斷，可以得到很好的治療，但是很多人因羞于啟齒而延誤了治療。比如多囊卵巢綜合征、月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)甚至不孕的患者里有10%是此種疾病，如果及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療，多半病人可以治愈。家長要多留心異常特征性早熟分為中樞性性早熟(也稱真性性早熟)和假性性早熟。真性性早熟是由于下丘腦—垂體—性腺軸提前發(fā)育所致，其機(jī)理與正常情況相同，內(nèi)分泌的變化和內(nèi)外生殖器的發(fā)育都和正常成熟相似，伴有身高體重加速增長，骨骼閉合提前，生長早期停止，最終造成身高較矮；而假性性早熟的體內(nèi)因素多由于周圍內(nèi)分泌腺(性腺或腎上腺皮質(zhì))病變所致；體外因素多為誤用含性激素的藥物和食品、營養(yǎng)品，使用含有性激素的化妝品，母親孕期或哺乳期服用含有性腺激素的藥物。母義明指出：“女孩性早熟70%與環(huán)境有關(guān)系，過多蛋白質(zhì)的攝入成為關(guān)鍵因素?！倍F(xiàn)在男性生育功能下降，精子數(shù)量下降，也跟環(huán)境變化有很大關(guān)系。母義明提醒，在日常生活中，家長要多留心觀察孩子是否有過早出現(xiàn)第二性征情況的發(fā)生，10歲以前孩子身高增長突然加速往往是性早熟的信號(hào)。如懷疑孩子有這方面的問題，家長應(yīng)及時(shí)帶孩子去醫(yī)院咨詢、就診。如果孩子被確診為性早熟，家長除積極配合醫(yī)生治療外，還應(yīng)給予孩子各方面的關(guān)心和愛護(hù)，并對其進(jìn)行適當(dāng)?shù)男越逃?，讓孩子了解真?shí)情況，消除精神壓力。此外，家長還應(yīng)注意少給孩子吃牛肉、羊肉、蠶蛹等食品，不要盲目給孩子食用蜂王漿、花粉制劑、雞胚等“補(bǔ)藥”，妥善存放避孕藥物、豐乳美容品等，以免孩子誤服或接觸。母義明認(rèn)為，飲食問題是導(dǎo)致性早熟的“元兇”之一?！氨热缪罂觳褪澄锢锖心廴獬煞值奈镔|(zhì)、反季節(jié)蔬菜或季節(jié)性被催熟的蔬菜、油炸的食品及各種含有性激素的保健品像花粉、蜂王漿等都可導(dǎo)致性早熟?！倍怙嬍巢攀蔷S持孩子健康的關(guān)鍵?！皯?yīng)多吃蛋白質(zhì)，少吃脂肪和糖類豐富的食品，避免高糖、高脂肪、高熱量的飲食?！?/a>

2009年10月24日 11893 1 0

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