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趙曉紅副主任醫(yī)師 大連市婦女兒童醫(yī)療中心(集團(tuán))希望廣場(chǎng)兒童院區(qū) 內(nèi)分泌科 性早熟是指：男孩10歲之前，女孩8歲之前出現(xiàn)第二性征。分為真性性早熟和假性性早熟。性早熟的孩子青春期提前出現(xiàn)，女孩出現(xiàn)乳房發(fā)育，甚至陰毛和月經(jīng)出現(xiàn)；男孩有睪丸、陰莖增大，陰毛出現(xiàn)等。性早熟患兒在早期，由于性激素提前大量分泌，此時(shí)生長速度比同齡同性別兒童明顯加快，身高明顯增加，而且骨齡比實(shí)際年齡提前。但是由于性激素的刺激，使骨骺提前閉合，生長早期停止，導(dǎo)致成年最終身材矮小。因此，性早熟的孩子應(yīng)盡早到正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，進(jìn)行正規(guī)治療。2013年04月07日
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李嬪主任醫(yī)師 上海市兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌科 女孩在8周歲前出現(xiàn)第二性征或10周歲前有月經(jīng)初潮皆診斷為性早熟。臨床表現(xiàn)女孩首先為乳房發(fā)育，有乳核形成，局部隆起成小丘，同時(shí)乳頭、乳暈漸增大。內(nèi)、外生殖器發(fā)育增大，小陰唇有色素沉著，陰道出現(xiàn)白色分泌物，同時(shí)伴有皮下脂肪重新分布，初潮年齡提前，并可能有排卵的月經(jīng)。陰毛長出大多在乳房發(fā)育后約一年，而腋毛則更遲，常在初潮后出現(xiàn) 。身高往往暫時(shí)超出同齡兒童。但由于雌激素水平進(jìn)一步升高，加速骨骺提前閉合，所以真性特發(fā)性性早熟患兒身高生長時(shí)間縮短，從而影響成年后身高，造成矮小。 以上發(fā)育過程呈持續(xù)、進(jìn)行性進(jìn)展，直至達(dá)到最后性成熟，且具備生育能力，但進(jìn)程快慢因人而異。真性性早熟無論男女，骨齡常明顯超過實(shí)際年齡，因而有骨骺成熟過快而提早愈合，最終將影響成人終身高。所以一旦發(fā)現(xiàn)孩子有早發(fā)育的現(xiàn)象，一定要及時(shí)就診，外地患者不方便就診的可以選擇電話咨詢與我一對(duì)一的溝通。2012年05月07日170702
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李嬪主任醫(yī)師 上海市兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌科 男童性早熟是指：第二性征在9周歲前出現(xiàn)，且進(jìn)展快，但性發(fā)育的進(jìn)程與正常青春發(fā)育相似。 身高生長加速是性發(fā)育的最早征象，但往往被忽視。隨后出現(xiàn)睪丸增大，是男性真性性早熟性征表現(xiàn)的重要特征，進(jìn)一步陰莖增長，陰囊增大，陰囊皮膚皺褶增加，色素加深，陰毛生長，陰莖勃起增多，有遺精。腋毛、胡須、喉結(jié)、變聲等男性第二性征出現(xiàn)，順序亦與正常青春發(fā)育兒童相似，僅年齡提早。 由于睪酮過早的分泌，隨著血液中睪酮濃度的增加，使得骨成熟加劇亦將導(dǎo)致骨骺過早愈合，從而縮短身高生長的時(shí)限，可導(dǎo)致矮小。 身高對(duì)孩子將來的發(fā)展有很大的影響，所以一旦發(fā)現(xiàn)孩子有早發(fā)育的現(xiàn)在，一定要及時(shí)就診。早期治療對(duì)孩子以后身高的增長效果較好。家長對(duì)孩子性早熟方面有任何疑問可以在網(wǎng)上留言咨詢或者選擇電話咨詢與我一對(duì)一的溝通。2012年05月07日28197
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周立娜副主任醫(yī)師 無錫市兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 真性性早熟的男孩、女孩第二性征都在正常青春發(fā)育年齡前（女孩早于8歲，男孩早于9歲）出現(xiàn)，但與正常發(fā)育的程序相似。臨床表現(xiàn)女孩首先為乳房發(fā)育，有乳核形成，局部隆起呈小丘，同時(shí)乳頭、乳暈逐漸增大。乳房發(fā)育至中期，乳暈及乳頭出現(xiàn)色素沉著。同時(shí)，自乳房發(fā)育半年~一年后，生長速率加快，其青春發(fā)育的生長高峰亦提前，皮下脂肪顯著增多，身高體重往往超過同齡兒童。陰毛生長大多在乳房發(fā)育后一年，而腋毛則更遲，常在初潮后出現(xiàn)。內(nèi)外生殖器發(fā)育，表現(xiàn)為子宮卵巢發(fā)育增大，小陰唇有色素沉著，陰道出現(xiàn)白色分泌物。初潮年齡提前，并可能有排卵的月經(jīng)。以上發(fā)育過程呈持續(xù)、進(jìn)行性進(jìn)展，直至達(dá)到最后性成熟，且具備生育能力，但進(jìn)展快慢因人而異。真性性早熟無論男女，骨齡常明顯超過實(shí)際年齡，因而有骨骺成熟過快而提早愈合，最終將影響成人身高。男孩睪丸增大是男性真性性早熟最先出現(xiàn)的重要特征，隨后出現(xiàn)陰莖增長增粗，陰囊增大，陰囊皮膚皺褶增多，色素加深，陰毛生長，陰莖勃起增多，有遺精。腋毛、胡須、喉結(jié)、變聲等男性第二性征出現(xiàn)順序亦與正常青春發(fā)育兒童相似，僅年齡提早。在睪丸發(fā)育中期，患兒生長速率加快，但由于骨成熟加速亦將導(dǎo)致骨骺過早閉合。真性性早熟的患兒無論男女，雖然體態(tài)及性征皆似正常青春發(fā)育的年長兒童，但其心智仍與其實(shí)際年齡相符，所以外觀體態(tài)上的變化以及早初潮會(huì)給孩子帶來不同程度的心理壓力。2012年03月31日7791
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周立娜副主任醫(yī)師 無錫市兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 近年來，隨著衛(wèi)生科普知識(shí)的普及，越來越多的家長開始關(guān)注孩子性早熟的問題，來兒內(nèi)分泌門診咨詢及就診的家長及孩子越來越多，但我們發(fā)現(xiàn)，來咨詢的女孩為多，家長一發(fā)現(xiàn)女孩乳房出現(xiàn)小塊或孩子乳房脹痛了就會(huì)及時(shí)來看，由于及時(shí)就診及時(shí)治療，避免了月經(jīng)過早出現(xiàn)及矮身材。而男孩由于表現(xiàn)隱蔽，家長往往忽視了，等到發(fā)現(xiàn)嗓音變粗了，長胡子了再來看，往往已經(jīng)到發(fā)育中晚期了，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)間。那么如何及時(shí)發(fā)現(xiàn)男孩性早熟呢。男孩性早熟的定義是9周歲前睪丸容積變大，在4ml以上，睪丸容積有專門的睪丸尺來測(cè)量，對(duì)家長來說可以目測(cè)，父親與男孩洗澡時(shí)可有意注意下，如果孩子陰囊皮膚有皺褶了，說明開始發(fā)育了，還有如果孩子本來身高一般，突然竄個(gè)子，在班里鶴立雞群，也要警惕，尤其是小學(xué)4-6年級(jí)，如果您的孩子本來坐前幾排座位的，突然就變高了，排到后面去了，就要警惕，很可能是發(fā)育期的生長加速，這個(gè)時(shí)候，可不要光顧著開心哦，最好帶孩子到兒內(nèi)分泌科門診看看。2011年12月25日6083
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金獻(xiàn)江副主任醫(yī)師 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科 在臨床中，經(jīng)?？梢姷綆讉€(gè)月大的女嬰出現(xiàn)乳房發(fā)育，被診斷為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育。家長的議論比較多，有些家長認(rèn)為是孩子出生時(shí)沒有“擠奶”，有些家長認(rèn)為與奶粉有關(guān)，實(shí)際上這些想法均不對(duì)，女孩剛出生時(shí)，不能隨意擠壓乳房，而在乳房出現(xiàn)發(fā)育的女嬰中，既有配方奶和牛奶喂養(yǎng)的，也有母乳喂養(yǎng)的。 嬰兒為什么會(huì)發(fā)生單純?nèi)榉吭绨l(fā)育？可能與“圍產(chǎn)-嬰兒期” 下丘腦-垂體-性腺軸處于暫時(shí)性活化狀態(tài)、負(fù)反饋調(diào)節(jié)尚未健全有關(guān)。這時(shí)期又稱為小青春期，青春發(fā)育受下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)控，機(jī)制非常復(fù)雜。一般性征發(fā)育分為胎兒期、圍產(chǎn)-嬰兒期、兒童期、圍青春及青春期四個(gè)期。研究發(fā)現(xiàn)，圍產(chǎn)-嬰兒期時(shí)，下丘腦-垂體-性腺軸負(fù)反饋敏感性低，當(dāng)卵巢分泌的雌激素（E2）增多時(shí)，垂體促卵泡刺激素（FSH）的分泌無明顯減少，造成一時(shí)性的血液中E2及FSH均增高，導(dǎo)致乳房增大。圍產(chǎn)-嬰兒期受到外界因素的影響，也特別容易發(fā)生一過性的乳房增大。當(dāng)女孩逐漸長大，在2歲以后直至青春始動(dòng)前，下丘腦-垂體-性腺軸進(jìn)入靜止期，正常情況下，此期下丘腦-垂體-性腺軸對(duì)性激素的負(fù)反饋有極高的敏感性。所以，2歲以后大多數(shù)嬰兒期開始增大的乳房逐漸變軟、變小乃至消失。 單純?nèi)榉吭绨l(fā)育常見于女孩；除了乳房提前發(fā)育外，不伴有子宮和卵巢的變化，沒有其他性征（如陰毛、腋毛）的出現(xiàn)，也沒有骨齡的提前和身高的加速增長。單純?nèi)榉吭绨l(fā)育不需要過度治療。但是，盡量避免有害因素的刺激和加強(qiáng)隨訪是需要的。家長必須注意，有一部分單純?nèi)榉吭绨l(fā)育會(huì)向真性性早熟轉(zhuǎn)化，如果乳房持續(xù)不消退抑或繼續(xù)增大，或者出現(xiàn)色素沉著，那需要及時(shí)來醫(yī)院復(fù)診。2011年11月07日14035
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張先來主任醫(yī)師 蕪湖市第一人民醫(yī)院 兒童保健科 進(jìn)入20世紀(jì)90年代以來，兒童性早熟已逐漸成為兒科內(nèi)分泌臨床工作所經(jīng)常遇到的課題，同時(shí)也是影響兒童正常生長發(fā)育的一個(gè)重要問題。近年來對(duì)青春期啟動(dòng)機(jī)制的研究及兒童性早熟的診斷治療也有了一定的進(jìn)展。一、正常青春期發(fā)育青春發(fā)育期是從兒童過渡到性成熟的一個(gè)重要時(shí)期，最終獲得生殖能力，是兒童發(fā)育的最后階段，也是身高增長的第二個(gè)高峰期。以性器官和第二性征的迅速發(fā)育及體格發(fā)育的加速為其主要特征，并伴有心理和行為諸方面的相應(yīng)變化。正常男孩10~13歲進(jìn)入青春期，青春期的最早征兆是睪丸的增大，之后是雄性激素的增多，出現(xiàn)第二性癥和生長加速；男孩整個(gè)青春期時(shí)間平均為4.9年，身高增長共約25~30CM，其中，青春期中期約1.5年，此期為快速生長期，年生長速率可超過10CM，之后生長速率銳減，直至完全停止生長。男孩下頜出現(xiàn)胡須時(shí)，一般再無長高余地。正常女孩一般在9~11歲進(jìn)入青春期，青春期的最早征兆是卵巢的增大（不做B超難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)，因而常常以乳房出現(xiàn)發(fā)育為標(biāo)志），之后是雌性激素的增加，出現(xiàn)第二性征和生長加速。女孩整個(gè)青春期時(shí)間平均約為4.7年，身高增長共約20~25CM，其中青春期中期約1年余，此期也為快速生長期，年生長速率接近10CM。初潮出現(xiàn)后，生長速率銳減，繼續(xù)生長共約4~8CM。女孩初潮兩年以上，一般再無長高可能。部分正常女孩沒有明顯的快速生長期（由于快速生長期常常也是骨齡快速增長期，因而，沒有快速生長期也不一定是壞事。如果有快速生長期，1年長高10CM，而骨齡增長兩歲，并不比1年長高6CM，骨齡只長1歲更好）。正常青春期發(fā)動(dòng)是個(gè)極其復(fù)雜的過程，是多種激素和許多神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用的結(jié)果。目前認(rèn)為青春期發(fā)動(dòng)過程是受中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制的一系列神經(jīng)－內(nèi)分泌調(diào)控因子的網(wǎng)絡(luò)性交互作用的結(jié)果。但關(guān)于青春期發(fā)育啟動(dòng)的原因與機(jī)制至今仍尚未完全明了。1. 性腺穩(wěn)定器學(xué)說該學(xué)說認(rèn)為，下丘腦－垂體－性腺軸（HPGA）之間的負(fù)反饋聯(lián)系在新生兒和嬰兒早期已經(jīng)建立，但其抑制功能尚不成熟。此時(shí)，促性腺激素（Gn）呈高分泌狀態(tài)可似青春期水平，故稱為“小青春期”（minipuberty）；1歲后，負(fù)反饋的閾值改變，敏感性升高，其負(fù)反饋?zhàn)饔弥饾u加強(qiáng)。3歲后～青春前期呈高敏感狀態(tài)，GnRH分泌受抑制，Gn處于低水平。至青春發(fā)動(dòng)前夕，負(fù)反饋的閾值升高，敏感性下降，下丘腦分泌GnRH及垂體分泌Gn開始增加。進(jìn)入青春期后，GnRH的釋放頻率和幅度明顯增加，LH和FSH脈沖性分泌增加促使性腺發(fā)育。2. 中樞神經(jīng)控制學(xué)說青春期的啟動(dòng)可能與下丘腦GnRH釋放抑制機(jī)制的減弱有關(guān)。GnRH釋放的抑制性和興奮性因子之間的平衡是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控的。青春前期抑制性氨基酸如γ－氨基丁酸(GABA)神經(jīng)元呈張力性分泌，抑制GnRH釋放；至青春發(fā)動(dòng)時(shí)，其張力下降，減少了對(duì)GnRH釋放的抑制作用。同時(shí)分泌興奮性因子的神經(jīng)元張力升高，興奮性介質(zhì)如谷氨酸等刺激GnRH神經(jīng)元，使兩者的平衡點(diǎn)向興奮性方向轉(zhuǎn)移，有利于GnRH的釋放，使下丘腦GnRH周期性分泌增強(qiáng)，導(dǎo)致青春期發(fā)育。3. 青春期的啟動(dòng)與GnRH分泌方式的形成有關(guān)目前認(rèn)為，只有當(dāng)下丘腦開始脈沖性分泌GnRH時(shí)，青春期才開始發(fā)動(dòng)。 GnRH的分泌節(jié)律由下丘腦弓狀核的“GnRH脈沖發(fā)生器”調(diào)節(jié)。這種脈沖式刺激是維持垂體分泌LH和FSH功能的必要條件。GnRH的這種脈沖式分泌開始只在夜間出現(xiàn)，導(dǎo)致夜間入睡后LH和FSH的脈沖分泌高峰。夜間Gn脈沖性分泌增加是青春早期的特征，此時(shí)女孩先以FSH升高為主，繼之LH升高。隨著青春發(fā)育的進(jìn)展，GnRH呈24小時(shí)脈沖式分泌，LH和FSH的晝夜釋放脈沖頻率及峰值均增加，兩者的比值逐漸過渡到LH/FSH≥1，此為青春期中樞調(diào)控完全發(fā)動(dòng)的重要標(biāo)志。同時(shí)性腺對(duì)Gn 的敏感性也增加，呈現(xiàn)性激素水平升高。4. 瘦素(leptin)是生殖系統(tǒng)的代謝信號(hào)早在70年代Frisch等發(fā)現(xiàn)，青春期發(fā)動(dòng)及月經(jīng)初潮的關(guān)鍵因素之一，是達(dá)到一個(gè)臨界體重和脂肪儲(chǔ)備達(dá)到一定閾值。近年來對(duì)瘦素（Leptin）的研究，證實(shí)其不僅具有調(diào)節(jié)機(jī)體脂肪代謝的作用，還是神經(jīng)內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)的代謝信號(hào)，與青春發(fā)育有關(guān)。作為青春發(fā)育的“允許因子”而非激發(fā)因子，與其它參與營養(yǎng)代謝調(diào)控的肽類，如神經(jīng)肽Y、血管緊張素、谷丙肽等，經(jīng)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)性調(diào)控作用與生殖軸的調(diào)控產(chǎn)生密切聯(lián)系，而成為青春發(fā)動(dòng)的中樞信號(hào)。大量研究表明：無論男孩和女孩，在進(jìn)入青春發(fā)育期之前，瘦素水平的增高先于FSH、LH及性激素。青春期的發(fā)動(dòng)均需要瘦素的參與，但兩者有明顯的不同。男孩在G2期時(shí)，瘦素水平上升并達(dá)高峰，至G5期降至低谷。瘦素與FSH、LH、T呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，隨睪酮上升瘦素水平下降，這主要是因?yàn)椴G酮上升直接抑制脂肪組織瘦素的產(chǎn)生。說明瘦素在激發(fā)男孩初始發(fā)育后不再是其青春期發(fā)育全過程的一個(gè)必要因素。而女孩則從B1期到B5期，瘦素水平逐漸上升，隨雌激素水平的升高，瘦素始終維持在較高水平，至B5期達(dá)高峰。瘦素與FSH、LH、E2呈正相關(guān)關(guān)系。說明瘦素不僅有助于女孩完成青春期發(fā)育，而且對(duì)今后維持正常生殖功能有一定作用。5. 胰島素樣生長因子-1 (IGF-1)是青春期發(fā)動(dòng)的重要信號(hào)實(shí)驗(yàn)證明，給培養(yǎng)基中離體鼠的下丘腦細(xì)胞加入IGF-1后，GnRH的分泌增加。因此提出IGF-1可能是青春發(fā)動(dòng)的代謝信號(hào)。對(duì)1－18歲兒童、青少年IGF-1的測(cè)定顯示：隨年齡增長，IGF-1逐漸增加，女孩在13歲、男孩在15歲達(dá)高峰，與其青春發(fā)育高峰年齡相符合。近年來細(xì)胞生物學(xué)研究證明，卵巢顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞是IGF-1產(chǎn)生及IGF-1受體及其作用的場(chǎng)所。IGF-1與促性腺激素協(xié)同在卵巢細(xì)胞的增殖，分化及性激素合成中起重要作用。早在1955年，有學(xué)者證明青春期乳房的最初發(fā)育是由GH引起的。乳腺含有GH和IGF-1的受體 , GH能增加乳腺IGF-1mRNA的表達(dá)，單獨(dú)的IGF-1對(duì)鼠乳房發(fā)育有輕微作用，加入E2后則作用顯著。但E2對(duì)乳房發(fā)育作用是在IGF-1產(chǎn)生之后。可見GH、IGF-1對(duì)青春期乳房發(fā)育起主要作用，但乳房的完全發(fā)育需要兩者與E2的共同作用。6. 腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)在＂圍青春期＂期間，即有腎上腺皮質(zhì)雄性激素，去氫表雄酮（DHEA）和硫酸去氫表雄酮（DHEA-S）的明顯升高，隨后雄烯二酮逐漸上升。因此推測(cè)，腎上腺皮質(zhì)的發(fā)動(dòng)可能是HPGA軸成熟的先導(dǎo)。曾認(rèn)為是垂體促皮質(zhì)激素細(xì)胞產(chǎn)生的阿片黑皮質(zhì)素原（POMC）和垂體分泌的腎上腺皮質(zhì)雄激素刺激素（CASH）刺激腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶成熟或改變其酶的活性（17α羥化酶、17-20裂解酶活性增高）而使腎上腺雄激素合成增加。但目前認(rèn)為腎上腺皮質(zhì)功能發(fā)動(dòng)與HPGA軸的發(fā)育成熟無關(guān)。二、有關(guān)性早熟的定義青春期發(fā)育啟動(dòng)的年齡、發(fā)育速度、成熟年齡及發(fā)育程度不僅有個(gè)體間的差異，而且有明顯的種族、性別間的差異。即是在同種族、同性別、生活環(huán)境極為相似的個(gè)體間也存在差異。影響青春期發(fā)育的因素很多，如遺傳、營養(yǎng)、情緒、環(huán)境和社會(huì)因素以及疾病等因素。根據(jù)歐美一些國家的統(tǒng)計(jì)資料，近百年以來，青春期發(fā)育年齡大約每10年提前3-4個(gè)月。國內(nèi)資料也表明女孩初潮年齡提前，如北京1963年平均初潮年齡為14.5歲；1984年為12.4歲；最新資料2004年為12.1歲。上海1978年為14.1歲；1989年則為12.5歲。1993年香港的調(diào)查資料顯示：有10%的女孩在7歲時(shí)已有乳房發(fā)育，認(rèn)為7-8歲發(fā)育不應(yīng)叫過早；50%的女孩初潮在12.5歲，比30年前的研究報(bào)告提早了6個(gè)月。因此性早熟的定義應(yīng)根據(jù)不同的年代和地區(qū)進(jìn)行調(diào)整，才是適當(dāng)?shù)摹Ｓ袑W(xué)者提出：性早熟是指任何第二性征出現(xiàn)的年齡低于該地區(qū)正常青少年出現(xiàn)該體征的平均年齡－2.5SD（標(biāo)準(zhǔn)差）。目前教科書上一般規(guī)定女孩在8歲以前，出現(xiàn)第二性征，在10歲以前月經(jīng)初潮；男孩在9-10歲以前出現(xiàn)第二性征，并伴有體格的過速發(fā)育，稱為性早熟。三、性早熟的分類1．GnRH依賴性性早熟：又稱為中樞性性早熟或真性性早熟。是HPGA真正的啟動(dòng)，不僅有第二性征的提前出現(xiàn)，同時(shí)有性功能的提前發(fā)育成熟，均為同性性早熟。其發(fā)育程序與正常青春期發(fā)育相同，其成熟過程呈進(jìn)行性直至最終發(fā)育為具有生育能力的個(gè)體。2．非GnRH依賴性性早熟：又稱為外周性性早熟或假性性早熟。僅有某些第二性征的出現(xiàn)，無性腺和性功能的發(fā)育成熟，即無性腺軸的啟動(dòng)?？梢允峭孕栽缡欤部墒钱愋孕栽缡?。3．不完全性中樞性性早熟：又稱正常變異型青春發(fā)育或部分性性早熟。是指某種第二性征單獨(dú)提前出現(xiàn)，是由于HPGA的部分發(fā)動(dòng)，一般為自限性。包括：單純性乳房早發(fā)育；單純性陰毛早發(fā)育；單純初潮早現(xiàn)等。4. 青春期發(fā)育提前：女孩8歲之前出現(xiàn)性發(fā)育才算是性早熟。但女孩我們以乳房發(fā)育為最初發(fā)育跡象，與男孩以睪丸增大為發(fā)育跡象相比，不是很科學(xué)。理想一點(diǎn)來說女孩也應(yīng)該以卵巢發(fā)育為最初跡象更合理，因?yàn)槁殉舶l(fā)育后性激素才會(huì)增加，之后才會(huì)有乳房發(fā)育，但卵巢在腹腔內(nèi)，不做B超無法事先知道。且乳房發(fā)育距初潮時(shí)間不同人相差很大，有相差4~5年者，有不足一年者，因此不能絕對(duì)化。不論男孩、女孩，只要在青春期前出現(xiàn)發(fā)育跡象，如果預(yù)測(cè)成年身高較低，可下青春期發(fā)育提前的診斷，可以進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)。本文重點(diǎn)討論特發(fā)性中樞性性早熟及不完全性中樞性性早熟。四、特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）是小兒真性性早熟的常見原因，約占女孩性早熟的80-90%，男孩性早熟的40-50%。女孩明顯多于男孩，女孩多為偶發(fā)性，男孩則一般具有家族性傾向，可能為性聯(lián)鎖遺傳。(一) 臨床特點(diǎn)：ICPP是一種生長發(fā)育的異常表現(xiàn)，其性發(fā)育過程呈進(jìn)行性，是遵循正常的性發(fā)育規(guī)律進(jìn)行的，但整個(gè)性成熟過程的時(shí)間提前。除第二性征提前出現(xiàn)外，同時(shí)伴有身高和體重增長加速，骨骼成熟過快和骨骺提前融合，而影響最終身高。根據(jù)ICPP患兒從乳房發(fā)育到月經(jīng)初潮進(jìn)展的速度不同可分為三種情況，即快速進(jìn)展型、緩慢進(jìn)展型及生長遲緩型?？焖龠M(jìn)展型患者多在乳房發(fā)育后1.5年左右，甚至更短的時(shí)間內(nèi)即月經(jīng)初潮，隨病程進(jìn)展，骨骼成熟加速、提前融合，明顯影響其最終身高；緩慢進(jìn)展型患者的發(fā)育速度較慢，骨骼生長加速、成熟提前的趨勢(shì)較緩和，對(duì)其最終身高的不良影響相對(duì)較輕；生長遲緩型患者的性發(fā)育提前，但其骨骼的線性增長相對(duì)滯后，可能在骨骼生長環(huán)節(jié)中存在障礙，此種患兒最終身高明顯矮小，甚至不足150cm。雖然本癥患兒沒有神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)，但有作者報(bào)告本癥兒童可有廣泛的腦電圖異常。另外有作者報(bào)告，生前診斷為ICPP，死后尸解發(fā)現(xiàn)下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤。因此做ICPP診斷時(shí)應(yīng)慎重，應(yīng)盡可能尋找病因，除外器質(zhì)性病變，并應(yīng)定期追蹤觀察。(二) 兒童性早熟對(duì)孩子身心發(fā)育的不利影響：①由于發(fā)育成熟過早，使骨骼生長時(shí)期縮短，骨骺會(huì)過早閉合，而影響其最終身高。②患兒雖然性發(fā)育開始成熟，但其實(shí)際年齡，心理成熟程度卻與此不相一致，很容易造成孩子的心理障礙，但幾乎不會(huì)有自發(fā)的性行為早現(xiàn)。③有報(bào)道，成年后乳腺等雌激素敏感的靶器官的腫瘤發(fā)生率增加，可能與個(gè)體對(duì)雌激素的高敏感性有關(guān)。(三) ICPP發(fā)病機(jī)制其發(fā)生機(jī)制不完全明確，認(rèn)為青春發(fā)育的提早發(fā)動(dòng)，是受多因子、多層次對(duì)下丘腦＂GnRH脈沖發(fā)生器＂的網(wǎng)絡(luò)性激發(fā)過程的影響，抑制－興奮性因子間的平衡失調(diào)，共同啟動(dòng)了性發(fā)育生物鐘的時(shí)間表。近幾年對(duì)ICPP女孩的研究發(fā)現(xiàn)，ICPP女孩血瘦素水平隨青春各期的變化，與正常青春期女孩相似。提示瘦素在性早熟青春期發(fā)動(dòng)中同樣起促進(jìn)作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)ICPP女孩血IGF-1的改變與青春發(fā)育的進(jìn)程相平行。ICPP患者在性腺軸功能發(fā)動(dòng)的同時(shí)GH-IGF-1軸的功能也被發(fā)動(dòng)，血胰島素水平也顯著升高，BMI增加，存在胰島素抵抗現(xiàn)象。(四) ICPP診斷標(biāo)準(zhǔn)的探討1. 女孩在8歲以前，男孩在9-10歲以前出現(xiàn)第二性征(按Tanner標(biāo)準(zhǔn)判定)。2. 骨齡超過實(shí)際年齡1歲以上。3. 生長速度增快＞6～7cm/年。4. 垂體促性腺激素及性激素水平升高，達(dá)青春期水平；GnRH激發(fā)試驗(yàn)支持中樞性性早熟診斷（GnRH激發(fā)試驗(yàn)：靜注GnRH100μg /M2，最大量100μg，根據(jù)LH／FSH比值≥0.7～1，LH基礎(chǔ)值或峰值，女性＞15IU/L，男性＞25IU/L（RIA），有診斷意義）。5. 子宮、卵巢超聲波檢查符合性早熟表現(xiàn)（觀察卵巢容積>1ml，卵巢內(nèi)卵泡的數(shù)目和大小，一般以任一側(cè)卵巢內(nèi)直徑≥4mm的卵泡數(shù)達(dá)到4個(gè)以上時(shí)，即可認(rèn)為其HPGA功能已經(jīng)發(fā)動(dòng)）。6. 排除中樞器質(zhì)性病變及其它內(nèi)分泌疾患者。五、不完全性中樞性性早熟(一)單純?nèi)榉吭绨l(fā)育乳房發(fā)育并不能完全代表是真正的青春期發(fā)育。單純?nèi)榉吭绨l(fā)育（PT）是指女孩8歲以前出現(xiàn)的孤立性乳房發(fā)育。1. 臨床特點(diǎn)：①發(fā)病年齡小，以6個(gè)月－2歲女孩多見。②乳房多在B2期或B3期，呈對(duì)稱性或僅單側(cè)發(fā)育，不伴乳頭和乳暈的發(fā)育，無乳暈色素增深。③無生長過速及骨齡超前現(xiàn)象，外陰仍保持幼稚型，無陰、腋毛生長。④可有家族史。2. 發(fā)病機(jī)理：①與“小青春期” 的生理特征有關(guān)。②HPGA功能暫時(shí)部分性被激活，若做GnRH激發(fā)試驗(yàn)，表現(xiàn)為以FSH占優(yōu)勢(shì)反應(yīng)，刺激卵巢暫時(shí)性分泌少量雌激素。③血清性激素結(jié)合球蛋白增高，導(dǎo)致具有生物活性的、非結(jié)合的、游離狀態(tài)的睪酮減少。還有作者認(rèn)為，可能與DHEA分泌增多有關(guān)，其通過胞分泌方式在不成熟的乳房組織內(nèi)轉(zhuǎn)化為雌激素增多，從而改變了乳房組織中雌激素／雄激素的比例，促使乳房發(fā)育。④環(huán)境雌激素的影響，如肉類中E類物質(zhì)；植物雌激素，如異黃酮、豆雌醇等。3. 預(yù)后：目前認(rèn)為本癥不完全是一種對(duì)青春期沒有影響的自限性疾病。雖然大部分患者不再進(jìn)一步發(fā)展或可自行緩解。但有部分PT患者可在無任何先兆征象的情況下轉(zhuǎn)化為CPP。有作者曾隨訪100例單純?nèi)榉吭绨l(fā)育患兒，其中14例發(fā)展為CPP。 因此，對(duì)診斷為PT的患兒需每3個(gè)月定期隨訪，若伴有生長速度加快及骨齡增速；GnRH激發(fā)試驗(yàn)從以FSH峰值升高為主，轉(zhuǎn)變?yōu)長H／FSH≥0.7以上時(shí)，警惕患兒轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟。因此推斷，乳房早發(fā)育和中樞性性早熟是隨著下丘腦GnRH神經(jīng)元持續(xù)激活，而呈現(xiàn)出的不同表現(xiàn)。主要是由于LH及FSH對(duì)GnRH神經(jīng)元的反應(yīng)不一致，只有高頻GnRH脈沖才能興奮促進(jìn)LH的分泌。中樞性性早熟的臨床過程可能就是由FSH分泌占優(yōu)勢(shì)過渡到以LH分泌占優(yōu)勢(shì)的過程。（二）單純陰毛早現(xiàn)本癥是指女孩在8歲前，男孩在9歲前呈現(xiàn)陰毛，多見于女孩。除陰毛發(fā)育Ⅱ期外，還可伴有輕微的痤瘡，油性皮膚或有腋毛出現(xiàn)，無其他第二性征。陰毛早熟，發(fā)育提前是腎上腺皮質(zhì)機(jī)能早現(xiàn)的結(jié)果，與P450C17的功能失調(diào)有關(guān)，腎上腺合成雄激素增多，血DHEA、DHEA-S及尿17酮升高。腎上腺皮質(zhì)成熟獨(dú)立于HPGA的成熟，睪酮和LH基礎(chǔ)水平處于青春期前狀態(tài)，并且不伴有對(duì)GnRH刺激的成熟反應(yīng)，無LH脈沖分泌出現(xiàn)。陰毛早現(xiàn)亦常為不典型遲發(fā)型CAH的唯一臨床表現(xiàn)，但多伴有骨齡明顯提前。需注意，陰毛早現(xiàn)的女孩青春期后發(fā)生多囊卵巢綜合征的潛在風(fēng)險(xiǎn)增加。（三）單純?cè)陆?jīng)早現(xiàn)機(jī)理不明，1-9歲女孩月經(jīng)來潮，可持續(xù)1-6年自行停止，無其他性早熟表現(xiàn)。在正常的年齡開始青春期發(fā)育。應(yīng)排除其他引起陰道出血的原因，如誤服避孕藥、卵巢囊腫、女孩生殖道腫瘤、炎癥、損傷及陰道異物等。六、特發(fā)性中樞性性早熟的治療治療目的：①早期抑制第二性征的發(fā)育，防止初潮早現(xiàn)。②抑制骨成熟及身長的過快增長，防止骨骺早期愈合，改善最終身高。③恢復(fù)其實(shí)際生活年齡應(yīng)有的心理行為，最大限度地縮小與同齡兒童的差距。目前常用藥物治療如下：1.促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)：是治療ICPP的首選藥物。(1) 機(jī)理：天然的GnRH是一個(gè)10肽激素，GnRHa是將其第6位氨基酸，即L－甘氨酸殘基換成D-氨基酸殘基，并且大多還將第10位的甘氨酰胺去掉，代之以乙基酰胺，成為九肽化合物。由于改變了天然GnRH的肽鍵序列，使其與受體的親合力增加，并增強(qiáng)了對(duì)酶降解的抵抗力，從而活性增高，半衰期延長，使垂體GnRH受體發(fā)生降調(diào)節(jié)，進(jìn)而使垂體分泌Gn的細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性GnRH失敏，使LH和FSH水平在最初的升高之后轉(zhuǎn)為持久地降低，從而抑制了性腺分泌性激素的功能而達(dá)到治療的目的。(2) 應(yīng)用指征：參見中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組“中樞性(真性)性早熟診治指南”（《中華兒科雜志》2007,45(6)426-427）(3) 劑量：一般60-90μg / kg，每28天一次，皮下或肌肉注射。（首劑量常常稍高，并盡可能加強(qiáng)一次。GnRHa治療劑量是個(gè)難點(diǎn)，需要個(gè)體化。即每個(gè)人，不同時(shí)期用量可能都不一樣。尤其是治療的前半年到一年需要時(shí)常復(fù)查。治療后第1個(gè)月、3個(gè)月都要復(fù)查身高增長情況、性發(fā)育控制情況、性激素水平等，每半年復(fù)查骨齡，以便適時(shí)調(diào)整劑量。劑量過大，生長過于緩慢，對(duì)提高成年身高幫助不大，劑量過小，青春期難以控制，達(dá)不到治療目的）(4) 療效：①治療2個(gè)月后第二性征開始明顯改善，月經(jīng)停止。乳房TannerⅢ期以下者基本回縮，Ⅳ期以上乳腺明顯變軟，邊緣不清，但不能全部退縮。②治療2個(gè)月LH、FSH開始下降，至3～6個(gè)月時(shí)LH、FSH、E2降至青春期前水平。③3-6個(gè)月腹部B超示成熟卵泡變小，恢復(fù)至青春期前水平。④治療12個(gè)月生長速度降低，骨齡無明顯增加，BA/CA比值下降。當(dāng)骨齡＞12－13歲時(shí)可發(fā)生脫逸現(xiàn)象，療效較差。⑤停藥后3個(gè)月LH、FSH、E2開始上升；1年內(nèi)乳房恢復(fù)發(fā)育達(dá)71%；3年內(nèi)乳房全部恢復(fù)發(fā)育。停藥1年內(nèi)月經(jīng)初潮達(dá)44%；3年內(nèi)達(dá)93.5%。(5) 副作用：由于體內(nèi)雌激素水平明顯下降，可使增厚的子宮內(nèi)膜發(fā)生突破性出血。陰道出血的量及持續(xù)時(shí)間取決于子宮內(nèi)膜增厚的程度，一般出血量不多，短期內(nèi)可停止。治療過程中可出現(xiàn)少許陰道分泌物；第1次注射后感覺注射部位有脹滿感，2-3天后消失。很少過敏反應(yīng)及腹痛、注射部位皮膚紅腫、硬結(jié)等現(xiàn)象。近年國外有長期應(yīng)用后患兒發(fā)生多囊卵巢綜合征的報(bào)道。對(duì)成年后遠(yuǎn)期生殖功能等的影響尚缺乏大量循證醫(yī)學(xué)報(bào)告。(6) 聯(lián)合應(yīng)用r-hGH治療：觀察發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用GnRHa治療ICPP時(shí)，大約有20％～30％患兒最終身高的改善仍不理想。一般認(rèn)為當(dāng)GV＜4cm/年時(shí)，會(huì)出現(xiàn)生長與成熟同時(shí)遲緩的相持狀態(tài)，達(dá)不到改善成年身高的目的。加用rhGH的適應(yīng)征：① 基礎(chǔ)身高較低的ICPP患兒 (2011年08月17日8536
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徐旭主任醫(yī)師 無錫市人民醫(yī)院 兒內(nèi)分泌科 患者：病情描述（發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 我女兒今年7歲半，最近左乳房疼痛，到醫(yī)院檢查，做了彩超，子宮大小19×12×17，形態(tài)規(guī)則，內(nèi)膜2MM。右側(cè)卵巢26×12×14，內(nèi)見數(shù)個(gè)卵泡，大于4MM的4個(gè)，較大的大小8MM,左側(cè)卵巢大小21×14×13，內(nèi)見數(shù)個(gè)卵泡，大于4MM的三個(gè)，較大的6MM。還做了X光，左側(cè)腕骨出現(xiàn)8塊，左側(cè)第一掌骨遠(yuǎn)端子骨已出現(xiàn)?，F(xiàn)在身高130CM，體重27KG。 請(qǐng)問她最多能長到多高？醫(yī)生叫她吃大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸，目前吃中藥還有有用嗎？怎樣治療才是最佳的？治療后能長多高？日常的飲食和休息有什么注意和建議？謝謝無錫市人民醫(yī)院兒內(nèi)分泌科徐旭：您女兒的B超顯示：子宮2.0cm3，右側(cè)卵巢2.3cm3，左側(cè)2.0cm3，卵泡6-8mm，是增大的；骨齡亦增大。建議進(jìn)一步查性激素激發(fā)試驗(yàn)，必要時(shí)查垂體磁共振。如垂體無異常，性激素激發(fā)試驗(yàn)陽性，根據(jù)她的年齡、性征的發(fā)育狀態(tài)、骨齡、B超子宮卵巢容積等，可診斷“中樞性‘真性’性早熟”。治療：建議用LHRH-a治療。飲食：均衡飲食。不吃保健品，少吃飲料，多吃本季節(jié)、本地的蔬菜、水果，不要偏食。多鍛煉。多跳繩、打羽毛球或籃球等。保證睡眠。定期到醫(yī)院隨訪，聽取?？漆t(yī)生的指導(dǎo)，觀察孩子的生長發(fā)育、性征等情況。無錫市人民醫(yī)院兒內(nèi)分泌科徐旭：關(guān)于評(píng)估她的身高，除根據(jù)她目前的身高、骨齡外，還要參考性激素激發(fā)試驗(yàn)的數(shù)值。如果陽性，她的骨齡可能會(huì)加速度增長，身高受影響可能更大。同時(shí)還要看您們夫妻倆的身高值的。需要?jiǎng)討B(tài)觀察的?；颊撸褐x謝徐醫(yī)生，那照她目前的11歲骨齡，她的靶高是多少？父170 母167，她現(xiàn)在130。患者：不好意思，徐大夫，是她的成年預(yù)測(cè)高度，不是靶高，靶高肯定沒希望了無錫市人民醫(yī)院兒內(nèi)分泌科徐旭：從您們倆的身高計(jì)算，她的遺傳身高可達(dá)162cm。而根據(jù)她目前的骨齡和身高，從生長發(fā)育曲線圖預(yù)測(cè)成年身高可能150cm?；颊撸褐x謝您了，如果我女兒用葛瑞林和生長素，具您的臨床經(jīng)驗(yàn)，可提高多少？只是大約估計(jì)一下。現(xiàn)在她胃口很好，除了葷菜控制外，飯量要控制嗎？還有就是早餐問題，她不喜歡喝粥，原來就是雞蛋和面包或超市的速凍饅頭，除雞蛋外，其它的還能吃嗎？家里煮的面條行嗎？謝謝您這樣的好醫(yī)生，唯有祝您好人好報(bào)。患者：我們?cè)谕獾刈隽思ぐl(fā)試驗(yàn)，如果到您那就醫(yī)，還需要重新做嗎？謝謝無錫市人民醫(yī)院兒內(nèi)分泌科徐旭：可以把以前檢查的報(bào)告帶來，激發(fā)試驗(yàn)一般不需要重做的。兩聯(lián)治療（即您說的：‘葛瑞林和生長素’），是目前較好的治療手段，具體能長多少，這要看治療后的效果怎樣，即用藥后身高增長速度、骨齡控制情況等而定。任何情況下都主張均衡飲食。所謂均衡，即葷素搭配均衡，不能偏食，沒有絕對(duì)不能吃的食物，也沒有什么食物好得可以天天常吃，也就是說，最好經(jīng)常換換花樣。多吃本季節(jié)有的蔬菜水果。家里煮的面條當(dāng)然可以吃的?；颊撸褐x謝徐大夫，這么晚還在為我們患友服務(wù)。謝謝了。無錫市人民醫(yī)院兒內(nèi)分泌科徐旭：不客氣！患者：徐大夫，您好！上次的激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果星期六去拿的，到門診看您實(shí)在太忙了，所以沒打擾。LH分別為： 0.4/0.3/0.23 FSH為：0.9/0.9/0.8；8月27日LH為：0.07/8.34/8.01/8.38 FSH為：2.95/9.07/11.14/ 10.93。如果看比值的話是明顯降下來了，那是不是需要減量了，根據(jù)網(wǎng)上資料我自己測(cè)算了下，第四針（這個(gè)星期六）2.5mg是不是差不多，謝謝！無錫市人民醫(yī)院兒內(nèi)分泌科徐旭：復(fù)查結(jié)果激素明顯下降，可以減量維持了，維持量為每次每公斤體重60-80微克?；颊撸褐x謝！有您這樣盡職的大夫，我們做家長的也放心多了。祝您身體健康，合家幸福！2011年06月27日6163
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于立君主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 兒內(nèi)科 一旦發(fā)現(xiàn)性早熟征象，就應(yīng)立即到醫(yī)院請(qǐng)?？漆t(yī)師就診，明確病因和診斷，及早洽療。對(duì)真性性早熟用促性腺激素釋放激素類似物治療的兒童，至少3個(gè)月，有條件的1個(gè)月帶孩子到醫(yī)師處隨訪一次。需要進(jìn)行以下觀察：①性征變化：女孩乳房大小，乳暈色素是否減退；男孩睪丸大小，陰莖大小是否縮小,月經(jīng)、遺精是否消失，陰毛、腋毛、胡須、痤瘡有無減少等。②身高變化：用促性腺激素釋放激素類似物(GnRha）治療初期，生長加速被控制，治療半年后，生長受抑制，這是因?yàn)樗幬镆种菩韵偻瑫r(shí)也可能抑制了生長激素的分泌。醫(yī)生應(yīng)該根據(jù)患兒的身高增長情況不斷調(diào)整藥物劑量，使患兒保持身高每年增長不低于4厘米，一般4～6厘米，也就是使患兒維持正常青春發(fā)育前較低水平的生長速率。③實(shí)驗(yàn)室檢查：包括血漿雌二醇、睪酮、FSH、LH檢測(cè)及子宮、卵巢B超檢查等，更重要的是每半年左全手的骨齡X線攝片一次，觀察骨齡成熟是否延緩，最滿意的效果是骨齡較實(shí)際年齡增長緩慢一半，即半年增2.5～3個(gè)月骨齡，－年增6個(gè)月骨齡，這樣實(shí)現(xiàn)了年齡對(duì)骨齡的追趕，爭(zhēng)取了生長的潛能。④治療中的不良反應(yīng)：如發(fā)熱、頭痛、局部皮膚過敏等。用GnRha治療性早熟，隨訪觀察中一旦發(fā)現(xiàn)身高增長平均低于3～4厘米／月，就應(yīng)減少劑量，或可試加用生長激素聯(lián)合治療。對(duì)部分性性早熟患兒，一般不必特殊治療或輔以中藥，也應(yīng)每3～6個(gè)月隨訪一次，尤其那些女孩原來乳房反復(fù)增大退縮，但現(xiàn)在不再退縮，甚至進(jìn)展迅速的患兒，或原來骨齡就有提前趨勢(shì)的兒童，要加強(qiáng)隨訪，注意有無進(jìn)展為真性性早熟的可能。對(duì)于由腫瘤引起的性早熟，無論真性假性,，都應(yīng)加強(qiáng)隨訪，嚴(yán)密觀察術(shù)后有無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。2011年05月25日3028
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邱行斌主任醫(yī)師 福建省婦幼保健院 兒童保健科 性早熟分為三類，既真性性早熟、假性性早熟和部分性別性別早熟。 1、真性性早熟（true precocious puberty） 也稱GnRH依賴性性早熟和中樞性性早熟（CPP），它必須具有下丘腦—垂體—性腺軸（HPGA）的發(fā)動(dòng)、成熟呈進(jìn)行性直至具有生育力。CPP臨床上除表現(xiàn)與性別相一致的第二性征外，同時(shí)有生長加速、骨齡提前和具備生育能力。 CPP病因有下列4種： 1.1 特發(fā)性早熟或體質(zhì)性早熟 它是非器質(zhì)病變所致，約占全部性早熟病例 80-90%，尤以女孩多見，15-20%的病例發(fā)生于2.5歲以前出現(xiàn)性征，有家族傾向，發(fā)育順序與正常青春發(fā)育相似，但提前并加速。女孩首先出現(xiàn)乳房發(fā)育，繼而外生殖器發(fā)育，陰道分泌物增多及陰毛生長，然后月經(jīng)來潮和腋毛出現(xiàn)。男孩首先出現(xiàn)睪丸及陰莖增大，以后可有陰莖勃起、排精，并出現(xiàn)陰毛、痤瘡和聲音低沉，體格較一般同齡兒強(qiáng)壯。 1.2 神經(jīng)疾病所致性早熟 松果體瘤使松果體破壞引起褪黑激素分泌減少可導(dǎo)致HPGA的提前啟動(dòng)；間腦錯(cuò)構(gòu)瘤可產(chǎn)生黃體激素釋放激素（LHRH）；神經(jīng)纖維瘤、顱咽管瘤或其它腫瘤等腦部病變（如結(jié)節(jié)性腦硬化癥等）以及腦炎、腦外傷可破壞抑制促性別腺中樞的神經(jīng)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致性早熟發(fā)生。繼發(fā)于顱內(nèi)腫瘤者，男孩遠(yuǎn)多于女孩。此類性早熟常常是首先出現(xiàn)的癥狀，病情發(fā)展至一定階段方出現(xiàn)中樞占位性癥狀與體征，故應(yīng)警惕。1.3 原發(fā)性甲狀腺功能減低 患兒出現(xiàn)矮小、智力落后、粘液性別水腫為特征。部分患兒第二性征提前出現(xiàn)，表現(xiàn)為女孩乳房發(fā)育，男孩睪丸增大，但生長仍緩慢，骨齡仍延遲?？赡苡捎诩谞钕贆C(jī)制減退時(shí)，負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱，導(dǎo)致下丘腦促甲狀腺激素釋放激素分泌增多，刺激垂體催乳素、促甲狀腺素分泌增加，且可能FSH、LH分泌也同時(shí)增加之故（TSH、FSH、LH)三者均為糖蛋白，均由α鏈和β鏈組成，而三者的α鏈相同，β鏈不同，這是分泌同時(shí)增加的原因。補(bǔ)充甲狀腺激素后性早熟消失。 1.4 促性腺激素和性激素藥物應(yīng)用。2011年05月08日13248
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鞏純秀 主任醫(yī)師
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