血小板增多是血常規(guī)檢查中常見(jiàn)的一種異常表現(xiàn)，許多患者在發(fā)現(xiàn)自己的血小板數(shù)值偏高后，往往會(huì)擔(dān)心是否患上了血液腫瘤。實(shí)際上，血小板增多的原因多種多樣，并不一定意味著患有腫瘤性疾病。本文將為您詳細(xì)解析血小板增多的常見(jiàn)原因、診斷方法和應(yīng)對(duì)措施。一、什么是血小板增多？血小板（PLT）正常值范圍一般為100-300×10?/L。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)超過(guò)450×10?/L時(shí)，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為"血小板增多"。根據(jù)增高程度，血小板增多可分為：1.輕度：血小板計(jì)數(shù)450-700×10?/L2.中度：血小板計(jì)數(shù)700-900×10?/L3.重度：血小板計(jì)數(shù)900-1000×10?/L4.極重度：血小板計(jì)數(shù)超過(guò)1000×10?/L根據(jù)病因不同，血小板增多可分為兩大類(lèi)：1.反應(yīng)性血小板增多（繼發(fā)性血小板增多）：由其他疾病或生理狀態(tài)引起。2.克隆性血小板增多（原發(fā)性血小板增多）：由骨髓造血干細(xì)胞本身異常導(dǎo)致。二、反應(yīng)性血小板增多的常見(jiàn)原因大多數(shù)血小板增多屬于反應(yīng)性增多，常見(jiàn)原因包括：1.感染：細(xì)菌或病毒感染是血小板增多的常見(jiàn)原因，特別是兒童患者。2.缺鐵性貧血：這是臨床上最常見(jiàn)的導(dǎo)致血小板增多的原因之一。3.創(chuàng)傷或手術(shù)后：組織損傷會(huì)刺激血小板生成。4.慢性炎癥性疾病：如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等。5.腫瘤性疾?。耗承?shí)體腫瘤可導(dǎo)致血小板反應(yīng)性增高。6.脾切除術(shù)后：脾臟是血小板破壞的主要場(chǎng)所，脾切除后血小板會(huì)暫時(shí)性升高。7.藥物因素：如厄他培南、環(huán)丙沙星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦等藥物可引起血小板增多。8.劇烈運(yùn)動(dòng)后：短暫的生理性升高。三、什么情況下需要考慮血液腫瘤？當(dāng)排除上述反應(yīng)性因素后，持續(xù)性的血小板增多可能需要考慮以下血液系統(tǒng)疾?。?.原發(fā)性血小板增多癥（ET）：屬于骨髓增殖性腫瘤的一種，特點(diǎn)是骨髓中巨核細(xì)胞異常增生。2.真性紅細(xì)胞增多癥（PV）：雖然以紅細(xì)胞增多為主，但常伴有血小板增多。3.原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）：早期可能表現(xiàn)為血小板增多。4.慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）：部分患者以血小板增多為首發(fā)表現(xiàn)。這些疾病通常需要通過(guò)骨髓穿刺、基因檢測(cè)（如JAK2、CALR、MPL、BCR-ABL1）等進(jìn)一步檢查來(lái)確診。四、需要警惕的危險(xiǎn)信號(hào)當(dāng)血小板增多伴有以下情況時(shí)，建議及時(shí)就醫(yī)進(jìn)一步檢查：1.血小板持續(xù)>450×10?/L，有進(jìn)行性升高趨勢(shì)，尤其是>1000×10?/L；2.伴有原因不明的體重下降、夜間盜汗、發(fā)熱；3.出現(xiàn)血栓或出血癥狀；4.脾臟腫大；5.血常規(guī)同時(shí)伴有其他血細(xì)胞異常；7.有血液腫瘤家族史。五、發(fā)現(xiàn)血小板增多該怎么辦？1.不必過(guò)度恐慌：多數(shù)血小板增多是反應(yīng)性的，與腫瘤無(wú)關(guān)2.尋找潛在原因：回顧近期是否有感染、缺鐵性貧血、手術(shù)、使用藥物等情況3.復(fù)查血常規(guī)：排除一過(guò)性升高或檢測(cè)誤差4.專(zhuān)科就診：自己不能判斷時(shí)，需要血液科門(mén)診進(jìn)一步評(píng)估5.完善檢查：根據(jù)醫(yī)生建議可能需要進(jìn)行鐵代謝檢查、炎癥指標(biāo)、骨髓檢查等六、總結(jié)血小板增多≠血液腫瘤。臨床上絕大多數(shù)血小板增多是反應(yīng)性的，與感染、缺鐵性貧血、炎癥、藥物等非腫瘤因素有關(guān)。只有排除這些繼發(fā)因素后，才需要考慮原發(fā)性血小板增多癥等骨髓增殖性腫瘤的可能。發(fā)現(xiàn)血小板增高時(shí)，建議在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，避免不必要的焦慮，也不要忽視必要的檢查。參考文獻(xiàn)：1.Ertapenem-InducedThrombocytosis.Cureus2017.DOI:10.7759/cureus.12632.HemolyticAnemiaandReactiveThrombocytosisAssociatedWithCefoperazone/Sulbactam.FrontPharmacol2019.DOI:10.3389/fphar.2019.013423.PlateletDisordersandMedicationStrategiesThrombHaemost.2025May7.Doi:10.1055/a-2561-8818.

在日常生活中，我們常常聽(tīng)到“血小板減少”可能帶來(lái)的健康隱患，但當(dāng)面對(duì)“血小板增多”時(shí)，有些人可能會(huì)感到困惑甚至慶幸，認(rèn)為血小板增多似乎是件好事。然而，事實(shí)并非如此。血小板增多可能是多種疾病的信號(hào)，也可能造成多種后果，需要引起重視。今天，我們就來(lái)揭開(kāi)血小板增多的神秘面紗，看看它背后隱藏的健康風(fēng)險(xiǎn)。一、什么是血小板增多？血小板增多是指血液中血小板計(jì)數(shù)超過(guò)正常范圍（通常為100-300×10?/L）。血小板增多可以分為原發(fā)性血小板增多癥（EssentialThrombocythemia,ET）和其他原因引起的血小板增多。原發(fā)性血小板增多癥是一種克隆性骨髓增殖性腫瘤，以血小板過(guò)度生成為特征。其他原因引起的血小板增多則多為繼發(fā)性，可能與多種疾病或狀態(tài)有關(guān)。二、血小板增多的不同原因和臨床特點(diǎn)（一）原發(fā)性血小板增多癥原發(fā)性血小板增多癥是一種克隆性骨髓增殖性腫瘤，以血小板過(guò)度生成為特征。這是一種相對(duì)罕見(jiàn)的疾病，年發(fā)病率約為1~2.5/10萬(wàn)，發(fā)病高峰年齡在50~70歲?；颊唧w內(nèi)骨髓造血干細(xì)胞發(fā)生基因突變，導(dǎo)致巨核細(xì)胞過(guò)度增殖，從而使得血小板計(jì)數(shù)顯著升高。正常情況下，血小板計(jì)數(shù)在100~300×10?/L之間，而原發(fā)性血小板增多癥患者的血小板計(jì)數(shù)通常持續(xù)≥450×10?/L，有些患者甚至達(dá)到1000×10?/L以上。不同年齡的患者均可能罹患該病，筆者見(jiàn)過(guò)幾位年齡在20歲以下的年輕人，也見(jiàn)過(guò)超過(guò)80歲的老人家。理論上講，這些患者特別是中老年患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，有直接是因?yàn)樾墓；蛘吣X梗收入醫(yī)院被發(fā)現(xiàn)的，但同時(shí)由于假性血管性血友病的風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致出血的風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)增加，所以此前該病還有一個(gè)名字，叫出血性血小板增多癥。年輕女性不孕不育，有些也與此有關(guān)。（二）繼發(fā)性血小板增多繼發(fā)性血小板增多是指由其他疾病或狀態(tài)引起的血小板增多，其實(shí)臨床上這種患者更多更為多見(jiàn)，常見(jiàn)的原因包括：1.各類(lèi)炎癥性疾病、感染、腫瘤等：如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，這些疾病會(huì)導(dǎo)致炎癥因子釋放，刺激骨髓產(chǎn)生更多的血小板；如肺炎、膿毒癥等，感染引起的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致血小板增多；這些患者的血小板增多一般都不會(huì)特別高，查下炎癥指標(biāo)可能幫助提示診斷，隨著原發(fā)病的控制一般會(huì)得到改善。實(shí)體惡性腫瘤如肺癌、胃腸道腫瘤有些可能分泌促血小板生成因子，表現(xiàn)為血小板增多的副腫瘤綜合征，或者由于本身合并炎癥等多種因素引起血小板增多。。2.缺鐵(性貧血)：缺鐵性貧血的患者也可能出現(xiàn)血小板的增多，特別是由于月經(jīng)增多或者痔瘡等原因?qū)е碌娜辫F性貧血患者?？赡苓@也是最容易處理的血小板增多了。如果注意到患者有小細(xì)胞低色素的貧血，結(jié)合患者特征病史等，想到去查一些鐵代謝的指標(biāo)，往往能夠很快得到診斷和有效治療，這類(lèi)患者的血小板增多一般也都在600×10?/L以下。處理起來(lái)比較容易，關(guān)鍵是要想到。3.脾切除術(shù)后：脾臟是血小板的主要清除器官，脾切除后，血小板的清除減少，導(dǎo)致血小板增多。4.其他血液病、骨髓增殖性疾?。喝缯嫘约t細(xì)胞增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化、慢粒等，這些疾病也會(huì)導(dǎo)致血小板增多，甚至巨核系受到影響的急性白血病也都遇到過(guò)。?三、如何診斷血小板增多？很明顯，首先還是要仔細(xì)問(wèn)病史查體，想一想其他可能導(dǎo)致繼發(fā)性血小板增多的原因，如感染、炎癥性疾病、缺鐵性貧血、脾切除術(shù)后、實(shí)體腫瘤等；必要時(shí)開(kāi)具一些針對(duì)性的化驗(yàn)檢查，譬如查鐵等。但對(duì)于不那么明確或者一時(shí)難以明確的、或者血小板進(jìn)行性升高的、特別高的、合并有明顯貧血、白細(xì)胞變化的患者，必要時(shí)還是需要做骨髓穿刺。1.血液檢查：檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)、血常規(guī)、血小板功能測(cè)試等。2.基因檢測(cè)：檢測(cè)JAK2、CALR、MPL等基因突變，必要時(shí)NGS也要做的。3.骨髓檢查：如果做骨髓穿刺，骨髓活檢也一定要做，要考慮到其他血液病的可能，也要考慮到原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)骨髓纖維化的可能，這本來(lái)就屬于評(píng)估的一部分內(nèi)容。4.影像學(xué)檢查：如超聲檢查脾臟大小等，如果考慮血液系統(tǒng)的問(wèn)題，這是必須要做的。四、血小板增多的治療當(dāng)然要看血小板增多引起的原因，不同的原因處理方法肯定不同，譬如對(duì)于前面說(shuō)的缺鐵導(dǎo)致的血小板增多，補(bǔ)鐵就夠了；對(duì)于本身就是血液系統(tǒng)惡性腫瘤的患者，還要要針對(duì)性的化療或者靶向治療等。對(duì)于原發(fā)性的血小板增多癥患者，則要綜合評(píng)估患者年齡、血壓血糖血脂吸煙、心腦血管靶器官損害等多個(gè)因素，還要結(jié)合基因檢測(cè)的情況，決定下一步治療了。治療內(nèi)容主要是要考慮是否需要抗血栓、抗凝、降細(xì)胞處理。提醒一下，不是所有人都需要接受上述治療（抗血栓、抗凝、降細(xì)胞）的，對(duì)于血小板＞1000×10?/L的患者，也先別急著抗血栓抗凝，警惕出血風(fēng)險(xiǎn)。?五、預(yù)后如何？原發(fā)性血小板增多癥患者的預(yù)后因個(gè)體差異而異。大多數(shù)患者的中位生存期可達(dá)20年左右，甚至更長(zhǎng)。然而，部分患者可能會(huì)進(jìn)展為骨髓纖維化或急性髓系白血病，導(dǎo)致預(yù)后不良。通過(guò)合理的治療和管理，許多患者可以有效控制病情，維持較好的生活質(zhì)量。繼發(fā)性血小板增多的預(yù)后取決于原發(fā)病的治療效果。如果原發(fā)病得到有效控制，血小板計(jì)數(shù)通常會(huì)恢復(fù)正常?？傊?，血小板增多雖然可能是一種疾病的信號(hào)，但通過(guò)科學(xué)的診斷和治療，患者可以有效管理病情，降低風(fēng)險(xiǎn)，提高生活質(zhì)量。如果你或你的家人被診斷為血小板增多，不要過(guò)于擔(dān)心，積極配合醫(yī)生的治療，保持樂(lè)觀(guān)的心態(tài)，相信未來(lái)會(huì)越來(lái)越好。

骨髓增生性腫瘤（MPN）的特征是骨髓內(nèi)髓系細(xì)胞的克隆性增殖。經(jīng)典的BCR-ABL陰性MPN由真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化組成。從歷史上看，大多數(shù)MPN是在60歲以上的成年人中診斷出來(lái)的;然而，近年來(lái)，在青少年和年輕成人（AYA）人群中發(fā)現(xiàn)了MPN?；加蠱PN的AYA，通常定義為年齡在15至39歲之間，可能占診斷為MPN的患者的20%。它們表現(xiàn)出獨(dú)特的驅(qū)動(dòng)突變和血栓形成事件模式，并且仍然有進(jìn)展為更具侵襲性的疾病狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)。與老年MPN患者相比，患有骨髓增生性腫瘤（MPN）的AYA表現(xiàn)出顯著差異。該組中最常見(jiàn)的MPN是原發(fā)性血小板增多癥，患者以女性為主，CALR突變的發(fā)生率較高，并表現(xiàn)出內(nèi)臟靜脈血栓形成的傾向。雖然他們的總生存期優(yōu)于老年人，但他們?nèi)匀挥修D(zhuǎn)變?yōu)楦咔忠u性的疾病狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)，治療的重點(diǎn)不僅應(yīng)針對(duì)癥狀負(fù)擔(dān)和降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，還應(yīng)針對(duì)疾病改善。他們護(hù)理中的獨(dú)特考慮因素包括懷孕/生育相關(guān)問(wèn)題以及應(yīng)對(duì)社會(huì)心理負(fù)擔(dān)。鑒于A(yíng)YA患者可能需要長(zhǎng)期與疾病共存，迫切需要尋找耐受性良好且有效的治療方案。流行病學(xué)（Epidemiology）關(guān)于A(yíng)YAMPN的流行病學(xué)報(bào)告存在差異，部分研究顯示AYAMPN病例占比10%-20%。瑞典的一項(xiàng)研究表明，15至39歲患者中MPN的發(fā)病率為每10萬(wàn)人年0.67例。在經(jīng)典MPN中，ET是在A(yíng)YA人群中最常被診斷的類(lèi)型，多個(gè)AYAMPN隊(duì)列報(bào)告稱(chēng)ET占其人群的51%至72%。PV是第二常見(jiàn)的類(lèi)型，PMF則占少數(shù)。由于ET在A(yíng)YA中最為常見(jiàn)且通常以女性為主，AYAMPN隊(duì)列中女性比例較高（65%至71%），而老年MPN隊(duì)列中女性比例為46%至58%。多個(gè)AYAMPN隊(duì)列的診斷中位年齡范圍為20至36歲。臨床特征（CLINICALCHARACTERISTICS）與老年MPN患者類(lèi)似，許多AYA患者在診斷時(shí)無(wú)癥狀。在一項(xiàng)包含120名40歲以下PV患者的研究中，有一半的患者是偶然被診斷的。然而，其他患者可能會(huì)因癥狀而進(jìn)行檢查，從而導(dǎo)致診斷。Sobas等人報(bào)告稱(chēng)，超過(guò)三分之一的AYAMPN患者（25歲之前被診斷）在診斷時(shí)有黏滯癥狀。盡管按MPN亞型劃分的癥狀報(bào)告有限，但PV患者可能比ET患者更易出現(xiàn)癥狀，9.2%的PV患者在診斷時(shí)報(bào)告了全身癥狀，而ET患者僅為3.9%。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與60歲以上的患者相比，AYAPV和ET患者的脾腫大發(fā)生率更高（PV：57%vs.21%；ET：28%vs.13%）。這一現(xiàn)象值得關(guān)注，因?yàn)橐恍┭芯恳褜⑵⒛[大識(shí)別為AYA患者并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括疾病轉(zhuǎn)化、出血和血栓形成。AYA患者在診斷前或診斷時(shí)的出血事件似乎較為罕見(jiàn)。相比之下，AYA患者在診斷時(shí)或之前的血栓事件發(fā)生率在PV中為14%至27%，在ET中為6%至13%，在PMF中為7%至16%。在基線(xiàn)血液學(xué)參數(shù)方面，多個(gè)研究組報(bào)告稱(chēng)，AYAPV和ET患者的血小板計(jì)數(shù)比老年患者更高，但血紅蛋白水平相當(dāng)。這種較高的血小板計(jì)數(shù)可能是由于A(yíng)YA患者中CALR突變的發(fā)病率更高，因?yàn)樵撏蛔兣c血小板水平升高有關(guān)。對(duì)于PMF患者，Boddu等人報(bào)告稱(chēng)，AYA患者比老年患者更少出現(xiàn)貧血，并且白細(xì)胞增多的傾向更低。分子特征（MOLECULARPROFILE）與通常被定義為0至18歲的兒童MPN患者相比，AYA患者的分子特征更接近于老年患者。然而，仍有一些顯著的差異，尤其是在CALR突變和三陰性（TN）表型的發(fā)病率方面。Szuber等人描述了在他們的AYAET人群中，CALR突變比老年患者更為常見(jiàn)（35%vs.19%），這一發(fā)現(xiàn)在他們的MF人群中也得到了證實(shí)（AYA為48%，老年為13%）。Harris等人也報(bào)告稱(chēng)，在他們小于40歲的MPNAYA患者中，CALR外顯子9突變比老年患者更為常見(jiàn)（20.5%vs.10.5%）。TN表型（定義為缺乏JAK2、CALR和MPL突變）也可能出現(xiàn)在A(yíng)YA人群中，盡管其發(fā)病率通常低于兒童MPN，后者的比例可能高達(dá)73%。Harris等人報(bào)告稱(chēng)，與老年患者相比，AYA患者的三陰性更為常見(jiàn)（13.3%vs.4.5%），盡管作者也指出，大多數(shù)TNMPN患者屬于他們的兒童患者群體。與在老年患者中觀(guān)察到的情況類(lèi)似，JAK2仍然是AYA患者的主要驅(qū)動(dòng)突變，超過(guò)90%的PV患者以及40%至75%的ET患者中報(bào)告了JAK2V617F或JAK2外顯子12的存在。多項(xiàng)研究報(bào)告稱(chēng)，與老年患者相比，AYA患者的PMF或PV中JAK2的可變等位基因頻率（VAF）較低。除非AYAPV患者有血栓事件史，否則根據(jù)ELN指南，他們屬于低風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)別。低風(fēng)險(xiǎn)PV患者的管理包括將血細(xì)胞比容（Hct）控制在小于45%以及使用低劑量阿司匹林。在所有MPN患者中，應(yīng)注意放血可能引起的缺鐵問(wèn)題。在開(kāi)始抗血小板治療之前，可考慮檢測(cè)獲得性馮·維勒布蘭德綜合征（aVWS），以識(shí)別出血風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。如果AYAPV患者因先前的血栓事件而處于高風(fēng)險(xiǎn)，則治療應(yīng)包括Hct控制、低劑量阿司匹林和細(xì)胞減少治療。盡管羥基脲（HU）在老年MPN患者中是標(biāo)準(zhǔn)用藥，但ELN和NCCN指南均建議在年輕患者中謹(jǐn)慎使用。如果AYAPV患者需要細(xì)胞減少治療，指南推薦干擾素α（IFN-α）作為一線(xiàn)治療。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)PV，IFN-α（包括聚乙二醇干擾素α-2a或羅培干擾素α-2b-njft）被認(rèn)為是首選藥物。值得注意的是，IFN-α與分子反應(yīng)的實(shí)現(xiàn)和骨髓纖維化的改善相關(guān)。在一項(xiàng)回顧性研究中，IFN-α改善了PV患者的無(wú)骨髓纖維化生存率（MFS）和總生存率（OS），即使在低風(fēng)險(xiǎn)患者中也觀(guān)察到了MFS的益處。鑒于這些發(fā)現(xiàn)，對(duì)于可能長(zhǎng)期經(jīng)歷疾病過(guò)程的患者，應(yīng)考慮早期使用IFN-α。原發(fā)性血小板增多癥（ET）AYAET患者的管理基于風(fēng)險(xiǎn)分層指南，如修訂版ET血栓國(guó)際預(yù)后評(píng)分（IPSET-血栓）。如果他們沒(méi)有先前的血栓事件，大多數(shù)AYA患者將根據(jù)年齡小于60歲被歸為非常低風(fēng)險(xiǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)亞組，這兩個(gè)組的區(qū)別在于是否存在JAK2V617F突變。盡管沒(méi)有針對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)ET患者的阿司匹林前瞻性研究，但回顧性研究表明，當(dāng)使用阿司匹林時(shí)，特別是在JAK2陽(yáng)性患者中，可降低血栓事件的發(fā)生率。對(duì)于A(yíng)YAET患者，如果需要細(xì)胞減少治療，應(yīng)首先使用干擾素α（特別是聚乙二醇干擾素α-2a）。然而，盡管考慮到CALR突變ET患者可能有更高的進(jìn)展為PMF的風(fēng)險(xiǎn)，但干擾素α在誘導(dǎo)分子反應(yīng)方面的效果尚不明確。原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）與ET和PV一樣，可使用預(yù)后模型指導(dǎo)PMF患者的危險(xiǎn)分層管理。這些模型根據(jù)年齡、核型、高危突變的存在、臨床癥狀和血液學(xué)參數(shù)等因素，將患者分為高危、中?；虻臀?。動(dòng)態(tài)國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（DIPSS）和突變?cè)鰪?qiáng)型國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（MIPSS）是常用的模型，后者將高危分子突變（ASXL1、EZH2、SRSF2和IDH1/2）納入風(fēng)險(xiǎn)分層。在DIPSS中危-2和高危MF患者中，建議進(jìn)行異基因干細(xì)胞移植（allo-SCT），因?yàn)榕c標(biāo)準(zhǔn)治療相比，allo-SCT可改善生存率，并且是目前唯一的治愈選擇。然而，allo-SCT存在早期移植相關(guān)死亡率和發(fā)病率的風(fēng)險(xiǎn)。在加拿大一個(gè)包含609名AYAMPN患者的隊(duì)列中，56名接受allo-SCT治療MF或MPN后白血病的患者中，有14%死于移植并發(fā)癥。結(jié)論青少年和年輕成人患者構(gòu)成了MPN中一個(gè)獨(dú)特的群體，表現(xiàn)出與老年患者不同的關(guān)鍵特征。特別是，CALR突變的發(fā)病率更高，這可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的血小板增多或出血事件。由于他們較年輕的診斷年齡和因此更長(zhǎng)的疾病持續(xù)時(shí)間，他們存在較高的血栓事件風(fēng)險(xiǎn)，尤其是脾靜脈血栓形成，以及進(jìn)展為更嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。必須注意識(shí)別有效、耐受性良好且風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)的治療策略。隨著疾病修飾成為可能，必須讓AYA患者參與臨床試驗(yàn)，并考慮這些治療方案。癥狀負(fù)擔(dān)和疾病對(duì)心理健康的影響對(duì)這些患者來(lái)說(shuō)極為重要，因?yàn)樗鼈兛赡軐?duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響。

臨床我們經(jīng)常遇到一些患者因血小板增多前來(lái)就診，血小板增多的常見(jiàn)原因有哪些？如何進(jìn)一步檢查？如果診斷為原發(fā)性血小板增多需要立即啟動(dòng)降細(xì)胞治療嗎？本文將就上述問(wèn)題結(jié)合最新文獻(xiàn)及指南進(jìn)行闡述。一、血小板增多的常見(jiàn)病因血小板增多癥可以分為原發(fā)性（骨髓增殖性疾病相關(guān)）和繼發(fā)性（反應(yīng)性）這兩大類(lèi)，它們的病因機(jī)制以及臨床處理方式有著顯著的差異。1.原發(fā)性血小板增多癥（ET）?病因機(jī)制：與骨髓巨核細(xì)胞的異常增殖直接相關(guān)，主要涉及到基因突變（例如JAK2V617F、CALR、MPL等）。其中，大約60%的患者存在JAK2突變，20%-30%為CALR突變，MPL突變則相對(duì)較少見(jiàn)。?特點(diǎn)：血小板計(jì)數(shù)持續(xù)≥450×10^9/L，通常伴有骨髓活檢顯示巨核細(xì)胞增生以及成熟異常，并且需要排除其他骨髓增殖性疾?。ū热缯嫘约t細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化）。2.繼發(fā)性血小板增多癥?感染與炎癥：細(xì)菌、病毒或者真菌感染能夠刺激炎性因子（比如IL-6）的釋放，進(jìn)而促進(jìn)血小板的生成。?創(chuàng)傷與術(shù)后：在急性失血、手術(shù)應(yīng)激或者脾切除后，由于脾臟的清除功能下降，從而導(dǎo)致血小板蓄積。?貧血與缺鐵：當(dāng)出現(xiàn)缺鐵性貧血時(shí)，紅細(xì)胞生成素可能會(huì)間接地刺激巨核細(xì)胞增殖。?惡性腫瘤：實(shí)體瘤（例如肺癌、卵巢癌）或者血液腫瘤（例如慢性粒細(xì)胞白血病）會(huì)通過(guò)分泌促血小板生成因子（比如TPO），引發(fā)反應(yīng)性的血小板增高。?藥物因素：糖皮質(zhì)激素、腎上腺素等藥物可能通過(guò)影響骨髓微環(huán)境或者血小板的釋放機(jī)制，導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)升高。二、原發(fā)性血小板增多癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2023年WHO修訂的標(biāo)準(zhǔn)以及2024年NCCN指南的更新，ET的診斷需要滿(mǎn)足以下條件：1.主要標(biāo)準(zhǔn)：?血小板計(jì)數(shù)持續(xù)≥450×10^9/L。?骨髓活檢顯示巨核細(xì)胞增生伴有核分葉異常。?排除其他骨髓增殖性疾病（例如BCR-ABL1陽(yáng)性慢性粒細(xì)胞白血?。?。?檢測(cè)出JAK2、CALR或者M(jìn)PL基因突變。2.次要標(biāo)準(zhǔn)：?血清鐵蛋白正常（排除缺鐵性貧血）。?不存在繼發(fā)因素（比如感染、腫瘤）。診斷流程：需要結(jié)合血常規(guī)、骨髓形態(tài)學(xué)、基因檢測(cè)以及對(duì)繼發(fā)因素的排查，以避免誤診為反應(yīng)性血小板增多。三、原發(fā)性血小板增多癥的治療決策是否立即開(kāi)始治療應(yīng)當(dāng)基于血栓風(fēng)險(xiǎn)分層，而不僅僅取決于血小板計(jì)數(shù)。參考2025年中國(guó)的診療共識(shí)，治療策略如下：1.低?；颊叩挠^(guān)察隨訪(fǎng)?適用人群：年齡小于60歲、沒(méi)有血栓病史、沒(méi)有心血管危險(xiǎn)因素（高血壓、糖尿?。?、血小板計(jì)數(shù)＜1000×10^9/L并且沒(méi)有癥狀。?管理方案：每3-6個(gè)月監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)以及進(jìn)行血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，不需要立即進(jìn)行藥物干預(yù)。2.高?；颊叩姆e極治療?治療指征：年齡≥60歲、有血栓或者出血的病史、合并心血管疾病、血小板計(jì)數(shù)＞1000×10^9/L或者存在微血管癥狀（比如頭痛、視力模糊）。?一線(xiàn)藥物：?羥基脲：能夠抑制骨髓巨核細(xì)胞的增殖，推薦劑量為15-20mg/kg/d，需要監(jiān)測(cè)骨髓抑制以及長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致的致癌風(fēng)險(xiǎn)。?干擾素-α：適用于年輕患者或者妊娠期，耐受性較好，但需要留意抑郁等副作用。?二線(xiàn)藥物：阿那格雷（選擇性抑制巨核細(xì)胞成熟）可用于羥基脲耐藥或者不耐受的患者，但要警惕心臟毒性。?抗血小板治療：低劑量的阿司匹林（75-100mg/d）能夠降低血栓風(fēng)險(xiǎn)，但當(dāng)血小板＞1500×10^9/L時(shí)，需要謹(jǐn)慎評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)。3.緊急處理?血小板單采術(shù)：適用于血小板＞1500×10^9/L并且伴有急性血栓或者出血事件的情況，能夠快速降低血小板的負(fù)荷。四、最新治療進(jìn)展與爭(zhēng)議1.靶向治療：JAK2抑制劑（比如魯索替尼）在難治性ET中初步展現(xiàn)出了療效，但長(zhǎng)期的安全性以及適應(yīng)癥仍然需要更多的臨床數(shù)據(jù)來(lái)支持。2.中醫(yī)輔助治療：部分研究提出活血化瘀的中藥（例如丹參、川芎）可能改善高凝狀態(tài)，不過(guò)目前還缺乏大規(guī)模的循證證據(jù)。3.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)：基于二代測(cè)序的微小殘留?。∕RD）監(jiān)測(cè)技術(shù)，能夠早期發(fā)現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)化（例如骨髓纖維化）的風(fēng)險(xiǎn)。五、總結(jié)與臨床建議1.病因鑒別：對(duì)原發(fā)性與繼發(fā)性血小板增多進(jìn)行鑒別是極為重要的，需要結(jié)合基因檢測(cè)以及全身性疾病的篩查。2.分層治療：對(duì)于低?；颊?，以觀(guān)察為主；高危患者則需要個(gè)體化的聯(lián)合治療（降細(xì)胞藥物+抗血小板藥物）。3.長(zhǎng)期管理：定期評(píng)估血栓風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)注藥物的副作用（例如羥基脲導(dǎo)致的骨髓抑制），并適時(shí)調(diào)整治療方案。參考文獻(xiàn)?WHO2023骨髓增殖性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)?2024NCCN指南更新（高危患者治療推薦）?中國(guó)原發(fā)性血小板增多癥診療共識(shí)（2025）?《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》關(guān)于JAK2抑制劑臨床研究（2024）（注：治療方案需要結(jié)合患者的基因型、并發(fā)癥以及耐受性進(jìn)行綜合制定。）