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2019年03月11日
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陳俐俐醫(yī)師 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 兒童保健科 一天，媽媽在給7歲的妞妞洗澡時發(fā)現(xiàn)，妞妞的小乳房好像有硬結(jié)，而且這幾天妞妞總是說自己乳房疼痛，到底是什么原因呢？是性早熟了嘛？ 性早熟，是指女孩在8周歲以前，男孩在9周歲以前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，女孩發(fā)病率約是男孩的5－10倍。性早熟對兒童的影響主要表現(xiàn)在：由于性發(fā)育過早，引起女孩月經(jīng)提早來臨，對小兒心理造成影響；另外由于骨骼生長加速，骨骺提前融合，影響兒童的終身高。 正常兒童性發(fā)育順序要想判斷孩子是否發(fā)育，首先需要了解兒童正常的性發(fā)育順序。女孩青春期發(fā)育順序?yàn)椋喝榉堪l(fā)育，陰毛生長，外生殖器的改變，腋毛生長，月經(jīng)來潮。男孩性發(fā)育則首先表現(xiàn)為睪丸容積增大，繼而出現(xiàn)陰莖增長增粗，陰毛、腋毛生長及聲音低沉、胡須，出現(xiàn)遺精。因此，觀察女孩子是否進(jìn)入青春期，首先是乳房發(fā)育；而當(dāng)女孩月經(jīng)來臨，或者男孩出現(xiàn)變聲、長胡須，說明孩子已經(jīng)進(jìn)入青春期發(fā)育晚期。 性早熟的原因性早熟分為中樞性性早熟、外周性性早熟和部分性性早熟。中樞性性早熟，也稱完全性性早熟、真性性早熟，是由于中樞神經(jīng)內(nèi)分泌下丘腦－垂體－性腺軸過早啟動，提前分泌促性腺激素釋放激素（GnRH），激活性腺軸，使垂體分泌促性腺激素以致性腺發(fā)育，進(jìn)而引起內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。 中樞性性早熟的病因常見于以下幾類： 1.特發(fā)性：即未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的特發(fā)性性早熟。女孩的中樞性性早熟80-90%為特發(fā)性，而男孩則相反，50%以上為中樞器質(zhì)性病變引起。 2.繼發(fā)性：包括繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變和外周性性早熟，中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病為感染、顱內(nèi)腫瘤，如錯構(gòu)瘤、星形細(xì)胞瘤、視交叉膠質(zhì)瘤；另外還有顱腦損傷、顱內(nèi)腫瘤放療后。此外，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、多發(fā)性骨纖維發(fā)育異常（McCune－Albright綜合癥）、先天性甲狀腺功能減低癥等疾病也是造成兒童性早熟的原因。 外周性性早熟：又稱假性性早熟，其不依賴于下丘腦－垂體－性腺軸的激活，而是由體內(nèi)某病變部位（卵巢腫瘤、囊腫）產(chǎn)生性激素，或攝入外源性性激素，使血液性激素水平升高，導(dǎo)致第二性征出現(xiàn)、甚至陰道出血。常見的導(dǎo)致女孩假性性早熟的原因包括：卵巢腫瘤、卵巢囊腫、女性化腎上腺皮質(zhì)腫瘤以及外源性性激素?cái)z入（如兒童較長時間服用蜂王漿、花粉、雞胚、蠶蛹、動物初乳等）。而常見的導(dǎo)致男孩發(fā)生假性性早熟的原因包括腎上腺皮質(zhì)腫瘤、家族性高睪酮血癥、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤以及異位分泌HCG腫瘤（如惡性胚胎瘤、肝母細(xì)胞瘤、肝癌、畸胎瘤、絨毛膜上皮瘤）。 部分性性早熟：又稱不完全性性早熟，僅有部分性征表現(xiàn)，而不伴有其他性征發(fā)育。包括單純性乳房早發(fā)育，單純陰毛早現(xiàn)以及單純月經(jīng)早現(xiàn)。 青春期發(fā)育速度青春期發(fā)育的速度存在明顯個體差異，一般性發(fā)育過程可持續(xù)3-4年。然而，性早熟兒童在第二性征出現(xiàn)時，生長開始加速，超過同齡兒童，但骨齡進(jìn)展也十分迅速，長骨骨骺閉合提前，停止生長提前，導(dǎo)致生長期縮短，最終身高矮小。也有部分性早熟兒童身材矮小并不嚴(yán)重。兒童最終的身高取決于：開始發(fā)育時的基礎(chǔ)身高、生長突增速率、發(fā)育進(jìn)展速度以及骨齡增長情況。因此，當(dāng)發(fā)現(xiàn)女孩乳房開始發(fā)育，男孩睪丸、陰莖開始發(fā)育，生長開始加速，建議至兒童保健科就診，檢查孩子的青春發(fā)育情況，評估生長發(fā)育水平。 影響青春期發(fā)育的因素影響青春期發(fā)育的因素很多，如遺傳、營養(yǎng)、環(huán)境和社會因素以及疾病等因素。 1.飲食不當(dāng)：當(dāng)今人們生活富裕，對孩子的飲食在喂飽的同時，更加追求營養(yǎng)、增強(qiáng)抵抗力，因此大量的補(bǔ)品、保健品被端上了餐桌。研究發(fā)現(xiàn)，人參、蜂王漿等有中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用和促性腺及腎上腺的作用，長期服用可導(dǎo)致性早熟的發(fā)生。因此，建議兒童養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，不挑食、偏食，少吃零食，不吃反季節(jié)蔬菜、水果，不吃激素催熟食物，遠(yuǎn)離垃圾食品，不盲目食用保健品、補(bǔ)品。 2.環(huán)境影響：光線會影響大腦中的內(nèi)分泌器官——松果體的正常工作，兒童若受過多光線照射，會減少松果體分泌褪黑素，誘發(fā)兒童性早熟。因此，孩子夜間睡覺時，最好不要開夜燈，并且盡量保證充足的睡眠。 3.其他：誤服避孕藥物，某些疾病如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀腺功能低下及某些腫瘤等也是導(dǎo)致兒童發(fā)生性早熟的原因。當(dāng)有上述情況時，需至醫(yī)院檢查治療。 性早熟的治療性早熟的治療目的，1.改善最終身高，最大限度減少與同齡兒童之間的差距；（對于促進(jìn)孩子身高增長的注意事項(xiàng)，具體可參照另外一片文章：孩子長不高，怎么辦）2.控制和減緩第二性征成熟程度和速度；3.預(yù)防月經(jīng)提早來臨；4.恢復(fù)兒童實(shí)際年齡應(yīng)有的心理行為。兒童發(fā)生性早熟，應(yīng)定期至醫(yī)院兒童保健科監(jiān)測身高及發(fā)育情況，必要時在醫(yī)生的指導(dǎo)下加用口服及注射藥物治療。2019年03月01日3999
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徐靈敏主任醫(yī)師 中山醫(yī)院青浦分院 兒科 區(qū)衛(wèi)健委“孕婦課堂”上，兒童病情居家觀察、預(yù)防及生長發(fā)育科普視頻公開課https://wx.vzan.com/live/tvchat-1361998145?shareuid=132685620&vprid=0&sharetstamp=1611568780229【總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)撰寫科普文章是為了促進(jìn)兒童健康，得不到利益收入的，出版科普圖書《兒科常見病解惑》http://t.cn/RFTuddE也是如此，這是7折銷售的連接，17.1元，購買后讀書能得到更多育兒知識，也有助于培養(yǎng)兒童看書學(xué)習(xí)的習(xí)慣。】昨晚，接連收到幾個朋友發(fā)來的一篇標(biāo)題為《悔！杭州小女孩7歲胸部發(fā)育，吃藥都壓不下去！醫(yī)生問：跳不跳拉丁舞？》的熱文，并向我咨詢兩個問題，一是跳拉丁舞會讓孩子性早熟嗎？二是跳拉丁舞會導(dǎo)致性早熟，有科學(xué)依據(jù)嗎？我的回答是：醫(yī)生問診并不代表懷疑，他要整體了解孩子的生活環(huán)境，以便幫助診治病因，沒什么問題。很難說性早熟與跳舞有多少關(guān)聯(lián)，“跳不跳拉丁舞？”只是問診的內(nèi)容之一，是因?yàn)樗谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)了可能有關(guān)，這也是醫(yī)生積累臨床經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)學(xué)發(fā)展進(jìn)步的過程，但并不能說孩子一定不能跳拉丁，文中的醫(yī)生也說目前“在學(xué)術(shù)界還沒有科學(xué)研究論證”。本以為這就是一般的話題，說說就可以了。不料早晨打開手機(jī)，看到這篇熱文一夜之間竟被點(diǎn)擊閱讀超過10萬，重要的是文后家長朋友們眾說紛紜的評論：“嚇得我趕緊去退了女兒拉丁舞班”；“做與年齡不適的事，需慎重，注意飲食。我對跳拉丁舞會致身體早熟我持懷疑態(tài)度，但年齡太小學(xué)拉丁舞對心理方面影響這一點(diǎn)我贊成”；“拜托你們認(rèn)真起來，性早熟沒有你們想得那么簡單，心理早于生理或者生理早于心理都是不健康的。你面前的是孩子不是U盤，你沒有格式化重新來一遍的機(jī)會”；“我哥的女兒，也是很小就學(xué)拉丁，小學(xué)四年級就來例假了，個子也長不高！沒想到跳拉丁竟然也會……現(xiàn)在報(bào)這種班的小孩可多了！”………..看著這些評論、跟帖，我再次被家長朋友們?yōu)榱撕⒆咏】档膼坌乃袆印和栽缡焓莻€復(fù)雜的問題，為了客觀、科學(xué)、理智地理解這一現(xiàn)象，有必要再和大家一起科普學(xué)習(xí)一下有關(guān)兒童性早熟的問診及診療的相關(guān)兒科學(xué)知識。一、懷疑性早熟，醫(yī)生首先要問診在《兒科學(xué)》中，性早熟的定義是性發(fā)育啟動年齡顯著提前者，即較正常兒童平均年齡提前2個標(biāo)準(zhǔn)差以上，一般認(rèn)為女孩在8歲、男孩在9歲以前出現(xiàn)性發(fā)育的征象，臨床可判斷為性早熟。性發(fā)育是青春期到來的標(biāo)志，青春期是從兒童轉(zhuǎn)入成人的過渡時期，青春期從第二性征出現(xiàn)開始到體格發(fā)育停止為止，一般女孩從11-12歲到17-18歲，男孩從13-14歲到18-20歲，稱為青春期。健康和疾病是兩個互相矛盾、互相轉(zhuǎn)化的相對狀態(tài)。醫(yī)生診療疾病的過程簡單來說就是尋找有無需要醫(yī)學(xué)干預(yù)的病理狀況發(fā)生，比如，很多7、8歲的漂亮小女孩被診斷為性早熟，經(jīng)過一番評估，沒有找到任何病理情況，孩子生長發(fā)育很好，心理也健康，可以接受自然的發(fā)育，這種情況是不需要任何藥物治療的。也就是說，順其自然就好了。從臨床上來說，任何疾病的發(fā)生發(fā)展都受很多因素的影響，兒童就診時的主要問題即主訴，兒科醫(yī)生首先需要圍繞主訴問診，了解現(xiàn)病史、既往史、個人史、家族史，再進(jìn)行體格檢查評估兒童的全身及局部狀況，然后申請必要的輔助檢查，最后綜合分析現(xiàn)有臨床資料，做出相對正確精準(zhǔn)的診療處理。其中，問診病史很重要，病史就是疾病的發(fā)生發(fā)展過程及影響因素，包括生存環(huán)境、喂養(yǎng)教育方式、遺傳背景及生長發(fā)育過程。在此文“跳拉丁舞”的9歲女孩的診療過程中，醫(yī)生也是依據(jù)診療疾病的需要，結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗(yàn)，詢問了孩子有無吃過什么藥物、特殊食物、“跳不跳拉丁舞”等問題。二、性早熟只是兒童生長發(fā)育過程中的一種表現(xiàn)兒童最大的特點(diǎn)是以年齡為基礎(chǔ)的生長發(fā)育。像“孩子多大了？”這樣的問題，常常是兒科醫(yī)生接診患兒時必然關(guān)注的信息，也是所有愛孩子的四鄰八舍、親朋好友見到孩子時最常說的問候語，因?yàn)閮和哪挲g代表著生命的萌長，也是未來的希望。在兒童從受精卵到成人期的整個過程中，各年齡期之間既存在區(qū)別、又有密切聯(lián)系，是各種生理特征發(fā)育、發(fā)展的連續(xù)過程，需要我們以整體、動態(tài)的視角來對待兒童這一過程中的各種問題。而個體差異、性別差異及年齡差異等，又是一種客觀的存在，不可能萬人如一，因此，對于兒童健康狀況的評價、疾病的臨床診治都必須以年齡為基礎(chǔ)進(jìn)行綜合分析決策。就“性發(fā)育”來說，這是青春期到來的重要標(biāo)志，是喜訊!“孩子長大了”應(yīng)該是盼望已久、喜出望外的好事，但是當(dāng)下，擔(dān)心“性早熟”成了很多家長和孩子們共同面對的第一個“青春的煩惱”。其實(shí)，從生理上看，性早熟只是兒童生長發(fā)育過程中的一種表現(xiàn)，很多時候，女孩在8歲、男孩在9歲以前的1-2年出現(xiàn)性發(fā)育的表現(xiàn)也是正常的。也許，了解了青春期的發(fā)育規(guī)律，明白了性早熟只是兒童生長發(fā)育過程中的一種表現(xiàn)，“青春的煩惱”會減少一點(diǎn)。一般情況下，女孩從11-12歲、男孩從13-14歲開始了青春的發(fā)育，這一過程就像花朵繽紛，各呈美好。女孩青春期的發(fā)育順序依次為：乳房發(fā)育、陰毛、外生殖器的改變、月經(jīng)來潮、腋毛，整個過程約需1．5—6年，平均4年；在乳房開始發(fā)育一年后，身高會急驟增長。在生長高峰出現(xiàn)后約6個月，通常會出現(xiàn)月經(jīng)初潮。男孩性發(fā)育則首先表現(xiàn)為睪丸容積增大，睪丸容積超過3ml時即標(biāo)志者青春期開始，達(dá)到6ml以上時即可有遺精現(xiàn)象，繼之依次開始陰莖增長增粗、出現(xiàn)陰毛腋毛生長、聲音低沉、胡須等成年男性體態(tài)的特征，整個過程需5年以上；在第二性征出現(xiàn)時，男孩的身高和體重也是加速增長的，而且比女孩多長1-2年，所以，長大后男孩的平均身高大于女孩。三、性早熟的診斷和鑒別診斷當(dāng)就診的孩子，女孩在8歲、男孩在9歲以前，出現(xiàn)性發(fā)育征象時，兒科醫(yī)生就要可以臨床診斷為“性早熟”，然后就開始詳細(xì)詢問病史、全面體格檢查、再申請必要的化驗(yàn)檢查，來給孩子進(jìn)一步明確診斷。一般情況下，可按下丘腦—垂體—性腺軸功能是否提前發(fā)動，而分為中樞性(真性)和外周性(假性)兩類。1.中樞性性早熟：亦稱真性性早熟。由于下丘腦—垂體—性腺軸功能過早啟動，患兒除有第二性征的發(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。性發(fā)育的過程和正常青春期發(fā)育的順序一致，只是年齡提前。真性性早熟又被分為繼發(fā)性性早熟和特發(fā)性性早熟。繼發(fā)性性早熟：是繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變的性早熟，包括：①腫瘤或占位性病變：下丘腦錯構(gòu)瘤、囊腫、肉芽腫；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；③獲得性損傷：外傷、術(shù)后、放療或化療；④先天發(fā)育異常：腦積水，視中隔發(fā)育不全等。特發(fā)性性早熟：又稱體質(zhì)性性早熟，是由于下丘腦對性激素的負(fù)反饋的敏感性下降，使促性腺素釋放激素過早分泌所致。女性多見，約占80％以上，而男孩則僅為40％左右。2.外周性性早熟：亦稱假性性早熟。是非受控于下丘腦—垂體—性腺功能所引起的性早熟，有第二性征發(fā)育，有性激素水平升高，但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟，無性腺的發(fā)育。①性腺腫瘤卵巢顆?！菽ぜ?xì)胞瘤、黃體瘤、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、畸胎瘤等。②腎上腺疾病腎上腺腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等。③外源性如含雌激素的藥物、食物、化妝品等。3.部分性性早熟包括單純性乳房早發(fā)育、單純性陰毛早發(fā)育、單純性早初潮等。四、性早熟的治療性早熟的治療是一個在明確病因、了解了孩子及其家長的意愿的基礎(chǔ)上，權(quán)衡利弊得失，慎重選擇的過程。1.中樞性性早熟的治療目的：①抑制或減慢性發(fā)育，特別是阻止女孩月經(jīng)來潮；②抑制骨骼成熟，改善成人時期的最終身高；③恢復(fù)相應(yīng)年齡應(yīng)有的心理行為。藥物有促性腺激素釋放激素類似物、性腺激素兩大類。2.繼發(fā)性性早熟針對病因，腫瘤引起者應(yīng)手術(shù)摘除或進(jìn)行化療、放療；甲狀腺功能低下所致者予甲狀腺制劑糾正甲狀腺功能；先天性腎上腺皮質(zhì)增生患者可采用皮質(zhì)醇類激素治療。五、性早熟的孩子更要注意心理健康從社會心理行為發(fā)育學(xué)的角度來說，兒童青春期的心理健康與否、能否建立好自我認(rèn)同感，都是整個童年生長發(fā)育過程積淀的結(jié)果，與家庭教育和生存環(huán)境密切相關(guān)。兒童的生長發(fā)育需要營養(yǎng)、陽光和雨露，也需要鼓勵、認(rèn)同和信任。青春發(fā)育期的孩子比較敏感。要引導(dǎo)孩子自然而然建立自我認(rèn)同感，定位好自己是誰，自己將來的發(fā)展方向，達(dá)到自己的價值觀和家庭的價值觀甚至社會整體的價值觀相統(tǒng)一，方能夠融入社會，享受多彩美好的現(xiàn)代生活。（此文已發(fā)在《醫(yī)學(xué)界》，題目被改為《跳拉丁舞會導(dǎo)致性早熟？兒科主任發(fā)話了》）2018年04月02日12456
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王成斌主治醫(yī)師 襄陽市中心醫(yī)院 兒科 促性腺激素釋放激素類似物使用須知 1. 主要用于中樞性性早熟以及青春期快速進(jìn)展孩子的治療。治療目的是抑制性腺在一段時間內(nèi)進(jìn)一步發(fā)育，以延緩骨骼成熟和提高成年期最終身高,改善心理狀態(tài)，降低女性雌激素依賴性腫瘤(如子宮內(nèi)膜腫瘤、卵巢腫瘤等)發(fā)病率。 2. 所用藥物為GnRHa，中文名：促性腺激素釋放激素類似物，療程根據(jù)病情而定，一般至少2年；根據(jù)病情需要每4-6周用藥1次，不得擅自變動。 3. 定期復(fù)診： 每3次注射后應(yīng)復(fù)查血清性激素水平； 每年或半年復(fù)查骨齡一次； 用藥期間需定期隨訪性發(fā)育和生長情況，當(dāng)身高年增長率低于4-6cm時，應(yīng)考慮同時使用基因重組人生長激素（rhGH），以保證獲得比較滿意的成年身高。 4. GnRHa與兒童期常用的其他藥物無相互干擾作用，也就是說不影響其他藥物的使用。 5. 用藥期間注意合理飲食，加強(qiáng)運(yùn)動，適當(dāng)補(bǔ)充鈣和多鐘維生素，避免過度肥胖，并爭取獲得較高的年生長速率。 6. 停藥后仍應(yīng)定期復(fù)診、觀察性發(fā)育和生長情況。 7. 如有其他異常，請帶孩子到醫(yī)院就診。 本文系王成斌醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2018年03月30日4819
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陸忠副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科 1.生長激素是不是激素？跟一般的激素有什么區(qū)別？很多家長會談“激素”色變，一提到激素就想到身體發(fā)胖、骨質(zhì)疏松、肝腎毒性等副作用，立即表示拒絕治療、放棄治療，因?yàn)樗麄冇X得“生長激素是激素，小孩子不能用”。事實(shí)上，人體內(nèi)激素有很多種類，人們通常所說的“激素”一般是指糖皮質(zhì)激素和性激素。糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一種類固醇激素。在正常生理情況下，它對體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的代謝和多種器官的功能均有重要的調(diào)節(jié)作用，是維持生命所必需的激素之一。這類藥物具有很強(qiáng)的抗炎、抗過敏及免疫抑制作用。但有些疾病必須用糖皮質(zhì)激素長期治療時，會減慢生長，長期使用會有向心性肥胖的副作用。性激素是由性腺及腎上腺皮質(zhì)分泌的幾種類固醇激素，睪丸主要分泌睪酮，卵巢主要分泌雌二醇及黃體酮，腎上腺皮質(zhì)主要分泌脫氫異雄酮。如果劑量較大或持續(xù)時間較長地?cái)z入含有性激素的食物或藥物，就可能引起生殖器官和性征的提早發(fā)育。生長激素雖然也叫“激素”，但無論從來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)，還是從生理、藥理作用上來說，都與糖皮質(zhì)激素和性激素完全不同，也不會產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素或性激素樣的副作用。那么生長激素到底是什么？生長激素（Human Growth Hormone，hGH）是由人體腦垂體前葉分泌的一種肽類激素，由191個氨基酸組成。生長激素通過刺激肝臟等組織產(chǎn)生胰島素樣生長因子(IGF-1)發(fā)揮其生理功能，促進(jìn)骨骼生長，促進(jìn)機(jī)體合成代謝和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)脂肪分解，抑制葡萄糖利用使血糖升高。青春發(fā)育期時，生長激素在性激素的協(xié)同作用下，更進(jìn)一步引起身高快速增長。2.生長激素藥品的適應(yīng)癥有哪些？生長激素是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)治療矮小兒童的唯一有效的藥品。1985年基因重組人生長激素（rhGH)問世發(fā)展至今，人工合成的基因重組人生長激素與人腦垂體產(chǎn)生的生長激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)完全一樣，生理、藥理作用也保持一致，可明顯促進(jìn)矮小孩子的身高增長，并改善其全身各器官組織的生長發(fā)育。足球巨星梅西幼年時因生長激素缺乏導(dǎo)致矮小，10歲時身高只有1.25米，正是后來通過注射生長激素長高到1.70米，才成就了如今的一代球王。目前美國FDA批準(zhǔn)的基因重組人生長激素（rhGH）適應(yīng)癥（批準(zhǔn)時間）有：兒童生長激素缺乏癥（GHD ，1985）、慢性腎功能不全腎移植前（1993）、HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征（1996）、Turner綜合征身材矮?。?996）、成人GHD替代治療（1997）、Prader-Willi綜合征（2000）、小于胎齡兒（SGA，2001）、特發(fā)性矮身材（ISS，2003）、短腸綜合征（2003）、SHOX基因缺少但不伴GHD患兒（2006）。3.孩子個子矮，但不缺生長激素，可以用生長激素長高嗎？當(dāng)然，并非只有生長激素缺乏才可以用生長激素治療，比如醫(yī)學(xué)上的特發(fā)性矮小( ISS)，它是指目前尚無法明確病因的勻稱性身材矮小。美國FDA先后批準(zhǔn)了Turner綜合征、Prader-Willi綜合征( PWS)、慢性腎功能不全和小于胎齡兒( SGA)、ISS、SHOX基因缺乏、Noonan綜合征等7種非生長激素缺乏的矮小相關(guān)適應(yīng)癥。有的孩子會做生長激素激發(fā)試驗(yàn)來看孩子是否缺乏生長激素，但激發(fā)試驗(yàn)只能反應(yīng)生長激素分泌峰值（即分泌的最高值）是否正常，并不能反應(yīng)生長激素的分泌總量和生長激素的活性是否正常，更不代表生長激素－胰島素生長因子軸（GH-IGF）都正常。特發(fā)性矮小病人中，可能有部分患者屬于生長激素分泌紊亂或敏感性不足，或是生長激素轉(zhuǎn)化為IGF存在某種缺陷，或是受體敏感性不足以及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP－3）運(yùn)轉(zhuǎn)或釋放IGF存在某種缺陷等。對于這些原因，使用生長激素治療，可以在一定程度上糾正其中的缺陷，從而起到有效提高終身高作用?？傊?，經(jīng)過正規(guī)檢查，確定生長激素不缺乏，但孩子如果身材矮小，經(jīng)醫(yī)院檢查明確診斷為特發(fā)性矮小、特納綜合征、性早熟等。根據(jù)《中華兒科雜志》矮身材診治指南，也是可在有適應(yīng)癥的條件下使用生長激素治療，使其身高達(dá)到正常的。4.性早熟為什么要使用生長激素治療？性早熟是兒科內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的發(fā)育異常，是指女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征發(fā)育的異常性疾病。性早熟的孩子臨床表現(xiàn)是性征發(fā)育提前，由于提前進(jìn)入青春期和身高突增階段，一段時間內(nèi)身高可能會明顯高于同齡人。但是由于青春期會促進(jìn)性激素大量分泌，導(dǎo)致骨齡快速成熟而喪失生長空間，性早熟的孩子一般會因?yàn)榍啻浩趩犹缍?年左右的長高時間，終身高一般會比正常兒童偏矮10厘米左右，出現(xiàn)小時候“鶴立雞群”、長大了“雞立鶴群”的現(xiàn)象。性早熟的治療目的是以改善患兒的成年身高為核心的。國外有文獻(xiàn)報(bào)道，性早熟患兒治療年齡越大，單用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）對終身高獲益越少，對這些患者終身高沒有起到任何幫助。所以要配合生長激素聯(lián)合治療，以達(dá)到理想終身高，生長激素治療可在不影響骨齡的情況下促進(jìn)生長發(fā)育，進(jìn)而改善終身高，當(dāng)然還應(yīng)注意防止早熟和早初潮帶來的心理問題。2017年09月25日9089
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洪慶榮主任醫(yī)師 鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌?？?/a> 性早熟 藥物 治療前需思考的問題鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院 兒科內(nèi)分泌遺傳代謝專業(yè) 洪慶榮鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院性早熟、矮身材暨生長發(fā)育專病專家門診每周三下午、每周六全天請通過“云康復(fù)”微信公眾號等途徑預(yù)約就診請注意我院官網(wǎng)發(fā)布的可能停診信息，請注意法定假日停診，以便及早安排注意：此版本為 20210307修訂版，既往版本廢止一、曲普瑞林/亮丙瑞林治療的適應(yīng)癥適用于快速進(jìn)展的特發(fā)性中樞性性早熟。這里，需明確，1是性早熟，即男孩睪丸增大在9周歲前，女孩乳房發(fā)育在8周歲前。2是中樞性性早熟即有身高快速增長+子宮卵巢增大（參考指標(biāo)）+骨齡超前1歲以上（參考指標(biāo)）+LH水平增高（基礎(chǔ)值或激發(fā)試驗(yàn)峰值，LH/FSH比值符合要求）3是特發(fā)性的，即垂體MRI正常，甲狀腺功能正常（否則，治療垂體問題或甲狀腺功能減低即可）4是屬于快速進(jìn)展的，如雖然是特發(fā)性中樞性性早熟，但性征、骨齡等進(jìn)展不快，考慮緩慢進(jìn)展，建議暫不用藥，觀察隨診。另外，目前，將快進(jìn)展青春期傾向于歸為性早熟的一種特殊類型（性征發(fā)育的進(jìn)程異常），可按性早熟方案處理。如經(jīng)?？漆t(yī)師評估并結(jié)合家長意愿，也可考慮用藥。二、曲普瑞林/亮丙瑞林治療的目的目的主要是抑制快速進(jìn)展的性發(fā)育與骨齡，延緩骨齡的加速進(jìn)展，提高成年身高改善的可能性。當(dāng)然，可以防止提早的女孩初潮，但，這個，一般不是目的個人意見：早初潮，一般由媽媽教育、指導(dǎo)，大多數(shù)女孩可以應(yīng)對）。三、曲普瑞林/亮丙瑞林治療的方法一般28天一次，可以皮下或肌肉注射（根據(jù)不同的藥物給藥要求）四、曲普瑞林/亮丙瑞林治療的療程一般而言，以改善身高為目的，不短于2年，通常建議2-3年，看身高改善與骨齡的情況而定。個人意見：所以，先用3-6個月看效果？拜托，千萬不要這樣。五、曲普瑞林/亮丙瑞林的費(fèi)用目前曲普瑞林每針劑需1280圓。六、曲普瑞林/亮丙瑞林治療的效果個人意見：有三種情況：其一，用藥后骨齡無法抑制。對于明確診斷的特發(fā)性中樞性性早熟，這個情況罕見。如有，需查找其他原因是否同時存在；其二，用藥后骨齡1年僅增長0-6月，這種情況有，但不多見。其三，用藥后，骨齡加速延緩，保持1年增加6-12個月，這種情況較多。七、曲普瑞林/亮丙瑞林治療的可能副作用1首次注射一般2-3周有陰道出血可能，一般3-5天，仿佛一次月經(jīng)初潮。第二次就不再發(fā)生了。個人意見：這種情況不多見，一般見于雌激素水平較高的女孩，通常，醫(yī)生會提醒。2體重增加/變胖？2015年專家共識相關(guān)內(nèi)容如下：“體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)：已有資料顯示，女孩早發(fā)育或性早熟與超重、肥胖相關(guān)。部分CPP女孩在診斷及治療之初，BMI即高于正常平均值，長期GnRHa治療不會加重肥胖趨勢，，BMI的SDS或百分位數(shù)無明顯變化。與正常女孩相比，明顯超重的CPP女孩，發(fā)生2型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，但并非GnRHa治療所致。早發(fā)育特別是12歲前出現(xiàn)初潮增加了成人期肥胖、2型糖尿病、心血管疾病及某些癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?！眰€人意見：治療前就肥胖或超重的女孩，體重增加的可能不小。如治療前并無肥胖及超重的孩子，變胖的可能性不大。治療中，加強(qiáng)運(yùn)動總是需要的。3需補(bǔ)鈣？個人意見：是的。治療中由于激素水平的回落，一般建議適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑。4家長最關(guān)心的：對遠(yuǎn)期生殖功能的影響。2015年專家共識相關(guān)內(nèi)容如下：“生殖系統(tǒng)功能：文獻(xiàn)報(bào)道GnRHa治療不影響卵巢功能及生殖功能。停藥后HPGA功能迅速恢復(fù)，促性腺激素以及雌激素水平升高，子宮、卵巢恢復(fù)發(fā)育。停藥后2～61個月(平均12～16個月)可出現(xiàn)月經(jīng)初潮，且60%～90%的患者出現(xiàn)規(guī)律的月經(jīng)周期，與正常女孩無顯著差異，未見有不育的報(bào)道。最新大樣本橫向研究顯示，GnRHa治療的CPP患者成年后生育情況與正常對照組相似，自然受孕情況與正常相近。而未經(jīng)治療的CPP患者成年期更易發(fā)生生育問題，需要促排卵或應(yīng)用輔助生殖技術(shù)的比例明顯高于正常對照組以及經(jīng)GnRHa治療的CPP患者?！薄岸嗄衣殉簿C合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)關(guān)于CPP女孩GnRHa治療后高雄激素及PCOS的發(fā)生，文獻(xiàn)報(bào)道不一。有研究顯示GnRHa治療可能增加CPP患者高雄激素和PCOS的發(fā)生率。但也有研究認(rèn)為CPP治療后高雄激素的表現(xiàn)雖高于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。嬰兒期體重快速增加與初潮年齡早及卵巢高雄激素有關(guān)。而最新大樣本橫向研究顯示CPP患者的高雄激素狀態(tài)與是否經(jīng)過GnRHa治療無關(guān)，未經(jīng)治療的CPP患者成年后更易出現(xiàn)高雄激素引起的癥狀，如痤瘡、多毛，伴有不規(guī)則月經(jīng)等。對性早熟女孩的盆腔B超研究發(fā)現(xiàn)，CPP女孩在診斷時，其子宮、卵巢通常增大；在開始治療3個月后，子宮、卵巢的容積可降至正常范圍；停止治療后，子宮卵巢的容積仍在正常范圍，且未發(fā)現(xiàn)多囊卵巢的特征。在停止GnRHa治療后隨訪平均12年的研究發(fā)現(xiàn)，與健康女性相比，CPP治療后女孩PCOS的發(fā)生率未見增加。在一般人群中，PCOS的發(fā)生率為5%～10%，而CPP女孩中PCOS的發(fā)生率為0～12%。研究認(rèn)為腎上腺功能早現(xiàn)和兒童期胰島素抵抗是PCOS潛在的風(fēng)險(xiǎn)因子，當(dāng)這些風(fēng)險(xiǎn)因子與CPP同時存在時，是否最終會增加PCOS的風(fēng)險(xiǎn)并不確定。也有認(rèn)為性早熟是部分PCOS患者的首發(fā)表現(xiàn)?！眰€人意見：治療前就發(fā)現(xiàn)有多囊卵巢傾向的女孩，是否啟動治療，需醫(yī)生與家長 對性早熟控制所得到的收益 與可能的生育風(fēng)險(xiǎn) 認(rèn)真權(quán)衡。5家長最忽略的：大約5-10%的孩子，治療6-12個月會發(fā)生生長速率的下降，以什么為標(biāo)準(zhǔn)？以1年低于4-5cm為標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)生生長速率下降怎么辦？個人經(jīng)驗(yàn)：其一，看骨齡的抑制效果，進(jìn)行權(quán)衡。其二，適當(dāng)減少藥物劑量。其三，如無禁忌癥，條件許可，評估有必要，可考慮加用生長激素。八、什么時間節(jié)點(diǎn)用藥為好？我國指南建議女孩骨齡11.5歲前，男孩骨齡12.5歲前。有的孩子就診時骨齡已超過這個節(jié)點(diǎn)（如女孩已經(jīng)月經(jīng)初潮），怎么辦？個人經(jīng)驗(yàn)：還是有效果的。但需仔細(xì)評估、權(quán)衡利弊，家長需知曉個體差異可能。九、如何防止副作用的發(fā)生？第一：明確適應(yīng)癥；第二：排除禁忌癥；第三：治療中密切監(jiān)測。適應(yīng)癥知道了。什么是禁忌癥？1特發(fā)性矮身材/小于胎齡兒持續(xù)矮小進(jìn)入正常青春期，不建議單獨(dú)使用。2先天性腎上腺皮質(zhì)增生導(dǎo)致預(yù)測身高受損的，無大樣本數(shù)據(jù)支持使用該類藥物能夠獲益。3腫瘤化療時用曲普瑞林/亮丙瑞林保護(hù)性腺？不建議。個人意見：再次提醒，緩慢進(jìn)展的特發(fā)性中樞性性早熟，除非有加速進(jìn)展的證據(jù)，不推薦用藥（但切記，務(wù)須定期檢查性征、身高與骨齡，以防止進(jìn)程中，出現(xiàn)快速進(jìn)展）十、治療中監(jiān)測什么？建議首次治療3個月末需復(fù)查激素，以后每半年檢查激素、骨齡、B超。十一、治療前需認(rèn)真考慮哪些問題？個人意見，建議考慮：第一，適應(yīng)癥明確嗎？禁忌癥排除了嗎？減少可能副作用的措施采取了嗎？第二：思考家庭的核心關(guān)切是什么：孩子性早熟及將來的矮身材能夠接受嗎？孩子將來偏矮（不是矮小癥）能夠接受嗎？合理使用下可能的副作用萬一出現(xiàn)能夠接受的程度如何？第三：經(jīng)濟(jì)上能夠承受嗎？第四：家庭成員（父母與祖父母）意見一致嗎？畢竟，孩子不僅僅是兒子/女兒，還是（外）孫子/(外）孫女。十二、個人觀點(diǎn)如下治療目的在于提供增加成年期最終身高的可能性。療程較長，費(fèi)用較高，故如果家長對患兒的身高無要求或存在潛在的家庭經(jīng)濟(jì)問題或以合理使用下發(fā)生副作用的可能性為最大核心關(guān)切，不建議家長選擇該項(xiàng)治療。鑒于“天地間沒有兩片完全相同的樹葉”，任何關(guān)于疾病的線上建議僅供家長參考，不能替代執(zhí)業(yè)醫(yī)師的面對面診斷。建議家長提交咨詢問題后即刻到正規(guī)醫(yī)院就診、咨詢及治療。致謝：感謝我的小病人與家長，在診治的過程中，你們的信任與眼神，家長的認(rèn)真與提問，促進(jìn)了我的思考及查找文獻(xiàn)證實(shí)。本文原始版本為【20170825】版，根據(jù)你們的問題本主題 將持續(xù)思考與更新。既往版本：【20170825】版此為最新版本：20210307版，請以本最新修訂版本為準(zhǔn)本文系洪慶榮醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2017年08月25日29844
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鐘定沅主治醫(yī)師 廣東省第二中醫(yī)院 內(nèi)分泌專科 隨著生活條件的改善，兒童營養(yǎng)過剩、攝入激素過多的情況越來越嚴(yán)重，導(dǎo)致不少兒童生長發(fā)育提早，甚至是出現(xiàn)性早熟的問題，故現(xiàn)在越來越多的家長前來咨詢兒童性早熟的相關(guān)問題。故本人根據(jù)《中樞性性早熟診斷與治療共識》相關(guān)內(nèi)容，就關(guān)于兒童性早熟的就診問題，整理出一些指導(dǎo)意見，供各位家長參考借鑒，希望能幫助大家更有目的性的就診治療，早日讓孩子得到診斷和治療。 1、 什么是性早熟？ 是指女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征發(fā)育的疾病。 按發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)分為三種：①中樞性性早熟（真性性早熟）；②外周性性早熟（假性性早熟）；③不完全性性早熟（部分性性早熟）。 2、 性早熟的表現(xiàn)有哪些？ 女孩：乳房發(fā)育，陰毛、腋毛出現(xiàn)，小陰唇變大，子宮、卵巢增大，月經(jīng)初潮，身高、體重開始明顯增長。 男孩：睪丸和陰莖增大，陰毛、腋毛出現(xiàn)，聲音變粗，遺精，身高、體重開始明顯增長。 注意：無論男女孩，在伴有顱內(nèi)腫瘤等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變時，可有頭痛、嘔吐、視力改變或其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征。 3、性早熟對兒童有哪些影響？ ① 影響患兒的最終身高；②可能給患兒帶來相應(yīng)的心理問題或社會行為異常；③有些性早熟是有明確的器質(zhì)性病變（腎上腺皮質(zhì)腫瘤、卵巢腫瘤）引起的，需要及時治療，以免產(chǎn)生嚴(yán)重后果。 4、性早熟需要到哪里治療？ 一般建議到當(dāng)?shù)氐膵D女兒童醫(yī)院或者是設(shè)有性早熟?？崎T診的大醫(yī)院去就診治療，這樣才能得到比較全面系統(tǒng)的檢查和治療。 5、 性早熟需要做哪些檢查？ 一般來說主要需要做以下檢查：①骨齡片；②性激素六項(xiàng)（包括促卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇 （E2）、孕酮（P）、睪酮（T）、催乳素（PRL）），甲功七項(xiàng)，β絨毛膜促性腺激素，甲胎蛋白，癌胚抗原；③GnRH激發(fā)試驗(yàn)（是診斷CPP的金標(biāo)準(zhǔn)，也是鑒別中樞性性早熟和外周性性早熟的重要依據(jù)。）；④女孩：子宮、卵巢彩超，腎上腺彩超，甲狀腺彩超；男孩：睪丸彩超，腎上腺彩超，甲狀腺彩超；⑤頭顱MRI檢查（排查中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變）。 注意：根據(jù)個人實(shí)際病情不同及醫(yī)院條件不同，具體檢查項(xiàng)目可能有所不同。 6、性早熟怎么治療？ 性早熟主要是要分清是中樞性性早熟（CPP）和外周性性早熟，其中中樞性性早熟還可分為特發(fā)性中樞性性早熟（無中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變）和繼發(fā)性中樞性性早熟（中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變），其中女性患兒80%～90%為特發(fā)性中樞性性早熟；男性患兒則相反，80%以上是器質(zhì)性的。 因此明確診斷為繼發(fā)性中樞性性早熟和外周性性早熟的患兒應(yīng)強(qiáng)調(diào)同時進(jìn)行病因治療。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的CPP可考慮手術(shù)或放療，如鞍區(qū)腫瘤特別是出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的腫瘤多需手術(shù)；但對非進(jìn)行性損害的顱內(nèi)腫瘤或先天異常，如下丘腦錯構(gòu)瘤或蛛網(wǎng)膜囊腫等，如無顱壓增高或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者，一般不需手術(shù)，仍按特發(fā)性中樞性性早熟藥物治療方案治療。對繼發(fā)于其他疾病的CPP應(yīng)同時針對原發(fā)病治療。 而對于特發(fā)性中樞性性早熟的治療，主要是采用藥物治療為主，一般應(yīng)用GnRH類似物（GnRHa）。國內(nèi)目前可供應(yīng)兒童用的緩釋型GnRHa制劑有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。主要目的是抑制性發(fā)育進(jìn)程，延緩骨骼過快成熟和改善最終成人身高，避免心理行為問題。 注意：但并非所有的特發(fā)性中樞性性早熟都需要進(jìn)行GnRHa治療，在治療前首先應(yīng)該完善檢查，找?？漆t(yī)生咨詢患兒病情，并結(jié)合患兒的骨齡、年齡、生長速率、治療療程、遺傳靶身高及其家長的愿望等情況，綜合做出考慮，來決定是否需要進(jìn)行治療。 最后要提醒大家的是，因?yàn)槊總€患兒的具體情況都可能是不一樣的，因此所有的檢查和治療，都應(yīng)該在?？漆t(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)下進(jìn)行，綜合評估病情，醫(yī)患雙方進(jìn)行良好的溝通和配合，再定治療方案，這樣才能更好的達(dá)到治療目的。 本文系鐘定沅醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2016年08月22日6203
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林鳴主治醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 兒科 首先，向大家介紹下性早熟的定義：女孩8歲前，男孩9歲前出現(xiàn)內(nèi)外生殖器官快速發(fā)育及第二性征呈現(xiàn)的一種兒科內(nèi)分泌疾病。而女孩大于8歲，小于12歲，男孩大于9歲，小于13歲出現(xiàn)生殖器官發(fā)育及第二性征呈現(xiàn)的，我們定義為性提前發(fā)育?，F(xiàn)在越來越多的小朋友出現(xiàn)性早熟的現(xiàn)象，性早熟的原因是什么呢？1. 基因突變及基因多態(tài)性已被納入了性早熟病因的研究范圍。2. 營養(yǎng)過剩，尤其攝入大量甜食、“洋快餐”等高熱能、高脂肪食品，會導(dǎo)致能量在兒童體內(nèi)蓄積,轉(zhuǎn)變成多余的脂肪，脂肪細(xì)胞瘦素分泌增加，瘦素是人體性發(fā)育啟動的調(diào)節(jié)劑，能促進(jìn)促性腺激素分泌釋放，引發(fā)內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致性早熟，因此，超重或肥胖的兒童易發(fā)生性早熟。長期攝入一些含有雌激素的食物,如冬蟲夏草、人參、蜂王漿、牛初乳等補(bǔ)品，也會引起性早熟發(fā)生。這里要特別強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，部分兒童性早熟可能是由于補(bǔ)鋅過量造成的，因?yàn)殇\是生理上的性激動劑，盲目服用易造成兒童性發(fā)育提前，所以請各位家長提高警惕，不要盲目補(bǔ)鋅治療。3.環(huán)境因素 國外，尤其歐洲國家食品監(jiān)督機(jī)制及相關(guān)法律法規(guī)比較健全；而國內(nèi)相關(guān)法規(guī)及飲食安全監(jiān)督則相對缺位，相關(guān)的專業(yè)研究報(bào)道也很少，這就使得國內(nèi)食品生產(chǎn)加工過程中亂象叢生，國人對飲食安全及性早熟問題的顧慮也非杞人憂天。牲畜養(yǎng)殖過程中添加的激素飼料，塑料制品中的塑化劑，都有可能稱為性早熟的罪魁禍?zhǔn)?。另外誤食避孕藥也成為某些患兒性早熟的原因。4.光照因素 光照或電波可使腦內(nèi)松果體分泌褪黑激素減少，使平日受到褪黑激素抑制的腺垂體促性腺激素提前分泌，導(dǎo)致性早熟。因此平時一定避免小朋友過多的使用手機(jī)、IPAD，或者觀看電視，晚上睡覺時也應(yīng)當(dāng)保持黑暗環(huán)境。5.信息刺激 現(xiàn)在信息網(wǎng)絡(luò)發(fā)達(dá)，網(wǎng)上很容易搜索到言情、色情小說、圖片等不健康讀物，并且父母沒有及時的引導(dǎo)、趨避，使兒童因長期接觸性信息，反復(fù)刺激其性意識，使兒童發(fā)生模仿性行為，從心理、生理等途徑對兒童產(chǎn)生影響，刺激下丘腦垂體神經(jīng)反射，導(dǎo)致下丘腦垂體性腺軸提前啟動，最終引發(fā)性早熟。6. 疾病因素 顱內(nèi)腫瘤或感染、腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤、性腺腫瘤、其他異位分泌絨毛膜促性腺激素的腫瘤均可導(dǎo)致兒童性早熟。性早熟的臨床表現(xiàn)是什么？作為家長該如何早期發(fā)現(xiàn)呢？1. 短期內(nèi)身高快速增長 這個時候作為家長不應(yīng)該感到高興，反而要引起重視，帶小朋友盡早到兒童內(nèi)分泌門診就診。2. 女性患兒主要表現(xiàn)為乳房增大，生殖器官發(fā)育甚至月經(jīng)來潮。男性患兒較女性患兒表現(xiàn)更隱蔽，主要表現(xiàn)為聲音變粗，乳房脹痛，出現(xiàn)陰毛和生殖器官發(fā)育。很多家長思想比較前衛(wèi)，覺得就算出現(xiàn)性早熟，也沒必要太過緊張，那么性早熟可能帶來哪些影響呢？1. 身體方面 提前發(fā)育、身材矮小、某些腫瘤（乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤等）發(fā)病率升高2. 作為醫(yī)生，我們關(guān)心的往往不僅僅是外表方面的改變，我們更關(guān)心的是性早熟對兒童心理及行為方面的影響：開始對異性產(chǎn)生好感甚至發(fā)展為早戀，不再那么順從家長老師的意愿(心理叛逆)、好奇心加重、開始變得敏感多疑、情緒易波動、易患焦慮癥等等。有研究顯示，性早熟的兒童在青春期更容易發(fā)生違法犯罪、精神疾病、性行為、社交孤立、物質(zhì)濫用等行為。而性早熟女童更傾向與比她們年長的男生交往，增加了性病的患病率及早孕的發(fā)生率。如何治療性早熟？首先，并非所有性早熟患兒均需要GnRHa治療，治療指征：(1)快進(jìn)展型：性早熟患兒骨骼成熟和第二性征發(fā)育加速顯著(2)預(yù)測成人身高受損者(3)快進(jìn)展型青春期：在性早熟界定年齡后開始出現(xiàn)性發(fā)育，但性發(fā)育進(jìn)程及骨骼成熟迅速，可影響最終成人身高者(4)出現(xiàn)與性早熟直接相關(guān)的心理行為問題。國內(nèi)以3.75mg的曲普瑞林和亮丙瑞林制劑最為常用。每28天皮下注射一次。費(fèi)用1800-2200元/月。治療有效的指標(biāo)：生長速率正?；蛳陆担蝗橄俳M織回縮或未繼續(xù)增大；男孩睪丸容積減小或未繼續(xù)增大；女孩月經(jīng)暫停；骨齡進(jìn)展延緩。停藥時機(jī)：取決于治療目的，以改善成年身高為目的者治療一般宜持續(xù)2年以上；骨齡12～13歲(女孩12歲，男孩13歲)。辟謠時間1. 打了GnRHa會影響小孩以后的生殖能力？文獻(xiàn)報(bào)道GnRHa治療不影響卵巢功能及生殖功能。停藥后HPGA功能迅速恢復(fù)，促性腺激素以及雌激素水平升高，子宮、卵巢恢復(fù)發(fā)育。停藥后2—61個月(平均12—16個月)可出現(xiàn)月經(jīng)初潮，且60％～90％的患者出現(xiàn)規(guī)律的月經(jīng)周期，與正常女孩無顯著差異，未見有不育的報(bào)道。而未經(jīng)治療的性早熟患者成年期更易發(fā)生生育問題。2. 打了GnRHa會導(dǎo)致小孩身高不增長？ 我們GnRHa治療有效的指標(biāo)：生長速率正?；蛳陆?。GnRHa不直接作用于身高，但可改善最終身高。給大家做個算數(shù)題：打比方，正常兒童和性早熟兒童在3歲以前和青春期及以后的生長速率相同，正常兒童：3歲-青春期前生長：6cm X 10年=60cm，性早熟兒童：3歲-8歲生長：6cm X 6年=36cm，相差20多厘米！如需轉(zhuǎn)載，請聯(lián)系本人！本文系林鳴醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2016年08月16日18003
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馮冰主任醫(yī)師 山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 兒童保健所 本文為山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院 濟(jì)南市兒童醫(yī)院 兒保所 馮冰大夫原創(chuàng)，如需轉(zhuǎn)載，請注明出處多謝在我們門診經(jīng)常碰到家長咨詢或因懷疑孩子有性早熟來就診的情況，目前性早熟的發(fā)病率大約1%左右，為較常見的兒科內(nèi)分泌疾病。醫(yī)學(xué)上認(rèn)為，如果男孩在9歲前、女孩在8歲前出現(xiàn)第二性征等青春期發(fā)育稱為性早熟。男孩的第二性征包括睪丸增大、陰莖增長、長喉結(jié)、長胡須、長陰毛及腋毛、骨骼和肌肉也開始變得粗壯和寬厚，聲音變得低沉甚至有遺精等；女孩的第二性征是指除生殖器官以外，女性所特有的征象。此時女孩的音調(diào)變高，乳房豐滿而隆起，出現(xiàn)腋毛及陰毛，骨盆橫徑的發(fā)育大于前后徑的發(fā)育，胸、肩部的皮下脂肪更多，顯現(xiàn)了女性特有的體態(tài)等。男孩青春期發(fā)育的最早征象是睪丸增大，女孩則為乳腺發(fā)育。一般女孩出現(xiàn)性早熟的比例明顯多于男孩。根據(jù)病因可分為真性(又稱中樞性、完全性)和假性(又稱周圍性、不完全性)兩類。真性性早熟是因下丘腦-垂體-性腺軸功能不適當(dāng)?shù)剡^早啟動，使青春期發(fā)育提前出現(xiàn)，其表現(xiàn)與正常的發(fā)育期相同，第二性征與遺傳性別一致，能產(chǎn)生精子或卵子，有生育能力。假性性早熟是由性腺軸以外的因素引起性激素增多所致，表現(xiàn)為只有第二性征發(fā)育，而無生殖細(xì)胞同步成熟，故無生育能力。臨床上，真性性早熟多于假性性早熟。當(dāng)女孩8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育時建議到兒童生長發(fā)育門診查明原因；而男孩最早性發(fā)育的征象是睪丸增大，一般家長不容易發(fā)現(xiàn)，家長可以在10-12歲期間（男孩開始青春期發(fā)育的時間）---觀察男孩每年的身高增長厘米數(shù)，如果有身高增長加速，可以帶孩子到醫(yī)院讓醫(yī)生檢查有無性發(fā)育提前或性早熟存在，并查明病因給予適當(dāng)?shù)闹委熂案深A(yù)措施，避免對孩子有不利的影響。性早熟對孩子的危害主要表現(xiàn)在真性性早熟會造成孩子成年身高比較矮小，其次是引起孩子自卑、不合群、易受到性侵犯等心理影響及社會問題。如果是腫瘤引起的性早熟，確診后應(yīng)盡早手術(shù)；對于已經(jīng)明確的找不到原因的性早熟可以給予相應(yīng)的藥物治療以減小對孩子身高及心理的影響。所以，如果孩子出現(xiàn)性早熟征象，重要的是及早到醫(yī)院就診進(jìn)行相應(yīng)的檢查明確性早熟性質(zhì)并給予有針對性的治療，以免耽誤孩子的將來學(xué)習(xí)、工作及婚姻大事?，F(xiàn)在性早熟孩子有增多趨勢，日常生活我們可以注意以下細(xì)節(jié)達(dá)到預(yù)防孩子早熟的目的：1.孩子的飲食貴在均衡，并不是雞鴨魚肉吃得越多越有營養(yǎng)，動物性食物吃多了，會給孩子的身體造成極大的負(fù)擔(dān)，后患無窮。2.不要購買外形和顏色很奇異的水果、蔬菜，冬季的草莓、西瓜、葡萄、西紅柿等，春末提前上市的梨、蘋果、桃和橙等，幾乎都是在“促熟劑”的幫助下才反季或提早成熟，因此也應(yīng)避免給孩子食用。 3.通常情況下不適宜給孩子吃補(bǔ)品、保健品、口服營養(yǎng)液，如果有必要吃，也應(yīng)在營養(yǎng)師和醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用。4. 不吃油炸類食品：高的熱量會在兒童體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘤嗟闹?，引發(fā)內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致性早熟;而且食用油經(jīng)反復(fù)加熱使用后，高溫使其氧化變性，也是引發(fā)“性早熟”的原因之一。5.做父母的應(yīng)把學(xué)習(xí)營養(yǎng)知識、掌握科學(xué)的育兒方法、建立家庭飲食文化作為人生的重要課題，不斷學(xué)習(xí)，不斷交流，不斷提高。6.避免外源性性激素 如兒童通過含性激素的滋補(bǔ)飲料、食品、藥物或長期使用含雌激素的化妝品。7.不要讓孩子接觸談情說愛的電視、電影及報(bào)刊雜志，以免引起孩子早熟。8.不要養(yǎng)成開燈睡覺的習(xí)慣，因?yàn)檫^度的人造光可以誘發(fā)早熟的發(fā)生。本文系馮冰醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2016年07月12日10175
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